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07月09日
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鄧文升主治醫(yī)師 陜西省皮防所醫(yī)院 皮膚科 閉口粉刺，下面這個圖片大家可以看，它是比較難處理的痤瘡問題之一，給患者的生活呀各方面帶來很大的困擾，今天我們談談閉口粉刺形成的因素，首先第1呢就是角質(zhì)過厚。 為凈體的深層清潔，這個污垢油漬堆積在這個面頰部，形成閉口粉刺，但也不能過度的清潔，比如說長期用一些皂基洗面奶，堿性的肥皂潔面儀，甚至有些人用磨砂膏去角質(zhì)的，這種產(chǎn)品反復容易損傷這個皮膚上的屏障，導致皮脂腺的分泌更旺盛，讓這個閉口呢反反復復的發(fā)作。第二就是水油的失衡，你看有些人在下巴、額頭或者臉頰的兩邊，大多都是皮子分泌失衡，或者油脂分泌過多以及缺水，容易導致這個毛孔的堵塞，有些人經(jīng)常不喝水啊。第三呢，就是頻繁的化妝。 你看有些人的臉上是吧，層層結(jié)結(jié)化的那個涂的粉呀，化的妝是吧，這個你懂啊，營養(yǎng)過剩，甚至一些劣質(zhì)的產(chǎn)品，增加粉刺的這個風險，第4個就是高糖高脂飲食，在日常生活中啊，有些人吃一些垃圾食品，乳制品過多，這也會刺激皮脂腺的分泌，導致這個臉上的閉口。第5點。 就是長期的熬夜，精神負擔大，睡眠不好。研究表明呢，長期熬夜會導致雄激素分泌過多，促進這個皮脂分泌旺盛，臉色暗沉。 那么閉口粉刺。 要怎么樣子進行護理或07月01日67
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齊淑貞主任醫(yī)師 中國醫(yī)學科學院皮膚病醫(yī)院 皮膚科 青春期的少男少女特別在意自己的皮膚，對社交媒體上那些皮膚完美的偶像崇拜之極。但是事與愿違，一些青春期的孩子反而出現(xiàn)了敏感期，這是為什么呢？首先，激素波動的影響。青少年成長期間，體內(nèi)激素水平波動會直接影響皮膚油脂的分泌，激素的不穩(wěn)定可能破壞皮膚的天然屏障，從而增加皮膚敏感的風險。其次，不當?shù)淖o膚習慣。很多青春期青少年對護膚缺乏足夠的重視，選用不適合自己膚質(zhì)的護膚品，或者頻繁使用含有刺激性成分的保養(yǎng)品，過度清潔皮膚，這些不當?shù)淖o膚習慣會給皮膚帶來額外的壓力，進而加重敏感期的癥狀。第三，青春期的青少年通常比較活躍，戶外活動較多，長時間暴露在陽光下，尤其是沒有做好防曬措施的情況下，發(fā)線會對皮膚造成損傷，削弱皮膚的防御能力，使皮膚變得敏感。再者，這個階段的青少年。 可能由于血液、壓力、睡眠不足等等因素，導致身體的免疫功能出現(xiàn)一定程度的紊亂，易失衡，會影響皮膚的自我修復和防御機制，使得皮膚更容易受到外界刺激而產(chǎn)生敏感反應。我是齊醫(yī)生，歡迎關(guān)注。03月30日60
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盛景祖副主任醫(yī)師 南安市南僑醫(yī)院 皮膚科 這篇關(guān)于痤瘡轉(zhuǎn)錄組學的綜述，為我們提供了痤瘡發(fā)病機制以及對異維A酸作用機制更深入的理解。青春期誘導的胰島素樣生長因子1（IGF-1）、胰島素和雄激素信號激活激酶AKT和雷帕霉素靶蛋白復合體1（mTORC1）。西方飲食（高糖碳水化合物和牛奶/乳制品）也共同刺激AKT/mTORC1信號傳導。AKT介導的核內(nèi)FoxO1和FoxO3的磷酸化導致它們被排出到細胞質(zhì)中，增強了脂質(zhì)生成和促炎轉(zhuǎn)錄因子的轉(zhuǎn)錄活性，包括雄激素受體（AR）、固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合轉(zhuǎn)錄因子1（SREBF1）、過氧化物酶體增殖物激活受體γ（PPARγ）和信號轉(zhuǎn)導及轉(zhuǎn)錄激活因子3（STAT3），但降低了依賴FoxO1的GATA結(jié)合蛋白6（GATA6）的表達，這是毛囊角質(zhì)細胞穩(wěn)態(tài)的關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子。AKT介導的p53結(jié)合蛋白MDM2的磷酸化促進了p53的降解。