膠質(zhì)瘤作為常見的顱內(nèi)腫瘤，治療難度大且易復(fù)發(fā)。羅樾之教授結(jié)合中醫(yī)辨證施治原則與現(xiàn)代營養(yǎng)學(xué)，提出“扶正祛邪、個(gè)體化調(diào)理”的食療理念，強(qiáng)調(diào)通過飲食增強(qiáng)患者免疫力、減輕治療副作用，并改善生活質(zhì)量。以下為具體食療方案及科學(xué)依據(jù)：一、食療核心原則辨證分型，精準(zhǔn)調(diào)理膠質(zhì)瘤患者體質(zhì)差異顯著，需根據(jù)中醫(yī)證型（如陽虛、血瘀、熱毒等）制定飲食方案。例如：陽虛型（精神疲倦、面色蒼白）：宜溫補(bǔ)陽氣，選用生姜、羊肉、核桃等食材；血瘀型（頭痛如刺、舌紫暗）：宜活血化瘀，選用山楂、黑木耳、三七粉等；熱毒型（頭痛頭脹、煩躁易怒）：宜清熱解毒，選用苦瓜、綠豆、冬瓜等。3.高蛋白、高維生素、低脂肪，護(hù)腦強(qiáng)體優(yōu)質(zhì)蛋白：魚類（如深海魚富含Omega-3脂肪酸）、瘦肉、豆類、蛋類，促進(jìn)組織修復(fù)；維生素與礦物質(zhì)：深色蔬菜（菠菜、西蘭花）、水果（藍(lán)莓、草莓）、堅(jiān)果（核桃、杏仁），增強(qiáng)免疫力；健康脂肪：橄欖油、亞麻籽油，支持大腦功能。4.少食多餐，清淡易消化5.治療期間患者消化功能減弱，建議每日5-6餐，以粥、湯、燉菜為主，避免油膩、辛辣食物。6.避免加重病情的食物高糖食品：糖果、甜飲料，可能導(dǎo)致血糖波動(dòng)，影響免疫系統(tǒng)；高鹽食品：咸菜、腌制食品，可能引發(fā)高血壓和水腫；加工食品：快餐、薯片，含添加劑和防腐劑，增加身體負(fù)擔(dān)；刺激性食物：咖啡、酒精、辛辣食物，可能加重頭痛或失眠。二、分階段食療調(diào)理及食譜1.術(shù)前調(diào)理期目標(biāo)：補(bǔ)益正氣，化痰散結(jié)，為手術(shù)創(chuàng)造條件。黃芪山藥粥材料：黃芪30克、山藥100克、大米100克。做法：黃芪煎煮取汁，山藥切塊，與大米同煮成粥。功效：黃芪補(bǔ)氣升陽，山藥健脾益肺，適于氣虛型患者，可增強(qiáng)免疫力。魚腥草燉梨材料：魚腥草100克、梨250克、白糖適量。做法：魚腥草洗凈切段，梨去皮切塊，同燉30分鐘后加糖調(diào)味。功效：魚腥草清熱解毒，梨潤肺止咳，適于痰熱型患者，可緩解咳嗽、痰黃癥狀。2.術(shù)后恢復(fù)期目標(biāo)：補(bǔ)氣養(yǎng)血，健脾和胃，促進(jìn)傷口愈合。黨參紅棗燉雞湯材料：黨參20克、紅棗10枚、雞肉200克、生姜3片、鹽適量。做法：雞肉焯水后與黨參、紅棗、生姜同燉1.5小時(shí)，加鹽調(diào)味。功效：黨參補(bǔ)中益氣，紅棗養(yǎng)血安神，雞肉富含蛋白質(zhì)，適于術(shù)后氣血虧虛者。百合蓮子粥材料：百合30克、蓮子20克、大米100克、冰糖適量。做法：百合、蓮子與大米同煮粥，加冰糖調(diào)味。功效：百合潤肺止咳，蓮子健脾安神，適于術(shù)后咳嗽、失眠者。3.放化療期間目標(biāo)：緩解治療副作用（如惡心、嘔吐、白細(xì)胞減少），增強(qiáng)免疫力。銀耳百合羹材料：銀耳15克（泡發(fā)）、百合15克、冰糖適量。做法：銀耳、百合同燉至熟爛，加冰糖調(diào)味。