我們前面說過，自然界有人存在CCR5變異體——德爾塔CCR5，移植以后發(fā)現(xiàn)可以治愈艾滋病，因為HIV沒有了進入細胞的這個輔助受體，尤其對于組織潛藏庫巨噬細胞。現(xiàn)代治愈艾滋病研究最熱，也最有希望治愈艾滋病的就是這個靶點。由于天然供體極少，人們想到CRISPR基因編輯技術，人造德爾塔CCR5治療艾滋?。ū本┎∪耍?。??我們前面也說過，HIV感染者（單人陽性或雙人陽性）通過有效母嬰阻斷，擁有健康寶寶的希望很大。病毒完全抑制后，生出母嬰HIV感染寶寶的概率1-2%。??國內曾有人在胚胎干細胞上做文章，進行CRISPR基因編輯出德爾塔CCR5，用來防止母嬰HIV傳播。為什么說這個技術違反倫理，不易運用呢？??首先，傳統(tǒng)母嬰阻斷成功率并不低（98-99%）。其次，基因編輯技術不成熟，有效率和精確率都有待提高。有效率絕對達不到傳統(tǒng)母嬰阻斷水平。精確率達不到100%，假如脫靶了怎么辦？這可是在人類還沒有完全熟知CCR5功能的情況下動刀子。再次，胚胎干細胞和成人造血干細胞不一樣，出現(xiàn)問題可能影響胎兒發(fā)育，安全后果不敢想象。所以國際上一般不允許在人類胚胎干細胞上動刀子。成人也是在合并血液腫瘤病人身上做的。最后，如何證明這項技術的有效性也是個問題。當然不敢脫離傳統(tǒng)母嬰阻斷技術單獨做基因編輯嬰兒。那需要證明該技術有效率高于傳統(tǒng)技術98-99%，就需要好多好多病例來證明有效。這里我還沒計算該技術成本及其推廣價值呢。

1、HIV有后悔藥嗎？ ????有，是三藥療法，目前有三套方案：第一套是舒發(fā)泰+艾生特；第二套是舒發(fā)泰+特維凱；第三套是必妥維，選其中一種方案就行。 2、什么人適合？ ????暴露于高感染風險后（職業(yè)暴露與非職業(yè)暴露），可能與HIV感染者或感染狀態(tài)不明者發(fā)生明確液體交換行為。 3、有什么條件？ ????尚未感染HIV的人群。 4、什么時候服用 ?????越早越好（盡可能在2h內），最長不超過72 h。 5、服用多久？ ????連續(xù)服用28 d； 6、需要化驗？ ????需要。一般在暴露后立即、4周、8周、12周檢測HIV抗體和其他項目。 7、漏服藥物怎么辦？ 后悔藥按時服用，如果發(fā)現(xiàn)就上次服藥小于12小時，補上就可以，超過12個小時了，不用補了等下一次吃就行了。建議使用手機鬧鐘提醒。 8、有乙肝能吃？ ????可以。需要注意停藥后對HBV相關指標進行監(jiān)測。 ?? ????

1、適用人群？ 包括，男男性行為者（MSM）、與男女發(fā)生性關系的男性和不使用安全套的男性、變性人、性工作者、多性伴者等。 2、適合條件？ ???必須尚未感染HIV的人。如果已確診HIV感染，但錯誤地應用了事前預防方案，其很可能會導致病毒耐藥的發(fā)生。 3、吃什么藥？ ???恩曲他濱替諾福韋片。 4、怎么吃？ ????兩種吃法。 ???一種是每日服法：每日一次、一次一片。??? ???另一種是按需服法即“2-1-1方案”：僅適用于MSM，具體是指在預期性行為發(fā)生前2~24小時口服2片，在性行為后，距上次服藥24小時服藥1片，48小時再服1片。 5、預防效果 ????堅持每日服藥，預防通過性傳播感染HIV的效果可以高達99%。 6、副作用呢？ ???常見副作用為胃腸道不適等輕微不良反應，發(fā)生率較低，和安慰劑相當。 7、如何隨訪？ ????每3個月隨訪一次。 8、得過乙肝怎么辦？ ???需要在專業(yè)醫(yī)生的指導下進行預防。 9、哪里能得到？ ????可以聯(lián)系當?shù)丶部鼗蚩共《局委煻c醫(yī)院或正規(guī)互聯(lián)網醫(yī)院。 ?