相比之下，異維A酸增強了痤瘡患者皮脂腺中p53、FoxO1和FoxO3的表達。這些促凋亡轉(zhuǎn)錄因子的過度表達解釋了異維A酸通過誘導皮脂細胞凋亡和耗竭BLIMP1(+)皮脂細胞祖細胞而帶來的理想的抑制皮脂效果；它還解釋了其不良效應，包括致畸性（神經(jīng)嵴細胞凋亡）、減少的卵巢儲備（顆粒細胞凋亡）（小醫(yī)生注釋：這些細胞通過程序化的方式死亡，這是一種細胞自主清除的過程。當顆粒細胞發(fā)生大量凋亡時，可能導致卵巢儲備減少。卵巢儲備是指卵巢中剩余可生育的卵子數(shù)量，這個數(shù)量的減少直接影響女性的生育能力）、抑郁癥風險（下丘腦神經(jīng)元凋亡）、VLDL高脂血癥、顱內(nèi)高壓和皮膚干燥。引言痤瘡是一種非常常見的慢性炎癥性皮膚病，具有復雜的發(fā)病機制。四個因素在痤瘡的病理生理中起著至關(guān)重要的作用：皮脂過度分泌和皮脂分泌失調(diào)、毛囊皮脂腺導管的角化過程改變（粉刺形成）、痤瘡桿菌（C.acnes）介導的效應以及Th17細胞驅(qū)動的炎癥反應。異維A酸是最有效的抗痤瘡藥物，改善了痤瘡發(fā)病機制的所有主要因素。這篇綜述重點討論了三個關(guān)鍵的轉(zhuǎn)錄因子，即p53、FoxO1和FoxO3，它們的抑制在痤瘡的發(fā)病機制中起著重要作用，它們通過異維A酸的上調(diào)則可以解釋異維A酸在痤瘡治療中的有益和不良效應。2.生長因子信號在痤瘡中的作用：激活激酶AKT?多種生長因子誘導痤瘡的發(fā)病機制。它們的輸入信號匯聚在激酶AKT（蛋白激酶B）的激活上，這改變了推動疾病的重要轉(zhuǎn)錄因子的活性和表達。2.1.胰島素樣生長因子1胰島素樣生長因子1（IGF-1）是一種強效的有絲分裂原。IGF靶向結(jié)合到目標組織細胞表面的IGF-1受體（IGF1R）上。在青春期，生長激素（GH）的增加導致GH/IGF-1軸的激活。IGF-1是青春期的關(guān)鍵激素，促進性別分化和縱向骨骼生長。痤瘡通常在青春期的較晚階段顯現(xiàn)，即在男孩達到身高速度峰值或女孩初潮后不久。Deplewski和Rosenfield強調(diào)了IGF-1在毛囊皮脂腺單位發(fā)展中的重要作用。女性血清IGF-1水平的增加與痤瘡病變數(shù)量相關(guān)，男性痤瘡患者的皮脂分泌率也有所增加。與對照組相比，痤瘡患者的表皮和毛囊皮脂腺單位中IGF-1表達過高。西方飲食，尤其是高糖碳水化合物、牛奶和酸奶的攝入，與IGF-1介導的痤瘡發(fā)病機制有關(guān)。萊倫綜合征（Laronsyndrome）（小醫(yī)生注釋：又稱垂體性侏儒癥Ⅱ型、生長激素受體缺陷、原發(fā)性生長激素不敏感綜合征（primarygrowthhormoneinsensitivitysyndrome，GHIS），是一種生長嚴重遲緩的罕見病，呈常染色體隱性遺傳。最常見病因是基因突變導致生長激素作用缺陷。主要臨床表現(xiàn)為生長發(fā)育遲緩，還可影響骨骼肌肉系統(tǒng)、生殖系統(tǒng)等多個系統(tǒng)，但患者腫瘤風險比一般人低。治療以相關(guān)激素替代治療為主。）患者存在先天性IGF-1缺陷，身材矮小，除非用重組IGF-1治療，否則不會發(fā)展成痤瘡。2.2.IGF-1-PI3K-AKT介導的FoxO1和FoxO3的下調(diào)IGF-1與其受體結(jié)合后，激活磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K），從而導致激酶AKT的激活，這是生長網(wǎng)絡調(diào)控的關(guān)鍵檢查點。在許多調(diào)節(jié)因子中，AKT通過磷酸化使轉(zhuǎn)錄因子FoxO1和FoxO3失活，這些因子在痤瘡的發(fā)病機制中扮演關(guān)鍵角色。經(jīng)AKT介導的磷酸化后，核內(nèi)FoxO1被排出到細胞質(zhì)中，這一過程已在體外受IGF-1刺激的SZ95皮脂腺細胞中得到證實。FoxO1作為包括雄激素受體（AR）、固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合轉(zhuǎn)錄因子1（SREBF1）和過氧化物酶體增殖物激活受體-γ（PPARγ）以及促炎信號轉(zhuǎn)導和轉(zhuǎn)錄激活因子3（STAT3）在內(nèi)的脂質(zhì)生成轉(zhuǎn)錄因子的負向核心調(diào)節(jié)因子。?FoxO1與STAT3結(jié)合，阻止STAT3與SP1.POMC（小醫(yī)生注釋：POMC：阿片促黑激素皮質(zhì)素原。