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陳文增主治醫(yī)師 浙江省立同德醫(yī)院 產(chǎn)科 最近無論在臨床工作中還是在網(wǎng)絡(luò)咨詢平臺中,經(jīng)常遇到一些患者對HPV感染的認(rèn)識存在著一定的誤區(qū),我想,在此有必要給各位闡述一下HPV的科普知識。HPV中文名叫人乳頭狀瘤病毒,這個病毒在自然界中是比較常見的,一般來說,HPV主要感染皮膚黏膜的鱗狀上皮,它可以引起上皮組織的良性或惡性腫瘤。它分為低危型和高危型兩種,低危型的主要感染皮膚、腳趾、外陰啊等部位,引起相應(yīng)的尋常疣、跖疣、尖銳濕疣。而高危型更容易侵犯女性的宮頸,可導(dǎo)致宮頸的癌前病變甚或癌變,這就是各位女性朋友最為糾結(jié)和焦慮的事,所以一談到HPV,馬上就想到了是不是得了宮頸癌了。其實這不是一回事,確切地說,宮頸癌病人一般都可以檢查出HPV感染,但是反過來,感染了HPV就不一定都得宮頸癌。其實宮頸癌的發(fā)生是個非常漫長的過程,首先是有HPV這個病毒持續(xù)感染,其次是人體的抵抗力、免疫力低下,最后就是病毒整合到人體細胞內(nèi),從而發(fā)生異常增生,最終導(dǎo)致宮頸癌。臨床中發(fā)現(xiàn)真正罹患宮頸癌的年齡40歲前后,而特別年齡在25歲以下的發(fā)病率明顯低下,所以大部分的年輕女性感染了HPV多是一過性的。曾經(jīng)有報道說,大多數(shù)性活躍的人(大約75%),在其一生中的某段時間,都可能會有HPV感染。因為HPV感染通常沒有任何癥狀,致使這些人中的大多數(shù),甚至都不知道她們已經(jīng)有感染。因此我們建議年齡在25歲以上的有性生活的女性才需要做HPV的篩查,一旦檢查出高危型陽性,那么也不必擔(dān)心,可以間隔半年或1年再次復(fù)查。另外,我們還發(fā)現(xiàn)年齡處在18-45歲之間的女性感染HPV的情況比較多見,因此可以判斷HPV感染和這個年齡段的人群性生活比較活躍有關(guān),所以說性生活可以導(dǎo)致HPV的感染,特別是性伴侶多的女性就更容易感染了,但是通過規(guī)范使用避孕套大多數(shù)人是可以避免感染的。對于年齡大于40歲的女性感染HPV就要引起重視了,婦科常規(guī)檢查一旦檢查出HPV存在,那么需要聯(lián)合TCT檢查明確細胞學(xué)有無異常,如果細胞學(xué)異常那么需要再行陰道鏡檢查,必要時行宮頸活檢明確病變。對于HPV的治療,目前確切的根治藥物是沒有的,臨床中常常是給予猶如保婦康栓、復(fù)方沙棘籽油栓、干擾素類的藥物輔助,然而療效是不確定的。其實最主要是觀察和隨訪,感染HPV并不可怕,可怕的是不去復(fù)查、不去隨診。因此只有定期檢查,及時發(fā)現(xiàn)身體中發(fā)出的異常信號,才能避免一些宮頸疾病的發(fā)生。2015年08月01日
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李雷主任醫(yī)師 北京協(xié)和醫(yī)院 婦科腫瘤中心 按:也算科普之作。本來,錯誤的說法不值得反駁,但是流傳發(fā)布出來,勢必害人不淺。就不得不挺身出來,校正其對一般人的誤導(dǎo)和蒙騙。其實,無論是科普還是反駁,都不是我的興趣和個性。彭彭大夫發(fā)布了一篇科普文章,《HPV有藥可治嗎?》(鏈接參見附注[1])。作為普及文章,道理也是淺顯明白。不想有人跳出來駁斥一番,堅持抗病毒治療對于HPV感染有效,還要求彭大夫拿出數(shù)據(jù)來說明為什么HPV無藥可治(鏈接參見附注[2])。彭澎大夫堅定地再次強調(diào),“HPV沒有明確有效的治療藥物!”(鏈接參見附注[3])。挑釁就是動力,無知仍需教育。