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丁學華主任醫(yī)師 上海長征醫(yī)院 神經(jīng)外科 對于大多數(shù)泌乳素腺瘤，藥物治療是首選方案。1、有哪些藥物選擇？對于泌乳素腺瘤，一線治療藥物以多巴胺受體激動劑為主，主要包括溴隱亭、卡麥角林以及喹高利特等。其中，臨床最常用的是溴隱亭。2、藥物治療目標？a.泌乳素水平恢復正常b.臨床癥狀（如閉經(jīng)，泌乳，不孕，性欲減退）改善c.腫瘤體積縮小甚至消失，壓迫癥狀完全改善3、藥物如何服用？以溴隱亭為例，建議每晚服用半片，每日一次，逐漸增加劑量至達成治療目標，而后逐漸減量至維持劑量。（期間需復查血清激素，遵醫(yī)囑增減劑量）4、藥物治療的有效性？一般來講，絕大多數(shù)（80-100%）患者在服用溴隱亭治療后，均可以達到滿意的治療效果。5、藥物治療會有那些不良反應？常見的不良反應包括：胃腸道反應（惡心，嘔吐，便秘，反酸，消化不良等）神經(jīng)系統(tǒng)癥狀（頭暈，頭痛，運動障礙等）心血管癥狀（直立性低血壓，暈厥等）精神癥狀，口干等6、出現(xiàn)了不良反應怎么辦？一般情況下，一些較輕的不良反應（如惡心，嘔吐等），可以采用對癥治療控制。如果不良反應嚴重，對癥控制不佳，可考慮手術(shù)治療。本文系丁學華醫(yī)生授權(quán)好大夫在線（bdsjw.cn）發(fā)布，未經(jīng)授權(quán)請勿轉(zhuǎn)載。2018年05月19日
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蘇少波主任醫(yī)師 天津醫(yī)科大學總醫(yī)院 神經(jīng)外科 溴隱亭是我國推薦治療催乳素腺瘤的首選藥物，但對于溴隱亭該如何服藥？多大劑量？其副作用有哪些？如何減少副作用？常常含糊不清，針對這些問題，在這里做一簡明的介紹，希望能對患者朋友和相關(guān)的醫(yī)生同行有所幫助。 一、溴隱亭的服藥方法溴隱亭治療和劑量的調(diào)整必須在醫(yī)生指導下進行。溴隱亭（每片2.5 ｍｇ）治療的初始劑量為每天0.625 ～1.25mg（1/4～1/2片），建議晚上睡前跟點心口服。每周間隔增加1.25ｍｇ（半片） 直至達到每天2到3片。通過緩慢加量計劃和睡前跟點心同服的方法來減少上胃腸道不適和直立性低血壓的不良反應，劑量增加后可2到3次口服。每天7.5mg 為有效治療劑量，如果腫瘤體積和血泌乳素控制不理想，則可以逐步加量至每天15ｍｇ，這是目前大多數(shù)醫(yī)生推薦的最好大劑量。 二、溴隱亭的藥物不良反應有哪些？如何減少藥物的不良反應？溴隱亭的不良反應包括：頭痛、頭暈，惡心、嘔吐、消化性潰瘍等消化道癥狀，鼻腔充血，便秘，體位性低血壓，嚴重的患者甚至會出現(xiàn)休克表現(xiàn)；乏力、焦慮、抑郁、酒精不能耐受；藥物誘發(fā)垂體瘤卒中。通過剛開始時睡前與點心同服和緩慢增加劑量來減少藥物的不良反應。 本文系蘇少波醫(yī)生授權(quán)好大夫在線（bdsjw.cn）發(fā)布，未經(jīng)授權(quán)請勿轉(zhuǎn)載。2018年03月17日8796
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連偉主任醫(yī)師 北京協(xié)和醫(yī)院 神經(jīng)外科 影響懷孕的不是手術(shù)，而是垂體瘤！一些生育年齡的女性得了泌乳素瘤，很擔心手術(shù)切除后會不孕，這是沒有必要的。首先，絕大多數(shù)的泌乳素瘤都應該用藥物治療，只有很少一部分，腫瘤壓到了正常的組織，或者腫瘤內(nèi)部出血才需要手術(shù)治療。其次，影響懷孕的并不是做手術(shù)，而是垂體瘤。如果垂體瘤壓迫了正常的垂體，妨礙了垂體分泌激素的功能，會影響女性懷孕；而手術(shù)切掉腫瘤，讓垂體恢復功能，則有助于女性懷孕。