如何有效避孕？避孕方法一口服短效避孕藥：經(jīng)期第1-5天開(kāi)始，每天一片，共服21天，停藥7天，然后開(kāi)始下一周期。成功率：99.9%。避孕方法二宮內(nèi)節(jié)育器(IUD）：到醫(yī)院放置，將它放入子宮腔，阻礙受精卵著床，是一種安全、有效、簡(jiǎn)便、經(jīng)濟(jì)、長(zhǎng)效、可逆的避孕方法。環(huán)的種類有很多，圓形、宮形、T形環(huán)，愛(ài)母樂(lè)、吉妮環(huán)、曼月樂(lè)等等。請(qǐng)咨詢專業(yè)醫(yī)生，根據(jù)情況，按需選擇。有些環(huán)除了能避孕，里面還含有藥物，可以起到治療疾病的效果呢。成功率：含銅90%；含藥99%以上。這里給大家介紹兩種特殊的節(jié)育環(huán)曼月樂(lè)節(jié)育環(huán)曼月樂(lè)節(jié)育環(huán)（左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)，LNG-IUS）：環(huán)內(nèi)含有藥物左炔諾孕酮（一種極其高效的孕激素）52mg，每天能定量釋放20ug，有效期5年（5年后記得及時(shí)更換哦）。曼月樂(lè)不僅可以起到良好的避孕效果，還可以用來(lái)治療異常子宮出血、月經(jīng)過(guò)多、痛經(jīng)等臨床棘手的問(wèn)題，可用來(lái)預(yù)防內(nèi)膜病變甚至逆轉(zhuǎn)早期子宮內(nèi)膜癌呢。因此，患有子宮肌瘤（常導(dǎo)致月經(jīng)過(guò)多）、子宮腺肌癥（常導(dǎo)致嚴(yán)重痛經(jīng)、月經(jīng)過(guò)多）、子宮內(nèi)膜增生（子宮內(nèi)膜癌的高危因素）的女性朋友，想保留子宮，避免子宮切除，放置曼月樂(lè)節(jié)育環(huán)或許是一個(gè)不錯(cuò)的選擇（如何選擇，如何使用，詳情請(qǐng)咨詢專業(yè)醫(yī)生）。吉妮環(huán)吉妮環(huán)是一種固定式的節(jié)育環(huán)（即將環(huán)“釘”在子宮底肌層），建議有效期10年（理論29年）。吉妮環(huán)是一種由6截銅組成，每個(gè)銅長(zhǎng)5mm，直徑約2.2mm，串在一根聚丙烯非生物縫線上，再加上一個(gè)吉妮結(jié)組成，放置時(shí)將吉妮結(jié)固定在子宮肌層1cm。它具有無(wú)支架，固定式或可變性3個(gè)特點(diǎn)，故吉妮環(huán)對(duì)月經(jīng)影響小，放環(huán)后陰道不規(guī)則出血發(fā)生率低，這減少了女性放環(huán)后反復(fù)出血的煩惱。由于吉妮環(huán)是“釘在”子宮腔的，故對(duì)于宮頸松弛，宮腔過(guò)大，節(jié)育環(huán)容易脫落的女性，可以考慮選擇吉妮環(huán)（詳情請(qǐng)咨詢專業(yè)醫(yī)生）。避孕方法三男用避孕套：男方套在生殖器上，避免精子與卵子相遇以達(dá)到避孕效果，還可以防止性傳播疾病。成功率：80%-95%，要做到每次性交都使用，性交前都戴上。不僅可避孕，還能防性?。。◣Ш冒踩?，才能進(jìn)入“施工現(xiàn)場(chǎng)”?。┤绾握_使用避孕套？總共分5步：1撕：撕包裝，檢查套套是否破損，是否完好；2捏;擠捏儲(chǔ)精囊，排出空氣；3套：自上而下套至陰莖根部；4拔：子彈發(fā)送（射精）后，在疲軟前拔槍；5棄：一次性使用，不回收！避孕方法四皮下埋植避孕法（皮埋）：一種長(zhǎng)效可逆的新型避孕方式。對(duì)于需要長(zhǎng)期避孕又不適合放置宮內(nèi)節(jié)育器（如子宮畸形，宮腔過(guò)大、宮腔過(guò)小、頸口松弛）的女性尤為推薦。皮埋是將一定劑量的孕激素存放在硅膠囊管中，然后將此管埋藏于皮下，每日緩慢釋放少量孕激素，發(fā)揮避孕作用。有效期3-5年。成功率：99.9%。優(yōu)點(diǎn)明顯：避孕作用時(shí)間長(zhǎng)，一次埋植可避孕3-5年呢。到期需取出，更換新藥管。藥物反應(yīng)小。具有可逆性，將硅膠囊管取出后可迅速恢復(fù)生育能力。缺點(diǎn)在于：少數(shù)婦女在使用初期（半年內(nèi)）可有陰道出血、月經(jīng)失調(diào)或閉經(jīng)現(xiàn)象；極少數(shù)人可能有頭痛、情緒變化、痤瘡等。嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病的女性不宜使用。皮埋的放置和取出需要到專業(yè)醫(yī)院進(jìn)行。兩個(gè)不太靠譜的避孕方法不靠譜避孕方法一：安全期避孕法：摸清排卵規(guī)律，避開(kāi)排卵期進(jìn)行性生活。成功率：75%（因“月經(jīng)不規(guī)律、排卵易變因素多、排卵時(shí)間有波動(dòng)”，故成功率低，此法很不安全。）不靠譜原因分析：排卵規(guī)律不易摸清；對(duì)方排卵可能根本就沒(méi)規(guī)律；排卵也會(huì)有“意外情況”。（不怕一萬(wàn)，只怕萬(wàn)一）！不靠譜避孕方法二：體外射精法：性生活時(shí)，精液射在女方體外，防止精子與卵子相遇。成功率：73%（此法需男方自我控制，不易掌握，且在射精前，男方分泌物中亦含少量精子，數(shù)量足以令女性懷孕。）