肝癌號稱“癌中之王”，是我國最常見的惡性腫瘤之一。肝癌發(fā)病隱匿，約80％～90％患者一經(jīng)發(fā)現(xiàn)已失去外科切除、肝移植等根治機會，往往只能選擇微創(chuàng)介入治療。大肝癌是指單個直徑>5 cm呈膨脹性生長、有包膜或假包膜形成的大肝癌或巨大肝癌。肝癌的治療一直以來都是醫(yī)學(xué)界的難題，特別是大肝癌的治療效果往往不盡人意。大肝癌易出現(xiàn)擴散轉(zhuǎn)移、合并門靜脈癌栓，易壓迫膽道、血管引起黃疸、門靜脈高壓、腹水、消化道出血等并發(fā)癥。同是大肝癌患者，病情千變?nèi)f化，可能合并上述不同并發(fā)癥，如肝內(nèi)轉(zhuǎn)移灶、門靜脈癌栓、梗阻性黃疸、腹水、消化道出血等。在肝癌分期中，大肝癌可能處于不同分期，給治療帶來了巨大困難與復(fù)雜性！我科根據(jù)患者的不同病情，制定了個體化的治療方案，做到“個體化訂制”的微創(chuàng)介入治療，取得了令人振奮的治療效果。微創(chuàng)介入治療，它不需用開刀切除就能有效控制腫瘤，主要技術(shù)包括：腫瘤的動脈化療灌注術(shù)（TAI）、動脈化療栓塞術(shù)（TACE）、射頻消融術(shù)、微波消融術(shù)、放射性粒子植入術(shù)等微創(chuàng)治療技術(shù)。在介入治療的眾多“武器”中，可以分為這幾大類：（1）“灌”：腫瘤動脈化療灌注術(shù)（TAI），直接把導(dǎo)管插入至腫瘤供血血管，通過向腫瘤供血動脈內(nèi)灌注化療藥物，來“毒死”腫瘤，其局部藥物濃度高，全身毒副作用小，相對于外科手術(shù)“動刀開胸開腹”，內(nèi)科放化療“殺敵一千，自損八百”，真正做到綠色微創(chuàng)治療的目的。（2）“堵”：腫瘤動脈栓塞術(shù)（TAE），直接把導(dǎo)管插入至腫瘤供血血管，通過向腫瘤供血動脈內(nèi)注入栓塞物質(zhì)，堵塞腫瘤血管，導(dǎo)致腫瘤缺血、缺氧，達到抑制腫瘤生長、促使腫瘤細胞壞死、凋亡，達到“斷其糧草”、“餓死”腫瘤的目的。我們經(jīng)常把“灌”、“堵”相結(jié)合，就形成了腫瘤動脈化療栓塞術(shù)（簡稱TACE），從而取得1+1＞2的治療效果，目前被公認為肝癌非手術(shù)治療的最常用方法之一。（3）“燒”：射頻消融術(shù)、微波消融術(shù)，是把一根直徑兩三毫米的穿刺針插入到腫瘤內(nèi)，通過針尖產(chǎn)生100℃以上的高溫直接把腫瘤“燒死”的方法，這樣就減少了患者在過去必須承受的大創(chuàng)口手術(shù)之苦，也避免了正常臟器的損傷。消融技術(shù)不僅應(yīng)用于直徑小于3cm的小肝癌，對于大肝癌，多與TACE聯(lián)合往往也能達到很好的效果。（4）“照”：放射性粒子植入術(shù)，是一種通過細針直接穿刺至腫瘤內(nèi)，將I125 放射性粒子植入腫瘤內(nèi)部，通過其放射性以“照射”來摧毀腫瘤的治療手段。I125 放射性粒子對于腫瘤細胞無限增殖具有很好殺傷作用，通過將放射源準確的植入腫瘤內(nèi)，并根據(jù)腫瘤體積、密度以及鄰近重要器官的關(guān)聯(lián)進行合理的分布，達到“定向爆破”的目的，從最大程度上對癌細胞進行殺滅而最小程度的損傷正常組織及功能，從而起到良好的控制腫瘤發(fā)展的作用和止痛作用。粒子治療技術(shù)多應(yīng)用在門靜脈癌栓、腹腔轉(zhuǎn)移、不能做消融或TACE治療的病灶、骨轉(zhuǎn)移者。我們對大肝癌的治療理念是：以TACE治療為基礎(chǔ)的綜合介入治療。對于中晚期大肝癌，以TACE為治療基礎(chǔ)，可使腫瘤縮小、穩(wěn)定，截斷其血供來源。在TACE阻斷腫瘤血供的基礎(chǔ)上，聯(lián)合消融術(shù)（射頻消融術(shù)、微波消融術(shù)），進一步提高TACE的療效，往往可以達到根治腫瘤的目的。對于同時合并門靜脈癌栓患者，我們聯(lián)合放射性粒子植入術(shù)，明顯提高了患者的生存時間，改善了患者的預(yù)后。微創(chuàng)介入科主任朱康順教授強調(diào)，聯(lián)合治療是大肝癌綜合治療的重要組成部分，是期望通過聯(lián)合不同機制以及針對不同部位的治療方式，達到互相增強、互相補充的治療模式，以彌補單一治療的不足，形象地說就是“1+1>2”。