-
付朝杰副主任醫(yī)師 棗莊市婦幼保健院 新生兒科 幾年前有過這樣一篇報道：一位身患罕見病的姑娘，疾病使她四肢變形，使她呼吸障礙，使她行動遲緩，但卻無法阻止她奮勇前進。她不僅考上了大學(xué)，畢業(yè)后又考研到國外名校，而且能夠經(jīng)濟獨立，還自助旅行了近30個國家。她被稱為”輪椅上的夢想家”，她是身殘志堅的勵志代表之一。而她身患的這種罕見病叫做“腓骨肌萎縮癥”。什么是腓骨肌萎縮癥？腓骨肌萎縮癥（Charcot-Marie-Tooth，CMT）是一種遺傳性周圍神經(jīng)病，也被稱為遺傳性運動感覺神經(jīng)?。℉MSN）。主要特征是慢性進行性、長度依賴的運動及感覺神經(jīng)病。下肢起病、緩慢進展的肢體遠端肌肉萎縮，無力和感覺缺失是最常見的表現(xiàn)。根據(jù)上肢運動神經(jīng)傳導(dǎo)速度主要分為髓鞘型和軸索型。1886年最先報道此病的三位醫(yī)生：Jean-Martin?Charcot、Pierre?Marie?和HowardHenry?Tooth。CMT全世界發(fā)病率為1/2500，屬于不太罕見的罕見病。CMT的病因CMT?為一組由不同基因突變導(dǎo)致的周圍神經(jīng)病。這些基因編碼的蛋白表達于周圍神經(jīng)的髓鞘或軸索，突變導(dǎo)致周圍神經(jīng)髓鞘形成缺陷或軸索功能異常。2CMT的病癥1、軸突變性軸突變性主要由三種機制導(dǎo)致：軸突運輸功能損傷、線粒體功能障礙、以及鈣離子的軸漿內(nèi)流增加。同時，軸突變性是一種長度依賴性病變，神經(jīng)纖維越長，維持長距離軸漿運輸所需線粒體及其所產(chǎn)生的能量越多。所以，CMT首先影響四肢遠端神經(jīng)纖維，并逐步導(dǎo)致其所支配的肌肉發(fā)生萎縮。外周神經(jīng)系統(tǒng)由神經(jīng)元細胞、施旺細胞和成纖維細胞組成。施旺細胞和神經(jīng)元細胞能夠相互交換分子信號來調(diào)節(jié)周圍神經(jīng)的生存和分化。在CMT患者中，這些細胞間的信號可能被擾亂。2、髓鞘受損髓鞘是包裹在有鞘神經(jīng)纖維軸突上的管狀外膜，由施旺細胞質(zhì)膜卷折形成，主要起到支持軸突、絕緣和幫助神經(jīng)細胞更快地進行信號傳導(dǎo)的作用。當(dāng)出現(xiàn)顯著的施旺細胞病變導(dǎo)致髓鞘脫失時，神經(jīng)傳導(dǎo)速度減慢。施旺細胞是由基膜環(huán)繞的，而基膜中的細胞外基質(zhì)分子和他們的受體對施旺細胞的功能起到了重要的調(diào)節(jié)作用。細胞外基質(zhì)分子不但提供支持作用，還能觸發(fā)細胞內(nèi)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)過程，例如調(diào)節(jié)施旺細胞包裹軸突這一過程的發(fā)生。細胞外基質(zhì)信號通路主要包括，膠原蛋白、層黏連蛋白、整合素、糖蛋白等。由于施旺細胞起到了支持和幫助軸突生長的作用，施旺細胞脫髓鞘也可以引起軸突結(jié)構(gòu)和生長的異常，這種情況下會同時導(dǎo)致髓鞘和軸突受損。3、遺傳基因CMT可能與CMTX1、CMTA1、CMTB1、CMT4D、CMT4C、CMTX2、CMTB1等多種遺傳基因有關(guān)，神經(jīng)傳導(dǎo)速度呈脫髓鞘改變。早發(fā)，對稱性四肢遠端起病，逐漸累及近端，直至需要輪椅代步，可合并膈肌、面肌受累。基因突變引起，可伴聽力減退及智能發(fā)育遲滯，合并神經(jīng)性耳養(yǎng)及腦白質(zhì)受累。X連鎖顯性遺傳，據(jù)報道，80%男性患者兒童期起病，通常有顯著地手內(nèi)肌和小腿萎縮。男性尺神經(jīng)運動傳導(dǎo)速度在25-45m/s。女性的表型多變，可能與X染色體的選擇性失活有關(guān)。約2/3女性患者癥狀較輕，緩慢進展，1/3與男性表型相似。中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累不常見，偶有合并輕度耳聾、異常腦干誘發(fā)電位、一過性共濟失調(diào)、構(gòu)音障礙。3CMT的相關(guān)檢查1.CMT主要需要與一些累及周圍神經(jīng)的其他遺傳性疾病相鑒別，如Krabbe腦白質(zhì)營養(yǎng)不良、異染性腦白質(zhì)營養(yǎng)不良、線粒體病、遺傳性痙攣性截癱和遺傳性共濟失調(diào)等。