1、保護心血管。北京大學研究團隊開展的巢式病例對照研究發(fā)現(xiàn)，吃適量雞蛋的人，血液中的有益蛋白質(zhì)含量更高；總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇等“有害”代謝物的含量更低，因此對心血管有保護作用。2、降低糖尿病、高血壓風險。美國波士頓大學研究團隊發(fā)現(xiàn)，每周攝入≥5個雞蛋，可以顯著降低28%的患2型糖尿病風險和32%的高血壓風險。3、護肝作用。蛋黃中的卵磷脂有促進肝細胞的再生的作用，蛋白質(zhì)還可以提高肝組織修復能力，對于肝損傷人群，每天適量食用雞蛋很有益處。4、預(yù)防老年癡呆。東芬蘭大學的一項研究，通過對2500名受試者進行隨訪，結(jié)果發(fā)現(xiàn)吃雞蛋的參試者，患老年癡呆的比例遠低于未吃雞蛋的一組。這是因為雞蛋含有的蛋白質(zhì)、維生素及抗氧化劑，都可以起到改善大腦前額葉功能的作用。

“老年性聽力損失”是指60歲以上的老年人因年齡增長、耳科疾病、遺傳因素、噪聲損傷、耳毒性藥物以及代謝性疾病和不良生活習慣等因素導致的聽覺功能下降的總稱。傳統(tǒng)意義上的“老年性耳聾”又稱年齡相關(guān)性耳聾，它是指隨著年齡的增長，聽覺器官衰老、退化，逐漸發(fā)生的進行性聽力減弱，通俗來說就是“人老了耳背”。據(jù)世界各地調(diào)查研究顯示，老年性聽力損失的患病率高達30%~60%，生活中出現(xiàn)聽障的老人，會變得淡漠、遲鈍、不愿意與人交流。長期處于封閉狀態(tài)下，會產(chǎn)生極大的孤獨感和與社會隔離的錯覺。聽力障礙還會造成出行不便等一系列問題，生活質(zhì)量直線下降。長此以往，老人會出現(xiàn)明顯的偏執(zhí)、抑郁、焦慮等異常情緒，這種情緒也會傳遞給子女或者伴侶，影響家庭和諧，更嚴重的還會加快老人智力衰退。有研究表明，老年性耳聾與腦萎縮、老年癡呆呈正相關(guān)，聽障程度越重，老年癡呆發(fā)病率也越高。此外，老年性聽力損失患者通常伴有耳鳴，多表現(xiàn)為持續(xù)性高調(diào)耳鳴，嚴重者可影響睡眠質(zhì)量，出現(xiàn)互為影響的惡性循環(huán)。同時聽力損失也會增加老人跌倒的風險。

一、概述阿爾茨海默病(AD)起病于老年或老年前期，多緩慢發(fā)病，以癡呆為主要表現(xiàn)；起病于老年前者，多有家族史、病情發(fā)展較快，是一種持續(xù)性神經(jīng)功能障礙，也是該病最普遍的成因，癥狀表現(xiàn)為逐漸嚴重的認知障礙（記憶障礙、學習障礙、注意障礙、空間認知機能、解決問題能力的障礙等），逐漸不能適應(yīng)社會。全球有約3650萬人患癡呆癥，每7秒就有一個人患上此病，平均生存期只有5.9年，是威脅老人健康的“4大殺手”之一。二、遺傳學病因該病的病因迄今不明，一般認為AD是復雜的異質(zhì)性疾病，多種因素參與致病，如遺傳因素，神經(jīng)遞質(zhì)，免疫因素和環(huán)境因素等。估計AD的遺傳率（度）達58%~79%。通過全基因組關(guān)聯(lián)分析發(fā)現(xiàn)，大量的基因位點與發(fā)病風險相關(guān)。本文只簡介與本病相關(guān)的遺傳因素及基因突變。AD發(fā)病與遺傳易感因素有關(guān)，不到1％的患者是由于常染色體顯性遺傳的基因突變引起的。有25%的AD患者有明確的家族史，尤其65歲前發(fā)病患者，家族史是重要的危險因素。AD的一級親屬80～90歲時約50%發(fā)病，風險為無家族史AD的2～4倍。早發(fā)性常染色體顯性異常AD相對少見，目前僅發(fā)現(xiàn)120余個家族攜帶確定的致病基因。家族性AD（FAD）發(fā)病有關(guān)的基因包括位于21號、14號、1號和19號染色體上基因突變；FAD是有遺傳異質(zhì)性的常染色體顯性遺傳病。已知有4個基因與常染色體顯性遺傳性AD有關(guān)(表1)。位于14號染色體14q24.3上PSENI基因、位于1號染色體1q31-q42上的PSEN2基因、位于21號染色體21q21.3上的APP基因及位于19號染色體19q13.2上的ApoE4基因。約50％的常染色體顯性遺傳性AD是由于PSENI突變導致的。PSEN2突變的攜帶者可以沒有AD癥狀。PSENI和APP的外顯率為100%。位于19號染色體上的載脂蛋白Eε-4(ApoE4)等位基因多態(tài)性存在于正常人群中，APOE4等位基因可顯著增加晚發(fā)FAD或60歲以上散發(fā)性AD的風險。APOE有3個等位基因ε2、ε3及ε4，可組成ε4/ε4，ε4/ε3，ε4/ε2，ε3/ε3，ε3/ε2和ε2/ε2等基因型，ε4增加AD的發(fā)病風險和使發(fā)病年齡提前，ε2減少AD的發(fā)病風險和延遲發(fā)病年齡，ApoEε4/ε4基因型80歲后發(fā)生AD的風險是非ε4基因型的3倍，常在60～70歲發(fā)病。