老老爸活過(guò)來(lái)了?？菽痉甏邯q再發(fā)，生命的張力美麗芬芳，帶領(lǐng)我們走向希望。我的父親，91歲，阿爾茨海默混合10余年，吞咽困難，8月27日之前多方省級(jí)醫(yī)院門(mén)診和住院治療仍漸瘦骨骨嶙峋。9月上旬開(kāi)始在廣州醫(yī)科大學(xué)附屬腦科醫(yī)院張麗芳主任門(mén)診治療，短短時(shí)間突破1200毫升一日佳績(jī)。簡(jiǎn)述如下：???父親患有阿爾茨海默癥超過(guò)10年，五月底突然不思飲食持續(xù)約兩周，六月十八日記錄一日共進(jìn)食250毫升的粥水加牛奶。手腳開(kāi)始短暫多次出現(xiàn)抖動(dòng)，僵直。???家人遂送父親去腸胃科留醫(yī)，十多天出院，飲食問(wèn)題沒(méi)有改善。一直幫父親看阿爾茨海默癥的醫(yī)生說(shuō)人老了，是這樣了。不吃東西只能住院和鼻飼。???父親很反感鼻飼，自己拔了多次，出院后精神較住院前差，住院和鼻飼似乎對(duì)他有反向效果。體重三個(gè)月來(lái)掉了至少30斤，皮包骨了。???8月27日第一次給廣州醫(yī)科大學(xué)附屬腦科醫(yī)院的張主任看診，第三天早上父親清楚表達(dá)想吃東西，喂水蛋能吃，再喂其他食物，他認(rèn)真嚼爛之后吐出，說(shuō)：“我好難吞，吞不下?！敝链耍覀儾琶靼走@兩個(gè)月他不思飲食是因?yàn)橥萄世щy。???再去掛號(hào)時(shí)，恰巧看見(jiàn)張主任有一個(gè)“吞咽門(mén)診”，毫不猶豫預(yù)約了。???現(xiàn)在已經(jīng)一個(gè)月了，很感謝，父親的飲食恢復(fù)正走在正確的道路上。???有幸找到張主任，也有幸碰到“吞咽門(mén)診”。一系列的全方位立體治療，我們也學(xué)習(xí)了很多，了解到父親的吞咽和阿爾茨海默癥的關(guān)聯(lián)，在家怎么護(hù)理和恢復(fù)他的若干功能等等。我們從基本不吃，一天吃100毫升都很高興，到突破了一天1000毫升。老老爸活過(guò)來(lái)了，之前耽誤兩個(gè)月沒(méi)有找對(duì)醫(yī)生和方案，現(xiàn)在我們有信心父親能慢慢恢復(fù)，期待他能在不久的將來(lái)自己重新坐在書(shū)桌前記天氣，寫(xiě)日記?！颊呒覍冱S潔梅經(jīng)同意署名及授權(quán)發(fā)表

兩個(gè)病都是反應(yīng)慢，一個(gè)是動(dòng)作的反應(yīng)慢，做什么事情慢吞吞，一個(gè)是大腦思維的反應(yīng)慢，交流溝通緩慢。動(dòng)作慢不靈活的是帕金森病，因?yàn)榧埩Ω撸孟裆砩媳成炒鰟?dòng)作，感覺(jué)累，慢，有些人走路前沖，好像是快的，但是胳膊不擺，軀干是不靈活。積極治療的患者會(huì)好些。這些患者思維、說(shuō)話、記憶力早期通常是沒(méi)有任何問(wèn)題的。思維反應(yīng)慢的是阿爾茨海默病，因?yàn)橛洃浟p退，注意力減退，和別人說(shuō)話，常常跟不上思路，想半天，慢，但是動(dòng)作是快的。

王阿姨因?yàn)檫M(jìn)行性的記憶力減退到門(mén)診就診，醫(yī)生經(jīng)過(guò)仔細(xì)的詢問(wèn)和查體后給她開(kāi)了一個(gè)顱腦磁共振的檢查，拍完片子王阿姨一看報(bào)告又是“腦梗死”又有“出血”和“脫髓鞘”的，被嚇壞了，好幾天都睡不著覺(jué)。以前只有高血壓，控制的也很好，只是最近覺(jué)得記憶力減退，也不是很明顯，還是老伴兒發(fā)現(xiàn)的，覺(jué)得王阿姨在家總是丟三落四的，以前會(huì)做的事兒總是要想一想怎么做，再加上經(jīng)常抱怨有頭暈，有時(shí)候還會(huì)覺(jué)得走路不穩(wěn)。就讓她來(lái)醫(yī)院看。本來(lái)?yè)?dān)心是不是有“老年癡呆”，查了一個(gè)記憶力量表，只是發(fā)現(xiàn)輕度的減退，怎么一檢查片子就會(huì)既有“腦梗死”又有“腦出血”哪？緊張的王阿姨好幾天沒(méi)睡好覺(jué)，趕緊找到大夫來(lái)問(wèn)到底怎么回事。醫(yī)生看到片子，結(jié)合王阿姨的情況，給王阿姨做了仔細(xì)的解讀。原來(lái)啊，王阿姨說(shuō)的這些影像上的“多發(fā)性腔隙性腦梗死”“微出血”和“腦白質(zhì)脫髓鞘”都是腦小血管病在核磁上的影像表現(xiàn)特點(diǎn)。