我們有相當多的患者通過聯(lián)合治療生存期超過5年，甚至10年，關(guān)鍵是如何選擇個體化的聯(lián)合是最重要的。近年來新型武器“載藥微球”的出現(xiàn)，進一步提高了大肝癌的效果，“載藥微球”是一種能夠吸附、攜帶化療藥物的栓塞物質(zhì)，“載藥微球”進入腫瘤血管后一方面可以栓塞腫瘤血管，另一方面可以使化療藥物長時間作用于腫瘤內(nèi)部，兩種治療作用疊加，達到更好的治療效果。“載藥微球”是目前國際上栓塞治療中最先進的栓塞材料，我科是國內(nèi)最早使用該材料的單位之一，有著豐富的使用和治療經(jīng)驗，在大肝癌患者的治療中取得了很好的效果。下面我們結(jié)合具體病例讓大家了解大肝癌“個體化訂制”的綜合介入治療：病例1：TACE+RFA+抗病毒治療治療方案介紹：該患者腫瘤病灶單一，先行TACE術(shù)，一方面進行化療栓塞，另一方面了解肝內(nèi)是否有其他病灶或轉(zhuǎn)移。在TACE術(shù)后CT復(fù)查顯示腫瘤內(nèi)碘油沉積欠佳，我們聯(lián)合射頻消融術(shù)（RFA）進一步治療，讓治療范圍覆蓋整個腫瘤、完全殺死腫瘤，而且在全程治療期間進行規(guī)范化抗病毒治療。經(jīng)過綜合治療，腫瘤指標AFP降至正常值，腫瘤明顯縮小、無活性，腫瘤達到了完全緩解的療效，患者已存活7年余，現(xiàn)仍在隨訪。病例2：TACE+RFA+索拉非尼+抗病毒治療治療方案介紹：該患者也是應(yīng)用TACE聯(lián)合射頻消融術(shù)（RFA）治療，消融術(shù)后即刻CT提示腫瘤完全消融，但是腫瘤周圍大量血管異常灌注和增生，這是將來腫瘤復(fù)發(fā)的危險因素。我們給予患者聯(lián)合索拉非尼進行治療，索拉非尼可抑制周圍血管增生，從而抑制腫瘤增殖和復(fù)發(fā)。經(jīng)過綜合治療，腫瘤指標AFP降至正常值，取得了完全緩解的療效，患者已存活4年余，現(xiàn)仍在隨訪。病例3：TACE（載藥微球聯(lián)合空白微球）+抗病毒治療治療方案介紹：該患者腫瘤巨大，病灶血供豐富、供血血管單一，我們使用目前最先進的栓塞材料——載藥微球聯(lián)合空白微球進行TACE治療。術(shù)后5天復(fù)查CT即可見腫瘤內(nèi)大量壞死形成，最近一次CT復(fù)查可見腫瘤完全壞死并完全縮小，腫瘤指標AFP正常。隨訪至今，患者已存活2年，取得了腫瘤完全壞死的療效。病例4：TACE（載藥微球聯(lián)合空白微球）+抗病毒治療治療方案介紹：該患者腫瘤巨大，我們使用目前最先進的栓塞材料——載藥微球進行分次（3次）TACE治療，最近一次復(fù)查可見腫瘤完全壞死、未見活性病灶，腫瘤指標AFP降至正常值，達到了腫瘤完全壞死的療效。該患者需進行密切隨訪，以防腫瘤復(fù)發(fā)。病例5：TACE+粒子治療+索拉非尼+抗病毒治療治療方案介紹：該患者腫瘤巨大并多發(fā)，我們先使用載藥微球進行了TACE治療，復(fù)查期間發(fā)現(xiàn)門靜脈右支癌栓形成，我們聯(lián)合放射性粒子植入術(shù)和服用索拉非尼進行綜合治療，最近一次復(fù)查可見門靜脈內(nèi)癌栓控制良好，肝內(nèi)腫瘤完全壞死，腫瘤指標AFP降至正常值，達到了令人滿意的療效。這里特別提出的是放射性粒子植入術(shù)對門靜脈癌栓的治療具有非常好的治療效果，我科在此方面擁有全國領(lǐng)先的理論和技術(shù)水平，很多患者慕名而來。通過以上具體病例不同治療方案的介紹，是讓廣大患者知道大肝癌異質(zhì)性（病灶數(shù)目，病灶部位，血管侵犯，肝外轉(zhuǎn)移，腫瘤分期）對治療方案的選取有著指導(dǎo)意義，但是萬變不離其中。肝癌的總體治療原則：早期、綜合、微創(chuàng)、靶向、整體、個體化?？傊?，近年來隨著肝癌基礎(chǔ)與臨床研究的不斷深入，肝癌的治療理念也發(fā)生了很大變化，尤其是鑒于大肝癌病情的復(fù)雜性和各種治療方法的局限性，依據(jù)腫瘤特征、病情特點，聯(lián)合不同治療方法制定個體化的綜合治療方案已成為肝癌治療的共識，而具體治療方法的選擇過程實際上是一個科學(xué)、辯證的臨床決策過程，也就是要做到“個體化訂制”！

