醫(yī)學(xué)顧事2個(gè)月前·中華醫(yī)學(xué)會(huì)理事神經(jīng)外科教授關(guān)注2022年6月16日，羅氏與班納阿爾茨海默病研究所（BannerAlzheimer’sInstitute，BAI）聯(lián)合宣布，抗β淀粉樣蛋白（Amyloidβ，Aβ）單克隆抗體crenezumab在預(yù)防常染色體顯性遺傳阿爾茨海默病（AutosomalDominantAlzheimer'sDisease，ADAD）的臨床II期試驗(yàn)APIADAD中未能達(dá)到主要終點(diǎn)。該結(jié)果對(duì)以Aβ為靶點(diǎn)的阿爾茨海默?。ˋlzheimer'sDisease，AD）新藥研發(fā)造成嚴(yán)重打擊，當(dāng)天下午羅氏股價(jià)應(yīng)聲下跌超1%。01AD與AβAD是一種以記憶力衰退和認(rèn)知功能下降為主要臨床表現(xiàn)的神經(jīng)退行性疾病，目前全球約有3000-3500萬患者。隨著病程進(jìn)展，患者逐漸失去行為能力，給家庭和社會(huì)帶來沉重的負(fù)擔(dān)。但遺憾的是AD的病因尚未完全探明，目前也不存在有效的治療手段。大量沉積的淀粉樣斑塊是AD患者大腦中最明顯病理改變之一。圍繞淀粉樣斑塊及其主要成分Aβ，有學(xué)者提出若干假說，認(rèn)為它們是造成AD的主要原因。其中，“淀粉樣蛋白級(jí)聯(lián)假說”指出，Aβ聚合形成的不溶性淀粉樣斑塊通過細(xì)胞毒作用損害神經(jīng)元誘發(fā)了AD。然而在臨床試驗(yàn)中，數(shù)款能清除Aβ的候選藥物卻未能帶來有效的認(rèn)知改善，加之有研究發(fā)現(xiàn)認(rèn)知衰退早在斑塊形成之前便已出現(xiàn)，“淀粉樣蛋白級(jí)聯(lián)假說”因此備受質(zhì)疑。在此基礎(chǔ)上，學(xué)者又提出“Aβ寡聚體假說”，認(rèn)為聚合度較低的Aβ寡聚體而非高聚合度的淀粉樣斑塊才是導(dǎo)致AD的元兇。盡管飽受爭(zhēng)議，美國(guó)國(guó)家老年研究所和阿爾茨海默病協(xié)會(huì)提出的AD診斷“金標(biāo)準(zhǔn)”ATN認(rèn)為，無論有無臨床癥狀，只要檢出Aβ即可判定進(jìn)入了AD病程。2018年2月，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FoodandDrugAdministration，F(xiàn)DA）發(fā)布的AD新藥研發(fā)行業(yè)指南也支持將包括Aβ在內(nèi)的生物標(biāo)志物水平變化作為檢驗(yàn)藥效的指標(biāo)之一。加之近20年來唯一獲FDA批準(zhǔn)上市的aducanumab也是通過與Aβ寡聚體結(jié)合后將其清除來達(dá)到療效，故而，Aβ目前依然是抗AD新藥研發(fā)最關(guān)注的靶點(diǎn)之一。目前臨床在研的143款候選藥物中，有16款針對(duì)Aβ開發(fā)，其中又有6款單克隆抗體進(jìn)入過臨床II期試驗(yàn)。Aducanumab以Aduhelm品牌銷售，是第一個(gè)獲批的旨在減緩阿爾茨海默病進(jìn)展的藥物。AP02Crenezumab的開發(fā)歷程Crenezumab是在其鼠源前體IgG4骨架上改造而得的人源單克隆抗體，可特異性結(jié)合Aβ第13-24位氨基酸殘基，對(duì)Aβ十六聚體組裝形成的纖維和Aβ五聚體有較強(qiáng)的親和力，能阻斷Aβ的聚集并促進(jìn)其降解。在小鼠AD模型中，crenezumab可使腦內(nèi)淀粉樣斑塊縮小，且安全性良好。Crenezumab最初由瑞士藥企ACImmune開發(fā)，后在2006年由美國(guó)公司Genentech接手。2009年，羅氏以470億美元的價(jià)格收購(gòu)了Genentech，獲得了crenezumab的開發(fā)權(quán)。問世至今，crenezumab參加過8場(chǎng)臨床試驗(yàn)。在首先開展的兩項(xiàng)I期試驗(yàn)中，健康志愿者和AD患者中僅有小部分出現(xiàn)無癥狀的輕微腦出血，且無血管源性腦水腫發(fā)生，說明crenezumab較同類其它單抗安全性良好，為后續(xù)試驗(yàn)劑量的確定奠定了基礎(chǔ)。為了評(píng)估crenezumab對(duì)輕至中度AD的療效，II期試驗(yàn)ABBY招募了450名患者，每月皮下注射15mg/kg，73周后的結(jié)果表明試驗(yàn)未能在ADAS-Cog和CDR-SB兩項(xiàng)量表上達(dá)到主要終點(diǎn)，但可能對(duì)輕度AD患者存在療效。另一項(xiàng)91人參加的II期試驗(yàn)BLAZE同樣未能達(dá)到降低Aβ的主要終點(diǎn)，但達(dá)到了降低腦脊液Aβ寡聚體的次要終點(diǎn)。為提升劑量以增強(qiáng)藥效，Genentech在2015年2月開展了一項(xiàng)72位AD患者參與的Ib期試驗(yàn)，次年公布的數(shù)據(jù)表明每月靜注60mg/kg可產(chǎn)生更強(qiáng)的療效。針對(duì)更為早期的AD，2015年7月開始的III期試驗(yàn)CREAD在233個(gè)區(qū)域招募了750位Aβ陽性的輕度認(rèn)知障礙或前驅(qū)期AD患者，每月注射60mg/kg，以CDR-SB量表為主要終點(diǎn)，其它認(rèn)知和功能指標(biāo)為次要終點(diǎn)，評(píng)估crenezumab的療效。2017年2月，Genentech又在750位前驅(qū)期到輕度AD患者中開展了第二項(xiàng)III期試驗(yàn)CREAD2。然而在2019年1月，羅氏提前終止了CREAD與CREAD2，并在3月的阿爾茨海默病與帕金森病國(guó)際會(huì)議上宣布，兩項(xiàng)試驗(yàn)中治療組所有指標(biāo)較安慰劑組均無顯著差異。臨床試驗(yàn)時(shí)間表，截止至22年2月7日https://www.alzforum.org/therapeutics/crenezumab03APIADAD試驗(yàn)ADAD是由APP、PSEN1或PSEN2基因中的突變導(dǎo)致的家族性AD。雖然僅有不到1%的AD為ADAD，但與發(fā)病較晚的散發(fā)性AD不同的是，絕大多數(shù)攜帶者會(huì)在30-60歲之間出現(xiàn)認(rèn)知下降，且有50%的概率遺傳給子女。因而，ADAD會(huì)給家庭造成更大的沖擊。世界上最大的ADAD家族生活在哥倫比亞，其六千多成員中約有1200人攜帶PSEN1E280A突變，他們平均在44歲發(fā)病，并在49歲時(shí)發(fā)展為癡呆。為了擺脫ADAD的厄運(yùn)，該家族的252位成員參加了APIADAD試驗(yàn)。阿爾茨海默病預(yù)防計(jì)劃（Alzheimer’sPreventionInitiative，API）是BAI與美國(guó)國(guó)立老齡研究所（NationalInstituteonAging，NIA）合作開展的旨在推進(jìn)科學(xué)研究與藥物開發(fā)以預(yù)防AD的計(jì)劃。作為API的一部分，APIADAD首先由BAI提出，在BAI、NIA和羅氏的合作下完成，是美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院（NationalInstitutesofHealth，NIH）資助的首項(xiàng)在已知風(fēng)險(xiǎn)人群中預(yù)防認(rèn)知下降的臨床試驗(yàn)。APIADAD是一項(xiàng)前瞻性、隨機(jī)、雙盲、平行組、安慰劑對(duì)照II期臨床試驗(yàn)，旨在評(píng)價(jià)crenezumab在PSEN1E280A突變攜帶者中預(yù)防認(rèn)知下降的效果。試驗(yàn)將2/3攜帶突變的參與者按1:1隨機(jī)分配到crenezumab治療組或安慰劑組之中，分別接受至少260周的治療。在試驗(yàn)開始的2013年，給藥劑量為每?jī)芍芷は伦⑸?00mg，2015年調(diào)整為每?jī)芍芷は伦⑸?20mg，到了2019年，被試可選擇將劑量提升至每四周靜脈注射60mg/kg。剩下1/3不攜帶突變的參與者僅注射安慰劑。試驗(yàn)以APIADAD復(fù)合認(rèn)知量表評(píng)分與檢測(cè)情景記憶的任務(wù)延遲自由線索回憶測(cè)試（FreeandCuedSelectiveRemindingTest，F(xiàn)CSRT）中的表現(xiàn)為主要終點(diǎn)，輔以安全性、腦脊液與腦影像生物標(biāo)志物為次要終點(diǎn)評(píng)價(jià)療效。然而，這場(chǎng)為期九年的實(shí)驗(yàn)的結(jié)果卻不盡如人意。