通過一系列酶促步驟以組織特異性方式產(chǎn)生許多生物活性肽，從而產(chǎn)生促黑素細胞激素?(α-MSH)、促腎上腺皮質(zhì)激素?(ACTH)?和β-內(nèi)啡肽；STAT3通過SP1位點激活POMC基因的啟動子）啟動子復合體相互作用，因此抑制了STAT3介導的瘦素作用。在SZ95細胞中，瘦素促進人SZ95細胞的促炎脂質(zhì)譜并誘導炎癥通路。?因此，通過AKT介導的FoxO1抑制增加的IGF-1信號增強了AR、SREBF1、PPARγ和STAT3的轉(zhuǎn)錄活性，這些關(guān)鍵的轉(zhuǎn)錄因子促進了皮脂脂質(zhì)生成。實際上，已顯示IGF-1通過激活PI3K/AKT途徑在SEB-1皮脂細胞中誘導SREBF1表達和脂質(zhì)生成，而低血糖飲食則降低了痤瘡患者皮脂腺中SREBF1的表達。2.3.IGF-1-IGF1R-PI3K-AKT-MDM2介導的p53下調(diào)??IGF-1/IGF1R/PI3K/AKT的激活抑制了p53的活性。外源性IGF-1激活的AKT促進了p53結(jié)合蛋白鼠雙微體2（MDM2）的磷酸化。這種磷酸化增強了MDM2降解p53的能力。MDM2通過抑制p53促進細胞存活和細胞周期進程。為了調(diào)控p53，MDM2必須進入細胞核，從而降低細胞內(nèi)p53的水平，并減少p53的轉(zhuǎn)錄活性。磷酸化的MDM2最終促進了p53的蛋白酶體降解。因此，IGF-1-AKT信號降低了核內(nèi)p53的水平，最近有研究表明這在痤瘡的發(fā)病機制和治療中起關(guān)鍵作用。（小醫(yī)生注釋：p53在痤瘡發(fā)病中主要發(fā)揮負向調(diào)控作用，通過促進異常皮脂細胞的凋亡、控制細胞周期、調(diào)節(jié)炎癥反應，以及與關(guān)鍵信號通路的相互作用來抑制痤瘡的發(fā)展和嚴重程度。）2.4.IGF-1-IGF1R-PI3K-AKT介導的mTORC1激活??雷帕霉素機械靶蛋白復合體1（mTORC1）是一個關(guān)鍵的生長因子和營養(yǎng)依賴的調(diào)節(jié)激酶，它協(xié)調(diào)細胞增殖和合成代謝，并抑制自噬。被激活的AKT磷酸化TSC2（抑癌基因tuberin），AKT依賴的磷酸化使TSC2失活，破壞了其與hamartin（TSC1）的相互作用。TSC1-TSC2（hamartin-tuberin）復合體通過其對小G蛋白RHEB（Ras同源蛋白富集在大腦中）的GTP酶激活蛋白（GAP）活性，是mTORC1的關(guān)鍵負向調(diào)節(jié)因子。因此，AKT介導的TSC2磷酸化在生長因子刺激下激活mTORC1中發(fā)揮關(guān)鍵作用，這對痤瘡的發(fā)病機制至關(guān)重要。事實上，已在痤瘡患者的表皮和皮脂腺（SGs）中檢測到mTOR和mTORC1激活水平的增加。西方飲食過度刺激胰島素/IGF-1/AKT/mTORC1信號傳導。最近的證據(jù)表明，牛奶是一種高度特化的哺乳動物內(nèi)分泌信號系統(tǒng)，促進mTORC1依賴的翻譯過程以促進產(chǎn)后生長。mTORC1在調(diào)節(jié)涉及痤瘡發(fā)病機制的特定轉(zhuǎn)錄因子的蛋白質(zhì)翻譯中具有特殊影響，包括SREBFs、PPARγ、STAT3和缺氧誘導因子-1α（HIF-1α）。在脂肪細胞中獲得的進一步證據(jù)強調(diào)了mTORC1在翻譯水平上合成瘦素的作用。2.5.胰島素-INSR-PI3K-AKT介導的mTORC1激活???痤瘡與胰島素抵抗相關(guān)的綜合癥有關(guān)，特別是多囊卵巢綜合癥（PCOS），導致高胰島素血癥。胰島素和IGF-1是姐妹生長激素，已顯示胰島素能夠結(jié)合并激活胰島素受體（INSR）和IGF1R。INSR和IGF1R還引發(fā)共同的下游信號傳導，包括INSR底物家族磷酸化和PI3K-AKT-mTORC1途徑的激活。如在8歲男孩中所示，牛奶表現(xiàn)出高胰島素指數(shù)，大量攝入牛奶（而非肉類）會增加血清胰島素和胰島素抵。因此，牛奶消費刺激了胰島素和IGF-1信號，這是一種刺激mTORC1驅(qū)動的產(chǎn)后生長和合成代謝的重要機制。