話說兩年前的某一天，骨科門診接待了一位五十多歲的男性患者：腰背疼痛兩三年，近期疼得越發(fā)嚴(yán)重了；特別奇怪的是，近來患者還出現(xiàn)雙側(cè)乳房脹痛，而且一天到晚小便不停。如此種種，患者寢食難安，煩躁不已。細(xì)心的骨科教授查體發(fā)現(xiàn)患者四肢和背部還有很多皮疹，心里面馬上有了一個初步印象，開具化驗查血和拍片檢查后，給患者講，他很可能患上了一種叫做朗格漢斯細(xì)胞組織細(xì)胞增生癥（LCH）的罕見病。經(jīng)過查激素水平、磁共振和病理活檢，果然被教授言中。那么什么是LCH呢？這種疾病的治療效果如何？今天，我們就來聊聊成人LCH的相關(guān)知識，幫助大家更好地了解這一疾病。一、LCH是什么LCH是一種叫做朗格漢斯細(xì)胞的組織細(xì)胞所參與的罕見疾病，開始人們還以為這是一種炎癥，不過后來發(fā)現(xiàn)其發(fā)病原因與基因突變有關(guān)，本質(zhì)上是一種腫瘤性疾病。大多數(shù)患者體內(nèi)存在BRAFV600E基因突變，這種突變激活了細(xì)胞內(nèi)的MAP激酶信號通路，導(dǎo)致細(xì)胞過度增殖。除了BRAF基因，其他基因如MAP2K1、NRAS、KRAS等也可能發(fā)生突變，從而引發(fā)LCH。?二、LCH的癥狀表現(xiàn)LCH的癥狀多種多樣，取決于受累器官。以下是一些常見的癥狀：（一）骨骼受累骨骼是LCH最常受累的部位之一。患者可能會出現(xiàn)骨痛、骨折，甚至在X光片上看到骨骼被侵蝕的跡象。例如，有些患者可能會出現(xiàn)椎體壓縮性骨折，導(dǎo)致身高變矮或背部疼痛。（二）皮膚受累皮膚病變也很常見，表現(xiàn)為紅色或棕色的丘疹、結(jié)節(jié)，有時會伴有瘙癢或疼痛。這些皮膚病變可能出現(xiàn)在身體的任何部位，但在頭部、頸部和軀干更為常見。（三）內(nèi)分泌系統(tǒng)受累尿崩癥是LCH常見的內(nèi)分泌癥狀之一，這是由于下丘腦-垂體受累導(dǎo)致的?；颊邥憩F(xiàn)為多飲、多尿，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量。此外，一些患者還可能出現(xiàn)乳房發(fā)育異常等內(nèi)分泌紊亂癥狀。像前面我們介紹的這位患者，就是合并了激素分泌紊亂導(dǎo)致尿崩癥和乳房發(fā)育的情況。（四）呼吸系統(tǒng)受累呼吸系統(tǒng)受累是LCH的另一個重要表現(xiàn)，尤其是在肺部。患者可能會出現(xiàn)呼吸困難、干咳，甚至反復(fù)發(fā)生氣胸。胸部CT掃描可能會顯示肺部有小結(jié)節(jié)或囊腫。這些病變可能導(dǎo)致肺功能下降，嚴(yán)重影響患者的日常生活。當(dāng)然更多的患者可能開始并沒有明顯的臨床表現(xiàn)，只是胸部CT上開始表現(xiàn)出異常。很多這類患者可能是吸煙誘發(fā)，戒煙后部分患者可能自愈。（五）肝臟受累肝臟也是LCH可能受累的器官之一?；颊呖赡軙霈F(xiàn)肝功能異常、黃疸，甚至肝臟多發(fā)病灶。例如，我們也曾遇到一位患者，肝臟多處出現(xiàn)病灶，開始被其他單位診斷為肝癌，后來經(jīng)過病理活檢，發(fā)現(xiàn)是LCH。三、LCH的診斷方法診斷LCH需要綜合考慮臨床表現(xiàn)、影像學(xué)檢查和組織病理學(xué)檢查。醫(yī)生可能會建議進(jìn)行以下檢查：（一）影像學(xué)檢查1、X光和CT掃描：用于檢查骨骼和肺部的病變。