要知道現(xiàn)代抗HIV治療藥物和手段很多（尤其超廣譜中和抗體），大多數(shù)能夠完全抑制病毒復制。但是總有極少數(shù)病毒躲在人體犄角旮旯免疫細胞內（病毒潛藏庫），時不時會跑出來興風作浪，因此需要終身服藥。兩例骨髓移植治愈病例由于重建骨髓造血干細胞，也等于部分重建免疫系統(tǒng)，因此消滅潛藏庫在這里也發(fā)揮一定作用。 ??因此，現(xiàn)代醫(yī)學研究發(fā)現(xiàn)，可以人為激活免疫細胞，使得里面潛藏的病毒跑出來（Kick），然后被抗病毒藥物，尤其超廣譜中和抗體殺滅（Kill）。完全消滅潛藏病毒，方可完全治愈艾滋病。

1.什么情況下容易感染艾滋病病毒？艾滋病全稱是人類獲得性免疫缺陷綜合征，是由人類免疫缺陷病毒(HIV)引起的一種傳染病。病毒會破壞人體的免疫系統(tǒng)，讓人失去抵御其他疾病的屏障。艾滋病會通過體液交換進行傳播，比如性接觸傳播，包括同性或異性之間的性接觸；還有血液傳播，包括輸入受污染的血液制品、共用未消毒的注射器、共用私人生活用具等等；還有母嬰傳播，HIV會通過胎盤或分娩時通過產道或者通過哺乳傳染。以上的傳播方式中，風險最高的就是輸入含有HIV的血液及血制品，感染風險高達92.5%，從HIV感染者體內拔出來的針頭立即刺入正常人體內感染幾率最高是0.3%。而最常見的感染途徑就是性接觸，其中男傳男、男傳女的感染幾率要更高，因為女性陰道分泌液中的病毒含量比較低，所以發(fā)生女傳男的風險稍微低一些。為了避免感染，請大家堅持使用安全套，避免高危性行為。戴套不破不脫，不會感染HIV。2.性病患者比一般人更容易感染和傳播艾滋病嗎？性病會造成HIV傳播幾率增加。首先來說，性病和艾滋病最主要的傳播途徑都是通過無保護的性行為傳播（男男/男女），性病患者不一定都是所謂“多性伴”或者“隨意胡搞”的人，但至少很多都和性病感染者有過無保護的性接觸。不安全的性行為，有可能傳播多種性病，同樣的也有可能傳播艾滋病，甚至比較“慘”的情況可能會合并傳播性病和艾滋病。因為性病患者大部分都會在生殖器部位出現(xiàn)一些癥狀，皮膚或者黏膜表面都會有一些破損、潰瘍之類的傷口，所以在患性病期間有高危性行為的話，就更容易導致艾滋病病毒的入侵，從而導致感染率的上升。不管男性和女性，為了自己的身體健康考慮，強烈建議大家在不確定性伴侶身體健康狀況的情況下，全程使用安全套來保護自身安全，安全套的使用可以大大降低各種性病，包括艾滋病的傳播風險。如果不小心感染了性病，為了盡快恢復健康，同時也為了預防艾滋病的傳播，強烈建議大家盡快到正規(guī)的醫(yī)院，接受系統(tǒng)的治療，大部分性病通過治療時可以痊愈的，并不會對生活造成太大的影響。3.發(fā)生了高危行為如何采取防護措施？首先，應徹底清洗身體；其次，立即去正規(guī)醫(yī)院就診，聽從醫(yī)生建議，根據(jù)對不同疾病的分析，安排好分次檢查；然后，在未確定是否感染性傳播疾病前，注意與伴侶的性生活衛(wèi)生，酌情選擇不接觸或者選擇盡量安全的方式。但是你要明白，艾滋病是絕癥，是你的免疫系統(tǒng)出現(xiàn)了問題，普普通通一場感冒就能帶走你。更何況那些有效的藥物是非常昂貴的，普通人并不是隨隨便便就能夠承受的；至于雞尾酒療法也存在著極大的副作用及局限性。首先，它不能徹底清除體內的病毒，治愈疾病。其次，該療法存在較大副作用，可能引起惡心、貧血、腎結石等。