IGFBP1聯(lián)合宮頸長(zhǎng)度檢測(cè)預(yù)測(cè)早產(chǎn)的價(jià)值 作者:黃曉平 許倩 (E-mail:david0512@sina.com) 作者單位:南京醫(yī)科大學(xué)附屬無(wú)錫婦幼保健院 郵政編碼:214002 聯(lián)系電話:13915292556中文摘要目的：探討檢測(cè)早產(chǎn)高危孕婦宮頸分泌物中高磷酸化胰島素樣生長(zhǎng)因子結(jié)合蛋白- 1 ( phIGFBP- 1)、腹部超聲檢查宮頸長(zhǎng)度預(yù)測(cè)早產(chǎn)的價(jià)值。方法: 孕20~ 35周用免疫層析法分娩預(yù)測(cè)試紙檢測(cè)宮頸分泌物中ph IGFBP- 1 (Amnioquick test), 同時(shí)腹部超聲檢測(cè)宮頸長(zhǎng)度( cervical length, CL), 觀察記錄分娩結(jié)局。結(jié)果: 早產(chǎn)組phIGFBP- 1陽(yáng)性率63.64% ( 14/22), 足月產(chǎn)組phIGFBP- 1陽(yáng)性率7.69% ( 6 /78), 兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( P < 0.01 )。根據(jù)受試者工作特性曲線( ROC 曲線),CL< 35mm為最佳參考值。以CL<35mm 為臨界點(diǎn), 結(jié)合宮頸分泌物ph IGFBP- 1, 預(yù)測(cè)早產(chǎn)發(fā)生的敏感性68.18%( 15/22) , 特異性74.35% ( 58/78), 陽(yáng)性預(yù)測(cè)值88.23% ( 15 /17),陰性預(yù)測(cè)值93.54% ( 58 /62) 。結(jié)論: 孕婦宮頸分泌物phIGFBP- 1陽(yáng)性同時(shí)CL<3.5 cm 是預(yù)測(cè)早產(chǎn)發(fā)生的敏感、可靠指標(biāo)?！娟P(guān)鍵詞】：先兆早產(chǎn)；胰島素生長(zhǎng)因子結(jié)合蛋白1；宮頸長(zhǎng)度；早產(chǎn)預(yù)測(cè)The role of phosphorylated insulin-like growth factor binding protein-1 and cervical length in the prediction of preterm delivery.ABSTRACTObjective: To explore the significance of cervical length and phosphorylated insulin- like growth factor- binding protein- 1 in predicting preterm delivery in high risk gravidity.Methods: Cervical length was measured by transabdominalsonography and a rapid strip test (Amnioquick test) was performed to detect phIGFBP- 1 in cervical secretions from 20 to 35 weeks.Results: The positive rate of phIGFBP- 1 in preterm labor group and term birth group was respectively 63.64% ( 14/22) and 7.69% ( 6 /78). There were statistically significant differences between the two groups ( P < 0.01) .According to ROC curve , 35mm or less of the cervical length seemed to be the most suitable com promise. The sensitivity , the specificity , the positive predictive value and negative predictive value was 68.18%, 74.35%,88.23%, 93. 