不靠譜原因分析：巫山云雨、酣暢淋漓時(shí)，誰(shuí)愿意中途收槍撤兵？（）；鋼槍拔出速度慢，子彈早已飛出，為時(shí)已晚矣；子彈發(fā)射前，常常已有部分小蝌蚪游出，足以播種生根。實(shí)際上除了以上幾種常用的避孕方法，還有外用避孕藥（殺精劑）、女用避孕套、宮頸帽、絕育術(shù)等避孕措施，這些避孕方法應(yīng)用不那么廣泛，而絕育術(shù)主要針對(duì)特殊人群，這里就不再贅述了（如有興趣，可自行檢索文獻(xiàn)查閱）。小結(jié)：那么，我們?cè)撊绾斡行П茉?？四種方法很可靠：（藥物、上環(huán)、皮埋、避孕套）兩種方法不靠譜：（安全期、體外射精）（注：本文部分內(nèi)容來(lái)源于她健康家幸福科普平臺(tái)，主要圖片來(lái)源于網(wǎng)絡(luò)，本文主要內(nèi)容曾在2017北京國(guó)際服務(wù)貿(mào)易交易會(huì)國(guó)際婦幼健康服務(wù)發(fā)展大會(huì)交流，特此說(shuō)明與致謝?。┳髡吆?jiǎn)介陳繼明，男，中共黨員，重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院婦產(chǎn)科副主任醫(yī)師，醫(yī)學(xué)博士。主要從事婦產(chǎn)科臨床、教學(xué)與科研工作。擅長(zhǎng)普通婦科及婦科內(nèi)分泌疾病的診治?！爸袊?guó)婦幼保健協(xié)會(huì)婦科內(nèi)分泌專業(yè)委員會(huì)婦科內(nèi)分泌與腫瘤青年學(xué)組委員”、“中國(guó)性科學(xué)理事會(huì)專家委員會(huì)委員”、“江蘇省預(yù)防醫(yī)學(xué)會(huì)婦女保健專業(yè)委員會(huì)婦科內(nèi)分泌學(xué)組成員”、“杏霖婦科內(nèi)分泌研究院學(xué)術(shù)部成員/學(xué)術(shù)審核組組長(zhǎng)”、“杏霖婦科內(nèi)分泌研究院媒體宣傳信息員”、“杏霖婦科內(nèi)分泌研究院優(yōu)秀科普講者”、“江蘇省/重慶市婦科內(nèi)分泌群主要負(fù)責(zé)人或秘書”；《現(xiàn)代藥物與臨床》雜志編委；《重慶醫(yī)學(xué)》、《中國(guó)性科學(xué)》、《中國(guó)腫瘤外科》等雜志特邀審稿專家。

【摘要】坤泰膠囊是婦產(chǎn)科生殖內(nèi)分泌門診的常用藥物。眾多的臨床研究已充分肯定了坤泰膠囊的療效與安全性。作為國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)復(fù)方中成藥制劑，坤泰膠囊不僅對(duì)圍絕經(jīng)期綜合征療效顯著，而且在其他婦科生殖內(nèi)分泌疾病的治療方面，也取得了良好的臨床效果。隨著基礎(chǔ)研究的不斷深入以及臨床隨機(jī)對(duì)照研究（RCT）的不斷開(kāi)展，坤泰膠囊在臨床中的應(yīng)用范圍也日益廣泛。目前的研究已經(jīng)充分肯定了坤泰膠囊在婦科生殖內(nèi)分泌疾病治療中的作用，但是坤泰膠囊發(fā)揮臨床效應(yīng)的確切機(jī)制目前仍未闡明，尚需進(jìn)一步研究明確。Application progress of Kuntai Capsule in the Clinical Practice of Obstetrics & Gynecology Department[Abstract] Kuntai capsule is a drug commonly used in the reproductive endocrine clinic of obstetrics & gynecology department. Many clinical studies have fully affirmed the safety and efficacy of Kuntai capsule. As a compound traditional Chinese medicine preparation, Kuntai Capsule had obvious clinical curative effect on peri-menopausal syndrome, but also in the treatment of other gynecological reproductive endocrine diseases. With the progress of the basic research and clinical randomized control study (RCT), the application of Kuntai capsule in clinical practice has been expanded. The present study has fully affirmed the role of Kuntai Capsule in the treatment of gynecological reproductive endocrine diseases, however, the exact mechanism of Kuntai capsule to play clinical effect has not yet been elucidated, further research is needed to make it clear.