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盧和麗副主任醫(yī)師 南昌大學(xué)二附院 心身醫(yī)學(xué)科 很多疾病都存在一些難治的患者，發(fā)作性睡病也不例外。說到一個(gè)疾病患者和家屬，最關(guān)注的可能就是如何治療？！發(fā)作性睡病的治療原則是以調(diào)節(jié)生活行為方式為主結(jié)合藥物治療。具體的治療方案如下：一般治療：調(diào)整生活習(xí)慣：首先，要保持健康生活方式，規(guī)律作息，戒煙酒，不熬夜。其次，創(chuàng)造機(jī)會(huì)午休和小憩，如果能夠午睡1小時(shí)，下午困倦癥狀就會(huì)減輕。條件允許的情況下，白天可以嘗試多次小憩。洗澡時(shí)盡量采用淋浴，而不要用澡盆或澡池，避免一些意外情況的發(fā)生。調(diào)整工作：可選擇自由度大、較輕松的工作。嗜睡或猝倒較重且病情未得到控制者不宜開車、從事高空作業(yè)、游泳及到危險(xiǎn)區(qū)域等，以免發(fā)生意外。合理膳食：體重增加、發(fā)胖是該病的一個(gè)特點(diǎn)，要減少油炸食品及其他高熱量飲食的攝入，少喝飲料，鼓勵(lì)喝白開水。適度的有氧運(yùn)動(dòng)對于控制體重也是非常有幫助的。心理支持：發(fā)作性睡病患者可能在性格方面發(fā)生變化，表現(xiàn)為易怒，不愿與人交往、自卑甚至出現(xiàn)抑郁。除盡早給予治療外，家人要對患者要多一些寬容，多一些理解，關(guān)注患者情緒的變化，千萬不要取笑、歧視患者。減輕患者的生活壓力和精神壓力，為其創(chuàng)造一個(gè)寬松的生活環(huán)境。藥物治療：中樞神經(jīng)興奮藥物：適用于白天有不可控制的嗜睡的患者。常用藥物有哌甲酯、安非他命，這類藥是通過多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白抑制多巴胺的再攝取，也可輕度抑制去甲腎上腺素和5-羥色胺的再攝取。具體藥物的選擇以門診看病的醫(yī)生的建議為準(zhǔn)。上述藥物常見不良反應(yīng)有頭痛、易激惹、神經(jīng)質(zhì)、厭食、顫抖等，有成癮傾向的患者禁用本類藥物。促醒藥物：新型中樞興奮劑，具有催醒作用。常用藥物為莫達(dá)非尼，是一種不含安非他命的Ⅳ類促醒藥物，是國外治療日間過度嗜睡伴發(fā)作性睡病的一線治療藥物。目前該藥的作用機(jī)制尚未完全明確，被認(rèn)為可能是觸發(fā)了多巴胺再攝取系統(tǒng)。常見不良反應(yīng)包括頭痛、惡心和神經(jīng)質(zhì)。γ-羥丁酸鈉適用于發(fā)作性睡病的所有患者，對日間過度嗜睡及猝倒均有效。該藥物成人與兒童用藥不同，需要在醫(yī)生的指導(dǎo)下用藥，切忌自己盲目使用和調(diào)整藥物劑量。常見不良反應(yīng)有抑制呼吸、一過性血鉀降低、錐體外系反應(yīng)（如肌張力增高、面容呆板、肌肉震顫）等，睡眠呼吸暫?；颊呒案喂δ懿蝗颊呱饔?，用藥期間禁止喝酒?？挂钟羲帲哼m用于有猝倒癥狀的患者。常用藥物有選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑、去甲腎上腺素再攝取抑制劑，如氟西汀、文拉法辛等，具有一定的抗猝倒作用，同時(shí)對睡眠幻覺和睡眠癱瘓也有一定的抑制作用。常見不良反應(yīng)有口干、惡心、嘔吐、便秘、頭昏、食欲缺乏等，需要注意的是突然停藥會(huì)出現(xiàn)反彈。