張曦
主任醫(yī)師 教授
血液科主任
血液科陳幸華
主任醫(yī)師 教授
3.7
血液科孔佩艷
主任醫(yī)師 教授
3.7
血液科高蕾
主任醫(yī)師 教授
3.7
血液科張誠(chéng)
主任醫(yī)師 副教授
3.6
血液科王慶余
主任醫(yī)師 教授
3.6
血液科馮一梅
副主任醫(yī)師 副教授
3.6
血液科高力
副主任醫(yī)師 副教授
3.5
血液科饒軍
副主任醫(yī)師
3.5
血液科劉紅
副主任醫(yī)師 副教授
3.5
文欽
副主任醫(yī)師 講師
3.5
血液科曾韞璟
副主任醫(yī)師
3.5
血液科向茜茜
副主任醫(yī)師
3.5
血液科朱麗丹
副主任醫(yī)師
3.5
血液科李佳麗
主治醫(yī)師
3.5
血液科劉紅云
主治醫(yī)師
3.5
血液科劉學(xué)
主治醫(yī)師
3.5
血液科馬影影
主治醫(yī)師
3.5
血液科彭賢貴
副主任技師
3.4
血液科姚浛
醫(yī)師
3.4
陳婷
醫(yī)師
3.4
血液科藺詩(shī)佳
醫(yī)師
3.4
血液科趙偉
醫(yī)師
3.4
血液科譚栩
醫(yī)師
3.4
血液科顏紅菊
醫(yī)師
3.4
血液科陳果
醫(yī)師
3.4
血液科劉煥鳳
醫(yī)師
3.4
血液科劉嘉
醫(yī)師
3.4
血液科韓瀟
醫(yī)師
3.4
血液科王筱淇
醫(yī)師
3.4
蘭大華
主管護(hù)師
2.9
如果一旦患有慢粒白血病的患者首先不要食用那些過(guò)于生冷的食物,比如像涼菜,生菜,冰淇淋等等,也不要食用那些過(guò)于油膩的食物,比如像五花肉,肥肉等等,不要食用一些辛辣刺激性的食物,比如辣椒,生姜,患者也不要食用一些羊肉,蝦蟹之類(lèi)的海產(chǎn)品,同時(shí)也不要食用那些含酒精含量過(guò)高的食物,盡量不要飲酒,不要食用煎炸的食物,這些食物對(duì)患者的身體和疾病都是沒(méi)有好處的。 下面讓我們大家一起了解一下慢粒白血病適合吃的6種食物都有哪些呢? 1、豆腐,慢粒白血病患者應(yīng)多攝入一些高蛋白的飲食,豆腐中不但富含豐富的蛋白質(zhì),而且還十分的易消化易吸收,所以患者應(yīng)該多食用一些豆腐。 2、動(dòng)物內(nèi)臟,患有慢粒白血病的患者也可以多食用動(dòng)物內(nèi)臟,動(dòng)物內(nèi)臟中也富含豐富的蛋白質(zhì),同時(shí)也富含豐富的鋅元素,能夠有效地幫助患者補(bǔ)充身體所需的元素。 3、另外患者也可以多食用一些富含維生素c多的食物,可以多使用一些油菜,對(duì)患者的身體是很有好處的。 4、另外,小白菜也是富含豐富的維生素c多的食物。 5、慢粒白血病的患者可能一般情況之下,主要會(huì)表現(xiàn)為出血貧血發(fā)熱等現(xiàn)象,患者就應(yīng)該多食用一些生血的食物,比如象黑木耳,就有很強(qiáng)的生血功效。 6、慢粒白血病的患者在治療的過(guò)程中,可能會(huì)出現(xiàn)反胃,惡心等現(xiàn)象發(fā)生,在這個(gè)時(shí)候應(yīng)該多食用一些熱量高營(yíng)養(yǎng)豐富的食物,在這個(gè)時(shí)候可以多食用一些糕點(diǎn)。 患有慢粒白血病的患者在平日里要積極的配合醫(yī)生的治療,多食用對(duì)身體有好處的食物,不要食用對(duì)身體沒(méi)有好處的食物,保持良好的心態(tài),積極的面對(duì)自己的疾病,不給自己的心理造成過(guò)多的壓力,只有這樣疾病才能逐漸的好轉(zhuǎn)。