[Keywords] Kuntai capsule; Peri-menopausal syndrome; Infertility; Premature ovarian failure; Add-back therapy坤泰膠囊在婦產(chǎn)科臨床中的應(yīng)用由來(lái)已久，療效已得到了充分的肯定[1]。作為中成藥制劑，坤泰膠囊含熟地黃、黃連、白芍、阿膠、黃芩、茯苓等6味中藥成分，具有滋陰降火、安神除煩、交通心腎、調(diào)節(jié)陰陽(yáng)的作用，標(biāo)本兼治，從而可有效改善各種因卵巢功能衰退（或抑制）而引起的諸類病證[2]。目前坤泰膠囊不僅在各種原因?qū)е碌膰^經(jīng)期綜合征的治療中發(fā)揮著獨(dú)特的作用，而且坤泰膠囊已逐步被應(yīng)用于月經(jīng)失調(diào)、不孕癥、卵巢早衰、子宮內(nèi)膜異位癥應(yīng)用GnRH-a后的反向添加治療、抑郁癥以及老年性陰道炎等諸多方面，并取得了十分顯著的療效。隨著基礎(chǔ)研究的不斷深入以及臨床RCT研究的不斷開(kāi)展，坤泰膠囊在臨床中的應(yīng)用范圍也日益廣泛[1]。本文將在文獻(xiàn)復(fù)習(xí)的基礎(chǔ)上，主要圍繞坤泰膠囊在婦產(chǎn)科臨床各種疾病中的應(yīng)用進(jìn)展進(jìn)行歸納與總結(jié)。1. 圍絕經(jīng)期綜合征 婦女在圍絕經(jīng)期和絕經(jīng)后期由于激素水平的改變，可出現(xiàn)潮熱、出汗及失眠等一系列癥狀。激素補(bǔ)充治療（MHT）能有效緩解這種圍絕經(jīng)期綜合征，但由于激素對(duì)乳腺及子宮內(nèi)膜的不良影響，部分患者不愿接受這種以激素為基礎(chǔ)的MHT。近年來(lái)，眾多學(xué)者使用坤泰膠囊治療圍絕經(jīng)期綜合征，取得了顯著的臨床效果。陳大蓉等[3]的一項(xiàng)6中心，隨機(jī)、雙盲、雙模擬安慰劑對(duì)照的研究，納入圍絕經(jīng)綜合征女性（45-55歲）共405例，研究結(jié)果顯示坤泰膠囊可顯著改善更年期癥狀，且療效優(yōu)于更年安片。王紹海等[4]將136例絕經(jīng)后圍絕經(jīng)期綜合征婦女隨機(jī)分為坤泰膠囊及雌激素組，治療方案為坤泰組：口服坤泰膠囊4#，tid；雌激素組：口服戊酸雌二醇1mg/d，倍美力0.45mg/d，或利維愛(ài)1.25mg/d，療程共12月。研究結(jié)果顯示，坤泰膠囊治療絕經(jīng)癥狀在第3、9月時(shí)間點(diǎn)與各激素組療效無(wú)顯著性差異。陳蓉等[1]的一項(xiàng)兩中心隨機(jī)、雙盲、雙模擬平行對(duì)照研究結(jié)果顯示，坤泰膠囊(4#，tid)的療效與戊酸雌二醇（0.5mg/d）相似，應(yīng)用于絕經(jīng)過(guò)渡期及絕經(jīng)后期患者,均能有效地緩解更年期癥狀，但對(duì)過(guò)渡期患者效果更為明顯。提示坤泰膠囊治療更年期綜合征與患者的卵巢功能狀態(tài)有關(guān)，可能改善絕經(jīng)過(guò)渡期患者的卵巢功能。楊蕓等[2]采用隨機(jī)對(duì)照觀察，以治療圍絕經(jīng)期綜合征的經(jīng)典藥物倍美力作為對(duì)照，研究證實(shí)了坤泰膠囊治療女性圍絕經(jīng)期綜合征與結(jié)合雌激素療效相同，且對(duì)患者生命體征、肝腎功能、子宮內(nèi)膜厚度無(wú)明顯影響。而陳蓉等[5]另一項(xiàng)研究則提示，坤泰膠囊對(duì)絕經(jīng)過(guò)渡期患者的感覺(jué)異常、憂郁、頭暈、疲乏、肌肉關(guān)節(jié)痛、頭痛等癥狀比小劑量雌二醇更為有效，而對(duì)絕經(jīng)后患者的陰道干澀則建議選擇雌二醇。此外，眾多的臨床研究均已證實(shí)[6-11]，坤泰膠囊對(duì)圍絕經(jīng)期婦女臨床癥狀及性生活質(zhì)量的改善程度與雌激素相當(dāng)，對(duì)患者體內(nèi)激素水平的影響低于雌激素，但在總體不良反應(yīng)發(fā)生率、乳房脹痛及陰道出血的發(fā)生率等方面存在明顯優(yōu)勢(shì)，坤泰膠囊尤其適用于激素禁忌、慎用或?qū)に厥褂糜蓄檻]的圍絕經(jīng)期患者。2. 卵巢早衰（POF）與原發(fā)性卵巢功能不全（POI） 卵巢早衰（premature ovarian failure，POF)是指發(fā)生在40歲之前的高促性腺激素性卵巢功能衰竭，診斷標(biāo)準(zhǔn)為40歲以前出現(xiàn)至少4個(gè)月以上的閉經(jīng)，有2次或2次以上血清檢查FSH>40U/L，雌二醇水平<73.2pmo1/L[12]。最近，美國(guó)生殖醫(yī)學(xué)學(xué)會(huì)以FSH水平、生育能力和月經(jīng)情況為參數(shù)，將此類疾病進(jìn)程分為正常、隱匿性、生化異常和臨床異常4個(gè)階段：隱匿性階段FSH水平及月經(jīng)正常，但生育力降低；生化異常階段月經(jīng)規(guī)律，但FSH水平開(kāi)始升高，伴生育能力下降；臨床異常階段是在生化異常的基礎(chǔ)上，出現(xiàn)月經(jīng)紊亂甚至閉經(jīng)。