此外，如果垂體已經(jīng)被腫瘤壓得很薄，手術(shù)后垂體分泌功能比較差的患者，也可以通過輔助生殖的技術(shù)，比如吃一些補充性激素的藥，增加懷孕的幾率。垂體瘤手術(shù)后3個月內(nèi)不要懷孕！手術(shù)后身體需要一段時間來恢復，期間要嚴格按照醫(yī)生的囑咐進行復查，等到體內(nèi)的激素水平達到正常、手術(shù)的創(chuàng)傷也都恢復正常才能懷孕。一般三個月左右就能恢復到比較穩(wěn)定的狀態(tài)，所以在這三個月內(nèi)一定要休養(yǎng)身體，注意避孕。2018年02月24日6766
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連偉主任醫(yī)師 北京協(xié)和醫(yī)院 神經(jīng)外科 大多數(shù)泌乳素型垂體瘤患者要吃一種叫溴隱亭的藥，它可以有效地抑制泌乳素。這種藥是不是要終身吃呢？這要根據(jù)患者的性別還有腫瘤的大小來判斷：對于女性患者，如果是微腺瘤（腫瘤的最大直徑小于1cm），溴隱亭吃到絕經(jīng)期就可以停藥了；如果是大腺瘤（腫瘤的最大直徑1～3cm），可能就要終身服藥了。對于男性患者，即使是微腺瘤也很可能需要終身服藥。具體藥要吃多久，能不能停藥，什么時候停藥，還是要聽從醫(yī)生的建議。說到長期吃藥，大家就會擔心副作用。溴隱亭最常見的副作用就是胃腸道反應，有些人吃了會便秘或者拉肚子，這時候可以用通便靈、麻仁潤腸丸，或者治拉肚子的藥來對癥治療；還有一些患者會鼻子不通氣，可以滴一些麻黃素或者復方薄荷滴鼻丸來緩解；還有一些患者會頭暈或者低血壓，平時要注意站起時動作別太快，出現(xiàn)低血壓頭暈時，平躺休息片刻就可以緩解。點擊觀看連偉醫(yī)生講垂體瘤治療的專家訪談2018年02月24日19185
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連偉主任醫(yī)師 北京協(xié)和醫(yī)院 神經(jīng)外科 泌乳素型垂體瘤會分泌很多的泌乳素，女性患者可能會出現(xiàn)閉經(jīng)、溢乳、月經(jīng)紊亂、不育等癥狀，男性患者可能會出現(xiàn)性欲低減、陽萎、不育等。大多數(shù)泌乳素瘤的患者都需要長期服用溴隱亭，來抑制泌乳素作用，減輕癥狀。一般情況下，泌乳素瘤首選藥物治療，即使瘤子直徑已經(jīng)超過1cm。但如果泌乳素瘤壓迫到視神經(jīng)引起視力下降，或者泌乳素瘤內(nèi)出血，需要做手術(shù)。另外，大概有10%的患者吃了溴隱亭效果不好，有一些患者服藥后出現(xiàn)很嚴重的副反應，比如嚴重的頭暈、惡心，也需要做手術(shù)。還有一些患者覺得長期吃藥負擔太重，如果檢查發(fā)現(xiàn)手術(shù)能把垂體瘤切干凈，也可以考慮做手術(shù)。點擊觀看連偉醫(yī)生講垂體瘤治療的專家訪談2018年02月24日5407
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吳哲褒主任醫(yī)師 上海瑞金醫(yī)院 神經(jīng)外科 垂體泌乳素瘤是由垂體前葉細胞瘤分泌過量泌乳素（PRL）引起的下丘腦－垂體病中常見的一類腫瘤。其典型的臨床表現(xiàn)有閉經(jīng)、溢乳、不孕（育）、高泌素血癥，及垂體占位性病變引起癥狀。女性發(fā)病率高于男性。女性催乳素瘤多見于20-30歲，常為微腺瘤。典型臨床表現(xiàn)為閉經(jīng)-乳溢-不育三聯(lián)征。男性泌乳素瘤較大，多向鞍上發(fā)展，主要表現(xiàn)為完全性或部分性性功能減退，臨床上屬于“高危垂體瘤”。泌乳素瘤可因瘤體巨大向鞍上擴展，常見的局部壓迫癥狀是頭痛、視覺異常。頭痛的原因為大腺瘤引起的顱內(nèi)壓增高，伴惡心、嘔吐。更有甚者會發(fā)生急性垂體卒中，表現(xiàn)為突發(fā)劇烈頭痛、惡心、嘔吐及視力下降等顱神經(jīng)壓迫癥狀，甚至昏迷。