醫(yī)家有言：三分治，七分養(yǎng)。膝關節(jié)炎患者需要在應用藥物治療的同時往往需要配合一定的日常保護，這些保護可以在一定程度上緩解膝關節(jié)炎所帶來的疼痛，也可以延緩膝關節(jié)炎病變的發(fā)展。1.保暖，膝關節(jié)骨性關節(jié)炎主要癥狀之一：疼痛，產生的主要原因就是受涼和受寒。所以在日常保護中，特別是秋冬季節(jié)，保暖尤其重要，出門盡量佩戴護膝，在家可以佩戴暖貼，睡前可以烤電或者熱敷30分鐘，等等。2.休息，休息是膝關節(jié)骨性關節(jié)炎日常保護的重要措施，這里的休息不是說單純的臥床或者膝關節(jié)固定，而是適當休息，比如盡可能的避免走樓梯，多走平路，出門辦事情，如果路程遠的話，盡量騎自行車，更確切的說應該是避免過勞。3.鍛煉，任何疾病都會或多或少的需要鍛煉，膝關節(jié)骨性關節(jié)炎也不例外，膝關節(jié)的鍛煉與其他身體部位的鍛煉不同，如果按照常規(guī)的鍛煉方式，就會增加膝關節(jié)的負重，進而導致膝關節(jié)的進一步傷害，所以膝關節(jié)的鍛煉需要解決來自上半身的體重。這樣的鍛煉方法常用的有：游泳、騎自行車、床上蹬腿、平路慢走等方法。

岡上肌腱炎(supraspinatus tendonitis)是指勞損和輕微外傷或受寒后逐漸引起的肌腱退行性改變，屬無菌性炎癥。岡上肌腱鈣化（calcification of supraspinatus tendon, COST）則是在岡上肌腱退變的基礎上，發(fā)生鈣鹽沉著。是肩袖肌腱鈣化中最常見的一種[1]，常見于40～50歲以上的長期從事輕微勞動的病人，女性患者多于男性，發(fā)病高峰在50歲。其特征是肩關節(jié)疼痛，活動受限，影響患者的生活質量和工作效率，重者可發(fā)生鈣鹽沉積，形成鈣鹽性肌腱炎，甚至肩關節(jié)運動障礙。本文就近幾年來COST發(fā)病率、發(fā)病機制、臨床表現、高危因素及治療等方面的研究現狀做一綜述。1、COST的發(fā)病率COST的發(fā)生率很大程度上與其解剖、功能、磨損、變性及鈣代謝紊亂等多種因素有關，也與患者所從事的工作種類、強度、既往身體狀況及外傷史密切相關。好發(fā)于40～50歲以上的勞動者，約占肩袖組織鈣化的90％[2]。在老年性肩部軟組織慢性疾病中，COST居第二位。2、COST的發(fā)病機制在老年群體中，在上肢外展上舉運動時，岡上肌腱在肩峰一喙突形成的肩喙穹與肱骨頭之間隙中滑動，容易受到肩峰喙突的摩擦，以及在肩喙穹下間隙內受肱骨頭、肩峰及喙突間的撞擊和夾擠，造成岡上肌腱的慢性損傷，又因岡上肌的力臂較短，上肢外展上舉運動時所作的功較大，長期反復受累造成岡上肌腱的退行性變，導致局部異常鈣鹽代謝，進而鈣鹽沉著形成肌腱鈣化。如鈣化塊小而深埋在肌腱內，不刺激滑囊時，可無臨床癥狀，甚至數年無癥狀；如鈣化塊明顯增大，可觸及滑囊底部及在上肢外展運動中可與肩喙穹相碰撞，或由于肩喙穹和肱骨頭的夾擠而產生疼痛，此時鈣化物肉眼觀邊緣清晰，中央發(fā)白，沒有張力?；业卓稍龊?，甚至有絨毛，也可有白色砂礫樣物同變性腱組織結合，此階段表現為上肢外展80°～100°范圍出現疼痛之肩痛弧綜合征。