因此，他們提出了原發(fā)性卵巢功能不全（primary ovarian insufficiency, POI）的概念，更加科學(xué)、準(zhǔn)確的詮釋了該疾病，進(jìn)一步揭示了疾病的本質(zhì)特征[13]。中醫(yī)認(rèn)為，POF的大部分女性存在嚴(yán)重的腎陰虛，并經(jīng)常伴有脾氣和肝血不足，采用中醫(yī)治療POF十分有效與有益，運(yùn)用中醫(yī)藥手段進(jìn)行個(gè)體化治療才能獲得最佳療效[14]。目前，不少學(xué)者嘗試將坤泰膠囊應(yīng)用于POF患者的治療，取得了滿意的效果。馬新想等[15]對(duì)43例無(wú)生育要求的POF患者采用坤泰膠囊治療6個(gè)月，患者臨床癥狀與體征明顯改善，且治療后部分患者恢復(fù)月經(jīng)來(lái)潮。另有一些學(xué)者將坤泰膠囊與激素聯(lián)合使用治療POF，相對(duì)于單用激素人工周期，聯(lián)合使用坤泰膠囊+激素人工周期，對(duì)患者腰膝酸軟、心煩易怒、潮熱汗出、性欲減退等癥狀的改善明顯優(yōu)于單用激素[16]；且控制早衰癥狀的效果更為顯著、持久[17]；聯(lián)合治療3個(gè)周期后使用坤泰維持治療，患者閉經(jīng)的復(fù)發(fā)率更低[18]。而陳冬麗等研究證實(shí)[12]，坤泰膠囊治療POI / POF，能明顯改善患者自覺(jué)癥狀，其總體療效與MHT相當(dāng)，但副作用小，安全性高，為不適用或不愿用MHT的婦女提供了新的選擇。坤泰膠囊對(duì)POI患者改善其內(nèi)分泌和卵巢血流狀態(tài)方面的作用與MHT類似，在FSH和LH上升初期時(shí)治療，療效更為理想。因此，應(yīng)高度重視POI的病例，在卵巢儲(chǔ)備功能開(kāi)始減退時(shí)及時(shí)診斷，盡早干預(yù)，以取得更好的臨床療效，防止卵巢功能的進(jìn)一步惡化。3. 月經(jīng)失調(diào) 月經(jīng)受下丘腦-垂體-卵巢軸（HPOA）以及子宮等不同環(huán)節(jié)的影響，任一環(huán)節(jié)的功能障礙，都可能引起月經(jīng)的異常。坤泰膠囊可能作用于下丘腦、垂體、卵巢、子宮等多個(gè)環(huán)節(jié)發(fā)揮其臨床效應(yīng)[19]。目前坤泰膠囊主要應(yīng)用于卵巢功能異常引起的閉經(jīng)、月經(jīng)周期不規(guī)律、月經(jīng)稀發(fā)、月經(jīng)量少、無(wú)排卵性功血等方面。柴麗娜[20]將坤泰膠囊用于治療卵巢早衰所致的閉經(jīng)患者，服藥2周后患者潮熱出汗、心悸失眠及后背痛等癥狀漸消失。服藥40天后月經(jīng)來(lái)潮，經(jīng)期4天，量中，基礎(chǔ)體溫雙向。隨訪3個(gè)月，始終堅(jiān)持服藥，月經(jīng)周期基本規(guī)律。馬新想[15]等研究表明，POF引起閉經(jīng)的患者使用坤泰治療6個(gè)月后，月經(jīng)恢復(fù)率達(dá)88.37%。林楠等[21]研究提示，坤泰膠囊聯(lián)合生物反饋電刺激治療人工流產(chǎn)后月經(jīng)減少不僅臨床療效良好，而且操作簡(jiǎn)便、無(wú)副作用。趙衛(wèi)萍等[22]研究也得出類似的結(jié)論，認(rèn)為采用坤泰膠囊治療人工流產(chǎn)術(shù)后并發(fā)月經(jīng)減少療效滿意。另有學(xué)者認(rèn)為，人流術(shù)后立即服用坤泰膠囊，術(shù)后出血、月經(jīng)恢復(fù)天數(shù)、內(nèi)膜厚度和經(jīng)量等指標(biāo)均明顯改善，經(jīng)量減少者比例將顯著降低。因而推薦人流術(shù)后早期應(yīng)用坤泰膠囊，可有效預(yù)防月經(jīng)過(guò)少及閉經(jīng)。馬春芬等也認(rèn)為，坤泰膠囊治療陰虛內(nèi)熱引起的月經(jīng)量少、崩漏、經(jīng)行衄血等疾病，效果良好[23]。呂伯中等研究則提示[24]，對(duì)于月經(jīng)周期縮短的患者如在人工周期治療時(shí)加用坤泰膠囊，月經(jīng)周期天數(shù)增加將更明顯，這項(xiàng)研究體現(xiàn)了坤泰膠囊與性激素的配伍用藥比單用激素的優(yōu)越性。4．不孕癥 大量的研究已經(jīng)證實(shí)，坤泰膠囊可從多個(gè)方面，多個(gè)環(huán)節(jié)在不孕癥的治療中發(fā)揮獨(dú)特的作用。陳蓉等研究認(rèn)為[1]，對(duì)卵巢功能未完全衰竭的患者，可激發(fā)其殘存的卵巢儲(chǔ)備，促進(jìn)內(nèi)源性雌二醇水平的升高。張紹芬等的研究證實(shí)[25]，坤泰膠囊可使大鼠卵巢體積增大，黃體數(shù)增加，促進(jìn)不同發(fā)育階段的卵泡生長(zhǎng)?，F(xiàn)在的研究支持坤泰用于卵巢儲(chǔ)備低下排卵障礙時(shí)，可以同時(shí)兼顧促進(jìn)卵泡發(fā)育及促進(jìn)內(nèi)膜同步兩個(gè)方面。朱桂杰等研究證實(shí)[26]，超排卵和控制性超排卵治療均可降低子宮內(nèi)膜容受性，且超排卵比控制性超排卵對(duì)子宮內(nèi)膜容受性的負(fù)面影響更大。