相比之下，二甲雙胍治療降低胰島素抵抗，從而減少胰島素對SGs的信號傳導。Mirdamadi等人有力地證明了胰島素和IGF-1在體外增強了SZ95皮脂細胞中的PI3K/AKT途徑。2.6.FGFR2-PI3K-AKT介導的mTORC1激活攜帶先天性成纖維細胞生長因子受體2（FGFR2）增益功能突變的患者（S252W或P253RFGFR2）——無論是種系（apert綜合征）還是體細胞片段（munro痤瘡痣）——在青春期會發(fā)展成痤瘡并對異維A酸治療有反應。FGFR2是一種酪氨酸激酶受體，與INSR或IGF1R一樣，激活多條途徑，包括PI3K/AKT信號。因此，F(xiàn)GFR2增益功能信號在青春期增強了IGF1R和INSR信號，增強了AKT-mTORC1途徑，導致apert綜合征和munro痤瘡痣的痤瘡。2.7.雄激素受體信號與PI3K介導的AKT激活匯聚幾十年前，人們認為痤瘡主要是由雄激素驅(qū)動的疾病。雖然雄激素對痤瘡發(fā)病機制的影響已被廣泛接受，但最近的觀察強調(diào)了IGF-1、胰島素和雄激素在激活AKT和mTORC1時存在復雜的、協(xié)同的交互作用。雄激素通過與ARs的配體結(jié)合來發(fā)揮作用。IGF-1在腎上腺和性腺雄激素的合成中扮演著關(guān)鍵角色，并促進5α-還原酶介導的睪酮向二氫睪酮（DHT）的轉(zhuǎn)化，后者是ARs的高親和力配體。雄激素在表達穩(wěn)定、功能正常的AR的皮脂細胞中誘導皮脂分化。值得注意的是，在IGF1基因上游啟動子中已識別出兩個雄激素反應元件（AREs）。在前列腺癌細胞中，已顯示雄激素還上調(diào)了IGF1R的表達。DHT增加了mTOR與RICTOR的結(jié)合而非RAPTOR，這與DHT選擇性激活機械靶向雷帕霉素復合體2（mTORC2）一致。（小醫(yī)生注釋：mTOR可以形成兩種主要的復合體：mTORC1和mTORC2。這兩種復合體在細胞內(nèi)有不同的作用和調(diào)控路徑。RICTOR是mTORC2的一個重要組分，而RAPTOR是mTORC1的組分。DHT特別增加了mTOR與RICTOR的關(guān)聯(lián)，這表明DHT傾向于激活mTORC2而非mTORC1。mTORC2在調(diào)控細胞骨架重組、存活和代謝等方面發(fā)揮作用，與mTORC1的功能有所不同。這種選擇性的激活可能對細胞功能產(chǎn)生特定的影響，如改變細胞遷移能力或增強對某些細胞死亡信號的抵抗。）與PI3K一樣，促生長的激酶mTORC2磷酸化并激活AKT，從而促進FoxO1的細胞核外排。因此，胰島素/IGF-1-PI3K信號通路和雄激素-mTORC2信號通路在AKT的激活中匯聚。AKT介導的FoxO1從細胞核外排，作為AR的負向共調(diào)節(jié)因子，進一步增強了AR的轉(zhuǎn)錄活性。此外，AKT磷酸化ARs，增強AR的轉(zhuǎn)錄激活和AR在細胞核中的穩(wěn)定性。AKT-MDM2介導的p53抑制將進一步增強AR信號，因為ARs的表達受p53的負向調(diào)控。值得注意的是，對雄激素不敏感的個體缺乏功能性ARs，不產(chǎn)生皮脂也不會發(fā)展成痤瘡，這強調(diào)了AR信號在痤瘡發(fā)病機制中的重要貢獻。???圖1.痤瘡中的轉(zhuǎn)錄調(diào)控紊亂。生長因子和雄激素過度刺激痤瘡中的激酶AKT（蛋白激酶B）。青春期介導的胰島素樣生長因子1（IGF-1）信號增加了磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）活性，從而激活AKT。IGF-1/胰島素信號的增加（高糖碳水化合物、牛奶和乳制品），以及成纖維細胞生長因子受體2（FGFR2）增益功能突變（apert綜合征和munro痤瘡痣），進一步增強了AKT的激活。IGF-1刺激腎上腺和性腺的雄激素生物合成，并激活5α-還原酶（5α-R），將睪酮（T）轉(zhuǎn)化為二氫睪酮（DHT），后者是高親和性的雄激素受體（AR）的配體。雄激素激活雷帕霉素靶蛋白復合物2（mTORC2），后者也磷酸化并激活了AKT。因此，IGF-1和雄激素保持了協(xié)同的交流，導致了AKT的激活。AKT介導的雄激素受體（AR）的磷酸化促進了AR介導的親核轉(zhuǎn)移。相比之下，AKT介導的叉頭框蛋白轉(zhuǎn)錄因子O1（FoxO1）和叉頭框蛋白轉(zhuǎn)錄因子O3（FoxO3）的磷酸化促進了它們從細胞核到細胞質(zhì)的排除，從而減少了它們的核活性。