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劉震雄副主任醫(yī)師 空軍軍醫(yī)大學(xué)唐都醫(yī)院 消化內(nèi)科 1.代謝功能。食物進(jìn)入消化道后,淀粉和糖類會變成葡萄糖經(jīng)腸道吸收,肝臟會將一部分葡萄糖儲存為糖原,以備日后利用。同時(shí),食物中的維生素C、D、E、K、B1、B6等,也都在肝臟儲存和代謝,人體95%的維生素A都儲存在肝臟。鐵是組成血紅蛋白的重要成分,肝臟儲藏的鐵比體內(nèi)全部血液中含有的鐵還要多。體內(nèi)含量很高的白蛋白也主要在肝臟合成。因此,當(dāng)肝臟功能長期或明顯受損時(shí),人體各方面代謝會產(chǎn)生異常。2.解毒功能。肝臟是人體的主要解毒器官。某些代謝廢物或腸道細(xì)菌的腐敗產(chǎn)物及服用的藥物等,經(jīng)肝臟處理,有毒物質(zhì)會變成無毒、毒性較小或易溶解的物質(zhì)被排出體外,這個過程稱為解毒。3.濾過功能。激素合成于內(nèi)分泌器官,以微量調(diào)節(jié)各種人體功能。大多數(shù)激素在肝內(nèi)發(fā)生化學(xué)變化并排出,如甲狀腺激素、雌激素、醛固酮和抗利尿激素都在肝內(nèi)進(jìn)行代謝,所以肝病較重時(shí)會出現(xiàn)激素水平失衡。4.免疫功能。肝臟是最大的網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞吞噬系統(tǒng),它能吞噬、 隔離和消除入侵和內(nèi)生的抗原, 調(diào)節(jié)免疫功能。5.凝血功能。肝臟是多種凝血因子的主要合成場所,且在人體凝血和抗凝兩個系統(tǒng)的動態(tài)平衡中起著重要調(diào)節(jié)作用。肝臟損傷程度常與凝血障礙程度相平行,嚴(yán)重時(shí)會導(dǎo)致出血甚至死亡。6.膽汁生成和排泄。肝細(xì)胞會生產(chǎn)膽汁,然后將其運(yùn)送至膽囊蓄存,在膽囊內(nèi)濃縮之后被排到小腸,幫助脂肪消化和吸收。此外,肝臟還參與人體血容量的調(diào)節(jié)、熱量的產(chǎn)生和水、電解質(zhì)的調(diào)節(jié)等功能。臨床中常見的水鈉在體內(nèi)潴留,出現(xiàn)水腫、腹水等,就是因?yàn)楦闻K受損后,對鈉、鉀、鐵等電解質(zhì)調(diào)節(jié)失衡引起的。這些信號提示肝不好兩鬢白發(fā)、脫發(fā)、頭皮屑。中醫(yī)認(rèn)為,“發(fā)為血之余”。當(dāng)肝血不足,不能滋養(yǎng)頭發(fā)時(shí),就會出現(xiàn)頭發(fā)干枯、斷裂、白發(fā)等現(xiàn)象。肝火大,虛火上升,還會導(dǎo)致頭屑叢生,怎么治療都無效。失眠多夢。不少人睡眠不好,表現(xiàn)為睡眠質(zhì)量差、多夢,醒來時(shí)無精打采,這與肝臟有關(guān)。中醫(yī)有“心主神,肝主魂”的說法,睡覺時(shí)應(yīng)該是神魂歸位。若神在魂不在,就是“魂不守神”,因此睡眠就會不好。臉上長斑。前額、顴骨、眼皮上、口腔周圍、上唇、臉頰等部位出現(xiàn)不規(guī)則且兩邊對稱的黃灰褐色斑點(diǎn),中醫(yī)稱為肝斑。懷孕女性較為常見,一般產(chǎn)后顏色會慢慢減輕,但肝膽代謝差者會一直存在。面色發(fā)青、發(fā)黃、暗淡無光。當(dāng)一個人體內(nèi)毒素過多,肝臟解毒凈化血液的能力就會下降,看上去面色發(fā)青、發(fā)黃、暗淡無光。眼痛流淚、視力下降。