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李慧玲副主任醫(yī)師 北京大學(xué)人民醫(yī)院 婦科 【摘要】子宮頸高級別上皮內(nèi)病變是子宮頸癌的前驅(qū)病變,包括子宮頸高級別鱗狀上皮內(nèi)病變、原位腺癌。對高級別上皮內(nèi)病變的規(guī)范管理是子宮頸癌二級預(yù)防的重要內(nèi)容。中國優(yōu)生科學(xué)協(xié)會陰道鏡和宮頸病理學(xué)分會(CSCCP)專家組結(jié)合國內(nèi)外最新進(jìn)展和中國國情,制定了本共識,共識中闡釋子宮頸高級別上皮內(nèi)病變的定義、轉(zhuǎn)歸、陰道鏡評估的意義、治療方法、管理流程、治療后的管理、術(shù)后并發(fā)癥的處理及子宮頸病變治療后HPV疫苗接種的相關(guān)問題等,規(guī)范子宮頸高級別上皮內(nèi)病變的管理,以便對臨床醫(yī)師起到指導(dǎo)作用?!娟P(guān)鍵詞】高級別鱗狀上皮內(nèi)病變;原位腺癌;子宮頸;管理;治療一、子宮頸高級別上皮內(nèi)病變的概念、分類和演變1.子宮頸高級別上皮內(nèi)病變的分類:子宮頸高級別上皮內(nèi)病變包括高級別鱗狀上皮內(nèi)病變(highgradesquamousintraepitheliallesion,HSIL)及原位腺癌(adenocarcinomainsitu,AIS),后者也稱高級別子宮頸腺上皮內(nèi)病變(high-gradecervicalglandularintraepithelialneoplasia,HG-CGIN)。近20年來,關(guān)于子宮頸上皮內(nèi)病變的分類幾經(jīng)演變,見表1。本共識參照第五版世界衛(wèi)生組織(WHO)女性生殖器官腫瘤分類?[1]。HSIL包括子宮頸鱗狀上皮內(nèi)瘤變(cervicalintraepithelialneoplasia,CIN)2級和3級,主要由高危型人乳頭瘤病毒(HPV)感染后引起,細(xì)胞有明顯的異型性,核分裂象增多。美國陰道鏡和宮頸病理學(xué)會(ASCCP)推薦采用HSIL(CIN2)、HSIL(CIN3)的報(bào)告形式?[2]。其中CIN2的診斷具有重復(fù)性差的特性,可能包含部分組織形態(tài)學(xué)類似CIN1或CIN3的病變,雖然生物學(xué)標(biāo)志物p16INK4a蛋白可作為輔助診斷并判斷預(yù)后的指標(biāo),但強(qiáng)調(diào)不能過分依賴p16INK4a?蛋白標(biāo)志物的檢測,仍需結(jié)合組織形態(tài)學(xué)表現(xiàn)做出診斷。AIS/HG-CGIN是子宮頸腺癌的前驅(qū)病變,絕大部分AIS與高危型HPV感染關(guān)系密切,特別是HPV16、18亞型感染,50%的AIS與HPV18感染相關(guān)?[3]。如果AIS不進(jìn)行治療,進(jìn)展為浸潤性腺癌的風(fēng)險(xiǎn)較高。病理學(xué)表現(xiàn)為子宮頸黏膜柱狀上皮及子宮頸內(nèi)膜腺體被覆上皮細(xì)胞具有惡性細(xì)胞特征,但腺體結(jié)構(gòu)保存,病變局限于原有的小葉結(jié)構(gòu)內(nèi)。免疫組化染色病變腺體p16陽性,雌激素表達(dá)受體(ER)和孕激素表達(dá)受體(PR)表達(dá)降低或完全缺失,Ki-67指數(shù)增高。2.子宮頸高級別上皮內(nèi)病變的自然轉(zhuǎn)歸(1)子宮頸鱗狀上皮內(nèi)病變:從高危型HPV感染到自然進(jìn)展為子宮頸癌需要數(shù)十年的時(shí)間。通過子宮頸癌的篩查發(fā)現(xiàn)CIN,并對HSIL進(jìn)行治療,可以使子宮頸癌的發(fā)病率明顯下降。CIN的自然轉(zhuǎn)歸有消退、持續(xù)和進(jìn)展三個方向。其中CIN3具有更高進(jìn)展為癌的風(fēng)險(xiǎn),模型估計(jì)未經(jīng)治療的CIN3,平均13年有15%~23%會發(fā)展為浸潤性癌?[4],終身風(fēng)險(xiǎn)為40%[5]?;仡櫺躁?duì)列研究顯示,未正規(guī)治療的CIN3患者30年內(nèi)有31%的進(jìn)展為浸潤癌;而接受常規(guī)治療的婦女30年內(nèi)子宮頸或陰道穹隆患癌的風(fēng)險(xiǎn)僅為0.7%[6]。CIN2的風(fēng)險(xiǎn)介于CIN1和CIN3之間。研究表明,在CIN2中,50%患者會在兩年內(nèi)自然消退,32%持續(xù)存在,只有18%進(jìn)展;<30歲年輕女性則有60%消退、23%持續(xù)以及11%進(jìn)展?[7]。(2)子宮頸原位腺癌:具體的進(jìn)展率和逆轉(zhuǎn)率仍不清楚。AIS發(fā)病的中位年齡為30~39歲,多數(shù)無癥狀,少數(shù)患者出現(xiàn)異常陰道出血。子宮頸腺上皮病變的早期病變同樣依賴于篩查,但細(xì)胞學(xué)診斷子宮頸AIS的準(zhǔn)確性僅約50%,故通過單一細(xì)胞學(xué)檢查結(jié)果容易導(dǎo)致AIS的漏診?[8],高危HPV檢測可提高AIS的檢出率,78%的AIS或浸潤腺癌可表現(xiàn)為細(xì)胞學(xué)和HPV檢測均陽性,故推薦HPV和細(xì)胞學(xué)聯(lián)合檢測?[9]。從臨床發(fā)現(xiàn)AIS到發(fā)展為早期浸潤癌,通常間隔時(shí)間至少是5年?[10]。AIS錐切術(shù)后切緣陽性和陰性患者的復(fù)發(fā)率分別為19.4%和2.6%,與切緣陰性相比,浸潤性腺癌更常與切緣陽性相關(guān)(0.1%vs.5.2%)[11]。