以上為統(tǒng)計學結(jié)果，不是必然關(guān)系，解釋時必須謹慎，只能看作敏感因素，ApoEε4不能簡單地用于AD的診斷。1.PSENI基因常染色體顯性遺傳。該基因的突變已超過180種。有些突變有基因型﹣表型的相關(guān)性，在家系間，甚至同一家系中，表型差異可非常顯著。該基因突變者通常在40~50歲發(fā)病，發(fā)病年齡最小僅20歲，最大的可達70歲，60歲后起病罕見。除了記憶喪失或視覺／空間障礙等典型的阿爾茨海默病癥狀外，患者所有的行為、情緒、執(zhí)行功能和語言等受到影響，其中失語和行為／情感障礙常見。此外，也可以出現(xiàn)帕金森樣表現(xiàn)、共濟失調(diào)、肌陣攣、癲癇、痙攣性癱瘓等癥狀。2.PSEN2基因常染色體顯性遺傳。該基因突變則非常罕見，大約有15種突變。其患者的發(fā)病年齡差異很大，有報道該基因突變有不完全外顯，癲癇相對常見。尸檢發(fā)現(xiàn)，大腦內(nèi)除了淀粉樣斑塊和tau蛋白（Tau蛋白是細胞骨架中含量最高的微管相關(guān)蛋白。正常腦中Tau蛋白的細胞功能是與微管蛋白結(jié)合促進其聚合形成微管;與形成的微管結(jié)合，維持微管穩(wěn)定性；阿爾茨海默癥患者腦的Tau蛋白過度磷酸化，喪失正常生物功能。）異常折疊外還常常能找到路易小體，該小體與帕金森病相關(guān)，這一病理改變可解釋患者幻覺的產(chǎn)生。3.APP基因常染色體顯性遺傳。10%~15％常染色體顯性遺傳性AD患者有APP突變。已發(fā)現(xiàn)該基因有25個點突變和重復擴增突變。除了認知減退，APP表型包括自主神經(jīng)功能紊亂、癲癇、行為改變、顱內(nèi)出血和尸檢發(fā)現(xiàn)的大腦淀粉樣血管病。4.APOE基因常染色體顯性。載脂蛋白E基因（APOE）有3個等位基因：ε2、ε3和ε4。ε4在增加AD發(fā)病風險中呈現(xiàn)出劑量依賴效應(yīng)，ε2有保護作用。ε4單體基因型能增加AD發(fā)病風險2~3倍，ε4/ε4基因型則發(fā)病風險增加15倍。發(fā)病風險與年齡相關(guān)，ε4/ε4基因型的人群中，85歲之前男性和女性出現(xiàn)AD的概率分別為50％和60%。攜帶ε3/ε4的人群中，85歲之前，男性和女性出現(xiàn)AD的概率分別為23％和30%。目前不支持將APOE基因檢測用于診斷性或預(yù)測性基因檢測，基因的突變對于AD發(fā)病既非充分條件，也非必要條件。某些APOEε4等位基因陽性的患者某些行為確實發(fā)生了改變。三、發(fā)病機制AD的臨床表現(xiàn)反映大腦皮質(zhì)神經(jīng)元變化的分布和發(fā)展，大體上有大腦萎縮，重量常少于1000g。組織學上，AD患者大腦皮質(zhì)神經(jīng)元不同程度地減少，星形膠質(zhì)細胞增生肥大、神經(jīng)原纖維纏結(jié)、老年斑和顆粒空泡變性。神經(jīng)原纖維纏結(jié)在神經(jīng)元胞質(zhì)中，可出現(xiàn)神經(jīng)原纖維纏結(jié)。神經(jīng)原纖維纏結(jié)可能是神經(jīng)損傷的非特異性反應(yīng)。神經(jīng)元內(nèi)顆?？张葑冃裕砂|(zhì)內(nèi)成簇的空泡組成。四、遺傳咨詢用目前基因檢查技術(shù)還無法應(yīng)用于臨床。對于某些患者或家系，基因檢測能幫助他們理解家族性疾病以及明確病因，能提示家系其他成員的患病風險，每個成員可根據(jù)自己的風險采取不同措施。對許多個體而言，進行基因檢測會增加焦慮感。在基因突變未知的家系中，由于有3個常染色體顯性遺傳的致病基因以及APOE基因，使檢測過程變得復雜。如果費用不是問題，做基因檢測的順序：首先做PSENI，然后APP，最后檢測PSEN2。被檢測的家系應(yīng)明白，3個基因檢測結(jié)果都是陰性的話，只會降低而非完全消除常染色體顯性遺傳的風險。不建議APOE檢測用于診斷。盡管APOEε4/ε4基因型可能解釋AD的早發(fā)以及家族聚集性，但這一結(jié)論還不確定。