坤泰膠囊可通過(guò)提高控制性超排卵小鼠著床期子宮內(nèi)膜白血病抑制因子（LIF）、整合素β3、同源框基因A10（HOXA10）蛋白的表達(dá)，改善小鼠子宮內(nèi)膜容受性。南燕等的研究也證實(shí)[27]，坤泰膠囊治療后患者子宮內(nèi)膜厚度明顯增加，血供改善，子宮內(nèi)膜A型率明顯增加；坤泰膠囊可有效改善不孕患者子宮內(nèi)膜容受性。宋暉等的研究則提示[28]，坤泰膠囊有利于促進(jìn)PCOS患者卵泡生長(zhǎng)，提高卵泡質(zhì)量，誘導(dǎo)排卵，與克羅米芬合用能降低其對(duì)子宮內(nèi)膜和宮頸黏液的不利影響。李巍巍等研究證實(shí)[29]，克齡蒙聯(lián)合坤泰膠囊治療卵巢儲(chǔ)備功能下降（DOR），可有效改善患者的卵巢儲(chǔ)備，加以促排卵治療，可提高DOR患者的受孕成功率。經(jīng)過(guò)克齡蒙聯(lián)合坤泰膠囊預(yù)處理后，DOR患者的卵巢功能有了進(jìn)一步的改善。此后予以來(lái)曲唑+HMG促排卵治療，明顯提高了促排卵有效率及妊娠率。連方等[30]研究表明，超促排卵前準(zhǔn)備周期（ART預(yù)處理）月經(jīng)第三天開(kāi)始，治療組連續(xù)3個(gè)周期服用坤泰膠囊（4#，tid）+優(yōu)思明；患者HCG日單個(gè)卵E2水平、獲卵數(shù)、優(yōu)質(zhì)卵率、受精率、優(yōu)質(zhì)胚胎率較對(duì)照組（口服安慰劑+優(yōu)思明）顯著增加，坤泰膠囊有效改善卵巢低反應(yīng)患者的獲卵率。綜上所述，坤泰膠囊可通過(guò)多個(gè)方面，多個(gè)環(huán)節(jié)治療不孕，促進(jìn)生育。坤泰膠囊可有效激發(fā)患者殘存的卵巢儲(chǔ)備，促進(jìn)卵泡的發(fā)育成長(zhǎng)；改善不孕患者子宮內(nèi)膜容受性；降低促排卵藥克羅米芬對(duì)子宮內(nèi)膜和宮頸黏液的不利影響；改善DOR患者的卵巢儲(chǔ)備并改善卵巢低反應(yīng)患者的獲卵率，從而提高DOR患者的受孕成功率。5. GnRH-a的反向添加治療 子宮內(nèi)膜異位癥（endometriosis, EMS）術(shù)后容易復(fù)發(fā)[31]。促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑（gonadotropin releasing hormone analogue, GnRH-a）在術(shù)后的藥物治療具有十分重要的地位[32]。但用藥后因低雌激素而產(chǎn)生的圍絕經(jīng)癥狀(潮熱、陰道干燥、性欲減退和骨質(zhì)丟失等)，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量及繼續(xù)治療的依從性，往往限制GnRH-a的長(zhǎng)期與廣泛應(yīng)用。以激素為基礎(chǔ)的反向添加治療，雖很好解決了圍絕經(jīng)癥狀，但是長(zhǎng)期使用激素可能導(dǎo)致肝功能損害、靜脈栓塞、血管疾病,增加子宮內(nèi)膜癌、卵巢癌、乳腺癌患病的風(fēng)險(xiǎn)[33]。因此，目前許多學(xué)者不斷調(diào)整反向添加方案，并把目光轉(zhuǎn)向安全有效的植物藥或中成藥。目前已有研究表明[34]，EMS患者術(shù)后單用GnRH-a治療，使用1月后即可出現(xiàn)低雌激素癥狀，加用坤泰膠囊可有效減輕這種圍絕經(jīng)期癥狀，同時(shí)不影響患者血清E2水平，反向添加治療的適應(yīng)癥更寬。坤泰膠囊與雌激素一樣能有效改善EMS患者術(shù)后GnRH-a治療所致的類圍絕經(jīng)期癥狀，無(wú)明顯雌激素樣作用，且坤泰膠囊不良事件的發(fā)生率更低，可能更為安全，是雌激素慎用或禁用的EMS患者進(jìn)行GnRH-a反向添加治療的更為安全有效的選擇。6. 其他方面 隨著臨床研究的不斷深入，坤泰膠囊在臨床的應(yīng)用范圍被進(jìn)一步拓寬。劉雪峰等[35]研究探討了中醫(yī)五行音樂(lè)及坤泰膠囊對(duì)更年期抑郁狀態(tài)的影響，將60例更年期患者隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組。實(shí)驗(yàn)組聆聽(tīng)中醫(yī)五行音樂(lè)，對(duì)照組服用坤泰膠囊。結(jié)果顯示，兩組方案治療后患者的抑郁狀態(tài)均較治療前明顯改善，提示坤泰膠囊及中醫(yī)五行音樂(lè)均能有效改善更年期患者的抑郁狀態(tài)。史黨民等[36]研究也表明，坤泰膠囊能有效改善更年期女性睡眠，對(duì)患者的焦慮、抑郁狀態(tài)具有較好的臨床療效。南燕等[37]將坤泰膠囊聯(lián)合奧硝唑治療老年性陰道炎，結(jié)果顯示聯(lián)合用藥比單用奧硝唑治愈率更高，聯(lián)合用藥可有效避免傳統(tǒng)單純MHT的毒副作用，且在緩解節(jié)患者臨床癥狀方面優(yōu)勢(shì)明顯，效果滿意。丘小霞等研究則提示[38]，坤泰膠囊可有效治療高泌乳血癥。坤泰膠囊治療高泌乳素血癥的遠(yuǎn)期療效優(yōu)于溴隱亭，治療后的復(fù)發(fā)率與副作用發(fā)生率均明顯低于溴隱亭。