再次，由于需要多種藥物，進行該療法的費用較大，且需經常調整藥物搭配，否則也會產生抗藥性。藥物只能延緩你的癥狀與死亡日期。避免高危性行為才能從根源上遠離艾滋病。4.艾滋病病人能和家人長期居住嗎？艾滋病的傳播途徑包括血液傳播、母嬰傳播，還有性接觸傳播。正常生活幾乎不會有感染的可能性，包括吃飯、牽手、擁抱等等都不會傳播。HIV脫離人體活性血液和體液后，會很快死亡（1-5分鐘），在空氣和水中無法存活。因此不存在傳染的可能性。HIV需要有血液和體液的直接交換才可以形成傳染和傳播，只要你的身上沒有傷口，就算是碰到了含有病毒的體液，也基本不會被傳染。關于洗漱及洗浴用品，這里主要強調的是牙刷。由于日常生活中，很多人會出現(xiàn)牙齦出血的現(xiàn)象，如果使用了被感染者的牙刷，正巧雙方都存在牙齦出血的癥狀，是存在一定傳染風險的。因此，不建議共用牙刷，也不要去使用別人的牙刷。其余的洗浴用品例如洗發(fā)水、沐浴露和洗衣液等，不存在傳染的可能性。另外，也不建議大家共用刮胡刀等貼身鋒利的東西。所以也建議大家，為了每個人的衛(wèi)生，最好備有自己的餐具和水杯等，這也能避免發(fā)生其他疾病的傳播。5.艾滋病的診斷需要做什么檢查？艾滋病可以通過HIV抗體檢測檢測出，還可以通過試紙檢測，但這種檢測方法假陽性概率很高，并不能作為最終判斷。而且一般的常規(guī)體檢不能檢測出是否感染艾滋病,要注意是否有HIV抗體檢測這一項檢測。艾滋病檢測還是推薦去各地的疾控中心，專業(yè)、免費還保護個人隱私。艾滋病感染者在感染后會出現(xiàn)急性癥狀，大概在高危行為之后第10-14天出現(xiàn)，持續(xù)時間1到2周，一般癥狀為常見的癥狀包括發(fā)燒，淋巴結結病癥，咽炎，皮疹，肌肉疼痛，疲乏，口腔潰瘍，還可能包括頭痛，惡心，嘔吐，肝/脾腫大，體重下降，鵝口瘡，神經系統(tǒng)病變等。這些癥狀通常比平日患病持續(xù)時間長得多。非常值得注意的是有50%以上的艾滋病感染者初期是不出現(xiàn)急性期癥狀的，所以依靠這些癥狀判斷是非常非常不靠譜的。6.什么是預防艾滋病最有效的方法？最重要的，是遠離不安全性行為，并且正確使用安全套，做個專一自愛的人。不吸毒、不共用針具，推行無償獻血，對獻血人群進行HIV篩查。加強醫(yī)院感控管理，嚴格執(zhí)行消毒制度，控制醫(yī)院交叉感染，預防職業(yè)暴露和感染。還要控制母嬰傳播。對于HIV感染的高風險人群還要注意暴露前預防（PrEP）和暴露后預防（PEP），暴露前預防是指艾滋病病毒檢查陰性，但具有感染風險的人群，這類人群需要提前服用抗病毒藥物，以預防病毒感染；暴露后預防是指尚未感染HIV的人群，在于HIV感染者或者感染狀態(tài)不明者發(fā)生明確的體液交換行為以后，盡早服用特定的抗HIV藥物，這個時間一般指24小時以內，不超過72小時，連續(xù)服用28天，降低HIV感染的風險。這個方法對于成年人和兒童都同樣適用。如果你意識到有感染風險，應該及時、主動檢測。需要在最后一次高危行為之后4-8周。在“窗口期”這段時間，你要做的就是放平心態(tài)，當然這段時間也不要再跟其他人發(fā)生無保護的性行為。這個世界上還有大量HIV感染者不知道他們的感染狀況，如果不知道被感染，就無法開始治療。任何有感染艾滋病毒風險的人，都應該定期檢測，及時了解自己的健康狀況，高危人群至少應該每6個月檢測一次。