FoxO1是AR、過氧化物酶體增殖物激活受體γ（PPARγ）、固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合轉(zhuǎn)錄因子1（SREBF1）和信號轉(zhuǎn)導及轉(zhuǎn)錄激活因子3（STAT3）的抑制性核心調(diào)節(jié)因子，但促進了GATA結(jié)合蛋白6（GATA6）的表達，GATA6是毛囊角質(zhì)細胞穩(wěn)態(tài)的關(guān)鍵調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)錄因子。因此，丟失核心FoxO1活性增強了脂質(zhì)生成基因（由AR、PPARγ和SREBF1激活）和促炎基因（由STAT3激活）的表達，并減少了GATA6的表達。AKT介導的鼠雙微體2（MDM2）的磷酸化增強了轉(zhuǎn)錄因子p53的降解，從而降低了p53介導的FoxO1、FoxO3和其他p53靶基因的表達。由TSC2介導的肌酸激酶的磷酸化減少了其在Ras同源蛋白富集在腦中（RHEB）上的負面影響，后者是機械靶向雷帕霉素復合體1（mTORC1）的關(guān)鍵激活因子。激活的mTORC1刺激轉(zhuǎn)錄因子PPARγ、SREBF1、STAT3和缺氧誘導因子1α（HIF-1α）的蛋白質(zhì)翻譯。STAT3是TP53的負向調(diào)節(jié)因子，而HIF-1α刺激了瘦素（LEP）和白細胞介素17A（IL17A）的表達以及Th17細胞的分化。3.缺氧誘導因子-1α和瘦素??Danby在?2014?年提出，毛囊皮脂腺導管缺氧可能鏈接痤瘡的粉刺形成和炎癥反應。假設(shè)導管缺氧以及通過?HIF-1α上調(diào)激活的?mTORC1?可能增強皮脂細胞來源的瘦素分泌到不斷上升的皮脂中，這可能隨后會刺激鄰近的漏斗部角質(zhì)形成細胞的增殖，促進粉刺形成。缺氧的關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子是?HIF-1α，HIF-1α的翻譯由激活的?mTORC1?上調(diào)。??值得注意的是，HIF-1α?能激活人類瘦素（LEP）基因啟動子。在人類角質(zhì)形成細胞中已顯示，瘦素介導激發(fā)有絲分裂，促進角質(zhì)形成細胞增殖。在缺氧條件下，原代角質(zhì)形成細胞以?HIF-1α和?HIF-2α依賴的方式誘導角蛋白（FLG）基因表達。實際上，在痤瘡患者的皮脂腺導管和漏斗部觀察到角蛋白表達增加。在正常人角質(zhì)形成細胞中，瘦素誘導的促炎細胞因子主要通過?STAT3?信號調(diào)控，該信號也由過度激活的?mTORC1激發(fā)。???HIF-1α?通過維甲酸受體相關(guān)孤兒受體-γt(RORγt)?作用，驅(qū)動?Th17?細胞分化，因此是炎癥細胞中代謝重編程的關(guān)鍵因子，促進炎癥基因表達。HIF-1α控制?Th17?細胞和調(diào)節(jié)性?T?細胞的平衡。在缺氧條件下，大多數(shù)真核細胞可以將它們的主要代謝策略從主要的線粒體呼吸轉(zhuǎn)向增加的糖酵解以維持?ATP?水平。在轉(zhuǎn)錄水平上，這種代謝轉(zhuǎn)換嚴重依賴于?HIF-1α，它誘導糖酵解酶的表達。糖酵解產(chǎn)生必不可少的代謝中間體，這些中間體對于角質(zhì)形成細胞、皮脂細胞和?Th17?細胞的快速增殖是必需的，從而連接粉刺形成和?Th17?細胞介導的炎癥。??一個初步研究表明，提取痤瘡病變可以減少HIF-1α的表達（小醫(yī)生注釋：extration：提?。篹xtraction”指的是從痤瘡損傷處物理移除或抽取內(nèi)容物的醫(yī)療操作。這種做法通常涉及使用工具（如針頭或特殊的器具）從痤瘡病變中去除堆積的皮脂、細菌和死亡細胞等內(nèi)容。這樣的操作有助于減少痤瘡病變區(qū)域的炎癥和加快愈合過程）。Choi?等人最近報道，在缺氧條件下，SZ95?皮脂細胞中?HIF-1α?上調(diào)了?SREBF1?和?perilipin2(PLIN2)?的水平，表明缺氧微環(huán)境可以增加脂肪生成，并提供皮脂過多和炎癥之間的聯(lián)系。然而，我們必須記住，不僅是局部缺氧，增加的?mTORC1?信號通常也會分別增強?HIF-1α和瘦素的表達。??