2、MRI：對于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的檢查尤為重要，可以幫助發(fā)現(xiàn)腦部的微小病變。3、PET-CT掃描：有助于評估全身的病變范圍，尤其是對于多系統(tǒng)受累的患者。（二）組織病理學(xué)檢查通過活檢獲取病變組織，然后在顯微鏡下觀察細(xì)胞形態(tài)。LCH的特征性細(xì)胞是朗格漢斯細(xì)胞，這些細(xì)胞會表達(dá)特定的標(biāo)記物，如CD1a和CD207。此外，病理學(xué)家還會尋找基因突變的證據(jù)，如BRAFV600E。四、LCH的鑒別診斷LCH的診斷需要與其他類似的組織細(xì)胞病進(jìn)行鑒別。以下是一些常見的需要鑒別的疾?。海ㄒ唬〦rdheim-Chester病（ECD）ECD也是一種罕見的組織細(xì)胞病，其病理特征是CD1a陰性、CD68陽性的組織細(xì)胞浸潤，常伴有CSF1R基因突變。ECD患者常表現(xiàn)為骨骼疼痛、皮膚黃瘤、中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累等。與LCH相比，ECD的骨骼受累更常見，且常累及長骨和脊柱。影像學(xué)檢查中，ECD患者常表現(xiàn)為雙側(cè)長骨的對稱性骨膜反應(yīng)和骨質(zhì)增厚。（二）Rosai-Dorfman?。≧DD）RDD是一種以淋巴結(jié)腫大為主要特征的組織細(xì)胞病，病理特征是CD1a陰性、S100陽性的組織細(xì)胞浸潤，常伴有大量吞噬紅細(xì)胞的組織細(xì)胞。RDD患者常表現(xiàn)為頸部淋巴結(jié)腫大，但也可累及皮膚、呼吸道、中樞神經(jīng)系統(tǒng)等。與LCH相比，RDD的淋巴結(jié)受累更為顯著，且常伴有發(fā)熱、體重減輕等全身癥狀。（三）幼年型黃色肉芽腫（JXG）JXG是一種主要影響兒童和青少年的組織細(xì)胞病，但也可能發(fā)生在成人中。其病理特征是CD1a陰性、CD68陽性的組織細(xì)胞浸潤，常伴有脂質(zhì)沉積。JXG患者常表現(xiàn)為皮膚上的黃色丘疹或結(jié)節(jié)，這些病變通常出現(xiàn)在頭部、頸部和軀干。JXG的病變通常為單發(fā)，但也可多發(fā)。與LCH相比，JXG的病變通常較小，且多為良性，很少累及內(nèi)臟器官。在病理檢查中，JXG的組織細(xì)胞常含有脂質(zhì)，表現(xiàn)為泡沫細(xì)胞。（四）其他組織細(xì)胞病除了上述三種疾病，還有其他一些組織細(xì)胞病，如惡性組織細(xì)胞病等。這些疾病在病理特征和臨床表現(xiàn)上各有不同，需要通過詳細(xì)的病理檢查和基因檢測進(jìn)行鑒別。五、LCH的治療方法LCH的治療方法因患者的具體情況而異，包括病變的范圍、受累器官以及患者的年齡等因素。（一）局部治療對于局限性病變，如單個骨骼或皮膚病變，可能只需要局部治療。手術(shù)切除、放射治療或局部注射藥物（如糖皮質(zhì)激素）可能是有效的選擇。（二）全身治療對于多系統(tǒng)受累或病變范圍較廣的患者，可能需要全身治療。傳統(tǒng)的化療藥物如長春堿、克拉屈濱和阿糖胞苷等被廣泛使用。近年來，針對BRAF或MEK的靶向治療藥物（如維莫非尼、考比替尼）在治療LCH方面取得了顯著的療效，尤其是對于攜帶BRAFV600E突變的患者。