靶向治療作為癌癥治療的重要進(jìn)展，通過特異性作用于腫瘤細(xì)胞的分子靶點(diǎn)，顯著提高了治療效果。然而，與傳統(tǒng)的化療相比，靶向治療也帶來了一系列新的不良反應(yīng)。這些不良反應(yīng)的管理對(duì)于患者的治療依從性和生活質(zhì)量至關(guān)重要。以下將從皮膚、心血管、胃腸道等多個(gè)系統(tǒng)詳細(xì)探討靶向治療的常見不良反應(yīng)及其管理策略。1.皮膚不良反應(yīng)皮膚反應(yīng)是靶向治療中最常見的不良反應(yīng)之一，尤其是表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）抑制劑和BRAF抑制劑。常見的皮膚反應(yīng)包括痤瘡樣皮疹、干燥癥、甲溝炎等。研究表明，超過70%接受EGFR抑制劑治療的患者會(huì)出現(xiàn)不同程度的皮膚反應(yīng)。管理策略：預(yù)防措施：在治療開始前，建議使用溫和的皮膚清潔劑和保濕劑，避免刺激性化妝品。局部治療：對(duì)于輕度皮疹，可使用局部類固醇或抗生素軟膏；對(duì)于中重度皮疹，可能需要口服抗生素（如多西環(huán)素）或短期系統(tǒng)性類固醇治療。患者教育：教育患者避免陽(yáng)光直射，使用高SPF值的防曬霜，并定期進(jìn)行皮膚護(hù)理。2.心血管不良反應(yīng)靶向治療中的血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）抑制劑和多靶點(diǎn)酪氨酸激酶抑制劑（TKIs）常導(dǎo)致心血管不良反應(yīng)，如高血壓、心力衰竭和血栓事件。例如，使用貝伐珠單抗的患者中，高血壓的發(fā)生率可高達(dá)30%。管理策略：監(jiān)測(cè)血壓：在治療開始前和治療期間，定期監(jiān)測(cè)血壓，并根據(jù)需要使用降壓藥物（如ACE抑制劑或鈣通道阻滯劑）。心功能評(píng)估：對(duì)于高風(fēng)險(xiǎn)患者，建議進(jìn)行基線心功能評(píng)估，并在治療期間定期復(fù)查?？鼓委煟簩?duì)于出現(xiàn)血栓事件的患者，需及時(shí)啟動(dòng)抗凝治療，并根據(jù)病情調(diào)整治療方案。3.胃腸道不良反應(yīng)靶向治療可能導(dǎo)致胃腸道不良反應(yīng)，如腹瀉、惡心、嘔吐和腸炎。例如，PI3K/AKT/mTOR抑制劑常引起腹瀉，發(fā)生率可達(dá)50%以上。管理策略：對(duì)癥治療：對(duì)于輕度腹瀉，可使用止瀉藥物（如洛哌丁胺）；對(duì)于中重度腹瀉，可能需要暫停治療并補(bǔ)充液體和電解質(zhì)。飲食調(diào)整：建議患者避免高纖維和刺激性食物，選擇易消化的飲食。預(yù)防性用藥：對(duì)于高風(fēng)險(xiǎn)患者，可考慮在治療開始前使用預(yù)防性止吐藥物。4.其他不良反應(yīng)靶向治療還可能引起其他不良反應(yīng)，如血液學(xué)毒性（如血小板減少）、神經(jīng)系統(tǒng)毒性（如周圍神經(jīng)病變）和肝腎功能異常。管理策略：定期監(jiān)測(cè)：在治療期間，定期進(jìn)行血常規(guī)、肝功能和腎功能檢查。劑量調(diào)整：對(duì)于出現(xiàn)嚴(yán)重毒性的患者，可能需要調(diào)整藥物劑量或暫停治療。支持治療：對(duì)于血液學(xué)毒性，可使用生長(zhǎng)因子支持治療；對(duì)于神經(jīng)系統(tǒng)毒性，可考慮使用神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)藥物?？偨Y(jié)與未來方向靶向治療的不良反應(yīng)管理需要個(gè)體化策略，結(jié)合患者的基線健康狀況、治療方案和不良反應(yīng)的嚴(yán)重程度進(jìn)行綜合評(píng)估。未來的研究方向包括開發(fā)更精準(zhǔn)的預(yù)測(cè)模型以識(shí)別高風(fēng)險(xiǎn)患者，探索新型藥物以減少不良反應(yīng)的發(fā)生，以及優(yōu)化多學(xué)科協(xié)作的管理模式。通過這些努力，可以進(jìn)一步提高靶向治療的安全性和有效性，為患者帶來更好的臨床結(jié)局。聲明：本文部分內(nèi)容借助AI工具輔助撰寫，全部?jī)?nèi)容已仔細(xì)審核、核實(shí)，如有不當(dāng)或侵權(quán)請(qǐng)聯(lián)系。李長(zhǎng)嶺,齊雋,陳立軍,等.晚期腎透明細(xì)胞癌一線靶向治療的優(yōu)化選擇中國(guó)專家共識(shí)（2022）[J].臨床泌尿外科雜志,2022,37(05):329-337.HaynesD,MorganEE,ChuEY.Cutaneousadversereactionsresultingfromtargetedcancertherapies:HistopathologicandclinicalFindings[J].HumanPathology,2023,140:129–143.SchmidingerM,Bergler‐KleinJ.TherapymanagementofcardiovascularadverseeventsinthecontextoftargetedtherapyformetastaticrenalcellCarcinoma[J].InternationalJournalofUrology,2012,19(9):796–804.