此外還有更多的研究提示[39-40]，坤泰膠囊不僅在自然絕經(jīng)過(guò)程中出現(xiàn)的圍絕經(jīng)期綜合征的治療中安全有效，而且對(duì)醫(yī)源性因素（如全子宮切除術(shù)，卵巢手術(shù)等）導(dǎo)致的卵巢功能損傷所引起的圍絕經(jīng)期綜合征一樣療效顯著。綜上所述，眾多的臨床RCT已經(jīng)充分證實(shí)坤泰膠囊的臨床療效與安全性。隨著基礎(chǔ)研究與臨床RCT的不斷深入，坤泰膠囊在臨床中的應(yīng)用范圍也將日益廣泛。目前，坤泰膠囊不僅在圍絕經(jīng)期綜合征的臨床治療中占據(jù)十分重要的地位，而且坤泰膠囊在臨床中的應(yīng)用已逐步擴(kuò)展到婦科生殖內(nèi)分泌的諸多方面。目前的研究雖然已經(jīng)充分肯定了坤泰膠囊的臨床療效與安全性，但是坤泰膠囊發(fā)揮臨床效應(yīng)的藥理作用機(jī)制尚未完全闡明，其在妊娠期間使用的安全性以及對(duì)妊娠結(jié)局的影響目前亦沒(méi)有定論，這些問(wèn)題均有待進(jìn)一步研究明確。有關(guān)坤泰膠囊藥理作用機(jī)制的不斷深入的研究也必將有助于進(jìn)一步指導(dǎo)和規(guī)范坤泰膠囊在臨床中的應(yīng)用。參考文獻(xiàn)（略）

【摘要】作為國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)復(fù)方中成藥制劑，坤泰膠囊不僅對(duì)圍絕經(jīng)期綜合征療效顯著，而且在其他婦科生殖內(nèi)分泌疾病的治療方面，也取得了良好的臨床效果。隨著坤泰膠囊在婦產(chǎn)科臨床中的應(yīng)用日益廣泛，坤泰膠囊的藥理作用機(jī)制、生殖毒性及其對(duì)妊娠結(jié)局的影響，必將受到廣大醫(yī)務(wù)人員及患者的關(guān)注。目前的研究已經(jīng)充分肯定了坤泰膠囊在婦科生殖內(nèi)分泌疾病治療中的作用，但是坤泰膠囊發(fā)揮臨床效應(yīng)的確切機(jī)制及其對(duì)妊娠的影響仍需進(jìn)一步研究明確?！娟P(guān)鍵詞】坤泰膠囊；中成藥；藥理作用機(jī)制；生殖毒性；妊娠結(jié)局Study Advances on Action Mechanism and Reproductive Toxicity of Kuntai CapsuleJiming Chen[Abstract] As a compound traditional Chinese medicine preparation, Kuntai Capsule had obvious clinical curative effect on peri-menopausal syndrome, but also in the treatment of other gynecological reproductive endocrine diseases. With the increasing application of Kuntai Capsule in clinical practice of Obstetrics and Gynecology, the pharmacological mechanism, reproductive toxicity, and the effect of Kuntai Capsule on pregnancy outcome will attract the attention of the majority of medical personnel and patients. The present studies have fully affirmed the role of Kuntai Capsule on the treatment of gynecological reproductive endocrine diseases, however, the exact mechanism of Kuntai Capsule to play the clinical efficacy and the effect of Kuntai Capsule on pregnancy still need further studies to make clear.[Keywords] Kuntai Capsule; Chinese traditional medicine; Pharmacological mechanism; Reproductive toxicity; Pregnancy outcome祖國(guó)傳統(tǒng)中醫(yī)藥源遠(yuǎn)流長(zhǎng)，在各類臨床疾病的治療中有著獨(dú)特的療效，發(fā)揮著不可替代的作用。坤泰膠囊作為一種中成藥制劑，在婦產(chǎn)科臨床中的應(yīng)用由來(lái)已久，療效已得到了充分的肯定，且其在臨床上的應(yīng)用范圍也日益廣泛[1-6]。目前坤泰膠囊不僅在各種原因?qū)е碌膰^經(jīng)期綜合征的治療中發(fā)揮著重要的作用[7]，而且坤泰膠囊已逐步被應(yīng)用于月經(jīng)失調(diào)、不孕癥、卵巢早衰、GnRH-a的反向添加治療、抑郁癥以及老年性陰道炎等諸多方面，并取得了十分顯著的療效[8-17]。但是，坤泰膠囊發(fā)揮臨床療效的藥理作用機(jī)制目前尚未完全闡明，其在妊娠期間使用的安全性以及對(duì)妊娠結(jié)局的影響目前亦沒(méi)有定論。