許倩
主任醫(yī)師 副教授
科主任
產(chǎn)科肖建平
主任醫(yī)師 副教授
3.5
產(chǎn)科馮亞玲
主任醫(yī)師 副教授
3.5
產(chǎn)科許建娟
主任醫(yī)師 教授
3.4
產(chǎn)科陳忠
主任醫(yī)師 副教授
3.4
產(chǎn)科項(xiàng)靜英
主任醫(yī)師 副教授
3.4
產(chǎn)科朱云龍
主任醫(yī)師 副教授
3.4
產(chǎn)科鄒金芳
主任醫(yī)師
3.3
產(chǎn)科楊一新
主任醫(yī)師
3.3
產(chǎn)科是燕
副主任醫(yī)師 副教授
3.3
謝維衛(wèi)
副主任醫(yī)師 副教授
3.3
產(chǎn)科杜金潔
主任醫(yī)師
3.3
產(chǎn)科付軍
主任醫(yī)師
3.3
產(chǎn)科張霞
主任醫(yī)師
3.3
產(chǎn)科張波
主任醫(yī)師
3.3
產(chǎn)科王曉臨
主任醫(yī)師
3.3
產(chǎn)科黃曉平
主任醫(yī)師 講師
3.3
產(chǎn)科顧穎
主任醫(yī)師
3.3
產(chǎn)科唐葉
副主任醫(yī)師
3.3
產(chǎn)科任華
副主任醫(yī)師
3.3
楊月芬
副主任醫(yī)師
3.3
產(chǎn)科吳金保
副主任醫(yī)師
3.3
產(chǎn)科許飛
副主任醫(yī)師
3.3
產(chǎn)科王鐵軍
副主任醫(yī)師
3.3
產(chǎn)科趙麗
副主任醫(yī)師
3.3
產(chǎn)科陸劍鋒
副主任醫(yī)師
3.3
產(chǎn)科江靜穎
副主任醫(yī)師
3.3
產(chǎn)科許宏輝
副主任醫(yī)師
3.3
產(chǎn)科是嬿
副主任醫(yī)師
3.3
產(chǎn)科華沛旻
副主任醫(yī)師
3.3
趙一芳
副主任醫(yī)師
3.3
產(chǎn)科楊嵐
副主任醫(yī)師 講師
3.3
產(chǎn)科生艷麗
副主任醫(yī)師
3.3
產(chǎn)科王愛(ài)平
副主任醫(yī)師
3.3
產(chǎn)科劉樓
副主任醫(yī)師
3.3
產(chǎn)科丁堅(jiān)
副主任醫(yī)師
3.3
產(chǎn)科黃璐
副主任醫(yī)師
3.3
產(chǎn)科李小丹
副主任醫(yī)師
3.3
產(chǎn)科徐曄
副主任醫(yī)師
3.3
產(chǎn)科史玉霞
副主任醫(yī)師
3.3
吳佳
醫(yī)師
3.2
產(chǎn)科袁世強(qiáng)
醫(yī)師
3.2
產(chǎn)科辛海
醫(yī)師
3.2
產(chǎn)科朱燕華
醫(yī)師
3.2
產(chǎn)科王麒然
醫(yī)師
3.2
IGFBP1聯(lián)合宮頸長(zhǎng)度檢測(cè)預(yù)測(cè)早產(chǎn)的價(jià)值 作者:黃曉平 許倩 (E-mail:david0512@sina.com) 作者單位:南京醫(yī)科大學(xué)附屬無(wú)錫婦幼保健院 郵政編碼:214002 聯(lián)系電話:13915292556中文摘要目的:探討檢測(cè)早產(chǎn)高危孕婦宮頸分泌物中高磷酸化胰島素樣生長(zhǎng)因子結(jié)合蛋白- 1 ( phIGFBP- 1)、腹部超聲檢查宮頸長(zhǎng)度預(yù)測(cè)早產(chǎn)的價(jià)值。方法: 孕20~ 35周用免疫層析法分娩預(yù)測(cè)試紙檢測(cè)宮頸分泌物中ph IGFBP- 1 (Amnioquick test), 同時(shí)腹部超聲檢測(cè)宮頸長(zhǎng)度( cervical length, CL), 觀察記錄分娩結(jié)局。結(jié)果: 早產(chǎn)組phIGFBP- 1陽(yáng)性率63.64% ( 14/22), 足月產(chǎn)組phIGFBP- 1陽(yáng)性率7.69% ( 6 /78), 兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( P < 0.01 )。根據(jù)受試者工作特性曲線( ROC 曲線),CL< 35mm為最佳參考值。以CL<35mm 為臨界點(diǎn), 結(jié)合宮頸分泌物ph IGFBP- 1, 預(yù)測(cè)早產(chǎn)發(fā)生的敏感性68.18%( 15/22) , 特異性74.35% ( 58/78), 陽(yáng)性預(yù)測(cè)值88.23% ( 15 /17),陰性預(yù)測(cè)值93.54% ( 58 /62) 。結(jié)論: 孕婦宮頸分泌物phIGFBP- 1陽(yáng)性同時(shí)CL<3.5 cm 是預(yù)測(cè)早產(chǎn)發(fā)生的敏感、可靠指標(biāo)?!