主要是由于各種原因?qū)е碌哪X內(nèi)小血管病的病變引起的表現(xiàn)，小血管的病理改變可以是小動(dòng)脈硬化，也可以是淀粉性變性等其它病理表現(xiàn)，還有一些遺傳性的因素導(dǎo)致腦小血管病。這些腦組織微結(jié)構(gòu)的損害可以影響腦子的整體功能，表現(xiàn)為認(rèn)知功能的下降，與阿爾茨海默病不同，腦小血管病導(dǎo)致的認(rèn)知損害是以執(zhí)行功能受損突出，除此之外，還有情感障礙，走路不穩(wěn)等運(yùn)動(dòng)障礙，甚者還有尿便障礙。解釋了一番后哪，王阿姨豁然開(kāi)朗，最后，醫(yī)生又針對(duì)王阿姨的情況，處方了一些改善腦小血管病的藥-己酮可可堿緩釋片，既可以改善微循環(huán)，還可以改善認(rèn)知功能，同時(shí)還囑咐王阿姨要控制血壓。服用了一段時(shí)間后，王阿姨感覺(jué)頭暈也比之前好多了。

?阿茲海默病(Alzheimer‘sdisease,AD)，又譯為阿爾茨海默病，俗稱的老年癡呆癥，是發(fā)生在老年期及老年前期的一種原發(fā)性退行性腦病，指的是一種持續(xù)性高級(jí)神經(jīng)功能活動(dòng)障礙，即在沒(méi)有意識(shí)障礙的狀態(tài)下，記憶、思維、分析判斷、視空間辨認(rèn)、情緒等方面的障礙。其特征性病理變化為大腦皮層萎縮，并伴有β-淀粉樣蛋白沉積，神經(jīng)原纖維纏結(jié)，大量記憶性神經(jīng)元數(shù)目減少，以及老年斑的形成。目前尚無(wú)特效治療或逆轉(zhuǎn)疾病進(jìn)展的治療藥物。2022年9月21日是世界阿爾茨海默病日，在9月20日舉行的新聞發(fā)布會(huì)上公布中國(guó)60歲及以上老年人中約有1500萬(wàn)癡呆患者，其中1000萬(wàn)是阿爾茨海默病患者。目前中國(guó)老年癡呆的患病率已隨著年齡的升高呈顯著增長(zhǎng)趨勢(shì)。怎樣飲食可以改善老年人的大腦功能呢？1、碳水化合物悉尼大學(xué)（USYD）的研究員通過(guò)試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)了一個(gè)似乎可以震驚人類的結(jié)論，而這，可能顛覆人類一直以來(lái)的飲食習(xí)慣。2011年，日本的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，患有糖尿病的人，在15年內(nèi)得老年癡呆的風(fēng)險(xiǎn)，是其他參與研究者的兩倍。2012年10月，美國(guó)著名梅奧診所的一項(xiàng)研究，讓很多人都意識(shí)到，主食等碳水化合物攝入過(guò)多的危害，不只是肥胖，還可能傷害大腦認(rèn)知能力。從那時(shí)起，人們恐懼?jǐn)z入碳水化合物，碳水化合物似乎被人類列入了飲食黑名單。然而，澳洲悉尼大學(xué)的研究員們覺(jué)得，這項(xiàng)研究結(jié)果在邏輯上依然有著說(shuō)不通的地方。在這份研究于2012年風(fēng)靡全球之前，人們依舊在正常攝取碳水化合物，同樣吃出了愛(ài)因斯坦，吃出了薛定諤，吃出了牛頓，吃出了蘇格拉底。如此一來(lái)，怎能斷定碳水化合物會(huì)讓人“越吃越笨”呢？于是乎，悉尼大學(xué)教授DavinWahl帶領(lǐng)下研究員們一改之前對(duì)碳水化合物的研究方法，他們沒(méi)有使用樣本統(tǒng)計(jì)研究法，轉(zhuǎn)而使用生物研究法來(lái)探究碳水化合物究竟對(duì)生物有何影響。DavinWahl經(jīng)過(guò)一年的實(shí)驗(yàn)，試驗(yàn)團(tuán)隊(duì)得出可能性結(jié)論——食用碳水化合物，可以維持海馬體活力。換句話說(shuō)，食用碳水化合物，非但不會(huì)導(dǎo)致阿茲海默病，反而可以有效預(yù)防阿茲海默病，同時(shí)延長(zhǎng)人的壽命！什么是海馬體呢？海馬體（Hippocampus），是人類及脊椎動(dòng)物腦中的重要部分。它是組成大腦邊緣系統(tǒng)的一部分，位于大腦皮質(zhì)下方，擔(dān)當(dāng)著關(guān)于短期記憶、長(zhǎng)期記憶，以及空間定位的作用。而在阿茲海默病（老年癡呆）中，海馬體是首先受到損傷的區(qū)域：表現(xiàn)癥狀為記憶力衰退以及方向知覺(jué)的喪失。然而，這些長(zhǎng)期幾乎只食用碳水化合物的老年小鼠，它們的海馬體與年輕時(shí)相比幾乎沒(méi)有減少，活性也沒(méi)有下降。