如繼發(fā)創(chuàng)傷即可表現為亞急性發(fā)作，滑囊底與鈣化物緊密相貼，炎癥部位發(fā)白或黃色，密度如牙膏狀，有的含有硬的砂礫樣物，病程久者，鈣化物可與腱纖維交織相融；急性發(fā)作時，鈣化物內張力大，中心灰白，周圍深紅或紫色，呈充血狀，滑囊底緊貼鈣鹽沉積物，且滑囊壁變菲薄，鈣化物可自行穿破滑囊壁進入滑囊，此時滑囊內可見牛奶樣液體。癥狀嚴重程度取決于鈣化物周圍的炎癥反應和其本身內在的張力大小，若鈣化物自行穿破時，壓力下降，則疼痛癥狀明顯減輕。3、COST的臨床表現 臨床上，COST分為慢性、亞急性、急性三種類型。慢性期癥狀較輕，僅在上臂抬起和內旋時有輕度針刺樣感，無肌痙攣和肩關節(jié)活動受限。肩關節(jié)過多活動或受到創(chuàng)傷時，癥狀加劇，呈現亞急性或急性臨床表現，肩部針刺樣疼痛逐漸加劇，并伴有肌痙攣，肩關節(jié)活動范圍逐漸減少，肩外側嚴重疼痛，可放射到三角肌止點、前臂、甚至手指，岡上肌、岡下肌和三角肌可有不同程度萎縮。輕微活動即出現劇烈疼痛。急性期往往發(fā)病突然，肩部出現持續(xù)疼痛，局部紅腫，皮溫增高，壓痛明顯。壓痛點主要位于大結節(jié)處，肌肉痙攣明顯，肩關節(jié)外展活動嚴重限制。由于肩部劇痛影響睡眠和飲食，應用止痛或鎮(zhèn)靜藥物均不能達到止痛目的。急性期病程一般持續(xù)1～2周，然后逐漸減輕、消退。肩部肌肉痙攣、運動受限仍較明顯，經過練習肩部活動及肩部康復鍛煉，肩關節(jié)功能可恢復，但癥狀易于復發(fā)。4、COST的輔助檢查 4.1、X線檢查：X線檢查對本病的診斷具有重要的價值[3]，X片上表現為肩峰下肱骨大結節(jié)附近有不規(guī)則、大小不等的塊狀鈣化陰影，鈣化影有三種類型：①絨毛型，邊緣毛糙，似卷曲的絨毛，密度、深淺不勻，沿岡上肌腱長軸分布；②長條型，邊緣整齊，密度較高，沿肌腱長軸分布；③球塊型，呈圓形或橢圓形，邊緣整齊，密度高，多分布在岡上肌腱附著部。有時需與大結節(jié)撕脫性骨折及關節(jié)內游離體鑒別。4.2、超聲檢查：超聲檢查是一種無創(chuàng)、安全、經濟簡易的檢測手段，尤其是高頻超聲不僅能清晰地顯示各個肌腱以及周圍組織的較細微結構，還可以明確鈣化發(fā)生的位置和病變程度，有助于確定病變分期，黃俊華等[4]研究表明超聲高頻探頭不僅能實時動態(tài)觀察鈣化部位，而且還能夠多角度、多切面觀察與周圍組織的關系，可幫助臨床醫(yī)生確定治療方案和選擇最佳治療時機。超聲檢查病變肌腱時可見有大小不等的弧形或者斑點狀的高或強回聲，后方呈現同程度的聲衰減，當周圍肌腱增厚，內部回聲不均勻。5、COST的高危因素5.1、原發(fā)性高危因素，主要針對鈣鹽高度敏感的患者，這些高危因素會增加鈣鹽沉積可能性，包括：①中年（年齡在40～50之間）。②既往有肩周炎或肩關節(jié)外傷史。③既往有身體其他部位鈣化病史。5.2、繼發(fā)性高危因素,多為外傷或者長期從事重復性強的勞動導致岡上肌腱頻繁受到刺激，包括：①肩關節(jié)外傷后應用過肩石膏托長期固定。