娟P(guān)鍵詞】:先兆早產(chǎn);胰島素生長(zhǎng)因子結(jié)合蛋白1;宮頸長(zhǎng)度;早產(chǎn)預(yù)測(cè)The role of phosphorylated insulin-like growth factor binding protein-1 and cervical length in the prediction of preterm delivery.ABSTRACTObjective: To explore the significance of cervical length and phosphorylated insulin- like growth factor- binding protein- 1 in predicting preterm delivery in high risk gravidity.Methods: Cervical length was measured by transabdominalsonography and a rapid strip test (Amnioquick test) was performed to detect phIGFBP- 1 in cervical secretions from 20 to 35 weeks.Results: The positive rate of phIGFBP- 1 in preterm labor group and term birth group was respectively 63.64% ( 14/22) and 7.69% ( 6 /78). There were statistically significant differences between the two groups ( P < 0.01) .According to ROC curve , 35mm or less of the cervical length seemed to be the most suitable com promise. The sensitivity , the specificity , the positive predictive value and negative predictive value was 68.18%, 74.35%,88.23%, 93. 54%, respectively by combined application of cervical length and phIGFBP- 1.Conclusion: Cervical length<3.5 cm and phIGFBP-1 positive can be used as the sensitive and objective indicators for prediction of preterm delivery.【Key word】: spontaneous preterm delivery ; insulin-like growth factor binding protein 1;cervial length; predicting preterm delivery 前 言近年來(lái),全世界的早產(chǎn)率有升高趨勢(shì),而早產(chǎn)是新生兒致死、致殘的主要原因之一,對(duì)早產(chǎn)的預(yù)測(cè)和預(yù)防是圍生醫(yī)學(xué)的熱門(mén)課題,是降低圍生兒發(fā)病率和死亡率的關(guān)鍵。本研究的目的是通過(guò)聯(lián)合檢測(cè)早產(chǎn)高危妊娠婦女宮頸分泌物中高磷酸化胰島素樣生長(zhǎng)因子結(jié)合蛋白-1的含量和超聲測(cè)量宮頸長(zhǎng)度,并追蹤妊娠結(jié)局,分析宮頸分泌物中高磷酸化胰島素樣生長(zhǎng)因子結(jié)合蛋白-1和宮頸長(zhǎng)度與早產(chǎn)的關(guān)系,評(píng)價(jià)他們對(duì)早產(chǎn)的預(yù)測(cè)價(jià)值,以便為早產(chǎn)的及時(shí)預(yù)測(cè)、診斷、處理提供新的科學(xué)依據(jù),從而降低早產(chǎn)的發(fā)生率,改善不良的妊娠結(jié)局。資料與方法1.1 一般資料1.1.1 選擇南京醫(yī)科大學(xué)附屬無(wú)錫婦幼保健院產(chǎn)科2012年3月至2012年11月產(chǎn)科門(mén)診產(chǎn)檢或收治并篩選出103例早產(chǎn)高危孕婦, 平均年齡( 27.58 ±4.3 ) 歲, 平均產(chǎn)次( 1.4 ± 0.5 ) 次,孕周20~ 35 周, 胎膜未破, 無(wú)陰道炎。1.1.2 入選標(biāo)準(zhǔn):1,具有早產(chǎn)的高危因素[13]者包括: 1)早產(chǎn)史; 2)晚期流產(chǎn)史; 3)年齡< 18 歲或> 40 歲; 4)患有軀體疾病和妊娠并發(fā)癥; 5) 體重過(guò)輕或過(guò)重、體重指數(shù)< 18 kg /m2或>30 kg /m2.; 6)無(wú)產(chǎn)前保健, 經(jīng)濟(jì)狀況差; 7)吸毒或酗酒者; 8) 孕期長(zhǎng)期站立, 特別是每周站立超過(guò)40 h; 9) 有生殖道感染或性傳播感染高危史, 或合并性傳播疾病如梅毒史等)10) 助孕技術(shù)后妊娠;11) 生殖系統(tǒng)發(fā)育畸形;12)多胎妊娠者。2,根據(jù)2010年臨床診療指南婦產(chǎn)科學(xué)分冊(cè)診斷為先兆早產(chǎn)者。1.1.3 排除標(biāo)準(zhǔn):研究對(duì)象均排除并發(fā)以下疾病:胎盤(pán)早剝、胎膜早破、重度子癇前期、陰道炎。1.1.4 知情同意:向選擇對(duì)象介紹課題內(nèi)容和要求,經(jīng)妊娠婦女同意并愿意配合隨訪者正式成為課題研究對(duì)象,簽訂相關(guān)同意書(shū)。1.2 研究方法1.2.1 分組 所選對(duì)象首先行腹部彩超檢測(cè)宮頸長(zhǎng)度, 然后檢測(cè)宮頸分泌物中高磷酸化胰島素樣生長(zhǎng)因子結(jié)合蛋白- 1的含量, 準(zhǔn)確記錄測(cè)量時(shí)孕周及宮頸管長(zhǎng)度, 跟蹤隨訪其妊娠結(jié)局(不在南京醫(yī)科大學(xué)附屬無(wú)錫婦幼保健院分娩者電話隨訪)。