2022年6月16日，羅氏與BAI聯(lián)合宣布，雖然在多項(xiàng)指標(biāo)上治療組有向好趨勢(shì)，但與安慰劑組無顯著差異，接受crenezumab治療并不能延緩認(rèn)知下降與情景記憶衰退，APIADAD未能達(dá)到任意一項(xiàng)主要終點(diǎn)。進(jìn)一步的數(shù)據(jù)分析結(jié)果將于2022年8月2日召開阿爾茨海默病協(xié)會(huì)國(guó)際會(huì)議上公布。臨床在研抗AD藥物Cummings,Jeffrey,etal."Alzheimer'sdiseasedrugdevelopmentpipeline:2022."Alzheimer's&Dementia:TranslationalResearch&ClinicalInterventions8.1(2022):e12295.03新藥研發(fā)前路漫漫據(jù)統(tǒng)計(jì)，一名AD患者帶來的年均醫(yī)療成本為3-6萬美元，全球每年有8000億美元花費(fèi)在AD診療上，超過各國(guó)GDP總和的1%。如此龐大的市場(chǎng)引得各大藥企爭(zhēng)相投入到抗AD的新藥研發(fā)之中。但遺憾的是，近二十年的時(shí)間里只有aducanumab一款藥物在巨大爭(zhēng)議中獲得FDA批準(zhǔn)。2021年6月7日，F(xiàn)DA不顧獨(dú)立委員會(huì)10票反對(duì)1票棄權(quán)的反對(duì)意見，在需要后續(xù)實(shí)驗(yàn)確證的前提下批準(zhǔn)了同為抗Aβ單抗aducanumab在美國(guó)上市，用以治療所有類型AD。但在7月8日FDA旋即將適應(yīng)癥修改為“MCI與輕度AD”。今年1月，美國(guó)醫(yī)療保險(xiǎn)和醫(yī)療補(bǔ)助服務(wù)中心（CentersforMedicare&MedicaidServices，CMS）又將其保險(xiǎn)覆蓋范圍限制為“參加嚴(yán)格臨床試驗(yàn)的患者”。由于實(shí)際效果尚存爭(zhēng)議、腦水腫等副反應(yīng)頻發(fā)，aducanumab不僅銷售慘淡，遭渤健降價(jià)處理，更被EMA和PMDA拒絕在歐洲和日本上市。Crenezumab在APIADAD試驗(yàn)中的失敗、aducanumab差強(qiáng)人意的市場(chǎng)表現(xiàn)以及其他抗Aβ單抗同樣曲折的研發(fā)歷程讓人們不得不再度回過頭來審視Aβ與AD之間的關(guān)系。一方面，以Aβ為靶點(diǎn)的候選藥物在臨床試驗(yàn)中接連的失敗，讓人不禁質(zhì)疑Aβ與認(rèn)知衰退之間的因果關(guān)系是否被顛倒。2022年6月2日發(fā)表于《自然-神經(jīng)科學(xué)》的研究也提出是AD中的自噬溶酶體酸化障礙導(dǎo)致了Aβ的形成，而非后者促進(jìn)了AD的發(fā)生。另一方面，導(dǎo)致ADAD發(fā)病的三個(gè)基因卻都是Aβ生成通路中關(guān)鍵基因，而且AD臨床試驗(yàn)復(fù)雜多變，干預(yù)時(shí)間過晚、給藥劑量不夠、量表評(píng)分主觀性強(qiáng)都可能影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果，實(shí)驗(yàn)失敗不一定是因?yàn)檎义e(cuò)了靶點(diǎn)。Aβ在AD中扮演的角色遠(yuǎn)比我們想象得更加復(fù)雜。目前，抗AD新藥研發(fā)仍在如火如荼地進(jìn)行之中，靶點(diǎn)從傳統(tǒng)的Aβ、Tau到神經(jīng)再生、氧化應(yīng)激等遍地開花，學(xué)術(shù)界也在病理機(jī)制研究、新靶點(diǎn)的發(fā)現(xiàn)和創(chuàng)新治療手段的探索中不斷取得突破。希望在不久的將來，我們會(huì)迎來一款能夠有效治療AD的“重磅炸彈”。參考文獻(xiàn)1MediaRelease:RocheprovidesupdateonAlzheimer’sPreventionInitiativestudyevaluatingcrenezumabinautosomaldominantAlzheimer’sdiseasehttps://www.roche.com/media/releases/med-cor-2022-06-162Cacabelos,Ramón."WhathavewelearntfrompastfailuresinAlzheimer’sdiseasedrugdiscovery?."ExpertOpiniononDrugDiscovery17.4(2022):309-323.3Cummings,Jeffrey,etal."Alzheimer'sdiseasedrugdevelopmentpipeline:2022."Alzheimer's&Dementia:TranslationalResearch&ClinicalInterventions8.1(2022):e12295.4Guthrie,Heather,etal."Safety,tolerability,andpharmacokineticsofcrenezumabinpatientswithmild-to-moderateAlzheimer’sdiseasetreatedwithescalatingdosesforupto133weeks."JournalofAlzheimer'sDisease76.3(2020):967-979.5Cummings,JeffreyL.,etal."ABBY:Aphase2randomizedtrialofcrenezumabinmildtomoderateAlzheimerdisease."Neurology90.21(2018):e1889-e1897.6Salloway,Stephen,etal."Amyloidpositronemissiontomographyandcerebrospinalfluidresultsfromacrenezumabanti-amyloid-betaantibodydouble-blind,placebo-controlled,randomizedphaseIIstudyinmild-to-moderateAlzheimer’sdisease(BLAZE)."Alzheimer'sresearch&therapy10.1(2018):1-13.7Adolfsson,Oskar,etal."Aneffector-reducedanti-β-amyloid(Aβ)antibodywithuniqueaβbindingpropertiespromotesneuroprotectionandglialengulfmentofAβ."JournalofNeuroscience32.28(2012):9677-9689.8Ultsch,Mark,etal."StructureofcrenezumabcomplexwithAβshowslossofβ-hairpin."Scientificreports6.1(2016):1-11.9Fuller,JamesP.,etal."Comparingtheefficacyandneuroinflammatorypotentialofthreeanti-abetaantibodies."ActaNeuropathologica130.5(2015):699-711.10Yoshida,Kenta,etal."Pharmacokineticsandpharmacodynamiceffectofcrenezumabonplasmaandcerebrospinalfluidbeta-amyloidinpatientswithmild-to-moderateAlzheimer’sdisease."Alzheimer'sResearch&Therapy12.1(2020):1-12.11Rios‐Romenets,Silvia,etal."Baselinedemographic,clinical,andcognitivecharacteristicsoftheAlzheimer'sPreventionInitiative(API)Autosomal‐DominantAlzheimer'sDiseaseColombiaTrial."Alzheimer's&Dementia16.7(2020):1023-1030.12Lee,Ju-Hyun,etal."FaultyautolysosomeacidificationinAlzheimer’sdiseasemousemodelsinducesautophagicbuild-upofAβinneurons,yieldingsenileplaques."NatureNeuroscience(2022):1-14.13Rabinovici,GilD."ControversyandprogressinAlzheimer’sdisease—FDAapprovalofaducanumab."NewEnglandJournalofMedicine385.9(2021):771-774.