泌乳素瘤的治療手段可分為藥物治療，手術(shù)治療以及放射治療，其中藥物治療為首選。多巴胺受體激動劑作為催乳素腺瘤的一線治療藥物，可以有效降低PRL水平,縮小腫瘤體積，從而改善占位引起的神經(jīng)功能障礙，以及恢復性腺功能。當前，多巴胺受體激動劑主要包括卡麥角林、溴隱亭、喹高利特、雙氫麥角堿、麥角乙脲和甲麥角林，其中卡麥角林和溴隱亭最為常用。溴隱亭有一個相對較短的消除半衰期，因此，每天服用2次或3次，每次劑量從2.5～15mg不等，且有18%～25%患者表現(xiàn)為溴隱亭耐藥。相比其他多巴胺受體激動劑，卡麥角林療效更好，且副作用更小。由于卡麥角林的血漿半衰期約65h，所以每周只要服用兩次，這使得患者的依從性大幅度提高。但是，可惜的是，大陸缺乏卡麥角林，需要去香港或者歐洲購買。然而，在我們的外科學教科書上，卡麥角林和溴隱亭是需要終生服藥的，那真的不能安全撤藥/停藥嗎？如果可以，又該如何合理的減藥乃至停藥呢？2005年“Pituitary Society”對催乳素瘤診斷和治療指南中指出，最佳的撤藥時機是：PRL恢復正常水平及腫瘤體積顯著減少的患者且藥物治療應該持續(xù)一年以上。2011年由國際內(nèi)分泌學會推出最新指南的停藥標準為：多巴胺受體激動劑治療至少2年，血清PRL水平正常，并在MRI上未見腫瘤殘留。另外，指南還建議使用卡麥角林優(yōu)先于其他多巴胺受體激動劑，因為卡麥角林能更有效地使PRL水平正常，以及更有效的縮小腫瘤體積。最近，上海交通大學醫(yī)學院附屬瑞金醫(yī)院神經(jīng)外科吳哲褒教授，在泌乳素腺瘤藥物治療撤藥策略方面取得重要成果。相關(guān)研究結(jié)果以“Optimal timing of dopamine agonist withdrawal in patients with hyperprolactinemia:a systematic review and meta-analysis”為題，于2017年10月17日在線發(fā)表Endocrine上（網(wǎng)絡(luò)連接：https://link.springer.com/article/10.1007/s12020-017-1444-9）。論文發(fā)表引來國際同行的密切關(guān)注。該雜志同期還發(fā)表約翰霍普金斯醫(yī)學院內(nèi)分泌和垂體中心主任Roberto Salvatori教授的特約評論，題為“Dopamine agonist withdrawal in hyperprolactinemia:when and how（DOI 10.1007/s12020-017-1469-0）”，對我們的文章進行正面評價，特地指出，今后的泌乳素腺瘤撤藥需要符合吳哲褒教授文章中提出的幾條標準才可以停藥。那么，是哪些停藥或者撤藥的標準呢？大家切記如下四條停藥標準：①卡麥角林或溴隱亭至少使用2年；②卡麥角林或溴隱亭停藥前達到最低維持劑量；③血清PRL水平正常；④MRI顯示腫瘤明顯縮?。?0%以上）或者未見腫瘤殘留。同時建議患者，卡麥角林或者溴隱亭低劑量維持治療和腫瘤大小的顯著縮小，兩者是影響藥物撤除成功的兩個獨立因素。上述幾條撤藥標準，為臨床實踐中高泌乳素血癥患者撤藥決策提供有用的線索。這一結(jié)果也有望改寫以往教材書中“泌乳素腺瘤需要終身服藥”這一結(jié)論。當然，在臨床實踐中，仍需臨床醫(yī)生根據(jù)每個案例制定個體化停藥方案，患者切不可盲目停藥，否則易導致高PRL血癥的反彈和腫瘤再生。本文系吳哲褒醫(yī)生授權(quán)好大夫在線（bdsjw.cn）發(fā)布，未經(jīng)授權(quán)請勿轉(zhuǎn)載。2018年01月01日9691