肝的經(jīng)脈上行于雙目,所以視力有賴于肝氣之疏泄和肝血之營養(yǎng)。如果肝的陰血不足,就會兩眼干澀,甚至出現(xiàn)視力下降、模糊的癥狀;而在肝經(jīng)濕熱等情況下,很容易出現(xiàn)迎風(fēng)流淚、眼睛腫痛等。此外,肝火過旺者會有眼睛發(fā)紅、眼屎多、麥粒腫等表現(xiàn)。指甲粗糙。中醫(yī)認(rèn)為,“肝主筋”。指甲是“筋”的一部分,所以毒素在肝臟蓄積時(shí),指甲上會有明顯的信號。肝血充足,則指甲堅(jiān)韌明亮,紅潤有光澤;若肝血不足,則指甲軟薄,容易脆裂變形。經(jīng)絡(luò)不暢。肝血充盈,筋脈才能得其濡養(yǎng),筋力充足,運(yùn)動有力,關(guān)節(jié)活動靈活自如。如果肝血不足,筋失所養(yǎng),常會出現(xiàn)手足震顫、肢體麻木、屈伸不利等癥狀。月經(jīng)紊亂。肝主藏血,女性肝血不足會使經(jīng)期紊亂,如經(jīng)期延長、經(jīng)期推后,且月經(jīng)量少。而肝不藏血,會促使經(jīng)血下行,造成經(jīng)期提前。性功能下降。男性肝血不足,還會影響性功能,如性功能下降、陽痿、早泄等。易怒。肝的剛強(qiáng)之性,主要體現(xiàn)在肝氣上。如果肝氣生發(fā)太過,則急躁易怒;若肝血不足,不能制約肝陽,稍有刺激,也容易大怒。這些行為很傷肝暴飲暴食、睡眠不足、過量飲酒、藥物濫用、病毒性肝炎等是肝臟的“殺手”,久而久之造成肝功能損傷,部分患者還會出現(xiàn)肝硬化,甚至發(fā)展為肝癌。愛肝護(hù)肝最好的辦法就是養(yǎng)成良好的生活習(xí)慣,少抽煙喝酒、少熬夜、多運(yùn)動,定期到醫(yī)院進(jìn)行肝臟的檢查,早發(fā)現(xiàn)早治療。遠(yuǎn)離四類食物,傷肝!高脂食物。肝臟是脂肪運(yùn)輸?shù)臉屑~。消化吸收后的一部分脂肪進(jìn)入肝臟,之后再轉(zhuǎn)變?yōu)轶w脂貯存起來。饑餓時(shí),貯存的體脂先被運(yùn)送到肝臟,然后進(jìn)行分解。吃太多高脂油膩食物,容易導(dǎo)致脂肪代謝紊亂,使脂肪堆積于肝臟內(nèi)形成脂肪肝。除了少吃五花肉、肥牛、肥羊等食物,在外就餐,盡量不點(diǎn)油炸、油煎、香酥、干鍋、水煮之類的菜肴,多選擇蒸、煮、燉、涼拌的?;鹜饶c、臘肉、培根等加工肉制品脂肪含量也很高,盡量少吃。霉變食物。研究表明,發(fā)霉的食物常被霉菌污染,產(chǎn)生有致癌作用的霉菌毒素(如黃曲霉毒素),對肝臟傷害最大,極易誘發(fā)肝癌。在很多人眼里,現(xiàn)在經(jīng)濟(jì)條件好了,發(fā)霉的食物離我們很遠(yuǎn)。其實(shí)不然,在梅雨季節(jié)的江南、常年潮濕的華南,很多谷物如果儲存不當(dāng),兩三天就可能發(fā)霉。最易受霉菌污染的食物有花生、玉米、大米、高粱和花生油。一些生活節(jié)儉的人把面包、水果等食物發(fā)霉部分去掉,剩下的繼續(xù)吃,這種做法并不可取,因?yàn)槊咕a(chǎn)生的細(xì)胞毒素會在食物里擴(kuò)散,光憑肉眼很難估計(jì)擴(kuò)散范圍有多大。酒。酒精進(jìn)入人體后只有10%自胃腸道排出,90%在肝臟中代謝。酒精的主要成分是乙醇,乙醇進(jìn)入肝細(xì)胞后經(jīng)氧化成為乙醛。乙醇和乙醛都具有直接刺激、損害肝細(xì)胞的毒性,能使肝細(xì)胞發(fā)生脂肪變性甚至壞死。因此,長期大量飲酒會導(dǎo)致酒精性肝病。在我國,酒精已成為繼肝炎病毒后導(dǎo)致肝損害的第二大病因。如果酒精和肝炎病毒共同存在,兩種因素會協(xié)同加速肝損傷的發(fā)生和進(jìn)展。半生不熟的食物。研究發(fā)現(xiàn),醉蝦、生蠔和半生不熟的貝類常帶有細(xì)菌和肝吸蟲等寄生蟲,容易引發(fā)急性胃腸炎、痢疾,可能導(dǎo)致肝病惡化,甚至誘發(fā)肝昏迷。食物內(nèi)的寄生蟲很難通過肉眼識別,最簡單的方法是把食物煮熟、煮透后食用。2020年01月09日