【免費臨床】新型現(xiàn)貨通用型γδT細胞免疫治療招募晚期實體瘤患者！臨床推薦本臨床為針對HLA-A02:01且NY-ESO-1表達陽性的體外重定向、現(xiàn)貨通用型異體γδT細胞抗癌免疫療法；晚期惡性實體瘤患者、無標準治療方案，或經(jīng)標準方案治療失敗或復(fù)發(fā)，或不耐受標準治療方案，或現(xiàn)階段不適用標準治療方案患者可參加；經(jīng)常規(guī)治療進展或復(fù)發(fā)或存在遠處轉(zhuǎn)移患者可參加；既往接受過基因治療或細胞治療或腫瘤疫苗者不可參加；治療后穩(wěn)定4周以上的腦轉(zhuǎn)移患者可參加；肝癌、結(jié)腸癌、食道癌、胃癌、肺癌、肉瘤、乳腺癌、胰腺癌、間皮瘤、卵巢癌、子宮內(nèi)膜癌、子宮頸癌、前列腺癌等各種實體瘤患者可參加。研究中心廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院番禺院區(qū)試驗名稱評估DCT931細胞免疫治療NY-ESO-1表達陽性晚期實體腫瘤受試者的安全性及耐受性的I期臨床試驗試驗藥物腫瘤免疫治療是通過激活體內(nèi)天然存在的抗腫瘤免疫反應(yīng)，恢復(fù)或增強機體正常的抗腫瘤免疫功能，從而控制及清除腫瘤的治療方法，目前常見的包括免疫檢查點抑制劑、癌癥疫苗與T細胞治療等。T細胞根據(jù)其抗原受體不同可分為αβT細胞和γδT細胞。其中CD8+αβT細胞是主要的細胞毒淋巴細胞（CTL），是制備自體CAR-T和自體TCR-T的主要細胞，并在臨床中表現(xiàn)出良好的效果。然而，自體T細胞過繼免疫治療面臨使用局限，受試者需要等待細胞制備、制備有可能失敗、個體免疫狀態(tài)對產(chǎn)品生產(chǎn)和質(zhì)量的影響、個體化制備極其昂貴、αβT細胞在異體細胞治療的過程中面臨移植物抗宿主?。℅VHD）的副作用等諸多不利因素，臨床急需“現(xiàn)貨通用型T細胞”治療解決方案，而異體T細胞治療將成為主要的解決辦法。γδT細胞是一種既具有天然免疫學(xué)特性，又具有適應(yīng)性免疫應(yīng)答的淋巴細胞；是T細胞的一個亞型，是一種TCR由鏈和鏈組成的T細胞，其占T細胞總數(shù)的5%左右。γδT細胞可以直接殺死靶細胞而無需樹突狀細胞（DC）的參與，而且能發(fā)揮DC的功能，在抗腫瘤和抗感染免疫中發(fā)揮雙重功能。γδT細胞能夠快速應(yīng)對惡性轉(zhuǎn)化和致病性應(yīng)激；在腫瘤微環(huán)境中能快速產(chǎn)生IFN-γ，并能利用多種表面受體和細胞因子，如NKG2D、TRAIL、FASL、TNF-α、IFN-γ、GranzymeB和穿孔素等，產(chǎn)生對癌癥細胞的細胞毒性。本研究使用的異體γδT細胞正是運用了γδT細胞這一出色的安全有效的特性并結(jié)合了獨有的高親和性TCR體外重定向技術(shù)制備而成。本研究使用的T細胞藥物為針對NY-ESO-1癌胚抗原的體外重定向異體γδT細胞液（研發(fā)代碼：DCT931）。該試驗藥品由瑅安生物醫(yī)藥（杭州）有限公司開發(fā)，經(jīng)過蛋白質(zhì)譜和結(jié)構(gòu)預(yù)測計算等方法發(fā)現(xiàn)腫瘤多肽抗原表位，通過流式細胞儀分選T細胞并克隆TCR，用生物合成的HLA抗原多肽四聚體（pHLA）鑒定T細胞的TCR蛋白；進行快速體外篩選驗證后，利用定向分子進化和噬菌體展示技術(shù)獲取生物物理特性優(yōu)化了的TCR。在細胞生物學(xué)層面確認抗原特異的高親和力TCR的優(yōu)化免疫特性。當用這種高親和力TCR重定向T細胞時，就可以在一定程度上拮抗腫瘤免疫逃逸，并殺傷腫瘤細胞而對正常細胞沒有損傷。研究藥物：DCT931細胞注射液，即NY-ESO-1特異性高親和性T細胞受體重定向的γδT細胞注射液（I期）登記號：登記中。試驗類型：開放、單臂、單中心的I期臨床試驗適應(yīng)癥：標準治療后耐藥復(fù)發(fā)的晚期實體瘤（NY-ESO-1表達陽性的肝癌、結(jié)腸癌、食道癌、胃癌、非小細胞肺癌、軟組織肉瘤等所有實體腫瘤）資助方：瑅安生物醫(yī)藥（杭州）有限公司用藥周期DCT931細胞注射液由瑅安生物醫(yī)藥（杭州）有限公司免費提供；入組患者在廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院番禺院區(qū)住院治療，每4天細胞回輸1次，連用6次后評估安全性與初步療效，直至疾病進展或出現(xiàn)不可耐受的毒性或受試者退出（以先發(fā)生者為準）。