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陳鑫副主任醫(yī)師 復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院 神經(jīng)外科 催乳素瘤是最常見的一種垂體瘤，根據(jù)大小可將催乳素瘤分為微小催乳素瘤(直徑<10 mm)和巨大催乳素瘤(直徑≥10mm)。催乳素瘤的治療取決于腫瘤的大小，是否存在性功能異常以及是否要求懷孕等。微小催乳素瘤一般生長緩慢，如果癥狀不明顯或者患者不要求懷孕、糾正月經(jīng)紊亂及性功能異常等可不予以治療。而巨大瘤除了高催乳素血癥所致癥狀外因經(jīng)常導致神經(jīng)系統(tǒng)癥狀而需要治療。藥物治療可使超過90％的患者血催乳素水平正常，但需要長期服藥。溴隱亭有降低血催乳素水平和縮小瘤體的作用。因已證明在孕期溴隱亭具有安全性而被推薦用于孕期治療。藥物治療溴隱亭是一種麥角衍生物，它能與正?；蛘呦倭龅拇呷樗丶毎Y(jié)合并刺激其D2型受體?？诜咫[亭3 h后血藥濃度達到高峰，7 h后濃度逐漸降低，11～14 h后，已測不出血藥濃度。溴隱亭的生物學活性與血藥濃度平行，但在無法檢測到血藥濃度后其作用仍可維持一段時間。溴隱亭的用量一般可從每晚0.625 mg開始，一周后早晨加1.25 mg，之后每周約增加1.25 mg至總量達2.5～15 mg／d，治療期間每月檢測一次血催乳素水平。為恢復月經(jīng)及懷孕，用量大約為7.5 mg／d。一般一天分兩次服用可使藥效達到最佳。溴隱亭最常見的副作用是惡心、嘔吐，另外還有頭痛、眩暈、疲勞及體位性低血壓等，嚴重者會出現(xiàn)休克癥狀。體位性低血壓產(chǎn)生的原因可能與溴隱亭松弛內(nèi)臟及腎臟血管平滑肌有關(guān)，因此服藥前應注意心血管功能。一般來講溴隱亭的副作用是短期的，可通過調(diào)整劑量來減輕，另外起始治療選在夜間服藥，進食也可減輕這些副作用。大約有5％的患者對溴隱亭不能耐受，大約10％的患者存在溴隱亭抵抗，但患者對溴隱亭抵抗發(fā)生的時間不同，有報道某些患者服藥后5年才出現(xiàn)。溴隱亭能使70％～90％的患者血催乳素水平和月經(jīng)恢復正常。在男性患者中的治療取得了相似的結(jié)果。研究還發(fā)現(xiàn)，盡管有些患者治療后催乳素水平仍稍高于正常，但已足以使排卵及月經(jīng)恢復正常。對于大多數(shù)患者前3個月瘤體縮小較快，然后速度減慢。一般來說血催乳素水平降低總是先于腫瘤縮小，而且血催乳素水平不下降，則腫瘤體積不縮小。藥物療程多巴胺受體激動劑治療最大的缺點是理論上要求患者終身服藥。當血催乳素水平維持正常達2年或者催乳素瘤的體積縮小50％以上，多巴胺受體激動劑的用量宜逐漸減少。經(jīng)過2年不間斷的治療，即使很小的劑量也能很好地控制催乳素瘤患者血催乳素水平和腫瘤的生長。學者建議每3個月調(diào)整一次劑量，溴隱亭應每次減少0.25 mg／d，為防止反彈，每次減量前應測血催乳素水平，開始調(diào)整后6個月進行一次MRI以防止瘤體增大。有證據(jù)顯示，經(jīng)過長時期的溴隱亭治療在停藥后可以保持血催乳素水平，但對于多數(shù)人群來說則比較有限。文獻報道，中止溴隱亭治療后血催乳素水平仍保持正常者達6.6％～37.5％。有人建議，如果維持劑量能很好地控制催乳素瘤，只要定期復查，可以停用藥物。在停藥的前3個月應每月查一次血催乳素水平，然后每6個月復查一次。本文系陳鑫醫(yī)生授權(quán)好大夫在線（bdsjw.cn）發(fā)布，未經(jīng)授權(quán)請勿轉(zhuǎn)載2015年12月03日7475