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曾輝主任醫(yī)師 武漢市第六醫(yī)院 腫瘤科 腫瘤免疫(I-O,Immuno-Oncology)治療是指應(yīng)用免疫學(xué)原理和方法,提高腫瘤細(xì)胞的免疫原性,激發(fā)和增強(qiáng)機(jī)體抗腫瘤免疫應(yīng)答,從而抑制腫瘤的生長。由于其毒副作用小、療效明顯等特點(diǎn),腫瘤免疫治療成為繼手術(shù)、化療、放療和靶向治療后,腫瘤治療領(lǐng)域的一場革新1、什么是免疫檢測點(diǎn)抑制劑(ICIs)治療相關(guān)的肝炎?免疫檢測點(diǎn)抑制劑阻斷T細(xì)胞負(fù)性調(diào)控信號解除免疫抑制,增強(qiáng)T細(xì)胞抗腫瘤效應(yīng)的同時(shí),也可能異常增強(qiáng)自身正常的免疫反應(yīng),導(dǎo)致免疫耐受失衡,累積到正常組織時(shí)表現(xiàn)出自身免疫樣的炎癥反應(yīng),稱為免疫相關(guān)的不良反應(yīng)(immune-related adverse events, irAEs)。累積到肝臟,則出現(xiàn)免疫檢測點(diǎn)抑制劑治療相關(guān)的肝炎,簡稱免疫性肝炎,是一種少見的不良反應(yīng)。2、免疫檢測點(diǎn)抑制劑治療相關(guān)的肝炎發(fā)生率?免疫性肝炎的發(fā)生率在使用不同的藥物時(shí)會有差別,CTLA-4抑制劑出現(xiàn) AST/ALT升高的發(fā)生率在 10%以內(nèi), PD-L1/PD-1抑制劑發(fā)生率約 5%以內(nèi), 大多數(shù)免疫性肝炎都是輕度的,3~4級 ALT/AST升高發(fā)生率約為 1%~2%。在不同的免疫檢測點(diǎn)抑制劑聯(lián)合使用(CTLA-4抑制劑聯(lián)合PD-1/PD-L1)時(shí)發(fā)生率會增加,ipilimumab聯(lián)合nivolumab時(shí),免疫性肝炎的發(fā)生率增加至30%。3、使用免疫檢測點(diǎn)抑制劑治療后,多久會發(fā)生免疫性肝炎?免疫性肝炎可發(fā)生于首次免疫檢測點(diǎn)抑制劑用藥后的任何時(shí)間,最長發(fā)生的一般為開始治療后6-14周,但是這個發(fā)生時(shí)間在不同的腫瘤和不同的藥物時(shí)間會有所不同。4、為了更好的識別免疫檢測點(diǎn)抑制劑治療相關(guān)的肝炎,治療前您需要配合醫(yī)生完善哪些檢查了?5、當(dāng)您的身體出現(xiàn)哪些異常,提示您可能出現(xiàn)免疫檢測點(diǎn)抑制劑相關(guān)的肝炎?免疫性肝炎的臨床表現(xiàn)有很大的差異,大多數(shù)情況下您可能沒有任何癥狀,僅在血液學(xué)檢查是發(fā)現(xiàn)肝功能的異常,可能是轉(zhuǎn)氨酶的升高,也可能是膽紅素的升高,或者兩者均有升高,堿性磷酸酶升高也是一個值得關(guān)注的指標(biāo)?;蛘吣赡軙霈F(xiàn)一些非特異性的癥狀。6、出現(xiàn)以上情況,是否就一定是免疫檢測點(diǎn)抑制劑治療相關(guān)的肝炎呢?