我也無知,特地學(xué)習(xí)一番,想搞懂HPV是怎么一回事,草就以下一篇學(xué)習(xí)心得,努力用數(shù)據(jù)說話,盡量都標(biāo)明出處。HPV就是人乳頭瘤病毒(human papillomavirus vaccination,簡稱HPV),是一個擁有130多種亞型的大家族,分布在人體很多部位的皮膚和粘膜,男性和女性都有,最常見的就是口咽部、肛門生殖道.在種植粘膜的HPV亞型中,有40多種和生殖道感染有關(guān)。HPV分為高危類型和低危類型,持續(xù)的高危病毒感染是導(dǎo)致宮頸鱗癌及其癌前病變的最重要的致病因素,幾乎所有(>99.9%)病變中都有高危病毒感染。大部分口咽部腫瘤(63%)和幾乎所有的肛門癌也和高危HPV的持續(xù)感染有關(guān)。具體高危HPV的種類仍有爭議,有人認(rèn)為有15或16種之多,WHO認(rèn)定其中13種最具致癌潛能:16,18,31,33,35,39,45,51,56,58,59和68型[4]。其中HPV 16和HPV 18導(dǎo)致了70%的宮頸癌,HPV 45和HPV 31則分別導(dǎo)致了5%和10%的宮頸癌。低危病毒是導(dǎo)致生殖道肛周疣的病原體,包括HPV 6,11,40,42,43,44,53,54,61和72型等。其中HPV 6和HPV 11就和90%的生殖道疣以及96%的尖銳濕疣有關(guān),但不會導(dǎo)致癌變。有人認(rèn)為宮頸癌前病變和宮頸癌經(jīng)過“疣體”階段,這是笑話,沒有搞清楚HPV的分類分型。1. HPV感染非常常見,通過性行為傳播:人乳頭瘤病毒(HPV)是通過性生活傳播的病原體中最常見的類型,全世界HPV感染的流行率高達10%[5]。年輕女性感染率尤其高(美國20-24歲女性的感染率達45%),30歲以后感染率急劇下降[6]。因此大的醫(yī)學(xué)指南都不推薦常規(guī)在30歲以下的女性中開展HPV檢測。感染HPV的終身風(fēng)險約80%,估計約一半的男性和女性終身都曾感染過一次HPV[7]。目前已經(jīng)確認(rèn)的傳播方式是粘膜至皮膚、粘膜至粘膜的直接接觸,包括陰道、肛門和口腔的性交,其他方式能否感染HPV,證據(jù)有限,不能睜眼說瞎話。有人說,在公交車上穿超短裙容易感染尖銳濕疣,這也是個笑話,而且是個很猥瑣的笑話,已經(jīng)被專業(yè)文獻和嚴(yán)肅媒體批駁過。和人類免疫缺陷病毒(HIV)和2型單純皰疹病毒(HSV-2)這些傳播率較低的病原體相比,HPV的傳染性很高。每次性交,從男性傳染至女性的傳播率高達0.4至0.8。每個男性性伴侶傳播HPV16給女性的可能性達60%到80%。任何和性活動有關(guān)的因素,都是生殖道HPV感染的高危因素,包括性生活開始時年齡較小,性伴侶數(shù)量,最近的性伴侶變化,和另有性伴侶(包括男性和女性)的人性生活等[8]。HPV感染如此常見,且男性和女性都有,如果個個都去尋求治療,醫(yī)院還不給擠癱了?那些兜售“HPV清除藥物”的商家豈不笑瘋了?2. 絕大部分HPV感染可在較短時間內(nèi)清除絕大部分(95%以上)生殖道HPV感染是良性的,可以自身清除,僅有一小部分女性會變?yōu)槌掷m(xù)感染。絕大部分(80%以上)HPV感染可以在數(shù)月內(nèi)清除(一般在6-9個月,平均8個月,很少有超過一年的),87%的HPV感染可以在12個月內(nèi)清除[9],95%的HPV感染可以在2年內(nèi)清除[10-13]。HPV分型是決定是否持續(xù)感染的最重要的因素,年齡、性生活等因素沒有顯著影響。不同類型的HPV感染時程也有差別。高危病毒持續(xù)感染的時間(中位9.3個月)似乎要比低危HPV(中位8.4個月)長一些。HPV16最容易持續(xù)感染(中位12.4個月),但具體原因還不清楚,也許和機體免疫機制有關(guān)[14-17]。