Axona是Caprylidede商品名稱，作為阿爾茨海默代謝過程飲食調(diào)整的一個醫(yī)療性食品具有相關(guān)代謝特征。阿爾茨海默病的腦對糖代謝障礙，Axona在腦代謝中可以替代葡萄糖提供一種可選擇能量來源，它在腸道加工產(chǎn)生中鏈脂肪酸，傳遞到肝氧化成酮體，酮體過血腦屏障進入神經(jīng)元線粒體產(chǎn)生ATP功能。這個藥嚴格意義上屬于“Medicalfood”，目前規(guī)定治療輕中度阿爾茨海默。

阿爾茨海默病是一種大腦的慢性退行性疾病，是導(dǎo)致老年人癡呆的首要疾病，主要影響老年人的記憶、思考、語言、執(zhí)行等認知功能，逐漸影響日常生活能力，伴或不伴有精神行為異常。隨著社會老齡化加劇，阿爾茨海默的疾病家庭和社會負擔日益加重。近年來，隨著醫(yī)學(xué)研究的深入，侖卡奈單抗，一種人源化直接拮抗腦內(nèi)β淀粉樣蛋白的單克隆抗體，作為一種新型的具有疾病修飾的治療方法逐漸受到關(guān)注。在頂級醫(yī)學(xué)期刊新英格蘭雜志上發(fā)表的侖卡奈單抗三期全球多中心臨床研究數(shù)據(jù)顯示，該藥表現(xiàn)出顯著的療效和良好的安全性，18個月有效緩解疾病進展27%；60%更早期患者實現(xiàn)病程逆轉(zhuǎn)，成為20余年來唯一一款通過FDA完全批準的治療阿爾茨海默病的藥物。然而，任何藥物都有其潛在的風(fēng)險和注意事項，侖卡奈單抗也不例外。以下是關(guān)于侖卡奈單抗治療阿爾茨海默病時的一些重要注意事項。1.適用人群由于β淀粉樣蛋白是阿爾茨海默病的罪魁禍首，在疾病癥狀出現(xiàn)之前多年就可出現(xiàn)，繼發(fā)引起神經(jīng)炎癥、神經(jīng)細胞損害，繼而出現(xiàn)臨床癥狀。侖卡奈單抗通過拮抗腦內(nèi)β淀粉樣蛋白發(fā)揮疾病修飾治療作用，在β淀粉樣蛋白產(chǎn)生明顯損害之前應(yīng)用侖卡奈單抗是最佳應(yīng)用窗口期。然而阿爾茨海默病的早期表現(xiàn)沒有特異性，有很多臨床診斷為阿爾茨海默病的病例，通過生物標志物檢查發(fā)現(xiàn)并非阿爾茨海默病。所以侖卡奈單抗僅可用于治療β淀粉樣蛋白陽性的輕度阿爾茨海默病患者。這對于患者及家屬的疾病認知、疾病自查、早期診斷提出了很高的要求。2.注射給藥與頻率侖卡奈單抗的半衰期為5～7天，通常通過注射給藥，治療頻率為每2周靜脈滴注一次，每次輸注約1小時?；颊咝璋凑蔗t(yī)生的建議，在指定的時間和地點進行注射，以確保藥物的有效性。3.副作用的監(jiān)測雖然侖卡奈單抗在治療阿爾茨海默病方面顯示出一定的療效，大多數(shù)副作用也大多輕微可耐受，但仍然需要監(jiān)測。常見的副作用可能包括頭痛、惡心、疲勞、過敏等。如果患者出現(xiàn)任何不適或疑似副作用，應(yīng)及時向醫(yī)生報告，以便醫(yī)生根據(jù)具體情況調(diào)整治療方案。4.腦水腫和腦出血風(fēng)險的防范侖卡奈單抗通過拮抗腦內(nèi)β淀粉樣蛋白，介導(dǎo)小膠質(zhì)細胞的吞噬發(fā)揮清除腦內(nèi)老年斑的作用，可能導(dǎo)致腦水腫和腦出血的風(fēng)險增加，出現(xiàn)頭痛、視覺障礙、肌力下降和意識模糊等，雖然大部分都很輕微，主要發(fā)生在治療期前3個月，并大部分在發(fā)現(xiàn)后4個月內(nèi)消退，但在使用侖卡奈單抗期間，患者應(yīng)定期進行頭部影像學(xué)檢查，如MRI或CT，以監(jiān)測腦部的健康狀況。同時，患者應(yīng)密切關(guān)注任何與腦水腫和腦出血相關(guān)的癥狀，如劇烈頭痛、意識改變和肌力下降等。一旦出現(xiàn)這些癥狀，應(yīng)立即尋求醫(yī)生的幫助。5.治療療程目前，阿爾茨海默病的根本致病原因和發(fā)病機制不詳，腦內(nèi)β淀粉樣蛋白如何產(chǎn)生有待進一步闡明。侖卡奈單抗需要按照療程治療是共識。Clarity臨床研究侖卡奈單抗連續(xù)應(yīng)用觀察的時間是18個月。雖然侖卡奈單抗具有疾病修飾治療作用，停用侖卡奈單抗半年，患者仍然獲益，堅持侖卡奈單抗長期應(yīng)用治療阿爾茨海默病是專家共識?？傊?，侖卡奈單抗作為一種新型的治療方法，為阿爾茨海默病患者提供了新的希望。然而，藥物的安全性始終是首要考慮的?；颊咴谑褂脕隹螁慰蛊陂g應(yīng)充分了解其注意事項和潛在風(fēng)險，并嚴格按照醫(yī)生的建議進行治療。同時，醫(yī)生和患者之間應(yīng)建立良好的溝通機制，確保治療的有效性和安全性。

