孩子是家庭的基本元素。擁有一個(gè)健康聰明寶寶的是每一對年輕夫妻們的夢想。孕育生命的過程，對每位媽媽來說都是一個(gè)艱辛而又充滿喜悅的過程。寶寶從一個(gè)受精卵逐漸長成為一個(gè)小生命，也是媽媽們用愛和堅(jiān)強(qiáng)創(chuàng)造奇跡的過程?？墒遣⒉皇敲總€(gè)女性都能順利實(shí)現(xiàn)做母親的夢想，自發(fā)性流產(chǎn)（或者是胚胎停育）是困擾某些女性的難題。反復(fù)自發(fā)流產(chǎn)的原因復(fù)雜，有夫妻雙方或受精卵的染色體的問題，也有子宮形態(tài)異常、內(nèi)分泌異常、感染等多種原因會引起妊娠失敗。而抗磷脂綜合癥是一種常常易被忽視的原因。與普通流產(chǎn)不同，抗磷脂綜合癥常常導(dǎo)致女性反復(fù)、多次的流產(chǎn)。對那些妊娠早期（10周前）無明顯原因連續(xù)3次以上流產(chǎn)的患者；或者妊娠10周后，無明顯原因1次以上胎兒死亡；或妊娠34周前，由于子癇，先兆子癇或者胎盤功能不全所致的胎兒早產(chǎn)患者，要去風(fēng)濕免疫科排除抗磷脂綜合癥可能抗磷脂綜合癥是一種由磷脂抗體介導(dǎo)的疾病，早期（孕10周前）妊娠丟失率高達(dá)35.4%。與復(fù)發(fā)性流產(chǎn)相關(guān)的磷脂抗體主要包括：抗心磷脂抗體、狼瘡抗凝物及抗B2糖蛋白抗體。因此診斷抗磷脂綜合癥的關(guān)鍵是去醫(yī)院抽血檢驗(yàn)確定體內(nèi)有無這些抗體。通常認(rèn)為磷脂抗體造成胎盤血管栓塞是造成胎兒丟失的主要原因，所以抗凝治療是貫穿整個(gè)妊娠過程的關(guān)鍵治療。由于抗凝脂綜合癥常常繼發(fā)于系統(tǒng)性紅斑狼瘡、干燥綜合征等自身免疫病，對懷疑抗磷脂綜合癥的患者，還需在風(fēng)濕科進(jìn)一步排除有無潛在自身免疫病。確定抗磷脂綜合癥后的管理：1.孕前管理：由于抗磷脂綜合癥合并其他部位血栓風(fēng)險(xiǎn)也很高，也常并發(fā)于其他自身免疫病，所以孕前應(yīng)該由風(fēng)濕科醫(yī)生和婦產(chǎn)科進(jìn)行病情評估，對一些高危患者，孕前即應(yīng)該免疫調(diào)節(jié)及抗凝治療。2.孕期監(jiān)測：應(yīng)該在產(chǎn)科和風(fēng)濕免疫科共同指導(dǎo)下，監(jiān)測母胎狀況 3.標(biāo)準(zhǔn)化治療：對原發(fā)性抗磷脂綜合癥，治療目的主要是防止血栓和流產(chǎn)再發(fā)。強(qiáng)調(diào)個(gè)體化原則，孕期應(yīng)該在醫(yī)生指導(dǎo)下使用小劑量阿司匹林和低分子量肝素的標(biāo)準(zhǔn)化治療。羥氯喹具有調(diào)節(jié)免疫和抗凝作用，推薦在整個(gè)孕期配合使用。 4. 圍分娩期處理：抗磷脂綜合癥患者的分娩方式及時(shí)機(jī)，應(yīng)根據(jù)母兒情況綜合決定。預(yù)產(chǎn)期前1月，需根據(jù)分娩方式，與醫(yī)生商量分娩前如何停用肝素。本文系談文峰醫(yī)生授權(quán)好大夫在線（bdsjw.cn）發(fā)布，未經(jīng)授權(quán)請勿轉(zhuǎn)載。

常用的抗風(fēng)濕藥：NSAIDs、糖皮質(zhì)激素、羥氯喹（HCQ）、甲氨蝶呤（MTX）來氟米特（LEF）、環(huán)磷酰胺（CTX）、霉酚酸酯（MMF）、硫唑嘌呤（AZA）、環(huán)孢素（CsA）、柳氮磺砒啶（ SSZ）、沙利度胺、生物制劑（ TNFi）。 美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）根據(jù)動物實(shí)驗(yàn)和臨床用藥經(jīng)驗(yàn)對胎兒致畸相關(guān)的影響，將藥物分為A、B、C、D、X五類。 