熱烈祝賀徐兵河老師牽頭的口服長(zhǎng)春瑞濱治療晚期乳腺癌的臨床研究項(xiàng)目在山東省腫瘤醫(yī)院內(nèi)十科成功啟動(dòng)！藥物全免費(fèi)，競(jìng)爭(zhēng)入組哦。非常感謝各位大力支持！歡迎廣大患者留言垂詢！

2011年cell就提出癌癥的十大特征，其中癌癥受通路和基因的控制是其重要特征之一。在UCLA的轉(zhuǎn)化研究中發(fā)現(xiàn)，CDK4/6抑制劑可抑制細(xì)胞周期，在乳腺癌細(xì)胞系中，luminal型乳腺癌的細(xì)胞周期增值更依賴于CDK4/6激酶的活性。而發(fā)現(xiàn)HER2基因?yàn)镠ER2陽(yáng)性乳腺癌患者帶來(lái)生命曙光的DennisJ.Slamon教授又再次給Luminal型乳腺癌患者帶來(lái)福音，Slamon教授發(fā)現(xiàn)了全球首個(gè)特異性更強(qiáng)的CDK4/6抑制劑-哌柏西利，在Luminal型乳腺癌細(xì)胞系中展示出了良好的療效，從而推動(dòng)CDK4/6抑制劑的上市，開啟了內(nèi)分泌靶向治療時(shí)代，改變了HR陽(yáng)性HER2陰性乳腺癌的治療格局。CDK4/6抑制劑聯(lián)合內(nèi)分泌治療，能顯著改善Luminal型乳腺癌患者的預(yù)后。在早期高危乳腺癌患者中，MonarchE和NATALEE研究證實(shí)，阿貝西利和瑞波西利輔助強(qiáng)化治療可改善患者的iDFS。在晚期乳腺癌患者中，PALOMA系列、MONARCH系列、MONALESSA系列研究均證實(shí)了CDK4/6抑制劑在一二線治療中改善患者的PFS，部分研究顯示患者有總生存的獲益。目前，CDK4/6抑制劑已廣泛應(yīng)用于HR陽(yáng)性HER2陰性乳腺癌的治療，但其不良反應(yīng)不容忽視，積極管理可有效控制不良反應(yīng)，提高患者治療的耐受性和依從性，從而改善患者的生存。CDK4/6抑制劑最常見的不良反應(yīng)包括：中性粒細(xì)胞減少及白細(xì)胞減少、腹瀉、貧血、疲乏、惡心嘔吐、肝腎功能異常、皮疹等。建議患者在治療的前2個(gè)月，每2周查血常規(guī)、生化。2月后每月查血常規(guī)、生化。有癥狀時(shí)門急診及時(shí)就診。血液學(xué)不良反應(yīng)是CDK4/6抑制劑較常見的不良反應(yīng)，尤其是中性粒細(xì)胞減少發(fā)生率較高，且亞裔患者中報(bào)告的中性粒細(xì)胞減少發(fā)生率高于非亞裔。四種CDK4/6抑制劑中性粒細(xì)胞減少的發(fā)生比率分別為：達(dá)爾西利98.3%，哌柏西利82.1%，瑞波西利76.9%，阿貝西利43.7%。中性粒細(xì)胞減少一般出現(xiàn)在用藥的第1周期，3級(jí)以上中性粒細(xì)胞減少的中位持續(xù)時(shí)間為3-16天。CDK4/6抑制劑引起的骨髓抑制與化療不同，CDK4/6抑制劑不會(huì)導(dǎo)致中性粒細(xì)胞前體死亡，僅引起細(xì)胞周期停滯，通過(guò)臨床密切監(jiān)測(cè)和管理，也較少引起發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少。如出現(xiàn)中性粒細(xì)胞減少可以及時(shí)和主管醫(yī)師溝通，根據(jù)醫(yī)囑繼續(xù)服藥或停藥，或采取必要的治療措施。腹瀉是CDK4/6抑制劑常見的非血液血毒性之一。阿貝西利發(fā)生率最高（80%），其次是瑞波西利（33.2%）和哌柏西利（27.3%），達(dá)爾西利腹瀉發(fā)生率最低（6.3%）。用藥前主管醫(yī)生都會(huì)給患者進(jìn)行腹瀉管理的指導(dǎo)，需要患者記錄排便頻率、大便性狀變化以盡早發(fā)現(xiàn)腹瀉癥狀并及時(shí)就醫(yī)。