二、陰道鏡評估在子宮頸高級別上皮內(nèi)病變管理中的作用我國已制定了有關(guān)陰道鏡應(yīng)用的中國專家共識?[12-13]。對陰道鏡檢查的指征及注意事項(xiàng)做了明確的規(guī)定。這里重點(diǎn)提出陰道鏡在子宮頸高級別上皮內(nèi)病變治療前評估及治療后隨訪的作用。根據(jù)陰道鏡下觀察宮頸轉(zhuǎn)化區(qū)類型,確定子宮頸切除范圍和深度。強(qiáng)調(diào)在子宮頸高級別上皮內(nèi)病變治療前,需要在陰道鏡下再次觀察并確認(rèn)病變部位及范圍,治療后隨訪中有高危因素要轉(zhuǎn)診陰道鏡等。1.?陰道鏡檢查在子宮頸高級別上皮內(nèi)病變治療決策中的作用(1)?子宮頸轉(zhuǎn)化區(qū)的識別:子宮頸轉(zhuǎn)化區(qū)(transformationzone,TZ)是宮頸HSIL鏡下觀察的重點(diǎn),依據(jù)新鱗柱交接部(squamo-columnarjunction,SCJ)及其可見性分為三種類型。1型轉(zhuǎn)化區(qū)(TZ1):SCJ位于子宮頸外口或子宮頸外部,完全可見;2型轉(zhuǎn)化區(qū)(TZ2):SCJ有部分位于子宮頸管內(nèi),但通過暴露后全部可見;3型轉(zhuǎn)化區(qū)(TZ3):SCJ位于子宮頸管內(nèi),僅部分可見或完全不可見。(2)?子宮頸高級別上皮內(nèi)病變部位和范圍的確定:陰道鏡檢查首要作用是明確病變部位并指導(dǎo)進(jìn)行活檢,首要觀察宮頸,對高級別病變征象進(jìn)行規(guī)范的陰道鏡術(shù)語描述?[12-13],確定高級別病變的部位(轉(zhuǎn)化區(qū)內(nèi)/外)和病變所占的象限及面積,是否向?qū)m頸管內(nèi)延伸。此外,還要注意觀察陰道壁,特別是穹隆部,以及外陰和肛周,這些部位也是HPV感染易導(dǎo)致病變的區(qū)域?;顧z時(shí),在足夠病理診斷的前提下,盡量微量取材,避免漏診的同時(shí),盡可能減少對患者的損傷,必要時(shí)做子宮頸管搔刮(endocervicalcurettage,ECC)。2.陰道鏡檢查在子宮頸高級別上皮內(nèi)病變治療后隨訪中的作用:宮頸HSIL治療后推薦采用細(xì)胞學(xué)及HPV聯(lián)合篩查進(jìn)行隨訪。對于存在高級別病變殘留/復(fù)發(fā)高風(fēng)險(xiǎn)的患者,如錐切標(biāo)本切緣陽性(尤其是內(nèi)切緣陽性)、錐切后ECC陽性、錐切后細(xì)胞學(xué)或HPV陽性者,應(yīng)轉(zhuǎn)診陰道鏡,尤其是高齡(>50歲)女性?[14]。此時(shí),陰道鏡檢查對宮頸管和陰道壁的全面評估顯得尤為重要。三、子宮頸高級別上皮內(nèi)病變的治療方法子宮頸切除性治療主要有(cold-knifeconization,CKC)和子宮頸環(huán)形電切術(shù)(loopelectrosurgicalexcisionprocedure,LEEP),二者療效相當(dāng)?[15-16],故選擇兩者均可。應(yīng)按轉(zhuǎn)化區(qū)的類型決定切除子宮頸的長度:TZ1型7~10mm;TZ2型10~15mm;TZ3型15~25mm。臨床操作時(shí),也應(yīng)參考患者子宮頸長度等進(jìn)行個體化的治療?[17]。1.子宮頸切除性治療:是診斷和治療子宮頸癌前期病變及早期浸潤癌的重要方法。切除范圍包括病變在內(nèi)的子宮頸外口、鱗柱交接部及子宮頸管內(nèi)組織,其優(yōu)勢是可以保留標(biāo)本進(jìn)行組織學(xué)評價(jià),明確病變的切緣狀況。根據(jù)子宮頸錐切術(shù)的目的可分為診斷性錐切和治療性錐切。子宮頸錐切術(shù)有以下方法:(1)CKC:其優(yōu)點(diǎn)在于可提供原始狀態(tài)的標(biāo)本,切緣無電熱灼傷,不影響病理診斷。其不足是需要住院、麻醉、手術(shù)時(shí)間較長;術(shù)后出血較多、宮頸可有狹窄、粘連和機(jī)能不全等并發(fā)癥。(2)LEEP:WHO提出LEEP也稱宮頸轉(zhuǎn)化區(qū)大環(huán)切除術(shù)(largeloopexcisionofthetransformationzone,LLETZ)[18]。其優(yōu)點(diǎn)是可在門診實(shí)施、局部麻醉、操作簡便、安全、并發(fā)癥少,目前已成為應(yīng)用最廣泛的子宮頸錐切方法。其不足處主要為標(biāo)本邊緣的熱損傷可能會影響組織學(xué)診斷。(3)激光錐切術(shù):現(xiàn)在國內(nèi)均很少使用。子宮頸錐切術(shù)的手術(shù)指征參考《子宮頸錐形切除術(shù)操作規(guī)范》[19],在此不再重復(fù)。2.消融治療:即物理治療。對組織病理學(xué)診斷HSIL的患者進(jìn)行消融治療有嚴(yán)格的適應(yīng)證,需慎重選擇,適應(yīng)證包括:①轉(zhuǎn)化區(qū)和病灶完全可見;②宮頸管內(nèi)無組織學(xué)證實(shí)的高級別上皮內(nèi)病變;③全部病變在可治療范圍內(nèi)。常見的消融治療方法有:冷凍治療、激光治療和電凝治療等。消融治療具有操作簡便、無需麻醉或僅局部麻醉、治療后恢復(fù)快等優(yōu)勢。但無法獲取組織學(xué)標(biāo)本,不能進(jìn)行病理學(xué)評估。四、子宮頸高級別上皮內(nèi)病變的管理流程1.?HSIL的管理流程(1)HSIL的處理原則:組織病理診斷HSIL(CIN2),HSIL(CIN3)以及AIS為臨床治療對象。HSIL的管理流程見圖1。