老年性癡呆，即通常所說的“阿爾茨海默病”，是危害老年人健康的重大疾病，嚴重影響老年人的生活質(zhì)量害老年人健康的重大疾病，嚴重影響老年人的生活質(zhì)量，給家庭和社會帶來嚴重的經(jīng)濟負擔。普及人們對老年性癡呆的認識，有助于早期發(fā)現(xiàn)該病的征兆及早期就醫(yī)，對延緩病情進展、提高患者日常生活能力具有重要作用一、老年性癡呆的早期癥狀這些癥狀常常被患者家屬及親朋好友所忽略，甚至將這些癥狀誤認為是年紀增大、正常老化的現(xiàn)象。早期老年性癡呆的主要癥狀有以下幾點：1、記憶力下降、轉(zhuǎn)瞬即忘：常常忘事，且事后也想不起來，反復(fù)問同一個問題，忘記已經(jīng)告知過的答案;2、調(diào)不達意:語言表達混亂，詞語使用不恰當;3、時間和地點判斷不清：不記得當天是幾月幾日星期幾，可能會在家附近迷路，不知道怎樣回家；4、抽象思維能力喪失：常常忘記如何組織數(shù)字，忘記自己設(shè)置的存款密碼，記不清存款數(shù);5、隨意亂放物品：常會將物品放在不恰當?shù)牡胤?如將手表放在餅干盒里，或?qū)U品，如爛紙、飲料瓶等垃圾當成寶貝收藏起來;6、喜怒無常：可以在幾分鐘內(nèi)從平常狀態(tài)變?yōu)闇I流滿面、情不自禁或拍案而起、怒發(fā)沖冠。7、喪失主動性：變得比原來懶情，不愿參與活動，甚至是原來喜歡的活動也不愿參與,對人也不熱情;上述以記憶力下降通常是最早、最嚴重、最核心的癥狀。二、老年性癡呆的診斷方法1、神經(jīng)心理評估：神經(jīng)心理評估可以評定患者是否存在認知功能減退,明確認知損害的領(lǐng)域和嚴重程度。2、血生化檢查：有助于發(fā)現(xiàn)可治療的認知障礙的病因,如維生素B12缺乏、葉酸缺乏、甲狀腺功能低下、梅毒感染、HV感染；3、影像學(xué)檢查：頭顱CT或磁共振等影像學(xué)檢查,可發(fā)現(xiàn)頏內(nèi)病灶,如腫瘤、硬膜下血腫、腦積水、腦血管變等,顱腦海馬平掃可明確海馬萎縮程度,有助于老年性癡呆的診斷；4、腰椎穿刺腦脊液檢查：可進一步排除是否為梅毒感染引起的癡呆;通過檢測腦脊液中的β淀粉樣蛋白、酸化tau蛋白等特異性蛋白,可以對癡呆進行病因?qū)W診斷,并能幫助對未進入癡呆期、尚處于臨床前階段、無癡呆表現(xiàn)的老年性癡呆患者實現(xiàn)早期診斷。三、阿爾茲海默病的治療目前老年性癡呆的治療主要通過藥物來改善患者的癥狀,藥物治療雖然不能逆轉(zhuǎn)患者的認知功能,但可以減緩患者認知功能下降的速度,使早期老年性癡呆患者的預(yù)期壽命延長3-5年。1、改善認知功能的藥物：該類藥物主要通過增強酶的活性及改善腦組織代謝,或改變老年性癡呆的病理過程，加強神經(jīng)遞質(zhì)的合成和代謝以恢復(fù)大腦功能及信息傳遞、改善血流供應(yīng)及腦細胞對氧和葡萄糖等的利用，從而減少致病因子對腦的損害。包括膽堿酯酶抑制劑多奈哌齊、卡巴拉汀等；NMDA受體拮抗劑美金剛；腦代謝激活劑吡拉西坦、奧拉西坦等；鈣離子通道拮抗劑尼莫地平等。2、控制精神行為癥狀的藥物：老年性癡呆患者常見的精神行為癥狀包括抑郁、焦慮、情感淡漠、情感高漲或脫抑制。用于改善精神行為癥狀的藥物主要包括抗抑郁藥、苯二氮卓類藥物、心境穩(wěn)定劑及非典型抗精神病藥物?？刂凭裥袨榘Y狀的藥物使用原則為：1.低劑量開始；2.緩慢增量；3.盡量使用最小有效劑量；4.治療個體化；5.注意藥物間的相互作用。四、老年性癡呆的治療誤區(qū)01得了老年性癡呆反正是治不好的，不要那么麻煩了。正確看法是：雖然目前老年性癡呆尚無治愈的方法，但是，患者經(jīng)過綜合治療會延緩疾病的進展，特別是對早中期的患者，甚至可以通過治療恢復(fù)部分功能。即使是晚期的患者，也可以通過綜合管理提高日常生活能力，延緩疾病進展。因此，發(fā)現(xiàn)老人有記憶力減退等癥狀，應(yīng)該盡早就診，規(guī)范治療，以免耽誤病情。02聽信廣告或他人，認為老年性癡呆可以痊愈。正確看法是：老年性癡呆是一種神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，目前尚無治愈的方法，治療的目的是改善和提高軀體功能，控制癥狀的加重，使病人生活質(zhì)量提高。某些疾病的癥狀可能和老年性癡呆相似，如抑郁癥可以表現(xiàn)為記憶改變，治療抑郁后記憶癥狀可以恢復(fù)，應(yīng)此，不要輕信他人所言。03在醫(yī)院記憶障礙門診確診拿到次處方后，不再到醫(yī)院隨訪，自行服藥或者停藥。正確看法是：老年性癡呆是一種復(fù)雜的疾病，患者會經(jīng)歷輕、中、重度的發(fā)展，醫(yī)生會根據(jù)患者的不同病情調(diào)整治療藥物的劑量和種類，因此應(yīng)該定期隨訪，我們建議患者首次就診后第1月、3月、6月、12月隨訪，一年以后每6個月隨訪一次，當病情變化時，隨時就診。建議患者家屬保存好患者的檢查結(jié)果和病歷本，并盡量找熟悉病情的醫(yī)生固定接診。不恰當?shù)姆幙赡軙?dǎo)致副作用，同樣不合適的停藥也可能會導(dǎo)致病情加重。04患者接受了藥物治療，家屬認為患者應(yīng)該變得“聰明”些，從而對其“記性”表現(xiàn)不滿意，責備多。正確看法是：我們知道老年性癡呆治療的目的是延緩病情進展，因此家屬對患者不能期待值過高；同時，絕大多數(shù)老年性癡呆患者具有一定自知力，需要得到理解和尊重。作為家屬，應(yīng)該包容、關(guān)心和愛護患者，一如既往地陪伴，當他/她做對時給予鼓勵，做錯時不要責備，并配合患者的速度，一起聊天、做家務(wù)、做小游戲。上述信息僅僅是科普知識，無法替代專業(yè)的醫(yī)護人員。如果你或你的家人有這方面問題，請咨詢記憶障礙門診、神經(jīng)科、老年精神科或精神科的醫(yī)生或其他專業(yè)醫(yī)護人員。