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李偉主治醫(yī)師 北京清華長庚醫(yī)院 神經(jīng)外科 患者： 2004年12月發(fā)現(xiàn)泌乳素垂體微腺瘤，瘤體4mm大，2005年6年開始服用溴隱亭每天半片，月經(jīng)恢復正常，一直至今，2012年3月底懷孕，還沒停溴隱亭，仍然每天服用半片。 服用溴隱亭后，泌乳素一直正常，月經(jīng)算比較規(guī)律，但周期比較長，一般37、8天左右一個周期。 因考慮懷孕停用溴隱亭后，在分娩后會沒奶汁分泌，本人想計劃現(xiàn)在開始停用溴隱亭，但又擔心停用后瘤體會長大，而且再服用溴隱亭，擔心對溴隱亭耐藥，想聽聽各位醫(yī)生的建議！謝謝！神經(jīng)外科李偉：繼續(xù)服用，定期監(jiān)測血泌乳素水平，據(jù)泌乳素水平調(diào)整藥量患者：2004年12月發(fā)現(xiàn)泌乳素垂體微腺瘤，瘤體4mm大，2005年6年開始服用溴隱亭每天半片，月經(jīng)恢復正常，一直至今，2012年3月底懷孕，還沒停溴隱亭，仍然每天服用半片。請問我這種情況可以自然分娩嗎？自然分娩時用力過猛，是否會令瘤體或腦血管破裂？神經(jīng)外科李偉：目前一般建議服用溴隱亭至分娩，自然分娩一般不會導致瘤體破裂出血的，患者：你好！李主任，本人已懷孕35周，因垂體瘤服用溴隱亭每天半片至今已將近7年，現(xiàn)在離分娩只省5周，為了寶寶能吃上母乳，本人想把溴隱亭停掉，請問溴隱亭需要劑量遞減這樣停藥嗎？請給我建議，非常感謝！神經(jīng)外科李偉：請問你懷孕期間監(jiān)測泌乳素水平多少，因為在懷孕期間母體血泌乳素水平比胎盤中的泌乳素水平低很多。也有建議懷孕三月后停用溴隱亭的，目前你每天半片，已孕35周，理論可以停藥，停藥后注意視力視野變化即觀察腫瘤大小有無變化，但你已近分娩建議吃藥到分娩。請告我你懷孕期間激素監(jiān)測水平患者：李大夫，在懷孕12周左右查過泌乳素是35，一直到現(xiàn)在都沒有復查過泌乳素，懷孕前服用半片溴隱亭，泌乳素一直是維持在正常水平，謝謝臨汾市第四人民醫(yī)院神經(jīng)外科李偉：懷孕12周時泌乳素35是可以的，目前已近生產(chǎn)，應到醫(yī)院行產(chǎn)前住院的化驗檢查建議同時查激素水平，為以后治療提供參考，祝你母子好2012年12月13日21037
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許志勤主任醫(yī)師 北京協(xié)和醫(yī)院 神經(jīng)外科 患者：5月份體檢發(fā)現(xiàn)長了垂體瘤。希望幫我確定一下那種治療效果最好。 北京協(xié)和醫(yī)院神經(jīng)外科許志勤：請上傳影像資料和泌乳素結(jié)果來參考 患者：許大夫您好：我上傳資料，請您幫我診斷一下，我應該選擇手術(shù)還是藥物治療。 北京協(xié)和醫(yī)院神經(jīng)外科許志勤： （從該患者上傳的影像和泌乳素值看，為侵襲型垂體腺瘤，腫瘤已經(jīng)破壞鞍底和斜坡上部，血泌乳素是正常值上限的70倍） 您這種情況屬于侵襲型垂體泌乳素腺瘤，從影像上看，腫瘤由鞍內(nèi)向下侵犯鞍底和斜坡，單純手術(shù)治療難以達到內(nèi)分泌學治愈（即血泌乳素恢復正常），即使手術(shù)，手術(shù)后仍然需要服用溴隱停，因此不建議您手術(shù)，您還是長期服用溴隱停吧。 由于溴隱停有一定的非副作用，主要是胃腸反應、頭暈、便秘等，因此服用溴隱停時應該從小劑量開始，您可以先每日半片開始，在飯中服用，如果沒有什么反應，3~5天后改為早半片、晚半片，再3~5天后改為早1片、晚1片，然后逐漸過渡到早、中、晚各1片，半個月到1個月后復查血泌乳素，如果泌乳素正常，就維持該劑量，如果泌乳素仍高，再增加劑量，最多可以增加到早、中、晚各2片（每日6片），目標是找到使血泌乳素維持正常水平的最小劑量。如果每日6片溴隱停仍不能使泌乳素控制到正常，就該考慮改藥了，可以改為卡麥角林，卡麥角林目前國內(nèi)還沒有上市，需要到國外或者香港購買，如果實在又弄不到卡麥角林的話，那就只有退而求其次，選擇經(jīng)蝶手術(shù)加放療了。2012年06月15日4503
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