像前面那位患者，診斷明確轉(zhuǎn)到血液病科后，給予阿糖胞苷治療，很快患者癥狀獲得顯著緩解，隨訪2年多，目前病情仍處于緩解中，生活質(zhì)量有了很大提升。（三）支持治療對于一些癥狀嚴(yán)重的患者，如呼吸困難、尿崩癥等，還需要進(jìn)行相應(yīng)的支持治療，以緩解癥狀，提高生活質(zhì)量。（四）骨保護(hù)藥物的應(yīng)用對于骨骼受累的患者，骨保護(hù)藥物如雙膦酸鹽（例如唑來膦酸）、地舒單抗等具有重要的應(yīng)用價值。這些藥物可以減少骨質(zhì)溶解，緩解骨痛，降低骨折的風(fēng)險。例如，一位40歲的男性患者，因多處骨骼受累導(dǎo)致嚴(yán)重的骨痛和活動受限。在使用唑來膦酸治療后，患者的骨痛顯著減輕，生活質(zhì)量得到了明顯改善。因此，對于骨骼受累的LCH患者，骨保護(hù)藥物是治療方案中不可或缺的一部分。六、LCH的預(yù)后與長期隨訪LCH的預(yù)后因患者的具體情況而異。一些患者可能在治療后完全康復(fù)，而另一些患者可能會出現(xiàn)長期的并發(fā)癥，如器官功能障礙或神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥。早期診斷和治療對于改善預(yù)后至關(guān)重要。此外，定期的隨訪和監(jiān)測也非常重要，以便及時發(fā)現(xiàn)和處理可能出現(xiàn)的復(fù)發(fā)或并發(fā)癥。特別是部分LCH患者可能會合并出現(xiàn)骨髓增生異常綜合征（MDS）或急性髓系白血?。ˋML）等血液系統(tǒng)或?qū)嶓w器官的惡性腫瘤。。因此，長期隨訪對于早期發(fā)現(xiàn)和處理這些潛在的惡性腫瘤至關(guān)重要?？傊琇CH是一種復(fù)雜的疾病，但隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的進(jìn)步，越來越多的治療方法正在不斷涌現(xiàn)?；颊吆图覍賾?yīng)該了解疾病的本質(zhì)，積極配合醫(yī)生的治療，同時關(guān)注患者的心理健康，共同面對挑戰(zhàn)。

多發(fā)性骨髓瘤是起源于骨髓內(nèi)漿細(xì)胞的惡性腫瘤，漿細(xì)胞定居在骨髓內(nèi)，血液里面是沒有漿細(xì)胞的。正常的漿細(xì)胞可分泌大量的免疫球蛋白到血液中，發(fā)揮免疫功能，起到保護(hù)機(jī)體的作用。但是如果這些漿細(xì)胞發(fā)生惡變，變成腫瘤性的漿細(xì)胞，也就是骨髓瘤細(xì)胞，則不僅不能發(fā)揮其正常的免疫功能，還會對人體產(chǎn)生損害。我們都知道，骨髓是人體的造血器官，所有的白細(xì)胞、紅細(xì)胞、血小板都是由骨髓生產(chǎn)，如果骨髓內(nèi)腫瘤性的漿細(xì)胞(也就是骨髓瘤細(xì)胞)大量增殖，占據(jù)了骨髓的造血空間，骨髓造血就會受抑制，就會出現(xiàn)白細(xì)胞減少、貧血和血小板減少，白細(xì)胞減少則會導(dǎo)致患者經(jīng)常出現(xiàn)感染感冒等癥狀，貧血則會導(dǎo)致患者出現(xiàn)頭昏乏力倦怠等癥狀。同時骨髓瘤細(xì)胞還會向它周圍的骨細(xì)胞發(fā)出信號，使骨質(zhì)生成受抑制，骨質(zhì)破壞增加，患者就會出現(xiàn)骨質(zhì)疏松、骨痛等癥狀，影像學(xué)檢查可發(fā)現(xiàn)骨質(zhì)破壞。另外，骨髓瘤細(xì)胞也會像正常漿細(xì)胞一樣分泌免疫球蛋白，但這些免疫球蛋白是無功能的，也就是M蛋白，當(dāng)其大量增殖時，患者血液和尿液內(nèi)就會檢測到大量無功能的免疫球蛋白，患者會出現(xiàn)泡沫尿的癥狀，這些無功能的蛋白會隨著血液循環(huán)沉積到人體器官中，尤其是容易沉積在腎臟中引起腎臟受損。多發(fā)性骨髓瘤起病非常隱匿，不易發(fā)現(xiàn)，當(dāng)患者朋友們出現(xiàn)不明原因的小便泡沫增多、骨痛、貧血時需及時到醫(yī)院就診，以免漏診。