異基因造血干細(xì)胞移植(Allo-HSCT)是目前治愈惡性血液病的關(guān)鍵手段之一。移植后并發(fā)癥,如復(fù)發(fā),感染,移植物抗宿主病等是影響移植成敗的主要限制性因素。慢性移植物抗宿主病(Chronic Graft Versus Host Disease,cGVHD)一般是指異基因造血干細(xì)胞移植100天后出現(xiàn)的排斥反應(yīng),在受者免疫重建的過(guò)程中,來(lái)源于供者的淋巴細(xì)胞攻擊受者臟器產(chǎn)生的長(zhǎng)期持久的臨床綜合征。因cGVHD發(fā)生機(jī)制復(fù)雜,臨床表現(xiàn)多樣,病程遷延持久,個(gè)體差異大,如不及時(shí)救治,輕則影響患者生活質(zhì)量,重則影響遠(yuǎn)期生存,隨著移植技術(shù)體系的不斷完善,患者對(duì)移植后健康高質(zhì)量生活的述求越來(lái)越高,重視cGVHD的防護(hù)和管理非常重要。1. 慢性移植物抗宿主病(cGVHD)的定義傳統(tǒng)定義cGVHD發(fā)生在移植100天以后,可以是急性GVHD的延續(xù),或發(fā)生于急性GVHD完全恢復(fù)后,或無(wú)急性GVHD直接發(fā)生慢性GVHD。2014年NIH共識(shí)認(rèn)為cGVHD的診斷不能單純按照發(fā)生時(shí)間劃分,而應(yīng)該根據(jù)GVHD的臨床表現(xiàn),沒(méi)有時(shí)間限制,慢性GVHD可以發(fā)生在100天內(nèi)或100天后,僅具有慢性GVHD表現(xiàn)的為經(jīng)典性GVHD,既有急性GVHD表現(xiàn)又有慢性GVHD表現(xiàn)的稱(chēng)為重疊綜合征。2. cGVHD的臨床評(píng)估及治療選擇2.1 cGVHD的危險(xiǎn)度分層慢性GVHD發(fā)生率高(30-70%),癥狀體征可以累積全身的任何一個(gè)或多個(gè)器官,臨床表現(xiàn)多樣,最常累及的是皮膚,口腔,肝臟,淚腺,指甲,胃腸道,女性陰道,肌肉關(guān)節(jié)等。cGVHD臨床表現(xiàn)類(lèi)似于自身免疫性疾病,如纖維化、干燥綜合征、多發(fā)性肌炎、硬皮病、閉塞性細(xì)支氣管炎等。cGVHD預(yù)后不良的危險(xiǎn)因素包括:年齡、性別、HLA相合情況、移植時(shí)疾病狀態(tài)、供者類(lèi)型、GVHD預(yù)防方案、早期aGVHD病史等。cGVHD病情遷延不愈,嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量,甚至危及生命,且防治藥物(激素,環(huán)孢素等)療效有限。根據(jù)NIH新的慢性GVHD分級(jí)系統(tǒng)[,根據(jù)受累臟器的嚴(yán)重程度分為八大器官:皮膚,口腔,眼睛,胃腸道,肝臟,肺部,關(guān)節(jié),筋膜和陰道,0分指沒(méi)癥狀;1分指沒(méi)有嚴(yán)重的功能受損,對(duì)日常活動(dòng)沒(méi)有影響;2分指對(duì)日常活動(dòng)有明顯影響但沒(méi)殘疾;3分指對(duì)日常活動(dòng)有嚴(yán)重影響伴有嚴(yán)重殘疾。綜合各項(xiàng)積分分為輕、中、重三類(lèi)(圖1)。我中心在此基礎(chǔ)上建立了完整的造血干細(xì)胞移植患者管理系統(tǒng),由專(zhuān)職的科研助理定期更新維護(hù)。同時(shí)根據(jù)2014年 cGVHD分級(jí)系統(tǒng)建立標(biāo)準(zhǔn)量化評(píng)分隨訪表,將cGVHD的危險(xiǎn)度分層,對(duì)患者進(jìn)行全程分層管理。 2.2 cGVHD的預(yù)后評(píng)估國(guó)際血液和骨髓移植研究中心(CIBMTR)將5343例發(fā)生cGVHD患者的患者特異參數(shù)和移植相關(guān)參數(shù)與OS和NRM做多因素分析。確定10個(gè)與預(yù)后相關(guān)的因素,并且按程度評(píng)分。10個(gè)因素分別是:受者年齡,有無(wú)aGVHD史,移植到cGVHD間期,膽紅素值,KPS 評(píng)分,血小板計(jì)數(shù),供者類(lèi)型,移植時(shí)疾病狀態(tài),供受者性別差異,GVHD預(yù)防手段。