-
周緒杰副主任醫(yī)師 北京大學第一醫(yī)院 腎病內科 （北京大學第一醫(yī)院宋卓燃博士供稿）Alport綜合征（AS）是最常見的遺傳性腎小球腎炎。不經治療的X連鎖Alport綜合征男性患者和常染色體隱性遺傳患者平均腎衰年紀在22歲左右。目前該病缺乏治療手段，國際指南只推薦使用沙坦/普利類降壓藥，臨床亟需治療新策略。近年來，北京大學第一醫(yī)院腎內科在Alport綜合征治療上不斷嘗試新型可及藥近十種，在鈉-葡萄糖協(xié)同轉運蛋白2抑制劑（SGLT2i）、非甾體類鹽皮質激素受體拮抗劑（MRA）、選擇性內皮素受體拮抗劑（ERA）上取得了良好效果，持續(xù)在國際上報告其有效性和安全性。?鈉-葡萄糖協(xié)同轉運蛋白2抑制劑（SGLT2i）：不只是降糖藥，還能護腎鈉-葡萄糖協(xié)同轉運蛋白2（SGLT2）抑制劑是一類主要通過抑制近端小管SGLT2功能，減少葡萄糖重吸收的降糖藥物。近年來一系列臨床研究表明，SGLT2i具有獨立于降糖作用的心腎保護作用。2022年北大醫(yī)院腎內科報告了3例Alport綜合征患者接受SGLT2i治療的結果。在沙坦治療基礎上加用SGLT2抑制劑并隨訪6個月后，3位患者的24小時尿蛋白定量平均下降30%，沒有觀察到不良反應。2.??鹽皮質激素受體拮抗劑（MRA）：抗炎抗纖維化，減少尿蛋白非甾體類鹽皮質激素受體拮抗劑（MRA）通過特異性地阻斷鹽皮質激素受體，起到減少炎癥和纖維化的作用。2023年北大醫(yī)院腎內科報告了4位已經聯(lián)合使用RASi和SGLT2i尿蛋白下降10%，但平均尿蛋白仍在3g以上的患者，進一步增加非奈利酮治療的結果。發(fā)現(xiàn)非奈利酮進一步降低尿蛋白33%。3.????內皮素受體拮抗劑（ERA）：從肺動脈高壓到腎臟保護內皮素受體拮抗劑最初被用于治療肺動脈高壓。新型雙重內皮素血管緊張素受體拮抗劑司帕生坦（Sparsentan）在局灶節(jié)段性腎小球硬化癥及IgA腎病可成功降低蛋白尿水平。2024年8月北大醫(yī)院腎內科發(fā)表了可及藥安立生坦治療Alport綜合征的探索性研究。在12例Alport患者均穩(wěn)定使用RAASi（聯(lián)合或不聯(lián)合使用SGLT2i/MRA）的基礎上，安立生坦治療2個月后平均尿蛋白降幅為23%。在隨后4個月，尿蛋白水平依然持續(xù)下降，較用藥前下降36%，但1/3患者在用藥期間有水腫、頭痛等不良反應值得關注。以上研究結果為AS患者的治療帶來希望。但我們提醒患者，以上單藥或聯(lián)合用藥方案均未被正式批準為正式的臨床適應證；仍然需要大規(guī)模的前瞻性隨機對照臨床研究的驗證以推廣應用。同時，這些藥物在使患者獲益的同時，也存在應用風險，用藥前需要醫(yī)生全面地評估，用藥過程中需要持續(xù)的監(jiān)管。比如，使用SGLT2i之前需要對患者的血容量、血壓情況進行評估，并評估是否有低血糖、泌尿及生殖道感染的高危因素。在使用過程中應密切監(jiān)測腎功能，并監(jiān)測血壓和血容量等。使用非奈利酮過程中需密切監(jiān)測腎功能和血鉀水平，同時應注意其與其他藥物的相互作用，若與保鉀利尿劑等聯(lián)合使用時，需調整藥物劑量或停用。使用安立生坦時需對患者的容量負荷、肝功能進行監(jiān)測，部分患者會出現(xiàn)水鈉潴留及肝功能損傷。目前，北大醫(yī)院正在開展SGLT2i、MRA、內皮素受體拮抗劑治療Alport綜合征的全國多中心隨機對照臨床試驗。鑒于目前的臨床治療現(xiàn)狀，我們鼓勵凡愿意參加新型治療的患者，均有機會加入臨床研究。除了有免費治療和化驗評估的機會，更有專業(yè)的醫(yī)療團隊提供的全方位管理與監(jiān)測確保治療過程的安全；而我們同時開展的血尿治療標志物研究，將有助于評估合適的病人選擇合適的藥物以及合適的調整時機，從而為更多患者帶來精準、有效的治療選擇。北大醫(yī)院腎內科在Alport綜合征治療新策略上不斷探索，與患者攜手并肩，讓每一份努力都成為照亮患者康復之路的光芒。感謝每一個支持和愿意與我們攜手的患者和醫(yī)生！2024年08月14日
1033
0
8
相關科普號
竇肇華醫(yī)生的科普號
竇肇華 主任醫(yī)師
北京家恩德運醫(yī)院
遺傳咨詢科
6834粉絲297.3萬閱讀
蘇寧醫(yī)生的科普號
蘇寧 副主任醫(yī)師
中山大學附屬第六醫(yī)院
腎內科
259粉絲2.4萬閱讀
謝院生醫(yī)生的科普號
謝院生 主任醫(yī)師
航天中心醫(yī)院
腎內科
5991粉絲47.1萬閱讀