轉(zhuǎn)《錢江晚報》2021年2月8日采訪張瀅醫(yī)生2月7日，據(jù)韓國媒體報道，韓國女演員尹靜姬音患阿爾茨海默癥被遺棄，獨自一人在法國，丈夫和女兒身在法國卻都沒有照顧。韓國出現(xiàn)“（尹靜姬）一個人也不能外出，過著監(jiān)獄般的生活”、“希望在韓國土地上度過晚年”的請愿。尹靜姬共出演過320多部電影，在20世紀60年代獲稱“女演員三駕馬車”之一。2019年，其丈夫在接受媒體采訪時公開表示“尹靜姬已經(jīng)連續(xù)10年與阿爾茨海默病魔作斗爭”。韓國請愿出現(xiàn)后，其丈夫所屬公司發(fā)表回應(yīng)，稱尹靜姬一直在定期接受醫(yī)生的治療，和女兒居住一起。被稱為“腦海中的橡皮擦”的阿爾茲海默癥，近年來引起社會關(guān)注。但對于照護者來說，應(yīng)對疾病依舊充滿困惑：患者們究竟需要什么樣的照護？能不能讓患者出門？應(yīng)該選擇居家養(yǎng)老，還是去往專業(yè)機構(gòu)護理？錢江晚報·小時新聞記者咨詢了浙江省立同德醫(yī)院老年四科主任張瀅。早期：在社會中生活，熟悉的環(huán)境很重要阿爾茲海默癥分為早、中、晚期。進入早期時，患者可能會忘記日期、忘記東西放在哪兒，但有時還能做做家務(wù)、散步鍛煉，情緒也比較穩(wěn)定?！斑@個階段強調(diào)藥物治療，糾正不良生活習慣。”張瀅說，藥物幫助減緩記憶衰退，再加上控制血壓、血糖和血脂，規(guī)律生活，能夠盡量減緩病情進程。作為家屬，可以常常打來電話、上門探望，也可以請人看護，暫時無需到專門的機構(gòu)護理。張瀅說：“住院也是以檢查、評估和調(diào)配藥物為主，我們還是建議患者在社會中生活?！痹?jīng)有一對老夫妻每天約著在西湖邊散步，沿著熟悉的道路，和伴侶邊走邊聊。兩人的病情發(fā)展有所減緩，目前還沒有發(fā)展至中期。但回到社會，要盡量讓患者生活在自己熟悉的環(huán)境里。張瀅回憶，有的家屬把患者接到了嶄新的小區(qū)，卻聽到患者時不時抱怨“我要回家”。對于患者來說，“家”是指自己過去長期居住的地方。來到新的屋子，患者需要重新認識小區(qū)里的居民、結(jié)交朋友，記住出門以后的各條道路，熟悉洗手間、房間的位置，甚至要學習如何使用新的電器。陌生的新信息太多，患者很容易困惑：“我現(xiàn)在到底在哪里？”中期：需要長期全天陪護，積極尋求醫(yī)院干預(yù)病情發(fā)展至中期，上門看望變得不太夠用了?；颊吆茈y獨立生活，常常做著做著就忘了下一步，用沒有內(nèi)膽的電飯鍋煮飯、衣服洗完了卻不記得晾曬。睡眠節(jié)律也出現(xiàn)問題，晝夜顛倒，在晚上爬起來干活?！盎颊哌@時是‘一根蠟燭兩頭燒’啊。”張瀅感嘆，中期患者出現(xiàn)并發(fā)癥的風險提升了：夜里受涼引發(fā)肺炎、忘記吃飯出現(xiàn)重度營養(yǎng)不良……需要有人長期全天貼身照護。對于家屬來說，患者性情和脾氣的改變同樣難以接受。精神行為癥狀加重，有的患者開始出現(xiàn)妄想，懷疑東西不見了就是被偷了，伴侶和異性說了兩句話就是出軌了，多疑時不信任家人，暴躁時可能會動手破壞。張瀅說：“到了這時，請大家一定不要覺得丟人，向?qū)I(yè)的?？漆t(yī)院尋求幫助和干預(yù)?！睂︶t(yī)院來說，這時的治療除了精神評估、藥物開具，還需要有精神安慰和心理護理：“要讓患者情緒平穩(wěn)下來，能夠樂呵呵的，這樣他們也更愿意吃藥。”有時，也需要將患者送往醫(yī)院，進行住院治療，等待病情較平穩(wěn)時再接回家中。這個階段，依然可以帶患者出門和熟悉的人聚會，但要全程陪伴、保證患者情緒平穩(wěn)，也需要做好充足的準備，包括墊好尿不濕等。晚期：靜養(yǎng)為主，醫(yī)養(yǎng)結(jié)合是最好選擇經(jīng)過了八九年時間，病情有可能發(fā)展為晚期。比起中期，患者不太認得出人，情緒平淡了，話變少了，生活以躺臥為主?！斑@時候的照護就要以靜養(yǎng)為主了，保持晝夜節(jié)律，白天盡量熱鬧，晚上盡量安靜?！睆垶]說，必要的社交仍然是要保持的，但是聊天要適度，不要給患者太多刺激。需要注意的是，即便只能躺臥，也要盡量讓患者自主做事?！跋袷浅燥?，我們發(fā)現(xiàn)如果總是給患者喂飯，患者就會逐漸忘記怎么吃飯，最后只能一直喂下去。試著讓患者做一些力所能及的事，哪怕吃一勺米飯掉落一半，也是好的?！庇捎诨颊弑磉_少，這時最好的選擇是醫(yī)養(yǎng)結(jié)合，有專業(yè)的醫(yī)療服務(wù)配合，可以及時發(fā)現(xiàn)老人的身體變化?！搬t(yī)院、社區(qū)和家庭聯(lián)合是現(xiàn)在阿爾茲海默癥照護的大趨勢。”就在去年，打造認知癥照護服務(wù)杭州樣本活動在杭舉行。未來，照護者可以更多地選擇醫(yī)養(yǎng)結(jié)合或者社區(qū)養(yǎng)老。

