靶向治療作為癌癥治療的重要進展，通過特異性作用于腫瘤細胞的分子靶點，顯著提高了治療效果。然而，與傳統(tǒng)的化療相比，靶向治療也帶來了一系列新的不良反應(yīng)。這些不良反應(yīng)的管理對于患者的治療依從性和生活質(zhì)量至關(guān)重要。以下將從皮膚、心血管、胃腸道等多個系統(tǒng)詳細探討靶向治療的常見不良反應(yīng)及其管理策略。1.皮膚不良反應(yīng)皮膚反應(yīng)是靶向治療中最常見的不良反應(yīng)之一，尤其是表皮生長因子受體（EGFR）抑制劑和BRAF抑制劑。常見的皮膚反應(yīng)包括痤瘡樣皮疹、干燥癥、甲溝炎等。研究表明，超過70%接受EGFR抑制劑治療的患者會出現(xiàn)不同程度的皮膚反應(yīng)。管理策略：預(yù)防措施：在治療開始前，建議使用溫和的皮膚清潔劑和保濕劑，避免刺激性化妝品。局部治療：對于輕度皮疹，可使用局部類固醇或抗生素軟膏；對于中重度皮疹，可能需要口服抗生素（如多西環(huán)素）或短期系統(tǒng)性類固醇治療?；颊呓逃航逃颊弑苊怅柟庵鄙?，使用高SPF值的防曬霜，并定期進行皮膚護理。2.心血管不良反應(yīng)靶向治療中的血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）抑制劑和多靶點酪氨酸激酶抑制劑（TKIs）常導(dǎo)致心血管不良反應(yīng)，如高血壓、心力衰竭和血栓事件。例如，使用貝伐珠單抗的患者中，高血壓的發(fā)生率可高達30%。管理策略：監(jiān)測血壓：在治療開始前和治療期間，定期監(jiān)測血壓，并根據(jù)需要使用降壓藥物（如ACE抑制劑或鈣通道阻滯劑）。心功能評估：對于高風(fēng)險患者，建議進行基線心功能評估，并在治療期間定期復(fù)查?？鼓委煟簩τ诔霈F(xiàn)血栓事件的患者，需及時啟動抗凝治療，并根據(jù)病情調(diào)整治療方案。3.胃腸道不良反應(yīng)靶向治療可能導(dǎo)致胃腸道不良反應(yīng)，如腹瀉、惡心、嘔吐和腸炎。例如，PI3K/AKT/mTOR抑制劑常引起腹瀉，發(fā)生率可達50%以上。管理策略：對癥治療：對于輕度腹瀉，可使用止瀉藥物（如洛哌丁胺）；對于中重度腹瀉，可能需要暫停治療并補充液體和電解質(zhì)。飲食調(diào)整：建議患者避免高纖維和刺激性食物，選擇易消化的飲食。預(yù)防性用藥：對于高風(fēng)險患者，可考慮在治療開始前使用預(yù)防性止吐藥物。4.其他不良反應(yīng)靶向治療還可能引起其他不良反應(yīng)，如血液學(xué)毒性（如血小板減少）、神經(jīng)系統(tǒng)毒性（如周圍神經(jīng)病變）和肝腎功能異常。管理策略：定期監(jiān)測：在治療期間，定期進行血常規(guī)、肝功能和腎功能檢查。劑量調(diào)整：對于出現(xiàn)嚴(yán)重毒性的患者，可能需要調(diào)整藥物劑量或暫停治療。支持治療：對于血液學(xué)毒性，可使用生長因子支持治療；對于神經(jīng)系統(tǒng)毒性，可考慮使用神經(jīng)營養(yǎng)藥物?？偨Y(jié)與未來方向靶向治療的不良反應(yīng)管理需要個體化策略，結(jié)合患者的基線健康狀況、治療方案和不良反應(yīng)的嚴(yán)重程度進行綜合評估。未來的研究方向包括開發(fā)更精準(zhǔn)的預(yù)測模型以識別高風(fēng)險患者，探索新型藥物以減少不良反應(yīng)的發(fā)生，以及優(yōu)化多學(xué)科協(xié)作的管理模式。通過這些努力，可以進一步提高靶向治療的安全性和有效性，為患者帶來更好的臨床結(jié)局。聲明：本文部分內(nèi)容借助AI工具輔助撰寫，全部內(nèi)容已仔細審核、核實，如有不當(dāng)或侵權(quán)請聯(lián)系。李長嶺,齊雋,陳立軍,等.晚期腎透明細胞癌一線靶向治療的優(yōu)化選擇中國專家共識（2022）[J].臨床泌尿外科雜志,2022,37(05):329-337.HaynesD,MorganEE,ChuEY.Cutaneousadversereactionsresultingfromtargetedcancertherapies:HistopathologicandclinicalFindings[J].HumanPathology,2023,140:129–143.SchmidingerM,Bergler‐KleinJ.TherapymanagementofcardiovascularadverseeventsinthecontextoftargetedtherapyformetastaticrenalcellCarcinoma[J].InternationalJournalofUrology,2012,19(9):796–804.