Wahl教授的同事DavidLeCouteur表示：“我們列出的最有效的飲食，含有8%的蛋白質(zhì)和80%的碳水化合物，這與世界主要‘長(zhǎng)壽區(qū)’日本沖繩居民的飲食很像。有趣的是，他們的飲食包含大量的紅薯，而紅薯含有大量淀粉?！币簿褪钦f(shuō)，低蛋白質(zhì)、高碳水化合物不但可以預(yù)防阿茲海默病，同時(shí)，還能讓人延年益壽！而這里面一個(gè)重要的公式，就是：8%的蛋白質(zhì)和80%的碳水化合物。Wahl和Couteur都表示，這個(gè)試驗(yàn)在小鼠身上起到的效果，在其他脊椎動(dòng)物身上可能依然適用！目前，他們也正在人類身上進(jìn)行該試驗(yàn)，他們相信，碳水化合物，這個(gè)被人類“誤會(huì)”了多年的食物種類，將在不久之后，得到平反！雖然，從實(shí)驗(yàn)到真理還有很長(zhǎng)的路要走，但悉尼大學(xué)為人類走向健康長(zhǎng)壽的路上，確實(shí)又增添了一磚一瓦。什么是碳水化合物？碳水化合物（carbohydrate）是由碳、氫和氧三種元素組成，自然界存在最多、具有廣譜化學(xué)結(jié)構(gòu)和生物功能的有機(jī)化合物。碳水化合物的功能有：可以節(jié)省蛋白質(zhì)，維持腦細(xì)胞的正常功能、供給能量、構(gòu)成細(xì)胞和組織、其它：碳水化合物中的糖蛋白和蛋白多糖有潤(rùn)滑作用。另外它可控制細(xì)腦膜的通透性。并且是一些合成生物大分子物質(zhì)的前體，如嘌呤、嘧啶、膽固醇等。碳水化合物的主要食物來(lái)源有：蔗糖、谷物(如水稻、小麥、玉米、大麥、燕麥、高粱等)、水果(如甘蔗、甜瓜、西瓜、香蕉、葡萄等)、堅(jiān)果、蔬菜(如胡蘿卜、番薯等)等。含碳水化合物少的食物：蔬菜類：馬鈴薯、紅薯、豆類。水果：葡萄、桃。谷類：過(guò)量之白米。甜食類：可可、巧克力、餅干。飲料：酒、麥酒、淡茶、咖啡、不加糖者可食。碳水化合物幾乎囊括了我們生活中所有的主食，面包、米飯、面條、饅頭、包子……2、地中海飲食然而，除了碳水化合物之外，還有一些食物已經(jīng)被證明可以有效預(yù)防阿茲海默癥。地中海式飲食，Mediterranean-DASHDietInterventionforNeurodegenerativeDelay，簡(jiǎn)稱：MINDdiet，是指有利于健康的，簡(jiǎn)單、清淡以及富含營(yíng)養(yǎng)的飲食。這種特殊的飲食結(jié)構(gòu)強(qiáng)調(diào)多吃蔬菜、水果、魚(yú)、海鮮、豆類、堅(jiān)果類食物，其次才是谷類，并且烹飪時(shí)要用植物油（含不飽和脂肪酸）來(lái)代替動(dòng)物油（含飽合脂肪酸），尤其提倡用橄欖油。地中海飲食適用于絕大部分成人，但是兒童和孕婦的飲食需要某額外的營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充。不過(guò)地中海式飲食，是否適用于老年癡呆癥患者呢？答案是肯定的。這樣的飲食方式，也能幫助抗擊由化學(xué)變化引發(fā)的大腦炎癥，降低膽固醇水平，最新研究顯示，膽固醇水平也與記憶和思考有關(guān)。美國(guó)芝加哥的RushUniversity去年發(fā)表的研究發(fā)現(xiàn)，長(zhǎng)者若如實(shí)執(zhí)行“地中海式飲食”，可大幅降低腦退化癥的罹患風(fēng)險(xiǎn)達(dá)3至5成之多。這樣高纖維、低脂肪的地中海式飲食習(xí)慣將減緩老年癡呆癥的病情惡化！另一方面，美國(guó)哥倫比亞大學(xué)醫(yī)療中心的生斯卡米斯在最新一期的《神經(jīng)病學(xué)》雜志上說(shuō)，老年癡呆癥患者在進(jìn)食的時(shí)候越嚴(yán)格遵照地中海式飲食，生命就能延長(zhǎng)越久。地中海式飲食也因此獲得“老年癡呆癥福音”的稱號(hào)！3、椰子油椰子油，老人癡呆很像第一類或第二類糖尿病，它的起因是胰島素不平衡。因?yàn)橐葝u素出了問(wèn)題，阻止了腦細(xì)胞吸收葡萄糖(glucose)，腦細(xì)胞所需的能量幾乎完全來(lái)自葡萄糖沒(méi)有了葡萄糖，腦細(xì)胞就死了。那從什么地方找葡萄糖替代品？腦細(xì)胞的替代營(yíng)養(yǎng)是酮(ketones)，在缺乏糖供應(yīng)時(shí)，腦組織也能利用酮提供的能量，但酮不能從維他命中提取、吸收，它需要通過(guò)中鏈甘油三酯（MediumChainTriglycerides，MCT），轉(zhuǎn)移到肝臟中，在肝臟中被代謝為酮。