這是每位想懷孕的泌乳素型垂體腺瘤患者最關(guān)心的問題。 一般來(lái)說，一旦微腺瘤及鞍內(nèi)的大腺瘤的患者停經(jīng)并診斷妊娠后，就建議停止服用多巴胺激動(dòng)劑以減少胎兒的藥物暴露。 對(duì)于侵襲性的大腺瘤，需要在醫(yī)師指導(dǎo)下繼續(xù)應(yīng)用多巴胺激動(dòng)劑，并進(jìn)行定期隨訪。

門診上經(jīng)常會(huì)遇到患者問這個(gè)問題，答案是否定的。 泌乳素升高可以診斷為高泌乳素血癥，這是明確的。至于是腫瘤分泌的泌乳素還是因?yàn)槟[瘤壓迫垂體柄導(dǎo)致泌乳素升高，需要根據(jù)檢驗(yàn)結(jié)果去判斷。在226例病理證實(shí)的無(wú)功能垂體大腺瘤患者的血清泌乳素檢測(cè)中發(fā)現(xiàn)：大部分患者泌乳素水平有升高，但

垂體泌乳素腺瘤是最常見的功能性腺瘤，約占40-60%。根據(jù)指南，首選多巴胺受體激動(dòng)劑藥物治療，包括溴隱亭和卡麥角林。但是，隨著現(xiàn)在外科技術(shù)的進(jìn)步，尤其是神經(jīng)內(nèi)鏡微創(chuàng)技術(shù)的進(jìn)步，外科還是藥物作為首選治療，變得具有很大的爭(zhēng)議。在最近Zamanipoor Najafabadi AH的meta分析中，作者認(rèn)為，“絕大多數(shù)”的泌乳素腺瘤病人，外科手術(shù)是可以選擇的一線治療（出自Zamanipoor Najafabadi AH, Zandbergen IM, de Vries F, Broersen LHA, van den Akker-van Marle ME, Pereira AM, Peul WC, Dekkers OM, van Furth WR, Biermasz NR. Surgery as a Viable Alternative First-Line Treatment for Prolactinoma Patients. A Systematic Review and Meta-Analysis. J Clin Endocrinol Metab. 2020;105(3):1-10.）.我們團(tuán)隊(duì)一直致力于垂體腺瘤的臨床和基礎(chǔ)研究，尤其在泌乳素腺瘤的藥物治療方面，積累了很多的臨床經(jīng)驗(yàn)和基礎(chǔ)發(fā)現(xiàn)。對(duì)于該篇meta分析，我們持有一些不同的意見和想法。于是，我們給JCEM編輯部寫信，提出我們對(duì)于泌乳素腺瘤藥物和手術(shù)治療選擇的團(tuán)隊(duì)觀點(diǎn)(J Clin Endocrinol Metab. dgaa330.)，LETTER已經(jīng)被接受并online (https://doi.org/10.1210/clinem/dgaa330)：觀點(diǎn)一：患者關(guān)心的是治愈率。首先，對(duì)于患者來(lái)說，第一關(guān)注是治愈率，因此，兩組數(shù)據(jù)對(duì)患者很重要：對(duì)于泌乳素微腺瘤，藥物的生化緩解率為91%，而外科手術(shù)的緩解率為83%，兩者幾乎打個(gè)平手；而對(duì)于大腺瘤，藥物的緩解率為77%，更優(yōu)于60%的外科緩解率。觀點(diǎn)二：對(duì)于泌乳素微腺瘤或者非侵襲的大腺瘤，可以首選內(nèi)鏡手術(shù)治療。藥物治療的最大困難是停藥難，也就是撤藥后的長(zhǎng)期治愈率低。該meta分析發(fā)現(xiàn)，微腺瘤的撤藥后一年長(zhǎng)期緩解率也只有36%；我們團(tuán)隊(duì)以往的研究發(fā)現(xiàn)，即便是用效果更好的卡麥角林治療，對(duì)于微腺瘤的撤藥成功率也只達(dá)到40.8%。也就是說，60%的病人撤藥1-2年后會(huì)復(fù)發(fā)。而手術(shù)的一年長(zhǎng)期緩解率，對(duì)于微腺瘤可以達(dá)到83%，也就是說，只有17%的病人術(shù)后一年會(huì)復(fù)發(fā)。正是基于上面的判斷，以及更多的學(xué)者也認(rèn)識(shí)到，微腺瘤經(jīng)蝶手術(shù)，尤其是在大的垂體瘤中心，使用神經(jīng)內(nèi)鏡下假包膜切除技術(shù)，應(yīng)該會(huì)得到更好的治愈率。我們把這一項(xiàng)認(rèn)識(shí)擴(kuò)展到非侵襲的大腺瘤，對(duì)于有經(jīng)驗(yàn)的垂體瘤中心，手術(shù)亦可作為首選。觀點(diǎn)三：侵襲大腺瘤，藥物仍然是首選治療。對(duì)于侵襲的大腺瘤而言，藥物仍然是首選治療。從Zamanipoor Najafabadi AH分析的補(bǔ)充圖 5得知：手術(shù)組的侵襲腺瘤比例18%，而其中大腺瘤的侵襲比例36%；而藥物組的侵襲比例為86%，其中大腺瘤的侵襲比例高達(dá)90%。另一方面：手術(shù)組中，59%的病人術(shù)前接受藥物治療，尤其是大腺瘤服藥史高達(dá)83%。這兩組數(shù)據(jù)說明，藥物對(duì)于侵襲的大腺瘤，絕大多數(shù)的醫(yī)師或者患者來(lái)說還是首選治療。相對(duì)來(lái)說，藥物治療簡(jiǎn)單，而手術(shù)治愈需要更為復(fù)雜的技術(shù)和條件。觀點(diǎn)四：侵襲巨大腺瘤藥物肯定是首選治療。我們還必須要提到只占0.5-4.4%比例的侵襲巨大腺瘤，在Zamanipoor Najafabadi AH的meta分析中，并沒有包含巨大腺瘤的數(shù)據(jù)。我們以往的定量研究包括10 文獻(xiàn)涉及的104 例患者，結(jié)果顯示：卡麥角林能有效使69.4% 的巨大侵襲泌乳素腺瘤泌乳素水平正?；?；尤其是對(duì)于男性病人，這一類病人被2017年的WHO定義為“高危垂體瘤”(high risk pituitary adenoma)，藥物是首選。顯然，單純手術(shù)對(duì)于這部分病人的生化治愈率是幾近為0。