2018年EBMT報(bào)告,將CIBMTR的危險(xiǎn)積分系統(tǒng)做了修訂,增加了淋巴細(xì)胞絕對(duì)數(shù)和嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)兩項(xiàng),據(jù)此我中心設(shè)計(jì)了手機(jī)APP, 臨床醫(yī)生可下載相應(yīng)的軟件為病人進(jìn)行隨訪評(píng)分和預(yù)后評(píng)估,應(yīng)用起來(lái)比較方便。研究分析發(fā)現(xiàn),cGVHD危險(xiǎn)程度與患者生存顯著相關(guān),特別是中、重度cGVHD,這直接決定了治療原則:輕度慢性GVHD的患者可觀察或進(jìn)行局部治療;三個(gè)或三個(gè)以上器官受累或單個(gè)器官受累2分以上(中、重度患者),應(yīng)考慮進(jìn)行全身治療。3. cGVHD的二線治療選擇3.1時(shí)機(jī)的選擇目前,cGVHD的一線治療比較公認(rèn)的是糖皮質(zhì)激素加鈣調(diào)磷酸酶抑制劑,有效率僅有50%,其實(shí)并不滿(mǎn)意,臨床出現(xiàn)以下情況需要考慮更換二線治療:①既往的器官損傷加重;②出現(xiàn)新的器官受累;③正規(guī)用藥1月癥狀體征沒(méi)有改善;④2個(gè)月強(qiáng)的松不能減量到1.0mg/kg以下[。符合上述指標(biāo)的可以啟動(dòng)二線治療,但是還需要強(qiáng)調(diào)的是需要給予更換后的二線治療藥物足夠的觀察期,不要急于換藥,一般情況是8-12周,除非4周內(nèi)病情明顯進(jìn)展才能考慮再次更換其他二線藥物。3.2常用二線藥物的選擇cGVHD的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,包括:胸腺和外周T細(xì)胞選擇缺陷引起的cGVHD;T效應(yīng)細(xì)胞機(jī)制;B細(xì)胞與抗體機(jī)制;巨噬細(xì)胞作用;體內(nèi)細(xì)胞因子失調(diào)及自身抗體產(chǎn)生等因素。因此決定了其用藥的選擇性也比較寬泛,cGVHD 二線治療包括:ECP(體外光化學(xué)療法),霉酚酸酯,伊馬替尼,雷帕霉素,間充質(zhì)干細(xì)胞,單克隆抗體等等。其中沒(méi)有哪一種藥物可以說(shuō)的二線中的一線,他們之間又互為三線,可以看出這一方面要理清楚還需要更多的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。在諸多的藥物和報(bào)道中,一項(xiàng)隨訪研究關(guān)注ECP治療cGVHD,入組71例激素難治性或依賴(lài)性GVHD患者(急性GHVD:34例;cGVHD:37例),接受ECP治療,中位隨訪4年,評(píng)估ECP治療激素難治性或依賴(lài)性cGVHD患者的療效,總反應(yīng)率為81%,完全緩解率為50%;FK506對(duì)于嚴(yán)重肝臟GVHD且對(duì)激素聯(lián)合環(huán)孢素治療無(wú)效的患者是有效的治療措施,可將其作為一線選擇;伊馬替尼對(duì)肺、腸道和皮膚cGVHD效果較好,伊馬替尼治療cGVHD,6個(gè)月應(yīng)答率為67%,3年總生存率72%,無(wú)病生存率46%。雷帕霉素-mTOR抑制劑(西羅莫司或依維莫司)治療cGVHD,總緩解率76%,3年生存率72%。間充質(zhì)干細(xì)胞輸注治療應(yīng)答的cGVHD,5個(gè)月患者存活率為62.5%,我中心經(jīng)驗(yàn)使用臍帶血間充質(zhì)干細(xì)胞預(yù)防cGVHD,2年慢排發(fā)生率可從49%降低到27.4%,特別是對(duì)肺部排異有明顯預(yù)防作用[。單克隆抗體,如CD20單抗(利妥昔單抗)對(duì)于皮膚和肌肉關(guān)節(jié)受累效果好,而對(duì)于肝臟、胃腸道以及肺部效果差,甚至有加重的可能。其他的單克隆抗體:抗CD25, CD52[, CD2,TNF-α, IL-6等治療cGVHD,均有文獻(xiàn)報(bào)道有一定積極療效,但例數(shù)較少,需要臨床大樣本數(shù)據(jù)進(jìn)一步驗(yàn)證。4. cGVHD治療的新方法對(duì)于難治性的cGVHD呼喚更新的方法。