54%, respectively by combined application of cervical length and phIGFBP- 1.Conclusion: Cervical length<3.5 cm and phIGFBP-1 positive can be used as the sensitive and objective indicators for prediction of preterm delivery.【Key word】: spontaneous preterm delivery ; insulin-like growth factor binding protein 1;cervial length; predicting preterm delivery 前 言近年來(lái)，全世界的早產(chǎn)率有升高趨勢(shì)，而早產(chǎn)是新生兒致死、致殘的主要原因之一，對(duì)早產(chǎn)的預(yù)測(cè)和預(yù)防是圍生醫(yī)學(xué)的熱門(mén)課題，是降低圍生兒發(fā)病率和死亡率的關(guān)鍵。本研究的目的是通過(guò)聯(lián)合檢測(cè)早產(chǎn)高危妊娠婦女宮頸分泌物中高磷酸化胰島素樣生長(zhǎng)因子結(jié)合蛋白-1的含量和超聲測(cè)量宮頸長(zhǎng)度，并追蹤妊娠結(jié)局，分析宮頸分泌物中高磷酸化胰島素樣生長(zhǎng)因子結(jié)合蛋白-1和宮頸長(zhǎng)度與早產(chǎn)的關(guān)系，評(píng)價(jià)他們對(duì)早產(chǎn)的預(yù)測(cè)價(jià)值，以便為早產(chǎn)的及時(shí)預(yù)測(cè)、診斷、處理提供新的科學(xué)依據(jù)，從而降低早產(chǎn)的發(fā)生率，改善不良的妊娠結(jié)局。資料與方法1.1 一般資料1.1.1 選擇南京醫(yī)科大學(xué)附屬無(wú)錫婦幼保健院產(chǎn)科2012年3月至2012年11月產(chǎn)科門(mén)診產(chǎn)檢或收治并篩選出103例早產(chǎn)高危孕婦, 平均年齡( 27.58 ±4.3 ) 歲, 平均產(chǎn)次( 1.4 ± 0.5 ) 次,孕周20~ 35 周, 胎膜未破, 無(wú)陰道炎。1.1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)：1,具有早產(chǎn)的高危因素［13］者包括: 1)早產(chǎn)史; 2)晚期流產(chǎn)史; 3)年齡< 18 歲或> 40 歲; 4)患有軀體疾病和妊娠并發(fā)癥; 5) 體重過(guò)輕或過(guò)重、體重指數(shù)< 18 kg /m2或>30 kg /m2.; 6)無(wú)產(chǎn)前保健, 經(jīng)濟(jì)狀況差; 7)吸毒或酗酒者; 8) 孕期長(zhǎng)期站立, 特別是每周站立超過(guò)40 h; 9) 有生殖道感染或性傳播感染高危史, 或合并性傳播疾病如梅毒史等）10) 助孕技術(shù)后妊娠;11) 生殖系統(tǒng)發(fā)育畸形;12)多胎妊娠者。2,根據(jù)2010年臨床診療指南婦產(chǎn)科學(xué)分冊(cè)診斷為先兆早產(chǎn)者。1.1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)：研究對(duì)象均排除并發(fā)以下疾?。禾ケP(pán)早剝、胎膜早破、重度子癇前期、陰道炎。1.1.4 知情同意：向選擇對(duì)象介紹課題內(nèi)容和要求，經(jīng)妊娠婦女同意并愿意配合隨訪者正式成為課題研究對(duì)象，簽訂相關(guān)同意書(shū)。1.2 研究方法1.2.1 分組 所選對(duì)象首先行腹部彩超檢測(cè)宮頸長(zhǎng)度, 然后檢測(cè)宮頸分泌物中高磷酸化胰島素樣生長(zhǎng)因子結(jié)合蛋白- 1的含量, 準(zhǔn)確記錄測(cè)量時(shí)孕周及宮頸管長(zhǎng)度, 跟蹤隨訪其妊娠結(jié)局(不在南京醫(yī)科大學(xué)附屬無(wú)錫婦幼保健院分娩者電話隨訪)。按最終分娩情況, 研究對(duì)象分為早產(chǎn)組和足月分娩組。