這就是腦細(xì)胞的替代營(yíng)養(yǎng)品！然而，一種平時(shí)在貨架上就可購(gòu)買(mǎi)到的食物，竟含有大量的MCT，它就是椰子油?。≡?jīng)就有阿茲海默病患者家屬用椰子油給患者進(jìn)行治療，而僅僅才兩個(gè)星期，該患者再去醫(yī)院做畫(huà)鐘測(cè)試時(shí)，看到了十分令人驚喜的進(jìn)步。三個(gè)星期后，該患者第三次去做智能畫(huà)鐘測(cè)試，他已經(jīng)可以畫(huà)出完整鐘表的圖案了！而這個(gè)進(jìn)步不單單體現(xiàn)在智力方面，他的抑郁情緒也有所緩解，體力也有了進(jìn)步。在服用了14個(gè)月的椰子油后，該患者在老年癡呆癥測(cè)試中，認(rèn)知能力提升了6個(gè)百分點(diǎn)，日常生活能力也提升了14個(gè)百分點(diǎn)！相比下，那些未服用過(guò)椰子油的患者，能力測(cè)試，卻同比下降了！這個(gè)例子也讓更多人相信，椰子油可以在一定程度上，戰(zhàn)勝阿茲海默病。4、打乒乓球研究發(fā)現(xiàn)，打乒乓球有助于防止老年癡呆癥。日本研究則認(rèn)為，打乒乓球?qū)υ缋闲园V呆癥還具有治療作用。早老性癡呆患者打乒乓球會(huì)鍛煉到更多的大腦部位，打完乒乓球后，精力更旺盛、說(shuō)話更多，走路速度也快兩倍。為此，加州大學(xué)洛杉磯分校早老性癡呆癥診所創(chuàng)始人普洛金建議，老人不妨多進(jìn)行騎馬、彈鋼琴和打乒乓球等活動(dòng)，以鍛煉大腦多個(gè)部位，防止或緩解老年癡呆癥病情。乒乓球是項(xiàng)很好的有氧運(yùn)動(dòng)，幾乎全身都可以練到，可以鍛煉心肺系統(tǒng)，可以提高體力、腿力和平衡能力，這些是老年人防摔的基本保障?！捌古野迨鞘值难由欤砻嫔峡词且恢皇治张拇蚯?，實(shí)際上另外一只手并沒(méi)有閑著，它在保持運(yùn)動(dòng)中身體的平衡，讓動(dòng)作協(xié)調(diào)。而左右側(cè)肢體在運(yùn)動(dòng)的同時(shí)，左右腦也都得到了很好的鍛煉?！逼浯危\(yùn)動(dòng)使人身心愉悅，打球時(shí)交感神經(jīng)興奮，刺激大腦皮層不斷有新的興奮點(diǎn)產(chǎn)生，從而可以延緩衰老，減慢腦功能衰退；另外，打球過(guò)程也是對(duì)他們過(guò)去乒乓球相關(guān)經(jīng)歷的記憶以及當(dāng)下注意力的訓(xùn)練。讓人想不到的是，一些國(guó)家把乒乓球這項(xiàng)運(yùn)動(dòng)引入到了醫(yī)生治療帕金森和阿爾茨海默（俗稱”老年癡呆”）處方中?？傊?，老年癡呆高發(fā)的4個(gè)壞習(xí)慣是禍根：孤單、缺乏睡眠或睡得太久、吸煙與飲酒、生活單調(diào)。然而，對(duì)待老年癡呆最好的辦法不是逃避和放棄，而是直面它、戰(zhàn)勝它。想要遠(yuǎn)離老年癡呆癥做到：多補(bǔ)腦（堅(jiān)持水化合物、地中海飲食、椰子油飲食）、多用大腦、調(diào)節(jié)情緒。人的一生中會(huì)遇到各種各樣的問(wèn)題，老年癡呆是通向健康道路上的絆腳石，希望你可以避開(kāi)！老人都是“家庭之中的孤獨(dú)者”，切勿忘記關(guān)懷和掛念他們。希望有一天，老年人都可以安詳?shù)囟冗^(guò)自己的晚年，不再受到世界的拋棄，不要讓老人在應(yīng)受到“嬰兒般溫暖”的時(shí)刻，卻變成了世界的孤兒。資料來(lái)源：1.百度百科2.細(xì)察世界2022-10-1421:50發(fā)表于福建悉尼大學(xué)或破譯老年癡呆癥？！高碳飲食法或延長(zhǎng)人類壽命……3.中國(guó)老年癡呆高發(fā)!專家：這4個(gè)壞習(xí)慣是禍根，50歲以后求你快戒2022-10-0320:44:05來(lái)源:羅曉生活北京

“媽媽！”“哎，我是媽媽！”“你真像我媽媽”這是前段時(shí)間上映的電影《媽媽》里面的臺(tái)詞，影片中沒(méi)有轟轟烈烈的情節(jié)，也沒(méi)有刻意的煽情，患病的高齡母女在生命旅程中彼此守護(hù)、相互成全。這部電影不僅向我們展示了母愛(ài)的細(xì)膩柔軟與偉大，更是將阿爾茨海默癥（AD）再次推送在大眾面前。（攝圖網(wǎng)ID：401631289）愛(ài)忘事，鬧小孩脾氣，腦子糊涂，情緒反復(fù)無(wú)常......相信看到這些癥狀我們第一時(shí)間想到的就是AD患者。是的，這些癥狀也確實(shí)在深深的困擾著他們。