它們除具有周圍神經(jīng)病以外，還有神經(jīng)系統(tǒng)其他部位和非神經(jīng)組織器官受累的表現(xiàn)，而CMT較少有周圍神經(jīng)以外的其他系統(tǒng)受累。另一些以周圍神經(jīng)受累為主的遺傳性病，如遠端遺傳性運動神經(jīng)?。╠HMN）、Refsum病、家族性淀粉樣變性、巨軸索神經(jīng)病和遺傳性壓迫易感周圍神經(jīng)病等，需要在臨床和電生理檢查基礎(chǔ)上，選擇必要的生化檢驗、神經(jīng)活檢病理和基因檢測來加以鑒別。此外，還需要與遠端型肌病和下運動神經(jīng)元綜合征（如脊肌萎縮癥）相鑒別，肌電圖及必要的肌肉活檢病理及基因檢測有助于鑒別診斷。2.CMT需要與獲得性周圍神經(jīng)病相鑒別，如CIDP（慢性炎性脫髓鞘性多發(fā)神經(jīng)根周圍神經(jīng)?。?、副蛋白血癥相關(guān)周圍神經(jīng)病，軸索性如中毒、代謝相關(guān)周圍神經(jīng)病和多灶運動神經(jīng)病等。CMT通常在青少年或幼年起病，起病年齡晚需警惕獲得性周圍神經(jīng)病。CMT多起病隱匿、數(shù)年內(nèi)緩慢加重，而獲得性周圍神經(jīng)病多病程較短。查體發(fā)現(xiàn)弓形足、錘狀趾、鶴腿癥狀提示CMT可能性大。脫髓鞘型CMT的運動神經(jīng)傳導(dǎo)速度通常均勻減慢，若出現(xiàn)明顯的波形離散、傳導(dǎo)阻滯，通常提示CIDP可能性大。CMT的腦脊液蛋白可輕度升高，但若明顯升高（如＞1g/L）則需考慮CIDP等獲得性周圍神經(jīng)病可能。CMT的相關(guān)治療方式目前，CMT的治療主要是支持治療，沒有改善疾病的特異性藥物。適當(dāng)?shù)闹С种委熌軌蝻@著改善患者的生活質(zhì)量。1.康復(fù)治療：規(guī)范的康復(fù)治療能夠延緩疾病造成的功能障礙如關(guān)節(jié)畸形等，維持更好的生活功能和姿態(tài)，支具鞋等可改善行走步態(tài)。2.外科矯形治療：對于嚴重的骨骼畸形，特別如高足弓、錘狀趾畸形，手術(shù)矯形可能有所幫助。3.盡量避免使用可能加重CMT的藥物：如長春新堿、胺碘酮、硼替佐米、鉑類、氨苯砜、來氟米特、呋喃妥因、甲硝唑、司他夫定、他克莫司、沙利度胺、扎西他濱等。4.遺傳咨詢與產(chǎn)前診斷：CMT類型眾多，基因確診后建議遺傳咨詢，明確病因及家系成員風(fēng)險。對于嚴重致殘的類型，在家屬充分知情、征求意見后，可考慮再次生育時進行產(chǎn)前診斷。此外，曾有報道，臨床試驗的PXT3003可用于治療腓骨肌萎縮癥1A型(CMT1A)。相關(guān)診療機構(gòu)與組織患者組織腓骨肌萎縮癥罕見病關(guān)愛中心北京協(xié)和醫(yī)院崔麗英神經(jīng)病學(xué)系主任、主任醫(yī)師、教授、博士研究生導(dǎo)師?擅長:運動神經(jīng)元病、周圍神經(jīng)病、肌肉病等神經(jīng)系統(tǒng)的各種疑難雜癥?復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院盧家紅神經(jīng)內(nèi)科副主任、主任醫(yī)師、碩士生導(dǎo)師診療特長：?擅長神經(jīng)肌病、如重癥肌無力、炎性肌病、肌營養(yǎng)不良、代謝性肌病等目前已被證實的與CMT有關(guān)的約51個致病區(qū)域或基因突變，這對于臨床治療是將是一個巨大的挑戰(zhàn)。由于這種疾病屬于顯性遺傳，一旦患者發(fā)病就會表現(xiàn)出來，而且這種疾病很難治愈，患者可能終身都會出現(xiàn)肌肉萎縮現(xiàn)象。平時要按照醫(yī)生的囑咐定時復(fù)診和治療，盡可能的使病情進展緩慢，提高患者的生活質(zhì)量和存活年數(shù)。2022年07月14日
842
0
1
相關(guān)科普號
王執(zhí)宇醫(yī)生的科普號
王執(zhí)宇 醫(yī)師
深圳大學(xué)附屬華南醫(yī)院
矯形及肢體重建外科/小兒骨科
217粉絲6728閱讀
王文光醫(yī)生的科普號
王文光 主任醫(yī)師
寧波大學(xué)附屬人民醫(yī)院
兒科
285粉絲2.3萬閱讀
胡遠兵醫(yī)生的科普號
胡遠兵 副主任醫(yī)師
成都市武警醫(yī)院
內(nèi)一科
44粉絲12.4萬閱讀