按最終分娩情況, 研究對(duì)象分為早產(chǎn)組和足月分娩組。1. 2.2 宮頸長(zhǎng)度測(cè)量(1)測(cè)量?jī)x器: 腹部超聲檢測(cè),采用美國(guó)GE E830型彩色多普勒超聲儀, 超聲頻率 5.0~5.2MHz,探頭頻率 4.0~5.5MHz (2)經(jīng)腹超聲測(cè)量宮頸長(zhǎng)度, 檢查前少許充盈膀胱, 只要能顯示宮頸管即可, 若前羊膜囊的襯托能清楚顯示宮頸管則不必充盈膀胱, 測(cè)量并記錄宮頸的長(zhǎng)度, 同樣方法測(cè)量3次取平均值, 避開(kāi)宮縮時(shí)測(cè)量。1.2.3 IGFBP- 1含量測(cè)量 采用上海普芮施醫(yī)療器械有限公司提供由法國(guó)Biosynex公司生產(chǎn)免疫試劑盒進(jìn)行宮頸分泌物中phIGFBP- 1含量的測(cè)定。定性檢測(cè) phIGFBP-1 檢測(cè)原理:羊水中含有豐富的 IGFBP-1,而其他體液中含量較少。它在蛻膜和肝臟內(nèi)合成,有不同的磷酸化結(jié)構(gòu)。已發(fā)現(xiàn)蛻膜細(xì)胞和肝臟分泌大量磷酸化 IGFBP-1,而羊水、胎兒血清和母體血漿中含有豐富的非磷酸化 IGFBP-1。由于子宮收縮引起的機(jī)械壓力、蛋白水解及局部炎癥反應(yīng)使蛻膜和絨毛膜開(kāi)始分離,蛻膜細(xì)胞破壞,就會(huì)有磷酸化的 IGFBP-1 漏出到宮頸、陰道中。本產(chǎn)品采用免疫層析原理,采用抗人IGFBP1的單克隆抗體作為檢測(cè)抗體,抗人IGFBP1的多克隆抗體作為捕獲抗體。標(biāo)本中的IGFBP1首先與單克隆抗體結(jié)合,然后經(jīng)過(guò)載體膜的層析泳動(dòng)作用,與固定在載體膜檢測(cè)線上的捕獲抗體結(jié)合。檢查方法:孕婦取膀胱截石位, 常規(guī)消毒外陰, 絕大多數(shù)應(yīng)用窺陰器撐開(kāi)陰道, 暴露宮頸, 將試劑盒中的昵絨拭子放置宮頸管中15 s(極少數(shù)拒絕窺陰器孕婦采用一次性無(wú)菌棉簽拭子小心插入陰道至后穹窿深度約5-7cm,約30s)后取出。立即放在盛有0.5 m l萃取液的試管中至少30 s, 并盡量旋轉(zhuǎn)末端以從拭子中析出液體, 取出拭子, 保留萃取液, 將試劑盒中提供的試紙條的黃色浸漬區(qū)浸入標(biāo)本萃取液中保持約20 s, 或直接到液體滲入反應(yīng)區(qū),取出紙條, 水平放置, 5 m in內(nèi)觀察結(jié)果。結(jié)果判定: 若試紙條出現(xiàn)兩條藍(lán)線為陽(yáng)性; 出現(xiàn)一條藍(lán)線為陰性。1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù),P<0.05表示有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。計(jì)量資料首先進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn),如果為正態(tài)分布,用X±S表示,非正態(tài)資料進(jìn)行轉(zhuǎn)換(自然對(duì)數(shù)、平方根)。計(jì)數(shù)資料采用X2檢驗(yàn)、確切概率法及相關(guān)分析方法分析處理數(shù)據(jù)。應(yīng)用四格表分別計(jì)算IGFBP-1方法和宮頸管長(zhǎng)度的靈敏度、特異度、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值。結(jié)果2. 1 妊娠婦女的一般情況平均年齡( 27.38 ±4.3 ) 歲, 平均孕次(2.1±1.1),平均產(chǎn)次( 1.4 ± 0.5 ) 次,平均取樣孕周(30.2±4.5)。兩組在年齡、孕次、流產(chǎn)次數(shù)、取樣孕周相比,其差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)果見(jiàn)附表 1。附表1 兩組妊娠婦女的一般情況一般情況早產(chǎn)(n=22)足月(n=78)P年齡(歲)27.26±4.3827.45±4.26>0.05孕次(次)2.32±1.122.13±1.11>0.05產(chǎn)次(次)0.96±0.990.79±0.95>0.05取樣時(shí)間(周)30.26±4.2430.70±4.31>0.052.2 妊娠結(jié)局 103例對(duì)象中經(jīng)觀察和隨訪, 其中28 周前自然流產(chǎn)3例(雙胎2 例, 單胎1 例), 除外上述3例, 對(duì)100例進(jìn)行分析, 28~ 37周分娩者22例( 早產(chǎn)組), 占22. 0%,足月分娩78例(足月產(chǎn)組), 占78. 0%。早產(chǎn)因素分析見(jiàn)附表2.附表2 早產(chǎn)原因分析早產(chǎn)因素例數(shù)n百分?jǐn)?shù)%陰道分娩例數(shù)n剖宮產(chǎn)分娩n胎膜早破522.7341多胎妊娠313.6431貧血29.0911子宮因素313.6412胎兒窘迫418.1831心臟病14.5501前置胎盤(pán)14.5501其他313.6412合計(jì)221001392. 