②長期從事頻繁外展肩關節(jié)的工作或者勞動。③肩部接受針刀、鉤針等侵入性治療。6、COST的治療 COST治療的原則主要是：緩解疼痛，松解粘連，促進修復，延緩退變。本病具有一定的自愈傾向，臨床上多采用物理治療、抗炎藥物治療、中醫(yī)藥治療、外用藥物治療、局部穿刺抽吸及皮質激素注射等方法治療，休息制動也可取得良好效果。Ogon等[5]研究結果表明，保守治療對于一部分部分患者有較好療效。從臨床思維角度來說保守治療常常作為一線治療方法。Farr等[6]研究發(fā)現多數患者可通過針刺、抽吸可獲得良好效果。若經過非手術治療一段時間仍然無效或者效果不理想者，可采用開放性手術或者關節(jié)鏡下治療6.1、保守治療6.1.1、沖洗法：具體操作是將一粗針頭自壓痛區(qū)下部刺入，另一針頭自壓痛區(qū)上部刺入，從上位針頭注入0.25%利多卡因液，可見乳白色液體自下位針孔流出，反復沖洗直至流出液清晰為止。拔去針頭前，局部注入1%利多卡因5ml和醋酸氫化可的松25mg，如果效果不是很明顯，兩周后可重復1次。6.1.2、封閉療法：該法簡單，操作安全，易于被患者接受，具體方法：用8號長針頭經皮穿入鈣化物，穿入時可有明顯的針刺沙粒感，然后將針頭拔至皮下，以不同方向反復穿刺3次或者4次，最后注入1%利多卡因5ml和醋酸氫化可的松25mg溶液，每周1次，一般3或4次可獲良好效果。 6.1.3、搗碎法：本法較適用于局部鈣化物較硬的患者，在超聲引導下用粗針頭將鈣化物搗碎，造成局部急性充血，然后注入消炎止痛藥物，促進鈣化物吸收，使疼痛緩解。宓士軍等[7]報道超聲導引下經皮抽吸封閉治療本病，具有創(chuàng)傷小、療效好等優(yōu)勢。6.1.4、物理療法：本法一般用于慢性期治療或者其他治療方法的輔助療法，偏振光的溫熱作用可減輕肌肉痙攣、改善局部血流狀態(tài)、阻斷疼痛的惡性循環(huán)，所以此療法能夠取得較好的治療效果，對于急性期的治療，其效果更確切。6.1.5、外沖擊波治療(extracorporeal shockwave theraw，ERST)：ERST具有促進鈣化物吸收的功能，雖其機制尚不清楚，但，Schmitz等[8]研究表明對岡上肌腱鈣化治療預后有很好療效。但也有研究表明ERST作為二線治療手段是比較有效和安全的一種治療方法 [9]。6.1.6、放射治療：Cho等[10]認為該療法可促進患者肩關節(jié)的運動功能的恢復，在治療劑量的選擇上尚需進一步研究。Adamietz等[11]報道小劑量的放射治療可作為手術治療的輔助療法，治療前應明確病人對放射治療的耐受程度，此種療法的遠期療效尚需進一步隨訪觀察。6.2、手術治療,主要適應癥包括：①鈣化物影響肩關節(jié)運動并有持續(xù)疼痛者，經正規(guī)保守治療6個月以上療效不滿意或無效；②疼痛急性發(fā)作、保守治療不能緩解；③不愿接受較長時間的保守治療；④最近X線片示鈣化灶無明顯吸收的患者，可直接進行關節(jié)鏡手術治療。