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董玲玲主治醫(yī)師 盛京醫(yī)院 心血管內(nèi)科 純合子家族性高膽固醇血癥（HoFH）是一種嚴(yán)重的遺傳性疾病，通常由低密度脂蛋白（LDL）受體功能缺失突變引起，其特征表現(xiàn)為極高的低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）和早發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾?。ˋSCVD），標(biāo)準(zhǔn)降脂治療受個(gè)體影響，且往往反應(yīng)較差。單克隆抗體Alirocumab是PCSK9抑制劑，通過阻斷PCSK9來提高機(jī)體清除LDL-C的能力，可單獨(dú)或與其他降脂療法聯(lián)合用于HoFH患者。美國當(dāng)?shù)貢r(shí)間3月30日，在美國心臟病學(xué)會(huì)2020年會(huì)/世界心臟病學(xué)大會(huì)（ACC2020/WCC）虛擬會(huì)議上發(fā)布的ODYSSEY HoFH結(jié)果顯示，Alirocumab比安慰劑大幅降低HoFH患者的LDL-C水平。ODYSSEY HoFH研究旨在評(píng)估皮下注射Alirocumab（150 mg/2周）對(duì)HoFH患者的療效和安全性。這項(xiàng)隨機(jī)、雙盲對(duì)照試驗(yàn)納入69例接受標(biāo)準(zhǔn)降脂治療、年齡≥18歲，LDL-C≥70 mg/dL的HoFH患者，隨機(jī)分入Alirocumab組（n=45）或安慰劑組（n=24）。這是迄今為止關(guān)于HoFH患者的最大規(guī)模隨機(jī)對(duì)照干預(yù)試驗(yàn)。與安慰劑相比，Alirocumab治療第12周降低LDL-C具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義和臨床意義。從基線到第12周，所有亞組（包括采用血液分離療法的患者）LDL-C持續(xù)降低。與其他形式的高膽固醇血癥相比，HoFH患者治療后LDL-C降幅更大。Alirocumab還顯著降低其他致動(dòng)脈粥樣硬化性血脂指標(biāo)，如ApoB、nHDL-C、總膽固醇和Lp（a）。與安慰劑相比，Alirocumab的耐受性良好，沒有明顯的安全性差異，沒有發(fā)生與治療相關(guān)的嚴(yán)重不良事件。研究者稱，基于研究結(jié)果，應(yīng)考慮將Alirocumab作為一種新療法用于部分HoFH患者的降脂治療。2020年04月01日
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陳震主治醫(yī)師 徐州市中心醫(yī)院 心內(nèi)科 大家好，我是心理科陳醫(yī)生經(jīng)常會(huì)有病人拿著化驗(yàn)單來找我說我這上面有個(gè)指標(biāo)特別高，這個(gè)是咱們a，那這個(gè)紙袋賣這么高，有什么危害嗎。 啊，就我跟大家說一下這個(gè)脂蛋白a呀，其實(shí)是比低密度脂蛋白膽固醇，還要壞的，一個(gè)膽固醇，但是呢，遺憾的是呢，它主要受遺傳因素影響，平時(shí)的飲食控制啊，體育鍛煉啊，對(duì)于他來說沒有什么作用。 而且呢，我們常用的他汀類藥物不僅不能降低它的水平反而有可能使會(huì)使他的水平會(huì)增高。 有人可能會(huì)問了那有什么好的藥物能來降低它嗎啊，其實(shí)是有的近兩年在國內(nèi)上市的一個(gè)藥物叫做PCSK9這個(gè)藥物呢，除了降低低密度脂蛋白膽固醇的水平，而而且可以降低這個(gè)子蛋白a的水平。 明確地減少心梗和腦梗的發(fā)生率，但是唯一的缺點(diǎn)就是它價(jià)格有點(diǎn)貴一直大，可能大概需要1000到2000塊錢。2020年02月20日1335