有人聲稱應(yīng)用核苷類抗病毒藥可以讓85%的患者半年之內(nèi)轉(zhuǎn)陰,不知道有什么證據(jù)。即使是真的,也沒有高明到哪里去。因為真正懂得HPV自然史的醫(yī)生,不會在半年內(nèi)反復(fù)去檢查HPV。持續(xù)的高危類型的HPV感染,才有可能發(fā)生宮頸癌前病變(宮頸上皮內(nèi)瘤變)。一項研究發(fā)現(xiàn),經(jīng)過中位33個月的隨訪,持續(xù)高危HPV感染的女性中,9.3%發(fā)生了宮頸上皮內(nèi)瘤變3級病變。從癌前病變到浸潤性宮頸癌的過程很漫長,正規(guī)的篩查在這個漫長的發(fā)展過程中發(fā)現(xiàn)絕大部分(>99.7%)的病變[18, 19],這也是發(fā)達國家宮頸癌發(fā)病率下降的原因之一。我們對高危HPV的持續(xù)感染也越來越重視,但是重在切實的預(yù)防和篩查[19]。因為目前沒有什么治療可以完全清除HPV感染。3. 目前沒有什么治療可以完全清除HPV感染無論是高危類型的HPV還是低危類型的HPV,目前都沒有有效的抗病毒治療,只能治療HPV導(dǎo)致的病變,比如說生殖道和肛門的疣,比如說癌前病變,比如說癌癥。這一點已經(jīng)得到大量的研究證明[20-22]。針對生殖道和肛門的疣狀病變(比如尖銳濕疣),可以有很多對癥的治療方案(冷凍,激光,干擾素,抗病毒藥物,免疫治療等等、等等),但依然沒有清除病毒的有效措施和藥物[20-24]??赡苡腥藭娬{(diào),這些研究都是外國的,不能代表中國人,國人有富有中國特色的體質(zhì)。好吧,至今中國內(nèi)地沒有任何公開發(fā)表的文獻表明有什么手術(shù)或藥物可以清除HPV感染。來自臺灣的研究也發(fā)現(xiàn),局部用藥對于HPV感染的清除速率并不比自然清除率更快一些[25]。臺灣也是中國不可分割的一部分??!基于這些認(rèn)識,所有的稍微嚴(yán)肅一點的文章,都不會推薦應(yīng)用什么手術(shù)或藥物來治療HPV感染,遑論莊嚴(yán)循證的學(xué)術(shù)指南。HPV的清除無藥可治,這并不是一件什么特別令人沮喪的事情,這是所有病毒治療的現(xiàn)狀。我們目前無法醫(yī)治任何一種人類病毒,比如肝炎病毒,比如艾滋病病毒(HIV),比如SARS。我們連感冒病毒都無法消滅。有人把宮頸的病毒感染和咽喉部病毒感染相比擬,也有道理。4. 對于高危HPV感染導(dǎo)致的病變,強調(diào)HPV疫苗接種和正規(guī)篩查對于高危類型的HPV導(dǎo)致的癌前病變和癌癥,首先推薦HPV疫苗接種[26-28],其次強調(diào)規(guī)律、正規(guī)的篩查和診療[29-34]。這兩個問題都很重要,重要極了,要說的話太多了,這篇小文容納不了。目前上市的HPV疫苗,有針對兩種、四種和九種亞型的HPV[35-37]。但是內(nèi)地沒有任何HPV疫苗上市,篩查和診療更是一片混亂,到處充斥著聳人聽聞的無謂診療和過度診療。舉國若狂,濤聲依舊。由于HPV自身清除率高,持續(xù)感染非常少見,低級別的宮頸病變預(yù)后又非常之好,因此對于單純的HPV感染甚或是低級別癌前病變(即宮頸上皮內(nèi)瘤變1級,CIN1),可以保守觀察、隨訪[38],因為對于CIN2或更嚴(yán)重的病變(比如說癌癥),則需要到正規(guī)的醫(yī)療中心、向有經(jīng)驗的婦科腫瘤醫(yī)師尋求幫助。這則是另一個更大的話題了。郎大夫的話:“宮頸癌應(yīng)該認(rèn)為是非常普通的病毒引起的非常少見的并發(fā)疾病。”5. HPV感染是常見現(xiàn)象,與道德無關(guān)很多人認(rèn)為HPV感染就是“不潔性行為”的直接后果,因此更需要治!問題是,什么叫做“不潔性生活”呢?撇去這種看法對學(xué)科的無知,就是這副正義凜然的道德批判的嘴臉,也要令人發(fā)笑的。