遺傳性球形紅細胞增多癥（hereditary splerocytosis,HS），是一種紅細胞膜缺陷的溶血性貧血。臨床主要特征有球形紅細胞顯著增多，對低滲鹽液脆性增加，并有不同程度的黃疸和脾大。脾切除療效良好。在大多數(shù)患者家族中，HS呈常染色體顯性遺傳，有第8號染色體斷臂缺失。有1/4的HS沒有明確的家族史，可能與基因突變有關，在這些新發(fā)患者的后代中，約50%將患HS。本病為國內(nèi)和北歐人種遺傳性膜缺陷病中最常見者。

【病因】本癥患者的紅細胞膜分子缺陷主要發(fā)生在膜收縮蛋白、錨蛋白及4.2蛋白和帶3蛋白。30%-60%的HS有錨蛋白缺乏，主要由于基因突變導致錨蛋白合成障礙，由于沒有足夠的錨蛋白將膜收縮蛋白連接于帶3蛋白，導致膜收縮蛋白丟失。錨蛋白和膜收縮蛋白缺乏的程度與球形紅細胞的形成率、紅細胞滲透脆性的增幅、溶血的嚴重度及對脾切除的反應性呈正相關。在顯性遺傳患者，錨蛋白和膜收縮蛋白多為輕度缺乏（為正常的79%-90%），臨床僅有輕度溶血；在隱性遺傳患者，錨蛋白和膜收縮蛋白多呈重度缺乏（為正常的30%-50%），溶血重，常需依賴輸血。15%-40%的HS有帶3蛋白缺乏，見于顯性遺傳，僅引起輕度溶血。4.2蛋白缺乏所致HS較罕見。由于上述膜蛋白的合成減少、不穩(wěn)定或功能不全，從而導致膜雙層脂質(zhì)和骨架蛋白垂直連接的缺陷，使雙層脂質(zhì)不穩(wěn)定，膜表面積丟失，特別是通過脾索時進一步丟失膜表面積，使紅細胞形成球形。

【臨床表現(xiàn)】本癥大部分為常染色體顯性遺傳，極少數(shù)為常染色體隱性型。男女均可發(fā)病。常染色體顯性型特征為貧血、黃疸、脾大。根據(jù)疾病嚴重度分為以下四種：1）無癥狀攜帶者臨床無溶血征象，但紅細胞滲透脆性可增加，有HS基因突變，后代可發(fā)生HS；2）輕型HS約占全部病例的1/4，由于骨髓代償功能好，可無或僅有輕度貧血及脾大，血清膽紅素和網(wǎng)織紅細胞計數(shù)輕度增高，外周血球形紅細胞少見；3）典型HS約占全部病例2/3，幼年發(fā)病，有輕及中度貧血，間隙性黃疸及脾大，有明顯的家族史；4）重型HS僅少數(shù)患者，貧血嚴重，常依賴輸血，生長遲緩，面部骨結(jié)構(gòu)改變類似珠蛋白生成障礙性貧血，偶爾或1年內(nèi)數(shù)次出現(xiàn)溶血性或再生障礙性危象。常染色體隱性遺傳者也多有顯著貧血及巨脾，頻發(fā)黃疸。

并發(fā)癥包括：1）溶血危像2）再障危像3）巨細胞性貧血危象4）膽囊結(jié)石：超過一半的HS患者有膽紅素性膽囊結(jié)石癥，10~30歲之間發(fā)病率最高。5）其他少見并發(fā)癥為下肢復發(fā)性潰瘍、慢性紅斑性皮炎和痛風，脾切除后可痊愈。發(fā)育異常或智力遲鈍很罕見。

【實驗室檢查】

（一）血象：除非有急性發(fā)作，貧血一般不重，但危象時血紅蛋白可低至30g/L左右。網(wǎng)織紅細胞計數(shù)增高，一般為5%-20%。當再障危象發(fā)生時，紅細胞數(shù)急劇下降，但網(wǎng)址紅細胞反而減少甚至缺如。50%以上的HS患者MCHC增高，MCV降低，典型呈小細胞高色素性貧血。紅細胞體積小，呈球形，細胞中央濃密而缺乏蒼白區(qū)，細胞直徑變短（6.2~7.0um)但厚度增加（2.2~3.4um)。典型小球形紅細胞數(shù)量可從1%~2%到60%~70%，大多在10%以上（正常人<5%)。20%~25%的HS缺乏典型的球形紅細胞。

（二）紅細胞滲透脆性試驗（OF)：是測定紅細胞在不同濃度的低滲鹽水溶液內(nèi)的抵抗力，主要受紅細胞表面積和體積比值的影響。HS紅細胞表面積/體積比值低，滲透脆性增高。正常紅細胞開始溶血的生理鹽水濃度為0.42%~0.46%，完全溶血為0.28%~0.32%，HS紅細胞開始溶血的濃度為0.52%~0.72%，少數(shù)為0.87%。紅細胞滲透脆性試驗的靈敏度約66%，約20%~25%患者缺乏典型的球形紅細胞，滲透脆性試驗可正常，但將患者紅細胞孵育24小時后，再進行OF試驗，可使靈敏度提高。免疫介導的溶血性貧血和其他溶血疾患可能出現(xiàn)假陽性。

【治療】脾切除對本病有顯著療效。但切脾后球形紅細胞數(shù)不變甚至反而增多。應嚴格掌握切脾指征，主要是由于切脾后發(fā)生致命的肺炎鏈球菌敗血癥，尤其是兒童發(fā)生率較高，即使術前接受疫苗接種，術后采用抗生素預防，仍不能完全避免敗血癥的發(fā)生。此外尚有切脾后反應性血小板增多癥和肺動脈高壓及術后血栓形成的危險。因此，脾切除適用于嚴重型HS，中度HS有脾大貧血，如可代償，也可不切脾。脾切除的指征：1）Hb<80g>10%的重型患者。2）Hb 80~110g/L，網(wǎng)織紅細胞8%~10%的患者具有以下一種情況者才考慮切脾：a.貧血影響生活質(zhì)量或體能活動；b.貧血影響重要臟器功能；c.發(fā)生髓外造血性腫塊。3）年齡限制：主張10歲以后手術。對于重型HS，手術時機也應盡可能延遲至6歲以上。應提倡腹腔鏡切脾，兒童嚴重型HS也可考慮脾次全切除，以減少術后感染，但易復發(fā)。有癥狀的膽石癥才考慮同時切除膽囊。脾切除失敗的原因：1）存在副脾；2）因手術中脾破裂而致脾組織植入腹腔形成再生脾；3）特殊類型的重型HS；4）診斷錯誤或同時合并其他溶血性疾患如G6PD缺乏癥。大多數(shù)HS患者應補充葉酸。溶血嚴重者應給予輸血治療。