首先您需要協(xié)助醫(yī)生排除其他原因?qū)е碌纳显V情況?1.疾病進(jìn)展:是否肝臟腫瘤或轉(zhuǎn)移病灶出現(xiàn)了進(jìn)展2. 急性感染:EBV病毒、巨細(xì)胞病毒、甲肝、乙肝、丙肝感染3. 藥物性肝損傷:對乙酰氨基酚、抗生素、他汀類藥物、靶向治療、化 療、呋喃妥因、甲基多巴、中草藥等4. 癌癥轉(zhuǎn)移引起的血管栓塞:門靜脈栓塞、肝竇阻塞綜合征等。5. 自身免疫性肝炎6. 酒精肝損傷7. 肌炎也會出現(xiàn)AST、ALT的顯著升高,一般伴有肌肉疼痛和嚴(yán)重疲勞7、免疫檢測點(diǎn)抑制劑治療相關(guān)的肝炎有輕有重,該如何進(jìn)行嚴(yán)重程度分級了?目前采用不良事件通用術(shù)語標(biāo)準(zhǔn)(CTCAE)對免疫相關(guān)不良事件的嚴(yán)重性進(jìn)行分類,同時(shí)肝功能的Child-Pugh分級(肝性腦病、腹水、血清膽紅素、血清白蛋白濃度及凝血酶原時(shí)間)的變化在評估免疫性肝炎上應(yīng)作為重要參考指標(biāo)。8、一旦確診為免疫檢測點(diǎn)抑制劑治療相關(guān)的肝炎,醫(yī)生會對您的不良反應(yīng)如何處理了?首先免疫性肝炎的診斷和治療,需要多學(xué)科醫(yī)生的共同參與,主要包括熟悉免疫治療的腫瘤科專家,肝病科專家、肝臟病理學(xué)專家等。出現(xiàn)免疫性肝炎,皮質(zhì)類固醇,也就是我們通常所說的激素,將會是您主要的治療方法,醫(yī)生將會根據(jù)您的嚴(yán)重程度給與您不同的治療方法。不同的指南(CSCO、ASCO、NCCN、SITC)在處理上會稍有差異,您需要和您的醫(yī)生充分溝通,決定如何治療,共性的意見總結(jié)在下表中。9、如果您同時(shí)合并乙肝病毒感染或者丙肝病毒感染,您是否可以用免疫檢測點(diǎn)抑制劑來治療腫瘤?腫瘤合并病毒性肝炎(如HBV、 HCV)的患者使用ICIs,在全程管理病毒性肝炎的前提下, ICIs相關(guān)肝臟毒性是可控的,療效與未感染者無顯著差別。對于合并 HBV感染的患者,需要先抗病毒治療,在HBV-DNA<2000IU/mL后再開始ICIs治療。即使HBV-DNA定量不高,如果HBsAg(+)和/或HBcAb(+),也推薦在首次ICIs使用前開始給予抗病毒治療(推薦核苷類似物,如恩替卡韋或替諾福韋酯),并定期監(jiān)測 HBV-DNA和乙肝表面抗原和抗體;對于合并 HCV感染者,無需在ICIs治療的同時(shí)接受DAAs或干擾素抗病毒治療,但仍需定期監(jiān)測HCV-RNA。2019年12月21日
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師穩(wěn)再主治醫(yī)師 醫(yī)生集團(tuán)-北京 線上診療科 導(dǎo)語肝臟是人體質(zhì)量很大的一個器官,一般成年人的肝臟平均可以達(dá)到1.5kg,而且需要負(fù)擔(dān)身體的許多代謝、外分泌、內(nèi)分泌、排毒等等工作,是不可或缺的重要器官。因此,與很多其他器官疾病的外科治療不同,例如,為了治療胃癌我們可以將全胃切除,為了治療膀胱癌我們可以將全膀胱切除,但是我們不能為了治療肝癌將肝臟全部切除,不然整個人體的正常生命運(yùn)轉(zhuǎn)就會戛然而止。為了給大家講述清楚肝臟再生能力的前因后果,我特地翻出了曾經(jīng)虐我千百遍的人體解剖學(xué)和組織胚胎學(xué)課本,做了嚴(yán)謹(jǐn)?shù)目破諅湔n。