正是因?yàn)榉N種困擾，如何治療AD也成了全世界的共同關(guān)注的話題。AD目前已經(jīng)成為癡呆的首要病因，根據(jù)中國(guó)認(rèn)知與老化研究（COAST研究），截止到2009年，中國(guó)有920萬(wàn)癡呆患者，其中62.5%的癡呆患者都是AD導(dǎo)致的。AD致殘率高，患者晚期喪失獨(dú)立生活能力，完全需要他人照料，給社會(huì)和家庭帶來(lái)了沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)和護(hù)理負(fù)擔(dān)[1]。因此，明確AD發(fā)病的危險(xiǎn)因素，也是我們了解并減少AD發(fā)病率并不可少的環(huán)節(jié)。?（攝圖網(wǎng)ID：400067986）AD危險(xiǎn)因素主要包括兩方面，不可干預(yù)因素與可干預(yù)因素。不可干預(yù)因素主要包括年齡、性別、家庭史及遺傳因素等；可干預(yù)的因素主要有以下幾點(diǎn)[1]：1、心腦血管疾病不同類型的腦血管病，包括腦出血、腦梗死等，均會(huì)增加AD的患病風(fēng)險(xiǎn)。此外，心血管病也與AD和癡呆發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的增高相關(guān)。一方面，心血管疾病常常伴隨許多血管性危險(xiǎn)因素，如高血壓、血脂增高等，這些都是AD發(fā)病的危險(xiǎn)因素。另一方面，心血管疾病本身也是AD發(fā)病的危險(xiǎn)因素。2、血壓與血脂一項(xiàng)針對(duì)75歲以上老年人進(jìn)行的為期6-9年的隨訪研究顯示[1]，低血壓不僅能促進(jìn)AD的發(fā)生，而且會(huì)加重AD的臨床癥狀；另一項(xiàng)縱向隊(duì)列研究顯示[1]，中年期（平均年齡50歲）外周血總膽固醇水平增高會(huì)使AD的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增高3倍。3、2型糖尿病流行病學(xué)研究顯示2型糖尿病會(huì)導(dǎo)致AD的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加將近一倍。一項(xiàng)納入10項(xiàng)縱向研究的薈萃分析顯示，2型糖尿病會(huì)將AD的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加54%。?（攝圖網(wǎng)ID：402102370）當(dāng)然，除了上述因素外，還有吸煙飲酒，飲食等等都屬于可干預(yù)因素。面對(duì)這些危險(xiǎn)因素，患者應(yīng)及時(shí)的進(jìn)行預(yù)防及治療，才可降低或者延緩AD的發(fā)病。指南中指出[2]，在治療方面仍以改善癥狀、阻止癡呆的進(jìn)一步發(fā)展、維持殘存的腦功能、減少并發(fā)癥為主要原則。臨床研究結(jié)果顯示[2]，奧拉西坦組治療AD有效。主要是由于奧拉西坦具有乙酰膽堿的激動(dòng)作用，能夠參與中樞谷氨酸系統(tǒng)，并且能夠促進(jìn)腦組織能量代謝，從而改善患者認(rèn)知障礙，提高患者生活質(zhì)量。?（攝圖網(wǎng)ID：401794789）生命如果是一棵樹(shù)，愛(ài)就是灌溉它不斷生長(zhǎng)的水源和營(yíng)養(yǎng)。也請(qǐng)關(guān)愛(ài)身邊的阿爾茨海默癥患者，把更多的耐心給到我們年邁的親人。?參考文獻(xiàn)：[1]中國(guó)癡呆與認(rèn)知障礙診治指南寫(xiě)作組,中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師分會(huì)認(rèn)知障礙疾病專業(yè)委員會(huì).2018中國(guó)癡呆與認(rèn)知障礙診治指南(七)：阿爾茨海默病的危險(xiǎn)因素及其干預(yù)[J].中華醫(yī)學(xué)雜志,2018,98(19):1461-1466.[2]中國(guó)癡呆與認(rèn)知障礙寫(xiě)作組,中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師分會(huì)認(rèn)知障礙疾病專業(yè)委員會(huì).2018中國(guó)癡呆與認(rèn)知障礙診治指南(二)：阿爾茨海默病診治指南[J].中華醫(yī)學(xué)雜志,2018,98(13):971-977.