記憶不好了別緊張，早期可以通過腦力鍛煉改善?尹??又上海長(zhǎng)征醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科?今年年初，LancetPublicHealth發(fā)表的數(shù)據(jù)[1]顯示，全球癡呆患者已超過5000萬人，2050年預(yù)計(jì)增加至1億5280萬。而我國(guó)是世界上癡呆患者最多的國(guó)家，60歲以上人口中癡呆患者約1507萬人，阿爾茨海默病（AD）約983萬人，輕度認(rèn)知障礙（MCI）作為認(rèn)知正常和AD癡呆的中間階段，約3877萬人，其中近1/3為AD源性。?那么，針對(duì)MCI階段的早期診斷、精準(zhǔn)治療就顯得非常關(guān)鍵。2022年5月，《阿爾茨海默病源性輕度認(rèn)知障礙診療中國(guó)專家共識(shí)2021》（以下簡(jiǎn)稱“共識(shí)”）在《中華神經(jīng)科雜志》重磅發(fā)布，對(duì)目前國(guó)內(nèi)AD源性MCI現(xiàn)狀做出概述，根據(jù)現(xiàn)有國(guó)內(nèi)外證據(jù)做出工作框架和推薦，內(nèi)容涵蓋AD源性MCI的方方面面，本期文章就其治療及照護(hù)進(jìn)行重點(diǎn)講解，一起來看看吧！AD源性MCI如何治療？在臨床工作/日常生活中，很多醫(yī)生/患者可能存在這樣一種認(rèn)知誤區(qū)——“對(duì)于AD源性MCI，我們能做的很少”，其實(shí)，目前我們能夠使用的治療手段已經(jīng)相當(dāng)多了，具體有哪些呢？“共識(shí)”從非藥物治療和藥物治療2個(gè)方面回答我們，并提供了11條專家建議。▌非藥物治療“共識(shí)”將其分為4個(gè)部分：①生活方式干預(yù)；②認(rèn)知干預(yù)及多模式干預(yù)；③運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練；④其他療法。（詳見附件原文）那么，這些手段效果如何呢？“共識(shí)”介紹，一項(xiàng)納入全球各大洲30多個(gè)國(guó)家、1260名受試者的研究結(jié)果顯示，飲食、運(yùn)動(dòng)、認(rèn)知訓(xùn)練和血管風(fēng)險(xiǎn)監(jiān)測(cè)等多種干預(yù)2年后，干預(yù)組較對(duì)照組綜合神經(jīng)心理學(xué)測(cè)試評(píng)分高25%，認(rèn)知功能如執(zhí)行能力高83%、處理速度高150%。且對(duì)于接受認(rèn)知訓(xùn)練的老年MCI患者，聯(lián)合tDCS治療也能進(jìn)一步改善患者工作記憶和注意力。在該部分，專家推薦建議如下：（1）推薦對(duì)AD源性MCI患者進(jìn)行非藥物干預(yù)，包括認(rèn)知訓(xùn)練、中等強(qiáng)度的體育鍛煉和合理飲食（如地中海飲食）（Ⅱa級(jí)推薦，B級(jí)證據(jù)）。（2）rTMS治療有助于改善患者整體認(rèn)知功能、情景記憶和語言功能（Ⅱb級(jí)推薦，B級(jí)證據(jù)）。（3）計(jì)算機(jī)輔助認(rèn)知訓(xùn)練可以作為AD源性MCI干預(yù)的有益補(bǔ)充（Ⅰ級(jí)推薦，A級(jí)證據(jù)）。（4）以飲食、運(yùn)動(dòng)、認(rèn)知訓(xùn)練等多種手段組成的多模式干預(yù)，可改善或維持人群中AD高危老年人的認(rèn)知功能，有助于延緩MCI向AD轉(zhuǎn)化（Ⅱa級(jí)推薦，A級(jí)證據(jù)）。?▌藥物治療目前，國(guó)內(nèi)尚無用于AD源性MCI治療的藥物獲批?？紤]到AD源性MCI臨床表現(xiàn)多樣化，需關(guān)注認(rèn)知功能外的合并癥治療，包括步態(tài)異常、情緒障礙等。臨床嘗試使用AD治療藥物及以Aβ抗體為主的免疫治療、分泌酶抑制劑等方法干預(yù)AD源性MCI。需要警惕的是，盡管有小樣本研究表明加蘭他敏在改善患者非認(rèn)知性神經(jīng)精神癥狀有顯著作用，但因其與過高的病死率有關(guān)，整體上不推薦在MCI中使用。此外，我們必須要了解一個(gè)概念——疾病修飾療法（DMT），即針對(duì)阻斷或延緩AD源性MCI病理進(jìn)展的策略，可以被歸納為MCI的DMT療法。在未觀察到膽堿能神經(jīng)元受損的情況下，能夠在疾病早期階段起效的藥物很有可能用于AD源性MCI的藥物干預(yù)，這是目前AD源性MCI的重要治療方法。專家組在此提供了7條建議：（1）膽堿酯酶抑制劑多奈哌齊可在早期延緩AD源性MCI向AD的進(jìn)展，但其長(zhǎng)期的效果仍需更多的大樣本臨床試驗(yàn)進(jìn)行研究（Ⅱa級(jí)推薦，B級(jí)證據(jù)）。（2）針對(duì)Aβ的單克隆抗體（如aducanumab）的DMT很可能成為AD源性MCI的有效治療方法（Ⅱa級(jí)推薦，B級(jí)證據(jù)）。（3）重塑腸道菌群平衡藥物（如甘露特鈉），能降低外周相關(guān)氨基酸代謝產(chǎn)物、減輕腦神經(jīng)炎癥，改善認(rèn)知功能，對(duì)AD源性MCI可能具有改善作用（Ⅱb級(jí)推薦，B級(jí)證據(jù)）。（4）銀杏葉提取物EGb761改善AD的認(rèn)知功能，但在AD源性MCI的作用仍需大樣本臨床試驗(yàn)進(jìn)行研究（Ⅱb級(jí)推薦，B級(jí)證據(jù)）。（5）對(duì)AD源性MCI患者需要關(guān)注情緒障礙（焦慮、抑郁狀態(tài)等）并及時(shí)處理，在降低MCI向AD轉(zhuǎn)化風(fēng)險(xiǎn)方面可能獲益。多奈哌齊可延緩伴有抑郁的AD源性MCI向AD的進(jìn)展（Ⅱa級(jí)推薦，B級(jí)證據(jù)）。（6）對(duì)于步態(tài)異常且有跌倒風(fēng)險(xiǎn)的AD源性MCI患者使用多奈哌齊可能獲益（Ⅱa級(jí)推薦，B級(jí)證據(jù)）。（7）使用抗精神病藥物治療AD源性MCI的NPS時(shí)，必須權(quán)衡其可導(dǎo)致認(rèn)知功能下降的風(fēng)險(xiǎn)（專家共識(shí)）。?值得一提的是，中國(guó)有句古話叫“上醫(yī)治未病”，預(yù)防是較為節(jié)省醫(yī)療資源的治療方式，對(duì)于AD源性MCI的預(yù)防，“共識(shí)”也有強(qiáng)調(diào)：合理飲食、規(guī)律進(jìn)行體力和腦力鍛煉、良好睡眠、控制血壓、防治糖尿病、腦血管疾病、心房顫動(dòng)等對(duì)AD源性MCI預(yù)防有一定的幫助（Ⅰ級(jí)推薦，B級(jí)證據(jù)）。如何照護(hù)AD源性MCI患者除了醫(yī)生/護(hù)士對(duì)AD源性MCI患者的診治、隨訪，照護(hù)者也在改善患者認(rèn)知能力和生活質(zhì)量方面發(fā)揮著重要作用。照護(hù)者一定要明確地知曉患者可能是因?yàn)轭净技膊《霈F(xiàn)種種不太合乎常理的行為，如果可以，照護(hù)者與患者應(yīng)定期接受健康教育，包括早期識(shí)別認(rèn)知障礙的方法、如何進(jìn)行探訪和隨訪、糾正不良健康生活習(xí)慣和控制危險(xiǎn)因素的方法、如何改善自我護(hù)理以及如何維護(hù)MCI患者的人身權(quán)利。?