隨著自媒體的普及，普羅大眾對阿爾茨海默病（也就是老年性癡呆癥）也有了越來越多的認識。最起碼，看過老年性癡呆的病人的視頻的朋友不少。而且，視頻展示的，都是晚期的、嚴重的病人，朋友們看了，心生恐懼。于是，每次出診，幾乎都有病人或者病人的陪人問我這個問題。不同的是，他們問的角度，大相徑庭，我將比較多人問的問題羅列一下。第一，不少人問，是不是動腦多的人，不容易患老年癡呆癥。這是一種想當然的思維，也是一種非常樸素的思想，非常符合達爾文的進化論，那就是“用進廢退”。其實，在我診治的老年癡呆的病人中，有不少是高級知識分子，甚至是學(xué)識淵博的知識分子。其中令我印象最深的一位，是我的同事，更是我的前輩。她所在的學(xué)科，是她一手創(chuàng)辦起來的。她治學(xué)嚴謹，不恥下問。我這個晚輩，也常常是她求教的對象。對于她，我是十分敬佩的。她退休后，繼續(xù)在醫(yī)院坐診，后來，她去她女兒家長住。直到有一天，她的老先生帶著她到病房找我，我才知道她病了，而且病的不輕。她除了記得身邊的先生，其他人，已經(jīng)被從她的腦海里抹去，沒有半點痕跡，我也是被抹掉的人之一。令我驚訝的是，她竟然能用英文，背誦小說《簡愛》的一段。雖然我知道，這是近事遺忘，遠事記憶的癥狀表現(xiàn)。但她那份深厚的文化底蘊，還是令我震驚不已。所以說，是否會患上老年癡呆，與是否動腦，或者動腦多少無關(guān)。我特別奉勸，那些以此為借口，披星戴月地打麻將的人們，這樣做，才是對身體最大的傷害。第二，老年癡呆的病人，是不是一定有腦萎縮，或者說，腦萎縮與否，決定是否會患老年性癡呆。問這樣的問題的人，大多會向我提出一個要求，就是請我開單，讓他去做一個頭部磁共振，看看有沒有腦萎縮。如果有，可以及早的預(yù)防老年性癡呆。我可以肯定的回答說，老年性癡呆，與腦萎縮之間，沒有直接的關(guān)系，用專業(yè)的話來說，沒有正相關(guān)的關(guān)系。臨床上，我常看見一些腦部萎縮很明顯的病人，思維十分敏捷，一點都不輸于我這個當醫(yī)生的。相反，一些患有老年性癡呆的病人，腦部磁共振檢查發(fā)現(xiàn)，腦部非常漂亮，一點也看不到萎縮的跡象。當然，我也不否認，有些老年性癡呆的病人，是有腦萎縮的。這些病人的腦萎縮，是很有特征性的。下面，我用幾張照片，讓大家看看正常的人的正常的腦，沒有癡呆的腦萎縮和有癡呆的腦萎縮（這是我在門診拍攝的，信與不信，全在你們）。老年癡呆的病因，至今還不清楚，普遍認為，導(dǎo)致出現(xiàn)老年癡呆的，應(yīng)該是綜合性的因素，但究竟哪一種因素占據(jù)上風(fēng)？目前還沒有明確的說法。正因為如此，目前還沒有有效的治療辦法。如果有人對你說，他有辦法治療好老年癡呆，你就要注意了。

血管性癡呆和阿爾茨海默病的區(qū)別如下：1、血管性癡呆多有腦卒中病史，部分甚至是多次，阿爾茨海默病可以沒有。2、血管性癡呆病情加重與腦卒中發(fā)病相關(guān)，所以進展呈階梯式，而阿爾茨海默病病情呈持續(xù)性進行性加重。3、血管性癡呆常伴有頭痛、頭暈、肢體麻木無力、言語障礙等局灶性神經(jīng)系統(tǒng)癥狀體征，阿爾茨海默病一般沒有這些癥狀。4、血管性癡呆認知功能呈斑片狀損害，人格相對保留。阿爾茨海默病認知功能全面下降，人格崩潰。5、頭顱影像學(xué)檢查血管性癡呆會發(fā)現(xiàn)腦梗死或出血灶，阿爾茨海默病則會發(fā)現(xiàn)腦萎縮，以雙側(cè)顳葉及海馬明顯。

阿爾茨海默?。ê喎QAD）是一種慢性進行性神經(jīng)退行性疾病，是老年癡呆癥的主要類型之一。阿爾茨海默病的癥狀通常包括記憶力減退、思維能力下降、語言障礙、情緒變化等。隨著病情的發(fā)展，患者可能會出現(xiàn)嚴重的認知功能障礙，甚至完全失去自理能力。因此這樣的患者又被稱為“困在時間里的人”。日前，哈醫(yī)大二院神經(jīng)外科主任郭冕教授帶領(lǐng)團隊，在省內(nèi)率先成功開展頸深淋巴—靜脈吻合術(shù)，術(shù)后患者的認知得到顯著的提升。這一突破性醫(yī)療技術(shù)為阿爾茨海默病患者帶來了新的治療希望，開啟了省內(nèi)此類疾病手術(shù)治療的先河。哈市81歲的楊奶奶在一年半前，出現(xiàn)了記憶力下降，有時胡言亂語。經(jīng)常做出匪夷所思的事情，將衣服反穿，衣服和褲子不分。經(jīng)常將家里的東西從樓上扔下，和家人發(fā)脾氣，家人暗暗叫苦，帶著楊奶奶經(jīng)多方就診和治療，病情始終沒有改善。最終，楊奶奶在家屬的陪同下來到哈醫(yī)大二院就診。