到2020年底，全球約有3770萬HIV感染者，其中2750萬人正在接受抗逆轉錄病毒療法。HIV耐藥將影響抗病毒藥物在降低HIV感染率以及與HIV相關的發(fā)病率和死亡率方面的有效性。在向WHO報告的30項調查中，有21項調查的數(shù)據(jù)顯示：在初治人群中，對奈韋拉平或依非韋倫的治療前耐藥率達到了10%以上。先前使用過抗病毒藥物的人群也表現(xiàn)出耐藥率較高的現(xiàn)象。在HIV母親所生的嬰兒中，有近一半的嬰兒對奈韋拉平和/或依非韋倫產生了耐藥。 第一代和第二代非核苷類藥物耐藥性的全球流行率促使我們需要快速過渡到基于第二代整合酶抑制劑（以多替拉韋為代表）的治療方案。自2019年以來，世衛(wèi)組織已建議使用多替拉韋作為針對所有人群的首選一線和二線治療藥物。與目前使用的其他藥物相比，它更加高效，便于服用，副作用更少，同時它也有很高的基因耐藥屏障，因此更能支持長期治療并保持療效?，F(xiàn)今，第3代非核苷類藥物‘艾諾韋林’的面世具有副作用小，療效確切的優(yōu)點，也逐漸被一些臨床大夫所關注。 阻止HIV耐藥的傳播對于確保現(xiàn)有治療方案長期療效和持久性顯得非常重要。由于耐藥病毒的出現(xiàn)，所有HIV藥物，包括較新藥物類別的藥物，都有部分或完全失效的風險。如果不加以預防，HIV耐藥性將危及療效，導致HIV感染人數(shù)的增加以及相關發(fā)病率和死亡率的提高。為了阻止HIV的傳播，政府、疾控和醫(yī)務工作者都應促進HIV最佳治療藥物的可及性，通過VCT門診提供持續(xù)性的隨訪和護理，并增加病毒載量及耐藥檢測的頻率，以了解HIV治療是否有效，并在確認治療失敗的情況下迅速更換治療方案。我國的高效抗HIV藥物已進入醫(yī)保時代，包括2種基于第2代整合酶抑制劑的3聯(lián)單片合劑‘必妥維’以及簡化治療方案的2聯(lián)合劑‘多偉托’，另外還有第3代非核苷類藥物‘艾諾韋林’的面世，以及重癥住院患者需要的融合酶抑制劑‘埃博韋泰’共4種藥物。這無疑讓臨床醫(yī)生針對不同患者有了更多更好的選擇空間。隨著我院近期在院內開展的HIV耐藥檢測，相信將為有效控制HIV耐藥打下堅實的基礎。將來，鼓勵開展最大限度減少HIV耐藥性方面的相關創(chuàng)新性研究顯得尤為重要。 那么，患者朋友們可能會問：究竟哪些環(huán)節(jié)需要進行HIV耐藥監(jiān)測呢？ （一）治療前HIV耐藥性 有些人在開始治療之前就發(fā)現(xiàn)具有耐藥性。這種耐藥性可能是在感染時就感染了耐藥病毒株（稱為傳播性耐藥），也可能是在以前的治療過程中獲得的。例如婦女在服用HIV藥物以預防HIV母嬰傳播的過程中獲得的。WHO建議對初治或重新開始抗病毒治療的成人和開始初治的嬰兒在治療前進行HIV耐藥性檢測，以供在選擇一線最佳治療方案時進行參考。 （二）獲得性HIV耐藥性 病毒載量的抑制即是治療的需要也是為了預防HIV耐藥性的產生。當病毒載量得到抑制并得到保持時，HIV耐藥性就不太可能出現(xiàn)。在2015至2020年期間開展的14項具有全國代表性的調查中，接受抗病毒治療的成年人病毒載量抑制水平普遍較高。盡管使用強效藥物進行治療，甚至在堅持治療時，仍然會出現(xiàn)一些HIV的耐藥。