入選標準1.男性或女性，年齡≥18歲。2.自愿參加本臨床研究；完全了解本研究并自愿簽署知情同意書；依從性好，配合隨訪。3.組織病理學(xué)確診的惡性實體腫瘤（包括但不限于間皮瘤、胰腺癌、膽道系統(tǒng)腫瘤、肺癌、卵巢癌、胃癌、結(jié)直腸癌、胸腺癌、食管癌、乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌等），經(jīng)標準治療失敗或無法耐受或缺乏有效治療方法的患者。4.所有受試者均需提供用于MHC分型與腫瘤抗原表位分析的外周血與新鮮活檢腫瘤組織標本（不接受骨活檢標本）。5.體力狀況美國東部腫瘤協(xié)作組（ECOG）評分為0-1或者KPS分數(shù)＞70；預(yù)期生存期≥12周。6.既往抗腫瘤治療所致的所有毒性反應(yīng)緩解至0-1級（根據(jù)NCICTCAE5.0版）或至入選/排除標準可接受的水平。脫發(fā)、白癜風(fēng)等研究者認為對受試者不產(chǎn)生安全性風(fēng)險的其他毒性除外。7.有充足的器官功能（細胞回輸前14天內(nèi)，未接受輸血、粒細胞集落刺激因子等醫(yī)學(xué)支持的情況下），定義如下：1)血液系統(tǒng)：中性粒細胞計數(shù)（ANC）≥1.5×109/L；白細胞（WBC）≥3.0×109/L；血小板計數(shù)（PLT）≥80×109/L；血紅蛋白（Hb）≥90g/L（7天內(nèi)未輸血）；2）肝功能：總膽紅素（TBIL）≤2.0×正常上限（ULN），Gilbert病受試者應(yīng)≤3×ULN；谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）≤3×ULN（在劑量擴展階段，肝轉(zhuǎn)移或肝癌受試者可≤5×ULN）；堿性磷酸酶（ALP）≤2.5×ULN（骨轉(zhuǎn)移受試者，ALP≤5×ULN）；3）腎功能：血清肌酐≤1.5×ULN或肌酐清除率≥50ml/min（Cockcroft-Gault公式：（[140-年齡]×體重[kg]×[0.85，僅對于女性]）/（72×肌酐(mg/dl)））；尿蛋白定性≤1+；如尿蛋白定性≥2+，則需進行24h尿蛋白定量檢查，如24h尿蛋白定量＜1g，則可以接受；4）凝血功能：未接受抗凝治療者：國際標準化比值（INR）、活化部分凝血活酶時間（APTT）應(yīng)≤1.5×ULN；肝轉(zhuǎn)移或肝癌受試者應(yīng)≤2×ULN。5）心臟射血分數(shù)＞55%。8.根據(jù)RECIST1.1標準，至少存在1個既往未經(jīng)局部治療的可測量病灶[可接受既往接受過局部治療，但之后根據(jù)RECISTv1.1標準確認發(fā)生了進展的可測量病灶作為靶病灶，不接受將僅有的骨轉(zhuǎn)移或僅有的中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移作為可測量病灶]（劑量擴展階段）或1個可評估病灶（劑量遞增階段）。9.有生育能力的女性受試者細胞回輸前的血妊娠結(jié)果為陰性，且愿意從簽署知情同意書起至末次用藥結(jié)束后6個月內(nèi)，保持禁欲或采取經(jīng)醫(yī)學(xué)認可的高效避孕措施（如宮內(nèi)節(jié)育器、避孕套）。10.男性受試者愿意從簽署知情同意書起至末次用藥結(jié)束后6個月內(nèi)，保持禁欲或采取經(jīng)醫(yī)學(xué)認可的高效避孕措施，且在此期間不捐獻精子。排除標準1.嚴重過敏性疾病史、嚴重藥物（含未上市的試驗藥物）過敏史或已知對本方案建議使用藥物（含預(yù)處理藥物）的任何成分過敏。2、既往接受過基因治療或細胞治療或腫瘤疫苗者。3、具有重大出凝血障礙或其他明顯出血風(fēng)險證據(jù)：1)既往有顱內(nèi)出血或脊髓內(nèi)出血病史；2)腫瘤病灶侵犯大血管且具有明顯出血風(fēng)險者；3)細胞回輸前6個月內(nèi)，發(fā)生過血栓形成或栓塞事件；4)細胞回輸前1個月內(nèi)，出現(xiàn)過臨床顯著的咯血或腫瘤出血；5)細胞回輸前2周內(nèi)，使用過出于治療目的的抗凝治療（低分子量肝素除外）；6)細胞回輸前10天內(nèi)，使用過抗血小板藥物治療，如阿司匹林（＞325mg/天）、氯吡格雷（＞75mg/天）、雙嘧達莫、噻氯匹定或西洛他唑等。