膳食膽堿缺乏對神經(jīng)系統(tǒng)和全身健康的影響膽堿是肝臟中產(chǎn)生的少量必需營養(yǎng)素，存在于雞蛋、花椰菜、豆類、肉類和家禽等食物中，是人類健康的重要成分。一項新的研究探索了飲食中膽堿的缺乏對身體的不利影響，這可能是阿爾茨海默病之謎中缺失的一環(huán)。亞利桑那州立大學?2023年1月17日消息?據(jù)估計，超過90%的美國人沒有達到膽堿的推薦日攝入量。目前在小鼠身上進行的研究表明，飲食中缺乏膽堿會對心臟、肝臟和其他器官產(chǎn)生深遠的負面影響。?缺乏足夠的膽堿也與阿爾茨海默病相關(guān)的大腦深刻變化有關(guān)。這些包括與該疾病的兩個經(jīng)典特征發(fā)展有關(guān)的病理學，β-淀粉樣斑塊，其聚集在神經(jīng)元之間的細胞間隙中，以及?tau蛋白纏結(jié)，其濃縮在神經(jīng)元內(nèi)。?由亞利桑那州立大學（ArizonaStateUniversity，ASU）科學家領(lǐng)導的這項新研究描述了缺乏膳食膽堿的正常小鼠和膽堿缺乏的轉(zhuǎn)基因小鼠的病理，這些小鼠已經(jīng)表現(xiàn)出與疾病相關(guān)的癥狀。在這兩種情況下，膳食膽堿缺乏導致AD小鼠的肝損傷、心臟增大和通常伴隨阿爾茨海默病的神經(jīng)改變，包括形成斑塊的β-淀粉樣蛋白水平增加和tau蛋白的疾病相關(guān)變化。這項研究結(jié)果[1]發(fā)表在最新一期的《衰老細胞》（AgingCell）雜志上。研究于2023年1月15日發(fā)表在《AgingCell》（最新影響因子：11.005）雜志上。此外，該研究表明，小鼠膽堿缺乏會導致體重顯著增加，葡萄糖代謝改變，以及運動技能缺陷。?對于人類來說，“這是一個雙重問題，”RamonVelazquez說，他是這項研究的資深作者，也是?ASU-Banner神經(jīng)退行性疾病研究中心（NeurodegenerativeDiseaseResearchCenter，NDRC）的助理教授，“首先，人們達不到1998年由醫(yī)學研究所（InstituteofMedicine）確定的膽堿的充足日攝入量[2]。其次，有大量文獻表明，推薦的每日攝入量對于大腦相關(guān)功能來說并不是最佳的?！边@項研究強調(diào)了一系列與膽堿缺乏有關(guān)的身體和神經(jīng)變化。飲食中充足的膽堿降低了氨基酸高半胱氨酸（Homocysteine，Hcy即同型半胱氨酸）的水平，同型半胱氨酸被認為是一種導致神經(jīng)變性的神經(jīng)毒素，并通過乙酰膽堿的產(chǎn)生調(diào)節(jié)學習和記憶功能。?越來越多的人意識到膽堿的重要性，這應(yīng)該鼓勵所有成年人確保適當?shù)哪憠A攝入[3]。對于那些以植物為基礎(chǔ)飲食的人來說尤其如此，考慮到膽堿含量高的食物是雞蛋、肉類和家禽，植物性飲食中的天然膽堿含量可能較低。含膽堿最高的10種食物?在這些情況下，以植物為基礎(chǔ)的富含膽堿的食物，包括大豆、抱子甘藍和Toast可以幫助提高膽堿。此外，鼓勵廉價的非處方藥膽堿補充劑，以確保整個系統(tǒng)的健康，并保護大腦免受神經(jīng)變性的影響。健腦營養(yǎng)素膽堿需要產(chǎn)生乙酰膽堿，乙酰膽堿是一種在記憶、肌肉控制和情緒中起重要作用的神經(jīng)遞質(zhì)。膽堿還能構(gòu)建細胞膜，幫助調(diào)節(jié)基因表達。醫(yī)學研究所提出的既定建議是基于預(yù)防男性脂肪肝疾病的證據(jù)。新的證據(jù)表明，對成年女性（425mg/天）和成年男性（550mg/天）來說，已確定的每日膳食膽堿推薦攝入量可能不是大腦健康和認知的最佳值。此外，約90%的美國人沒有達到推薦水平，甚至可能沒有意識到膳食膽堿是每日必需的。?盡管自一個多世紀前發(fā)現(xiàn)這種毀滅性疾病以來，已經(jīng)進行了數(shù)十年的研究，投入了數(shù)十億美元，但仍然沒有能夠減緩疾病發(fā)展的療法。然而，新的研究發(fā)現(xiàn)表明，環(huán)境和生活方式的改變，包括足夠的膽堿，可能有助于保護大腦免受阿爾茨海默病的影響，并改善整體健康狀況。?RamonVelazquez和合著者NikhilDave和JessicaJudd一起參與了這項研究。這項工作是高度跨學科的，包括來自亞利桑那州立大學生物科學質(zhì)譜設(shè)施和亞利桑那州鳳凰城亞利桑那大學醫(yī)學院轉(zhuǎn)化心血管研究中心的研究人員。?NikhilDave說：“這項跨越多個機構(gòu)的合作研究，在系統(tǒng)水平上調(diào)查了衰老的分子過程，增加了圍繞膳食膽堿在健康衰老中的重要性產(chǎn)生的證據(jù)。”?JessicaJudd說：“我發(fā)現(xiàn)這個項目特別引人注目的是，膳食膽堿缺乏對多個器官產(chǎn)生了負面影響，這些器官的功能障礙可能會影響大腦健康?！币粋€多產(chǎn)的神秘殺手阿爾茨海默病是失智癥的主要原因，也是65歲及以上美國人的第五大死亡原因。今天，僅在美國就有650萬人患有阿爾茨海默病，預(yù)計到2060年將有近1,400萬美國人患有該病[4]。到這個時候，管理阿爾茨海默病的成本預(yù)計將超過20萬億美元，威脅到醫(yī)療保健基礎(chǔ)設(shè)施，同時造成巨大的痛苦。?