2022年9月28日，衛(wèi)材（Eisai）和渤健（Biogen）聯(lián)合宣布，雙方聯(lián)合開(kāi)發(fā)的阿爾茨海默病（AD）在研療法lecanemab在治療輕度阿爾茨海默病和阿爾茨海默病導(dǎo)致的輕度認(rèn)知障礙（MCI）患者的3期驗(yàn)證臨床試驗(yàn)ClarityAD中達(dá)到主要終點(diǎn)，顯著改善患者的CDR-SB評(píng)分，同時(shí)該試驗(yàn)達(dá)到所有關(guān)鍵性次要終點(diǎn)。阿爾茨海默病是老年人中最常見(jiàn)的神經(jīng)退行性疾病，而淀粉樣蛋白沉積是患者大腦的標(biāo)志性特征。靶向淀粉樣蛋白是阿爾茨海默病新藥開(kāi)發(fā)的重要方向之一。Lecanemab與可溶性Aβ聚合體結(jié)合，并且促進(jìn)它們的清除。它具有改變疾病病理，緩解疾病進(jìn)展的潛力。最新公布結(jié)果的3期全球性驗(yàn)證性試驗(yàn)包含1795名患者。試驗(yàn)結(jié)果顯示，lecanemab達(dá)到試驗(yàn)主要終點(diǎn)，接受治療18個(gè)月后，評(píng)估認(rèn)知和功能能力的評(píng)分量表CDR-SB的臨床衰退幅度與安慰劑組相比減緩27%。在意向治療群體中代表著評(píng)分值差異為-0.45（p=0.00005）。在接受治療6個(gè)月時(shí)，lecanemab組就與安慰劑組出現(xiàn)統(tǒng)計(jì)顯著區(qū)別。所有關(guān)鍵性次要終點(diǎn)也具有統(tǒng)計(jì)顯著改善（p<0.01）。先前的2b期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，lecanemab降低大腦淀粉樣蛋白斑塊水平，在接受治療18個(gè)月后，lecanemab（10mg/kg，每?jī)芍芤淮危⒋竽X淀粉樣蛋白水平平均降低0.306SUVr單位（基線值為1.37）。超過(guò)80%的參與者達(dá)到視覺(jué)評(píng)估掃描圖像時(shí)淀粉樣蛋白陰性標(biāo)準(zhǔn)。而且，淀粉樣蛋白降低的水平與多項(xiàng)認(rèn)知評(píng)分的臨床下降速度減慢具有相關(guān)性。基于這一試驗(yàn)數(shù)據(jù)，衛(wèi)材和渤健已經(jīng)向美國(guó)FDA遞交了生物制品許可申請(qǐng)（BLA）并獲得優(yōu)先審評(píng)資格。衛(wèi)材將與美國(guó)、日本和歐洲的監(jiān)管機(jī)構(gòu)討論這一數(shù)據(jù)，并且計(jì)劃在財(cái)政年結(jié)束之前遞交獲得傳統(tǒng)批準(zhǔn)的監(jiān)管申請(qǐng)。同時(shí)，衛(wèi)材將于11月29日舉行的阿爾茨海默病臨床試驗(yàn)會(huì)議上發(fā)布這一研究結(jié)果，并在同行評(píng)議期刊發(fā)表研究結(jié)果。

2022年9月21日是第29個(gè)“世界阿爾茨海默病日”，宣傳主題是“知己知彼早防早智——攜手向未來(lái)”。阿爾茨海默?。ˋD）是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，是最常見(jiàn)的癡呆類型，以進(jìn)行性記憶減退為核心癥狀，可伴隨語(yǔ)言、執(zhí)行、視空間功能下降和行為異常等。隨著全球老齡化的進(jìn)程和人類壽命的延長(zhǎng)，AD的發(fā)病率逐年上漲，目前我國(guó)約有AD患者1000萬(wàn)，預(yù)計(jì)到2050年將超過(guò)4000萬(wàn)，已上升成為我國(guó)第五位死亡原因，給家庭和社會(huì)帶來(lái)了沉重的經(jīng)濟(jì)和照料負(fù)擔(dān)。AD起病隱匿，逐漸進(jìn)展，發(fā)病機(jī)制不明，往往臨床診斷時(shí)大量腦細(xì)胞已經(jīng)發(fā)生不可逆的變性壞死和丟失，錯(cuò)過(guò)了最好的干預(yù)時(shí)期。雖然目前尚無(wú)特效療法能阻止或逆轉(zhuǎn)認(rèn)知障礙疾病的病情進(jìn)展，但近期越來(lái)越多的研究顯示，AD等神經(jīng)退行性疾病和其它慢病一樣是可以預(yù)防的。阿爾茨海默病的精準(zhǔn)預(yù)防抑郁、睡眠障礙、高血壓、體重管理、空氣污染和癡呆癥均成為當(dāng)今社會(huì)的重要公共健康問(wèn)題。