4、在細胞回輸前接受過以下治療或藥物：1)細胞回輸前28天內(nèi)，有未愈合的傷口、潰瘍或骨折；2)細胞回輸前28天內(nèi)，接種過減毒活疫苗；3)細胞回輸前28天內(nèi)，接受過化療、生物治療、內(nèi)分泌治療、免疫治療等抗腫瘤治療（回輸前符合方案要求使用的治療除外），或任何未上市試驗藥物的治療；以下情況也需排除：細胞回輸前6周內(nèi)接受過亞硝基脲或絲裂霉素C治療；細胞回輸前2周或藥物的5個半衰期內(nèi)（以時間長者為準）接受過口服氟尿嘧啶類和小分子靶向藥物治療；細胞回輸前2周內(nèi)接受過有抗腫瘤適應(yīng)癥的中藥治療；4)細胞回輸前2周內(nèi)，接受過靜脈使用系統(tǒng)抗微生物治療；5)細胞回輸前2周內(nèi)，接受過皮質(zhì)類固醇，或預(yù)計在采血、細胞采集或細胞回輸過程中可能需要皮質(zhì)類固醇治療；以下情況除外：短時間（≤7天）、劑量不高于10mg/d強的松或等價劑量的皮質(zhì)類固醇用于預(yù)防或治療非自身免疫性狀況；局部、鼻內(nèi)、眼內(nèi)、關(guān)節(jié)腔內(nèi)或吸入用皮質(zhì)類固醇。5、已知具有軟腦膜轉(zhuǎn)移，或無法控制的或有癥狀的中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移，表現(xiàn)為出現(xiàn)臨床癥狀、腦水腫、脊髓壓迫和/或進展性生長。有中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移或脊髓壓迫病史的受試者，如明確接受過治療且在細胞回輸前停用抗驚厥藥和類固醇8周后經(jīng)研究者判定臨床表現(xiàn)穩(wěn)定，則可以接受。6、存在任何形式的原發(fā)性免疫缺陷。7、存在任何活動性自身免疫病，或有自身免疫病病史且預(yù)期復(fù)發(fā)（包括但不局限于：全身性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、牛皮癬、多發(fā)性硬化、炎癥性腸病、需要支氣管擴張劑進行醫(yī)學(xué)干預(yù)的哮喘受試者。以下情況除外：1型糖尿?。粺o需全身治療的皮膚病[如白癜風(fēng)、銀屑病、脫發(fā)]；只需接受激素替代治療的甲狀腺功能減退癥；童年期已完全緩解的哮喘，成年后無需任何干預(yù)；或其他預(yù)計在無外部觸發(fā)因素的狀態(tài)下病情不會復(fù)發(fā)者）。8、細胞回輸前5年內(nèi)，曾患有其他活動性惡性腫瘤，可進行局部治療且已治愈的惡性腫瘤除外（如皮膚基底細胞或鱗狀細胞癌、淺表性或非侵襲性膀胱癌、宮頸原位癌、乳腺導(dǎo)管內(nèi)原位癌、甲狀腺乳頭狀癌等）。9、細胞回輸前6個月內(nèi)，出現(xiàn)以下情況：心肌梗死、嚴重/不穩(wěn)定型心絞痛、有臨床意義的心律失常且需要臨床干預(yù)者、腦血管意外/卒中、短暫性腦缺血發(fā)作、蛛網(wǎng)膜下出血、美國紐約心臟病學(xué)會（NYHA）分級≥II級的心功能不全。10、細胞回輸前，存在：1)先天性長QT綜合征2)使用心臟起搏器3)左室射血分數(shù)（LVEF）＜50%4)QTcF間期＞480msec（QTcF=QT/（RR^0.33））5)心肌肌鈣蛋白I或T＞2.0ULN6)控制不佳的糖尿?。崭寡恰?3.3mM）7)控制不佳的高血壓（收縮壓≥160mmHg和/或舒張壓≥100mmHg）；8)第一秒用力呼氣容積（FEV1）≤60%或需輔助使用氧療者。11、在篩選期間或細胞回輸前，出現(xiàn)不明原因發(fā)熱＞38.5°C（經(jīng)研究者判斷，因腫瘤原因?qū)е碌陌l(fā)熱可以入組）。12、已知有異體器官移植史或異體造血干細胞移植史。13、已知有酒精濫用、精神類藥物濫用或吸毒史。14、既往有明確的神經(jīng)或精神障礙史，如癲癇、癡呆、精神分裂癥等。15、已知患有獲得性免疫缺陷綜合征（艾滋?。?。16、已知存在嚴重的活動性病毒、細菌感染，或未控制的全身性真菌感染。17、病毒學(xué)檢查結(jié)果（HIV、CMV、HSV、HPV、EBV、梅毒）陽性。18、HBsAg陽性或HBcAb陽性，且HBV-DNA＞200IU/mL；或HCV-Ab陽性，且HCV-RNA高于研究中心檢測下限。19、經(jīng)研究者判斷，受試者基礎(chǔ)病情可能會增加其接受試驗藥物治療的風(fēng)險，或是對于出現(xiàn)的毒性反應(yīng)及不良事件的解釋造成混淆的。20、預(yù)期在治療期間需要接受任何其他形式的抗腫瘤藥物治療。21、處于孕期或哺乳期的女性。22、其它研究者認為不適合參加本研究的情況。報名方式聯(lián)系研究者：本人或何醫(yī)生(微創(chuàng)介入科)。