臨床上７５％的膀胱癌為非肌層浸潤性膀胱癌（ＮＭＩＢＣ），術(shù)后復(fù)發(fā)率高，單用ＴＵＲＢＴ（經(jīng)尿道膀胱腫瘤電切術(shù)）治療后１年內(nèi)腫瘤復(fù)發(fā)高達４５％，６％～１７％的患者會出現(xiàn)腫瘤進展。膀胱灌注治療可以降低膀胱癌復(fù)發(fā)和進展的風(fēng)險，其中ＢＣＧ尤其適合高危ＮＭＩＢＣ的治療，可以降低膀胱癌的復(fù)發(fā)率，并能減少其進展，ＢＣＧ對膀胱癌的治療作用是通過直接殺傷腫瘤細胞，或誘導(dǎo)體內(nèi)非特異性免疫反應(yīng)，引起ＴＨ１細胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答，從而間接發(fā)揮抗腫瘤作用。BCG膀胱灌注方法：一般在手術(shù)后1～2周待受損組織恢復(fù)后進行。取120mg（2瓶），溶于40～50ml生理鹽水并充分搖勻，按外科導(dǎo)尿手術(shù)，將導(dǎo)尿管插入膀胱腔，將稀釋好的藥液，經(jīng)導(dǎo)尿管注入。注入后，病人不斷變換體位，如左側(cè)、右側(cè)、仰臥和俯臥，各約30分鐘，經(jīng)2小時后自行排除藥液。對高齡患者或體弱者卡介苗用量可減半(60mg/次)。BCG膀胱灌注方案推薦：1.誘導(dǎo)灌注：每周１次，共６次；2.維持灌注：目前尚無統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)，目前主要采用下列兩種方案。美國西南腫瘤協(xié)作組推薦，在誘導(dǎo)灌注后第３、６、１２、１８、２４、３０、３６個月時，進行維持灌注（即６＋３方案），每周１次，共３次。國內(nèi)ＢＣＧ推薦，誘導(dǎo)灌注后每２周１次，共３次；之后每月１次，共１０次維持灌注，整個灌注時間為１年。中高危ＮＭＩＢＣ灌注ＢＣＧ均推薦標(biāo)準(zhǔn)劑量，ＢＣＧ劑量減低（１/３劑量）會影響療效，必要時每月1次再持續(xù)1～2年以鞏固療效。高風(fēng)險非肌層浸潤性膀胱癌隨訪建議：聲明：本文部分內(nèi)容來自公共網(wǎng)絡(luò)，全部內(nèi)容已仔細核實，如有不當(dāng)或侵權(quán)請聯(lián)系。中華腫瘤雜志２０１９年１月第４１卷第１期ＣｈｉｎＪＯｎｃｏｌ，Ｊａｎｕａｒｙ２０１９，Ｖｏｌ．４１，Ｎｏ．１NCCNClinicalPracticeGuidelinesinOncology(NCCNGuidelines?)https://www.nccnchina.org.cn/index治療用卡介苗說明書：https://db.yaozh.com/instruct/51115.html

腎細胞癌（RCC）的靶向治療藥物種類繁多，且隨著研究的深入不斷有新的藥物涌現(xiàn)。這些藥物主要通過干擾腫瘤細胞的特定分子通路來抑制其生長和擴散??？傮w而言，靶向治療顯著改善了轉(zhuǎn)移性腎細胞癌（mRCC）患者的預(yù)后?。目前已批準(zhǔn)用于治療腎細胞癌的靶向藥物主要分為以下幾類：1、血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）通路抑制劑：酪氨酸激酶抑制劑（TKIs）：這是一類小分子藥物，通過抑制VEGFR（血管內(nèi)皮生長因子受體）的酪氨酸激酶活性來阻斷VEGF信號通路，從而抑制腫瘤血管生成和生長?。常見的藥物包括：舒尼替尼（Sunitinib）：作為一線治療藥物，已被廣泛應(yīng)用?。S-TRAC研究顯示，舒尼替尼作為輔助治療，能顯著提高高危局部性RCC患者的無病生存期?。索拉非尼（Sorafenib）：也是常用的TKI，但有時會與更新的靶向藥物進行比較?。帕唑帕尼（Pazopanib）：另一種VEGFR-TKI，用于治療晚期RCC?。阿西替尼（Axitinib）：通常作為二線治療藥物，在患者對其他VEGF靶向藥物產(chǎn)生耐藥性后使用?。替沃扎尼（Tivozanib）：一種選擇性VEGFR抑制劑，在某些臨床試驗中與索拉非尼進行了比較?。卡博替尼（Cabozantinib）：是VEGFR2、MET和AXL的強效口服抑制劑，可作為轉(zhuǎn)移性腎細胞癌（mRCC）的標(biāo)準(zhǔn)二線治療?。一項隨機II期多中心試驗評估了卡博替尼與舒尼替尼作為mRCC患者的一線治療方案?。