之前為大家介紹過一篇“不孕不育、不來(lái)例假，不要忽視垂體泌乳素腺瘤！（點(diǎn)擊查看）”的稿子，許多患者就有疑問了，“是不是不孕，泌乳素高就是垂體瘤？”、“做了手術(shù)后，還能生孩子嗎？”等等這些的問題，今天就再來(lái)和大家講講垂體泌乳素腺瘤。 01. 先簡(jiǎn)單了解“泌乳素” 　　泌乳素（PRL）也稱催乳素，是腦垂體分泌的眾多激素中的一種，其主要生理作用是促進(jìn)乳腺發(fā)育及泌乳。正常人（非懷孕、哺乳期）的血泌乳素的正常值為20—30ug/L（

溴隱亭是治療泌乳素腺瘤的有效藥物但很多患者在服藥時(shí)存在顧慮，認(rèn)為“是藥三分毒”，經(jīng)常自行調(diào)整用藥劑量，導(dǎo)致疾病反復(fù)，增加了治療難度。在這里，我們針對(duì)服用溴隱亭患者可能會(huì)有的顧慮進(jìn)行解答！1、溴隱亭是否會(huì)成癮？不會(huì)。因?yàn)橐恍┗颊咝枰L(zhǎng)期服用溴隱亭治療，所以會(huì)讓人誤認(rèn)為其具有成癮性。溴隱亭不具有成癮性，而且在醫(yī)生的指導(dǎo)下，部分患者可以最終停藥。2、溴隱亭是不是化療藥？不是。溴隱亭是一種多巴胺受體激動(dòng)劑。因?yàn)槊谌樗叵倭錾洗嬖诙喟桶肥荏w，因此溴隱亭可以用來(lái)抑制泌乳素腺瘤細(xì)胞分泌泌乳素，同時(shí)還可以縮小腫瘤體積，一舉兩得。3、服用溴隱亭后有反應(yīng)，此藥是否有毒？會(huì)傷害身體？在醫(yī)生指導(dǎo)下服用時(shí)，溴隱亭對(duì)身體的損害極低。首次服用溴隱亭的患者，可能會(huì)出現(xiàn)頭暈，惡心嘔吐等不良反應(yīng)，大部分可以在一段時(shí)間后適應(yīng)并恢復(fù)，不會(huì)對(duì)身體產(chǎn)生實(shí)質(zhì)性損害。4、溴隱亭是否會(huì)導(dǎo)致肝損傷？有可能，但概率極低。溴隱亭有可能會(huì)導(dǎo)致肝損傷。但在藥物廣泛應(yīng)用的情況下，目前也僅有零星個(gè)例報(bào)道。因此，在服用時(shí)不用擔(dān)心。如果出現(xiàn)肝損傷情況，及時(shí)請(qǐng)醫(yī)生幫助調(diào)整，臟器功能均可恢復(fù)正常。5、溴隱亭是否會(huì)影響懷孕？不會(huì)。高泌乳素血癥造成的性腺功能減退才是導(dǎo)致不孕不育的罪魁禍?zhǔn)住７娩咫[亭可有效控制高泌乳素血癥，使患者恢復(fù)生育能力。6、溴隱亭是否會(huì)影響胎兒？不會(huì)。溴隱亭應(yīng)用歷史長(zhǎng)，在妊娠女性中的應(yīng)用已有超過6000例的病例報(bào)道，并未表現(xiàn)對(duì)胎兒的明顯影響。因此妊娠女性可以在醫(yī)生指導(dǎo)下放心服用。