令人驚訝的是，對于最常用的局部抗痤瘡外用藥物過氧化苯甲酰，沒有數(shù)據(jù)顯示其對痤瘡皮膚中導管?HIF-1α表達的影響。Li?等人報道，口服抗生素米諾環(huán)素，常用于治療炎性痤瘡，通過增加脯氨酸羥化酶-2（prolylhydroxylase-2）的表達和?HIF-1α/Hippel–Lindau蛋白相互作用，誘導缺氧下HIF-1α的蛋白酶體降解，從而克服缺氧誘導的HIF-1α穩(wěn)定性。另一個局部使用的抗痤瘡劑維甲酸也可能干擾?HIF-1α，因為已知它可以抑制厭氧糖酵解（小醫(yī)生注釋：在低氧條件下，細胞無法通過氧化磷酸化（有氧呼吸）有效產(chǎn)生能量，因此轉(zhuǎn)而依賴厭氧糖酵解來快速產(chǎn)生能量（ATP）。HIF-1α在這個過程中起到關(guān)鍵作用，它通過激活多個與糖酵解相關(guān)的基因來促進這種代謝途徑。因此，HIF-1α的穩(wěn)定化可以增強厭氧糖酵解過程，幫助細胞適應低氧環(huán)境。在治療痤瘡的背景下，通過抑制HIF-1α，阿齊來酸可能有助于控制與痤瘡相關(guān)的炎癥和皮脂過度生產(chǎn)。）已經(jīng)報道了p53和HIF-1α之間在生理和基因毒性壓力下作為分子響應介質(zhì)的密集交流。激活的?p53?通過加速蛋白酶體依賴性的降解降低?HIF-1α蛋白水平。相反，AKT?激活抑制了?p53?介導的?HIF-1α降解。值得注意的是，PI3K-AKT?激活是缺氧穩(wěn)定?HIF-1α所必需的，單獨的缺氧不足以使?HIF-1α抗蛋白酶體剪切和降解。值得注意的是，我們最近在反向痤瘡（汗腺炎）患者的病變皮膚中檢測到?HIF-1α表達水平增加。4.漏斗部GATA結(jié)合蛋白6??最近的研究報告稱，漏斗部和皮脂腺導管由不同的分化細胞組成，這些細胞表達包括角蛋白79和轉(zhuǎn)錄因子GATA結(jié)合蛋白6（GATA6）在內(nèi)的標記物。GATA6的喪失會導致毛囊管和皮脂腺導管的擴張。重要的是，Oulès等人觀察到痤瘡患者上皮脂腺單位中GATA6的表達水平降低。GATA6控制角質(zhì)形成細胞的增殖和分化，以防止漏斗部的過度角化，這是痤瘡（粉刺形成）的主要病理事件。Okabe等人發(fā)現(xiàn)GATA6基因的假定調(diào)控區(qū)域中存在維甲酸反應元件（RAREs），并確定維甲酸是誘導GATA6轉(zhuǎn)錄的關(guān)鍵信號。因此，用全反式維甲酸（ATRA）局部治療痤瘡及異維A酸（ATRA的前體）系統(tǒng)治療可能使受擾動的毛囊角化趨于正常（通過誘導GATA6表達促進粉刺溶解）。重要的是，GATA6的表達也被FoxO1上調(diào)。GATA6具有三個假定的FoxO1結(jié)合位點。AKT的抑制使FoxO1磷酸化減少并增加FoxO1的核定位，隨后增強GATA6表達。相反，IGF-1/AKT信號的過表達可能因此會降低漏斗部GATA6的表達，并通過抑制核FoxO1和GATA6促進粉刺形成。mTORC2信號傳導，雄激素驅(qū)動激活AKT的途徑，也以FoxO1依賴的方式負向調(diào)節(jié)GATA6表達。因此，增加的胰島素/IGF-1-AKT信號和雄激素-mTORC2-AKT信號在抑制GATA6方面匯集。有趣的是，GATA6的過表達抑制AR表達，相反在GATA6減少狀態(tài)下漏斗部AR信號的增強。值得注意的是，mTORC1的抑制穩(wěn)定了GATA6并促進GATA6的核積聚。根據(jù)Oulès等人的研究，GATA6的表達有助于ATRA的治療效果，這是治療粉刺性痤瘡的主要局部治療方法。異維A酸/ATRA誘導的p53和FoxO1的過表達以及與之相關(guān)的PI3K-AKT-mTORC1信號的減弱可以穩(wěn)定痤瘡中的漏斗部GATA6，這是粉刺溶解的潛在關(guān)鍵機制。??對人類SEB-1皮脂細胞進行異維A酸處理誘導細胞周期停滯，這與p21（細胞周期依賴性激酶抑制因子1A；CDKN1A）表達的增加有關(guān)。CDKN1A基因由p53轉(zhuǎn)錄激活。值得注意的是，用GATA6表達載體瞬時轉(zhuǎn)染在血管平滑肌細胞和缺失兩個p53等位基因的小鼠胚胎成纖維細胞中抑制S期進入。GATA6誘導的生長停滯與p21表達的顯著增加相關(guān)。因此，異維A酸誘導的p53-FoxO1、p53-p21和FoxO1-GATA6的上調(diào)之間似乎存在密切的相互作用。