【免費臨床】新型Mesothelin/GPC3/GUCY2C靶向CAR-T細胞免疫治療招募晚期胰腺癌等實體瘤患者！臨床推薦本臨床為Mesothelin/GPC3/GUCY2C靶向CAR-T細胞免疫療法；晚期惡性實體瘤患者、無標準治療方案，或經(jīng)標準方案治療失敗或復(fù)發(fā)，或不耐受標準治療方案，或現(xiàn)階段不適用標準治療方案患者可參加；經(jīng)一線治療進展或復(fù)發(fā)或存在遠處轉(zhuǎn)移患者可參加；既往接受過基因治療或細胞治療或腫瘤疫苗者不可參加；治療后穩(wěn)定4周以上的腦轉(zhuǎn)移患者可參加；表達Mesothelin、GPC3、或GUCY2C任何一個分子的胰腺癌、肺癌、胃腸癌、乳腺癌、間皮瘤、卵巢癌、子宮內(nèi)膜癌、子宮頸癌、前列腺癌等各種實體瘤患者可參加。研究中心廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院番禺院區(qū)試驗名稱評價Mesothelin/GPC3/GUCY2C靶向CAR-T細胞治療晚期惡性實體瘤受試者的安全性與初步療效的I期臨床試驗。試驗藥物腫瘤免疫治療是通過激活體內(nèi)天然存在的抗腫瘤免疫反應(yīng)，恢復(fù)或增強機體正常的抗腫瘤免疫功能，從而控制及清除腫瘤的治療方法，目前常見的包括免疫檢查點抑制劑、癌癥疫苗與細胞治療等。αβT細胞是人體識別和清除腫瘤細胞的最主要成員，包括CD4+T細胞與CD8+T細胞，其中CD8+T細胞行使清除腫瘤細胞的功能。體外回輸能識別殺傷腫瘤細胞的CAR-T細胞，是提高腫瘤患者抗腫瘤免疫力的重要途經(jīng)。CAR-T細胞免疫治療是目前最有前景的惡性腫瘤的治療方式之一，充分利用患者自身的T細胞并通過基因工程制備靶向識別癌細胞的CAR-T，是一種個體化定制的精準細胞療法，而不是一種傳統(tǒng)的藥。本臨床試驗采用第二代CAR分子設(shè)計，同時分泌特異性識別PD1并偶聯(lián)IL21的融合蛋白，促進CAR-T抗癌功能。研究藥物：Mesothelin/GPC3/GUCY2C靶向CAR-T細胞（I期）登記號：NCT05779917（ClinicalTrials.govIdentifier）試驗類型：單中心單臂試驗適應(yīng)癥：標準治療后耐藥復(fù)發(fā)的晚期實體瘤（胰腺癌、肺癌、胃腸癌、乳腺癌、間皮瘤、卵巢癌、子宮內(nèi)膜癌、子宮頸癌、前列腺癌等所有實體腫瘤）資助方：深圳市菲鵬生物治療股份有限公司（FaponBiotherapyInc.）用藥周期Mesothelin/GPC3/GUCY2C靶向CAR-T細胞制劑由深圳市菲鵬生物治療股份有限公司免費提供；入組患者在廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院番禺院區(qū)住院治療，每2-4周細胞回輸1次，直至疾病進展或出現(xiàn)不可耐受的毒性或受試者退出（以先發(fā)生者為準）。入選標準1.男性或女性，年齡≥18歲。2.自愿參加本臨床研究；完全了解本研究并自愿簽署知情同意書；依從性好，配合隨訪。3.組織病理學(xué)確診的惡性實體腫瘤（包括但不限于胰腺癌、間皮瘤、膽道系統(tǒng)腫瘤、肺癌、卵巢癌、胃癌、結(jié)直腸癌、胸腺癌、食管癌、乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌等），經(jīng)標準治療失敗或無法耐受或缺乏有效治療方法的患者。4.所有受試者均需提供用于免疫組化檢測的手術(shù)或活檢腫瘤組織標本（不接受骨活檢標本）用于蛋白水平的靶點檢測。5.體力狀況美國東部腫瘤協(xié)作組（ECOG）評分為0-1或者KPS分數(shù)＞70；預(yù)期生存期≥12周。6.