1肝臟再生的經(jīng)典理論先看看《系統(tǒng)解剖學(xué)》和《組織學(xué)與胚胎學(xué)》教科書(人衛(wèi)第2版)關(guān)于肝的再生能力的描述:正常人體的肝細(xì)胞數(shù)量是基本穩(wěn)定的,但在肝受損后,或者肝部分切除后,在殘余肝不發(fā)生炎癥和纖維增生的情況下,肝細(xì)胞迅速出現(xiàn)快速活躍的分裂增殖,并能精確地調(diào)控自身體積大小。有動物實(shí)驗(yàn)表證明,肝被切除3/4后,肝的生理功能仍可維持,并逐漸恢復(fù)原來的重量。目前在臨床應(yīng)用中也已經(jīng)確定,在人體肝臟被施行大部分切除后(正常人最多可切除2/3)也有再生能力,但因病變情況而異,一般可以在半年內(nèi)恢復(fù)正常肝體積。從上述理論中,我們基本可以明確肝臟是具有再生能力的,這也就是臨床工作中肝臟外科通過肝部分切除手術(shù)治療疾病的基礎(chǔ)。2肝臟再生能力因人而異肝臟具有再生能力這一大方向基本明確后,我們也需要知道,這個能力的大小是受很多因素的影響的,而且因人而異。第一種是肝炎,這應(yīng)該是影響肝臟再生功能最嚴(yán)重的因素之一,當(dāng)肝炎病毒感染肝臟之后,會逐步導(dǎo)致肝臟組織結(jié)構(gòu)的纖維化,引發(fā)肝硬化,直接減弱肝臟組織的再生能力。所以,在對肝硬化患者施行手術(shù)治療時(shí),相比于正常肝臟能夠耐受的最大切除范圍,會根據(jù)肝硬化的嚴(yán)重程度打不少的折扣。第二種是酒精,酒精造成肝細(xì)胞損傷的同時(shí)還抑制肝細(xì)胞的增殖,同樣也會造成酒精性肝硬化的產(chǎn)生,所以在長期飲酒患者遭受任何形式的肝損傷(比如乙肝、藥物性肝炎、肝臟外傷)時(shí),后果都比不飲酒的人要差很多。第三種是脂肪肝,會導(dǎo)致肝細(xì)胞中脂肪比例增多,影響肝細(xì)胞的正常功能,而且脂肪肝也會引起肝組織結(jié)構(gòu)的纖維化,同樣會導(dǎo)致肝硬化,因此本身有脂肪肝的人,他們的肝臟再生能力會下降。3這些技術(shù)都源于肝臟再生1.活體肝移植相信很多朋友都看到過關(guān)于父母兄弟子女這些親人之間互相捐肝救命的感人故事,這便是活體肝移植,通過切取健康人體的一部分肝臟,移植于病患體內(nèi)替代已經(jīng)發(fā)生疾病的原有肝臟。不同于常規(guī)的逝世后器官捐獻(xiàn),這項(xiàng)技術(shù)的難度在于需要保證捐獻(xiàn)者和接受者均能夠順利存活下來。這便是基于肝臟的再生能力,捐獻(xiàn)者切取部分肝臟后,剩余肝臟可以逐步再生達(dá)到原有的大小和重量;接受者在接受部分肝臟后,這部分肝臟也可以在受者體內(nèi)再生達(dá)到需要的大小和重量。2.分期肝臟切除手段在肝臟外科的臨床工作中,經(jīng)常會遇到很多肝癌患者,因?yàn)槟[瘤過于巨大,占據(jù)了大部分肝臟的空間體積,如果直接切除腫瘤,剩余的肝臟組織將無法承擔(dān)人體所需的代謝活動,引發(fā)肝功能衰竭,危及生命。基于肝臟的再生能力,近年來興起了分期肝臟切除這一手段,其中最具代表性的便是——“聯(lián)合肝臟分隔和門靜脈結(jié)扎的二步肝切除術(shù)(associating liver partition and portal vein ligation for stagedhepatectomy, ALPPS)”。基本原理就是通過血管結(jié)扎和肝臟分割,人為造成肝組織的相對不足,刺激正常肝臟組織增殖再生,當(dāng)正常肝臟組織體積達(dá)到一定標(biāo)準(zhǔn)后,再行手術(shù)切除腫瘤。