神經(jīng)元外粘性蛋白片段（形成β-淀粉樣蛋白斑塊）的積累和神經(jīng)元體內(nèi)異常形式的tau蛋白（tau蛋白纏結(jié)）的積聚長期以來被認為是阿爾茨海默病的標志。這些大腦變化通常伴隨著神經(jīng)變性，包括神經(jīng)元的損傷和破壞。斑塊被認為會破壞大腦中細胞間的通訊，而纏結(jié)則阻礙了對正常細胞功能和生存至關(guān)重要的重要營養(yǎng)物質(zhì)的運輸。?除了β-淀粉樣蛋白斑塊和神經(jīng)原纖維纏結(jié)，該疾病還會導致大腦中的細胞死亡，并增加認知障礙。目前的研究還發(fā)現(xiàn)海馬體中蛋白質(zhì)的失調(diào)，海馬體是阿爾茨海默病中受影響的關(guān)鍵結(jié)構(gòu)，與學習和記憶有關(guān)。正常小鼠和AD?小鼠在缺乏膽堿的飲食中都表現(xiàn)出海馬中蛋白質(zhì)的失調(diào)，AD模型表現(xiàn)出嚴重的影響。聚集的風暴最近，阿爾茨海默病發(fā)病率的急劇增加令人嚴重關(guān)切。雖然在2019年至2020年期間，卒中、心臟病和艾滋病毒的死亡人數(shù)有所下降，但阿爾茨海默病的死亡人數(shù)增加了145%以上。除了這種疾病對患者造成的損失之外，阿爾茨海默病還給那些護理患者的人帶來了巨大的負擔。僅在2021年，超過1,100萬名家庭成員和其他無酬照護者提供了160億小時的照護。?這種疾病的第一個外部癥狀通常與語言、記憶和思維問題有關(guān)，因為與這些任務(wù)相關(guān)的大腦區(qū)域往往是最先受到影響的。然而，研究人員現(xiàn)在知道，當這種疾病引起可觀察到的癥狀時，它已經(jīng)悄悄地蹂躪大腦20年或更久了。?許多因素導致阿爾茨海默病的發(fā)展，從遺傳傾向到年齡、生活方式和環(huán)境影響。由于尚不清楚的原因，女性患這種疾病的風險更高。?最近的研究表明，飲食是預(yù)防認知能力下降的一個重要因素。在早期的研究中，Velazquez和他的同事證明了當小鼠被喂食高膽堿飲食時，與子宮內(nèi)正常的膽堿方案相比，它們的后代在空間記憶方面表現(xiàn)出改善。有趣的是，補充膽堿的有益效果是跨代的，不僅保護在妊娠期和哺乳期接受膽堿補充的小鼠，而且保護這些小鼠的后代，這表明它們的基因發(fā)生了遺傳修飾。?Velazquez實驗室的后續(xù)研究表明，與接受正常膽堿方案的小鼠相比，終生給予雌性小鼠膽堿能改善空間記憶。多方面的影響這項新研究檢查了?3-12個月或成年早期至晚期的小鼠（大約相當于人類20-60歲）。在表現(xiàn)出阿爾茨海默病癥狀的正常和轉(zhuǎn)基因小鼠的情況下，那些暴露于缺乏膽堿飲食的小鼠表現(xiàn)出體重增加和對其代謝的不利影響。通過組織分析觀察到對肝臟的損害，以及心臟的增大。檢測到可溶性、寡聚和不溶性β-淀粉樣蛋白增加，以及導致大腦中神經(jīng)原纖維纏結(jié)的tau蛋白特征性修飾。?此外，與飲食中攝入充足膽堿的小鼠相比，膽堿缺乏的小鼠在運動技能測試中表現(xiàn)不佳。這些不利影響在轉(zhuǎn)基因小鼠中加劇。將這些發(fā)現(xiàn)應(yīng)用到人類身上，這意味著易患阿爾茨海默病或處于疾病痛苦中的人應(yīng)該確保他們獲得足夠的膽堿。?這項研究還包括對海馬體中蛋白質(zhì)的詳細探索，海馬體是大腦中受阿爾茨海默病急性影響的區(qū)域，以及在血液中檢測到的蛋白質(zhì)。飲食膽堿缺乏改變了重要的海馬網(wǎng)絡(luò)。這些病理包括與微管功能和突觸后膜調(diào)節(jié)相關(guān)的通路的中斷——這兩者對正常的大腦功能都是必不可少的。在血液中，肝臟中產(chǎn)生的在代謝功能中起作用的蛋白質(zhì)在缺乏膽堿的飲食中特別失調(diào)。?“我們的研究提供了進一步的支持，考慮到整個身體的需要，膳食膽堿應(yīng)該每天攝入，”Velazquez說。?最終，在鼓勵終生補充膽堿之前，受控的人類臨床試驗對于確定膽堿的有效性和適當劑量是必不可少的。然而，這一強有力的新發(fā)現(xiàn)給人們帶來了希望，膽堿可能是保護大腦免受神經(jīng)變性和與年齡相關(guān)的認知衰退所需的武器庫中的一種工具。始創(chuàng)于1885年的亞利桑那州立大學提前給關(guān)注“阿爾茨海默病”微信公眾號的所有好朋友們拜年了！參考文獻Source：ArizonaStateUniversityStudyexploreseffectsofdietarycholinedeficiencyonneurologicandsystem-widehealthReferences：[1].Dave,N.,Judd,J.M.,Decker,A.,Winslow,W.,Sarette,P.,VillarrealEspinosa,O.,Tallino,S.,Bartholomew,S.K.,Bilal,A.,Sandler,J.,McDonough,I.,Winstone,J.K.,Blackwood,E.A.,Glembotski,C.,Karr,T.,&Velazquez,R.