3 宮頸長(zhǎng)度與早產(chǎn)的關(guān)系2.3.1早產(chǎn)組平均宮頸長(zhǎng)度為( 3.31±0.59 ) cm, 足月產(chǎn)組平均宮頸長(zhǎng)度( 3.81 ±0.65) cm, 兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( t = - 3.249, P <0. 05)。見(jiàn)附表3.附表3:早產(chǎn)組與足月組宮頸管長(zhǎng)度比較(cm)早產(chǎn)組(n=22)3.31±0.59cm足月組(n=78)3.61 ±0.65cmt = - 3.249, P <0. 052.3.2腹部超聲宮頸長(zhǎng)度取臨界值3.5cm與早產(chǎn)的關(guān)系 其靈敏度86.36%(19/22),特異度79.48%(62/78),陽(yáng)性預(yù)測(cè)值54.29%(19/35),陰性預(yù)測(cè)值95.38%(62/65),陽(yáng)性似然比4.20,陰性似然比0.17,見(jiàn)附表4表4腹超宮頸長(zhǎng)度與早產(chǎn)的關(guān)系宮頸長(zhǎng)度cm早產(chǎn) 足月合計(jì)腹超 CL≤3.5191635腹超 CL﹥3.536265合計(jì)2278100χ 2 = 32. 70,P < 0.012.3.3 分別以腹部超聲宮頸長(zhǎng)度≤2.5cm、≤3.0cm、≤3.5 cm、≤4.0cm、≤4.5cm為預(yù)測(cè)值,對(duì)其預(yù)測(cè)早產(chǎn)的靈敏度,特異度進(jìn)行比較,見(jiàn)附圖(1)。附圖(1)不同宮頸長(zhǎng)度預(yù)測(cè)早產(chǎn)的靈敏度比較2. 4 phIGFBP- 1檢測(cè)結(jié)果2.4.1 100例中phIGFBP- 1陽(yáng)性20例,20.0%, 早產(chǎn)組phIGFBP- 1 陽(yáng)性14 例, 足月產(chǎn)組phIGFBP-1陽(yáng)性6例, 兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ 2 = 33. 57,P < 0.01) 。phIGFBP- 1陽(yáng)性組早產(chǎn)發(fā)生率70.0%。預(yù)測(cè)早產(chǎn)的靈敏度63.64% ( 14/22)、特異度92.30% ( 72 /78)、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值70.00% ( 14 /20)、陰性預(yù)測(cè)值90.00% ( 72/80)。見(jiàn)附表5.附表5:IGFBP1檢測(cè)分娩預(yù)測(cè)結(jié)果(例)IGFBP1陽(yáng)性IGFBP1陰性合計(jì)早產(chǎn)n14822足月n67278合計(jì)n2080100χ 2 = 33. 57,P < 0.012.4.2 IGFBP1預(yù)測(cè)早產(chǎn)發(fā)生各階段準(zhǔn)確率比較:IGFBP1檢測(cè)陽(yáng)性者,一周內(nèi)分娩者4例,其靈敏度為20.00%,特異度為72.5%;二周內(nèi)分娩者12例,靈敏度為60.00%,特異度為84.50%;35周內(nèi)分娩者10例,靈敏度為50.00%,特異度為85%;37周內(nèi)分娩者14例,敏感性為70%,特異性為90.00%。見(jiàn)附表6.附表6:IGFBP1預(yù)測(cè)早產(chǎn)發(fā)生各階段準(zhǔn)確率比較分組例數(shù)n靈敏度%特異度%一周內(nèi)早產(chǎn)42072.5二周內(nèi)早產(chǎn)126084.535周前早產(chǎn)10508537周前早產(chǎn)1470902. 5 phIGFBP- 1聯(lián)合宮頸長(zhǎng)度預(yù)測(cè)早產(chǎn)根據(jù)ROC 曲線,CL<3.5 cm 為最佳參考值。以CL< 3.5 cm 為臨界點(diǎn), 結(jié)合宮頸分泌物phIGFBP- 1分娩預(yù)測(cè)結(jié)果, 見(jiàn)附表(7)。腹超宮頸長(zhǎng)度與宮頸分泌物中 phIGFBP-1 之間存在正關(guān)聯(lián)性,宮頸長(zhǎng)度短者 phIGFBP-1 檢測(cè)也多為陽(yáng)性。附表7 腹超宮頸長(zhǎng)度與宮頸分泌物中 phIGFBP-1 的關(guān)系宮頸長(zhǎng)度cmIGFBP1陽(yáng)性IGFBP1陰性合計(jì)腹超 CL≤3.5171835腹超 CL﹥3.536265合計(jì)2080100χ 2 = 27. 47,P < 0.05兩種測(cè)定方法相結(jié)合, 預(yù)測(cè)早產(chǎn)發(fā)生的敏感性68.18%( 15/22) , 特異性74.35% ( 58/78), 陽(yáng)性預(yù)測(cè)值88.23% ( 15 /17),陰性預(yù)測(cè)值93.54% ( 58 /62) 。附表8.