“共識(shí)”從日常生活照護(hù)、患者生活環(huán)境以及照護(hù)者關(guān)懷3個(gè)方面，給出了具體行動(dòng)參考，有助于照護(hù)者參考落實(shí)相關(guān)重點(diǎn)措施，對(duì)可能的不良行為進(jìn)行避免。?▌日常生活照護(hù)“共識(shí)”強(qiáng)調(diào)，應(yīng)遵循“幫助而不包辦”原則，具體細(xì)節(jié)如下，需考慮患者實(shí)際情況。l??在購(gòu)物方面，應(yīng)鼓勵(lì)患者用購(gòu)物清單去購(gòu)物；如有必要，照護(hù)者可以幫助患者付款。l??在財(cái)務(wù)管理方面，照護(hù)者應(yīng)了解患者的財(cái)務(wù)管理能力，提醒或協(xié)助他們支付水、電費(fèi)以及煤氣費(fèi)和電話費(fèi)等賬單。l??在出行和交通方面，如果患者的駕駛能力基本正常，可以在照護(hù)者的陪伴下開車。當(dāng)患者乘坐公共交通工具出行時(shí)，照護(hù)者應(yīng)該陪同，并幫助找到站臺(tái)和路線。l??在家務(wù)方面，照護(hù)者應(yīng)該鼓勵(lì)并輔助患者盡可能多地進(jìn)行家務(wù)工作，比如洗碗、洗衣服、整理床鋪或者掃地。在社交溝通方面，應(yīng)該鼓勵(lì)和幫助患者獨(dú)立打電話，多參與交流。l??在服藥管理方面，照護(hù)者應(yīng)指導(dǎo)并監(jiān)督患者服用藥物，觀察不良反應(yīng)，并防止過量使用或漏服藥物。如果患者拒絕服藥，看護(hù)者應(yīng)分析原因并在必要時(shí)尋求專業(yè)幫助。?▌創(chuàng)造安全的生活環(huán)境隨著認(rèn)知功能的下降，患者往往表現(xiàn)出定向和環(huán)境適應(yīng)能力的下降，更容易跌倒或迷路；不熟悉和不適當(dāng)?shù)沫h(huán)境會(huì)增加患者的不安全感，可能會(huì)引起躁動(dòng)，此時(shí)，身為照護(hù)者，不宜責(zé)怪患者，應(yīng)根據(jù)以下原則盡可能地為認(rèn)知障礙患者建立友好的生活環(huán)境。（1）確保環(huán)境安全，防止意外傷害、迷路或摔倒；如果有頻繁迷路病史的患者，建議佩戴具有定位功能的電子設(shè)備。（2）保持環(huán)境的穩(wěn)定性和熟悉性，避免突然變化。（3）設(shè)計(jì)時(shí)間和方向的提示標(biāo)識(shí)，幫助患者識(shí)別時(shí)間和方向；提供復(fù)雜生活工具的使用步驟，幫助患者順利使用。（4）提供適當(dāng)?shù)母杏X刺激，比如明亮溫暖的顏色、患者喜歡的音樂等。?▌?wù)兆o(hù)者關(guān)懷很多人可能會(huì)很詫異，明明是照護(hù)患者，怎么還需要關(guān)懷照護(hù)者呢？這是因?yàn)檎兆o(hù)MCI患者并不是一件輕松的事情，由于意外事件發(fā)生率高，照護(hù)者是焦慮抑郁甚至癡呆的高危人群，關(guān)懷照護(hù)者是保證照護(hù)質(zhì)量的重要措施。因此，如果條件允許，照護(hù)者應(yīng)定期輪休，在頻繁出現(xiàn)焦慮、情緒失控時(shí)，應(yīng)暫時(shí)脫離照護(hù)崗位。此外，建立社區(qū)或醫(yī)院為基礎(chǔ)的照護(hù)者聯(lián)誼/支持小組，將有助于改善照護(hù)者的心理狀態(tài)，提高照護(hù)效率。總體而言，“共識(shí)”推薦，合理的日常生活照護(hù)及環(huán)境改造、關(guān)懷照護(hù)者等措施對(duì)提高患者生活質(zhì)量，延緩認(rèn)知障礙進(jìn)程是有益的?？偨Y(jié)1.盡管目前AD源性MCI沒有特效藥，但有相當(dāng)多的治療手段可以嘗試，包括非藥物治療手段與藥物治療手段，同時(shí)針對(duì)早期AD的Aβ單抗類藥物（如侖卡奈單抗,ban2401）會(huì)在今年公布Ⅲ期臨床試驗(yàn)結(jié)果。此外，MCI階段并不一定會(huì)轉(zhuǎn)變?yōu)锳D癡呆，患者及家屬不應(yīng)消極懈怠，積極主動(dòng)地直面疾病有利于提高生活質(zhì)量。2.除了醫(yī)生的治療、隨訪，照護(hù)者的合理照護(hù)也是改善患者認(rèn)知功能、生活質(zhì)量的重要部分，醫(yī)患聯(lián)合可以更好地幫助患者及其家屬獲得更高的生活質(zhì)量。

十個(gè)癡呆的早期癥狀：1.記憶力受損，主要是近期、短時(shí)記憶受損，學(xué)習(xí)能力下降。2.不能完成以前能完成的熟悉工作，如做菜忘記放鹽、忘記關(guān)火等。3.語言能力下降，話到嘴邊說不出來。4.分不清時(shí)間和地點(diǎn)，如月份、日期等，嚴(yán)重者分不清季節(jié)、年份。5.判斷力受損，情感淡漠，甚至在親人過世時(shí)也表現(xiàn)出“無所謂”。6.理解能力下降。7.把物品或錢放在不恰當(dāng)?shù)牡胤健?.情緒和行為的改變，焦慮、易激惹。9.性格改變，如外向性格變得內(nèi)向。10.對(duì)事物興趣降低。尤其是剛剛發(fā)生的事情容易遺忘，可先讓老人在家做簡(jiǎn)易的記憶障礙自評(píng)表（AD8），得分在2分以上即提示有疑似認(rèn)知功能障礙。此時(shí)可進(jìn)一步做簡(jiǎn)易精神狀態(tài)評(píng)價(jià)量表(MMSE量表)，得分＜10提示重度癡呆，10～20為中度，20～24為輕度，25～26為輕度認(rèn)知功能下降，27～30分為正常老齡衰退；一般低于27分，建議去醫(yī)院做專業(yè)診斷。如果親屬文化程度高，可以進(jìn)一步給老人做蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表（MoCA量表），其難度更大，敏感度更高。老年癡呆患者睡不好怎么辦70%～80%癡呆患者存在不同程度的睡眠問題，一般是睡眠-覺醒節(jié)律紊亂。調(diào)整分為兩個(gè)層面，即非藥物調(diào)節(jié)和藥物治療。非藥物治療1.上午、下午各出去活動(dòng)半小時(shí)，多曬太陽，維持生物鐘功能。2.調(diào)亮室內(nèi)燈光，家具選擇色彩鮮艷的，有助于調(diào)節(jié)情緒。3.增加運(yùn)動(dòng)，軀體運(yùn)動(dòng)可刺激顱腦內(nèi)啡肽分泌，有氧運(yùn)動(dòng)如快步走、慢跑、游泳等，可提高協(xié)調(diào)能力、身體素質(zhì)，預(yù)防心腦血管疾病，但要注意時(shí)間，可每天或隔天保持半小時(shí)運(yùn)動(dòng)，還需綜合考慮老年人的軀體疾病來選擇合適的運(yùn)動(dòng)。促智類社交性運(yùn)動(dòng)，如廣場(chǎng)舞、太極、麻將（非賭博性，不能久坐超過2小時(shí)）等，需要不斷鍛煉大腦去學(xué)習(xí)新東西、與人社交的運(yùn)動(dòng)，可輔助大腦的認(rèn)知功能鍛煉。藥物治療首先，建議使用單一的抗癡呆藥物，如石杉?jí)A甲、多奈哌齊、美金剛等。如療效不佳，可根據(jù)患者具體病情特點(diǎn)，選用副作用小的其他藥物，如活血化瘀的銀杏葉制劑、控制夜間精神行為紊亂的抗精神類藥物等。但需注意，大劑量使用抗精神類藥物，會(huì)增加心腦血管事件、猝死的發(fā)生率，一定要遵醫(yī)囑服用。