1. 2.2 宮頸長(zhǎng)度測(cè)量(1)測(cè)量?jī)x器: 腹部超聲檢測(cè)，采用美國(guó)GE E830型彩色多普勒超聲儀, 超聲頻率 5.0～5.2MHz，探頭頻率 4.0～5.5MHz (2)經(jīng)腹超聲測(cè)量宮頸長(zhǎng)度, 檢查前少許充盈膀胱, 只要能顯示宮頸管即可, 若前羊膜囊的襯托能清楚顯示宮頸管則不必充盈膀胱, 測(cè)量并記錄宮頸的長(zhǎng)度, 同樣方法測(cè)量3次取平均值, 避開(kāi)宮縮時(shí)測(cè)量。1.2.3 IGFBP- 1含量測(cè)量 采用上海普芮施醫(yī)療器械有限公司提供由法國(guó)Biosynex公司生產(chǎn)免疫試劑盒進(jìn)行宮頸分泌物中phIGFBP- 1含量的測(cè)定。定性檢測(cè) phIGFBP-1 檢測(cè)原理：羊水中含有豐富的 IGFBP-1，而其他體液中含量較少。它在蛻膜和肝臟內(nèi)合成，有不同的磷酸化結(jié)構(gòu)。已發(fā)現(xiàn)蛻膜細(xì)胞和肝臟分泌大量磷酸化 IGFBP-1，而羊水、胎兒血清和母體血漿中含有豐富的非磷酸化 IGFBP-1。由于子宮收縮引起的機(jī)械壓力、蛋白水解及局部炎癥反應(yīng)使蛻膜和絨毛膜開(kāi)始分離，蛻膜細(xì)胞破壞，就會(huì)有磷酸化的 IGFBP-1 漏出到宮頸、陰道中。本產(chǎn)品采用免疫層析原理，采用抗人IGFBP1的單克隆抗體作為檢測(cè)抗體，抗人IGFBP1的多克隆抗體作為捕獲抗體。標(biāo)本中的IGFBP1首先與單克隆抗體結(jié)合，然后經(jīng)過(guò)載體膜的層析泳動(dòng)作用，與固定在載體膜檢測(cè)線上的捕獲抗體結(jié)合。檢查方法：孕婦取膀胱截石位, 常規(guī)消毒外陰, 絕大多數(shù)應(yīng)用窺陰器撐開(kāi)陰道, 暴露宮頸, 將試劑盒中的昵絨拭子放置宮頸管中15 s（極少數(shù)拒絕窺陰器孕婦采用一次性無(wú)菌棉簽拭子小心插入陰道至后穹窿深度約5-7cm，約30s）后取出。立即放在盛有0.5 m l萃取液的試管中至少30 s, 并盡量旋轉(zhuǎn)末端以從拭子中析出液體, 取出拭子, 保留萃取液, 將試劑盒中提供的試紙條的黃色浸漬區(qū)浸入標(biāo)本萃取液中保持約20 s, 或直接到液體滲入反應(yīng)區(qū),取出紙條, 水平放置, 5 m in內(nèi)觀察結(jié)果。結(jié)果判定: 若試紙條出現(xiàn)兩條藍(lán)線為陽(yáng)性; 出現(xiàn)一條藍(lán)線為陰性。1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 13．0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)，P<0.05表示有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。計(jì)量資料首先進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn)，如果為正態(tài)分布，用X±S表示，非正態(tài)資料進(jìn)行轉(zhuǎn)換（自然對(duì)數(shù)、平方根）。計(jì)數(shù)資料采用X2檢驗(yàn)、確切概率法及相關(guān)分析方法分析處理數(shù)據(jù)。應(yīng)用四格表分別計(jì)算IGFBP-1方法和宮頸管長(zhǎng)度的靈敏度、特異度、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值。結(jié)果2. 1 妊娠婦女的一般情況平均年齡( 27.38 ±4.3 ) 歲, 平均孕次(2.1±1.1)，平均產(chǎn)次( 1.4 ± 0.5 ) 次，平均取樣孕周（30.2±4.5）。兩組在年齡、孕次、流產(chǎn)次數(shù)、取樣孕周相比，其差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)果見(jiàn)附表 1。