附表8 phIGFBP- 1聯(lián)合宮頸長(zhǎng)度分娩預(yù)測(cè)結(jié)果(例)宮頸長(zhǎng)度( cm )ph IGFBP- 1陽(yáng)性ph IGFBP- 1 陰性早產(chǎn)足月產(chǎn)早產(chǎn)足月產(chǎn)腹超 CL≤3.5152612腹超 CL﹥3.5214582.6將妊娠婦女年齡、孕次、流產(chǎn)次數(shù)、宮頸長(zhǎng)度、phIGFBP-1等因素作logistic回歸分析,結(jié)果顯示宮頸長(zhǎng)度和phIGFBP-1陽(yáng)性均為早產(chǎn)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素;聯(lián)合腹超CL≤3.5cm和宮頸分泌物phIGFBP-1預(yù)測(cè)早產(chǎn)發(fā)生的陽(yáng)性預(yù)測(cè)值及陰性預(yù)測(cè)值均高于二者單獨(dú)預(yù)測(cè)。見(jiàn)附表9表9 各指標(biāo)預(yù)測(cè)早產(chǎn)準(zhǔn)確性比較分組靈敏度%特異度%陽(yáng)性預(yù)測(cè)值%陰性預(yù)測(cè)值%腹超 CL≤3.5cm86.3679.4854.2990.38IGFBP1陽(yáng)性63.6492.317090IGFBP1陽(yáng)性合并CL≤3.568.1874.3588.2393.54討論3. 1 超聲檢測(cè)宮頸長(zhǎng)度預(yù)測(cè)早產(chǎn) 目前認(rèn)為雖然誘發(fā)早產(chǎn)的因素不同, 但都過(guò)早發(fā)生宮頸縮短。上世紀(jì)80 年代國(guó)內(nèi)外開(kāi)始將超聲應(yīng)用于臨床監(jiān)測(cè)妊娠期宮頸變化, 以篩查是否有早產(chǎn)危險(xiǎn),并據(jù)此進(jìn)行早產(chǎn)患者保胎治療及預(yù)后的估計(jì)。Michiel等在2001年曾對(duì)先兆早產(chǎn)組進(jìn)行了研究, 他們觀察了70例孕( 30.7 ±3. 7) 周的先兆早產(chǎn)病例。結(jié)果發(fā)現(xiàn), CL< 30 mm 者均于孕36周前分娩, 以此預(yù)測(cè)早產(chǎn)的敏感性、特異性、陽(yáng)性和陰性預(yù)測(cè)值分別為98%、46%、57% 和99%。有研究表明,CL> 35 mm, 發(fā)生早產(chǎn)的可能性< 7%, 如CL< 25 mm, 發(fā)生早產(chǎn)的可能性為25%, 故通常制定的臨界CL為< 25 mm[14]。Irene等進(jìn)行了類似的研究結(jié)果顯示, 孕28~ 30周的孕婦, 其CL<25 mm 時(shí), 早產(chǎn)的發(fā)生率明顯升高。2004 年Jean - Luc的研究發(fā)現(xiàn)CL<27 mm 時(shí), 早產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)將明顯增高( OR =4. 04)。國(guó)內(nèi)黃蕾等[15]研究發(fā)現(xiàn)CL<30 mm 時(shí)對(duì)早產(chǎn)的陽(yáng)性預(yù)測(cè)值是48.1%。研究表明腹部超聲宮頸長(zhǎng)度數(shù)值在妊娠各時(shí)間段均大于陰道超聲宮頸長(zhǎng)度,兩者相差值達(dá)5 mm 左右,兩者差異具有顯著性(Ρ< 0. 01) 。但本研究考慮妊娠婦女對(duì)腹部超聲容易接受,故采取腹部超聲檢測(cè)宮頸長(zhǎng)度,發(fā)現(xiàn)早產(chǎn)組平均宮頸長(zhǎng)度為( 3.31±0.59 ) cm, 足月產(chǎn)組平均宮頸長(zhǎng)度( 3.81 ±0.65) cm, 兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( t = - 3.249, P <0. 05)。并根據(jù)ROC 曲線, CL<3.5 cm 為最佳參考值。以CL< 3.5 cm 為臨界點(diǎn), 預(yù)測(cè)早產(chǎn)發(fā)生的其靈敏度86.36%(19/22),特異度79.48%(62/78),陽(yáng)性預(yù)測(cè)值54.29%(19/35),陰性預(yù)測(cè)值95.38%(62/65),陽(yáng)性似然比4.20,陰性似然比0.17。提示宮頸長(zhǎng)度是預(yù)測(cè)早產(chǎn)的客觀指標(biāo)之一,但其陽(yáng)性預(yù)測(cè)值較低,提示其單獨(dú)作為預(yù)測(cè)早產(chǎn)的價(jià)值受限,需要與其他指標(biāo)聯(lián)合以提高其預(yù)測(cè)早產(chǎn)準(zhǔn)確性。有關(guān)妊娠期宮頸長(zhǎng)度監(jiān)測(cè)結(jié)果的差異較大, 可能與監(jiān)測(cè)方法不同以及分組、孕周不同有關(guān)。3. 2 IGFBP- 1與早產(chǎn) 宮頸分泌物中胰島素樣生長(zhǎng)因子結(jié)合蛋白- 1 ( IGFBP- 1) 是一種28 kU 大小的蛋白質(zhì), 由胎兒、成年人肝臟和母體蛻膜合成和分泌, 是胰島素和孕酮依賴蛋白, 因其磷酸化程度不同有7種異構(gòu)體, 其磷酸化程度隨妊娠進(jìn)展而不同[16]。