值得關(guān)注的是，我們進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn)，在非癡呆漢族老年人群中，持續(xù)伴隨的輕微抑郁癥狀不僅是AD的臨床前期癥狀，還可以通過(guò)增加老年人腦內(nèi)淀粉樣蛋白的水平引起認(rèn)知功能的下降，進(jìn)一步增加晚年發(fā)生AD的風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)于睡眠的研究發(fā)現(xiàn)，夜間睡眠時(shí)間與AD病理發(fā)生之間呈U型關(guān)系，日間功能障礙、夜間睡眠不足或睡眠過(guò)多均可增加認(rèn)知障礙發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，而每晚睡6～7h可降低認(rèn)知障礙發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。血壓和認(rèn)知損傷也存在復(fù)雜的關(guān)聯(lián)：中年時(shí)期的高血壓顯著增加認(rèn)知損傷風(fēng)險(xiǎn)，而這一作用在老年時(shí)期則并不明顯；相反，老年時(shí)期血壓過(guò)低似乎對(duì)認(rèn)知及大腦健康更不利；高脈壓差無(wú)論是在中年人群還是老年人群中均顯著增加認(rèn)知損傷風(fēng)險(xiǎn)。AD核心的Tau蛋白病理改變可能是介導(dǎo)血壓影響認(rèn)知損傷的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，其作用程度可高達(dá)30%。肥胖與10多種癌癥的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)，并且肥胖的人更易患代謝性疾病和心腦血管疾病。最近一項(xiàng)研究揭示了全生命歷程肥胖（包括出生體重、童年BMI、成年BMI、體脂率等）與新發(fā)癡呆風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系。這項(xiàng)32萬(wàn)余人的大規(guī)?？v向隊(duì)列研究發(fā)現(xiàn)，過(guò)低的出生體重、童年與成年較胖的體型將顯著增加癡呆風(fēng)險(xiǎn)。BMI與癡呆風(fēng)險(xiǎn)呈現(xiàn)顯著的U型關(guān)系，過(guò)胖或過(guò)瘦均增加癡呆風(fēng)險(xiǎn)，最佳的成年BMI為男性29.2kg/m2，女性28.5kg/m2。2019年有900萬(wàn)人（相當(dāng)于全球死亡人數(shù)的六分之一）死于污染，其中因空氣污染導(dǎo)致的死亡占比近75%。研究發(fā)現(xiàn)長(zhǎng)期暴露于PM2.5顯著加速認(rèn)知功能惡化，空氣污染高暴露的居民其腦內(nèi)可過(guò)早發(fā)生AD病理改變從而導(dǎo)致認(rèn)知障礙的發(fā)生。因此，持續(xù)減少空氣污染暴露或可大大減輕癡呆疾病負(fù)擔(dān)，這應(yīng)在公共衛(wèi)生政策決策和AD的初級(jí)預(yù)防中予以考慮。阿爾茨海默病的精準(zhǔn)診斷自1984年至今，美國(guó)國(guó)立老化研究所與阿爾茨海默病協(xié)會(huì)（NIA-AA）、國(guó)際工作組（IWG）等國(guó)際組織多次對(duì)AD診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行革新，旨在通過(guò)更好的定義臨床表型并將生物標(biāo)志物整合進(jìn)診斷框架中，以全面覆蓋疾病各個(gè)時(shí)期（從無(wú)癥狀到最嚴(yán)重癡呆階段）。目前，AD相關(guān)生物學(xué)標(biāo)志物已經(jīng)廣泛用于預(yù)測(cè)疾病發(fā)生、早期疾病診斷、評(píng)估疾病進(jìn)展和尋找疾病干預(yù)靶點(diǎn)等各個(gè)方面，如腦脊液蛋白（Aβ和tau蛋白）和腦PET成像（Aβ、tau、FDG）能夠反映腦內(nèi)病理改變，已經(jīng)用于AD的早期診斷、風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)和治療靶點(diǎn)。血漿檢測(cè)方法因其無(wú)創(chuàng)、簡(jiǎn)便、經(jīng)濟(jì)的優(yōu)勢(shì)備受關(guān)注，新型血漿生物標(biāo)志物（磷酸化tau181、磷酸化tau217）在臨床和研究中顯示出巨大的應(yīng)用前景。