附表1 兩組妊娠婦女的一般情況一般情況早產(chǎn)（n=22）足月（n=78）P年齡（歲）27.26±4.3827.45±4.26>0.05孕次（次）2.32±1.122.13±1.11>0.05產(chǎn)次（次）0.96±0.990.79±0.95>0.05取樣時(shí)間（周）30.26±4.2430.70±4.31>0.052.2 妊娠結(jié)局 103例對(duì)象中經(jīng)觀察和隨訪, 其中28 周前自然流產(chǎn)3例(雙胎2 例, 單胎1 例), 除外上述3例, 對(duì)100例進(jìn)行分析, 28~ 37周分娩者22例( 早產(chǎn)組), 占22. 0%,足月分娩78例(足月產(chǎn)組), 占78. 0%。早產(chǎn)因素分析見(jiàn)附表2.附表2 早產(chǎn)原因分析早產(chǎn)因素例數(shù)n百分?jǐn)?shù)%陰道分娩例數(shù)n剖宮產(chǎn)分娩n胎膜早破522.7341多胎妊娠313.6431貧血29.0911子宮因素313.6412胎兒窘迫418.1831心臟病14.5501前置胎盤(pán)14.5501其他313.6412合計(jì)221001392. 3 宮頸長(zhǎng)度與早產(chǎn)的關(guān)系2.3.1早產(chǎn)組平均宮頸長(zhǎng)度為( 3.31±0.59 ) cm, 足月產(chǎn)組平均宮頸長(zhǎng)度( 3.81 ±0.65) cm, 兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( t = - 3.249, P <0. 05)。見(jiàn)附表3.附表3:早產(chǎn)組與足月組宮頸管長(zhǎng)度比較(cm)早產(chǎn)組(n=22)3.31±0.59cm足月組(n=78)3.61 ±0.65cmt = - 3.249, P <0. 052.3.2腹部超聲宮頸長(zhǎng)度取臨界值3.5cm與早產(chǎn)的關(guān)系 其靈敏度86.36%（19/22），特異度79.48%(62/78),陽(yáng)性預(yù)測(cè)值54.29%（19/35）,陰性預(yù)測(cè)值95.38%（62/65）,陽(yáng)性似然比4.20，陰性似然比0.17，見(jiàn)附表4表4腹超宮頸長(zhǎng)度與早產(chǎn)的關(guān)系宮頸長(zhǎng)度cm早產(chǎn) 足月合計(jì)腹超 CL≤3.5191635腹超 CL﹥3.536265合計(jì)2278100χ 2 = 32. 70,P < 0.012.3.3 分別以腹部超聲宮頸長(zhǎng)度≤2.5cm、≤3.0cm、≤3.5 cm、≤4.0cm、≤4.5cm為預(yù)測(cè)值，對(duì)其預(yù)測(cè)早產(chǎn)的靈敏度,特異度進(jìn)行比較，見(jiàn)附圖（1）。附圖（1）不同宮頸長(zhǎng)度預(yù)測(cè)早產(chǎn)的靈敏度比較2. 4 phIGFBP- 1檢測(cè)結(jié)果2.4.1 100例中phIGFBP- 1陽(yáng)性20例,20.0%, 早產(chǎn)組phIGFBP- 1 陽(yáng)性14 例, 足月產(chǎn)組phIGFBP-1陽(yáng)性6例, 兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ 2 = 33. 57,P < 0.01) 。phIGFBP- 1陽(yáng)性組早產(chǎn)發(fā)生率70.0%。預(yù)測(cè)早產(chǎn)的靈敏度63.64% ( 14/22)、特異度92.30% ( 72 /78)、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值70.00% ( 14 /20)、陰性預(yù)測(cè)值90.00% ( 72/80)。見(jiàn)附表5.附表5:IGFBP1檢測(cè)分娩預(yù)測(cè)結(jié)果（例）IGFBP1陽(yáng)性IGFBP1陰性合計(jì)早產(chǎn)n14822足月n67278合計(jì)n2080100χ 2 = 33. 