本文將在文獻(xiàn)復(fù)習(xí)的基礎(chǔ)上，圍繞坤泰膠囊的主要成分、功能主治及其藥理作用機(jī)制的研究進(jìn)展進(jìn)行概述。1. 坤泰膠囊的主要成分坤泰膠囊由全國(guó)名中醫(yī)陳大蓉教授主持研發(fā)，是2000年國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局（SFDA）批準(zhǔn)的唯一治療卵巢功能衰退的純中藥。坤泰膠囊原名更年寧心膠囊，當(dāng)時(shí)主要應(yīng)用于圍絕經(jīng)期綜合征。隨著基礎(chǔ)研究的不斷深入以及臨床隨機(jī)對(duì)照研究（RCT）的不斷開(kāi)展，目前坤泰膠囊的臨床應(yīng)用已拓展到婦科生殖內(nèi)分泌的諸多方面。坤泰膠囊現(xiàn)名為和顏坤泰膠囊，為貴陽(yáng)新天藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)（國(guó)藥準(zhǔn)字z20000083）。作為中成藥制劑，坤泰膠囊含熟地黃、黃連、白芍、阿膠、黃芩、茯苓等6味中藥成分，具有滋陰降火、安神除煩、交通心腎、調(diào)節(jié)陰陽(yáng)的作用，標(biāo)本兼治，從而可有效改善各種因卵巢功能衰退（或抑制）而引起的諸類病證 [2]。2. 坤泰膠囊的功能主治坤泰膠囊組方是由1800年前醫(yī)圣張仲景《傷寒雜病論》303條中黃連阿膠湯化裁而來(lái)，具滋陰養(yǎng)血、清祛虛熱、安神除煩之功效[2]。方中熟地黃為“君藥”，性甘溫，為滋陰補(bǔ)腎、填精益髓、養(yǎng)血之要藥。黃連、白芍、阿膠為“臣藥”，黃連清熱瀉火、清心除煩，與熟地黃配伍，滋陰降火、交通心腎，治療陰虛火旺發(fā)熱汗出，心煩不眠；白芍養(yǎng)血斂陰、阿膠補(bǔ)血養(yǎng)陰，兩者與熟地黃配伍，增強(qiáng)熟地黃滋陰養(yǎng)血的作用。黃芩、茯苓為“佐藥”，黃芩清熱瀉火，加強(qiáng)黃連清熱燥濕，瀉火解毒的作用；茯苓益心健脾，交心腎以安神。為補(bǔ)腎精提供源泉，又能安神，治療虛煩不眠。本方中“君藥”熟地黃與“臣藥”黃連、白芍、阿膠相伍，酸苦涌瀉以清火，而同時(shí)茯苓益心脾寧心神，并可制熟地黃滋膩礙脾之性。全方滋陰養(yǎng)血，補(bǔ)精益髓，交通心腎，調(diào)節(jié)陰陽(yáng)平衡，主治腎陰不足、虛火內(nèi)生所致諸征[3]。3. 坤泰膠囊的作用機(jī)制3.1 坤泰膠囊不含激素成分 目前，坤泰膠囊的臨床療效得到了廣大學(xué)者的充分肯定，但其藥理作用機(jī)制尚未完全明確。研究認(rèn)為，坤泰膠囊的臨床效應(yīng)可能與其中熟地黃、白芍的植物雌激素樣作用有關(guān)[18]。但是，國(guó)家興奮劑及運(yùn)動(dòng)營(yíng)養(yǎng)測(cè)試研究中心對(duì)坤泰膠囊的檢測(cè)報(bào)告明確提示坤泰膠囊并不含有國(guó)家禁用的刺激劑、麻醉劑、β-阻斷劑、利尿劑和激素類藥物。而楊燕飛[19]采用高效液相色譜法同時(shí)測(cè)出了坤泰膠囊中芍藥苷、黃芩苷、鹽酸巴馬汀、鹽酸小檗堿的含量，并未提示坤泰膠囊中含有激素成分。3.2 坤泰膠囊可激發(fā)卵巢儲(chǔ)備，促進(jìn)卵泡發(fā)育 文獻(xiàn)報(bào)道[20-22]，坤泰膠囊可升高體內(nèi)雌二醇，并使陰道細(xì)胞成熟指數(shù)右移。張紹芬等[23]通過(guò)坤泰膠囊對(duì)更年期大鼠卵巢功能及子宮內(nèi)膜的實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，坤泰膠囊可使更年期大鼠卵巢體積增大，黃體數(shù)增加，子宮濕重增加，可有效改善卵巢功能，促進(jìn)卵泡生長(zhǎng)發(fā)育，并調(diào)節(jié)內(nèi)分泌，具有一定的子宮營(yíng)養(yǎng)作用，但坤泰組大鼠子宮內(nèi)膜上皮及間質(zhì)厚度均明顯小于雌激素組，認(rèn)為坤泰膠囊對(duì)子宮內(nèi)膜無(wú)明顯局部刺激作用。而陳蓉等研究顯示[4]，坤泰膠囊應(yīng)用于絕經(jīng)過(guò)渡期患者，能有效緩解更年期癥狀，使血清雌二醇和陰道細(xì)胞成熟值升高；應(yīng)用于絕經(jīng)后組患者，也可以緩解更年期癥狀，但效果不如絕經(jīng)過(guò)渡期組明顯，血清雌二醇和陰道細(xì)胞成熟值無(wú)明顯變化。提示坤泰膠囊治療更年期綜合征與研究對(duì)象的卵巢功能狀態(tài)有關(guān)。坤泰膠囊可能改善絕經(jīng)過(guò)渡期患者的卵巢功能，但并非直接通過(guò)雌二醇發(fā)揮作用，因而能有效避免雌二醇的不良反應(yīng)。3.3 坤泰膠囊通過(guò)多途徑、多環(huán)節(jié)發(fā)揮效應(yīng) Huang等研究認(rèn)為[24]，坤泰膠囊等中藥可能通過(guò)調(diào)節(jié)GnRH的分泌促進(jìn)卵泡的發(fā)育與排卵，改善子宮血流和調(diào)節(jié)子宮內(nèi)膜的變化。