相比之下，缺氧誘導的microRNA-181b已被顯示可靶向GATA6，從而最終破壞GATA6控制的漏斗部角質(zhì)形成細胞的穩(wěn)態(tài)，將導管缺氧與痤瘡中的導管GATA6缺陷聯(lián)系起來。5.轉(zhuǎn)化生長因子β??全基因組關(guān)聯(lián)研究識別了與轉(zhuǎn)化生長因子β（TGFβ）信號傳導相關(guān)的基因位點，包括TGFB2、OVOL1和FST基因。實際上，實驗證據(jù)支持這樣一種觀點：痤瘡患者的皮脂腺中TGFβ信號傳導減少。TGFβ信號通路的激活對于維持皮脂細胞未分化狀態(tài)是必要且充分的。TGFβ的存在抑制了產(chǎn)生皮脂和皮脂細胞分化所需的基因，如脂肪酸去飽和酶2（FADS2）和PPARγ，通過TGFβR2-SMAD2依賴的途徑減少脂質(zhì)積累。GATA6與TGFβ之間存在重要的分子交流。GATA6是激活TGFβ的關(guān)鍵信號。在一個皮脂腺類器官模型中，Oulès等人獲得了證據(jù)，表明GATA6介導的TGFβ激活是控制毛囊間角質(zhì)形成細胞的命運，促進連接區(qū)/皮脂腺導管分化以及抑制漏斗部下調(diào)分化程序的關(guān)鍵過程。此外，已在軟骨細胞中顯示，TGFβ刺激FoxO1的表達，指向GATA6、TGFβ與FoxO1之間的交流。6.痤瘡桿菌??皮脂腺單位的阻塞導致缺氧，有利于痤瘡桿菌（C.acnes，前稱丙酸桿菌P.acnes）的發(fā)展。多項研究表明，皮膚微生物群失調(diào)顯著促進了痤瘡的發(fā)展。C.acnes?是在涉及痤瘡發(fā)病機制和疾病進展的皮脂腺富集區(qū)域中的主要定植細菌種類。痤瘡與由C.acnes導致的先天免疫失調(diào)有關(guān)，促進了Th17細胞分化和IL-17水平的增加，從而有助于皮脂細胞介導的皮膚T細胞向Th17表型的極化。為模擬C.acnes對皮脂細胞的影響，Oulès等人用肽聚糖（PGN，革蘭氏陽性細菌細胞壁的主要成分，由Toll樣受體2（TLR2）識別）處理了對照組或表達GATA6的皮脂腺細胞組。GATA6的表達導致了PGN誘導的IL-17表達減少。當他們探索活C.acnes細菌對對照組和表達GATA6的皮脂細胞組的影響時，發(fā)現(xiàn)GATA6的表達導致IL-17表達減少。有報道稱C.acnes細胞膜成分增加了解表皮中IGF-1和IGF1R表達，這種情況可能會減少FoxO1介導的GATA6表達。C.acnes還誘導角質(zhì)形成細胞上的TLR2和TLR4，這一機制可能在與痤瘡相關(guān)的炎癥中扮演重要角色，因為TLR2的激活驅(qū)動Th17細胞中的炎癥轉(zhuǎn)錄程序。與游離型細菌相比，痤瘡桿菌的生物膜特點是應激誘導基因的上調(diào)以及編碼潛在毒力相關(guān)CAMP因子的基因上調(diào)，包括外源性三酰甘油脂酶（gehA），并增強了如棕櫚酸和油酸等游離脂肪酸釋放促炎信號。C.acnes無細胞提取物增強了SZ95皮脂細胞中白細胞介素8（IL-8）和TLR2的基因表達水平。棕櫚酸可以刺激IL-6、TNF-α和IL-1β在HaCaT角質(zhì)形成細胞中的產(chǎn)生，促進細胞增殖，可能有助于炎癥和痤瘡皮脂腺管的過度角化。2024年07月27日578
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2024年03月19日54
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齊淑貞主任醫(yī)師 中國醫(yī)學科學院皮膚病醫(yī)院 皮膚科 齊醫(yī)生，為什么別人的痘痘好了就好了，我卻留下了那么痘痘坑，好自卑。有些患者可能覺得痘痘不及好的慢，而且內(nèi)容物留在皮膚里會凹凸不平，其實不是的，皮膚具有自我代謝能力，有些痘痘會自己憋下去，慢慢消退，有些痘痘會自發(fā)破裂，將膿液排出體外，只是這過程可能有點慢，可以用維酸類外用藥進行治療。如果等不及下手擠痘，反而因為壓力過強，導致毛囊壁破裂，把內(nèi)容物擠向更深層次，或者擴散到周圍，遍地開花。所以有的人覺得本來就長了一顆，后來周圍冒出了三四顆痘痘，還容易加重色素沉著的形成，延長痘印自然消退的時間，甚至留下難看的痘坑。如果不擠，留下的痘印多在皮膚淺成，更容易消退，并且留下痘坑的概率會小很多，所以面部有痘千萬不要自行擠破，應及時就診。皮膚問題請關(guān)注，我是秦醫(yī)生。2024年01月18日157