功效：滋陰潤肺，生津止渴，適于放療后口干咽燥者。五紅湯材料：枸杞20粒、紅棗5粒、紅豆20粒、紅皮花生米20粒、紅糖適量。做法：所有材料蒸煮20分鐘，溫時(shí)飲用，早晚各一杯。功效：補(bǔ)氣養(yǎng)血，減輕化療導(dǎo)致的骨髓抑制，提升白細(xì)胞數(shù)量。三、隨癥加減食療方案頭痛如刺、固定不移（血瘀型）山楂核桃材料：山楂30克、核桃仁20克、大米100克。做法：山楂煎煮取汁，核桃仁切碎，與大米同煮粥。功效：活血化瘀，通絡(luò)止痛，適于血瘀型頭痛。2.頭痛頭脹、煩躁易怒（熱毒型）苦瓜綠豆湯材料：苦瓜200克、綠豆50克、冰糖適量。做法：苦瓜去瓤切塊，綠豆洗凈，同煮湯后加冰糖調(diào)味。功效：清熱解毒，寧心安神，適于熱毒型頭痛。3.精神疲倦、面色蒼白（陽虛型）推薦：生姜羊肉湯材料：生姜30克、羊肉200克、鹽適量。做法：羊肉切塊焯水，生姜切片，同燉1.5小時(shí)后加鹽調(diào)味。功效：溫補(bǔ)陽氣，散寒止痛，適于陽虛型患者。4.白細(xì)胞減少（氣血兩虛型）黃芪紅棗枸杞茶材料：黃芪15克、紅棗5枚、枸杞10克。做法：所有材料沸水沖泡，代茶飲用。功效：補(bǔ)氣養(yǎng)血，提升白細(xì)胞數(shù)量。

??????腦瘤「PCV化療攻略」｜抗癌鐵三角特種兵組合！????什么是PCV？膠質(zhì)瘤化療“鐵三角”組合????丙卡巴肼（口服藥）→爆錘腫瘤DNA！??洛莫司汀（CCNU）→穿透血腦屏障的神槍手????長春新堿（輸液）→專治癌細(xì)胞分裂“內(nèi)卷”！??誰需要PCV？對(duì)號(hào)入座！?1p/19q基因缺失的少突膠質(zhì)瘤（生存期++++！）?放療后防復(fù)發(fā)的“輔助大佬”?替莫唑胺耐藥后的“備胎戰(zhàn)神”??【PCV作戰(zhàn)時(shí)間表】?6周為1個(gè)周期，打滿6-8輪！-DAY1：空腹吞CCNU藥丸??-DAY8-21：每天干嚼丙卡巴肼（不是必需空腹?。?DAY8天和29：長春新堿靜脈出擊??-DAY22-42：躺平期間需要監(jiān)測(cè)??（血常規(guī)+肝腎功能盯緊?。?--??副作用急救包??骨髓抑制：白細(xì)胞下跌→升白針+紅棗枸杞補(bǔ)起來！??手腳麻木：B族維生素狂補(bǔ)，嚴(yán)重時(shí)減量！??嘔吐便秘：昂丹司瓊+火龍果yyds！---??PCVVS替莫唑胺PK項(xiàng)PCVTMZ性價(jià)比??PCV價(jià)格貴，PC藥都未進(jìn)入醫(yī)保，自費(fèi)貴到肉疼??TMZ大部分報(bào)銷，國產(chǎn)更是低價(jià)。副作用PCV掉血條快，回血慢TMZ溫和但易耐藥適用人群PCV基因檢測(cè)有1p/19q缺失??TMZ更適合MGMT甲基化---?劃重點(diǎn)??PCV是少突膠質(zhì)瘤的“續(xù)命CP”，治療國程從身體到經(jīng)濟(jì)需要咬牙堅(jiān)持！??PCV只能用于少突膠質(zhì)瘤？當(dāng)然不是，對(duì)于復(fù)發(fā)星形細(xì)胞瘤和膠質(zhì)母細(xì)胞瘤也是推薦治療方案。??治療期間嚴(yán)格避孕！忌口奶酪腌肉（防高血壓危象）??定期驗(yàn)血是保命符，白細(xì)胞＜1.5速喊停！??抗癌～??