(2023).Dietarycholineintakeisnecessarytopreventsystems-wideorganpathologyandreduceAlzheimer'sdiseasehallmarks.AgingCell,00,e13775.https://doi.org/10.1111/acel.13775[2].https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK114310/[3].https://ods.od.nih.gov/factsheets/Choline-Consumer/[4].https://alzjournals.onlinelibrary.wiley.com/doi/epdf/10.1002/alz.12638

我有個患者，臨床上診斷為阿爾茲海默病，自從服用了安理申之后，他的家人覺得原先那個親切的、幽默的、智慧的母親又回來了，因此，全家人對安理申藥物療效都非常認可，一直用安理申維持著治療。通過患者的反饋，我對安理申藥物也很偏愛，認為它是改善阿爾茲海默病患者認知非常有效的藥物，將它應(yīng)用到其它患有認知障礙的患者身上，也起到很好的認知改善效果。?然而，在臨床上看到的患者，病情往往比較復雜，他們不單純是只有認知障礙，還會出現(xiàn)其他的問題，例如睡眠障礙、心臟病、或者是有胃腸道疾病等，針對這樣的患者應(yīng)該在何時服用安理申藥物？?首先，我們應(yīng)肯定安理申它確實是一個有效的藥物，它的學名是叫多奈哌齊（Donepezil），它屬于中樞乙酰膽堿酯酶抑制劑，通過抑制乙酰膽堿酯酶活性，從而提高了乙酰膽堿的含量，彌補阿爾茨海默病患者腦內(nèi)乙酰膽堿的不足，從而改善患者的認知狀態(tài)?？诜蠹s3－4小時后達到最高血漿濃度，消除半衰期約70小時，患者需要服用一段時間來補充腦內(nèi)缺乏的乙酰膽堿，恢復它的儲備，大約3周內(nèi)血藥濃度達到穩(wěn)態(tài)，從而在臨床上才可以觀察到它應(yīng)有的效果，之后還是要堅持服用，什么時候服用比較合理呢？根據(jù)個人的情況，無論是白天或者是晚上都可以，但是對于那些有其他疾病的人，還是建議白天服用會好些。?如果患者同時存在竇性心動過緩，而這個藥它有一個副作用，就是導致心率減慢，我們知道人在睡眠的時候，在靜息狀態(tài)，要比白天活動的時候心率要慢得多，因為人體的新陳代謝率是降低的，在睡眠階段，人的血壓和心率都會處于一個比較低的水平，那么也就意味著，如果我們服用安理申可能會出現(xiàn)心率減慢的副作用，我們希望這種副作用能發(fā)生在白天，也就是說當這種副作用發(fā)生的時候，如果我們的心率比較高，就會減少心率減慢對我們造成的影響。因此，我們需要把這個藥在白天服用。?如果患者同時存在胃腸道疾病，用安理申也需要注意服藥的時間。安理申最常見的是胃腸道不良反應(yīng)，預(yù)防胃腸道刺激往往需要在飯后服用，而且飲食對鹽酸多奈哌齊的吸收無影響，這意味著與飯同時服用也可以。如果是睡前，往往那時胃已經(jīng)排空，睡前服用可能反而會刺激胃腸道。?還有的患者同時存在失眠的情況，針對這樣的患者，我建議他們在白天服用，因為在最初服用藥物時，血藥濃度達峰時間為3-4小時，如果晚上服用，可能會加重患者入睡困難和睡眠障礙的癥狀。?雖然安理申的說明書上說的是要睡前服用或晚飯后服用，但是基于我對這個藥物的理解，我建議，將安理申與早飯同服會更好些，尤其是對同時伴發(fā)其他疾病的患者，并不推薦晚上服用。關(guān)于該藥物的應(yīng)用體會就分享到這里，我是北京天壇醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科的黃越醫(yī)生，是北京天壇腦健康志愿服務(wù)隊的一員，關(guān)注和促進“生命全周期的腦健康”是我們的使命。

