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中國人民解放軍總醫(yī)院第一醫(yī)學(xué)中心

公立三甲綜合醫(yī)院

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疾病： 血管瘤
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口服普萘洛爾治療面部嬰幼兒血管瘤的長期療效四川大學(xué)華西醫(yī)院小兒外科吉毅教授團隊在美國整形外科學(xué)會的官方期刊PlasticandReconstructiveSurgery（《整形與再造外科雜志》）發(fā)表研究型論文“Long-termoutcomesoforalpropranololforfacialinfantilehemangioma”。本研究評估了普萘洛爾治療面部嬰幼兒血管瘤4年后的臨床反應(yīng)，同時探討了長期嚴(yán)重/顯著后遺癥及反彈性生長的獨立危險因素。該文第一作者為四川大學(xué)華西醫(yī)院小兒外科博士研究生周江元、張梓欣、蘭鈺茹，通信作者為吉毅教授。嬰幼兒血管瘤（InfantileHemangioma,IH）是嬰兒期最常見的良性軟組織腫瘤，約有4%到5%的嬰兒會患病，女孩的發(fā)病率是男孩的三倍。大多數(shù)血管瘤會隨著年齡增長逐漸自行消退，不會引發(fā)嚴(yán)重問題。但在部分患兒中，血管瘤可能生長迅速，影響外貌或功能，甚至危及健康。面部血管瘤尤其值得關(guān)注。如果不及時處理，可能影響孩子的外貌發(fā)育、進食能力，甚至視力、聽力等正常功能。因此，面部血管瘤應(yīng)盡早治療，并在必要時轉(zhuǎn)診至專業(yè)血管瘤醫(yī)生進行評估和管理。目前，口服普萘洛爾已成為治療復(fù)雜血管瘤的常用藥物，具有良好的療效和安全性。研究顯示，約90%的患兒在治療早期即可見到明顯改善，其中約60%的病變可幾乎完全消退。盡管普萘洛爾用于血管瘤治療已超過16年，但關(guān)于其在面部血管瘤中的長期療效，尚缺乏系統(tǒng)的前瞻性研究。為填補這一空白，吉毅教授團隊聯(lián)合全國5家醫(yī)療中心，開展了一項前瞻性、多中心研究，共納入272名面部血管瘤患兒參與。研究結(jié)果顯示，普萘洛爾的中位治療時間為11.5個月。治療后，85.3%的患兒未遺留或僅有輕微后遺癥，顯示出良好的長期療效；僅有14.7%的患兒出現(xiàn)了明顯或嚴(yán)重的后遺癥。同時，大部分患兒（97.4%）對藥物反應(yīng)良好，病情控制穩(wěn)定；其中近一半患兒（46.3%）在治療6個月內(nèi)就取得了顯著療效。治療結(jié)束后，約17%的患兒出現(xiàn)了病變反彈，反彈多發(fā)生在停藥后1至2個月內(nèi)。該研究為臨床醫(yī)生提供了重要的治療參考，也為優(yōu)化面部血管瘤的長期管理方案提供了依據(jù)。在治療過程中，一些患兒會出現(xiàn)輕度至中度的不良反應(yīng)，常見的包括睡眠不好、煩躁、腹瀉和嘔吐，大多可以自行緩解或通過簡單處理改善。研究還發(fā)現(xiàn)，年齡在3個月以上、血管瘤長在鼻部、或曾經(jīng)出現(xiàn)潰瘍的患兒，更容易在治療后留下明顯的后遺癥。此外，節(jié)段型、混合型血管瘤，以及位于嘴唇部位的病變，是治療結(jié)束后病變反彈的高風(fēng)險因素。吉毅教授團隊長期致力于嬰幼兒血管瘤的臨床診療與發(fā)病機制研究，取得了多項重要成果，為提升診療效果提供了堅實的科學(xué)基礎(chǔ)。以下是近年來的主要研究進展：2012年：首次系統(tǒng)研究普萘洛爾對血管瘤相關(guān)內(nèi)皮細(xì)胞增殖和凋亡的影響，揭示其治療機制初步路徑。2014年：提出“血管瘤內(nèi)皮細(xì)胞自分泌環(huán)”這一全新概念，總結(jié)了嬰幼兒血管瘤的發(fā)生發(fā)展機制，并回顧了針對不同信號通路的潛在靶向治療策略。2015年：分析普萘洛爾治療血管瘤的可能作用機制，指出未來研究的重點方向。2016年：發(fā)現(xiàn)Jagged1/Notch3信號通路在血管瘤周細(xì)胞調(diào)控中的關(guān)鍵作用，進一步拓展了對疾病機制的理解。