57,P < 0.012.4.2 IGFBP1預(yù)測(cè)早產(chǎn)發(fā)生各階段準(zhǔn)確率比較：IGFBP1檢測(cè)陽(yáng)性者，一周內(nèi)分娩者4例，其靈敏度為20.00%，特異度為72.5%；二周內(nèi)分娩者12例，靈敏度為60.00%，特異度為84.50%；35周內(nèi)分娩者10例，靈敏度為50.00%，特異度為85%；37周內(nèi)分娩者14例，敏感性為70%，特異性為90.00%。見(jiàn)附表6.附表6：IGFBP1預(yù)測(cè)早產(chǎn)發(fā)生各階段準(zhǔn)確率比較分組例數(shù)n靈敏度%特異度%一周內(nèi)早產(chǎn)42072.5二周內(nèi)早產(chǎn)126084.535周前早產(chǎn)10508537周前早產(chǎn)1470902. 5 phIGFBP- 1聯(lián)合宮頸長(zhǎng)度預(yù)測(cè)早產(chǎn)根據(jù)ROC 曲線,CL<3.5 cm 為最佳參考值。以CL< 3.5 cm 為臨界點(diǎn), 結(jié)合宮頸分泌物phIGFBP- 1分娩預(yù)測(cè)結(jié)果, 見(jiàn)附表(7)。腹超宮頸長(zhǎng)度與宮頸分泌物中 phIGFBP-1 之間存在正關(guān)聯(lián)性，宮頸長(zhǎng)度短者 phIGFBP-1 檢測(cè)也多為陽(yáng)性。附表7 腹超宮頸長(zhǎng)度與宮頸分泌物中 phIGFBP-1 的關(guān)系宮頸長(zhǎng)度cmIGFBP1陽(yáng)性IGFBP1陰性合計(jì)腹超 CL≤3.5171835腹超 CL﹥3.536265合計(jì)2080100χ 2 = 27. 47,P < 0.05兩種測(cè)定方法相結(jié)合, 預(yù)測(cè)早產(chǎn)發(fā)生的敏感性68.18%( 15/22) , 特異性74.35% ( 58/78), 陽(yáng)性預(yù)測(cè)值88.23% ( 15 /17),陰性預(yù)測(cè)值93.54% ( 58 /62) 。附表8.附表8 phIGFBP- 1聯(lián)合宮頸長(zhǎng)度分娩預(yù)測(cè)結(jié)果(例)宮頸長(zhǎng)度( cm )ph IGFBP- 1陽(yáng)性ph IGFBP- 1 陰性早產(chǎn)足月產(chǎn)早產(chǎn)足月產(chǎn)腹超 CL≤3.5152612腹超 CL﹥3.5214582.6將妊娠婦女年齡、孕次、流產(chǎn)次數(shù)、宮頸長(zhǎng)度、phIGFBP-1等因素作logistic回歸分析，結(jié)果顯示宮頸長(zhǎng)度和phIGFBP-1陽(yáng)性均為早產(chǎn)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素；聯(lián)合腹超CL≤3.5cm和宮頸分泌物phIGFBP-1預(yù)測(cè)早產(chǎn)發(fā)生的陽(yáng)性預(yù)測(cè)值及陰性預(yù)測(cè)值均高于二者單獨(dú)預(yù)測(cè)。見(jiàn)附表9表9 各指標(biāo)預(yù)測(cè)早產(chǎn)準(zhǔn)確性比較分組靈敏度%特異度%陽(yáng)性預(yù)測(cè)值%陰性預(yù)測(cè)值%腹超 CL≤3.5cm86.3679.4854.2990.38IGFBP1陽(yáng)性63.6492.317090IGFBP1陽(yáng)性合并CL≤3.568.1874.3588.2393.54討論3. 1 超聲檢測(cè)宮頸長(zhǎng)度預(yù)測(cè)早產(chǎn) 目前認(rèn)為雖然誘發(fā)早產(chǎn)的因素不同, 但都過(guò)早發(fā)生宮頸縮短。上世紀(jì)80 年代國(guó)內(nèi)外開(kāi)始將超聲應(yīng)用于臨床監(jiān)測(cè)妊娠期宮頸變化, 以篩查是否有早產(chǎn)危險(xiǎn),并據(jù)此進(jìn)行早產(chǎn)患者保胎治療及預(yù)后的估計(jì)。Michiel等在2001年曾對(duì)先兆早產(chǎn)組進(jìn)行了研究, 他們觀察了70例孕( 30.7 ±3. 7) 周的先兆早產(chǎn)病例。結(jié)果發(fā)現(xiàn), CL< 30 mm 者均于孕36周前分娩, 以此預(yù)測(cè)早產(chǎn)的敏感性、特異性、陽(yáng)性和陰性預(yù)測(cè)值分別為98%、46%、57% 和99%。