鎮(zhèn)靜催眠藥物：適用于晚上睡眠差、入睡困難、睡眠片段化的患者。常用藥物有唑吡坦、佐匹克隆、氯硝西泮等，具有一定的改善晚間睡眠質(zhì)量的作用。常見不良反應(yīng)有困倦、嗜睡、乏力、頭暈，大劑量應(yīng)用還有遺忘等不良反應(yīng)。一些患者之所以療效不好一方面以患者自身對藥物的敏感程度有關(guān)，另外一方面，患者藥物治療的劑量和治療的依從性等也是非常重要的。如果患者的癥狀得不到很好的控制，一個(gè)月一個(gè)月定期復(fù)診是非常有必要的，切忌自己調(diào)整藥物治療方案或者頻繁的更換醫(yī)生。2023年01月28日
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付朝杰副主任醫(yī)師 棗莊市婦幼保健院 新生兒科 發(fā)作性睡病(narcolepsy)是一種原因不明的慢性睡眠障礙，屬于罕見的神經(jīng)系統(tǒng)疾病。1880年發(fā)作性睡病首次被法國的Jean-Baptiste-édouardGélineau醫(yī)生定義，因此也被叫做Gelineau綜合征。發(fā)作性睡病患病率具有國家及種族的差異性，據(jù)資料了解以色列猶太種患病率最低約0.00023%；美國和歐洲約0.02%~0.06%；患病率最高為日本約0.16%~0.18%；我國患病率約為0.034%。發(fā)作性睡病的發(fā)病率在不同年齡段有所不同。主要以兒童及青少年為主，5歲以下兒童發(fā)病比例為每年0.13/10萬，5~19歲為每年0.83/10萬。發(fā)作性睡病病因發(fā)作性睡病的確切原因尚不清楚，可能是由幾個(gè)不同的因素引起的。下丘腦分泌素(Hcrt)是由下丘腦外側(cè)穹窿旁區(qū)產(chǎn)生，具有興奮性神經(jīng)遞質(zhì)特性，能促進(jìn)人和動(dòng)物的清醒和活動(dòng)。發(fā)作性睡病I型的病因是由于90%以上的Hcrt神經(jīng)元凋亡，導(dǎo)致出現(xiàn)猝倒白天嗜睡等典型表現(xiàn)。此外還有多基因易感性、環(huán)境因素和免疫反應(yīng)共同參與發(fā)病機(jī)制。有研究發(fā)現(xiàn)，與發(fā)作性睡病發(fā)展密切相關(guān)的主要遺傳因素是位于6號(hào)染色體的人類白細(xì)胞抗原(HLA)，超過90%的患者存在HLA-DQB1基因。2010年中國及一些北歐國家發(fā)作性睡病的發(fā)病率有顯著上升，新發(fā)病例中中國上升歷年的3倍，北歐國家6~9倍。研究發(fā)現(xiàn)，可能與2009年的pH1N1流感及AS03流感疫苗有關(guān)。發(fā)作性睡病癥狀《睡眠障礙國際分類第3版》根據(jù)是否伴有猝倒發(fā)作和(或)腦脊液下丘腦分泌素水平下降，將該病分為為1型發(fā)作性睡病(NT1)和2型發(fā)作性睡病(NT2)。1、NT1也叫做經(jīng)典發(fā)作性睡病、猝倒型發(fā)作性睡病，通常伴有腦脊液Hcrt水平下降。臨床主要特征性表現(xiàn)包括日間過度思睡(EDS)、猝倒發(fā)作，夜間睡眠癥狀如睡眠癱瘓、睡眠幻覺、睡眠中斷、睡眠運(yùn)動(dòng)障礙等。2、NT2不伴有猝倒發(fā)作以及腦髓液Hcrt水平低，臨床上主要癥狀為EDS，通常夜間睡眠不安癥狀也較NT1輕。此外，發(fā)作性睡病還可合并肥胖、運(yùn)動(dòng)、認(rèn)知、精神、自主神經(jīng)功能紊亂等癥狀。發(fā)作性睡病檢查對于發(fā)作性睡病來說，睡眠研究是評估該病的重要組成部分。