郎大夫一直教導(dǎo)我們:“HPV感染并不是性行為和性伴間‘忠誠’的絕對標(biāo)志?!薄凹膊〔皇巧系蹖θ说膽土P。盡管疾病的發(fā)生與人的行為有密切關(guān)系。無論何種疾病患者都應(yīng)該得到同情、關(guān)愛和醫(yī)治,至少,醫(yī)生應(yīng)該如此?!睂PV感染和宮頸癌的扭曲的道德觀,恰是我們社會的陰暗面之一。6. 這篇文章引用了32篇文獻…… ……請問,還夠不夠?引用文章和文獻:[1] 彭澎. http://health.sohu.com/20150517/n413204114.shtml.[2] http://health.sohu.com/20150527/n413880649.shtml.[3] 彭澎. http://health.sohu.com/20150530/n414133873.shtml.[4] Zhu BP, Rolfs RT, Nangle BE, et al. Effect of the interval between pregnancies on perinatal outcomes. N Engl J Med. 1999;340(8):589-94.[5] de Sanjose S, Diaz M, Castellsague X, et al. Worldwide prevalence and genotype distribution of cervical human papillomavirus DNA in women with normal cytology: a meta-analysis. Lancet Infect Dis. 2007;7(7):453-9.[6] Wright TC, Jr., Schiffman M. Adding a test for human papillomavirus DNA to cervical-cancer screening. 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段華主任醫(yī)師 北京婦產(chǎn)醫(yī)院 婦科微創(chuàng)中心 ●人乳頭瘤病毒感染是子宮頸癌的主要流行因素●每年檢測一次,連續(xù)兩次正常,可延長間隔至3年 宮頸癌是迄今人類所有癌癥中唯一明確病因的癌癥。引起宮頸癌變的“元兇”是一種叫人乳頭瘤的病毒(HPV)。 研究發(fā)現(xiàn),在幾乎所有宮頸癌病人的宮頸組織中,均可以找到高危型人乳頭瘤病毒存在。流行病學(xué)調(diào)查和實驗室研究數(shù)據(jù)均顯示,人乳頭瘤病毒感染是子宮頸癌的主要流行因素??梢钥隙ǖ卣f,人乳頭瘤病毒感染是發(fā)生宮頸癌的必要前提條件,只有感染了人乳頭瘤病毒才會有發(fā)生宮頸癌的風(fēng)險。 人體感染人乳頭瘤病毒后,病毒基因可整合到宮頸的上皮細胞內(nèi),可能發(fā)生兩種轉(zhuǎn)歸:對于機體免疫功能正常的人群來講,感染的期限比較短暫,通常在8—10個月左右會通過自身免疫系統(tǒng)會將病毒清除掉,也就是“一過性感染”。另一種結(jié)局是,機體免疫系統(tǒng)雖可識別感染的人乳頭瘤病毒,但無力將其清除,致使感染持續(xù)存在,進而引起宮頸細胞的增生、異型性變,最終發(fā)生癌變。 然而,感染了人乳頭瘤病毒,不一定就會得宮頸癌。這是因為:(1)人乳頭瘤病毒感染非常常見,特別是在性活躍年齡段的女性。(2)多數(shù)人乳頭瘤病毒感染可以被機體免疫功能清除,所以這些感染是“一過性”的,并不引起宮頸病變。(3)只有少數(shù)持續(xù)人乳頭瘤病毒感染才會引起宮頸癌變。(4)從人乳頭瘤病毒感染到宮頸細胞的異型增生,再到侵潤性宮頸癌,需要經(jīng)歷相當(dāng)長的時間,一般要5到10年左右時間。(5)只有高危型的人乳頭瘤病毒感染才會引致宮頸癌,低危型感染極少引發(fā)宮頸癌。