有研究表明,CL> 35 mm, 發(fā)生早產(chǎn)的可能性< 7%, 如CL< 25 mm, 發(fā)生早產(chǎn)的可能性為25%, 故通常制定的臨界CL為< 25 mm［14］。Irene等進(jìn)行了類似的研究結(jié)果顯示, 孕28~ 30周的孕婦, 其CL<25 mm 時(shí), 早產(chǎn)的發(fā)生率明顯升高。2004 年Jean - Luc的研究發(fā)現(xiàn)CL<27 mm 時(shí), 早產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)將明顯增高( OR =4. 04)。國(guó)內(nèi)黃蕾等［15］研究發(fā)現(xiàn)CL<30 mm 時(shí)對(duì)早產(chǎn)的陽(yáng)性預(yù)測(cè)值是48.1%。研究表明腹部超聲宮頸長(zhǎng)度數(shù)值在妊娠各時(shí)間段均大于陰道超聲宮頸長(zhǎng)度，兩者相差值達(dá)5 mm 左右，兩者差異具有顯著性(Ρ< 0. 01) 。但本研究考慮妊娠婦女對(duì)腹部超聲容易接受，故采取腹部超聲檢測(cè)宮頸長(zhǎng)度，發(fā)現(xiàn)早產(chǎn)組平均宮頸長(zhǎng)度為( 3.31±0.59 ) cm, 足月產(chǎn)組平均宮頸長(zhǎng)度( 3.81 ±0.65) cm, 兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( t = - 3.249, P <0. 05)。并根據(jù)ROC 曲線, CL<3.5 cm 為最佳參考值。以CL< 3.5 cm 為臨界點(diǎn), 預(yù)測(cè)早產(chǎn)發(fā)生的其靈敏度86.36%（19/22），特異度79.48%(62/78),陽(yáng)性預(yù)測(cè)值54.29%（19/35）,陰性預(yù)測(cè)值95.38%（62/65）,陽(yáng)性似然比4.20，陰性似然比0.17。提示宮頸長(zhǎng)度是預(yù)測(cè)早產(chǎn)的客觀指標(biāo)之一，但其陽(yáng)性預(yù)測(cè)值較低，提示其單獨(dú)作為預(yù)測(cè)早產(chǎn)的價(jià)值受限，需要與其他指標(biāo)聯(lián)合以提高其預(yù)測(cè)早產(chǎn)準(zhǔn)確性。有關(guān)妊娠期宮頸長(zhǎng)度監(jiān)測(cè)結(jié)果的差異較大, 可能與監(jiān)測(cè)方法不同以及分組、孕周不同有關(guān)。3. 2 IGFBP- 1與早產(chǎn) 宮頸分泌物中胰島素樣生長(zhǎng)因子結(jié)合蛋白- 1 ( IGFBP- 1) 是一種28 kU 大小的蛋白質(zhì), 由胎兒、成年人肝臟和母體蛻膜合成和分泌, 是胰島素和孕酮依賴蛋白, 因其磷酸化程度不同有7種異構(gòu)體, 其磷酸化程度隨妊娠進(jìn)展而不同［16］。孕早期, 母體血清、羊水以及蛻膜組織中以非磷酸化的IGFBP- 1為主; 中孕期及晚孕期, 母體血清、蛻膜組織中均以高磷酸化的IGFBP- 1為主; 羊水中不含該成分, 而主要以低磷酸化和脫磷酸化的IGFBP- 1為主。妊娠后IGFBP- 1 水平逐漸升高, 于28 ~ 30周達(dá)到高峰, 33周后開(kāi)始下降, 主要由蛻膜細(xì)胞及肝臟產(chǎn)生。由于子宮收縮引起的機(jī)械壓力、蛋白水解及局部炎癥反應(yīng)使蛻膜和絨毛膜開(kāi)始分離, 蛻膜細(xì)胞破壞, 就會(huì)有磷酸化的IGFBP- 1漏出到宮頸、陰道中［17］。根據(jù)這一原理, 如果在宮頸黏液中發(fā)現(xiàn)有磷酸化的IGFBP- 1早產(chǎn)的可能性明顯升高。用分娩預(yù)測(cè)試劑盒來(lái)檢測(cè)宮頸黏液中的IGFBP- 1, 可用于預(yù)測(cè)早產(chǎn)的發(fā)生。Bittar［18］等研究發(fā)現(xiàn)ph IGFBP- 1在孕30周預(yù)測(cè)早產(chǎn)的敏感度尤其高。Balic D［19］等研究發(fā)現(xiàn)如果phIGFBP- 1濃度< 10 g/l( Actim Partus test陰性), 那么無(wú)癥狀孕婦的早產(chǎn)危險(xiǎn)性低。