根據(jù)國(guó)家統(tǒng)計(jì)局?jǐn)?shù)據(jù)顯示，2000年我國(guó)65歲及以上人口占比為6.96%，60歲及以上人口占比達(dá)10.2%，已然達(dá)到了老齡化的標(biāo)準(zhǔn)；2018年我國(guó)65歲及以上人口占總?cè)丝诒戎匾迅哌_(dá)11.94%，距離深度老齡化社會(huì)已經(jīng)不遠(yuǎn)[1]。由此可見，關(guān)注老年群體的身心健康尤為重要。?為宣傳普及老年健康政策和科學(xué)知識(shí)，切實(shí)提高老年人健康水平，國(guó)家衛(wèi)生健康委會(huì)同國(guó)家中醫(yī)藥管理局以“改善老年?duì)I養(yǎng)，促進(jìn)老年健康”為主題，于2022年7月25日—31日在全國(guó)組織開展2022年全國(guó)老年健康宣傳周活動(dòng)。?此次健康宣傳，主要包括老年共病與營(yíng)養(yǎng)管理、老年消化道疾病防治、老年人腎臟病的防治、老年癡呆患者的營(yíng)養(yǎng)支持、老年肌少癥的診治、老年腫瘤患者的營(yíng)養(yǎng)指導(dǎo)以及中醫(yī)施膳的多樣化等系列，其中針對(duì)老年癡呆患者的營(yíng)養(yǎng)建議如下:（如需觀看視頻，可點(diǎn)擊下方鏈接哦flv4.people.com.cn/videofile7/pvmsvideo/2022/7/23/RenMinJianKang-CuiChenGuang_93a9fc45518ac2cf4f119413e2a044fb_ms_hd.mp4[2]）1、對(duì)每一位癡呆老人進(jìn)行營(yíng)養(yǎng)篩查、體重監(jiān)測(cè)和記錄，必要時(shí)干預(yù)。2、根據(jù)癡呆老人喜好提供個(gè)性化的、充足的食物。3、鼓勵(lì)進(jìn)食并給予足夠的支持。4、為癡呆老人提供舒適的、家一樣的進(jìn)餐氛圍。5、盡可能去除導(dǎo)致營(yíng)養(yǎng)不良的原因。6、不推薦常規(guī)用刺激食欲藥物，伴隨抑郁可予米氮平。7、建議對(duì)癡呆老人避免飲食控制。8、照料者接受營(yíng)養(yǎng)不良和營(yíng)養(yǎng)干預(yù)的常識(shí)教育。9、對(duì)不缺乏維生素B1、維生素B6、B12或葉酸者，不用藥物防治認(rèn)知下降。?10、不用Omega-3脂肪酸、硒、銅、維生素E、維生素D補(bǔ)充劑防治認(rèn)知下降。11、不推薦特意服用特殊的醫(yī)療食品或營(yíng)養(yǎng)產(chǎn)品改善認(rèn)知或延緩認(rèn)知下降。12、推薦使用口服營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑（ONS）改善營(yíng)養(yǎng)狀況，但非防治認(rèn)知下降。13、是否人工營(yíng)養(yǎng)和補(bǔ)液應(yīng)根據(jù)老人基礎(chǔ)情況并考慮整體預(yù)后和個(gè)人意愿。14、輕中度癡呆老人遇到應(yīng)激病情，或因可逆疾病而營(yíng)養(yǎng)攝入不足時(shí)可短期管飼，不耐受管飼的予腸外營(yíng)養(yǎng)。15、重度癡呆老人不推薦管飼。16、應(yīng)激事件液體攝入不足時(shí)，可短期給予腸外補(bǔ)液。17、不推薦生命末期使用人工營(yíng)養(yǎng)（管飼腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)、腸外營(yíng)養(yǎng)和腸外補(bǔ)液）。18、建議在老人早期尚具備決策能力時(shí)，了解個(gè)人意愿，做好規(guī)劃。?如今，我國(guó)腦血管病和癡呆的疾病負(fù)擔(dān)沉重，患病率均呈上升趨勢(shì)。65歲以上老年人輕度認(rèn)知障礙總體患病率為20.8%，其中腦血管病和血管危險(xiǎn)因素所致的輕度認(rèn)知障礙更是占所有輕度認(rèn)知障礙的42.0%[3]。除了做好以上營(yíng)養(yǎng)健康外，如何治療老年癡呆也尤為重要。?在藥物治療時(shí)，《腦小血管病相關(guān)認(rèn)知功能障礙中國(guó)診治指南（2019）》中提到的，在100例卒中后認(rèn)知功能障礙患者進(jìn)行隨機(jī)、雙盲臨床試驗(yàn)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)患者認(rèn)知功能和總體臨床印象均有改善，因此奧拉西坦也在此指南中作為用于治療腦小血管病認(rèn)知功能障礙的推薦用藥[4]。此外，在《血管性認(rèn)知損害的治療和預(yù)防》中提到，奧拉西坦可明顯改善一些中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者認(rèn)知和記憶障礙方面的臨床轉(zhuǎn)歸，同時(shí)對(duì)缺血性卒中具有保護(hù)作用。研究表明，奧拉西坦能安全有效地改善認(rèn)知功能和減輕癡呆程度，其機(jī)制可能與改善神經(jīng)突觸可塑性有關(guān)[5]。另外，在《中國(guó)癡呆與認(rèn)知障礙診治指南2015版》及《中國(guó)卒中后認(rèn)知障礙防治研究專家共識(shí)2020版》等指南中奧拉西坦均作為推薦用藥，可見其療效肯定且安全性好，可廣泛推廣至臨床應(yīng)用當(dāng)中。?參考文獻(xiàn)：[1]周文文.人口老齡化對(duì)產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)升級(jí)的影響研究[J].江蘇商論,2020(11):129-134.DOI:10.3969/j.issn.1009-0061.2020.11.038.[2]國(guó)家衛(wèi)生健康委老齡健康司發(fā)布2022年全國(guó)老年健康宣傳周海報(bào)及第三批老年健康教育系列科普視頻[3]褚延利,葉愛霞,崔娟,等.通過MoCA量表對(duì)腦卒中后認(rèn)知障礙篩查及訓(xùn)練的療效觀察[J].中國(guó)療養(yǎng)醫(yī)學(xué),2013(10):911-913.DOI:10.3969/j.issn.1005-619X.2013.10.034.[4]中華醫(yī)學(xué)會(huì)老年醫(yī)學(xué)分會(huì)老年神經(jīng)病學(xué)組,腦小血管病認(rèn)知功能障礙診療指南中國(guó)撰寫專家組.腦小血管病相關(guān)認(rèn)知功能障礙中國(guó)診療指南(2019)[J].中華老年醫(yī)學(xué)雜志,2019,38(4):345-354.DOI:10.3760/cma.j.issn.0254-9026.2019.04.001.[5]朱曉璐,顏丙春.血管性認(rèn)知損害的治療和預(yù)防[J].國(guó)際腦血管病雜志,2017,25(4):364-370.DOI:10.3760/cma.j.issn.1673-4165.2017.04.011.