1)子宮頸切除性治療:適用于組織病理學(xué)診斷HSIL(CIN2,CIN3)和AIS。病理確診的HSIL,需明確CIN2或CIN3。如果病理報(bào)告為CIN2~3,應(yīng)該按CIN3處理?[2,18]。由于CIN3和AIS進(jìn)展為浸潤癌的風(fēng)險(xiǎn)較高,首選切除性治療。CIN2者陰道鏡檢查TZ1或TZ2,可行子宮頸切除性治療,或在排除早期浸潤癌及腺上皮病變的前提下,慎重選擇消融性治療;陰道鏡檢查TZ3者,應(yīng)選擇子宮頸切除性治療。術(shù)者應(yīng)為有陰道鏡檢查經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)師,經(jīng)過培訓(xùn)后獲得資質(zhì)方可對患者施行手術(shù)?[19]。全子宮切除術(shù)不作為組織學(xué)HSIL(CIN2)、HSIL(CIN3)的首選治療方法。2)子宮頸消融性治療:應(yīng)慎重選擇,治療前應(yīng)該排除浸潤癌的可能。對于病灶超過子宮頸表面積的75%,向頸管延伸?[20]、腺上皮病變、既往HSIL治療史、妊娠期及急性炎癥期均不適宜行消融治療。(2)特殊情況的管理:①妊娠期伴HSIL,排除子宮頸浸潤癌,每間隔12周復(fù)查細(xì)胞學(xué)及陰道鏡,產(chǎn)后6~8周復(fù)查。②對于年輕有生育能力且有生育要求的CIN2患者,如果陰道鏡下SCJ及病灶完全可見,并且患者具備隨訪條件時(shí),可以選擇隨訪觀察?,F(xiàn)有研究數(shù)據(jù)顯示,所有非手術(shù)療法,包括局部用藥、治療性疫苗和其他生物制劑,對于組織病理學(xué)診斷HSIL的治療效果不確切,目前僅用于科學(xué)研究領(lǐng)域。2.子宮頸原位腺癌的管理流程:AIS起源于子宮頸腺上皮,常為多灶性,且10%~15%的患者存在“跳躍性”病變?[21],對活檢組織病理學(xué)擬診的AIS應(yīng)行子宮頸診斷性切除術(shù)。(1)子宮頸診斷性錐切術(shù)指征?[22-23]:①陰道鏡下多點(diǎn)活檢或ECC病理提示AIS;②細(xì)胞學(xué)結(jié)果為不典型腺上皮細(xì)胞傾向瘤變(AGC-FN)、AIS者,雖經(jīng)陰道鏡檢查及活檢病理結(jié)果為低級別鱗狀上皮內(nèi)病變(LSIL)及以下者,也建議行子宮頸診斷性錐切術(shù)(圖2),盡可能保持標(biāo)本的完整性,并建議行殘留子宮頸管的ECC。(2)無生育要求AIS者的管理:對于切緣陽性、多灶病變?[24],或殘余子宮頸管ECC陽性者,如經(jīng)評估無法再次進(jìn)行錐切術(shù)時(shí),在充分告知患者風(fēng)險(xiǎn)情況下可選擇全子宮切除術(shù)。(3)有生育要求AIS者的管理:經(jīng)子宮頸診斷性切除術(shù)后且切緣陰性,有保留生育的愿意并能夠嚴(yán)密隨訪者,可選擇隨診;對經(jīng)多次切除術(shù)后仍不能達(dá)到切緣陰性者,不建議行保留生育的管理。五、子宮頸高級別上皮內(nèi)病變切除性治療后的隨訪管理1.子宮頸HSIL及AIS切除性治療后病變復(fù)發(fā)或進(jìn)展的風(fēng)險(xiǎn):對子宮頸HSIL的切除性治療,可以降低進(jìn)展為浸潤性癌的風(fēng)險(xiǎn)。盡管如此,切除性治療后患者仍有病變持續(xù)/復(fù)發(fā)以及向浸潤性癌進(jìn)展的長期風(fēng)險(xiǎn)。HSIL(CIN3)/AIS治療后5年HSIL+復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)達(dá)8%~16%[25],患子宮頸癌風(fēng)險(xiǎn)是普通人群的2~5倍,且治療25年后仍有患子宮頸癌的風(fēng)險(xiǎn)?[26]。子宮頸HSIL未清除,或持續(xù)高危型HPV陽性是治療后病變持續(xù)/復(fù)發(fā)的主要原因,而高危型HPV的再感染也可能是復(fù)發(fā)原因。研究發(fā)現(xiàn),子宮頸HSIL在子宮頸切除性治療后,切緣陽性和陰性者病變持續(xù)存在的發(fā)生率分別為18%和4.3%[27]。然而,切緣陽性并非病灶持續(xù)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,特別是LEEP的程序化電凝可以清除邊緣未切凈的病灶,因此,不支持對所有切緣陽性者進(jìn)行重復(fù)性切除手術(shù),僅推薦用于對存在病變殘留的高風(fēng)險(xiǎn)人群,包括年齡大于50歲且宮頸內(nèi)口切緣陽性者?[28]?及隨訪依從性差的患者。對于AIS患者,子宮頸切除性治療后切緣狀態(tài)是病變持續(xù)的重要預(yù)測因子?[11]。再次實(shí)施切除性手術(shù)以取得切緣陰性,是對切緣陽性AIS患者管理的優(yōu)先選擇。子宮頸切除性治療后隨訪時(shí),高危型HPV檢出HSIL及以上病變比細(xì)胞學(xué)檢查更敏感(95%vs70%),特異性相似?[29]。同時(shí),該指標(biāo)是AIS治療后疾病復(fù)發(fā)或進(jìn)展為浸潤性癌最重要的獨(dú)立預(yù)測因子。因此,基于HPV(聯(lián)合篩查或者單獨(dú)HPV檢測)的檢測手段是子宮頸切除性治療后最主要的隨訪手段。全子宮切除術(shù)是部分子宮頸HSIL和AIS患者的最終治療手段,包括HSIL病灶殘留且重復(fù)實(shí)施子宮頸的切除性手術(shù)困難、HSIL合并其他婦科疾病、無生育要求且切緣陽性的AIS,以及子宮頸切除性治療后隨防依從性差的患者,均可考慮。2.