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齊淑貞主任醫(yī)師 中國醫(yī)學科學院皮膚病醫(yī)院 皮膚科 臨床上經(jīng)常會有一些不再是花季年齡的人患痤瘡后心理不平衡，說我上學時沒有長痘痘，現(xiàn)在卻反復長，這個就是青春期后痤瘡。一般是指25歲及以上人群中發(fā)生的痤瘡，女性比男性更常見。與尋常痤瘡一樣，毛囊皮脂腺過度角化、皮脂腺過度分泌、痤瘡并發(fā)桿菌的定植和炎癥，這四大因素依舊是青春期后痤瘡發(fā)生的阻力菌。此外，壓力、飲食等也可能誘發(fā)青春期后痤瘡。中學時面對高考壓力，老師說上大學就好了。通常來說，25歲之后，相比較在校園時，面臨較多來自工作、婚戀等方面的這個壓力，這種焦慮、煩躁甚至失眠等負面情緒可能會引發(fā)痘痘的出現(xiàn)。25歲后更多的是自己選擇飲食，早上點杯奶茶醒醒神，下午餓了吃個蛋糕，晚上再點個炸雞當宵夜，便有各種借口不注意健康飲食。這種飲食結(jié)構(gòu)很。 容易發(fā)生痤瘡，有研究認為痤瘡與高卡路里以及高血糖、高負荷飲食是有關(guān)系的，還有就是遺傳，父母在成年后出現(xiàn)較明顯的痘痘，那么患者成年后長痘的風險也相對高了一些。當然或許還有其他因素，期待更多的科學研究來證實和發(fā)現(xiàn)。如果面部有丘疹、粉刺，請及時就醫(yī)，皮膚問題請關(guān)注，我是秦醫(yī)生。2023年12月30日143
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2023年12月23日58
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齊淑貞主任醫(yī)師 中國醫(yī)學科學院皮膚病醫(yī)院 皮膚科 痘痘是遺傳引起的嗎？痤瘡是一種大性炎癥性皮膚病，遺傳在他的發(fā)病過程中起著重要的作用。在遺傳背景下，激素誘導的皮脂腺過度分泌脂質(zhì)，毛囊皮脂腺導管角化異常，痤瘡丙穿桿菌等微生物大量繁殖，以及炎癥的免疫反應等等都和痤瘡發(fā)病相關(guān)。近年來啊，國內(nèi)外通過雙生子和加氣研究等方法顯示，痤瘡是一種與多次遺傳相關(guān)的疾病，尤其是重毒痤瘡遺傳密切相關(guān)，也就是說我們從父母那里遺傳的易感基因決定了我們是否會患上痤瘡。當然，痤瘡的發(fā)病還有其他誘因，比如面部清潔不當，作息不規(guī)律，精神壓力大，又分泌功能紊亂等等，這些誘因加上遺傳背景，導致了痤瘡的發(fā)病。總的來說，痤瘡具有遺傳背景，在后天因素的誘導下，產(chǎn)生了一種多基因遺傳相關(guān)的皮膚病，基因是改變不了的，我們只有從飲食和生活習慣入手，才能不長或少長痘痘。我是齊醫(yī)生，關(guān)注幫。 會了解更多痤瘡相關(guān)的知識。2023年10月29日152
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齊淑貞主任醫(yī)師 中國醫(yī)學科學院皮膚病醫(yī)院 皮膚科 痘痘是遺傳引起的嗎？痤瘡是一種大性炎癥性皮膚病，遺傳在他的發(fā)病過程中起著重要的作用。在遺傳背景下，激素誘導的皮脂腺過度分泌脂質(zhì)，毛囊皮脂腺導管角化異常，痤瘡丙穿桿菌等微生物大量繁殖，以及炎癥的免疫反應等等都和痤瘡發(fā)病相關(guān)。近年來啊，國內(nèi)外通過雙生子和加氣研究等方法顯示，痤瘡是一種與多次遺傳相關(guān)的疾病，尤其是重毒痤瘡遺傳密切相關(guān)，也就是說我們從父母那里遺傳的易感基因決定了我們是否會患上痤瘡。當然，痤瘡的發(fā)病還有其他誘因，比如面部清潔不當，作息不規(guī)律，精神壓力大，又分泌功能紊亂等等，這些誘因加上遺傳背景，導致了痤瘡的發(fā)病。總的來說，痤瘡具有遺傳背景，在后天因素的誘導下，產(chǎn)生了一種多基因遺傳相關(guān)的皮膚病，基因是改變不了的，我們只有從飲食和生活習慣入手，才能不長或少長痘痘。我是齊醫(yī)生，關(guān)注幫。 會了解更多痤瘡相關(guān)的知識。2023年10月21日102
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