(6)人乳頭瘤病毒感染只是“帶毒”狀態(tài),不能說必定發(fā)生宮頸癌。 在臨床檢測中發(fā)現(xiàn)了人乳頭瘤病毒感染,并不等于可以診斷為宮頸癌。因為人乳頭瘤病毒使正常宮頸細胞發(fā)展到宮頸癌,需要經(jīng)歷一系列轉(zhuǎn)變過程。臨床上通常以宮頸上皮內(nèi)瘤變(CIN)來反映宮頸癌的演變與進展,宮頸上皮內(nèi)瘤變包括了宮頸非典型增生和宮頸原位癌,而宮頸非典型增生就是通常所說的宮頸“癌前期病變”。 由宮頸上皮內(nèi)瘤變發(fā)展為侵潤性宮頸癌,總的風(fēng)險幾率是15%。一般來說,發(fā)現(xiàn)宮頸上皮內(nèi)瘤變時的程度越高,罹患宮頸癌的風(fēng)險就越大。因此,要想提高宮頸癌的治療效果,早期診斷和治療至關(guān)重要。 有性生活史的婦女,均不可避免感染人乳頭瘤病毒的風(fēng)險。因此,初次發(fā)現(xiàn)人乳頭瘤病毒感染不必過分緊張。但是,這并不意味著對人乳頭瘤病毒感染可以掉以輕心,因為持續(xù)的感染或反復(fù)的感染,甚至同時感染不同型別的病毒,發(fā)生宮頸癌的風(fēng)險將大大增加。 造成人乳頭瘤病毒的持續(xù)感染和宮頸癌前期病變的危險因素包括:(1)開始性行為的年齡早、生育早、多產(chǎn)。(2)初次性行為年齡在18歲以前,其宮頸癌的患病率比20歲以后者高13.3—25倍;初產(chǎn)年齡在18歲前比18歲后者高3.2倍。(3)性伴侶多。(4)男性伴侶性亂史或同時患有生殖器病毒感染等。(5)吸煙、不注意個人衛(wèi)生、慢性炎癥刺激、病毒感染等。 預(yù)防宮頸癌,正確的做法是堅持進行規(guī)律的篩查。在美國,宮頸癌篩查時間是從女性開始性生活后3年左右,不晚于21歲,終止時間是70歲以后;要在10年內(nèi)有3次以上滿意而正常的細胞學(xué)檢查。篩查間隔是,傳統(tǒng)細胞學(xué)涂片檢查每年一次;宮頸液基薄層細胞學(xué)檢查法(TCT)每兩年一次。30歲后,連續(xù)3次正常者,可2—3年一次。 中國癌癥研究基金會2004年的宮頸癌篩查指南性建議提出:在經(jīng)濟發(fā)達地區(qū),篩查起始時間為25—30歲,經(jīng)濟欠發(fā)達地區(qū)為35—40歲,高危人群均應(yīng)適當(dāng)提前。終止時間定于65歲。其間隔是每年一次,連續(xù)兩次正常,延長間隔至3年;連續(xù)2次人乳頭瘤病毒呈陰性,可延長間隔至5—8年。2012年02月29日
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董曉瑜主任醫(yī)師 河北省胸科醫(yī)院 婦產(chǎn)科 首先,建議所有女性應(yīng)當(dāng)樹立篩查意識,有性生活的婦女應(yīng)每年進行一次宮頸細胞學(xué)檢查,來篩查宮頸病變。如果堅持每年查體,可能早些發(fā)現(xiàn)問題,宮頸病變早期可能一般物理治療方法也可以達到治愈的目的。當(dāng)女性朋友如果出現(xiàn)白帶增多、陰道排液、性生活后出血等異常情況時,一定要及時到婦科門診就診。如果沒有及時就診的話,一旦發(fā)展為浸潤癌,后果就嚴(yán)重了。即使沒有什么不適,白帶不多,有性生活的婦女也應(yīng)該定期檢查宮頸,因為在臨床觀察當(dāng)中,相當(dāng)一部分宮頸癌前病變或早期宮頸癌患者可以沒有癥狀,肉眼看宮頸外觀表現(xiàn)為宮頸糜爛,甚至宮頸光滑(所有女性應(yīng)擯棄宮頸光滑就不用檢查的觀念),基于此,美國婦產(chǎn)科學(xué)院(ACOG)建議所有有性活動的婦女,每年都應(yīng)進行1次宮頸細胞學(xué)檢查。當(dāng)連續(xù)3次或者3次以上檢查均獲滿意,并且結(jié)果正常,則可由醫(yī)生決定對低度危險者減少檢查次數(shù)。另外,孕前查體建議檢查宮頸細胞學(xué),懷孕前1年內(nèi)未篩查者應(yīng)在早孕期間行細胞學(xué)篩查。2010年07月18日