單克隆抗體：貝伐珠單抗（Bevacizumab）：一種VEGF-A的單克隆抗體，通過與VEGF-A結(jié)合，阻止其與VEGFR結(jié)合，從而抑制血管生成?。通常與干擾素聯(lián)合使用。2、mTOR抑制劑：替西羅莫司（Temsirolimus）：一種mTOR（哺乳動物雷帕霉素靶蛋白）抑制劑，通過抑制mTOR信號通路，阻斷腫瘤細胞的生長和增殖?。依維莫司（Everolimus）：另一種mTOR抑制劑，作用機制與替西羅莫司類似?。在LITESPARK-005試驗中，依維莫司與belzutifan進行了比較，用于治療晚期腎細胞癌?。3、免疫檢查點抑制劑（ICIs）：雖然免疫檢查點抑制劑通常被歸類為免疫療法，但它們與靶向治療聯(lián)合使用時，可以增強抗腫瘤效果?。納武利尤單抗（Nivolumab）：一種PD-1抑制劑，已獲FDA批準(zhǔn)用于治療接受抗血管生成治療后的晚期RCC患者?。帕博利珠單抗（Pembrolizumab）:KEYNOTE-564試驗表明，免疫檢查點抑制劑帕博利珠單抗的引入，通過顯示出顯著的總體改善領(lǐng)域。特瑞普利單抗（Toripalimab）：RENOTORCHIII期臨床試驗：特瑞普利單抗聯(lián)合阿昔替尼一線治療晚期腎癌顯示出顯著的生存期和應(yīng)答率優(yōu)勢。選擇哪種靶向藥物需要考慮多種因素，包括疾病狀態(tài)、組織學(xué)類型、患者的整體健康狀況以及藥物的可獲得性??？偟膩碚f，腎細胞癌的靶向治療已經(jīng)取得了顯著的進展，但同時也面臨著挑戰(zhàn)，例如耐藥性的產(chǎn)生和治療方案的個體化選擇。未來的研究方向包括開發(fā)新的靶點、優(yōu)化聯(lián)合治療方案以及尋找預(yù)測治療反應(yīng)的生物標(biāo)志物。聲明：本文部分內(nèi)容借助AI工具輔助撰寫，全部內(nèi)容已核實，如有不當(dāng)或侵權(quán)請聯(lián)系。[1]RyanCW.DosingstrategiesandoptimizationoftargetedtherapyinadvancedrenalcellCarcinoma[J].JournalofOncologyPharmacyPractice,2016,23(1):43–55.[2]MotzerRJ,NosovD,EisenT,etal.TivozanibVersusSorafenibAsInitialTargetedTherapyforPatientsWithMetastaticRenalCellCarcinoma:ResultsFromaPhaseIIITrial[J].JournalofClinicalOncology,2013,31(30):3791–3799.[3]ChoueiriTK,HalabiS,SanfordBL,etal.CabozantinibVersusSunitinibAsInitialTargetedTherapyforPatientsWithMetastaticRenalCellCarcinomaofPoororIntermediateRisk:TheAllianceA031203CABOSUNTrial[J].JournalofClinicalOncology,2017,35(6):591–597.[4]TakagiT.Optimizationoffirst‐linesystemictherapyinpatientswithadvancedclearcellrenalcellCarcinoma[J].InternationalJournalofUrology,2022,30(9):705–713.[5]WangY,SuarezER,KastrunesG,etal.EvolutionofcelltherapyforrenalcellCarcinoma[J].MolecularCancer,2024,23(1).[6]YanXQ,etal.2024.Toripalimabplusaxitinibversussunitinibasfirst-linetreatmentforadvancedrenalcellcarcinoma:RENOTORCH,arandomized,open-label,phaseIIIstudy[J].AnnalsofOncology35:190-199.