血漿磷酸化tau蛋白不但能夠準(zhǔn)確識(shí)別AD和其他神經(jīng)退行性疾病，還可以預(yù)測(cè)認(rèn)知下降和AD的發(fā)生。由陳曉春教授牽頭制定的《阿爾茨海默病源性輕度認(rèn)知障礙診療中國(guó)專家共識(shí)》，為全國(guó)范圍內(nèi)AD早期診斷、積極干預(yù)和精準(zhǔn)治療提供了指導(dǎo)方案。AD的精準(zhǔn)診斷的主要目的在于允許在疾病前驅(qū)期便開(kāi)展更早的干預(yù)，有利于臨床前期AD二級(jí)預(yù)防的研究。將生物標(biāo)志物納入研究型框架，并不意味著單純依靠生物標(biāo)志物來(lái)診斷AD，生物標(biāo)記物不能逾越臨床特征對(duì)AD診斷的關(guān)鍵地位。阿爾茨海默病的精準(zhǔn)治療雖然AD目前尚無(wú)法治愈，但采取某些藥物或非藥物手段可協(xié)助臨床醫(yī)師改善患者癥狀，因此患者出現(xiàn)早期癥狀時(shí)應(yīng)積極求醫(yī)，獲得專業(yè)的指導(dǎo)。目前5種藥物獲得美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)用于改善臨床癥狀，分別是膽堿酯酶抑制劑：多奈哌齊、卡巴拉汀、加蘭他敏，谷氨酸受體拮抗劑：美金剛，靶向Aβ淀粉樣蛋白抗體AD新藥Aducanumab。近日有報(bào)道其發(fā)生腦水腫等相關(guān)不良反應(yīng)，其安全性有待考證。最近另外兩種Aβ抗體Lecanemab和Donanemab已獲得FDA突破性療法的認(rèn)定。包括gantenerumab在內(nèi)的多項(xiàng)AD疾病調(diào)修藥物正在進(jìn)入臨床試驗(yàn)的后期階段，即將披露相關(guān)數(shù)據(jù)，我們期待后續(xù)結(jié)果發(fā)布帶來(lái)更好消息。2019年11月，甘露特鈉膠囊獲得我國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)上市，用于輕度至中度癡呆，目前已經(jīng)在進(jìn)行Ⅳ期臨床試驗(yàn)，但申辦方于今年5月提前終止了國(guó)際多中心Ⅲ期臨床試驗(yàn)。阿爾茨海默病的早期識(shí)別與預(yù)警隨著數(shù)字化醫(yī)療的出現(xiàn)，遠(yuǎn)程醫(yī)療系統(tǒng)采集真實(shí)世界、多時(shí)空、多模態(tài)化的生物醫(yī)學(xué)大數(shù)據(jù)信息并進(jìn)行挖掘已成為可能。智能可移動(dòng)設(shè)備的遠(yuǎn)程監(jiān)測(cè)手段可以捕捉步態(tài)、聲音、表情等數(shù)字化特征，通過(guò)智能算法，建立AD疾病風(fēng)險(xiǎn)的早期預(yù)警模型，可以進(jìn)一步滿足AD的早期篩查、健康監(jiān)護(hù)、家庭保健、長(zhǎng)期監(jiān)測(cè)與管理等需要?！坝洃浖佑驼尽保∕memoryStation）微信小程序已作為數(shù)字化神經(jīng)心理評(píng)估工具，參與者可以通過(guò)一些簡(jiǎn)單的小游戲來(lái)獲得一個(gè)評(píng)估得分，以及專業(yè)的醫(yī)學(xué)建議，從而幫助參與者了解自己的認(rèn)知功能情況，實(shí)現(xiàn)AD的早期識(shí)別預(yù)警。同時(shí)，在復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院（西院）認(rèn)知研究型病房中通過(guò)智能手機(jī)/平板等設(shè)備采集步態(tài)、語(yǔ)音、表情等信息，以期能夠通過(guò)后續(xù)的研究，實(shí)現(xiàn)遠(yuǎn)程、實(shí)時(shí)、長(zhǎng)期監(jiān)測(cè)患者的行為學(xué)特征，可以進(jìn)一步滿足AD早期篩查、健康監(jiān)護(hù)、家庭保健、長(zhǎng)期監(jiān)測(cè)與管理等需要。遠(yuǎn)程健康評(píng)估的主要目的是為科學(xué)、可控地早期篩查AD、監(jiān)測(cè)AD疾病進(jìn)展提供多維度參考框架，通常不能替代標(biāo)準(zhǔn)化的神經(jīng)認(rèn)知評(píng)估和臨床診療。需要注意的是，數(shù)字化醫(yī)療的數(shù)據(jù)收集方法，采集質(zhì)量的可靠性、可用性，以及對(duì)AD的檢測(cè)效能都有待進(jìn)一步研究證實(shí)。