如今，我國(guó)腦血管病和癡呆的疾病負(fù)擔(dān)沉重，患病率均呈上升趨勢(shì)。65歲以上老年人輕度認(rèn)知障礙總體患病率為20.8%，其中腦血管病和血管危險(xiǎn)因素所致的輕度認(rèn)知障礙占所有輕度認(rèn)知障礙的42.0%[1]。近年來，血管性認(rèn)知功能障礙（VCI）逐漸引起人們的重視，腦卒中是VCI的重要危險(xiǎn)因素，臨床醫(yī)師應(yīng)高度重視腦卒中患者的認(rèn)知功能，但在臨床工作中，腦卒中后認(rèn)知障礙（PSCI）的診斷率很低。因此采用敏感的篩查方法對(duì)檢測(cè)和正確識(shí)別病人有重要意義[2]。近年來，血管性認(rèn)知功能障礙（VCI）逐漸引起人們的重視，腦卒中是VCI的重要危險(xiǎn)因素，臨床醫(yī)師應(yīng)高度重視腦卒中患者的認(rèn)知功能，但在臨床工作中，腦卒中后認(rèn)知障礙（PSCI）的診斷率很低。因此采用敏感的篩查方法對(duì)檢測(cè)和正確識(shí)別病人有重要意義[2]。目前，對(duì)于老年期癡呆的早期篩查主要采用各種篩查量表，一般實(shí)施兩階段法，即初篩和診斷復(fù)查。今天我們就帶大家了解下初篩時(shí)常用的篩查量表。初篩使用簡(jiǎn)易智能精神狀態(tài)檢查量表（MMSE）、日常生活能力量表（ADL）等。由于篩查量表紛繁復(fù)雜，如何規(guī)范、合理的使用已成為當(dāng)前關(guān)注的熱點(diǎn)[3]。MMSE：是1975年由美國(guó)Folstein等設(shè)計(jì)并用于篩查老年期癡呆的臨床量表，包括時(shí)間與地點(diǎn)定向、語言、心算、即刻與短時(shí)聽覺詞語記憶、結(jié)構(gòu)模仿等項(xiàng)目，滿分30分，費(fèi)時(shí)5-10min。評(píng)分參考：27-30分：認(rèn)知功能正常；＜27分：認(rèn)知功能障礙；21-26分：輕度認(rèn)知功能障礙；10-20分：中度認(rèn)知功能障礙；0-9分：重度認(rèn)知功能障礙。該量表操作簡(jiǎn)單方便，用于老年人認(rèn)知功能評(píng)估的效力已經(jīng)得到公認(rèn)，現(xiàn)已被全世界廣泛應(yīng)用。但由于地域及社會(huì)背景不同，MMSE所采用的篩查分界值尚不統(tǒng)一[3]?？梢宰鱿滦y(cè)試哦！鏈接如下：簡(jiǎn)易智能精神狀態(tài)檢查量表(MMSE)(doctor-network.com)ADL：是1969年由美國(guó)的Lawton氏和Brody制定。其主要用于評(píng)定被試者的日常生活能力。ADL共有14項(xiàng)，每項(xiàng)共4個(gè)等級(jí)，評(píng)分1-4分，最終評(píng)定結(jié)果可按總分、分量表分和單項(xiàng)分進(jìn)行分析[4]。評(píng)分參考：總分最低14分,為完全正常；＞14分,有不同程度的功能下降；最高56分。單項(xiàng)分1分為正常,2-4分為功能下降。凡2項(xiàng)或2項(xiàng)以上≥3分，或總分≥22分，為功能有明顯障礙。目前ADL已由WHO認(rèn)可并被推薦用于老年流行病學(xué)的研究，常被用作癡呆患者的輔助診斷工具。ADL可以對(duì)因疾病、殘疾等原因不能完成MMSE調(diào)查的對(duì)象進(jìn)行評(píng)定，結(jié)合MMSE篩查結(jié)果，以便起到防止漏診的作用[3]。蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表（MoCA）:是1999年由Nasreddine等人根據(jù)臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，加之參考MMSE量表的內(nèi)容和形式制定而成，近年來也已在國(guó)際上被廣泛應(yīng)用到臨床中。其涉及8個(gè)認(rèn)知領(lǐng)域，共12題，滿分30分[5]。其敏感性較MMSE更高，而且已被大量的臨床試驗(yàn)所證實(shí)。與MMSE量表相比，MoCA更強(qiáng)調(diào)了對(duì)執(zhí)行功能和注意力方面的評(píng)估，可適用于VCI的篩查[6]。通過以上篩查量表，能較好地在早期發(fā)現(xiàn)高危、具有最佳治療時(shí)機(jī)的個(gè)體，從而早期干預(yù)以延緩病情，開展后續(xù)的對(duì)癥治療。在臨床用藥過程中，奧拉西坦通過激活腺苷酸激酶，使大腦皮質(zhì)和海馬部位乙酰膽堿的轉(zhuǎn)運(yùn)能力增強(qiáng)，提高腦細(xì)胞對(duì)氧和葡萄糖的攝取能力，改善患者的記憶障礙，還可以刺激膽堿上行激活系統(tǒng)中的神經(jīng)元，使乙酰膽堿生成增多，蛋白質(zhì)的合成增加，進(jìn)而達(dá)到增強(qiáng)記憶功能的目的[7]。可用于輕中度血管性癡呆、老年性癡呆以及腦外傷等癥引起的記憶與智能障礙。為評(píng)價(jià)奧拉西坦治療卒中后認(rèn)知功能障礙的有效性及安全性。研究采用隨機(jī)、雙盲的方法，將200例卒中后認(rèn)知功能障礙受試者分為奧拉西坦干預(yù)組100例和對(duì)照組100例，連續(xù)服用6個(gè)月。干預(yù)組：口服奧拉西坦膠囊800mg/次+吡拉西坦模擬片4片,3次/天對(duì)照組：口服吡拉西坦片1600mg/次+奧拉西坦模擬膠囊2粒,3次/天此外，奧拉西坦還被多部認(rèn)知領(lǐng)域指南、共識(shí)進(jìn)行推薦哦！《中國(guó)癡呆與認(rèn)知障礙診治指南2015版》：奧拉西坦已被寫入輕度認(rèn)知障礙、阿爾茨海默病、血管性癡呆三個(gè)版塊，并進(jìn)行推薦使用；《腦小血管病相關(guān)認(rèn)知功能障礙中國(guó)診治指南》（2019）》：奧拉西坦為治療腦小血管病認(rèn)知障礙具有循證醫(yī)學(xué)證據(jù)的的藥物（Ⅱb級(jí)證據(jù)、B級(jí)推薦）；同時(shí)奧拉西坦也作為《中國(guó)卒中后認(rèn)知障礙防治研究專家共識(shí)2020版》推薦用藥。參考文獻(xiàn)：[1]中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)神經(jīng)內(nèi)科分會(huì)認(rèn)知障礙專業(yè)委員會(huì),《中國(guó)血管性認(rèn)知障礙診治指南》編寫組.2019年中國(guó)血管性認(rèn)知障礙診治指南[J].中華醫(yī)學(xué)雜志,2019,99(35):2737-2744.DOI:10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2019.35.005.[2][褚延利,葉愛霞,崔娟,等.通過MoCA量表對(duì)腦卒中后認(rèn)知障礙篩查及訓(xùn)練的療效觀察[J].中國(guó)療養(yǎng)醫(yī)學(xué),2013(10):911-913.DOI:10.3969/j.issn.1005-619X.2013.10.034.]。[3]傅傳威,呂軍,張?jiān)?等.老年期癡呆篩查評(píng)估量表分析[J].中國(guó)康復(fù)理論與實(shí)踐,2010,16(6):505-508.DOI:10.3969/j.issn.1006-9771.2010.06.002.][4]日常生活能力量表(ADL)[J].中國(guó)微侵襲神經(jīng)外科雜志,2006,(11):516.][5]阿拉騰巴根,劉相辰,趙麗珍.MoCA量表的臨床應(yīng)用研究進(jìn)展[J].內(nèi)蒙古醫(yī)學(xué)雜志,2014,46(4):429-432.][6]陳衛(wèi),沈娜娜,王鵬,等.MoCA在腦小血管病病人認(rèn)知功能障礙篩查中作用[J].青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2011,47(4):332-334,337.][7]楊學(xué)東.奧拉西坦在老年性癡呆治療中的療效探討[J].中外醫(yī)療,2015(29):124-125.DOI:10.3969/j.issn.1674-0742.2015.29.052.]。