隨著對(duì)cGVHD機(jī)制深入認(rèn)識(shí),可幫助臨床確定靶細(xì)胞(如效應(yīng)T細(xì)胞、Treg細(xì)胞、Breg細(xì)胞)或潛在新方法。諸多文獻(xiàn)研究表明B細(xì)胞在cGVHD中發(fā)揮重要作用[11],B細(xì)胞及通路可成為治療新靶點(diǎn),為激素耐藥/難治GVHD患者帶來(lái)新的治療方法。改變B細(xì)胞亞群分布,減少B細(xì)胞抗體分泌,減少T、B細(xì)胞對(duì)話(huà),以及抑制B細(xì)胞參與的相關(guān)通路[24]均可嘗試。比如伊布替尼(高選擇性小分子BTK抑制劑),高度特異性共價(jià)結(jié)合,阻止ATP 與BTK結(jié)合,產(chǎn)生穩(wěn)定、持續(xù)的BTK酶活性抑制。文獻(xiàn)報(bào)道伊布替尼治療cGVHD ORR達(dá)67%,且多器官緩解[25]。硼替佐米抑制NF-κβ 活性,降低B細(xì)胞激活因子(BAFF)的表達(dá),單藥[26]或者聯(lián)用[27]治療cGVHD均取得較好療效。文獻(xiàn)報(bào)道, Rho相關(guān)激酶2的抑制劑KD025能夠抑制T細(xì)胞中STAT3的磷酸化,同時(shí)降低B細(xì)胞中 BCL6 的表達(dá)[28],用來(lái)治療cGVHD的總反應(yīng)率達(dá)71%[29]。以及前文提到的利妥昔單抗其作用機(jī)制也是清除CD20+細(xì)胞,抑制B細(xì)胞活性,治療cGVHD。5.cGVHD治療的誤區(qū)提到cGVHD的治療誤區(qū),舉兩個(gè)臨床案例來(lái)說(shuō)明。Case1 陸×,ALL,姐供弟HLA全相合造血干細(xì)胞移植后11月出現(xiàn)cGVHD,最初累積器官為皮膚,但治療不規(guī)范,激素隨癥狀輕重自行增減用量,隨訪不規(guī)范,癥狀遷延加重到2017年12月19日就診時(shí)(移植后32個(gè)月),已發(fā)展為重度GVHD ,NIH 8分,(皮膚大面積潰爛3分,口腔潰瘍2分,眼干澀視力下降2分,肝損1分),處理:停用激素,加用二線藥物他克莫司3mg/12h, 以及西羅莫司1mg/d口服,用他克莫司滴眼液,伏米龍滴眼液等對(duì)癥治療。2018年1月23日(1月后)復(fù)診時(shí)癥狀緩解,NIH 5分(皮膚2分,口腔2分,眼1分), 2018年 4月10日(4月后)復(fù)診時(shí)排異癥狀明顯好轉(zhuǎn),NIH 4分(皮膚2分,口腔2分)。點(diǎn)評(píng):鈣調(diào)磷酸酶抑制劑(環(huán)孢素/FK506)聯(lián)合激素治療(潑尼松1mg/kg/d)是治療cGVHD的一線選擇。激素的減量目前尚沒(méi)有固定的模式,建議激素緩慢減量,以能控制cGVHD的最小劑量維持療。一線治療有效率大約50%,仍有一半的患者一線治療無(wú)效,需給予二線治療。如出現(xiàn)前文所述的四種情況,則應(yīng)盡早啟動(dòng)二線治療。該患者反復(fù)使用激素,不規(guī)律治療隨訪,cGVHD癥狀加重,應(yīng)該盡早換用二線藥物治療,且換藥后癥狀明顯緩解 (圖2A-C)。Case2楊×,PNH,兄供弟HLA5/10相合造血干細(xì)胞移植術(shù)后1年。2018年4月2日就診,診斷為cGVHD,累積器官皮膚,口腔,門(mén)診醫(yī)生給予他克莫司2mg/12h治療。7d后,加用激素潑尼松20mg/d,第10天又將他克莫司增量為3mg/12h,激素加量為20mg/12h。第13d,又加用西羅莫司2mg/d,變成三藥聯(lián)用。第20天(2018.04.20)患者到我門(mén)診就診,診斷為重度cGVHD,NIH評(píng)分4分(口腔黏膜潰瘍,皮疹,雙手雙足皮膚干裂等)。處理: 他克莫司3mg/12h,將西羅莫司減量為1.5mg/d, 將激素減量15mg/12h?;颊咭恢芎髲?fù)診(2018.04.27)癥狀明顯緩解 。 