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李長東主任醫(yī)師 北京婦產(chǎn)醫(yī)院 計劃生育科 宮頸病變是宮頸上皮內(nèi)瘤變(CIN)或稱宮頸癌前病變,反映了宮頸癌發(fā)生、發(fā)展的連續(xù)過程,時間相對較長,是宮頸癌防治的重要階段。高危型人乳頭瘤病毒(HPV)感染是CIN的主要致病原因,所以說CIN是可以預(yù)防和治療的。主要癥狀:大多數(shù)患者無明顯癥狀,可以出現(xiàn)白帶增多、血性或水樣分泌物、不規(guī)則或接觸性出血等。健康教育及指導(dǎo):一、 注意性衛(wèi)生,預(yù)防HPV感染就可以預(yù)防CIN和宮頸癌。二、 早期診斷,早期治療。定期篩查細胞學(xué)(傳統(tǒng)巴氏涂片/CCT/TCT)或HPV-DNA檢查,出現(xiàn)異常遵醫(yī)囑復(fù)查或行陰道鏡檢查、活體組織檢查和病理組織學(xué)診斷。三、 宮頸病變的治療:根據(jù)病情可選擇以下治療方案:1、觀察、物理治療、隨訪2、微創(chuàng)手術(shù)治療如LEEP或TCRC等3、冷刀錐切術(shù)(CKC)或全子宮切除術(shù)。四、 HPV疫苗是最有希望的預(yù)防和治療手段。2010年02月02日
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譚先杰主任醫(yī)師 北京協(xié)和醫(yī)院 婦科腫瘤中心 子宮頸癌是全球婦女中僅次于乳腺癌的第二位常見惡性腫瘤,在發(fā)展中國家則是婦女最常見的惡性腫瘤。據(jù)統(tǒng)計,我國每年新發(fā)病例13.5萬,約占世界的1/4。以往資料顯示,婦女在30歲以后開始進入宮頸癌高發(fā)病時期,但目前年輕女性患宮頸癌的情況日益多見,患病的年輕化是近年的特點之一。已經(jīng)明確,女性宮頸癌與人類乳頭樣瘤病毒(HPV)感染有明確因果關(guān)系。因此可以認(rèn)為,宮頸癌是感染性疾病,是可以預(yù)防、可以治療和治愈的腫瘤?;颊哒J(rèn)真普查和隨診可以預(yù)防宮頸癌,因為子宮頸的癌前病變(宮頸上皮內(nèi)瘤變,CIN)是個相對較長的時間過程,這使干預(yù)和成為可能,關(guān)鍵在于普查、及早發(fā)現(xiàn)和處理,而早期診斷可以完全治愈。美國癌癥綜合網(wǎng)絡(luò)發(fā)布了宮頸癌篩查規(guī)范,提出女性開始篩查的時間是性生活開始后3年左右,不晚于21歲,終止時間是70歲以后,要在10年內(nèi)有3次以上滿意而正常的細胞學(xué)檢查。關(guān)于宮頸癌篩查的間隔:液基薄層細胞學(xué)檢查法(TCT)每兩年一次。30歲后,連續(xù)3次正常者,可2~3年一次。美國食品與藥品管理局(FDA)已經(jīng)批準(zhǔn)人類乳頭樣瘤病毒(HPV)DNA 檢測,細胞學(xué)和HPV檢測間隔不超過3年。中國癌癥研究基金會2004年宮頸癌篩查指南性建議:在經(jīng)濟發(fā)達地區(qū),篩查起始時間為25-30歲,經(jīng)濟欠發(fā)達地區(qū)為35-40歲,高危人群均應(yīng)適當(dāng)提前。終止時間定于65歲。其間隔是每年一次,連續(xù)兩次正常,延長間隔至3年;連續(xù)2次HPV呈陰性,可延長間隔至5-8年。最佳篩查方案應(yīng)包括TCT、HPV檢測。--摘自作者參與編著的《探秘婦科腫瘤》2009年12月21日
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