葉酸的強(qiáng)大功效：抗癌、防中風(fēng)、治療萎縮性胃炎、延緩老年癡呆什么是葉酸？四氫葉酸葉酸，又稱維生素B9，是一種水溶性維生素，為人體細(xì)胞生長(zhǎng)和繁殖所必需的元素之一，由于其是從綠色蔬菜的葉子中提取的一種營(yíng)養(yǎng)素，所以俗稱葉酸。葉酸被吸收進(jìn)入人體后可以影響人體DNA、RAA、血紅蛋白的合成，參與氨基酸代謝，還能夠催熟骨髓幼小細(xì)胞等，足量的葉酸是保證身體健康的條件之一。值得一提的是人體并不能自我產(chǎn)生葉酸，因此需要不斷從外界獲取，而葉酸具有很強(qiáng)的水溶性，因此葉酸在人體內(nèi)很容易被吸收，因此在正常情況下人體并不會(huì)缺乏葉酸。但對(duì)于老人、小孩、孕婦等特殊人群而言，由于需求量增加或者攝入量減少，會(huì)導(dǎo)致葉酸相對(duì)缺乏，從而誘發(fā)多種疾病，尤其是對(duì)于老年人而言葉酸尤為重要。提起葉酸（即維生素B9），可謂是大名鼎鼎、婦孺皆知、人畜無害的良藥，它在預(yù)防新生兒致畸上功勛卓著，是備孕第一要藥，主要作用為：預(yù)防新生兒先天性畸形、神經(jīng)管缺陷，預(yù)防孕婦貧血、先兆子癇，促進(jìn)胎盤發(fā)育。不僅如此，它還有一系列匪夷所思的功效。更牛X的是，除了偶發(fā)的輕度過敏反應(yīng)外，它幾乎沒有任何副作用，即使超最低劑量20倍服用，也不會(huì)中毒，多余的會(huì)從尿中排出。小編盤點(diǎn)一下，除了備孕之外，它還有那些神奇的功效呢？適用于哪些人群呢？一、中風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)下降73%，延緩腎衰竭2018年5月的《美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)雜志》（JACC）又爆出一個(gè)大新聞：高血壓患者的血小板低于218x10^9/L時(shí)，葉酸補(bǔ)充的風(fēng)險(xiǎn)下降程度可以達(dá)到73%！早在2015年來自中國(guó)北大第一醫(yī)院的霍勇教授的CSPPT試驗(yàn)結(jié)果稱，超過2萬名高血壓患者參與的這項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)表明：在服用降壓藥依那普利的基礎(chǔ)上，每日補(bǔ)充葉酸，可使高血壓患者的中風(fēng)發(fā)病率由3.4%降至2.7%，相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)下降了21%。該研究結(jié)果發(fā)表于2015年3月15日的《JAMA》上。就在2018年5月，主導(dǎo)這項(xiàng)試驗(yàn)的北京大學(xué)第一醫(yī)院團(tuán)隊(duì)又發(fā)表了后續(xù)分析結(jié)果，血小板低的高血壓患者才是補(bǔ)充葉酸受益最為明顯的人群，如果患者的血小板低于218x10^9/L，葉酸補(bǔ)充的風(fēng)險(xiǎn)下降程度可以達(dá)到73%。本研究納入了10789名中國(guó)高血壓成年患者（平均年齡為59.5歲，男性占38%，無卒中和心梗病史），經(jīng)過4.2年時(shí)間的隨訪，總共發(fā)生了371例首次卒中事件，在依那普利單獨(dú)治療組，首次卒中發(fā)生率最低（3.3%）的病人是高PLT水平和低tHcy水平（<15μmol/l），發(fā)生率最高（5.6%）的病人是低PLT水平和高tHcy水平。在聯(lián)合葉酸治療組中，高風(fēng)險(xiǎn)卒中病人的卒中發(fā)生率降低了73%（HR：0.27；95%Cl：0.11-0.64；p=0.003），而低風(fēng)險(xiǎn)病人的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)無明顯差異。另外，2016年霍勇教授團(tuán)隊(duì)發(fā)表在《美國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)雜志-內(nèi)科學(xué)》的論文顯示，補(bǔ)充葉酸也有效延緩了CSPPT試驗(yàn)中患者慢性腎衰竭的進(jìn)展。雖然葉酸好處多多，要怎樣篩選出最需要補(bǔ)充葉酸的患者？其實(shí)很簡(jiǎn)單，那就是——血小板的數(shù)值。研究顯示，血小板低于218x10^9/L時(shí)，服用葉酸的收益達(dá)到最大化。原因如下：同型半胱氨酸(Hcy)水平是目前最準(zhǔn)確的獨(dú)立健康指標(biāo)，高Hcy是心腦血管病，尤其是腦卒中發(fā)生的重要獨(dú)立危險(xiǎn)因素。高Hcy會(huì)損傷動(dòng)脈、心、腦，導(dǎo)致動(dòng)脈硬化、高血壓、心腦血管病、早衰、癌癥，并與50多種疾病相關(guān)聯(lián)。Hcy可以誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷，導(dǎo)致中風(fēng)和冠心病，而內(nèi)皮細(xì)胞受損還會(huì)影響到血小板的聚集，導(dǎo)致血小板數(shù)目減少，因此靠一個(gè)簡(jiǎn)單的血常規(guī)檢查，就能實(shí)現(xiàn)評(píng)價(jià)患者受益的目標(biāo)。數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)顯示，中國(guó)是腦卒中高發(fā)大國(guó)，每年新發(fā)病200萬人。腦卒中每年導(dǎo)致死亡150萬人，是位居腫瘤之后的城鄉(xiāng)居民第二位死因。存活的患者中，約四分之三不同程度喪失勞動(dòng)能力，重度致殘者占40%。全國(guó)每年用于該病的治療費(fèi)用100億元以上，國(guó)家和家庭的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)沉重。相比治療腦卒中的他汀類藥物，葉酸的使用更具性價(jià)比的優(yōu)勢(shì)，更切合中國(guó)的國(guó)情。比如“降壓藥加葉酸”可用于老年正常人群的預(yù)防，尤其中國(guó)北方人群腦卒中發(fā)病率高，而葉酸水平低，補(bǔ)充葉酸的預(yù)期要好于西方國(guó)家。二、提高精子質(zhì)量最新研究證明，當(dāng)葉酸在男性體內(nèi)不足時(shí)，男性精液的濃度會(huì)降低，精子的活動(dòng)能力會(huì)減弱，使受孕困難。也可能增加染色體缺陷的幾率，增大孩子長(zhǎng)大后患嚴(yán)重疾病的危險(xiǎn)性。美國(guó)加利福尼亞州立大學(xué)伯克利分校的研究人員分析了89名健康男性的精子質(zhì)量，并記錄其每日攝入鋅、葉酸、維生素C、維生素E和β—胡蘿卜素的情況。結(jié)果顯示，攝入葉酸水平最高的男性，出現(xiàn)精子異常的幾率最低。每日攝入722—1500微克，危險(xiǎn)系數(shù)會(huì)降低20%—30%！準(zhǔn)備當(dāng)爸爸的男性可以適當(dāng)補(bǔ)充葉酸，比如多吃綠葉蔬菜、水果、豆類食物。三、降低心血管疾病發(fā)生率多項(xiàng)臨床研究結(jié)果表明葉酸缺乏導(dǎo)致同型半胱氨酸水平升高被認(rèn)為是動(dòng)脈粥樣硬化和心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，特別是高同型半胱氨酸血癥合并有心血管高危人群和高血壓患者推薦補(bǔ)充葉酸，以降低同型半胱氨酸濃度?！吨袊?guó)臨床合理補(bǔ)充葉酸多學(xué)科專家共識(shí)》推薦：對(duì)于高同型半胱氨酸血癥合并有心血管高危人群，每日口服0.8mg葉酸或聯(lián)合服用維生素B12可以達(dá)到最佳的降低同型半胱氨酸水平的效果。四、延緩老年癡呆美國(guó)FDA批準(zhǔn)嬰兒奶粉中可以添加葉酸，作為一種健康食品添加劑，葉酸能促進(jìn)嬰幼兒腦細(xì)胞生長(zhǎng)，并有提高智力的作用。而對(duì)于老年人，葉酸也能起到營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)的作用。充足的葉酸不僅能減少人體內(nèi)有害物質(zhì)對(duì)腦血管的損傷，還有助于減少腦神經(jīng)損傷造成的認(rèn)知能力下降以及老年癡呆。五、預(yù)防老年貧血人到了老年，造血系統(tǒng)會(huì)出現(xiàn)一定程度的退化，容易出現(xiàn)老年性貧血。除了缺鐵導(dǎo)致貧血以外，缺乏葉酸也會(huì)造成老年人貧血。