既往抗腫瘤治療所致的所有毒性反應(yīng)緩解至0-1級（根據(jù)NCICTCAE5.0版）或至入選/排除標準可接受的水平。脫發(fā)、白癜風(fēng)等研究者認為對受試者不產(chǎn)生安全性風(fēng)險的其他毒性除外。7.有充足的器官功能（細胞回輸前14天內(nèi)，未接受輸血、粒細胞集落刺激因子等醫(yī)學(xué)支持的情況下），定義如下：1)血液系統(tǒng)：中性粒細胞計數(shù)（ANC）≥1.5×109/L；白細胞（WBC）≥3.0×109/L；血小板計數(shù)（PLT）≥80×109/L；血紅蛋白（Hb）≥90g/L（7天內(nèi)未輸血）；2）肝功能：總膽紅素（TBIL）≤2.0×正常上限（ULN），Gilbert病受試者應(yīng)≤3×ULN；谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）≤3×ULN（在劑量擴展階段，肝轉(zhuǎn)移或肝癌受試者可≤5×ULN）；堿性磷酸酶（ALP）≤2.5×ULN（骨轉(zhuǎn)移受試者，ALP≤5×ULN）；3）腎功能：血清肌酐≤1.5×ULN或肌酐清除率≥50ml/min（Cockcroft-Gault公式：（[140-年齡]×體重[kg]×[0.85，僅對于女性]）/（72×肌酐(mg/dl)））；尿蛋白定性≤1+；如尿蛋白定性≥2+，則需進行24h尿蛋白定量檢查，如24h尿蛋白定量＜1g，則可以接受；4）凝血功能：未接受抗凝治療者：國際標準化比值（INR）、活化部分凝血活酶時間（APTT）應(yīng)≤1.5×ULN；肝轉(zhuǎn)移或肝癌受試者應(yīng)≤2×ULN。5）心臟射血分數(shù)＞55%。8.根據(jù)RECIST1.1標準，至少存在1個既往未經(jīng)局部治療的可測量病灶[可接受既往接受過局部治療，但之后根據(jù)RECISTv1.1標準確認發(fā)生了進展的可測量病灶作為靶病灶，不接受將僅有的骨轉(zhuǎn)移或僅有的中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移作為可測量病灶]（劑量擴展階段）或1個可評估病灶（劑量遞增階段）。9.經(jīng)評估，受試者體內(nèi)可采集到足夠PBMC細胞用以制備回輸細胞。10.經(jīng)評估，制備的回輸細胞數(shù)量足夠且質(zhì)量合格，可用于臨床回輸。11.有生育能力的女性受試者細胞回輸前的血妊娠結(jié)果為陰性，且愿意從簽署知情同意書起至末次用藥結(jié)束后6個月內(nèi)，保持禁欲或采取經(jīng)醫(yī)學(xué)認可的高效避孕措施（如宮內(nèi)節(jié)育器、避孕套）。12.男性受試者愿意從簽署知情同意書起至末次用藥結(jié)束后6個月內(nèi)，保持禁欲或采取經(jīng)醫(yī)學(xué)認可的高效避孕措施，且在此期間不捐獻精子。排除標準1.嚴重過敏性疾病史、嚴重藥物（含未上市的試驗藥物）過敏史或已知對本方案建議使用藥物（含預(yù)處理藥物）的任何成分過敏。2、既往接受過基因治療或細胞治療或腫瘤疫苗者。3、T細胞轉(zhuǎn)導(dǎo)效率＜10%或者培養(yǎng)后T細胞擴增小于5倍。4、具有重大出凝血障礙或其他明顯出血風(fēng)險證據(jù)：1)既往有顱內(nèi)出血或脊髓內(nèi)出血病史；2)腫瘤病灶侵犯大血管且具有明顯出血風(fēng)險者；3)細胞回輸前6個月內(nèi)，發(fā)生過血栓形成或栓塞事件；4)細胞回輸前1個月內(nèi)，出現(xiàn)過臨床顯著的咯血或腫瘤出血；5)細胞回輸前2周內(nèi)，使用過出于治療目的的抗凝治療（低分子量肝素除外）；6)細胞回輸前10天內(nèi)，使用過抗血小板藥物治療，如阿司匹林（＞325mg/天）、氯吡格雷（＞75mg/天）、雙嘧達莫、噻氯匹定或西洛他唑等。