一提到腫瘤，許多人想到的就是手術(shù)切除。有些腦腫瘤患者還沒有到必須馬上手術(shù)的程度，可以選擇吃藥治療，這類患者就是垂體瘤中泌乳素瘤。 垂體泌乳素瘤治療的原則 垂體泌乳素瘤，一旦確診，都可以選擇吃藥治療，而不是一檢查出來(lái)就要做手術(shù)！ 垂體泌乳素瘤藥物治療如何進(jìn)行？ 通過口服溴隱亭，大部分患者的激素水平可以得到緩解，腫瘤體積可以明顯縮小，溴隱亭服用方法：溴隱亭（2.5mg／片）治療的初始劑量為0.625～1.25mg／d，建議晚上睡前跟點(diǎn)心口服。每周間隔增加1.25mg直至達(dá)到2片／d 或3片／d。通過緩慢加量計(jì)劃和睡前跟點(diǎn)心同服的方法來(lái)減少上胃腸道不適和直立性低血壓的不良反應(yīng)。 7.5mg／d為有效治療劑量，如果腫瘤體積和PRL控制不理想，則可以逐步加量至15mg／d。繼續(xù)加量并不能進(jìn)一步改善治療效果，因此不建議15mg以上的大劑量。 藥物不良反應(yīng)： 溴隱亭的不良反應(yīng)包括：頭痛、頭暈、惡心、嘔吐、消化性潰瘍等消化道癥狀、鼻腔充血、便秘、體位性低血壓、嚴(yán)重的患者甚至?xí)霈F(xiàn)休克表現(xiàn)；乏力、焦慮、抑郁、酒精不能耐受；藥物誘發(fā)垂體瘤卒中等。 什么情況下垂體泌乳素腺瘤需要手術(shù)治療？ 1、垂體微腺瘤經(jīng)藥物治療3~6個(gè)月無(wú)效或效果欠佳者。 2、藥物治療反應(yīng)較大不能耐受者。 3、巨大垂體腺瘤伴有明顯視路壓迫，藥物治療無(wú)法控制血催乳素和縮小腫瘤體積，或經(jīng)藥物治療3 ~12 個(gè)月后，血催乳素水平降至正常，但腫瘤體積仍沒有變化，需考慮垂體無(wú)功能腺瘤可能。 4、侵襲性垂體腺瘤伴有腦脊液鼻漏，或藥物治療后出現(xiàn)腦脊液鼻漏者。 5、帶瘤生存的心理承受能力不足或拒絕長(zhǎng)期服用藥物治療者。 6、藥物治療或其他原因引致垂體瘤卒中，表現(xiàn)劇烈頭痛和急劇視力減退者。 7、垂體大腺瘤伴囊變，藥物治療通常無(wú)法縮小腫瘤體積。 8、經(jīng)驗(yàn)豐富的術(shù)者認(rèn)為有較高手術(shù)全切除預(yù)期，且充分考慮到患者手術(shù)的意愿。 總之垂體泌乳素瘤患者可以首選口服藥物治療，而且這也是目前各種垂體瘤中唯一可首選藥物治療的腫瘤類型。當(dāng)藥物治療無(wú)效或不能耐受時(shí)等情況，可進(jìn)行手術(shù)治療。