據(jù)統(tǒng)計，在接受非核苷類藥物治療方案出現(xiàn)失敗的人群中，依非韋倫、奈韋拉平的耐藥率在50%至97%之間。故此，對獲得性HIV耐藥進行監(jiān)測將為治療方案的最優(yōu)選擇和管理提供重要參考。 （三）HIV的暴露前預防 除了避孕套，WHO還建議將服用‘舒發(fā)泰’作為預防HIV的一種補充選擇。全球很多高風險人群每天都在為減少感染HIV的機會而服用‘舒發(fā)泰’，據(jù)研究該藥可以減少90%的感染風險。雖然我國在這方面起步較晚，但越來越多的高風險人群已經認識到這點并逐漸接受。同時很多醫(yī)療機構也開始了提供相應的服務。我科VCT門診從2017年開始規(guī)范化開展暴露前以及暴露后預防工作，并取得了較大的成效。在服用暴露前預防藥物的人員中，尤其是那些堅持服藥的人員，發(fā)生HIV感染的情況很少。不過，在盡管使用了暴露前預防但不幸仍然感染了HIV的人員中，因暴露前預防的藥物是兩種核苷類合劑（舒發(fā)泰）易發(fā)生耐藥，因此出現(xiàn)耐藥是常見現(xiàn)象。故此，服用暴露前預防藥物的人員需要加強HIV的定期篩查，一旦發(fā)現(xiàn)感染，需要馬上啟動基于第二代整合酶抑制劑為核心的標準治療方案以及時杜絕耐藥的發(fā)生。 遏制HIV耐藥將是今后直至艾滋病功能性治愈這一長時期的工作重心，需要我們引起足夠的重視，為我國消除艾滋病的流行做出應有的貢獻。

近年新增進入醫(yī)保的單片復方合劑抗艾滋病感染的藥物分別是拉米夫定多替拉韋片【多偉托】、比克恩丙諾片【必妥維】、艾諾米替【復邦德】、艾考恩丙替【捷扶康】，由于副作用極低，構成了現(xiàn)今治療HIV感染的主要基石。20世紀80年代末/90年代初，采用核苷類單藥及兩藥治療很快因為耐藥的產生而導致治療失敗。20世紀90年代中期開始雞尾酒三藥聯(lián)合治療：2個核苷類加上第三類藥物。由于長期暴露于核苷類藥物及非核苷類藥物會帶來較為嚴重的藥物毒副反應甚至致死，例如AZT導致的貧血，TDF導致的腎損害；3TC抗病毒療效高，耐受性良好，但耐藥屏障低，容易發(fā)生突變，依非韋倫的神經毒性、嚴重的過敏、血脂升高及肝損害等。同時由于HIV的治療需要終生服藥，藥物的毒性使人們開始考慮簡化治療，甚至不包含核苷類及非核苷類的藥物進行治療。最終目的是達到并維持病毒抑制和免疫控制，同時最大限度地減少短期和長期的不良反應，在此基礎上，努力改善用藥方便性及患者依從性，比如1日服用1片單片合劑藥物，或1-6個月僅注射一次藥物的長效方案等，并努力降低藥物成本，使藥物可及性最大化。下面分別對四種國談醫(yī)保藥物進行簡要介紹：（一）、必妥維（比克恩丙諾片）：本品為復方制劑，每片含比克替拉韋鈉（以比克替拉韋計）50mg，恩曲他濱200mg，富馬酸丙酚替諾福韋（以丙酚替諾福韋計）25mg。30片/盒。必妥維進入醫(yī)保后價格從自費3680元人民幣降到醫(yī)保993元，醫(yī)保報銷后患者自付價格不超過300元人民幣，經濟上大多數(shù)患者能承擔。該藥是三種抗HIV藥物的單片合劑，是排除結核病感染后啟動HIV快速治療的首選藥物之一，且治療適應癥廣，不受病毒載量高低因素的影響。同時1天僅需服用1片藥物，具有抗病毒療效好，不易耐藥，服用方便，患者依從性高等特點。