Pa ternoster［10］等研究發(fā)現(xiàn)phIGFBP- 1 對(duì)先兆早產(chǎn)的發(fā)生有較高的預(yù)測(cè)值, 尤其對(duì)于有先兆早產(chǎn)癥狀的孕婦。Tanir［20］對(duì)68例孕周在24~ 37、CL< 3 cm、有早產(chǎn)癥狀和體征的孕婦研究顯示, Actim Partus test陽(yáng)性組和陰性組在孕婦人口學(xué)特征和新生兒結(jié)局沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義, 但陽(yáng)性組在入院時(shí)有較高的Bishop評(píng)分和孕齡。Actim Partus test對(duì)34周前分娩預(yù)測(cè)的敏感性、特異性、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值、陽(yáng)性似然比、陰性似然比分別為70%、74%、48%、88% 、2. 80、0.39。國(guó)內(nèi)張新玲［21］等報(bào)道: 應(yīng)用免疫層析法檢測(cè)108 例孕婦宮頸陰道分泌物中高磷酸化IGFBP- 1 的含量, 先兆早產(chǎn)組、正常妊娠組IGFBP- 1 的陽(yáng)性率分別為48.2% ( 27/ 56)和7.7% ( 4/ 52) , 兩組結(jié)果相比較, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。劉衛(wèi)紅［22］等報(bào)道: 先兆早產(chǎn)的孕婦90 例, 檢測(cè)宮頸分泌物中磷酸化IGFBP- 1, 并觀察記錄分娩情況。結(jié)果:檢測(cè)陽(yáng)性者36 例, 1 周內(nèi)分娩率50%; 檢測(cè)陰性者54 例,1 周內(nèi)分娩率7.4% , 兩者差異顯著。本研究IGFBP1預(yù)測(cè)早產(chǎn)的靈敏度63.64% ( 14/22)、特異度92.30% ( 72 /78)、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值70.00% ( 14 /20)、陰性預(yù)測(cè)值90.00% ( 72/80)。結(jié)果靈敏度等與國(guó)外學(xué)者研究結(jié)果類似，但特異度顯著升高，可能與涉及妊娠婦女有高危因素較多有關(guān)，而且其預(yù)測(cè)短期內(nèi)分娩的靈敏度與文獻(xiàn)有較大差異，提示需要與其他指標(biāo)聯(lián)合預(yù)測(cè)分娩，以提高其準(zhǔn)確性。3.3 檢測(cè)宮頸長(zhǎng)度、phIGFBP- 1 聯(lián)合預(yù)測(cè)早產(chǎn) 2011年Danti L［14］ 等在一個(gè)研究42例具有早產(chǎn)癥狀孕婦中，發(fā)現(xiàn)運(yùn)用宮頸測(cè)量器測(cè)量宮頸管長(zhǎng)度小于30mm且合并IGFBP1陽(yáng)性者，其在34周之前分娩的幾率比單純IGFBP1陽(yáng)性者高4倍，而宮頸管長(zhǎng)度大于30mm者且IGFBP1陰性者很少發(fā)生早產(chǎn)，但也提到了多次應(yīng)用宮頸測(cè)量器測(cè)量宮頸將可能增加早產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)。故本研究聯(lián)合應(yīng)用腹部超聲檢測(cè)宮頸長(zhǎng)度及宮頸分泌物IGFBP1檢測(cè)預(yù)測(cè)早產(chǎn)，結(jié)果顯示早產(chǎn)組宮頸長(zhǎng)度明顯小于足月產(chǎn)組, 兩者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。預(yù)測(cè)早產(chǎn)發(fā)生的敏感性68.18%( 15/22) , 特異性74.35% ( 58/78), 陽(yáng)性預(yù)測(cè)值88.23% ( 15 /17),陰性預(yù)測(cè)值93.54% ( 58 /62) 。