洛哌丁胺是腹瀉的標(biāo)準(zhǔn)治療藥物，一旦出現(xiàn)稀便即開始使用，當(dāng)停止腹瀉12小時(shí)后，應(yīng)停止用藥。暫不推薦在沒有出現(xiàn)腹瀉前預(yù)防使用洛哌丁胺。CDK4/6抑制劑引起的肝功能異常多為無(wú)癥狀的轉(zhuǎn)氨酶升高，哌柏西利和達(dá)爾西利在肝功方面安全性較高，而阿貝西利和瑞波西利肝毒性相對(duì)較高。臨床上用于護(hù)肝的藥物原則上均可用于治療CDK4/6抑制劑引起的肝功能異常。CDK4/6抑制劑所致的皮膚及皮下組織不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為皮疹10-25%，瘙癢和脫發(fā)5-27%，多為1-2級(jí)，3級(jí)發(fā)生比率較低（約1%）。建議患者避免過(guò)度日曬，使用溫和洗發(fā)用品，并可使用潤(rùn)膚劑和局部類固醇藥物治療.必要時(shí)可至皮膚科就診。OT間期延長(zhǎng)是CDK4/6抑制劑較少見的不良反應(yīng)，發(fā)生率為1-8.5%，其中以瑞波西利發(fā)生率最高，≥3級(jí)QT間期延長(zhǎng)的發(fā)生率1-3.1%。QT間期延長(zhǎng)可能會(huì)引起頭暈和暈厥，嚴(yán)重時(shí)可出現(xiàn)尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過(guò)速，導(dǎo)致心室顫動(dòng)和猝死。建議患者在第1療程的第14天，后續(xù)療程的第1天和有臨床指征時(shí)，行心電圖檢查和電解質(zhì)檢查。瑞波西利用藥前QTcF間期值＜450ms，同時(shí)避免聯(lián)合使用他莫昔芬，他莫昔芬會(huì)增加瑞波西利的峰值濃度，從而增加OT間期延長(zhǎng)的風(fēng)險(xiǎn)。如治療期間出現(xiàn)心電圖異?；虿贿m癥狀，及時(shí)就醫(yī)。靜脈血栓栓塞也是CDK4/6抑制劑較少見的不良反應(yīng)，阿貝西利發(fā)生了較高5.3%，瑞波西利約2%。臨床上對(duì)于血液高凝狀態(tài)明顯或血栓栓塞風(fēng)險(xiǎn)高的患者，在使用CDK4/6抑制劑前需充分評(píng)估。如出現(xiàn)靜脈血栓，應(yīng)相關(guān)科室會(huì)診并及時(shí)給予抗凝治療。間質(zhì)性肺疾病或肺炎發(fā)生率也較低，約1.64%，≥3級(jí)的發(fā)生率0.28%.。治療過(guò)程中如果患者出現(xiàn)咳嗽、呼吸困難等癥狀，應(yīng)及時(shí)就醫(yī)進(jìn)行評(píng)估，并請(qǐng)呼吸科專家會(huì)診，積極對(duì)癥治療?？傊?，在CDK4/6抑制劑使用期間可能會(huì)出現(xiàn)各種各樣的不良反應(yīng)，要提前做好患者宣教，并指導(dǎo)患者在出現(xiàn)不良反應(yīng)時(shí)給與簡(jiǎn)單的對(duì)癥治療，然后及時(shí)就醫(yī)。同時(shí)，在治療期間要注意保持愉悅的心態(tài)，健康的飲食，適當(dāng)?shù)倪\(yùn)動(dòng)，堅(jiān)持就是勝利！

山腫乳腺內(nèi)科2023特別獻(xiàn)禮：院士面對(duì)面會(huì)診！我們?nèi)橄賰?nèi)科與我的導(dǎo)師中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院徐兵河院士團(tuán)隊(duì)合作發(fā)起“醫(yī)帶醫(yī)路愈領(lǐng)先河”乳腺內(nèi)科高質(zhì)量發(fā)展促進(jìn)項(xiàng)目，針對(duì)住院患者每月進(jìn)行1-2次病例會(huì)診、疑難病例討論，旨在為乳腺癌患者提供更加規(guī)范的診療和高質(zhì)量的醫(yī)療服務(wù)。院士團(tuán)隊(duì)護(hù)航，還您美麗人生!