5、在細胞回輸前接受過以下治療或藥物：1)細胞回輸前28天內(nèi)，有未愈合的傷口、潰瘍或骨折；2)細胞回輸前28天內(nèi)，接種過減毒活疫苗；3)細胞回輸前28天內(nèi)，接受過化療、生物治療、內(nèi)分泌治療、免疫治療等抗腫瘤治療（回輸前符合方案要求使用的治療除外），或任何未上市試驗藥物的治療；以下情況也需排除：細胞回輸前6周內(nèi)接受過亞硝基脲或絲裂霉素C治療；細胞回輸前2周或藥物的5個半衰期內(nèi)（以時間長者為準）接受過口服氟尿嘧啶類和小分子靶向藥物治療；細胞回輸前2周內(nèi)接受過有抗腫瘤適應(yīng)癥的中藥治療；4)細胞回輸前2周內(nèi)，接受過靜脈使用系統(tǒng)抗微生物治療；5)細胞回輸前2周內(nèi)，接受過皮質(zhì)類固醇，或預(yù)計在采血、細胞采集或細胞回輸過程中可能需要皮質(zhì)類固醇治療；以下情況除外：短時間（≤7天）、劑量不高于10mg/d強的松或等價劑量的皮質(zhì)類固醇用于預(yù)防或治療非自身免疫性狀況；局部、鼻內(nèi)、眼內(nèi)、關(guān)節(jié)腔內(nèi)或吸入用皮質(zhì)類固醇。6、已知具有軟腦膜轉(zhuǎn)移，或無法控制的或有癥狀的中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移，表現(xiàn)為出現(xiàn)臨床癥狀、腦水腫、脊髓壓迫和/或進展性生長。有中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移或脊髓壓迫病史的受試者，如明確接受過治療且在細胞回輸前停用抗驚厥藥和類固醇8周后經(jīng)研究者判定臨床表現(xiàn)穩(wěn)定，則可以接受。7、存在任何形式的原發(fā)性免疫缺陷。8、存在任何活動性自身免疫病，或有自身免疫病病史且預(yù)期復(fù)發(fā)（包括但不局限于：全身性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、牛皮癬、多發(fā)性硬化、炎癥性腸病、需要支氣管擴張劑進行醫(yī)學(xué)干預(yù)的哮喘受試者。以下情況除外：1型糖尿??；無需全身治療的皮膚病[如白癜風(fēng)、銀屑病、脫發(fā)]；只需接受激素替代治療的甲狀腺功能減退癥；童年期已完全緩解的哮喘，成年后無需任何干預(yù)；或其他預(yù)計在無外部觸發(fā)因素的狀態(tài)下病情不會復(fù)發(fā)者）。9、細胞回輸前5年內(nèi)，曾患有其他活動性惡性腫瘤，可進行局部治療且已治愈的惡性腫瘤除外（如皮膚基底細胞或鱗狀細胞癌、淺表性或非侵襲性膀胱癌、宮頸原位癌、乳腺導(dǎo)管內(nèi)原位癌、甲狀腺乳頭狀癌等）。10、細胞回輸前6個月內(nèi)，出現(xiàn)以下情況：心肌梗死、嚴重/不穩(wěn)定型心絞痛、有臨床意義的心律失常且需要臨床干預(yù)者、腦血管意外/卒中、短暫性腦缺血發(fā)作、蛛網(wǎng)膜下出血、美國紐約心臟病學(xué)會（NYHA）分級≥II級的心功能不全。11、細胞回輸前，存在：1)先天性長QT綜合征2)使用心臟起搏器3)左室射血分數(shù)（LVEF）＜50%4)QTcF間期＞480msec（QTcF=QT/（RR^0.33））5)心肌肌鈣蛋白I或T＞2.0ULN6)控制不佳的糖尿?。崭寡恰?3.3mM）7)控制不佳的高血壓（收縮壓≥160mmHg和/或舒張壓≥100mmHg）；8)第一秒用力呼氣容積（FEV1）≤60%或需輔助使用氧療者。12、在篩選期間或細胞回輸前，出現(xiàn)不明原因發(fā)熱＞38.5°C（經(jīng)研究者判斷，因腫瘤原因?qū)е碌陌l(fā)熱可以入組）。13、已知有異體器官移植史或異體造血干細胞移植史。14、已知有酒精濫用、精神類藥物濫用或吸毒史。15、既往有明確的神經(jīng)或精神障礙史，如癲癇、癡呆、精神分裂癥等。16、已知患有獲得性免疫缺陷綜合征（艾滋?。?7、已知存在嚴重的活動性病毒、細菌感染，或未控制的全身性真菌感染。18、病毒學(xué)檢查結(jié)果（HIV、CMV、HSV、HPV、EBV、梅毒）陽性。19、HBsAg陽性或HBcAb陽性，且HBV-DNA＞200IU/mL；或HCV-Ab陽性，且HCV-RNA高于研究中心檢測下限。20、經(jīng)研究者判斷，受試者基礎(chǔ)病情可能會增加其接受試驗藥物治療的風(fēng)險，或是對于出現(xiàn)的毒性反應(yīng)及不良事件的解釋造成混淆的。21、預(yù)期在治療期間需要接受任何其他形式的抗腫瘤藥物治療。22、處于孕期或哺乳期的女性。23、其它研究者認為不適合參加本研究的情況。報名或咨詢方式1.掃描下方二維碼添加醫(yī)學(xué)運營一對一咨詢與報名！2.電話聯(lián)系研究者何醫(yī)生13560199303。