哈醫(yī)大二院神經(jīng)內(nèi)科吳云教授經(jīng)過詳細的臨床評估，考慮患者為阿爾茨海默病，為其進行了包括MRI及PET/CT診斷室的多種影像學(xué)檢查，經(jīng)與PET-CT診斷科主任李萍教授會診，確診楊奶奶患有阿爾茨海默病。經(jīng)過全面評估楊奶奶符合手術(shù)指征，排除手術(shù)禁忌，可以進行雙側(cè)頸深淋巴管—靜脈吻合術(shù)。隨后郭冕教授與麻醉科主任張兵教授對患者進行了詳細的術(shù)前評估。經(jīng)過周密的計劃與準備，成功實施了頸深淋巴-靜脈吻合術(shù)，手術(shù)進行順利，術(shù)后第一天患者的認知即得到了顯著改善，日常生活能力也得到了增強。吳云教授介紹，阿爾茨海默病的發(fā)病原因尚不完全清楚，目前較為公認的“β-淀粉樣蛋白（amyloid-β，Aβ）級聯(lián)假說”認為Aβ為導(dǎo)致阿爾茨海默病復(fù)雜病理事件的始動因素，可比臨床癥狀提前10-20年出現(xiàn)，是阿爾茨海默病發(fā)生發(fā)展的核心。此外，還有基因突變學(xué)說、Tau蛋白異常修飾學(xué)說、氧化應(yīng)激學(xué)說、金屬離子代謝紊亂學(xué)說、內(nèi)分泌失調(diào)學(xué)說、脂類代謝紊亂學(xué)說、神經(jīng)營養(yǎng)因子缺乏、炎癥學(xué)說、膽堿能損傷學(xué)說、神經(jīng)血管學(xué)說、興奮性氨基酸毒性學(xué)說、細胞周期重返障礙學(xué)說、褪黑素缺失學(xué)說、線粒體功能紊亂學(xué)說、軸突轉(zhuǎn)運障礙學(xué)說、突觸受損學(xué)說等。大量研究結(jié)果表明腦內(nèi)Aβ過度沉積出現(xiàn)在其他病理生物學(xué)改變的上游，從發(fā)生時間先后的角度，Aβ可謂阿爾茨海默病致病“罪魁”，而清除Aβ的治療方法會使患者受益。郭冕教授表示，2015年弗吉尼亞大學(xué)醫(yī)學(xué)院神經(jīng)科學(xué)系教授JonathanKipnis首次提出并完整描述了腦內(nèi)淋巴管結(jié)構(gòu)與功能。淋巴系統(tǒng)是人體內(nèi)重要的防御功能系統(tǒng)，它可以引流淋巴液，清除機體內(nèi)的異常蛋白、細菌等異物。謝慶平教授根據(jù)這一理論首次采用頸深淋巴靜脈吻合術(shù)治療阿爾茨海默病并取得了良好的效果，該術(shù)式成為目前治療阿爾茨海默病的最為有效治療手段。頸深淋巴靜脈吻合術(shù)是通過超顯微手術(shù)技術(shù)將頸深部淋巴管與靜脈精確吻合，建立新的淋巴引流路徑，增加腦部淋巴液的排出，幫助移除腦內(nèi)的β-淀粉樣蛋白等導(dǎo)致阿爾茨海默病發(fā)病的有害物質(zhì)。隨著我們新技術(shù)的開展，我們有理由相信，阿爾茨海默病不再是無法攻克的難題。哈醫(yī)大二院此次成功的手術(shù)實踐不僅是我省醫(yī)學(xué)技術(shù)的一大進步，更是對患者家庭的極大鼓舞。它標志著黑龍江省在神經(jīng)退行性疾病治療領(lǐng)域邁出了重要步伐，多學(xué)科團隊合作展現(xiàn)出高水平的專業(yè)能力和對患者負責的態(tài)度。未來，哈醫(yī)大二院將繼續(xù)致力于此類疾病的研究與治療，為更多患者帶來福音。

阿爾茨海默病治療阿爾茨海默病作為目前最常見的認知障礙的原因，全球發(fā)病人數(shù)日益增多，那么對于阿爾茨海默病的治療，究竟有哪些呢？從傳統(tǒng)治療和新型治療兩方面給大家做一個介紹。1傳統(tǒng)治療-膽堿酯酶抑制劑這類藥物的作用機制是增加大腦中的神經(jīng)遞質(zhì)乙酰膽堿的濃度。常用的藥物包括：（1）多奈哌齊：作為第二代可逆性乙酰膽堿酶抑制劑，主要作用是增加腦內(nèi)乙酰膽堿含量。較常見的藥物不良反應(yīng)包括惡心、腹瀉、嘔吐、失眠及心動過緩等。（2）加蘭他敏：是一種選擇性、可逆性及競爭性的乙酰膽堿酶抑制劑。它對于尼古丁型膽堿受體有異位調(diào)節(jié)作用，能促進乙酰膽堿的作用，因而加強膽堿性傳導(dǎo)。加蘭他敏口服藥物會經(jīng)胃腸快速吸收，重度肝功能不全的患者不建議使用。較常見的不良反應(yīng)是頭暈、惡心、嘔吐、頭痛、體重降低及厭食。（3）卡巴拉?。和ㄟ^選擇性作用于腦內(nèi)的乙酰和丁酰膽堿脂酶，從而延緩功能完整的膽堿能神經(jīng)元所釋放的乙酰膽堿的降解，最終促進膽堿能神經(jīng)傳導(dǎo)。常見不良反應(yīng)包括惡心、嘔吐、疲勞和衰弱；嚴重不良反應(yīng)有過敏性皮炎、消化道出血等。注意有哮喘或阻塞性肺病史的患者應(yīng)謹慎使用該藥物。該類藥物有多種劑型，包括口服制劑和透皮貼劑。2傳統(tǒng)治療-NMDA受體拮抗劑通過調(diào)節(jié)大腦中的谷氨酸水平來改善神經(jīng)傳遞。谷氨酸是一種主要的興奮性神經(jīng)遞質(zhì)，過多的釋放會導(dǎo)致神經(jīng)細胞損傷。