垂體瘤分兩大類：功能型和非功能型，泌乳素型垂體瘤是功能型垂體瘤最常見的，男女均可發(fā)生，女性多表現(xiàn)為月經(jīng)量少，甚至停經(jīng)，泌乳和不孕，男性癥狀隱匿，可以性功能下降，有的表現(xiàn)為“白面書生”（缺少男性特點(diǎn)）。對(duì)于巨大侵襲性泌乳素型垂體瘤，首選藥物治療（溴隱亭），如果反應(yīng)大或無(wú)效，可用卡麥角林。如果還是沒有效果，只能手術(shù)切除。如果是非侵襲性的，一次手術(shù)又能全切除，可以考慮手術(shù)。泌乳素水平與治療效果密切相關(guān)，激素水平越高，藥物療效一般越好。手術(shù)切除的內(nèi)分泌治愈率與手術(shù)前的激素水平成負(fù)相關(guān)，激素水平越好，內(nèi)分泌治愈率越低。

一 對(duì)于微腺瘤或者小的鞍內(nèi)大腺瘤患者在懷孕停藥后，只需要臨床隨訪。1 泌乳素腺瘤患者懷孕后，一般不建議定期復(fù)查泌乳素水平，因?yàn)槊谌樗厮脚c腫瘤是否生長(zhǎng)多數(shù)沒有直接關(guān)系。2 孕早期盡量避免檢查核磁共振，不用釓劑藥物增強(qiáng)。3 在患者出現(xiàn)癥狀時(shí)可以選擇視野檢查和磁共振掃描。二 對(duì)于較大的大腺瘤患者，需要謹(jǐn)慎隨訪。1 懷孕前進(jìn)行磁共振掃描確定腫瘤大小作為基線參考非常重要。2 每個(gè)月至三個(gè)月進(jìn)行一次正式的視野檢查。3 對(duì)于有腫瘤增大癥狀和/或者視野缺損的患者應(yīng)檢查磁共振。參考文獻(xiàn)Huang W, Molitch ME.Endocrinol Metab Clin North Am. 2019 Sep;48(3):569-581.

泌乳素腺瘤患者如果懷孕，激素分泌過多以及垂體功能低下等等可能會(huì)產(chǎn)生一系列的影響。1 多數(shù)泌乳素腺瘤患者在服用多巴胺激動(dòng)劑（溴隱亭）后可成功懷孕，一般來(lái)說，確定懷孕后應(yīng)停藥。2 懷孕期間泌乳素腺瘤會(huì)增大，出現(xiàn)頭痛、視野缺損等。發(fā)生的幾率：有報(bào)道泌乳素微腺瘤為2.5%，在沒有手術(shù)或者放療史的泌乳素大腺瘤為18.1%，有手術(shù)或者放療史的泌乳素大腺瘤為4.7%。多數(shù)病例中可再服用藥物處理。3 產(chǎn)后泌乳素的水平會(huì)降低，腫瘤多數(shù)縮小。4 有泌乳素瘤的患者可以母乳喂養(yǎng)。但如果重新服藥，需要等到停止母乳喂養(yǎng)。參考文獻(xiàn)Huang W, Molitch ME.Endocrinol Metab Clin North Am. 2019 Sep;48(3):569-581.