“您先去查個血清游離輕鏈吧???您在血液科就診時有時會聽到醫(yī)生的這條建議那么血清游離輕鏈檢測到底是在檢查什么呢？為什么這個檢查往往伴隨著診療的始終呢？今天我們就來談一談這一位“大偵探”“血清游離輕鏈”什么是血清游離輕鏈？??????說到游離輕鏈檢測這位“大偵探”，就不得不提到他的“老對手”骨髓瘤了。在骨髓瘤發(fā)病初期病人常常無明顯的臨床表現(xiàn)，而血清游離輕鏈檢測結(jié)果正是檢測骨髓瘤的重要指標(biāo)。??????免疫球蛋白（Ig）單體由兩條輕鏈和兩條重鏈經(jīng)二硫鍵連接而成，其中輕鏈分為kappa和lambda兩個型別，兩者正常比例為2:1，正常情況下人體每日產(chǎn)生約為500mg，其分子量顯著小于重鏈，故合成速率大于重鏈，除了與重鏈結(jié)合組成Ig以外，會有40%的輕鏈未能與之結(jié)合，處于游離狀態(tài)，即游離輕鏈(FLC)。??????對于多發(fā)性骨髓瘤患者來說，合成免疫球蛋白的速度會明顯加快，合成1條重鏈只需2.5min，合成1條輕鏈僅需1min，每當(dāng)合成1分子Ig時，即有3條輕鏈?zhǔn)Ｓ唷Ｓ纱丝闯龉撬枇霾粌H在細(xì)胞周期上進(jìn)入無限增殖的狀態(tài)，而且還在合成速度上明顯加快，導(dǎo)致血清或尿中的單克隆免疫球蛋白或輕鏈或重鏈明顯增多，其中又以輕鏈增多最明顯，游離輕鏈主要存在于血漿中也見于尿液、唾液、腦脊液等體液中。游離輕鏈檢查的臨床意義？??????血清游離輕鏈κ/λ比值異常，可作為判斷良惡性漿細(xì)胞病的重要標(biāo)準(zhǔn)。血清游離輕鏈的檢測具有高敏感性和高特異性，相比M蛋白鑒定、尿輕鏈等指標(biāo)，它能更早地對治療效果和疾病復(fù)發(fā)做出反應(yīng)。??????在療效判斷標(biāo)準(zhǔn)上，游離輕鏈測定作為骨髓瘤嚴(yán)格完全緩解的標(biāo)準(zhǔn)之一，在IgD型、輕鏈型、不分泌型骨髓瘤和淀粉樣變性的診治中有獨特的、無可替代的價值。國內(nèi)外骨髓瘤指南已正式推薦血清游離輕鏈檢測用于骨髓瘤的診斷、療效監(jiān)測以及預(yù)后評估。總結(jié)??????血清游離輕鏈測定比M蛋白、血輕鏈結(jié)果靈敏度更高，比尿輕鏈檢測更加及時，比骨髓病理更加易得。在骨髓瘤的診斷中為患者提供了便捷、有效、動態(tài)的監(jiān)測手段，發(fā)揮著非常重要的作用。自2010年來，長征醫(yī)院血液病科搭建了新型的檢測技術(shù)平臺，正式開展血清游離輕鏈檢測項目，為患者開啟精準(zhǔn)診斷治療奠定了基礎(chǔ)，長征血液在戰(zhàn)勝多發(fā)性骨髓瘤的路上與患者一路同行！血清游離輕鏈檢測流程是什么？如何領(lǐng)取報告？1血液科門診掛號就診，醫(yī)生開具項目“免疫球蛋白游離輕鏈測定”2完成繳費(fèi)3門診3樓檢驗科采血每周三、周五出報告，可在門診一樓大廳自助報告打印或關(guān)注長征醫(yī)院官方服務(wù)號查詢報告。長征血液微信號?:?CZXY41517