孕早期, 母體血清、羊水以及蛻膜組織中以非磷酸化的IGFBP- 1為主; 中孕期及晚孕期, 母體血清、蛻膜組織中均以高磷酸化的IGFBP- 1為主; 羊水中不含該成分, 而主要以低磷酸化和脫磷酸化的IGFBP- 1為主。妊娠后IGFBP- 1 水平逐漸升高, 于28 ~ 30周達(dá)到高峰, 33周后開(kāi)始下降, 主要由蛻膜細(xì)胞及肝臟產(chǎn)生。由于子宮收縮引起的機(jī)械壓力、蛋白水解及局部炎癥反應(yīng)使蛻膜和絨毛膜開(kāi)始分離, 蛻膜細(xì)胞破壞, 就會(huì)有磷酸化的IGFBP- 1漏出到宮頸、陰道中[17]。根據(jù)這一原理, 如果在宮頸黏液中發(fā)現(xiàn)有磷酸化的IGFBP- 1早產(chǎn)的可能性明顯升高。用分娩預(yù)測(cè)試劑盒來(lái)檢測(cè)宮頸黏液中的IGFBP- 1, 可用于預(yù)測(cè)早產(chǎn)的發(fā)生。Bittar[18]等研究發(fā)現(xiàn)ph IGFBP- 1在孕30周預(yù)測(cè)早產(chǎn)的敏感度尤其高。Balic D[19]等研究發(fā)現(xiàn)如果phIGFBP- 1濃度< 10 g/l( Actim Partus test陰性), 那么無(wú)癥狀孕婦的早產(chǎn)危險(xiǎn)性低。Pa ternoster[10]等研究發(fā)現(xiàn)phIGFBP- 1 對(duì)先兆早產(chǎn)的發(fā)生有較高的預(yù)測(cè)值, 尤其對(duì)于有先兆早產(chǎn)癥狀的孕婦。Tanir[20]對(duì)68例孕周在24~ 37、CL< 3 cm、有早產(chǎn)癥狀和體征的孕婦研究顯示, Actim Partus test陽(yáng)性組和陰性組在孕婦人口學(xué)特征和新生兒結(jié)局沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義, 但陽(yáng)性組在入院時(shí)有較高的Bishop評(píng)分和孕齡。Actim Partus test對(duì)34周前分娩預(yù)測(cè)的敏感性、特異性、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值、陽(yáng)性似然比、陰性似然比分別為70%、74%、48%、88% 、2. 80、0.39。國(guó)內(nèi)張新玲[21]等報(bào)道: 應(yīng)用免疫層析法檢測(cè)108 例孕婦宮頸陰道分泌物中高磷酸化IGFBP- 1 的含量, 先兆早產(chǎn)組、正常妊娠組IGFBP- 1 的陽(yáng)性率分別為48.2% ( 27/ 56)和7.7% ( 4/ 52) , 兩組結(jié)果相比較, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。劉衛(wèi)紅[22]等報(bào)道: 先兆早產(chǎn)的孕婦90 例, 檢測(cè)宮頸分泌物中磷酸化IGFBP- 1, 并觀察記錄分娩情況。結(jié)果:檢測(cè)陽(yáng)性者36 例, 1 周內(nèi)分娩率50%; 檢測(cè)陰性者54 例,1 周內(nèi)分娩率7.4% , 兩者差異顯著。本研究IGFBP1預(yù)測(cè)早產(chǎn)的靈敏度63.64% ( 14/22)、特異度92.30% ( 72 /78)、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值70.00% ( 14 /20)、陰性預(yù)測(cè)值90.00% ( 72/80)。結(jié)果靈敏度等與國(guó)外學(xué)者研究結(jié)果類似,但特異度顯著升高,可能與涉及妊娠婦女有高危因素較多有關(guān),而且其預(yù)測(cè)短期內(nèi)分娩的靈敏度與文獻(xiàn)有較大差異,提示需要與其他指標(biāo)聯(lián)合預(yù)測(cè)分娩,以提高其準(zhǔn)確性。3.3 檢測(cè)宮頸長(zhǎng)度、phIGFBP- 1 聯(lián)合預(yù)測(cè)早產(chǎn) 2011年Danti L[14] 等在一個(gè)研究42例具有早產(chǎn)癥狀孕婦中,發(fā)現(xiàn)運(yùn)用宮頸測(cè)量器測(cè)量宮頸管長(zhǎng)度小于30mm且合并IGFBP1陽(yáng)性者,其在34周之前分娩的幾率比單純IGFBP1陽(yáng)性者高4倍,而宮頸管長(zhǎng)度大于30mm者且IGFBP1陰性者很少發(fā)生早產(chǎn),但也提到了多次應(yīng)用宮頸測(cè)量器測(cè)量宮頸將可能增加早產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)。故本研究聯(lián)合應(yīng)用腹部超聲檢測(cè)宮頸長(zhǎng)度及宮頸分泌物IGFBP1檢測(cè)預(yù)測(cè)早產(chǎn),結(jié)果顯示早產(chǎn)組宮頸長(zhǎng)度明顯小于足月產(chǎn)組, 兩者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。預(yù)測(cè)早產(chǎn)發(fā)生的敏感性68.18%( 15/22) , 特異性74.35% ( 58/78), 陽(yáng)性預(yù)測(cè)值88.23% ( 15 /17),陰性預(yù)測(cè)值93.54% ( 58 /62) 。