子宮頸HSIL和AIS切除性治療后的隨訪管理(1)子宮頸HSIL(CIN2),HSIL(CIN3)切除性治療后的隨訪管理1)無論切緣狀態(tài)如何,推薦治療6個月后行基于HPV的檢測。檢測陰性者,推薦間隔12個月的檢測。連續(xù)3次陰性,間隔3年、持續(xù)至少25年隨訪?[2]。超過65歲、已完成25年的隨訪,只要健康條件允許可繼續(xù)接受間隔每3年的隨訪。HPV檢測陽性者,需陰道鏡檢查。2)年齡>50歲且內(nèi)口切緣陽性者,優(yōu)先選擇再次子宮頸切除性手術(shù)。3)有HSIL病灶殘留的證據(jù),但無法實(shí)施重復(fù)子宮頸的切除,可以接受全子宮切除術(shù)。(2)AIS子宮頸切除性治療后保留生育功能的隨訪管理1)AIS切除性標(biāo)本切緣陽性者,必須再次實(shí)施切除性手術(shù)以期獲得陰性切緣。對于重復(fù)切除后切緣仍陽性者,不建議進(jìn)行保留生育的管理。2)切除性標(biāo)本切緣陰性者,推薦治療后間隔6個月的子宮頸聯(lián)合篩查和頸管取樣,至少持續(xù)3年,然后每年1次、持續(xù)至少2年。對于連續(xù)5年的隨訪結(jié)果均為陰性者,可接受每3年1次無限期的篩查隨訪。3)妊娠者在監(jiān)測期間HPV檢測和子宮頸內(nèi)取樣結(jié)果持續(xù)陰性,分娩后如有保留生育的愿望可以繼續(xù)監(jiān)測。否則,優(yōu)先選擇在分娩結(jié)束后行子宮切除。六、子宮頸錐切術(shù)后的并發(fā)癥及處理1.近期并發(fā)癥?主要為出血、感染和損傷。子宮頸錐切出血發(fā)生率:術(shù)中3.4%,早期術(shù)后0.6%,晚期術(shù)后4.9%,感染4.3%,損傷發(fā)生率較少。主要對癥處理:①錐切術(shù)中或術(shù)后出血,壓迫、電凝、縫扎是最常用的方法。此外,應(yīng)用Foley氣囊導(dǎo)管插入子宮頸管壓迫止血,安全有效?[30]。子宮動脈栓塞也是多學(xué)科合作微創(chuàng)止血的方法。應(yīng)用氨甲環(huán)酸可減少子宮頸錐切術(shù)后遲發(fā)出血?[31];②針對感染,目前沒有足夠證據(jù)支持預(yù)防性應(yīng)用抗生素減少宮頸錐切術(shù)后感染并發(fā)癥。因此,抗生素的使用應(yīng)權(quán)衡利弊。2.遠(yuǎn)期并發(fā)癥(1)子宮頸狹窄粘連:錐切術(shù)后會形成瘢痕攣縮,導(dǎo)致子宮頸狹窄粘連,嚴(yán)重者完全封閉子宮頸。發(fā)生率為5.4%[32]。最常發(fā)生在絕經(jīng)后和產(chǎn)后婦女(分娩12個月內(nèi)),可導(dǎo)致宮腔積血積膿、繼發(fā)不孕及盆腔子宮內(nèi)膜異位癥。臨床表現(xiàn)為月經(jīng)引流不暢及下腹疼痛。子宮頸狹窄粘連不利于后續(xù)隨訪管理,為了不影響子宮頸管內(nèi)病變的診斷時(shí),可行子宮頸擴(kuò)張術(shù)有利于隨訪。子宮頸擴(kuò)張后再次狹窄粘連,可放置子宮頸管支架,應(yīng)定期復(fù)查。(2)對妊娠結(jié)局的影響:錐切手術(shù)破壞子宮頸完整性,缺乏機(jī)械性支撐作用,修復(fù)組織伸張性降低,同時(shí)陰道免疫微環(huán)境改變,研究發(fā)現(xiàn),術(shù)后妊娠中孕期流產(chǎn)率明顯增加?[33],早產(chǎn)、低出生體質(zhì)量、胎膜早破及圍生期病死率的風(fēng)險(xiǎn)增加。錐切深度與早產(chǎn)的發(fā)生和嚴(yán)重程度呈正相關(guān)?[34]。子宮頸錐切術(shù)后6月子宮頸再生長度與錐切切除深度成負(fù)相關(guān)?[35]。為了減少子宮頸再生、減少子宮頸損傷和將來的產(chǎn)科并發(fā)癥,應(yīng)注意控制錐切范圍。錐切術(shù)后妊娠應(yīng)加強(qiáng)監(jiān)護(hù),超聲監(jiān)測子宮頸管長度?[36]。妊娠中期發(fā)生子宮頸機(jī)能不全應(yīng)及時(shí)保胎,必要時(shí)行子宮頸環(huán)扎術(shù)。子宮頸環(huán)扎雖然增加額外的手術(shù)風(fēng)險(xiǎn),但其仍是一項(xiàng)安全有效的選擇?[37]。目前并無證據(jù)顯示,子宮頸錐切是剖宮產(chǎn)的指征。(3)子宮頸子宮內(nèi)膜異位:LEEP術(shù)后可發(fā)生子宮頸或頸管部位的子宮內(nèi)膜異位,并可成為術(shù)后隨訪過程中子宮頸不典型腺上皮的來源從而導(dǎo)致不必要的誤判?[38]。若宮頸子宮內(nèi)膜異位癥癥狀明顯,可考慮激光氣化異位灶。七、子宮頸病變治療后HPV疫苗接種相關(guān)問題雖然宮頸HSIL(CIN2,CIN3)目前已有較為確定的治療方法,但治療后病變持續(xù)/復(fù)發(fā)性的風(fēng)險(xiǎn)仍明顯高于普通人群。從目前對HPV疫苗研究的事后分析和真實(shí)世界應(yīng)用后隨訪資料看,子宮頸HSIL(CIN2,CIN3)治療后女性接種預(yù)防性HPV疫苗,可顯著降低治療后病變的持續(xù)/復(fù)發(fā)率?[39],而且無論基線HPV血清學(xué)和HPVDNA狀態(tài)如何。因此,推薦適齡、無禁忌證、因?qū)m頸HSIL(CIN2,CIN3)治療的女性接種預(yù)防性HPV疫苗,以降低其復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)。目前接種預(yù)防性HPV疫苗預(yù)防治療后復(fù)發(fā)的機(jī)制還未完全清楚?[40],既往對治療后女性的研究也多為臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)回顧性分析、非隨機(jī)試驗(yàn)研究、未根據(jù)基線HPV狀態(tài)或病變情況隨機(jī)接種疫苗、未排除病變殘留等,因此,仍需要設(shè)計(jì)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)拇髽颖厩罢靶噪S機(jī)對照試驗(yàn)進(jìn)一步證實(shí)。2022年11月04日