宮頸分泌物phIGFBP- 1聯(lián)合宮頸長(zhǎng)度測(cè)量預(yù)測(cè)早產(chǎn)較兩種方法單獨(dú)應(yīng)用時(shí)的敏感性、特異性有所下降, 但陽(yáng)性預(yù)測(cè)值及陰性預(yù)測(cè)值均提高, 即當(dāng)phIGFBP- 1檢測(cè)陽(yáng)性同時(shí)CL<3.5 cm 時(shí), 88.23%患者發(fā)生早產(chǎn), 而ph IGFBP - 1 檢測(cè)陰性同時(shí)CL> 3.5 cm 時(shí), 93.54% 的患者足月分娩, 這對(duì)于治療先兆早產(chǎn)時(shí)抑制宮縮以及促胎肺成熟等藥物的應(yīng)用時(shí)機(jī)及應(yīng)用時(shí)間長(zhǎng)短均有指導(dǎo)意義, 既可及時(shí)、盡早對(duì)高危孕婦治療, 又避免了對(duì)低危孕婦不必要的產(chǎn)科干預(yù)。 我們將重心放在如何從方法學(xué)上尋找方便、簡(jiǎn)捷、無(wú)創(chuàng)或創(chuàng)傷少的檢測(cè)方法。我們考慮到檢測(cè)宮頸分泌物phIGFBP-1的費(fèi)用及撐開(kāi)陰道給被檢測(cè)孕婦帶來(lái)的不適，盡量選擇早產(chǎn)高危孕婦作為檢測(cè)對(duì)象，以提高臨床價(jià)值。本研究采用的預(yù)測(cè)方法用分析和綜合的方法將各種預(yù)測(cè)手段綜合起來(lái)，更客觀地預(yù)測(cè)早產(chǎn)，對(duì)陰性者避免過(guò)多干預(yù)，對(duì)陽(yáng)性者及時(shí)進(jìn)行診斷和預(yù)防。檢查費(fèi)用低廉，值得臨床廣泛應(yīng)用。相信在婦產(chǎn)科醫(yī)務(wù)人員的共同努力下，將會(huì)有更多、更好的預(yù)測(cè)早產(chǎn)的方法。以對(duì)妊娠婦女及其家屬人文關(guān)懷為始發(fā)點(diǎn)，充分遵守和應(yīng)用倫理學(xué)原則、科學(xué)原則，使孕婦和胎兒的權(quán)益得到最大限度的維護(hù)，使我國(guó)出生人口的素質(zhì)和生命質(zhì)量得以提高使個(gè)人、家庭和社會(huì)利益和諧統(tǒng)一。結(jié)論1、宮頸長(zhǎng)度和高磷酸化IGFBP-1均為早產(chǎn)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，均與早產(chǎn)的發(fā)生密切相關(guān)，可作為早產(chǎn)預(yù)測(cè)的客觀指標(biāo)。超聲檢測(cè)宮頸長(zhǎng)度對(duì)早產(chǎn)高危孕婦發(fā)生早產(chǎn)有一定的預(yù)測(cè)意義，在不能經(jīng)陰道檢測(cè)時(shí)，經(jīng)腹測(cè)量宮頸長(zhǎng)度對(duì)早產(chǎn)預(yù)測(cè)也有一定幫助。但需注意與孕周及宮頸形態(tài)監(jiān)測(cè)的聯(lián)合運(yùn)用以提高其預(yù)測(cè)準(zhǔn)確性。2、聯(lián)合宮頸分泌物高磷酸化IGFBP-1和宮頸長(zhǎng)度可提高早產(chǎn)預(yù)測(cè)的陽(yáng)性預(yù)測(cè)值及陰性預(yù)測(cè)值，即當(dāng)phIGFBP-1檢測(cè)陽(yáng)性同時(shí)腹超CL≤3.5cm時(shí)，88.23%患者發(fā)生早產(chǎn)，此時(shí)需加強(qiáng)監(jiān)測(cè)，積極治療，以降低早產(chǎn)發(fā)生率；而phIGFBP-1檢測(cè)陰性同時(shí)腹超CL>3.5cm時(shí)，93.54%的患者足月分娩，可減少不必要的產(chǎn)科干預(yù)。3、綜上所述,聯(lián)合檢測(cè)孕婦宮頸分泌物phIGFBP- 1陽(yáng)性同時(shí)腹部超聲CL≤3.5 cm 是預(yù)測(cè)早產(chǎn)發(fā)生的敏感、可靠指標(biāo)。參考文獻(xiàn)[1] Hoyert D,Mathews T J,Menacker F, et al. 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