2017年：證實普萘洛爾對嚴(yán)重嬰兒血管瘤患兒具有良好的安全性和耐受性，為臨床治療提供依據(jù)。2018年：系統(tǒng)評估普萘洛爾治療中不良反應(yīng)的發(fā)生率、風(fēng)險因素及處理方法，優(yōu)化用藥管理策略。2019年：率先在國內(nèi)外應(yīng)用選擇性β1受體阻滯劑阿替洛爾治療血管瘤，為無法耐受普萘洛爾的患兒提供新選擇，該方案被NIH專家指南列為推薦治療選項。2021年：牽頭開展前瞻性臨床研究，首次發(fā)現(xiàn)皮膚血管瘤數(shù)量與肝臟血管瘤風(fēng)險呈正相關(guān)，并提出科學(xué)篩查建議（年齡<9個月且皮膚血管瘤≥5個的患兒建議行肝臟超聲檢查），該研究被美國皮膚病學(xué)會、影像學(xué)會、NIH專家共識和國際教材收錄與推薦。2022年：提出潰瘍型血管瘤的個體化治療方案，并建立全球首個嬰幼兒血管瘤3D微瘤體模型，為精準(zhǔn)治療和藥物篩選提供新工具。2023年：證實糖代謝關(guān)鍵因子PFKFB3為血管瘤的潛在治療靶點，拓展治療思路；同年系統(tǒng)總結(jié)了多種嬰幼兒血管瘤模型的研究進展與臨床應(yīng)用價值。2024年：發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)錄因子SOX4可通過調(diào)控ESM1，激活PI3K/AKT信號通路，從而促進嬰兒血管瘤的進展，為靶向治療提供了新思路。吉毅教授簡介醫(yī)學(xué)博士，四川大學(xué)華西醫(yī)院教授，博士研究生導(dǎo)師；四川省杰出青年科學(xué)基金獲得者；四川省海外高層次留學(xué)人才；四川省學(xué)術(shù)和技術(shù)帶頭人后備人選；四川省“衛(wèi)生健康英才計劃”中青年骨干人才；美國哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院波士頓兒童醫(yī)院外科Researchfellow。現(xiàn)任中華醫(yī)學(xué)會小兒外科分委會全國委員、中華醫(yī)學(xué)會小兒外科分委會腫瘤學(xué)組委員、中華醫(yī)學(xué)會整形外科分委會血管瘤與脈管畸形學(xué)組委員、小兒矯形學(xué)組委員、中華醫(yī)學(xué)會罕見病分委會青年學(xué)組委員、中國整形美容協(xié)會血管瘤與脈管畸形分會副會長、中國抗癌協(xié)會兒童腫瘤分委會青年委員會委員、國家兒童腫瘤監(jiān)測中心兒童血液病/惡性腫瘤青年委員會委員、國家衛(wèi)生健康委能力建設(shè)和繼續(xù)教育血管瘤與血管畸形專業(yè)委員會委員、中國研究型醫(yī)院學(xué)會兒童腫瘤專業(yè)委員會委員、中國微血管學(xué)會血管瘤與脈管畸形專家委員會常務(wù)委員、中國血管瘤與血管畸形聯(lián)盟常務(wù)理事、中國兒童血管瘤與血管畸形聯(lián)盟常副主任委員、四川省康復(fù)醫(yī)學(xué)會小兒外科專委會副主任委員、四川省預(yù)防醫(yī)學(xué)會血管瘤與脈管畸形專委會副主任委員、四川省醫(yī)學(xué)會血管瘤與脈管畸形學(xué)組委員兼副組長。第一完成人獲四川省科技進步獎二等獎1次、四川省醫(yī)學(xué)科技獎一等獎1次；獲ISSVA頒發(fā)的“StefanBelovAward”獎。近年來以第一作者及通訊作者公開發(fā)表論文140余篇，包括Circulation、Blood、Gastroenterology、JAMAInterMed、JAMAOtolaryngol、JHematolOncol、BritJDermatol（3篇）、JAmAcadDermatol（6篇）、CritCare（2篇）、InterJCancer（4篇）等。牽頭完成脈管異常疾病國際專家共識1項、國內(nèi)專家共識3項；作為項目負(fù)責(zé)人承擔(dān)國家自然科學(xué)基金3項、四川省杰出青年科學(xué)基金1項、四川省科技廳重點研發(fā)項目2項等多項課題。入選美國斯坦福大學(xué)2022、2023、2024年度兒科學(xué)領(lǐng)域“全球前2%頂尖科學(xué)家榜單”、2024年度皮膚病與性病學(xué)領(lǐng)域“全球前2%頂尖科學(xué)家榜單”。