6.2.1、常規(guī)手術：自肩關節(jié)側方向下做6～8cm縱切口，沿切口方向縱行分開三角肌，顯露并切除喙肩韌帶以擴大肩峰下間隙，若肩峰前下方有骨刺形成且影響肩袖通過時，可做肩峰形成術，旋轉上臂，在大結節(jié)上方肌腱找到鈣化物，將其徹底切除或刮除，之后用生理鹽水反復沖洗并關閉切口。6.2.2、關節(jié)鏡治療：關節(jié)鏡對于本病特別是慢性期的治療是一種可靠的、療效顯著的治療方法[12]。關節(jié)鏡下清除鈣化灶有許多優(yōu)點，不僅極大的縮短了患者的恢復時間，促進上肢關節(jié)的功能恢復，而且切口美觀，避免了對三角肌的損害，成為治療COST的首選方法[13]。手術過程：①一般采用沙灘椅體位，麻醉方式全麻；②盂肱關節(jié)探查，急性期鈣化灶在關節(jié)面上常呈現粉紅色充血狀態(tài)，或經探針穿刺，可見針尖處有鈣化物。用PDS線標記來確定鈣化灶的具體位置，Sigg等[14]研究發(fā)現術前用超聲導絲定位鈣化灶比較安全快捷；③肩峰下探查，常規(guī)行肩峰下減壓，包括炎性滑囊切除、粘連松解，再次確定鈣化灶位置，沿肌腱的纖維走行縱行切開病灶，可見牙膏樣、沙礫樣或粉筆樣漂浮物，有時可見到“暴風雪”征象[15]，清理鈣化物，Seil等[16]研究發(fā)現由于術后細胞介導的鈣化吸收仍在繼續(xù)，并非必須徹底清理鈣化物。也有文獻報道[17]鈣化灶清理越徹底預后越好，也可在超聲的輔助下盡量清除鈣化灶[18]。之后再行盂肱關節(jié)及肩峰下持續(xù)沖洗，盡量清除鈣化碎片。④清理完畢后，用射頻刀將肩袖創(chuàng)緣修整，注意盡量避免穿透肩袖的滑膜層進入關節(jié)腔[19]。6.2.3、康復治療：術后進行常規(guī)康復治療可極大的增進治療效果,術后康復訓練是一項系統(tǒng)工程，需根據患者臨床分期、具體病情、治療方式及功能恢復狀況給予個體化的康復治療，可提高患者肩關節(jié)的活動度，緩解疼痛，促進肩關節(jié)功能恢復[20]。李放等[21]認為對術后進行系統(tǒng)規(guī)律的康復鍛煉，能極大提高治療效果。7、小結與展望目前，手術治療COST存在創(chuàng)傷大、清楚鈣化灶不徹底等不足，同時，隨著關節(jié)鏡治療技術的日益成熟，微創(chuàng)治療理念的不斷深入，以病人為本的醫(yī)療服務理念的已成為共識，關節(jié)鏡治療技術成為治療COST的首選治療方法，為臨床醫(yī)生所推崇。更是近年來臨床醫(yī)學研究的熱點。但是,COST的治療是一個復雜的系統(tǒng)工程，需要綜合著手，在目前醫(yī)療技術下條件，從疾病的預防開始，保守治療、手術治療與功能鍛煉有機結合，達到疾病治療收益的最大化將是今后治療的一種趨勢。參 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【摘要】骨質疏松癥是指因骨組織微結構破壞和低骨量為特征，并導致骨質的脆性增加,進而導致易發(fā)生骨折的代謝性的一種骨骼系統(tǒng)疾病，可分為原發(fā)性骨質疏松癥和繼發(fā)性骨質疏松癥。前者又可分為老年性和絕經后骨質疏松癥兩類。雙膦酸鹽類藥物作為臨床應用最廣泛的一線抗骨質疏松藥物，其主要作用機制是通過增高骨密度和抑制破骨細胞活性。