A類：妊娠初三個(gè)月用藥，經(jīng)臨床對照觀察未發(fā)現(xiàn)藥物對胎兒有損害，亦未發(fā)現(xiàn)在隨后的妊娠期間對胎兒有損害。 B類：動物生殖實(shí)驗(yàn)未顯示對胎仔有危害，但尚缺乏臨床對照觀察資料，或者動物生殖實(shí)驗(yàn)中觀察到對胎仔有損害，但尚未在妊娠早期臨床試驗(yàn)中得到證實(shí)。 C：在動物的研究中證實(shí)對胎兒有副反應(yīng)(致畸或使胚胎致死或其他)，但在婦女中無對照組或在婦女和動物研究中無可以利用的資料。藥物僅在權(quán)衡對胎兒的利大于弊時(shí)藥 D：對人類胎兒的危險(xiǎn)有肯定的證據(jù)，但盡管有害，對孕婦需肯定其有利，方予應(yīng)用(如對生命垂?；蚣膊?yán)重而無法應(yīng)用較安全的藥物或藥物無效)，如四環(huán)素類、苯妥英鈉、氯磺丙脲等。 X：動物或人的研究中已證實(shí)可使胎兒異常，或基于人類的經(jīng)驗(yàn)知其對胎兒有危險(xiǎn)，對人或?qū)烧呔泻?，而且該藥物對孕婦的應(yīng)用，其危險(xiǎn)明顯地大于任何有益之處。該藥禁用于已妊娠或?qū)⑷焉锏膵D女。如己烯雌酚、沙利度胺、利巴韋林等。 女性孕前和孕期抗風(fēng)濕藥的應(yīng)用 孕期可用激素（C級） 有前瞻性研究指出，激素劑量＞15mg/d時(shí)會增加宮內(nèi)感染和早產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)，而＜7.5mg/d時(shí)亦增加早產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)，故推薦激素使用最低劑量。 孕早期使用激素會增加新生兒唇裂的風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)慎用。 潑尼松或潑尼松龍使用后大部分經(jīng)胎盤11β-羥基類固醇脫氫酶代謝為無活性代謝物，應(yīng)優(yōu)先選用。 不同孕期用非甾類抗炎藥不同 孕早期可小劑量、間斷使用NSAID（B類）：不會增加胎兒畸形風(fēng)險(xiǎn)，但會干擾受精卵著床和胎盤循環(huán)，出現(xiàn)黃體化未破裂卵泡綜合癥，增加流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)。 孕中晚期慎用NSAID（C類）：COX-1和COX-2表達(dá)于動脈導(dǎo)管的內(nèi)皮細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞、表達(dá)于腎組織，孕中晚期使用會引起動脈導(dǎo)管狹窄或早閉并肺動脈高壓、引起胎兒腎功損、尿量減少和羊水過少。 孕期可用羥氯喹（C類） 羥氯喹孕期可耐受，孕期可用小劑量使用防瘧疾，且不會增加胎兒先天異?；蛄鳟a(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)。有一項(xiàng)研究顯示250例SLE患者孕期用HCQ未增加遺傳異常和視覺聽覺受損。 孕期可用柳氮磺砒啶（B級） 小劑量SSZ（2g/d）不影響女性生育，不增加胎兒異常風(fēng)險(xiǎn)，但SSZ抑制葉酸合成，有增加神經(jīng)管缺陷、唇裂和心血管缺陷的風(fēng)險(xiǎn)，使用時(shí)補(bǔ)充葉酸可降低唇裂風(fēng)險(xiǎn)。 孕期可用硫唑嘌呤（D類） 硫唑嘌呤雖可過胎盤，但胎肝缺少肌苷酸鹽焦磷酸化酶，硫唑嘌呤不能活化，減少了對胎兒的毒性，可用于整個(gè)孕期。但劑量需≤2mg/kg，否則增加?jì)胗變涸煅种骑L(fēng)險(xiǎn)。 