宮頸分泌物phIGFBP- 1聯(lián)合宮頸長(zhǎng)度測(cè)量預(yù)測(cè)早產(chǎn)較兩種方法單獨(dú)應(yīng)用時(shí)的敏感性、特異性有所下降, 但陽(yáng)性預(yù)測(cè)值及陰性預(yù)測(cè)值均提高, 即當(dāng)phIGFBP- 1檢測(cè)陽(yáng)性同時(shí)CL<3.5 cm 時(shí), 88.23%患者發(fā)生早產(chǎn), 而ph IGFBP - 1 檢測(cè)陰性同時(shí)CL> 3.5 cm 時(shí), 93.54% 的患者足月分娩, 這對(duì)于治療先兆早產(chǎn)時(shí)抑制宮縮以及促胎肺成熟等藥物的應(yīng)用時(shí)機(jī)及應(yīng)用時(shí)間長(zhǎng)短均有指導(dǎo)意義, 既可及時(shí)、盡早對(duì)高危孕婦治療, 又避免了對(duì)低危孕婦不必要的產(chǎn)科干預(yù)。 我們將重心放在如何從方法學(xué)上尋找方便、簡(jiǎn)捷、無(wú)創(chuàng)或創(chuàng)傷少的檢測(cè)方法。我們考慮到檢測(cè)宮頸分泌物phIGFBP-1的費(fèi)用及撐開(kāi)陰道給被檢測(cè)孕婦帶來(lái)的不適,盡量選擇早產(chǎn)高危孕婦作為檢測(cè)對(duì)象,以提高臨床價(jià)值。本研究采用的預(yù)測(cè)方法用分析和綜合的方法將各種預(yù)測(cè)手段綜合起來(lái),更客觀地預(yù)測(cè)早產(chǎn),對(duì)陰性者避免過(guò)多干預(yù),對(duì)陽(yáng)性者及時(shí)進(jìn)行診斷和預(yù)防。檢查費(fèi)用低廉,值得臨床廣泛應(yīng)用。相信在婦產(chǎn)科醫(yī)務(wù)人員的共同努力下,將會(huì)有更多、更好的預(yù)測(cè)早產(chǎn)的方法。以對(duì)妊娠婦女及其家屬人文關(guān)懷為始發(fā)點(diǎn),充分遵守和應(yīng)用倫理學(xué)原則、科學(xué)原則,使孕婦和胎兒的權(quán)益得到最大限度的維護(hù),使我國(guó)出生人口的素質(zhì)和生命質(zhì)量得以提高使個(gè)人、家庭和社會(huì)利益和諧統(tǒng)一。結(jié)論1、宮頸長(zhǎng)度和高磷酸化IGFBP-1均為早產(chǎn)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,均與早產(chǎn)的發(fā)生密切相關(guān),可作為早產(chǎn)預(yù)測(cè)的客觀指標(biāo)。超聲檢測(cè)宮頸長(zhǎng)度對(duì)早產(chǎn)高危孕婦發(fā)生早產(chǎn)有一定的預(yù)測(cè)意義,在不能經(jīng)陰道檢測(cè)時(shí),經(jīng)腹測(cè)量宮頸長(zhǎng)度對(duì)早產(chǎn)預(yù)測(cè)也有一定幫助。但需注意與孕周及宮頸形態(tài)監(jiān)測(cè)的聯(lián)合運(yùn)用以提高其預(yù)測(cè)準(zhǔn)確性。2、聯(lián)合宮頸分泌物高磷酸化IGFBP-1和宮頸長(zhǎng)度可提高早產(chǎn)預(yù)測(cè)的陽(yáng)性預(yù)測(cè)值及陰性預(yù)測(cè)值,即當(dāng)phIGFBP-1檢測(cè)陽(yáng)性同時(shí)腹超CL≤3.5cm時(shí),88.23%患者發(fā)生早產(chǎn),此時(shí)需加強(qiáng)監(jiān)測(cè),積極治療,以降低早產(chǎn)發(fā)生率;而phIGFBP-1檢測(cè)陰性同時(shí)腹超CL>3.5cm時(shí),93.54%的患者足月分娩,可減少不必要的產(chǎn)科干預(yù)。3、綜上所述,聯(lián)合檢測(cè)孕婦宮頸分泌物phIGFBP- 1陽(yáng)性同時(shí)腹部超聲CL≤3.5 cm 是預(yù)測(cè)早產(chǎn)發(fā)生的敏感、可靠指標(biāo)。參考文獻(xiàn)[1] Hoyert D,Mathews T J,Menacker F, et al. Annual summary of vital statistics: 2004[ J ]. Pediatrics, 2006, 117 (2) : 168 - 183.[2] The National Academies.Preterm births cost U.S.$26 billion a year;multidisciplina -ry research effort needed to prevent early births,news release,Washington,DC:The National Academies,2006.[3] 樂(lè)杰.婦產(chǎn)科學(xué)[M]. 6版.北京:人民衛(wèi)生出版社, 2005: 92.[4]莊依亮,李笑天.早產(chǎn)領(lǐng)域的相關(guān)問(wèn)題.病理產(chǎn)科學(xué). [M]人民衛(wèi)生出版社2008:87-90[5]余加林.產(chǎn)前感染與早產(chǎn).[J].實(shí)用兒科臨床雜志,2005,20(12) :1169-1171.