但此類藥物在抑制骨吸收的同時也會抑制骨形成，由此可見，其作用機制和臨床療效尚待進一步觀察論證。為此，就近年來雙磷酸鹽類藥物治療原發(fā)性骨質疏松癥的作用機制及其臨應用進行綜述。【關鍵詞】原發(fā)性骨質疏松癥；雙磷酸鹽；骨密度；綜述骨質疏松癥的治療主要有非藥物療法和藥物療法，非藥物防治主要包括健康教育、運動療法、改善生活習慣、合理膳食等。治療骨質疏松癥常用藥物有：抗骨吸收（雙磷酸鹽、降鈣素及雌激素等）、促骨形成（甲狀旁腺素）、雙重作用機制（鍶鹽）以及傳統(tǒng)中藥等，其中雙磷酸鹽類藥物以其臨床療效肯定、應用方便等優(yōu)點，應用最為廣泛[1]。雙磷酸鹽可分為不含氮雙磷酸鹽和含氮雙磷酸鹽，這兩類雙磷酸鹽通過不同的途徑作用于破骨細胞，從而取得良好的抗骨質疏松的作用，但臨床實踐和文獻報道中存在諸多不確定因素，為此本文就近年來雙磷酸鹽類藥物治療原發(fā)性骨質疏松癥的作用機制及其臨應用做一綜述。1 雙膦酸鹽類藥物分子結構雙膦酸鹽是將焦膦酸分子中連接兩個磷酸根的氧原子用一個碳原子替換后，再對碳原子側鏈進行化學修飾而成的化合物，是一類人工合成的焦膦酸類藥物。雙磷酸鹽的基本結構是P-C-P鍵，該結構不僅熱穩(wěn)定好，耐高溫，而且該結構與骨質中的二者化學結構不同，羥基磷灰石具有較高的親和力。能夠在骨表面存留數月至數年。由于其穩(wěn)定的化學結構和性質，用藥途徑沒有特殊要求，因此其臨床應用價值逐漸被醫(yī)學界所重視。雙磷酸鹽基本分子結構（P-C-P）決定其藥物活性，碳原子上的兩個側鏈取代基（R1和R2）決定其藥物效應，取代基R1是決定藥物與骨礦化基質的結合的主要成分，而取代基R2則可以顯著影響藥物的活性。取代基R1常常是羥基、氯基、氫基或烷烴基等化學集團。連接的取代基不同，參與骨代謝的作用也隨著發(fā)生不同的變化，比如取代基為羥基（-OH）,則與鈣結晶體的親和力明顯增加；若為氯基（-Cl）或氫基（-H）,則與骨礦物的結合力減弱；若取代基為烷烴基,則藥物活性顯著降低或喪失。同樣，取代基R2也是如此，若取代基含有氨基（-NH2）或氨烷基，則雙磷酸鹽類藥物的抗骨吸收活性明顯增高。研究表明取代基R1為羥基（-OH）是雙磷酸鹽類藥物抑制骨吸收的主要功能結構[2]，且含有含氮原子的雙膦酸鹽抗骨吸收的活性較強,其作用機制是通過抑制甲羥戊酸途徑中的關鍵酶而起作用的。2雙膦酸鹽類藥物藥物作用機制雙磷酸鹽類藥物具有抑制骨吸收和促進骨生成的雙重作用，以前者為主。雙磷酸鹽進入機體后，首先被骨組織吸收及吸附。與破骨細胞接觸后，通過細胞吞噬作用進入胞內。雙磷酸鹽抑制骨吸收的作用機制主要有兩種途徑，一是直接通過影響破骨細胞的增生、分化及凋亡的調節(jié)實現，具體如下：改變破骨細胞表面形態(tài),阻止破骨細胞前體細胞粘附于骨組織細胞, 抑制破骨細胞的數量和活性[3] ；直接與骨基質結合,，在骨質表面保持足夠的濃度梯度，直接影響破骨細胞活化，干擾骨吸收；大部分研究表明[1]雙磷酸鹽可通過抑制甲羥丙戊酸通路，減少參與重要細胞功能蛋白的轉錄修飾劑異丙戊二烯酯類物質的形成，最終導致破骨細胞活性下降。