孕期可用環(huán)孢素（C類） 動物實(shí)驗(yàn)顯示常規(guī)量無致畸性，藥量增加2~5倍時(shí)會引起胚胎毒性，筆者曾遇到過2例狼瘡腎炎患者孕期使用CsA后正常分娩，胎兒無異常，故2.5~5.0mg/kg·d環(huán)孢素可用于整個(gè)孕期。 孕期禁用甲氨蝶呤（X類） 甲氨蝶呤（MTX）屬于葉酸拮抗劑，孕早期使用可引起甲氨蝶呤綜合癥，妊娠前需停用3~6個(gè)月，且孕前和整個(gè)孕期需持續(xù)補(bǔ)足量葉酸。 孕期禁用來氟米特（X類） 動物實(shí)驗(yàn)顯示來氟米特會引起顱面部、骨和心血管發(fā)育異常，來氟米特半衰期長，妊娠前需停藥2年或用消膽胺11d（可不連續(xù)），8g/d，分3次。2次測藥（至少間隔2周）濃度均＜0.02μg/ml時(shí)方可妊娠。 孕期禁用沙利度胺（X類） 使用沙利度胺最危險(xiǎn)期為孕3~8周，即使是1次服藥50mg或25mg/日，2~3次即會有嚴(yán)重不良反應(yīng)。 孕期使用生物制劑有爭議 多數(shù)生物制劑含lgG-Fc，lgG-Fc以時(shí)間依賴的方式選擇性通過胎盤，孕早期（頭3個(gè)月）很少通過，孕12周開始漸多，孕36~40周時(shí)胎兒體內(nèi)藥量增加，超過母體。故孕早期可用生物制劑。 孕期使用TNF抑制劑（依那西普、英夫利昔單抗、阿達(dá)木單抗等）屬于B類風(fēng)險(xiǎn)等級。TNF抑制劑可在懷孕前應(yīng)用以改善病情。人體試驗(yàn)顯示其孕早期過胎盤最小，未發(fā)現(xiàn)有致畸性和其他不良反應(yīng)，但對兒童長期影響不明確，故嘗試懷孕的數(shù)月時(shí)間內(nèi)沒必要停藥，發(fā)現(xiàn)懷孕后應(yīng)盡快停用。 使用生物制劑需個(gè)體化評判用藥風(fēng)險(xiǎn)和利益比，謹(jǐn)慎使用，在更多可靠研究數(shù)據(jù)之前要謹(jǐn)慎用藥。

很多病人甚至包括某些醫(yī)生在內(nèi)，過分強(qiáng)調(diào)服藥的重要性，而忽視相應(yīng)的體育鍛煉。其實(shí)，要想取得滿意的療效，最大限度地保持關(guān)節(jié)的活動度，病人在藥物治療的同時(shí)必需配合相應(yīng)的康復(fù)治療。病人的體育鍛煉應(yīng)以下列3項(xiàng)為目標(biāo)。 （1）維持胸廓的活動度。 （2）保持脊柱的靈活性。 （3）維持肢體的運(yùn)動功能，防止或減輕肢體因廢用而導(dǎo)致肌肉萎縮，維持骨密度和強(qiáng)度，防止骨質(zhì)疏松等。 強(qiáng)直性脊柱炎的病理基礎(chǔ)是肌腱附著點(diǎn)炎，這些部位的纖維化和骨化將影響機(jī)體的功能，積極主動、正確的體能鍛煉有助于維持機(jī)體正常的功能。切不可因?yàn)樘弁炊P床不起，不愿活動，這樣只能使病情進(jìn)展加快。 運(yùn)動強(qiáng)度依據(jù)具體病情而定，一般認(rèn)為運(yùn)動后疼痛不應(yīng)該持續(xù)超過2個(gè)小時(shí)為度。至少每天做一組深呼吸活動，有助于維持胸廓的活動度，提高肺活量。其他較合適的運(yùn)動有：慢跑、游泳、打太極拳等。游泳時(shí)，人體在水中處于平臥位，浮力抵消了重力的作用，所有的關(guān)節(jié)和肌肉都能得到有效的鍛煉，注意應(yīng)盡可能用多種方式游。最好避免高強(qiáng)度的劇烈運(yùn)動，如摔跤、打網(wǎng)球、籃球和乒乓球等。在進(jìn)行運(yùn)動時(shí)，應(yīng)穿上有緩沖作用鞋墊的訓(xùn)練鞋，以減少關(guān)節(jié)的創(chuàng)傷。還要特別強(qiáng)調(diào)有髖關(guān)節(jié)病變的病人，要堅(jiān)持髖關(guān)節(jié)的功能鍛煉，如外展、下蹲等，以保持關(guān)節(jié)良好的功能狀態(tài)，減少關(guān)節(jié)致殘的可能性。