1、多導(dǎo)睡眠圖(PSG)和多次小睡睡眠潛伏期試驗(yàn)(MSLT)的組合可以為發(fā)作性睡病提供診斷依據(jù)，同時(shí)也可以排除其他睡眠障礙。2、Epworth嗜睡量表是一個(gè)簡短的問卷調(diào)查，用于確定存在睡眠障礙的可能。3、測量腦脊液下丘腦分泌素水平可以進(jìn)一步確診。某些情況下HLA也能為分型提供幫助。鑒別：發(fā)作性睡病最初發(fā)病時(shí)易被誤診為癲癇、腦病和精神疾病等。發(fā)作性睡病治療發(fā)作性睡病的治療目標(biāo)為減少白天過度睡眠，控制猝倒發(fā)作，改善夜間睡眠。藥物治療EDS一線治療①莫達(dá)非尼(modafinil)及其活性成分阿莫達(dá)非尼(armodafinil)可通過抑制單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的再攝取，增強(qiáng)包括中樞-皮質(zhì)-邊緣系統(tǒng)等多條多巴胺能信號(hào)傳遞，促進(jìn)Hcrt能神經(jīng)傳遞，從而改善EDS癥狀。莫達(dá)非尼已獲得FDA和EMA批準(zhǔn)為EDS的一線治療藥物，我國僅獲批用于治療阻塞性睡眠呼吸暫停伴發(fā)的EDS。②γ-羥丁酸鈉被EMA和FDA推薦作為EDS的治療。Xywav(JZP-258)是一種羥丁酸鹽的新型制劑，2020年3月FDA接受此新藥申請，并于同年7月批準(zhǔn)Xy-wav口服液上市，用于治療7歲及以上發(fā)作性睡病患者的猝倒癥或EDS。③替洛利生(pitolisant)在多項(xiàng)臨床研究中顯示著能夠顯著改善EDS，減少猝倒發(fā)作和改善幻覺。2016年獲EMA批準(zhǔn)用于治療NT1和NT2的治療，2019年獲FDA批準(zhǔn)用于EDS的治療。EDS二線治療①哌甲酯(methylphenidate)實(shí)可改善65%~85%發(fā)作性睡病患者的EDS癥狀，我國處方率比較高。②安非他明(ampheta-mine)、和右旋安非他明(dexamphetamine)作用機(jī)制類似于哌甲酯，可一定程度地改善發(fā)作性睡病EDS癥狀。③文拉法辛(venlafaxine)對EDS癥狀起到一定的緩解作用。抗猝倒治療目前我國抗猝倒藥物主要為抗抑郁劑藥物，常用藥物有文拉法辛、氟西汀等?？挂钟魟┦悄壳芭R床上控制猝倒發(fā)作、入睡幻覺和睡眠麻痹的有效藥物之一，其中文拉法辛還可抑制去甲腎上腺素的再攝取，有促醒效果。潛在的新型治療目前對于治療發(fā)作性睡病的多種藥物處臨床開發(fā)、試驗(yàn)階段。如γ-羥丁酸鈉的新型控釋制劑(FT218)，新型抗抑郁藥瑞波西汀(AXS-12)，達(dá)莫非尼和星形膠質(zhì)細(xì)胞連接蛋白抑制劑氟卡胺的復(fù)合物THN102等都在臨床試驗(yàn)中。此外，靶向細(xì)胞或干細(xì)胞移植以及基因技術(shù)也在積極開展研究中。莫達(dá)非尼(Modafinil)、羥丁酸鈉(Xywav)、替洛利生(pitolisant)、Sunosi(Solriamfetol)、哌甲酯(Methylphenidate)、苯丙胺（Amphetamine）、丙咪嗪(imipramine)、地昔帕明(desipramine)、氯米帕明(clomipramine)、氯丙咪嗪、普羅替林(protriptyline)、文拉法辛(venlafaxine)、氟西汀(fluoxetine)、托莫西汀(Atomoxetine)等。