葉酸是人體細(xì)胞生長(zhǎng)和繁殖所必需的物質(zhì)，是機(jī)體造血的原材料之一。缺少葉酸會(huì)導(dǎo)致紅血球出現(xiàn)異常，紅細(xì)胞的成熟也會(huì)受阻，臨床上表現(xiàn)為巨幼紅細(xì)胞性貧血，患者會(huì)出現(xiàn)面色蒼白、精神萎靡、健忘、失眠以及胃腸功能紊亂等不良癥狀。葉酸缺乏性貧血的老年人可以在醫(yī)生的指導(dǎo)下服用葉酸片補(bǔ)充葉酸，雖是健康保健品，也不可多吃。六、降低患癌癥風(fēng)險(xiǎn)葉酸是一種水溶性維生素，為細(xì)胞DNA的合成保駕護(hù)航，使癌癥基因失去活性，從而預(yù)防癌癥的發(fā)生。需要提醒的是，報(bào)道稱，雖然葉酸對(duì)人體的健康非常重要，但是攝入過多會(huì)使患癌風(fēng)險(xiǎn)不降反增。通常我們每天從食物中獲取的葉酸約300微克，要起到預(yù)防效果，中老年人最好額外補(bǔ)充200微克。七、提高抗抑郁癥藥物藥效最近的一些研究發(fā)現(xiàn)葉酸缺乏與抑郁癥和對(duì)抗抑郁藥的低反應(yīng)性相關(guān)，也就是說缺乏葉酸會(huì)導(dǎo)致抗抑郁藥的藥效下降。這是因?yàn)槿~酸在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為甲基活性成分方能通過血-腦脊液屏障，在腦內(nèi)通過調(diào)控多巴胺和5-羥色胺的重要輔因子，間接影響這些神經(jīng)遞質(zhì)的水平，從而參與抑郁癥的發(fā)病。臨床研究結(jié)果表明抑郁癥患者在應(yīng)用抗抑郁藥尤其是5-羥色胺再攝取抑制劑的基礎(chǔ)上，合理補(bǔ)充葉酸(建議0.5-2.5mg/d)可以提高治療的反應(yīng)性。八、減少風(fēng)濕免疫性疾病藥物的不良反應(yīng)氨蝶呤被廣泛用于風(fēng)濕免疫性疾病的治療，是類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎治療首選藥物，但該藥的副作用極大，即使是小劑量應(yīng)用，不良反應(yīng)仍然常見，例如肝功能受損、惡心、嘔吐、腹痛、口腔潰瘍等。一些研究結(jié)果表明服用甲氨蝶呤的風(fēng)濕免疫性疾病患者補(bǔ)充葉酸可減少不良反應(yīng)的發(fā)生，指南推薦劑量為5-10mg/周。九、抑制肥胖基因，改善兒童肥胖現(xiàn)象美國(guó)的一項(xiàng)小鼠實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，懷孕的肥胖老鼠若攝食適量葉酸及維生素B12，將肥胖基因遺傳給下一代的風(fēng)險(xiǎn)減少50%，到第三代肥胖基因更是絕跡。研究人員估計(jì)葉酸、胰島素、維生素B12具有抑制肥胖基因的化學(xué)物質(zhì)，令此基因在懷孕期間變得不活躍。如果孕婦補(bǔ)充足夠的葉酸，下一代也能養(yǎng)成健康的飲食及生活習(xí)慣，相信改善兒童肥胖的問題指日可待。十、治療萎縮性胃炎、提高Hp根除率有研究表明，服用葉酸對(duì)改善慢性萎縮性胃炎（chronicatrophicgastritis,CAG）、逆轉(zhuǎn)腸化生也有療效。研究者選取H.pylori陰性慢性萎縮性胃炎患者67例，分為對(duì)照組和治療組，對(duì)照組給予常規(guī)療法（胃蛋白酶）；治療組給予常規(guī)療法+葉酸、維生素B12，分別于0、12、24周對(duì)患者葉酸、維生素B12、臨床癥狀、胃鏡及病理活檢積分進(jìn)行比較。得出結(jié)論：葉酸、維生素B12能改善H.pylori陰性慢性萎縮性胃炎患者的臨床癥狀及組織學(xué)變化，值得臨床推廣應(yīng)用。另外一組研究同樣觀察了幽門螺桿菌（H.pylori）根除療法結(jié)合葉酸對(duì)慢性萎縮性胃炎患者的遠(yuǎn)期效果。選取123例行H.pylori根除治療的CAG患者為研究對(duì)象，根據(jù)治療方案分為聯(lián)合組(n=71)和單純根除組(n=52)，單純根除組患者給予標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)H.pylori根除治療，聯(lián)合組患者在根除H.pylori成功后口服葉酸片3mo.在治療后2年進(jìn)行胃鏡隨訪，比較2組患者治療前后可操作的與胃癌風(fēng)險(xiǎn)聯(lián)系的腸化生評(píng)估(OLGIM)和萎縮評(píng)估(OLGA)分期，根據(jù)治療后2年的13C尿素呼氣試驗(yàn)結(jié)果將聯(lián)合組患者分為H.pylori根除成功組(n=49)和H.pylori再感染組(n=22)，比較3組治療前后的CAG病變?cè)u(píng)分。得出結(jié)論：H.pylori根除治療聯(lián)合葉酸能顯著改善CAG患者的胃黏膜萎縮和腸化生程度，促進(jìn)其病情恢復(fù)，遠(yuǎn)期應(yīng)用效果令人滿意，且H.pylori成功根除者的效果更好。中老年人為什么容易缺乏葉酸？2018年一項(xiàng)愛爾蘭研究首次表明大量50歲以上的成年人面臨葉酸缺乏的風(fēng)險(xiǎn)，而根據(jù)中華營(yíng)養(yǎng)協(xié)會(huì)的調(diào)查報(bào)告顯示中國(guó)60歲以上老人葉酸缺乏的人數(shù)約占總?cè)藬?shù)的1/7，造成這個(gè)現(xiàn)象的原因包括4個(gè)方面。①長(zhǎng)期攝入不足根據(jù)中華醫(yī)藥學(xué)會(huì)營(yíng)養(yǎng)分會(huì)的研究結(jié)果顯示中國(guó)老年人對(duì)蔬菜、水果的攝入量偏低，而綠葉蔬菜、豆制品等是人體攝入葉酸的主要途徑，因此長(zhǎng)期的攝入不足導(dǎo)致葉酸缺乏的情況在中國(guó)老年人群體中非常常見。②長(zhǎng)期飲酒飲酒是中國(guó)的傳統(tǒng)習(xí)俗之一，特別是許多老人都有長(zhǎng)期飲酒的習(xí)慣。臨床研究表明長(zhǎng)期飲酒會(huì)導(dǎo)致慢性酒精中毒，并影響小腸對(duì)葉酸的吸收，因此導(dǎo)致及時(shí)吃得夠但卻無法被吸收，最終導(dǎo)致葉酸不足。③慢性消化系統(tǒng)疾病老年人多合并有慢性消化系統(tǒng)疾病，如慢性萎縮性胃炎、糜爛性胃炎等，這些疾病會(huì)導(dǎo)致胃酸分泌減少，從而出現(xiàn)明顯的消化和吸收不良。其次，慢性腸炎、結(jié)腸炎等腸道疾病也會(huì)影響小腸對(duì)葉酸的吸收。④糖尿病科學(xué)補(bǔ)充葉酸是關(guān)鍵雖然服用葉酸的安全性很高，一般無不良反應(yīng)，但過多服用葉酸也可能是有害的，研究發(fā)現(xiàn)過多服用葉酸可能導(dǎo)致自然殺傷細(xì)胞的活性，因此科學(xué)服用葉酸是關(guān)鍵。①明確自己是否缺乏葉酸同型半胱氨酸血清葉酸在服用葉酸之前，一定要先檢查一下身體是否缺乏這種物質(zhì)，特別是高血壓、腦卒中、冠心病的患者一定要定期對(duì)體內(nèi)的血清葉酸和同型半胱氨酸進(jìn)行檢測(cè)，如果葉酸過低或者同型半胱氨酸過高，則需要補(bǔ)充；如果含量正常，則常規(guī)從食物中攝取即可。②根據(jù)疾病制定科學(xué)的補(bǔ)充計(jì)劃不同疾病對(duì)于葉酸需求是不同的，無論是每天的服用劑量，還是服用周期都是有區(qū)別的，因此一定要根據(jù)不同的疾病制定科學(xué)的服用計(jì)劃，特別是服藥時(shí)間不能過長(zhǎng)，一把在1-3個(gè)月就要對(duì)血清葉酸、同型半胱氨酸進(jìn)行檢查。③調(diào)整膳食是補(bǔ)充葉酸的首選措施對(duì)于葉酸缺乏/不足的個(gè)體，首先推薦通過平衡膳食改善葉酸營(yíng)養(yǎng)狀況。綠葉蔬菜、豆制品、動(dòng)物肝臟、瘦肉、蛋類等是葉酸的良好食物來源，富含葉酸的食物包括藜麥、干大豆或雜豆、腐竹、菠菜、茴香、莧菜、動(dòng)物肝臟、瘦肉、鴨蛋等。富含葉酸的的60種食物、不妨多吃點(diǎn)④葉酸補(bǔ)充和強(qiáng)化食物葉酸片雖然天然食物中的葉酸相對(duì)安全，但葉酸是水溶性的維生素，對(duì)光和熱不穩(wěn)定，通過日常飲食補(bǔ)充葉酸可能起不到很好的效果，服用合成葉酸可能是補(bǔ)充葉酸有效的措施之一，因此對(duì)于老年人、兒童、孕婦、長(zhǎng)期飲酒等特殊人群，建議在飲食攝入的基礎(chǔ)下，額外補(bǔ)充合成葉酸的有效且安全劑量為0.4-1.0mg/d。