二是通過抑制成骨細胞介導的細胞因子白細胞介素-6或腫瘤壞死因子的產生，從而抑制骨吸收。雙膦酸鹽具有提高成骨細胞活性，促骨質形成的過程。其影響成骨過程的主要機制有[2]：增加成骨細胞堿性磷酸酶（ALP）的表達；從基因水平明顯增加骨髓內骨祖細胞的克隆形成率，并促進成骨細胞合成膠原蛋白的生成；誘導成骨細胞表達骨保護素，抑制破骨細胞的形成及活性；抑制成骨細胞的凋亡。有研究表明，雙磷酸鹽類藥物對某些骨質疏松動物模型具有明顯的防治效果，可抑制骨吸收，減緩骨小梁變薄和穿孔的速度，改善骨小梁聯結性，使皮質骨的吸收陷窩變淺，增強骨強度。同時也能糾正某些骨病、骨腫瘤引起的骨吸收等[4-7]。另外Nancollas GH等研究表明某些雙膦酸鹽能抑制軟骨吸收，保護關節(jié)面，降低各種實驗性關節(jié)炎[8-9]。但雙磷酸鹽也可能導致非典型性骨折，Odvina首先報道長期服用阿倫膦酸鈉的患者存在無明顯外傷誘因下，可出現自發(fā)性股骨干骨折，且術后骨折延遲愈合甚至不愈合。此后也有學者報道其雙磷酸鹽類藥物導致非典型性骨折發(fā)生率僅0.11%[2]。其機制尚待進一步探討和研究。3 常見雙膦酸鹽類藥物雙膦酸鹽類藥物按研究先后及藥效學一般可分為三代：第一代為不含氮的雙膦酸鹽,其取代基為直接烴，代表藥物為依替膦酸鈉、氯屈膦酸鈉等，臨床最早應用的是依替膦酸鈉，由于該藥長期應用會導致骨軟化等并發(fā)癥, 目前應用很少；第二代雙膦酸鹽則是在側鏈中引入氨基，成為氨基雙磷酸鹽，其抗抑制骨吸收的能力明顯增強，代表藥物有帕米膦酸鹽和阿侖膦酸鹽；第三代雙膦酸鹽R2取代基中具有雜環(huán)，稱為異環(huán)型含氮雙膦酸鹽,抗骨吸收的作用更強,臨床應用更方便,代表藥物有唑來膦酸、伊班膦酸鈉、奧帕膦酸鈉、米諾膦酸鹽、因卡膦酸鹽等。目前臨床上常用的雙磷酸鹽類藥物列舉如下：3.1依替膦酸鈉（邦得膦） 是首個用于治療絕經后骨質疏松癥的雙膦酸鹽類藥物，是第一代雙膦酸鹽的代表。臨床研究表明口服應用該藥20mg/( kg/d) , 連續(xù)給藥6個月，停藥6個月，可持續(xù)、顯著地減少骨吸收, 增加鈣平衡[10]，使60%患者緩解疼痛，堿性磷酸酶值降低。有研究證明依替膦酸鈉間歇循環(huán)療法治療骨質疏松使脊柱骨密度和髖部骨密度值增加，增加骨強度, 降低骨折風險[11]。但依替膦酸鈉長期連續(xù)應用后會引起骨礦化不良，反而增加脆性骨折的風險，臨床研究中也發(fā)現應用依替膦酸鈉1～2年后，骨量不再有進展，少數患者有高膦酸鹽血癥和骨軟化，進而導致腎功能損害[12]。目前，臨床應用逐漸減少。3.2帕米膦酸鈉（阿可達、雅利達、博寧）抗骨吸收強度比依替膦酸鹽強100倍，帕米麟酸鈉能選擇性地抑制骨吸收而不影響骨的組織形態(tài)和機械力量，臨床經常用于治療老年性骨質疏松癥，用藥劑量為一日15omg/d，連續(xù)3年，骨礦物密度以每年1%的速度穩(wěn)定增長；用藥劑量為300mg/d，連續(xù)3年，則能有效防止脆性骨折的發(fā)生?？诜o藥常發(fā)生惡心、嘔吐、食管炎等消化道不良反應，且不良反應發(fā)生率與劑量、用藥時間成正比，這極大限制了帕米膦酸鈉的臨床應用。