部分診療機(jī)構(gòu)山東省立醫(yī)院湯明璐主任醫(yī)師、神經(jīng)病學(xué)碩士擅長：擅長打鼾、睡眠呼吸暫停、睡眠行為異常、發(fā)作性睡病與嗜睡、睡眠運(yùn)動(dòng)障礙、失眠、晝夜節(jié)律紊亂相關(guān)的睡眠疾病、兒童及青少年睡眠障礙等疾病的診斷，定制個(gè)性化的治療方案。出診科室：睡眠醫(yī)學(xué)中心出診時(shí)間：周一全天具體時(shí)間以實(shí)際掛號(hào)為準(zhǔn)中國醫(yī)科大學(xué)附屬盛京名醫(yī)肖莉主任醫(yī)師、教授、碩士生導(dǎo)師擅長：睡眠障礙相關(guān)疾病的診治：……過度睡眠，發(fā)作性睡病；睡眠相關(guān)的運(yùn)動(dòng)障礙，磨牙，周期性腿動(dòng)；異態(tài)睡眠；呼吸系統(tǒng)相關(guān)疾病，如呼吸道感染、慢性阻塞性肺疾病。出診科室：睡眠醫(yī)學(xué)中心出診時(shí)間：周一全天周二~周五上午具體時(shí)間以實(shí)際掛號(hào)為準(zhǔn)中國中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院劉艷驕主任醫(yī)師、醫(yī)學(xué)博士擅長：睡眠障礙（失眠、睡眠衛(wèi)生不良、睡眠時(shí)相后移綜合征、睡眠時(shí)相前移綜合征、特發(fā)性嗜睡、發(fā)作性睡病、不寧腿綜合征、夜間周期性腿動(dòng)、夜間腓腸肌痙攣、時(shí)間差綜合征、輪班不適綜合征等）過敏疾病、內(nèi)科雜病。出診科室：睡眠醫(yī)學(xué)中心出診時(shí)間：周四上午具體時(shí)間以實(shí)際掛號(hào)為準(zhǔn)相關(guān)組織明日醒醒是由上海明日公益事業(yè)發(fā)展中心管理的，中國首個(gè)針對發(fā)作性睡病建立的公益項(xiàng)目。明日醒醒致力于提升罕見病發(fā)作性睡病在中國的認(rèn)知，呼吁群眾對患者的更多包容和理解，讓社會(huì)更加安全。公眾號(hào)：發(fā)作性睡病是服務(wù)于發(fā)作性睡病患者和家屬的公益組織。其前身是主辦了多次公益創(chuàng)意活動(dòng)“我請你睡覺”的明日醒醒。目前由覺主家接管該公眾號(hào)，繼續(xù)致力于發(fā)作性睡病公益?？偨Y(jié)1、發(fā)作性睡病目前無法根治，但隨著新藥的不斷開發(fā)和研究，藥物治療取得了較大的進(jìn)展。2、除了病情外，還需要關(guān)注患者的心里健康、生活飲食、日常運(yùn)動(dòng)、睡眠質(zhì)量等，盡量讓患者保持樂觀情緒，鼓勵(lì)其樹立戰(zhàn)勝疾病的信心等工作是很重要的。2022年07月15日433
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發(fā)作性睡病相關(guān)科普號(hào)
黃顏醫(yī)生的科普號(hào)
黃顏 副主任醫(yī)師
中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)院
神經(jīng)科
1535粉絲7.5萬閱讀
馮斌醫(yī)生的科普號(hào)
馮斌 主任醫(yī)師
河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院
兒科
1438粉絲27.5萬閱讀
徐鵬飛醫(yī)生的科普號(hào)
徐鵬飛 主治醫(yī)師
蒲江縣人民醫(yī)院
精神科
60粉絲7.8萬閱讀