臨床上７５％的膀胱癌為非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌（ＮＭＩＢＣ），術(shù)后復(fù)發(fā)率高，單用ＴＵＲＢＴ（經(jīng)尿道膀胱腫瘤電切術(shù)）治療后１年內(nèi)腫瘤復(fù)發(fā)高達(dá)４５％，６％～１７％的患者會(huì)出現(xiàn)腫瘤進(jìn)展。膀胱灌注治療可以降低膀胱癌復(fù)發(fā)和進(jìn)展的風(fēng)險(xiǎn)，其中ＢＣＧ尤其適合高危ＮＭＩＢＣ的治療，可以降低膀胱癌的復(fù)發(fā)率，并能減少其進(jìn)展，ＢＣＧ對(duì)膀胱癌的治療作用是通過直接殺傷腫瘤細(xì)胞，或誘導(dǎo)體內(nèi)非特異性免疫反應(yīng)，引起ＴＨ１細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答，從而間接發(fā)揮抗腫瘤作用。BCG膀胱灌注方法：一般在手術(shù)后1～2周待受損組織恢復(fù)后進(jìn)行。取120mg（2瓶），溶于40～50ml生理鹽水并充分搖勻，按外科導(dǎo)尿手術(shù)，將導(dǎo)尿管插入膀胱腔，將稀釋好的藥液，經(jīng)導(dǎo)尿管注入。注入后，病人不斷變換體位，如左側(cè)、右側(cè)、仰臥和俯臥，各約30分鐘，經(jīng)2小時(shí)后自行排除藥液。對(duì)高齡患者或體弱者卡介苗用量可減半(60mg/次)。BCG膀胱灌注方案推薦：1.誘導(dǎo)灌注：每周１次，共６次；2.維持灌注：目前尚無統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)，目前主要采用下列兩種方案。美國(guó)西南腫瘤協(xié)作組推薦，在誘導(dǎo)灌注后第３、６、１２、１８、２４、３０、３６個(gè)月時(shí)，進(jìn)行維持灌注（即６＋３方案），每周１次，共３次。國(guó)內(nèi)ＢＣＧ推薦，誘導(dǎo)灌注后每２周１次，共３次；之后每月１次，共１０次維持灌注，整個(gè)灌注時(shí)間為１年。中高危ＮＭＩＢＣ灌注ＢＣＧ均推薦標(biāo)準(zhǔn)劑量，ＢＣＧ劑量減低（１/３劑量）會(huì)影響療效，必要時(shí)每月1次再持續(xù)1～2年以鞏固療效。高風(fēng)險(xiǎn)非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌隨訪建議：聲明：本文部分內(nèi)容來自公共網(wǎng)絡(luò)，全部?jī)?nèi)容已仔細(xì)核實(shí)，如有不當(dāng)或侵權(quán)請(qǐng)聯(lián)系。中華腫瘤雜志２０１９年１月第４１卷第１期ＣｈｉｎＪＯｎｃｏｌ，Ｊａｎｕａｒｙ２０１９，Ｖｏｌ．４１，Ｎｏ．１NCCNClinicalPracticeGuidelinesinOncology(NCCNGuidelines?)https://www.nccnchina.org.cn/index治療用卡介苗說明書：https://db.yaozh.com/instruct/51115.html

腎細(xì)胞癌（RCC）的靶向治療藥物種類繁多，且隨著研究的深入不斷有新的藥物涌現(xiàn)。這些藥物主要通過干擾腫瘤細(xì)胞的特定分子通路來抑制其生長(zhǎng)和擴(kuò)散??？傮w而言，靶向治療顯著改善了轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌（mRCC）患者的預(yù)后?。目前已批準(zhǔn)用于治療腎細(xì)胞癌的靶向藥物主要分為以下幾類：1、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）通路抑制劑：酪氨酸激酶抑制劑（TKIs）：這是一類小分子藥物，通過抑制VEGFR（血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體）的酪氨酸激酶活性來阻斷VEGF信號(hào)通路，從而抑制腫瘤血管生成和生長(zhǎng)?。常見的藥物包括：舒尼替尼（Sunitinib）：作為一線治療藥物，已被廣泛應(yīng)用?。S-TRAC研究顯示，舒尼替尼作為輔助治療，能顯著提高高危局部性RCC患者的無病生存期?。索拉非尼（Sorafenib）：也是常用的TKI，但有時(shí)會(huì)與更新的靶向藥物進(jìn)行比較?。帕唑帕尼（Pazopanib）：另一種VEGFR-TKI，用于治療晚期RCC?。阿西替尼（Axitinib）：通常作為二線治療藥物，在患者對(duì)其他VEGF靶向藥物產(chǎn)生耐藥性后使用?。替沃扎尼（Tivozanib）：一種選擇性VEGFR抑制劑，在某些臨床試驗(yàn)中與索拉非尼進(jìn)行了比較?。卡博替尼（Cabozantinib）：是VEGFR2、MET和AXL的強(qiáng)效口服抑制劑，可作為轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌（mRCC）的標(biāo)準(zhǔn)二線治療?。