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陶華主治醫(yī)師 上海市第一婦嬰保健院 宮頸科 細(xì)胞學(xué)低度鱗狀上皮內(nèi)病變(LSIL)相當(dāng)于組織學(xué)宮頸上皮內(nèi)瘤變I級(CIN1)。這些病變通常與HPV的增殖性感染及HPV的復(fù)制相關(guān),此時(shí)病毒DNA以游離形式存在于宿主細(xì)胞DNA之外。增殖性感染可以完成細(xì)胞復(fù)制周期并產(chǎn)生感染性病毒顆粒,再感染其他細(xì)胞。“挖空細(xì)胞”是LSIL/CIN1的典型形態(tài)學(xué)特征,這種細(xì)胞中含有尚未釋放的完整病毒顆粒。研究表明,2~3年之后90%以上的病例中檢測不到HPV,LSIL也將逐漸恢復(fù)正常。細(xì)胞學(xué)的HSIL相當(dāng)于組織學(xué)CIN2和CIN3,病變組織中可檢測到HPV編碼的致癌性蛋白。這些基因通常通過特定方式整合到宿主細(xì)胞的DNA中,從而導(dǎo)致過度表達(dá)和細(xì)胞增殖,稱之為細(xì)胞轉(zhuǎn)化。組織學(xué)CIN2可以出現(xiàn)在細(xì)胞學(xué)低度或高度病變過程中。因?yàn)椴豢赡芡ㄟ^巴氏細(xì)胞學(xué)涂片區(qū)分CIN2代表低度病變或高度病變,所以為了不遺漏真正的高度病變,TBS分類中基于安全原則將CIN2和CIN3都?xì)w入HSIL。2022年10月28日
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龐艷華副主任醫(yī)師 北京地壇醫(yī)院 皮膚性病科 其實(shí)呢,這個不是物診啊,反而呢,咱們應(yīng)該恭喜這個患者,因?yàn)槟?,錐切的一個病理結(jié)果呢,比咱們這個陰道鏡活檢這個病理結(jié)果呢,是更為準(zhǔn)確的,錐切的病理結(jié)果呢,是C因病變的級別是降低了,所以呢,對于這個患者來說呢,是個好消息啊,患者關(guān)心的一個物診問題呢,我來解釋一下,因?yàn)榛顧z呢,咱們就是取宮頸它的病變的這個組織,咱們按點(diǎn)位表的方向盤的方向呢,3692這個四個點(diǎn)來取,而椎切呢,就是說宮頸薄薄的切一層是一個點(diǎn),一個是面,常規(guī)的一個診斷和治療的順序呢,是是咱們先取活檢,后續(xù)呢,咱可能會根據(jù)這個活檢的結(jié)果呢,看是否有需要手術(shù)的,取活檢的時(shí)候呢,我們醫(yī)生呢,會把可疑的最嚴(yán)重的這個位置取下來,這種情況呢,就可能是把這個前期的嚴(yán)重這個病變呢,恰好取了這個做活檢了,這切的時(shí)候呢,病變這個位置呢,就剩下不嚴(yán)重的了,這還反正這個陰道鏡醫(yī)生的一個取活檢的技術(shù)啊,是非常高超的。2022年10月03日
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王永學(xué)副主任醫(yī)師 北京協(xié)和醫(yī)院 婦科腫瘤中心 ●宮頸上皮內(nèi)瘤變(CIN)是宮頸的一種癌前鱗狀上皮病變,通過宮頸活檢和組織學(xué)檢查所診斷。●CIN的兩種主要管理方法:(1)觀察,進(jìn)行人乳頭瘤病毒(HPV)檢測、宮頸細(xì)胞學(xué)檢查和/或陰道鏡檢查;(2)治療,即切除或消融宮頸移行帶。在大多數(shù)情況下不可將子宮切除術(shù)作為CIN患者的初始治療。●患者的癌變風(fēng)險(xiǎn)主要與患者年齡和CIN級別有關(guān)。較年輕患者的CIN通常可自行消退(<25歲患者與≥25歲患者相比),因此進(jìn)展為宮頸癌的風(fēng)險(xiǎn)也較低。另外,低級別CIN(CIN1)進(jìn)展為癌的可能性較小,而高級別CIN(CIN2/3)的進(jìn)展可能性較大。●我們對CIN患者的管理方法與共識指南大致一致,這些指南由美國陰道鏡及宮頸病理學(xué)會(ASCCP)與美國和加拿大多個專業(yè)學(xué)會及政府機(jī)構(gòu)共同制定,并根據(jù)患者年齡段、CIN分級、既往細(xì)胞學(xué)和HPV檢查結(jié)果分別介紹。該管理方法前提是通過陰道鏡可見整個鱗柱狀上皮交界(SCJ)和病灶,并且宮頸管搔刮術(shù)(ECC)結(jié)果與之前的檢查結(jié)果相符或病變級別更低。對≥25歲的大部分患者:?對于新發(fā)CIN1及既往細(xì)胞學(xué)檢查結(jié)果為非典型鱗狀細(xì)胞,意義不確定(ASC-US)、低級別鱗狀上皮內(nèi)病變(LSIL)、不能排除高級別鱗狀上皮內(nèi)病變的不典型鱗狀上皮細(xì)胞(ASC-H)的患者,我們推薦觀察而非治療。這些病變中約90%將消退為陰性或維持CIN1狀態(tài),從而無需接受可能有并發(fā)癥的手術(shù)治療。這些患者的隨訪方案是1年后復(fù)查HPV。但部分患者可能適合治療。如,難以長期隨訪的患者、已完成生育的患者、不擔(dān)心未來發(fā)生產(chǎn)科并發(fā)癥的患者。持續(xù)性CIN1(即,病變持續(xù)≥2年),我們繼續(xù)傾向于觀察,但也可以選擇治療。?