和這次同批進入醫(yī)保的抗HIV藥物多偉托形成了優(yōu)勢互補，后者具有最小的藥物相互作用DDI的制約，針對不能使用必妥維的情況下（近期有懷孕需求的、孕婦及需要使用利福霉素類抗生素治療結核時）可使用多偉托。臨床上這兩種藥物即能覆蓋絕大多數(shù)HIV感染患者的治療需求。（二）、多偉托（拉米夫定多替拉韋片），每片含拉米夫定300mg和多替拉韋鈉（以多替拉韋計）50mg。多偉托進入醫(yī)保后價格從自費1880元人民幣降到醫(yī)保749元，醫(yī)保報銷后患者自付價格不超過200元人民幣，經濟上大多數(shù)患者能承擔。該藥是兩種抗HIV藥物的單片合劑，包含現(xiàn)在國際上主流抗HIV藥物多替拉韋，在所有抗HIV藥物合劑中該藥藥物相互作用DDI最少，1天僅需服用1片藥物且血藥濃度不受食物影響，具有抗病毒療效好，起效快，不易耐藥，服用方便，患者依從性高等優(yōu)勢，自2019年至2021年世界5大指南相繼推薦兩藥方案做為HIV感染者的首選治療，但不推薦用于合并乙肝病毒感染者或存在預存耐藥及初治前HIV高病毒載量者（此種情況可選用必妥維）。（三）復邦德，作為國內第一個單片合劑，骨干為第三代非核苷類逆轉錄酶抑制劑（NNRTIs）,通過非競爭性結合并抑制HIV逆轉錄酶活性，從而阻止病毒轉錄和復制。醫(yī)保價格為724元，報銷后也不到200元/月。復邦德在安全性上表現(xiàn)優(yōu)異，減少頭暈、睡眠障礙等中樞神經系統(tǒng)的神經毒性反應，脂代謝指標控制良好，肝毒性和皮疹發(fā)生率低。（四）捷扶康（艾考恩丙替）：是去年進入醫(yī)保的藥品，適用于治療人類免疫缺陷病毒-1（HIV-1）感染的且無任何與整合酶抑制劑類藥物、恩曲他濱或替諾福韋耐藥性相關的已知突變的成人和青少年（年齡12歲以上且體重至少35kg）。本品為復方制劑，每片含150mg艾維雷韋，150mg考比司他，200mg恩曲他濱和10mg丙酚替諾福韋。由于其整合酶抑制劑為第一代的艾維雷韋，體內半衰期短，需要加入考比司他延長半衰期，后者影響細胞色素酶代謝，故藥物相互作用多。另第一代整合酶抑制劑耐藥屏障低，更易發(fā)生耐藥。對合并癥較多需要服用多種藥物的患者不適合，另此藥需要隨餐服用，有一定的限制性。四個國談醫(yī)保藥物的進入讓臨床醫(yī)師和患者有了更多的優(yōu)良選擇，這無疑有利于國內HIV的防控。我市原先服用免費藥的患者，由于免費藥副作用大，患者易各類藥物毒副反應，加之服用多片或多次的方案對患者服藥依從性也造成了較大障礙。另外，現(xiàn)在HIV感染者老齡化現(xiàn)象明顯，很多患者存在多種合并癥，服用藥物較多。這些因素都極大的限制了HIV的長期治療。綜上所述，這些藥物的可及性提高后必將會進一步提高HIV感染者的生存質量，早日實現(xiàn)聯(lián)合國艾滋病規(guī)劃署要求的HIV控制的4個95%的愿景。我們距離戰(zhàn)勝艾滋病又大大邁進了一步，可喜亦可賀！

非艾滋病人肺癌能做的治療，艾滋病肺癌一樣能做：一能手術，二能化療，三能放療，四能靶向治療，五能免疫治療。兩類人群上述腫瘤治療適應癥基本上是一樣的。但是艾滋病肺癌有幾個不能：一不能停止抗HIV病毒治療，二不能忽視艾滋病人可能伴有的機會性感染防治，三不能忽略抗HIV藥與抗腫瘤藥相互作用，影響一方或雙方療效，或者增加藥物毒副反應，四不能小覷部分抗腫瘤治療對HIV病毒帶來的正面或負面影響，五不能小瞧腫瘤治療短期內使得免疫力的進一步惡化。