美國時間2022年11月29日-12月2日在舊金山舉辦的第15屆阿爾茨海默病臨床試驗會議（CTAD）開幕首日，萬眾矚目的淀粉樣蛋白（Aβ）靶向治療藥物Lecanemab（侖卡奈單抗，BAN2401）研究團隊報告了全球ClarityAD研究Ⅲ期臨床結(jié)果。ClarityAD是一項為期18個月的全球、安慰劑、雙盲、平行、對照、開放期延續(xù)的III期臨床試驗，旨在評估侖卡奈單抗治療早期阿爾茨海默?。ˋD）患者的有效性和安全性。該研究共納入1795例經(jīng)A?-PET或腦脊液確認腦內(nèi)存在AD病理改變，MMSE評分22-30分的早期AD（包括AD源性的輕度認知功能障礙和輕度AD）患者，以1：1的比例隨機接受侖卡奈單抗（10mg/kg靜脈注射，每兩周一次）或安慰劑治療（圖1）。圖1ClarityAD試驗設(shè)計如圖2-圖5所示，治療18個月后，主要研究終點臨床癡呆評定量表總評分（CDR-SB）較基線變化為-0.45，達到顯著統(tǒng)計學差異（P＜0.001），侖卡奈單抗治療組與安慰劑組相比認知衰退幅度減緩27%（圖2）。CDR-SB評分從患者記憶、定向、判斷和解決問題的能力、社區(qū)活動、家庭和嗜好以及個人照顧六方面進行綜合性評估。關(guān)鍵次要終點中，阿爾茨海默病評定量表-認知（ADAS-Cog）14較基線變化為-1.44，達到顯著統(tǒng)計學差異（P＜0.001），治療組衰退幅度與安慰劑組相比減緩了26%。阿爾茨海默病綜合評分（ADCOMS）較基線變化為-0.005，達到顯著統(tǒng)計學差異（P＜0.001），治療組衰退幅度與安慰劑組相比減緩了24%。輕度認知障礙日常生活活動量表（ADCS-MCI-ADL）治療組衰退幅度與安慰劑組相比減緩了37%。另外，分期亞組（MCI-AD或輕度AD)、是否攜帶ApoE4基因、是否同時使用其他獲批治療AD的藥物或地區(qū)差異(北美、亞洲、歐洲)的患者均顯示CDR-SB、ADAS-Cog14和ADCS-MCI-ADL的結(jié)果一致。這些臨床指標的結(jié)果提示，侖卡奈單抗能顯著延緩早期AD患者認知、日常和社會能力的減退，延緩疾病進展，降低照料負擔。圖2侖卡奈單抗治療組與安慰劑組患者CDR-SB評分根據(jù)CDR總分評估，侖卡奈單抗治療轉(zhuǎn)入下一階段疾病的風險降低31%（HR:0.69)。（圖3）基于CDR-SB斜率分析顯示，如侖卡奈單抗持續(xù)治療至25.5月，臨床衰退將與安慰劑治療18月時相當，證實其可延緩疾病進展達7.5個月。圖3侖卡奈單抗治療對疾病進展的CDR總分評分風險影響作為一種人源性抗Aβ原纖維的單克隆IgG1抗體，侖卡奈單抗可通過小膠質(zhì)細胞靶向清除毒性Aβ聚集體如可溶性原纖維和寡聚體，延緩AD患者的神經(jīng)退變和認知能力的下降。會議上公布了侖卡奈單抗治療后降低腦脊液內(nèi)Aβ水平的結(jié)果。3月時，Aβ降低了59.1個單位(centiloid)。侖卡奈單抗治療18個月后，平均淀粉樣蛋白PET為22.99個單位(Centiloids)，低于淀粉樣蛋白的陽性閾值（30Centiloids）（圖4）。圖4侖卡奈單抗治療組與安慰劑組PET顯像Aβ水平的變化圖5ClarityAD療效總結(jié)安全性方面，侖卡奈單抗治療中最常見的不良事件是輸液反應(yīng)，侖卡奈單抗治療組26.4%的患者出現(xiàn)輕度至中度的輸液反應(yīng)。臨床上備受關(guān)注的淀粉樣蛋白相關(guān)影像學異常-滲出/水腫（ARIA-E）在侖卡奈單抗治療組發(fā)生率為12.6%，安慰劑組為1.7%。ARIA-出血（H）在侖卡奈單抗治療組發(fā)生率為17.3%，安慰劑組為9.0%。在研究期間，侖卡奈單抗組和安慰劑組中患者死亡率分別為0.7%和0.8%。無藥物治療相關(guān)死亡。（圖6）圖6ClarityAD安全性數(shù)據(jù)華盛頓大學RandallJ.Bateman教授發(fā)布了對于其他生物學指標，侖卡奈單抗也有很好的效果。如腦脊液磷酸化Tau蛋白（P-tau）、神經(jīng)纖維纏結(jié)（NFTs）、神經(jīng)纖維絲輕鏈（NfL）均有顯著的降低。綜上，從認知、日常生活能力、疾病進展、與健康相關(guān)的生活質(zhì)量、照護者的負擔和生物標記物等多項指標表明，經(jīng)侖卡奈單抗治療可能為患者、護理人員和社會均帶來益處。未來將更加明確A?靶向治療早期AD的方向和策略，同時促進向早期診療模式轉(zhuǎn)變，以延緩疾病早期階段的進展。該項研究今日在頂級雜志NewEnglandJournalofMedicine已發(fā)布（圖7）。目前美國FDA已接受了該藥物生物制品許可申請（BLA），并授予優(yōu)先審評資格，預(yù)計在2023年1月6日前做出決定。以上轉(zhuǎn)載自衛(wèi)材醫(yī)學部微信公眾號。參考文獻：vanDyckCH,SwansonCJ,AisenP,BatemanRJ,ChenC,GeeM,KanekiyoM,LiD,ReydermanL,CohenS,FroelichL,KatayamaS,SabbaghM,VellasB,WatsonD,DhaddaS,IrizarryM,KramerLD,IwatsuboT.LecanemabinEarlyAlzheimer‘sDisease.NEnglJMed.2022Nov29.doi:10.1056/NEJMoa2212948.Epubaheadofprint.PMID:36449413.