這類藥物主要代表美金剛：目前指南推薦美金剛用于治療中到重度阿爾茨海默病患者減輕癥狀并改善生活質(zhì)量，臨床上可以與膽堿酯酶抑制劑如多奈哌齊聯(lián)合使用加強對阿爾茨海默病的改善效果。常見不良反應(yīng)：頭暈、頭痛、腹瀉便秘、血壓異常、呼吸困難、嗜睡、流感、體重增加等。藥物聯(lián)用禁忌：金剛烷胺、右美沙芬、氯胺酮與美金剛合用可增加中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)風(fēng)險，應(yīng)盡量避免聯(lián)合用藥。肝、腎功能損害者，美金剛劑量應(yīng)酌情調(diào)整用藥劑量。3傳統(tǒng)治療-九期一（甘露特鈉膠囊）甘露特鈉膠囊是以海洋褐藻提取物為原料，制備獲得的低分子酸性寡糖化合物，是我國自主研發(fā)并擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的創(chuàng)新藥，獲得國家重大新藥創(chuàng)制科技重大專項支持，是全球首個靶向腦腸軸的阿爾茨海默病治療新藥。4傳統(tǒng)治療-精神行為癥狀的治療1）非藥物干預(yù)如音樂治療、懷舊治療、光線治療、改善環(huán)境、安排其感興趣的活動等，可促進和改善功能，促進社會活動和體力活動，增加智能刺激，減少認知問題、行為異常，解決家庭沖突和改善社會支持。必要時采用藥物療法。2）抗精神病藥近年臨床常用一些非典型抗精神病藥，療效較好。心血管及錐體外系不良反應(yīng)較少，適合老年患者。主要用于控制嚴重的幻覺、妄想和興奮沖動癥狀。但使用仍應(yīng)遵循“小劑量起始，根據(jù)治療反應(yīng)以及不良反應(yīng)緩慢增量，癥狀控制后緩慢減量至停藥”的原則使用。常用的藥物包括利培酮、奧氮平、喹硫平等。3）抗抑郁藥如5-羥色胺再攝取抑制劑等，對癡呆患者抑郁癥狀的療效有限。西酞普蘭可能有望用于癡呆激越癥狀的治療，但治療過程中需監(jiān)測QT間期。4）心境穩(wěn)定藥丙戊酸鹽對沖動和激越行為的療效尚需進一步系統(tǒng)研究。新型對因治療單抗治療1阿爾茨海默病的新興治療方法主要集中在疾病的生物機制上，尤其是針對阿爾茨海默病的關(guān)鍵病理特征——β-淀粉樣蛋白（Aβ）和tau蛋白。2Lecanemab（侖卡奈單抗）是一種重組人源化免疫球蛋白γ1（IgG1）單克隆抗體，通過Fcγ受體介導(dǎo)小膠質(zhì)細胞吞噬作用，主要清除寡聚體和原纖維，靶向聚集的可溶性和不溶性β淀粉樣蛋白，快速清除斑塊并能持續(xù)預(yù)防其新生成，同時延緩Tau病理進展。2024年1月，該藥獲得國家藥品監(jiān)督管理局批準進入中國，用于治療由阿爾茨海默病引起的輕度認知障礙和輕度癡呆。侖卡奈單抗可減緩認知功能下降的速度，長期效果、安全性以及在不同人群中的表現(xiàn)等方面，還需要更多的研究和實際應(yīng)用中的觀察來進一步驗證和完善。3Donanemab（多奈單抗）是一種靶向N3pG（一種修飾類型的Aβ）的人源化IgG1單克隆抗體，特異性針對僅存在于已形成的斑塊中的N端焦谷氨酸Aβ表位。延緩認知功能和日常功能綜合指標的下降。2024年7月2日美國FDA正式批準多奈單抗用于治療出現(xiàn)早期癥狀的阿爾茨海默病患者，包括輕度認知障礙患者以及處于輕度癡呆階段的阿爾茨海默病患者。多奈單抗的不良反應(yīng)包括：大腦某個或多個區(qū)域的暫時性腫脹或微出血，還可能導(dǎo)致某些類型的過敏反應(yīng)，其中一些可能很嚴重并危及生命，通常發(fā)生在輸液期間或輸液后30分鐘內(nèi)，頭痛也是一種常見的副作用。4除此之外，基因療法和干細胞療法也在探索中。基因療法通過修改或調(diào)節(jié)與阿爾茨海默病相關(guān)的基因來達到治療目的。而干細胞療法則是通過替換或修復(fù)受損的神經(jīng)細胞，以恢復(fù)大腦功能。

談?wù)劺夏晷园V呆的遺傳性重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科?李小鳳阿爾茨海默?。ˋlzheimer'sDisease,AD），俗稱老年性癡呆，是一種主要表現(xiàn)為認知功能退化的神經(jīng)退行性疾病。其病因復(fù)雜，涉及遺傳因素、環(huán)境因素和生活習(xí)慣。根據(jù)遺傳因素的不同，阿爾茨海默病可分為兩類：家族性阿爾茨海默病和散發(fā)型阿爾茨海默病。本文將重點探討這兩種類型的遺傳基礎(chǔ)、遺傳概率、臨床表現(xiàn)，以及如何進行遺傳咨詢和家庭預(yù)防措施。一、家族性阿爾茨海默?。‵amilialAlzheimer'sDisease,FAD）1.遺傳基礎(chǔ)家族性阿爾茨海默病通常由單基因突變引起，屬于常染色體顯性遺傳。目前已知與FAD相關(guān)的基因包括：·?APP基因（AmyloidPrecursorProtein）：位于21號染色體，突變可能導(dǎo)致β-淀粉樣蛋白過量產(chǎn)生，形成大腦中的淀粉樣斑塊?！?PSEN1基因（Presenilin1）：位于14號染色體，負責編碼γ-分泌酶的亞單位。