　　泌乳素型垂體瘤是垂體瘤的一種是最常見的功能性垂體腺瘤，約占成人垂體功能性腺瘤的40%-45%。泌乳素瘤是由垂體泌乳素細(xì)胞瘤分泌過量泌乳素(PRL)引起的下丘腦-垂體疾病中常見的一種疾病，典型的臨床表現(xiàn)有閉經(jīng)、溢乳、不孕(育)、高泌乳素血癥及視力下降。 　　臨床上，泌乳素型垂體瘤的治療主要有藥物治療、手術(shù)治療、放射性治療等選擇。通常來(lái)說，微腺瘤絕大多數(shù)不會(huì)生長(zhǎng)，所以手術(shù)干預(yù)通常不作為首選。 　　泌乳素型垂體瘤患者是不是需要做外科手術(shù)切除，不能簡(jiǎn)單依據(jù)瘤體大小或其他因素決定，而是要依據(jù)腫瘤大小、血催乳素水平、全身情況、藥物治療反應(yīng)，患者的意愿以及對(duì)生育的要求綜合判斷！ 　　近年來(lái)，隨著神經(jīng)導(dǎo)航及內(nèi)鏡等儀器設(shè)備的發(fā)展及手術(shù)微創(chuàng)技術(shù)水平的提高，經(jīng)驗(yàn)豐富的手術(shù)團(tuán)隊(duì)可以使經(jīng)蝶竇入路手術(shù)更精確、更安全、損傷更小、并發(fā)癥更少。因此，經(jīng)蝶竇入路手術(shù)也是垂體催乳素腺瘤患者除藥物治療之外的另一選擇。當(dāng)然，對(duì)于侵襲型巨大垂體腺瘤患者則可采用開顱手術(shù)。 　　手術(shù)幾乎沒有絕對(duì)禁忌證，相對(duì)禁忌證絕大多數(shù)與全身狀態(tài)差及臟器功能障礙相關(guān)。臨床一般建議以下幾類患者可進(jìn)行手術(shù)治療： 　　1、垂體微腺瘤經(jīng)藥物治療無(wú)效或效果欠佳者。 　　2、藥物治療反應(yīng)較大不能耐受者。 　　3、巨大垂體腺瘤伴有明顯視神經(jīng)壓迫，藥物治療無(wú)法控制血催乳素和縮小腫瘤體積 　　4、經(jīng)藥物治療3-12個(gè)月后，血催乳素水平降至正常，但腫瘤體積仍沒有變化，需考慮垂體無(wú)功能腺瘤可能。 　　5、侵襲性垂體腺瘤伴有腦脊液鼻漏，或藥物治療后出現(xiàn)腦脊液鼻漏者。 　　6、帶瘤生存的心理承受能力不足或拒絕長(zhǎng)期服用藥物治療者。 　　7、藥物治療或其他原因引致垂體瘤卒中，表現(xiàn)劇烈頭痛和急劇視力減退者。 　　8、垂體大腺瘤伴囊變，藥物治療通常無(wú)法縮小腫瘤體積。 　　9、經(jīng)驗(yàn)豐富的術(shù)者認(rèn)為有較高手術(shù)全切除預(yù)期，且充分考慮到患者手術(shù)的意愿。 　　目前，外科手術(shù)在泌乳素型垂體瘤患者治療中主要的目的在于： 　　1、迅速緩解內(nèi)分泌異常，血催乳素降至正常范圍。 　　2、保留正常垂體功能。 　　3、盡可能減少腫瘤復(fù)發(fā)。 　　4、腦脊液漏修補(bǔ)術(shù)。