NatRevNeurosci全面綜述：星形膠質(zhì)細胞在AD、PD等神經(jīng)退行性疾病中的作用機制越來越多的人認識到，非神經(jīng)細胞參與了多種神經(jīng)退行性疾病的發(fā)生、發(fā)展和病理。本文綜述了星形膠質(zhì)細胞在阿爾茨海默病、帕金森病、亨廷頓病和肌萎縮性側(cè)索硬化癥等疾病中的作用。闡述了神經(jīng)退行性疾病進展過程中星形膠質(zhì)細胞轉(zhuǎn)錄組學和蛋白質(zhì)組學特征如何改變，并且可能與功能改變有關(guān)。

老年癡呆，醫(yī)學上稱為阿爾茨海默癥，它是一種神經(jīng)衰弱疾病，伴有大腦變性變化。老年癡呆癥是一種持續(xù)性神經(jīng)功能障礙，也是失智癥中最普遍的成因，癥狀表現(xiàn)為逐漸嚴重的認知障礙，逐漸不能適應(yīng)社會。相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，目前老年癡呆癥的患者逐年增高，目前全球有3650萬人患有癡呆癥，每7秒就有一人患上此病，平均生存期只有5.9年，是威脅老人健康的“四大殺手”之一。這種病嚴重的話無法理解會話內(nèi)容，無法解決如攝食、穿衣等簡單的問題，最終癱瘓在床，病情惡化的途中有的患者會伴有被害妄想幻覺等現(xiàn)象出現(xiàn)。我國老年癡呆患者也接近1000萬患者，65歲以上的老年癡呆患病率大概是5.2%，而75-85歲，老年癡呆的患病率達到15%-20%，85歲以上的老年癡呆患者發(fā)病率達到30%，其中每3個人之中就有可能有一個癡呆患者。所以老年癡呆，對老年人不容忽視。01老年癡呆的惡化過程第一階段也稱健忘期，這期的表現(xiàn)是記憶力明顯減退，例如開始時忘記講過的話、做過的事或重要的約會等，慢慢地連遠事也遺忘了。與此同時，思維分析、判斷能力、視空間辨別功能、計算能力等也有所降低，但有時還可以保持過去熟悉的工作或技能。第二階段也稱混亂期，這時除第一階段的癥狀加重外，很突出的表現(xiàn)是視空間辨認障礙明顯加重，很容易迷路。還有穿衣也很困難，或把褲子當衣服穿;不認識朋友或親人的面貌，也記不起他們的名字，不能和別人交談，盡管有時會自言自語。第三階段也稱極度癡呆期，病人進入全面衰退狀態(tài)，生活不能自理，如吃飯、穿衣、洗澡均需人照顧，便尿失禁。02為什么老年癡呆病者愈來愈多？1、疾病因素：如果平時患有慢性疾病，如高血壓、糖尿病、中風等，這類患者患老年癡呆的概率要比正常人群高。2、遺傳：研究發(fā)現(xiàn)，老年癡呆癥也有家族遺傳性，基因突變對老年癡呆癥起著重要作用，所以家中有老年癡呆癥的患，一定要提高警惕。3、飲食因素：不良的飲食習慣也會加速患老年癡呆的概率，平時有酗酒、吸煙、喜歡吃高熱量高油脂類食物，隨著年齡的增加，患老年癡呆的概率也隨之增加。4、衰老：年齡增長是不可改變的事實，60歲后，發(fā)生老年癡呆的概率也隨之增加。5、其他因素：受教育程度低、不愛動腦筋、性格內(nèi)向、不愿與人接觸及不良生活方式等有關(guān)。6、?此外，婦女在更年期后雌激素水平低下等也可能與癡呆有關(guān)。這是老年癡呆的誘發(fā)因素之一。03醫(yī)生：50歲后，盡量改掉4個壞習慣【遠離社交】過了60歲后，一定要有屬于自己的娛樂方式，平時可以和鄰居們下下象棋，跳跳廣場舞等，這樣不僅能充分利用時間，讓你的生活變得更加豐富多彩。如果沒有自己的社交，經(jīng)常待在家里發(fā)呆，不和家人和鄰居交流，會讓自己變得越來越孤獨，整個人也會變得越來越沉默，這種癥狀下，給你帶來的就是老年癡呆的發(fā)生。所以平時多社交，能有效預(yù)防老年癡呆的發(fā)生。【飲食不節(jié)制】中國人喜歡吃高鹽、高熱量的食物，但是上了年紀之后，就要科學合理飲食了，如果不節(jié)制的飲食，想吃什么吃什么，不僅會增加腸胃負擔，造成便秘，還會增加心腦血管疾病和老年癡呆的奉獻。過了60歲后，飲食堅持低脂低鹽、多吃維生素含量高的食物，平時多喝水，可以有效預(yù)防老年癡呆的發(fā)生?！揪米粍印烤米粍右彩钦T發(fā)老年癡呆的關(guān)鍵因素，對于上了年紀的人來說，如果不運動一直坐著，不僅會讓身體的代謝毒素減慢，還會導致肥胖的發(fā)生，久坐不動時大腦無法及時運作，造成缺氧的現(xiàn)象，就會加速老年癡呆的患病率。【睡覺太多】充足的睡眠對身體有益，但是對于上了年紀的人來說，切記不要過量睡覺，睡眠時間過長，會導致血液循環(huán)減慢，也會導致神經(jīng)機能退化，老年癡呆的概率也會隨之增高。溫馨提示：不想老了被老年癡呆纏身，過了50歲后，遠離以上5個壞習慣，保證自己的身體健康，遠離老年癡呆。

挖鼻孔是一件很上癮的事。但這樣一個小動作，可能讓人年老后更容易患上阿爾茨海默病。鼻腔內(nèi)的嗅覺神經(jīng)一旦暴露于空氣，便會為病原體提供一條可繞過血腦屏障直接進入大腦的“捷徑”。挖鼻孔、拔鼻毛等壞習慣，容易損壞鼻黏膜，給各種細菌侵入大腦提供便利機會，嗅覺受損是阿爾茨海默病的早期征兆4個副作用首先傷害鼻子。其次增加呼吸道感染的風險。下行影響肺部。上行感染顱腦。鼻腔確實有清理的必要，但不能用摳挖的方式。日常洗臉時可用清水撲洗鼻腔前庭，注意不要嗆到；或者使用洗鼻器配合生理鹽水沖洗鼻腔，但不必每天清洗，如果鼻腔內(nèi)有較硬的異物，可用棉簽蘸取純凈水或生理鹽水，輕輕滾動將其帶出。