突變可影響淀粉樣蛋白的代謝?！?PSEN2基因（Presenilin2）：位于1號染色體，與PSEN1功能相似，但突變較少見。這些基因的突變通常會導(dǎo)致早發(fā)型阿爾茨海默病（發(fā)病年齡在65歲之前），占所有阿爾茨海默病病例的不到5%。2.遺傳概率因為FAD是常染色體顯性遺傳疾病，所以每位患病者的子女有50%的概率繼承突變基因。如果子女繼承了該基因突變，發(fā)病的風(fēng)險很高，通常在中年或晚年早期出現(xiàn)癥狀。3.臨床表現(xiàn)家族性阿爾茨海默病的癥狀與散發(fā)型相似，但通常發(fā)病年齡較早。典型表現(xiàn)包括：·?記憶力下降：早期表現(xiàn)為短期記憶缺失，逐漸發(fā)展到長期記憶喪失?！?認知功能障礙：包括判斷力、語言能力和空間定向能力減弱?！?情緒和行為異常：如抑郁、焦慮、情緒波動等。二、散發(fā)型阿爾茨海默?。⊿poradicAlzheimer'sDisease,SAD）1.遺傳基礎(chǔ)散發(fā)型阿爾茨海默病占所有病例的約95%，發(fā)病年齡通常在65歲以后。其病因復(fù)雜，多基因作用和環(huán)境因素共同影響。雖然不是由單一基因突變引起，但APOE基因（ApolipoproteinE）被認為與散發(fā)型AD密切相關(guān)。APOE基因有三種主要的等位基因：ε2、ε3和ε4。其中，APOE-ε4被認為是阿爾茨海默病的高危風(fēng)險因子，如果是ε2基因，被認為對大腦具有保護作用?！?攜帶1個APOE-ε4等位基因的人，患病風(fēng)險是普通人群的3-4倍?！?攜帶2個APOE-ε4等位基因的人，患病風(fēng)險則增加至8-12倍。然而，攜帶APOE-ε4并不意味著一定會患病，表明遺傳因素在散發(fā)型阿爾茨海默病中只是風(fēng)險之一，環(huán)境因素如飲食、生活方式也起到了很大的作用。近年來大量的遺傳學(xué)研究，尤其是全基因組關(guān)聯(lián)研究（GWAS），揭示了多個與散發(fā)型阿爾茨海默病（SporadicAlzheimer'sDisease,SAD）相關(guān)的風(fēng)險基因，這些基因參與了多種生物學(xué)途徑，包括淀粉樣蛋白代謝、神經(jīng)炎癥、脂質(zhì)代謝等，如：1）.TREM2基因（TriggeringReceptorExpressedonMyeloidCells2）TREM2基因編碼一種受體，主要表達在小膠質(zhì)細胞上，小膠質(zhì)細胞是中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的免疫細胞。TREM2基因突變會降低小膠質(zhì)細胞對神經(jīng)炎癥的反應(yīng)能力，導(dǎo)致大腦中淀粉樣斑塊和tau蛋白纏結(jié)的清除能力下降，從而增加阿爾茨海默病的風(fēng)險?！?R47H突變是TREM2基因中最常見的風(fēng)險變異，攜帶該突變的個體患病風(fēng)險是普通人群的2-4倍。2）.CLU基因（Clusterin，或稱為ApolipoproteinJ）CLU基因與脂質(zhì)代謝和淀粉樣蛋白的清除有關(guān)。它編碼的蛋白質(zhì)在大腦中與β-淀粉樣蛋白相關(guān)，幫助清除神經(jīng)元間的淀粉樣蛋白沉積。CLU的突變會影響這一過程，進而增加淀粉樣蛋白沉積的風(fēng)險。3）.PICALM基因（PhosphatidylinositolBindingClathrinAssemblyProtein）PICALM基因參與細胞膜內(nèi)吞作用，對神經(jīng)元功能和突觸可塑性有重要影響。其變異可能干擾突觸功能和神經(jīng)傳遞，增加阿爾茨海默病的風(fēng)險。此外，PICALM也與淀粉樣蛋白清除機制相關(guān)。4）.CR1基因（ComplementReceptor1）CR1基因與免疫反應(yīng)中的補體系統(tǒng)有關(guān)。補體系統(tǒng)在清除大腦中異常蛋白質(zhì)和廢物方面發(fā)揮作用。CR1基因的變異與阿爾茨海默病中的神經(jīng)炎癥相關(guān)，增加了患病風(fēng)險。5）.BIN1基因（BridgingIntegrator1）BIN1基因是近年來與阿爾茨海默病強相關(guān)的一個風(fēng)險基因。它的突變可能影響淀粉樣蛋白代謝和tau蛋白的異常積累，BIN1在調(diào)控神經(jīng)元的功能和參與突觸可塑性方面也有重要作用。6）.ABCA7基因（ATP-BindingCassetteSubfamilyAMember7）ABCA7基因編碼一種跨膜轉(zhuǎn)運蛋白，參與脂質(zhì)代謝和淀粉樣蛋白的清除。該基因的突變會導(dǎo)致淀粉樣蛋白的異常積累，并且與散發(fā)型阿爾茨海默病的患病風(fēng)險增加密切相關(guān)。