而唐怡等[5]研究則認(rèn)為，坤泰膠囊能有效增加陰道角化指數(shù)，升高子宮組織濕重指數(shù)，調(diào)節(jié)性激素水平，增加卵巢顆粒細(xì)胞層厚度，促進(jìn)卵泡生長(zhǎng)；對(duì)垂體前葉的細(xì)胞密度、細(xì)胞分類具有調(diào)整作用，能促進(jìn)垂體前葉、卵巢血管再生，擴(kuò)張血管，改善垂體及卵巢局部血液循環(huán)；能上調(diào)更年期大鼠及去勢(shì)大鼠子宮細(xì)胞核雌激素受體(ER)含量及組織中ER的含量。而且與尼爾雌醇比較，坤泰膠囊對(duì)子宮細(xì)胞核受體數(shù)量的上調(diào)作用明顯優(yōu)于尼爾雌醇，但對(duì)子宮內(nèi)膜的刺激作用明顯低于尼爾雌醇。程芙蓉等[25]的研究也證實(shí)，坤泰膠囊能顯著提高圍絕經(jīng)期綜合征患者外周血雌激素和上調(diào)其受體ERα和ERβmRNA及蛋白的表達(dá)，具有與MHT相近的效果，其認(rèn)為坤泰膠囊改善卵巢功能的作用應(yīng)是多途徑的，不局限于對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)的單一調(diào)節(jié)。綜合以上研究，可以初步認(rèn)為坤泰膠囊臨床治療作用的發(fā)揮并非直接通過(guò)雌二醇，可能另有機(jī)制。坤泰膠囊可能作用于下丘腦、垂體、卵巢、子宮等多個(gè)環(huán)節(jié)，可能通過(guò)調(diào)節(jié)GnRH的分泌，激發(fā)機(jī)體殘存的卵巢儲(chǔ)備，促進(jìn)卵泡發(fā)育成長(zhǎng)，引起內(nèi)源性的雌激素升高，并上調(diào)組織中ER的含量與功能等多種途徑，發(fā)揮其臨床效應(yīng)。但是，坤泰膠囊究竟通過(guò)怎樣的機(jī)制或通路發(fā)揮這種調(diào)控效應(yīng)，目前尚不明確，仍有待進(jìn)一步研究證實(shí)。4. 坤泰膠囊的生殖毒性及其對(duì)妊娠的影響有關(guān)坤泰膠囊的生殖毒性及其對(duì)妊娠影響方面的研究較少。但目前有限的研究資料顯示，坤泰膠囊無(wú)明顯母體毒性和胚胎-胎仔毒性，無(wú)明顯致畸作用，對(duì)胎仔的發(fā)育無(wú)明顯不良影響。王瑋等[26]的研究探討觀察了坤泰膠囊對(duì)SD大鼠生育力及早期胚胎發(fā)育的影響。結(jié)果顯示，與雙蒸水對(duì)照組相比，坤泰膠囊成品粉低劑量（2.5 g/kg）、中劑量（5.0 g/kg）、高劑量（10.0 g/kg）組雌鼠懷孕第0～14天的質(zhì)量、懷孕雌鼠黃體數(shù)、著床數(shù)、活胎仔數(shù)、吸收胎數(shù)、胎窩總質(zhì)量、卵巢質(zhì)量、子宮質(zhì)量、胚胎死亡率、雌鼠平均性周期天數(shù)和平均性周期數(shù)、交配率、雌動(dòng)物受孕率均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。提示坤泰膠囊成品粉在10.0 g/kg劑量下，對(duì)SD雌性大鼠無(wú)明顯生育力和早期胚胎毒性。而龔立等[27]的研究也得出了類似的結(jié)論。該研究探討了SD孕鼠在致畸敏感期（懷孕第6～15天）給予坤泰膠囊溶液對(duì)SD大鼠的母體毒性、胚胎-胎仔毒性和致畸性。研究結(jié)果表明，坤泰膠囊成品粉中劑量對(duì)SD大鼠無(wú)明顯的母體毒和胚胎-胎仔毒性，無(wú)致畸作用，對(duì)胎仔發(fā)育無(wú)不良反應(yīng)。雖然這些動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的結(jié)果與結(jié)論給了我們以良好的啟示，但是坤泰膠囊在妊娠期間使用的安全性及其對(duì)妊娠結(jié)局的影響尚需進(jìn)一步的大規(guī)模的臨床研究予以證實(shí)。鑒于目前尚缺乏可靠的臨床RCT研究資料，因此建議妊娠期婦女應(yīng)慎用坤泰膠囊。5. 小結(jié)與展望目前的研究已經(jīng)證實(shí)，坤泰膠囊不是激素類產(chǎn)品，并非通過(guò)雌激素發(fā)揮其臨床效應(yīng)。坤泰膠囊可能通過(guò)多個(gè)環(huán)節(jié)，多種途徑激發(fā)機(jī)體卵巢儲(chǔ)備，調(diào)節(jié)激素受體從而發(fā)揮其臨床效應(yīng)。但是坤泰膠囊藥理作用的確切機(jī)制，目前仍未完全闡明，尚需進(jìn)一步研究明確。既然坤泰膠囊不是激素類產(chǎn)品，也不含激素成分，那么其是否也同其他治療圍絕經(jīng)期綜合征的非激素類藥品一樣，可通過(guò)5-羥色胺、去甲腎上腺素、多巴胺等神經(jīng)遞質(zhì)發(fā)揮效應(yīng)；坤泰膠囊是否如同激素受體調(diào)節(jié)劑（SERMs）一樣，對(duì)不同組織的激素受體可發(fā)揮不同的調(diào)控作用；坤泰膠囊是否對(duì)機(jī)體的骨質(zhì)代謝產(chǎn)生有益的保護(hù)作用；妊娠期服用坤泰膠囊是否安全，以及坤泰膠囊對(duì)妊娠結(jié)局是否產(chǎn)生影響，產(chǎn)生怎樣的影響。諸如此類問(wèn)題目前均沒(méi)有明確的答案。這些新的研究課題呈現(xiàn)在廣大學(xué)者的面前，需要我們不斷的研究與探索，并逐一予以解答與明確。參考文獻(xiàn)（略）