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張銘主任醫(yī)師 北京安貞醫(yī)院 冠心病中心 肝臟是人體合成膽固醇最大的器官。他汀類藥物降壞膽固醇的作用機(jī)制就是作用于肝臟，抑制肝臟合成膽固醇。少數(shù)患者服用他汀6—8周的早期可能出現(xiàn)一過性肝酶升高，這時(shí)應(yīng)查一下肝酶與血脂。如肝酶明顯升高，升至化驗(yàn)值正常上限的3倍或更高可暫停藥物，待肝酶恢復(fù)正常后，再更換另一種他汀，如匹伐他汀或血脂康，這些他汀對(duì)肝功能的影響比較小，同時(shí)聯(lián)合使用伊折麥布；或者瑞舒伐他汀或阿托伐他汀取半量，聯(lián)合伊折麥布（抑制小腸吸收膽固醇）。如果肝酶升高僅幾個(gè)單位或十來個(gè)單位，可繼續(xù)用藥，復(fù)查肝酶。一般來說，用他汀前應(yīng)查一下肝酶。脂肪肝十分常見，有些脂肪肝患者也會(huì)有肝酶輕度升高，這些患者如同時(shí)有冠心病或放了支架，可以用他汀。用藥過程中，有些患者肝酶平穩(wěn)，甚至下降了，可能這些患者放了支架，更注意改變生活方式，多運(yùn)動(dòng)了，酒少喝了。2020年02月15日12910
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程海副主任醫(yī)師 徐州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院 血液科 1. 考慮到患者肝腎功能狀態(tài)、并存其他疾病情況、合并用藥情況、以及患者的預(yù)期壽命。由于許多老年患者常常應(yīng)用多種藥物，因此需要充分重視藥物之間的相互作用。例如老年心血管病患者常用的維拉帕米、胺碘酮等可增加他汀不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)，必要時(shí)應(yīng)更換藥物、減小劑量并加強(qiáng)監(jiān)測(cè)。與此同時(shí)，應(yīng)根據(jù)患者具體病情全面評(píng)估治療方案，優(yōu)先保證療效確切、且能夠改善預(yù)后的藥物，而停用或緩用那些療效不確切或僅能改善癥狀的藥物。 2. 大量飲酒與飲用大量西柚汁也可能增加他汀不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)，需盡量避免。嚴(yán)重感染、創(chuàng)傷或接受大型手術(shù)治療期間對(duì)他汀的耐受性更差，必要時(shí)應(yīng)考慮減量。 3. 高齡老人中甲狀腺功能減退患病率很高，此類患者對(duì)于他汀的耐受性更差，因此應(yīng)用他汀前應(yīng)注意檢查甲狀腺功能，必要時(shí)予以藥物治療。 4. 高齡老年患者較少發(fā)生嚴(yán)重的高膽固醇血癥，其主要原因是飲食攝入膽固醇量減少、肝臟合成膽固醇能力減弱，并存慢性消耗性疾病的患者尤為如此。因而多數(shù)患者經(jīng)過較低劑量的他汀治療即可使血脂達(dá)標(biāo)。 5. 他汀的種類與劑量的選擇需要個(gè)體化，從小劑量開始用藥，在監(jiān)測(cè)肝腎功能和肌酸激酶的前提下合理調(diào)整藥物用量。在出現(xiàn)肌肉無力、肌肉疼痛、肌肉酸軟、肌肉僵直、運(yùn)動(dòng)時(shí)或運(yùn)動(dòng)不久后肌肉痙攣等癥狀時(shí)需及時(shí)就診，并及時(shí)復(fù)查血清肌酸激酶水平，與老年性骨、關(guān)節(jié)和肌肉疾病等相鑒別。 6. 他汀治療過程中若 LDL-C 降低至 1 mmol/L 以下，可考慮減小他汀劑量，但不建議停藥。2020年01月15日1055
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程海副主任醫(yī)師 徐州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院 血液科 目前臨床常用的他汀有很多種，比如阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、匹伐他汀、辛伐他汀、氟伐他汀、洛伐他汀、普伐他汀以及血脂康等，其中前兩種他汀即阿托伐他汀和瑞舒伐他汀作用更強(qiáng)，這兩種藥用到較大劑量時(shí)（如每天 20 mg 瑞舒伐他汀，或者每天 40-80 mg 阿托伐他?。┛梢允鼓懝檀冀档?50% （但用藥劑量太大時(shí)容易發(fā)生副作用，所以不作為常規(guī)手段，必須應(yīng)用大劑量時(shí)需要加強(qiáng)監(jiān)測(cè)。）多數(shù)膽固醇增高的患者可以使用中等強(qiáng)度他?。ㄈ绨⑼蟹ニ?10～20 mg、瑞舒伐他汀 5～10 mg、氟伐他汀 80 mg、洛伐他汀 40 mg、匹伐他汀 2～4 mg、普伐他汀 40 mg、辛伐他汀 20～40 mg、血脂康 1.2 g）。2020年01月15日3923
