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李明洲主任醫(yī)師 北京醫(yī)院 心內(nèi)科 常有患者問及他汀對(duì)肝臟的副作用，社會(huì)上也流行“他汀傷肝”的傳言，藥物說(shuō)明書上也有對(duì)肝臟損害的內(nèi)容，他汀到底傷不傷肝？傷到什么程度？肝功能的指標(biāo)有幾個(gè)，主要是谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）和谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST），和膽紅素。他汀使用后，出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高的患者有一些。有多大發(fā)生率？大量的研究表明，服用他汀類藥物后，出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高至正常值高限（例如40U/L或其他值）的1-3倍的發(fā)生率報(bào)道不一，最高的可>20%；正常值高限的3倍以上發(fā)生率在常規(guī)劑量的他汀治療時(shí)為<1%，大劑量的他汀治療時(shí)為2%-3%；正常值高限的5倍以上發(fā)生率為0.5%；正常值高限的9倍以上發(fā)生率為0.2%。他汀類藥物導(dǎo)致的轉(zhuǎn)氨酶升高呈現(xiàn)出顯著地劑量依賴性。膽紅素一般不高。如果出現(xiàn)了轉(zhuǎn)氨酶升高，減少他汀類藥物的劑量或者是停藥，轉(zhuǎn)氨酶多能恢復(fù)正常；即使不調(diào)整劑量，70%的患者可以自行下降，逐漸趨于正常，這種情況我們稱之為一過性肝酶異常。究其原因一是肝臟脂肪變性減輕，二是肝臟對(duì)低水平血清膽固醇的適應(yīng)，而不是他汀類藥物直接肝臟毒性作用。在轉(zhuǎn)氨酶升高的患者當(dāng)中，繼續(xù)使用他汀，至今還沒有直接引起肝衰竭的肯定報(bào)道；即使使用大劑量的他汀，也沒有證據(jù)表明與明顯肝損傷及肝衰竭有關(guān)。在使用他汀類藥物的患者當(dāng)中，肝衰竭的發(fā)生率為百萬(wàn)分之一（不能可定其因果關(guān)系），屬罕見，其發(fā)生率并不高于未服用他汀的人群。在1990年至2002年美國(guó)全部的肝移植患者共51741例，其中僅有3例可能為他汀相關(guān)肝衰竭。此處注意，可能為，沒有一例肯定的。2012年，美國(guó)的食品藥物管理局（FDA）修改了他汀類藥物的產(chǎn)品標(biāo)簽，不再推薦服用他汀患者常規(guī)監(jiān)測(cè)肝功能。而推薦在準(zhǔn)備使用他汀治療前，應(yīng)測(cè)定轉(zhuǎn)氨酶，只有在懷疑肝臟病變的患者才有必要監(jiān)測(cè)肝功能。所以，使用他汀后出現(xiàn)的單純轉(zhuǎn)氨酶升高，膽紅素及其他指標(biāo)正常的現(xiàn)象，專門造了一個(gè)詞，叫他汀相關(guān)的孤立性轉(zhuǎn)氨酶升高。這種現(xiàn)象不代表明顯肝損害或肝功能不全?？傊?，他汀會(huì)在一些患者出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高，但小、中劑量他汀轉(zhuǎn)氨酶升高的發(fā)生率不高。單純轉(zhuǎn)氨酶異常，與臨床肝病的發(fā)生不具備相關(guān)性，不代表肝損害或肝功能不全。他汀不是肝毒藥，“他汀傷肝”的說(shuō)法是不確切的。2018年03月16日
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喬巖主任醫(yī)師 北京安貞醫(yī)院 冠心病中心 壞膽固醇就像自來(lái)水中雜質(zhì)，沉積后導(dǎo)致血管狹窄，他汀是清除血管內(nèi)雜質(zhì)（膽固醇）的清道夫，減少雜質(zhì)預(yù)防血管狹窄。他汀不但降低壞膽固醇，還可降低甘油三酯，升高好膽固醇，同時(shí)還有改善內(nèi)皮功能、抗炎癥、穩(wěn)定和消退斑塊等作用，可使冠心病風(fēng)險(xiǎn)降低30%～50%。使用他汀患者最糾結(jié)的就是它的不良反應(yīng)，雖然會(huì)引起肝酶和肌酶升高，糖尿病風(fēng)險(xiǎn)有所增高，但是最近發(fā)表在英國(guó)醫(yī)學(xué)雜志的研究證實(shí)，他汀預(yù)防心血管病的獲益遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于副作用。服用他汀出現(xiàn)不良作用怎么辦呢？啟動(dòng)他汀治療之前，如患者有持續(xù)無(wú)法解釋的肌痛，建議檢查肌酸激酶（CK）：CK 超過正常上限5倍，在5～7天內(nèi)重復(fù)測(cè)量，如果仍超過5倍，不要啟動(dòng)他汀治療；如果升高不到5倍，以小劑量開始他汀治療。當(dāng)出現(xiàn)肌肉癥狀如肌痛、疲乏或軟弱時(shí)應(yīng)及時(shí)就醫(yī)。如果以前能耐受他汀治療，新近出現(xiàn)肌痛或肌無(wú)力首先要排除非他汀相關(guān)因素。而對(duì)于他汀治療無(wú)癥狀的患者沒有必要常規(guī)監(jiān)測(cè)CK。啟動(dòng)他汀治療前應(yīng)檢查肝酶，治療3個(gè)月和1年時(shí)應(yīng)復(fù)查肝酶。如果肝酶升高不到正常上限的3倍，一般不影響他汀治療，無(wú)需停藥。他汀治療期間如血糖或糖化血紅蛋白升高，沒必要停止他汀治療。如果患者他汀治療期間因不良反應(yīng)而不能耐受他汀治療，建議可以采取以下策略：不良反應(yīng)嚴(yán)重可考慮停藥，癥狀消失后重啟，觀察癥狀與他汀的相關(guān)性；不嚴(yán)重可以在保證強(qiáng)度前提下，降低劑量；另外也可以改變他汀種類，降低治療強(qiáng)度。現(xiàn)有的證據(jù)不建議服用輔酶 Q10 或維生素D來(lái)緩解肌肉癥狀。2014年08月24日11860
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