點(diǎn)評(píng):cGVHD的治療療效需要一定時(shí)間去評(píng)估,不能頻繁換藥,且調(diào)整藥物時(shí)應(yīng)避免幾種聯(lián)合藥物同時(shí)停用或同時(shí)加用(進(jìn)展性cGVHD除外),從而掩蓋了真正有效或無(wú)效的藥。該例病例10余天內(nèi)頻繁加藥和/或加量, 不利于病情觀察,也影響了藥物療效的評(píng)估,加重了患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān),增加了一些潛在副作用發(fā)生的幾率。一般來(lái)講,換用二線治療后需要8-12周來(lái)評(píng)估藥物療效,如果在一月內(nèi)癥狀沒(méi)有明顯控制,或進(jìn)展,才考慮換藥等措施[。綜上,對(duì)于cGVHD的診治,我們中心有如下體會(huì):①務(wù)必先確診后分層,②掌握全身治療指證,③拿準(zhǔn)二線換藥指證,④充分給足評(píng)估時(shí)間,⑤保證用藥足夠療程。6. 總結(jié)及展望隨著異基因造血干細(xì)胞移植技術(shù)的進(jìn)步,移植成功率的提高,預(yù)防cGVHD的發(fā)生以及有效及時(shí)地治療,對(duì)提高患者生活質(zhì)量具有重要的意義。cGVHD危險(xiǎn)分層對(duì)慢性移植物抗宿主疾病的管理有重要指導(dǎo)意義,掌握好全身治療以及二線治療指針和時(shí)機(jī)尤為重要,中、重度患者進(jìn)行系統(tǒng)性治療應(yīng)當(dāng)給予足夠的觀察和治療時(shí)間。cGVHD的管理要求醫(yī)生具備足夠的責(zé)任心,重視細(xì)節(jié),權(quán)衡利弊,對(duì)患者系統(tǒng)規(guī)律地隨訪,最終提高其生活質(zhì)量。隨著對(duì)cGVHD發(fā)病機(jī)制的深入了解,不同機(jī)制的新藥已應(yīng)用于臨床或在臨床或動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究中(特別是靶向B細(xì)胞及參與通路的藥物),取得一些新的進(jìn)展,呼吁更多的臨床研究更大的樣本數(shù)據(jù)來(lái)進(jìn)一步驗(yàn)證。
血小板正常值是100-300*109/L,低于正常參考值,就叫做血小板減少。血小板減少到一定程度,有自發(fā)性出血的風(fēng)險(xiǎn)。血小板減少的原因主要分為兩個(gè)方面,一個(gè)是血小板的生成減少,最常見(jiàn)于很多血液系統(tǒng)疾病,比如再生障礙性貧血,再障造成骨髓造血衰竭;比如白血病,正常血細(xì)胞抑制;比如葉酸,B12缺乏等等;比如其他系統(tǒng)腫瘤侵犯骨髓;還有化療引起血象抑制,血細(xì)胞生成減少。另外一些藥物,細(xì)菌病毒感染,先天性基因突變等引起骨髓巨核細(xì)胞再生不良,產(chǎn)生血小板不足。另外一個(gè)造成血小板減少的原因就是血小板的破壞增多,導(dǎo)致血液中的血小板減少,這類(lèi)疾病的發(fā)生常常與自身免疫異常有關(guān)系,體內(nèi)形成抗血小板自身抗體,T細(xì)胞、B細(xì)胞功能異常,導(dǎo)致血小板被免疫破壞。常見(jiàn)于各種自身免疫性疾病,比如系統(tǒng)性紅斑狼瘡,類(lèi)風(fēng)濕,風(fēng)濕,乙肝,糖尿病,甲亢等等。常常累及血液系統(tǒng),導(dǎo)致血液中兩系或者三系的減低,血小板的減少比較常見(jiàn)。另外一些藥物比如阿司匹林,利福平,雙氫克尿噻,青霉素,頭孢類(lèi)抗生素,解熱鎮(zhèn)痛類(lèi)藥物,抗甲狀腺藥物,抗糖尿病藥物,肝素,等等也可引起免疫性破壞血小板。還有細(xì)菌病毒感染,新生兒同種免疫性血小板減少,妊娠血小板減少,輸血后紫癜,脾功能亢進(jìn)等等均可引起血小板破壞增多。ITP的病因目前主要認(rèn)為包括以上兩個(gè)方面原因,血小板生成減少,破壞增多。
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