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程海副主任醫(yī)師 徐州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院 血液科 低密度脂蛋白升高很值得關(guān)注，因?yàn)檫@是與動(dòng)脈粥樣硬化病變（例如冠心病、心梗、腦梗等）關(guān)系最為密切的一種脂蛋白。低密度脂蛋白升高的治療方法主要有兩種：一是生活方式干預(yù)，二是藥物治療。生活方式干預(yù)就是合理飲食，盡量少吃膽固醇含量高的食物（如動(dòng)物內(nèi)臟、蛋類、蟹黃等），多吃蔬菜，并且還要增加運(yùn)動(dòng)，這是降低膽固醇的重要、且安全有效的措施。然而，很多人即便進(jìn)行了嚴(yán)格的生活方式干預(yù)，膽固醇仍然不能降低到理想水平，這時(shí)就應(yīng)該應(yīng)用藥物治療。他汀類藥物是最常用的降膽固醇藥，其性價(jià)比非常好，效果肯定。2020年01月15日2648
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程海副主任醫(yī)師 徐州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院 血液科 一般不要這樣做。如果沒有不良反應(yīng)，應(yīng)該堅(jiān)持每天一次吃他汀，減少用藥次數(shù)或者用藥量會(huì)降低治療強(qiáng)度，膽固醇水平會(huì)再次升高，心腦血管會(huì)重新受到威脅。少數(shù)情況下，有的人服用他汀后有肝臟或者肌肉等不良反應(yīng)的發(fā)生，對(duì)于這些患者可以考慮減少他汀劑量或者隔天一次用藥。若需要隔天一次用藥，建議選擇半衰期較長(zhǎng)的他汀，例如阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、匹伐他汀或者氟伐他汀緩釋劑，這樣的話可以保證藥物在較長(zhǎng)的時(shí)間內(nèi)持續(xù)發(fā)揮降膽固醇作用。2020年01月15日2079
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程海副主任醫(yī)師 徐州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院 血液科 首選二氫吡啶類CCB、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑ACEI或血管緊張素受體拮抗劑ARB，尤其是長(zhǎng)效制劑。 在多種鈣通道阻滯劑中，氨氯地平有35~50小時(shí)的半衰期及較多的降壓和抗動(dòng)脈硬化的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。 在ACEI中，培哚普利血漿半衰期＞30小時(shí)，其降低24小時(shí)和夜間血壓方面優(yōu)于其他ACEI，大型研究也提供了培哚普利降低全因死亡風(fēng)險(xiǎn)的證據(jù)。 在ARB中，奧美沙坦與其他ARB相比降壓療效更優(yōu)，也有抗動(dòng)脈硬化的的循證依據(jù)，但缺乏全因死亡降低獲益的證據(jù)。 利尿劑與β受體阻滯劑可影響脂代謝，不同程度地造成血脂水平的改變。對(duì)于高血壓合并高膽固醇血癥的患者，宜小劑量用藥。2019年12月20日2259
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