既往病變?yōu)镠SIL的CIN1患者或CIN2患者,可選擇治療或觀察。我們建議對大部分患者給予治療。但如果患者有未來生育意愿,并且對切除術(shù)后可能出現(xiàn)不良產(chǎn)科結(jié)局(如,早產(chǎn))的擔(dān)憂多于對宮頸癌進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)的擔(dān)憂,應(yīng)選擇觀察。?CIN3,需行切除或消融治療。由于CIN3是宮頸癌的一種直接前驅(qū)病變,所以不可選擇觀察。對<25歲的大部分患者:?對于之前診斷為ASC-US、LSIL、ASC-H或HSIL的CIN1患者,我們推薦觀察而不是治療。年輕患者常見一過性HPV感染,這些病變進(jìn)展為癌的風(fēng)險(xiǎn)較低,但治療與可能發(fā)生不良產(chǎn)科結(jié)局(如,早產(chǎn))有關(guān)。這些患者的隨訪取決于之前的細(xì)胞學(xué)檢查結(jié)果、對于ASC-US或LSIL患者,在1年后復(fù)查細(xì)胞學(xué);對于ASC-H,在1年和2年后復(fù)查細(xì)胞學(xué);對于HSIL,在1年和2年后復(fù)查陰道鏡和細(xì)胞學(xué)。?CIN2患者可選擇治療或觀察。我們建議大部分患者接受觀察而不是治療。年輕患者中約60%的病變可在24個月內(nèi)消退,進(jìn)展為宮頸癌的風(fēng)險(xiǎn)低于治療引起的將來發(fā)生潛在不良產(chǎn)科結(jié)局(如,早產(chǎn))的風(fēng)險(xiǎn)。隨訪最初應(yīng)包括第6個月和第12個月時(shí)的細(xì)胞學(xué)檢查和陰道鏡檢查。?CIN3,需行切除或消融治療。由于CIN3是宮頸癌的一種直接前驅(qū)病變,所以不可選擇觀察?!窬哂蠧IN1的妊娠患者應(yīng)在產(chǎn)后再次接受陰道鏡評估。對于具有CIN2/3的妊娠患者,若未懷疑浸潤性宮頸癌,可通過妊娠期間每12-24周一次的陰道鏡檢查和細(xì)胞學(xué)檢查進(jìn)行觀察,或可將評估延至產(chǎn)后。如果病變外觀加重或細(xì)胞學(xué)檢查提示浸潤性病變,需重復(fù)活檢。不應(yīng)進(jìn)行宮頸管刮除取樣和子宮內(nèi)膜取樣。僅在懷疑浸潤性病變時(shí)才需給予治療?!駥τ谶m合接種HPV疫苗的患者,宮頸非典型增生或生殖器疣病史不是接種疫苗的禁忌證。雖然HPV疫苗對已感染的HPV或?qū)m頸上皮內(nèi)瘤變沒有治療作用,但可降低CIN復(fù)發(fā)率。我們在臨床實(shí)踐中,對未接受過HPV疫苗連續(xù)接種的患者,可將HPV疫苗納入CIN處理方案中。?2022年08月31日
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劉劍煌主治醫(yī)師 福建省泉州市第一醫(yī)院 婦產(chǎn)科 目前,宮頸癌前病變的處理原則主要依據(jù)病變程度、年齡、細(xì)胞學(xué)結(jié)果、HPV檢測結(jié)果、陰道鏡檢查中轉(zhuǎn)化區(qū)的情況及是否需要保留生育功能等綜合考慮,進(jìn)而制定出個體化的診療方案。2014年WHO將宮頸癌前病變進(jìn)行了新的二級分類,CIN1相當(dāng)于LSIL,CIN2和CIN3相當(dāng)于HSIL。CIN1的處理CIN1多自然消退,特別是年輕女性及孕婦,CIN1的處理比較保守,需要觀察。僅少數(shù)病例持續(xù)時(shí)間較長,需要治療。目前,對于CIN1的處理,除年輕女性及孕婦外,需要結(jié)合之前的細(xì)胞學(xué)及HPV檢查結(jié)果,進(jìn)行綜合評價(jià)。(1)對于細(xì)胞學(xué)檢測為ASC-US、LSIL或HPV檢測為HPV16(陽性)、18(陽性)或持續(xù)HPV感染的CIN1患者:建議12個月時(shí)進(jìn)行聯(lián)合篩查,如果聯(lián)合篩查均陰性,則3年時(shí)進(jìn)行依據(jù)年齡的篩查,3年時(shí)篩查再次都為陰性,則回歸常規(guī)篩查。如果細(xì)胞學(xué)病變?yōu)锳SC-US及以上或HPV陽性,則行陰道鏡檢查。(2)對于細(xì)胞學(xué)檢測為高級別鱗狀上皮內(nèi)病變(ASC-H)或HSIL的CIN1患者:如果陰道鏡檢查充分且宮頸管取樣陰性,推薦診斷性錐切或在12、24個月時(shí)行聯(lián)合篩查,如聯(lián)合篩查發(fā)現(xiàn)一次HSIL,則轉(zhuǎn)診進(jìn)行診斷性錐切;如聯(lián)合篩查發(fā)現(xiàn)HPV陽性或者細(xì)胞學(xué)改變未到達(dá)HSIL,則行陰道鏡檢查;如聯(lián)合篩查均陰性,則在3年時(shí)依據(jù)年齡重新篩查。此外,回顧細(xì)胞學(xué)、組織學(xué)和陰道鏡檢查結(jié)果對于細(xì)胞學(xué)檢測為ASC-H或HSIL的CIN1患者亦可接受,如回顧的結(jié)果需要修改,則按照修改后的結(jié)果進(jìn)行處理。21~24歲的年輕女性及孕婦,CIN1的處理相對保守,處理需要個體化。CIN2、CIN3的處理CIN3進(jìn)展為癌的概率非常高,一旦診斷,需積極處理。由于CIN2診斷結(jié)果的一致性及重復(fù)性差,目前對CIN2的處理存有爭議。CIN2中包括腫瘤性病變以及非腫瘤性病變(反應(yīng)性鱗狀上皮化生、萎縮以及上皮修復(fù)性改變等)。