7）.SORL1基因（SortilinRelatedReceptor1）SORL1基因編碼一種與淀粉樣蛋白前體蛋白（APP）代謝相關(guān)的受體。其變異可能導(dǎo)致APP代謝異常，促進β-淀粉樣蛋白的形成和沉積，從而增加患阿爾茨海默病的風(fēng)險。對阿爾茨海默病有保護作用的基因除了風(fēng)險基因外，還有一些基因變異可能對阿爾茨海默病具有保護作用。雖然這些基因未必直接導(dǎo)致預(yù)防疾病，但它們的變異可能在某種程度上減少疾病發(fā)生的概率，或延緩疾病的進展。所以這可以解釋臨床上可以觀察到有些老人雖然攜帶兩個APOE-ε4，但到80歲認知功能保留完好的現(xiàn)象。1）.APOE-ε2等位基因前面提及過的APOE基因的ε2等位基因被認為對阿爾茨海默病有保護作用，與APOE-ε4不同，APOE-ε2與較低的阿爾茨海默病患病風(fēng)險相關(guān)。攜帶1個ε2等位基因的人患病風(fēng)險降低，攜帶2個ε2等位基因的人患病風(fēng)險則進一步減少。2）.ACE基因（AngiotensinConvertingEnzyme）ACE基因與血壓調(diào)節(jié)有關(guān)，一些研究表明，某些ACE基因的變異可能具有神經(jīng)保護作用，降低阿爾茨海默病的風(fēng)險。其機制可能與血管健康和大腦供血的改善有關(guān)。3）.CST3基因（CystatinC）CST3基因編碼胱抑素C，一種參與大腦中蛋白質(zhì)代謝的抑制劑。研究發(fā)現(xiàn)，某些CST3基因變異可能對淀粉樣蛋白積聚具有抑制作用，因此有助于保護神經(jīng)元免受損傷，從而減少阿爾茨海默病的風(fēng)險。4）.PLD3基因（PhospholipaseDFamilyMember3）PLD3基因的某些變異似乎可以減少β-淀粉樣蛋白的產(chǎn)生，起到一定的保護作用。雖然其作用機制尚未完全明確，但它在阿爾茨海默病的進展中可能扮演了一個抑制因素。2.遺傳概率由于散發(fā)型阿爾茨海默病并不由單一的顯性基因突變引起，其遺傳模式較為復(fù)雜。雖然APOE-ε4等位基因增加了患病風(fēng)險，但并不意味著具有100%的遺傳性。因此，阿爾茨海默病的直接遺傳概率相對較低，更多的是一種風(fēng)險遺傳，而不是直接遺傳疾病。3.臨床表現(xiàn)散發(fā)型阿爾茨海默病的臨床表現(xiàn)與家族性相似，主要是以下幾方面：·?記憶力喪失：通常表現(xiàn)為難以記住新信息?！?認知功能下降：包括語言、視覺空間技能、推理能力和注意力的減弱?！?情緒和行為變化：如易怒、冷漠、抑郁等?！?逐漸喪失日常生活能力：晚期患者可能失去自理能力，完全依賴他人照顧。三、遺傳咨詢的內(nèi)容對于有阿爾茨海默病家族史的人，遺傳咨詢是一項重要的健康管理工具。遺傳咨詢通常包括以下幾個方面：1.?家族史評估：詢問和分析家族中阿爾茨海默病的發(fā)病情況，確定是否存在家族性病例。2.?基因檢測：如果家族中有FAD病例，基因檢測可以確認是否存在APP、PSEN1或PSEN2基因突變；對于SAD高風(fēng)險人群，APOE基因檢測可以幫助評估風(fēng)險。3.?風(fēng)險評估：根據(jù)基因檢測結(jié)果和家族史，評估患病風(fēng)險，并為個人提供具體的風(fēng)險管理建議。4.?心理支持：了解患病風(fēng)險可能帶來的心理壓力，遺傳咨詢師會提供情感支持和應(yīng)對策略。5.?生活方式建議：盡管基因無法改變，健康的生活方式仍然可以降低患病風(fēng)險。建議包括均衡飲食、規(guī)律運動、控制慢性疾?。ㄈ绺哐獕?、糖尿病）、保持社交活動等。四、家庭成員的注意事項當家庭中有人患阿爾茨海默病時，其他家庭成員應(yīng)注意以下幾點：1.?密切關(guān)注自身健康：特別是有家族病史的成員，應(yīng)定期進行認知功能檢測和健康檢查，早發(fā)現(xiàn)早干預(yù)。2.?了解遺傳風(fēng)險：通過遺傳咨詢了解自身的遺傳風(fēng)險，必要時考慮基因檢測。3.?心理調(diào)適：阿爾茨海默病的護理是長期且具有挑戰(zhàn)性的。家庭成員需要保持心理健康，可以尋求心理支持和參與支持小組。4.?合理規(guī)劃未來：如果基因檢測結(jié)果顯示有高風(fēng)險，建議家庭及早規(guī)劃未來生活，包括財務(wù)安排、法律事務(wù)以及護理方案。5.?日常護理知識：了解如何有效地護理阿爾茨海默病患者，包括如何應(yīng)對患者的行為改變、營養(yǎng)需求和安全問題。結(jié)語阿爾茨海默病的遺傳性是復(fù)雜的，家族性阿爾茨海默病有較高的遺傳風(fēng)險，而散發(fā)型阿爾茨海默病的風(fēng)險與多種因素相關(guān)。通過遺傳咨詢和科學(xué)管理，家庭成員可以更好地了解自身的風(fēng)險并采取預(yù)防措施，盡可能減緩疾病的發(fā)生或進展。???????????????????????2024.9.22?重醫(yī)附二院江南院區(qū)??