帕米膦酸鈉靜脈注射對體液因子造成的高鈣血癥無效，但卻能有效降低骨癌和與畸形性骨炎骨溶解過度所造成的高鈣血癥。靜脈用藥主要不良反應為低血鈣、肝轉氨酶升高和肌肉疼痛等。3.3阿侖膦酸鈉（福善美） 是第一個專以治療骨質疏松癥的雙膦酸鹽類藥物，也是目前研究較為深入，且應用最廣泛的雙膦酸鹽類藥物。阿侖膦酸鈉臨床主要用于預防和治療絕經后婦女骨質疏松癥和男性骨質疏松癥。在一項為期3年的國際學術研究中，口服阿侖麟酸鈉IOmg/d，治療3年后測定結果顯示脊柱、股骨的平均骨密度分別增加5%-6.5%和7%-8.5%[13]。李朋梅等通過將240名絕經后骨質疏松患者分成兩組，分別給予阿侖膦酸鈉普通片和腸溶片，并測定治療前后腰椎骨密度值和骨鈣素等骨代謝指標，最后結論顯示兩種制劑的阿侖膦酸鈉均能顯著提高骨密度，增加骨強度[14]。阿侖膦酸鈉抗骨吸收作用強，抗骨吸收強度比依替麟酸鈉增加1000倍，且與依替麟酸鈉相比不易發(fā)生骨礦化不良，一般不會引起骨礦化障礙。阿侖膦酸鈉由于是口服給藥，不良反應主要為消化道的癥狀，故而用藥方法相對復雜，服藥后需要大量飲水，且需保持直立體位一定時間，因此依從性較差。3.4伊班膦酸鈉（Bondronate） 抗骨吸收強度比依替麟酸鈉增加10000倍，其最大特點在于既可口服也可靜脈給藥?？诜o藥和間歇靜脈給藥兩種途徑應用伊班膦酸鈉治療絕經后骨質疏松癥，可使腰椎部位BMD值分別增高6. 5%和5. 7%[15]，同時有效降低新發(fā)椎體骨折危險度，降幅分別達到62%和50%[16]。伊班膦酸鈉的臨床不良反應主要表現在頭暈、頭痛、口舌發(fā)麻、肌痛等癥狀，口服患者絕大多數患者無明顯的上消化道癥狀。3.5唑來膦酸鈉（密固達） 是目前全球唯一的1年1次靜脈注射治療各種類型骨質疏松的雙膦酸鹽，也是惟一一種用于治療多種實體瘤骨轉移的雙膦酸鹽。唑來膦酸鹽具有方便、經濟、有效、安全的特點[17]，且由于是1年1次用藥，依從性好[18-21]。唑來膦酸能顯著抑制骨吸收，提高骨密度，增加骨強度[22-23]。唑來膦酸用于治療絕經后骨質疏松癥和多種惡性腫瘤引起的骨轉移, 無論單次給藥, 還是長期給藥,都具有顯著的療效[24]。Bobyn等[25]發(fā)現唑來膦酸能夠有效激發(fā)體外成骨細胞樣細胞骨生成潛能，在研究中，通過誘導人成骨細胞分化模型，同時測定血中骨生成生化指標值的變化，研究結果表明應用唑來膦酸可以不同程度的提高成骨細胞分化增殖。4問題與展望雙磷酸鹽類藥物治療原發(fā)性骨質疏松癥中的臨床重要價值和顯著療效已得到廣泛認可，隨著醫(yī)藥科技和基礎醫(yī)學的研究不斷發(fā)展進步，越來越多的雙膦酸鹽類藥物將會開發(fā)出來，以滿不同患者的臨床需要，雙磷酸鹽將會在原發(fā)性骨質疏松癥的治療方面發(fā)揮更加重要的臨床價值。目前，針對某一種雙磷酸鹽類藥物不良反應的發(fā)生機理及預防措施的研究尚待進一步深入，這也是目前臨床和藥理關注和研究的熱點。參考文獻1. .Black DM,Reid IR，Boonen S,et al. 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