[6] Bishop EH. Pelvic scoring for elective induction. Obstet Gynecol,1964, 24: 266-268 .[7] 廖百花,郭云懷.經(jīng)會(huì)陰 B 超測(cè)宮頸管長(zhǎng)度對(duì)早產(chǎn)的預(yù)測(cè)及其對(duì)妊娠結(jié)局的影響。中國(guó)優(yōu)生與遺傳雜志.2007,15(12):57-58.[8]許倩,許建娟.胎兒纖維連接蛋白對(duì)分娩預(yù)測(cè)的研究.江蘇醫(yī)藥.2001,27(11):834-835[9]時(shí)春艷,楊慧霞,金燕志等.胎兒纖維連接蛋白對(duì)先兆早產(chǎn)孕婦發(fā)生早產(chǎn)的預(yù)測(cè)價(jià)值.中華圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)雜志.2006,9(1):2-5[10]陳忠,許建娟,馮一中,胰島素樣生長(zhǎng)因子結(jié)合蛋白-1在產(chǎn)科的臨床應(yīng)用.中華實(shí)用中西醫(yī)雜志.2004 Vol.4(17)No12:308.[11]劉曉梅. 宮頸分泌物中胰島素樣生長(zhǎng)因子結(jié)合蛋白- 1 的檢測(cè)對(duì)預(yù)測(cè)分娩的價(jià)值. 南京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào), 2001, 21: 273- 274.[12] Wang HS,Lee CL , Chard T. Levels of insulin2like grow th facto r-1 andInsulin-like growth factor binding protein1 in pregnancy with preterm delivery. British J. of Obstetrics and Gynecology 1993, 100(5) : 472-475.[13]中華醫(yī)學(xué)會(huì)婦產(chǎn)科學(xué)分會(huì)產(chǎn)科學(xué)組.早產(chǎn)的臨床診斷與治療推薦指南草案. 中華婦產(chǎn)科雜志,2007,42(7).[14] Michiel VH, Halifax NG, John NF et al ultrasound cervical assessment in predicting preterm birth [J] Soc Obstet Gynecol Can,2001, 23: 418[15]黃 蕾, 趙玉環(huán). 超聲聯(lián)合胎兒纖維連接蛋白的早產(chǎn)預(yù)測(cè). 中國(guó)婦幼保健, 2009, 24 ( 5) : 698[16]A lt inkaya O, Gungor T, OzatM et a l Cervical phosphorylated insulin like growth factor binding protein - 1 in predict ion of preterm delivery[J].Arch Gynecol Obstet, 2009, 279 ( 3) : 279[17] Paternoster DM, Mu resan D, V itulo A e t a l.C ervical ph IGFBP - 1 in the evaluation of the risk of preterm delivery[J] .ActaObstetGyneco l Scand, 2007, 86 ( 2) : 151[18]BittarRE, Fonseca EB, Carva lhoMH1 Predicting preterm delivery in asymptomatic patients with prior preterm delivery by measurement of cervical length and phosphorylated insulin - like growth factor – binding protein- 1[J] .Ultrasound Obstet Gyneco,l 2007, 29 ( 5) : 562[19] Balic D, Latifagic A, Hud ic I1 Insulin - like grow th factor- binding protein- 1 ( IGFBP- 1) in cervical secret ions as a predictor of preterm delivery[J] . JMatern FetalN eonatal Med, 2008, 21 ( 5) : 297[20]Tanir HM, Sen er T, Y ild iz Z1Cervical phosphorylated insulin – like growth factor binding protein- 1 for the prediction of preterm delivery in symptomatic cases with intact membranes [J].Ob stet Gynaecol Res,2009, 35 ( 1 ) : 66
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