追加更新（202504）：到2025年4月國內(nèi)侖卡那單抗已經(jīng)使用4千余例，數(shù)據(jù)顯示國內(nèi)患者的藥物不良反應(yīng)率比國外明顯低，也就是說安全性更好。遼沈地區(qū)想用藥的朋友可以到我院記憶門診進一步咨詢：簡單籠統(tǒng)來講，該藥的使用可以降低阿爾茨海默病的進展速度約三分之一左右，部分早期患者受益程度更大。2025年發(fā)表的研究顯示，該藥可以使患者自理、半自理的生存狀態(tài)延長3、4年之久?？紤]到AD患者的生存期有限，生存期內(nèi)3、4年的自理半自理時間的延長時間實際上很有意義。拋開價格因素，該藥效果確實優(yōu)于目前常用的各種抗癡呆藥物（有部分商業(yè)保險可以報銷該藥，建議此類患者果斷使用）。該藥并不能完全治愈阿爾茨海默病，而且，我個人認為將來也不會出現(xiàn)能夠治愈阿爾茨海默病這種病態(tài)老化性疾病的藥物的可能，因為這可能違反自然基本規(guī)律。能夠延緩，就很理想，此類免疫療法使得患者最后離開人世時不發(fā)展到完全失能、保留一定尊嚴的幾率明顯提升。至于說價格，每個人的承受能力不同，量力而行。但要知道，該藥18個月療程的二十多萬藥費，只是大城市全職護理重度癡呆老人護工兩三年的工資而已。這筆錢花在藥費上如果導(dǎo)致病情延緩少雇了兩年護工，表面上似乎費用差不多，但背后的生存質(zhì)量有很大差別。從目前國內(nèi)外公布的數(shù)據(jù)上看，該藥總體安全性良好，而且亞洲人群的副作用出現(xiàn)率明顯低于說明書上以白人為主的數(shù)據(jù)。在用藥的前幾個月，部分患者會出現(xiàn)一過性的、無癥狀的、在磁共振片子上出現(xiàn)的腦水腫、腦微出血點現(xiàn)象，也是該藥發(fā)揮機制的一個旁證，絕大部分不需要干預(yù)，在半年左右自行消退，后期也很少再出現(xiàn)。個別有明顯頭痛、抽搐癥狀和腦葉出血的患者需要停藥，屬于極少數(shù)。在輸液的當日，個別患者會出現(xiàn)輸液反應(yīng)，比如發(fā)熱、寒戰(zhàn)、頭痛等，通常對癥處理就會消失，甚至不干預(yù)也能直接消失。所以，類似于腫瘤患者的化療和免疫治療，副作用客觀存在，但是幾率較低，程度較輕，可以接受。極個別特殊體質(zhì)而反應(yīng)嚴重的另當別論。我院癡呆門診專家總體治療風(fēng)格保守，所以24年藥物上市以后，我們也沒有過多推薦患者使用，就是想等等看別院使用后的反饋。目前從國內(nèi)各單位前面4千多人的用藥反饋看，我們的謹慎略顯過度，所以從目前開始，正式建議符合用藥條件的患者使用。1、早期、輕度的阿爾茨海默病患者。此類患者基本能維持生活自理，除了記憶力差，言語交流和溝通無明顯障礙，能清晰表達自己的感受。2、對維系生活質(zhì)量有較高的追求、有一定的經(jīng)濟能力。該藥目前沒入醫(yī)保，年治療費用在18萬元左右，至少推薦18個月的治療，后期看患者臨床表現(xiàn)再定方案，但是即便需要延續(xù)治療，用藥頻率會明顯下降，費用明顯降低。雖然此類進口藥往往逐年降價并可能啟動醫(yī)保談判，但最起碼眼前不能指望。適合用藥的患者窗口期不長，不建議等。該藥注射每次1個多小時就結(jié)束，第2日即可出院。每2周注射一次。在用藥前，需要完善一些檢查來決定是否符合用藥條件。其中較為特殊的必要檢查是腦脊液的阿爾茨海默病相關(guān)蛋白的檢測或者腦淀粉樣蛋白PET的掃描（兩者均為自費項目），有異常的人才能用藥。目前我院采取的是腦脊液的檢測，雖然麻煩一點但是價格僅是PET掃描的四成，并且比較敏感、可靠。其他還需要接受多模態(tài)MRI、全面血液化驗、ApoE基因型檢測、認知測評等全面評估。長期注射在本院或者沈陽市內(nèi)多個區(qū)都有私立醫(yī)院（進藥靈活優(yōu)勢大）可就近扎針。簡言之，該藥不是神藥，但的確讓阿爾茨海默病的治療進入了一個新的時代。我們也盼望這類藥物早日進入醫(yī)保，惠及更多的患者。另外，如果嫌2周一次的注射麻煩的，也可以選擇今年剛上市的美國禮來公司的產(chǎn)品多納單抗，每月1次注射。療效、副作用、價格與倫卡那單抗類似。同樣沒進醫(yī)保，在沈陽注射目前只能在私立醫(yī)院進行。這兩個藥的用藥前篩查和定期復(fù)查療效及副作用建議在我院進行，篩查是否符合用藥標準很關(guān)鍵，監(jiān)測用藥反應(yīng)也很重要，扎滴流是最簡單的，在哪里進行都可以。