這樣既能完成腫瘤的切除治療,又能保證剩余正常肝組織符合人體代謝活動需求。3.人造肝臟的研究近年來,人類的干細(xì)胞研究進(jìn)展可謂如火如荼,其中對于人造器官的研究是很多科學(xué)家關(guān)注的熱點(diǎn)。特別是肝臟組織本身就具有極強(qiáng)的再生能力,這便引起了很多科學(xué)家的興趣。已有研究發(fā)現(xiàn)可以利用肝臟組織細(xì)胞的再生功能,人工搭建出來一個簡易肝臟,甚至可以發(fā)揮一定的生理功能。當(dāng)然這還處于科研階段,但相信在不遠(yuǎn)的將來,通過科學(xué)研究的不斷攻關(guān),人造肝臟一定會出現(xiàn)在人們面前,到時(shí)候的很多肝臟終末期疾病都有可能迎刃而解??偨Y(jié)肝臟是人體非常重要的器官,負(fù)擔(dān)著人體每天繁多的生理功能,而且肝臟本身具有很大的再生潛力,一定程度上可以耐受疾病、創(chuàng)傷的打擊,但是也受肝炎、脂肪肝、酒精等諸多因素的限制和影響,所以保肝護(hù)肝工作特別重要,這樣才能避免肝臟出現(xiàn)意外損害。接下來,肯定會有更多的科學(xué)研究著眼于肝臟的再生功能,期待可以通過研究的進(jìn)步更好的服務(wù)人類的健康事業(yè)。2019年12月16日
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張引強(qiáng)主任醫(yī)師 中國中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院 肝病科 肝郁就是肝炎嗎。 干預(yù)的話是一個中醫(yī)概念干預(yù)也叫肝郁氣滯,肝氣淤結(jié)一般說情緒不調(diào),就說生氣呀,心情不好這些有關(guān)系或者是抑郁啊,或者是大怒,生氣發(fā)脾氣引起的,咱們說的肝炎的話,臨床上理解的話就是谷丙谷草轉(zhuǎn)氨酶升高。 一般來說的話情緒不好的話,對于肝功能的話,多少是有些影響的,但是呢,它不會導(dǎo)致肝炎啊,咱們說肝炎的話,一般來說是有原因的,比如說病毒性的肝炎,乙肝,丙肝甲肝,戊肝,這些傳染性的肝炎喝酒導(dǎo)致酒精性的肝炎啊,呃,還有肥胖引起的運(yùn)動少引起的脂肪性的肝炎,所以說肝淤的話和肝炎是兩個概念,但是呢也有一定的相關(guān)性,嗯,同時(shí)的話,我們保證有好多情緒對于肝病患者來說肯定是有好處的,好的情緒是大夫給不了您的藥。2019年10月19日
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韓宗儒副主任醫(yī)師 上海市嘉定區(qū)中心醫(yī)院 感染科 . 一、什么是肝炎?肝炎是肝臟炎癥的統(tǒng)稱,通常是指由多種致病因素如病毒、細(xì)菌、寄生蟲、化學(xué)毒物、藥物、酒精、自身免疫因素等使肝細(xì)胞收到損害,引起一系列不適癥狀,以及肝功能指標(biāo)的異常。 二、肝炎是如何傳染的?通常我們生活中所說的肝炎,多數(shù)指的是由甲、乙、丙、丁、戊型等肝炎病毒引起的病毒性肝炎。 1.其中甲、戊型肝炎主要表現(xiàn)為急性感染,經(jīng)糞-口途徑感染,可引起爆發(fā)流行。 2.乙、丙、丁型肝炎大多呈慢性感染,主要經(jīng)血液、體液等胃腸外途徑傳播,多為散發(fā),可以有急性肝炎和慢性肝炎,部分進(jìn)展為肝硬化和肝細(xì)胞癌。 3.病毒性肝炎是有傳染性的,藥物性肝炎、脂肪肝、自免肝、酒精肝是沒有傳染性的。2019年08月27日
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