一項(xiàng)隨機(jī)II期多中心試驗(yàn)評(píng)估了卡博替尼與舒尼替尼作為mRCC患者的一線治療方案?。單克隆抗體：貝伐珠單抗（Bevacizumab）：一種VEGF-A的單克隆抗體，通過與VEGF-A結(jié)合，阻止其與VEGFR結(jié)合，從而抑制血管生成?。通常與干擾素聯(lián)合使用。2、mTOR抑制劑：替西羅莫司（Temsirolimus）：一種mTOR（哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白）抑制劑，通過抑制mTOR信號(hào)通路，阻斷腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)和增殖?。依維莫司（Everolimus）：另一種mTOR抑制劑，作用機(jī)制與替西羅莫司類似?。在LITESPARK-005試驗(yàn)中，依維莫司與belzutifan進(jìn)行了比較，用于治療晚期腎細(xì)胞癌?。3、免疫檢查點(diǎn)抑制劑（ICIs）：雖然免疫檢查點(diǎn)抑制劑通常被歸類為免疫療法，但它們與靶向治療聯(lián)合使用時(shí)，可以增強(qiáng)抗腫瘤效果?。納武利尤單抗（Nivolumab）：一種PD-1抑制劑，已獲FDA批準(zhǔn)用于治療接受抗血管生成治療后的晚期RCC患者?。帕博利珠單抗（Pembrolizumab）:KEYNOTE-564試驗(yàn)表明，免疫檢查點(diǎn)抑制劑帕博利珠單抗的引入，通過顯示出顯著的總體改善領(lǐng)域。特瑞普利單抗（Toripalimab）：RENOTORCHIII期臨床試驗(yàn)：特瑞普利單抗聯(lián)合阿昔替尼一線治療晚期腎癌顯示出顯著的生存期和應(yīng)答率優(yōu)勢(shì)。選擇哪種靶向藥物需要考慮多種因素，包括疾病狀態(tài)、組織學(xué)類型、患者的整體健康狀況以及藥物的可獲得性?。總的來說，腎細(xì)胞癌的靶向治療已經(jīng)取得了顯著的進(jìn)展，但同時(shí)也面臨著挑戰(zhàn)，例如耐藥性的產(chǎn)生和治療方案的個(gè)體化選擇。未來的研究方向包括開發(fā)新的靶點(diǎn)、優(yōu)化聯(lián)合治療方案以及尋找預(yù)測(cè)治療反應(yīng)的生物標(biāo)志物。聲明：本文部分內(nèi)容借助AI工具輔助撰寫，全部?jī)?nèi)容已核實(shí)，如有不當(dāng)或侵權(quán)請(qǐng)聯(lián)系。[1]RyanCW.DosingstrategiesandoptimizationoftargetedtherapyinadvancedrenalcellCarcinoma[J].JournalofOncologyPharmacyPractice,2016,23(1):43–55.[2]MotzerRJ,NosovD,EisenT,etal.TivozanibVersusSorafenibAsInitialTargetedTherapyforPatientsWithMetastaticRenalCellCarcinoma:ResultsFromaPhaseIIITrial[J].JournalofClinicalOncology,2013,31(30):3791–3799.[3]ChoueiriTK,HalabiS,SanfordBL,etal.CabozantinibVersusSunitinibAsInitialTargetedTherapyforPatientsWithMetastaticRenalCellCarcinomaofPoororIntermediateRisk:TheAllianceA031203CABOSUNTrial[J].JournalofClinicalOncology,2017,35(6):591–597.[4]TakagiT.Optimizationoffirst‐linesystemictherapyinpatientswithadvancedclearcellrenalcellCarcinoma[J].InternationalJournalofUrology,2022,30(9):705–713.[5]WangY,SuarezER,KastrunesG,etal.EvolutionofcelltherapyforrenalcellCarcinoma[J].MolecularCancer,2024,23(1).[6]YanXQ,etal.2024.Toripalimabplusaxitinibversussunitinibasfirst-linetreatmentforadvancedrenalcellcarcinoma:RENOTORCH,arandomized,open-label,phaseIIIstudy[J].AnnalsofOncology35:190-199.