為了能更好的區(qū)分腫瘤性的病變,2014年WHO推薦對于診斷有爭議的CIN2,可以采用p16免疫組化染色,以提高宮頸病變組織學(xué)診斷以及病理醫(yī)師之間診斷的一致性,p16陽性的CIN2按照CIN3處理,p16陰性的CIN2按照CIN1處理。另外Ki67免疫組化染色在CIN2的分流中也是比較有潛力的方法。目前有些病理學(xué)家將難以區(qū)分的CIN2和CIN3歸類為CIN2,3。組織學(xué)診斷CIN2、CIN3及CIN2,3的處理,包括初始處理和治療后隨訪。(1)初始處理:a、除外年輕女性及孕婦,如陰道鏡檢查充分,宮頸錐切或者破壞治療均可。b、對于復(fù)發(fā)的CIN2、CIN3及CIN2,3,陰道鏡檢查不充分或?qū)m頸管活檢發(fā)現(xiàn)CIN2、CIN3、CIN2,3及不能分級的CIN,均推薦診斷性錐切,不建議破壞治療。另外子宮切除不作為CIN2、CIN3及CIN2,3的首選治療。(2)治療后隨訪:推薦在治療后12個月和24個月時(shí)聯(lián)合篩查,如聯(lián)合篩查陰性,3年時(shí)重新篩查;如聯(lián)合篩查中任何結(jié)果異常,推薦陰道鏡檢查同時(shí)行宮頸管取樣;如所有篩查均陰性,即使年齡超過65歲,仍然需要至少20年才回歸常規(guī)篩查。切緣陽性或?qū)m頸管取樣發(fā)現(xiàn)CIN2、CIN3及CIN2,3者,推薦在治療后4~6個月時(shí)行細(xì)胞學(xué)檢查和宮頸管取樣,另外重復(fù)診斷性錐切也可接受,若重復(fù)診斷性錐切不可行,子宮切除也可接受。21~24歲年輕女性CIN2、CIN3及CIN2,3的處理相對保守,需個體化處理。宮頸癌、外陰陰道SIL及外陰癌的處理宮頸癌、外陰陰道SIL及外陰癌的處理主要參考中華醫(yī)學(xué)會婦科腫瘤學(xué)分會《常見婦科惡性腫瘤診治指南》,2014年第4版;2015年美國NCCN宮頸癌診治指南,2012年FIGO宮頸癌診治指南。2022年07月30日
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龐艷華副主任醫(yī)師 北京地壇醫(yī)院 皮膚性病科 宮頸癌前病變必須做錐切嗎?首先呢,我們需要根據(jù)這個病情的嚴(yán)重程度啊,如果不嚴(yán)重呢,不一定要做錐切,目前宮頸癌前病變呢,主要治療方法,第一個呢,局部的一個藥物治療,用33%-50%的三粒醋酸外涂,每周一次呢,適用于三一度及合并HPV感染的患者,三氯醋酸呢,這個藥的毒性比較小,對周圍皮膚呢沒有損害,病變修復(fù)以后呢,也不會形成斑痕。第二個呢,就是電凝治療,國外呢,有不少的報(bào)道啊,就是用電凝治療cinn,其優(yōu)點(diǎn)呢,就是治療面積廣,深度呢達(dá)到了三到五毫米,療效呢,可達(dá)到90%-95%,但是電凝呢,不宜過深,否則呢,會引起疼痛和術(shù)后的一個出血。第三個呢,就是冷凍治療,效果呢,是以電寧相防,一般呢,用于病變小呢,限于宮頸表面。 T31到三二的一個患者啊,現(xiàn)在已經(jīng)很少使用了,呃,第四個呢,咱們現(xiàn)在用的比較多的呢,就是光動力的治療,光動力呢,對于31度呢,這個癌前病變呢,可以逆轉(zhuǎn)這個癌前病變的一個細(xì)胞的一個一個轉(zhuǎn)歸啊,就是它的六次的清除率90%以上。2022年07月23日
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任彤主任醫(yī)師 北京協(xié)和醫(yī)院 婦科腫瘤中心 近日遇到一例宮頸上皮內(nèi)瘤變病人因懼怕隨診而延誤治療者,非??上?!患者45歲,因?qū)m頸上皮內(nèi)瘤變于4年前在外地行LEEP(宮頸環(huán)切術(shù))治療,術(shù)后大夫建議病人要定期檢查,并告知病人的宮頸難以暴露。病人在手術(shù)過程中經(jīng)受了難以承受的痛苦,故對復(fù)查心存恐懼?,F(xiàn)因接觸性出血多年余而復(fù)查,TCT:ASC-H/HPV(+),陰道鏡下活檢4點(diǎn)均為鱗狀細(xì)胞癌,不得不接受住院治療,一直有白帶異常,并有異味,因懼怕婦科檢查,而選擇到藥店自購藥物使用,使用期間白帶沒有異味,就自以為好了,停藥后不久又有異味,再換個藥用,就這樣反復(fù)自我治療后出現(xiàn)接觸性出血。這個病例有一定普遍性,我們從中體會到有以下幾點(diǎn)建議。對于宮頸上皮內(nèi)瘤變(CIN),無論是輕度還是重度,為什么均要嚴(yán)格隨診,定期檢查呢?根本原因在于CIN2-3有往癌發(fā)展的可能!輕度病變(CIN1)往癌發(fā)展的可能性相對小一些;重度病變(CIN2-3)往癌發(fā)展的可能性相對大一些。對于HPV的持續(xù)感染尤其是16.18型和TCT的升級都意味著在可能疾病進(jìn)展。一旦發(fā)現(xiàn)這種“改變”,就采取積極的檢查措施,還是能夠阻止其向癌進(jìn)展的。所以,定期的檢查,及時(shí)發(fā)現(xiàn)其進(jìn)展,盡早治療,理論上就能夠避免其癌變。實(shí)際上,大部分CIN1病變是可以逆轉(zhuǎn),或停止不前的,尤其是CIN,在一定條件下是可以阻止其往前進(jìn)展的。那么這個條件是什么呢?如果是CIN2-3,把病變的組織完全切除掉,同時(shí)增強(qiáng)抵抗力,鍛煉身體,大多數(shù)病人可以清除病毒。病人知道癌會要命,但不知道癌前病變?nèi)裟苤委熀镁涂梢员苊獍┳?。談癌色變,都知道癌能要命。但是,如果在癌變前,我們能夠采取有效的治療措施,就能夠避免癌變發(fā)生。只是需要我們相對頻繁的檢查,才能捕捉到癌前病變。病人知道癌可怕,但不知道癌前病變距離癌變還有相當(dāng)?shù)木嚯x。從HPV感染到癌變是一個漫長的過程,一般需要3-5年,或更長時(shí)間。這期間就經(jīng)歷了CIN這個癌前病變,何況CIN還不是一往無前地進(jìn)展,還有停滯期和逆轉(zhuǎn)期,給予我們足夠的時(shí)間和機(jī)會去發(fā)現(xiàn)它、處理它。也因此,面對CIN這樣的癌前病變,病人既不可以終日人心惶惶,天天想夜夜思何時(shí)會發(fā)展到癌;也不可以視而不見聽而不聞,該檢查的不檢查、該治療的不治療。2022年05月29日
