在2025年ASCO大會(huì)之前，F(xiàn)OLFOX或CAPOX方案是所有III期結(jié)腸癌的術(shù)后標(biāo)準(zhǔn)輔助治療方案。

雖然積極治療，但大約30%的3期結(jié)腸癌，在手術(shù)和化療后仍會(huì)復(fù)發(fā)。

大約15%的結(jié)腸癌存在dMMR，由于DNA修復(fù)機(jī)制存在缺陷，dMMR的腫瘤會(huì)積累基因突變，從而引發(fā)PD-L1在內(nèi)的免疫反應(yīng)。

免疫檢查點(diǎn)抑制劑（ICI）可以增強(qiáng)這種免疫作用。

雖然許多ICIs已被批準(zhǔn)治療dMMR的轉(zhuǎn)移性腸癌，

但尚不清楚阿替利珠單抗能否改善3期dMMR結(jié)腸癌術(shù)后輔助治療的效果。

ATOMIC是一項(xiàng)多中心、隨機(jī)對照的III期研究。

患者為3期dMMR結(jié)腸腺癌R0術(shù)后。

散發(fā)性患者和林奇綜合征患者均被納入。

入組時(shí)間在手術(shù)后10周內(nèi)。

對照組僅接受改良FOLFOX方案治療6個(gè)月。

試驗(yàn)組為對照組基礎(chǔ)上，阿替利珠單抗治療12個(gè)月。

主要研究終點(diǎn)是DFS。

次要終點(diǎn)是總生存期（OS）和不良事件（AE）。

研究設(shè)定的風(fēng)險(xiǎn)比（HR）為0.6，

預(yù)計(jì)免疫聯(lián)合組的三年DFS為84%，而單純化療組為75%。

計(jì)劃入組700名患者，并在50%和75%預(yù)設(shè)事件時(shí)，進(jìn)行中期分析。

第一位患者于2017年10月入組。

研究于2023年1月停止入組。

共隨機(jī)了712名患者。

第二次期中分析達(dá)到了療效邊界。

截至2025年2月，研究的中位隨訪時(shí)間為37.2個(gè)月。

此處展示的數(shù)據(jù)中，免疫聯(lián)合組的中位隨訪時(shí)間超過12個(gè)月，

單純化療組的隨訪時(shí)間超過6個(gè)月。

與單純化療（59%）相比，免疫聯(lián)合（46%）的方案完成率更低。

免疫聯(lián)合組（53%）比單純化療組（40%）有更多的患者提前終止治療。

AE將在后面討論。

兩組的基線特征平衡。

中位年齡分別為65歲和63歲，大多數(shù)腫瘤位于近端結(jié)腸。

兩組患者的T4和N2數(shù)量幾乎相同。

具有臨床高危因素的患者居多，但在兩組間平衡良好。

兩組患者接受化療的時(shí)間相似，免疫藥的中位治療時(shí)間為10.9個(gè)月。

兩組的中位周期數(shù)和中位劑量相似。

因此，在FOLFOX基礎(chǔ)上添加阿替利珠單抗并未影響化療的暴露量。

在中位隨訪37.2個(gè)月后，

免疫治療組的三年DFS率為86.4%，而單純化療組為76.6%。

值得注意的是，單純化療組的實(shí)際DFS（76.6%）優(yōu)于預(yù)估的75%，在此進(jìn)一步凸顯了增加免疫治療帶來的獲益。

生存曲線很早就出現(xiàn)分離，且免疫治療組的曲線呈現(xiàn)出平臺(tái)效應(yīng)。

HR為0.5，表明在化療基礎(chǔ)上添加免疫治療，可將復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)降低50%，

p值＜0.0001，具有很高的統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性。

ATOMIC研究還展示了經(jīng)過中心確認(rèn)dMMR患者的數(shù)據(jù)。

中心確認(rèn)結(jié)果的HR為0.53，與本地檢測患者的數(shù)據(jù)一致。

森林圖顯示，所有亞組均從免疫治療中獲益。

散發(fā)性患者與林奇綜合征患者的數(shù)據(jù)比較，還在進(jìn)行中。

OS數(shù)據(jù)尚未成熟。

但OS數(shù)據(jù)可能會(huì)受到后續(xù)治療交叉的影響。

免疫聯(lián)合組的3級、4級以及所有治療相關(guān)不良事件的發(fā)生率都更高。

聯(lián)合治療組發(fā)生了兩例治療相關(guān)死亡，

包括一例猝死和一例膿毒癥，這被認(rèn)為可能與治療有關(guān)

單純化療組則沒有治療相關(guān)死亡。

兩組間1、2級AE的發(fā)生率差異無臨床意義。

也未觀察到具有臨床意義的3、4級不良事件差異，

但免疫聯(lián)合組的4度粒缺發(fā)生率更高。

ATOMIC研究中4度粒缺的發(fā)生率僅為6.9%，

而20年前MOSAIC研究中，F(xiàn)OLFOX方案4級粒缺的發(fā)生率有12%。

另外，免疫聯(lián)合組的高血糖、甲減和斑丘疹的發(fā)生率顯著增加。

但3級及以上免疫相關(guān)AE沒有顯著差異。

小結(jié)，與單純化療相比，免疫聯(lián)合降低了3期dMMR結(jié)腸癌50%的復(fù)發(fā)或死亡風(fēng)險(xiǎn)。

免疫聯(lián)合組的安全性符合預(yù)期，非發(fā)熱性粒缺是可管理的。

阿替利珠單抗免疫治療聯(lián)合改良FOLFOX方案，是治療3期dMMR結(jié)腸癌患者的新標(biāo)準(zhǔn)方案。