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曲中玉副主任醫(yī)師 山東省立醫(yī)院 婦科 濟(jì)南的夏天,空氣中彌漫著起起落落的楊絮,就和近期的疫情一樣,來的猝不及防。今天的門診來了一位女性朋友,曾于3個多月前因白帶發(fā)黃增多來山東省立醫(yī)院找我就診,除了進(jìn)行陰道分泌物檢查、同時(shí)給她進(jìn)行了宮頸癌篩查,隨著疫情管控的升級,她沒有復(fù)診,也沒有取回檢查報(bào)告單。近期白帶再次增多讓她不堪其擾,決定排除萬難再次就診,取回的宮頸癌篩查報(bào)告單顯示:宮頸細(xì)胞學(xué):ASC-H;HPV16/18型陽性,看到篩查查結(jié)果的高風(fēng)險(xiǎn)性,于是盡快給她安排了陰道鏡下宮頸活檢,最終的病理結(jié)果為:宮頸鱗狀上皮高度病變。今天拿到病理結(jié)果,她哭了,“從來沒有人告訴她宮頸篩查的重要性,如果不是出現(xiàn)白帶增多的同時(shí)做了一次宮頸癌篩查;如果沒有疫情,她可能就及時(shí)治療了……現(xiàn)在想生二胎的計(jì)劃都要無限期延后了……”令人惋惜的同時(shí),我也在感慨:不少女性朋友認(rèn)為自己沒有癥狀就不需要主動到醫(yī)院檢查,而宮頸癌前病變和早期宮頸癌往往缺乏特征性的臨床表現(xiàn),白帶增多只是其中一種常見的婦科癥狀;實(shí)際臨床工作中,不少經(jīng)宮頸癌篩查發(fā)現(xiàn)早期宮頸癌和癌前病變的女性朋友都沒有任何不舒服的癥狀,甚至抱怨和懷疑參加宮頸篩查才導(dǎo)致發(fā)病;更有甚者抱怨錢白花了,因?yàn)闄z查結(jié)果都正常。宮頸篩查的時(shí)機(jī)?2020.11.17日,世衛(wèi)組織發(fā)布《加速消除宮頸癌全球戰(zhàn)略》,這是世界衛(wèi)生大會首次承諾消除一種癌癥,國家衛(wèi)生健康委員會提出中國將全力支持,與193個國家攜手向?qū)m頸癌說“不”,通過明確疫苗接種、篩查和治療等三級防治路徑,推動2030年實(shí)現(xiàn)消除宮頸癌的目標(biāo):90%的女孩在15歲之前完成HPV(人乳頭瘤病毒)疫苗接種;70%的婦女在35歲和45歲之前接受高效檢測方法篩查;90%確診宮頸疾病的婦女得到治療(90%癌前病變陽性婦女得到治療,90%浸潤性癌病例得到管理)。建議有性生活后,21歲開始行宮頸癌篩查,既往篩查充分且無宮頸癌危險(xiǎn)因素的女性,常規(guī)建議65歲停止篩查。推薦25歲以上的婦女或者有性生活3年以上的婦女開始定期體檢與子宮頸癌篩查,可以通過細(xì)胞學(xué)TCT及HPV檢測、陰道鏡檢查、組織病理活檢的“三階段篩查”,做到早發(fā)現(xiàn)、早診斷子宮頸癌前病變。宮頸篩查異常的處理?篩查發(fā)現(xiàn)有異常,千萬不可掉以輕心,一定要聽從專業(yè)醫(yī)生的建議,做進(jìn)一步的檢查治療,根據(jù)身體情況,包括年齡、是否有生育要求,以及病變的程度等來制定個體化的治療方案,將病情阻斷在癌前期。如果是年輕、有生育要求的患者,評估疾病風(fēng)險(xiǎn),可以隨訪并定期檢查;也可以采用無創(chuàng)的治療手段,比如光動力進(jìn)行早期干預(yù)性治療,清除病變和HPV病毒。如果處于圍絕經(jīng)期或已絕經(jīng),且沒有生育要求,要根據(jù)身體的實(shí)際情況、治療意愿以及病情的嚴(yán)重程度,考慮是否進(jìn)行子宮切除,如果采用保留宮頸的手術(shù),術(shù)后需要進(jìn)行長期的隨訪,監(jiān)測病情變化??紤]到生育需求,這位患者進(jìn)行了無創(chuàng)的艾拉光動力治療,期待她能夠獲得痊愈,實(shí)現(xiàn)自己的愿望。有感于這位就診的女性朋友,再次提醒:有性生活后的女性朋友應(yīng)主動定期參加宮頸癌篩查,及時(shí)發(fā)現(xiàn)異常并加以及時(shí)處理,就可以有效避免宮頸癌前病變和宮頸癌的發(fā)生。2022年05月07日
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陳麗梅副主任醫(yī)師 復(fù)旦大學(xué)附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院 宮頸疾病/宮腔鏡診療中心 門診碰到一位姐妹,40歲,我看她近幾年都沒做過宮頸篩查,建議她做個宮頸癌篩查,她說她以前每次體檢醫(yī)生都說宮頸很光滑,她宮頸肯定不會有問題,是真的嗎?其實(shí)不然。所謂光滑,只是醫(yī)生肉眼看上去沒有明顯的異常而已。而宮頸的癌前病變,靠醫(yī)生的肉眼是看不出來的,需要陰道鏡放大數(shù)10倍,并通過醋酸試驗(yàn)和碘染試驗(yàn)才能發(fā)現(xiàn)。而宮頸光滑的人,如果發(fā)生病變,一般更加隱匿。打個比方,長得好看的人,并不一定是好人。所以,姐妹們,今年,你篩查了嗎?大于25歲,推薦液基細(xì)胞學(xué)聯(lián)合高危HPV聯(lián)合檢測哦。2022年04月24日
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