之前文章：膠質(zhì)母細(xì)胞瘤是怎么回事？請(qǐng)點(diǎn)擊膠質(zhì)母細(xì)胞瘤是怎么回事膠質(zhì)母細(xì)胞瘤治療方法的最新進(jìn)展膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（Glioblastomamultiforme,GBM）是中樞神經(jīng)系統(tǒng)中最常見且預(yù)后最差的惡性腫瘤，其高度侵襲性和異質(zhì)性使得治療極具挑戰(zhàn)性。盡管近年來在手術(shù)、放療和化療等方面取得了一些進(jìn)展，但GBM患者的中位生存期仍僅為12-16個(gè)月，且復(fù)發(fā)率極高。本文將結(jié)合最新研究進(jìn)展，為您提供關(guān)于GBM治療現(xiàn)狀、挑戰(zhàn)及新興療法的詳細(xì)介紹。一、GBM的治療現(xiàn)狀1.手術(shù)切除手術(shù)切除是GBM治療的核心手段，其目標(biāo)是最大限度地切除腫瘤組織，同時(shí)盡可能保留患者的神經(jīng)功能。然而，由于GBM的侵襲性和邊界不清，完全切除腫瘤幾乎是不可能的。術(shù)中熒光引導(dǎo)技術(shù)（如5-氨基乙酰丙酸，5-ALA）的應(yīng)用顯著提高了手術(shù)切除的范圍，并延長了患者的生存期。研究表明，使用5-ALA引導(dǎo)的手術(shù)可使全切除率提高至76.8%，并延長總生存期（OS）3個(gè)月，無進(jìn)展生存期（PFS）1個(gè)月。2.化療替莫唑胺（Temozolomide,TMZ）是目前GBM化療的首選藥物，通過DNA烷基化作用導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞死亡。然而，TMZ的療效受到腫瘤細(xì)胞DNA修復(fù)酶（如MGMT）的影響，許多患者對(duì)TMZ產(chǎn)生耐藥性。此外，貝伐珠單抗（Bevacizumab）作為一種抗血管生成藥物，已被FDA批準(zhǔn)用于復(fù)發(fā)性GBM的治療，但其對(duì)總生存期的改善有限。3.放療放療是GBM的標(biāo)準(zhǔn)治療手段之一，通常與TMZ聯(lián)合使用。盡管放療可以延長患者的生存期，但其對(duì)血腦屏障（BBB）的破壞可能導(dǎo)致神經(jīng)毒性，并影響患者的生活質(zhì)量。二、GBM治療的主要挑戰(zhàn)1.腫瘤異質(zhì)性GBM的腫瘤細(xì)胞在基因和表型上高度異質(zhì)，這導(dǎo)致了治療耐藥性的產(chǎn)生。研究表明，腫瘤內(nèi)的不同亞群可能對(duì)同一治療方案產(chǎn)生不同的反應(yīng)，從而增加了治療的復(fù)雜性。2.血腦屏障（BBB）BBB的存在限制了藥物進(jìn)入腦組織，使得許多潛在的治療藥物無法達(dá)到有效濃度?？朔﨎BB是GBM治療的關(guān)鍵挑戰(zhàn)之一。3.耐藥機(jī)制GBM的耐藥機(jī)制包括DNA修復(fù)酶（如MGMT）、藥物外排泵（如ABC轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白）以及腫瘤干細(xì)胞（GSCs）的存在。這些機(jī)制使得腫瘤細(xì)胞能夠逃避傳統(tǒng)治療的作用。三、新興療法1.基因與細(xì)胞治療：精準(zhǔn)打擊腫瘤細(xì)胞基因治療是一種新興的治療策略，通過將特定的基因?qū)肽[瘤細(xì)胞來觸發(fā)其死亡或抑制其生長。腺病毒載體是基因治療中常用的工具之一，它能夠?qū)⒆詺⒒颍ㄈ鐔渭儼捳畈《拘剀占っ?，HSV-TK）導(dǎo)入腫瘤細(xì)胞。這些基因能使腫瘤細(xì)胞對(duì)無毒的前藥（如更昔洛韋）產(chǎn)生反應(yīng)，將其轉(zhuǎn)化為有毒物質(zhì)，從而殺死腫瘤細(xì)胞。在一項(xiàng)隨機(jī)二期臨床試驗(yàn)中，接受腺病毒載體結(jié)合更昔洛韋治療的復(fù)發(fā)性III級(jí)和IV級(jí)惡性膠質(zhì)瘤患者顯示出改善的無進(jìn)展生存期和總生存期。細(xì)胞治療則利用干細(xì)胞的特性，將它們作為治療載體。干細(xì)胞能夠遷移到腫瘤部位并釋放治療性分子，如腫瘤壞死因子相關(guān)凋亡誘導(dǎo)配體（TRAIL），從而誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡。此外，干細(xì)胞還可以被設(shè)計(jì)為攜帶酶類，激活腫瘤微環(huán)境中的前藥，增強(qiáng)治療效果。2.TumorTreatingFields（TTFields）療法：非侵入性治療新選擇TTFields療法是一種非侵入性、局部區(qū)域的抗癌治療方式，通過便攜式設(shè)備向腫瘤輸送交替電場(chǎng)。這種療法已獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)，用于新診斷和復(fù)發(fā)的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤。TTFields通過多種機(jī)制發(fā)揮作用，包括干擾癌細(xì)胞有絲分裂、抑制DNA復(fù)制和損傷反應(yīng)、干擾細(xì)胞運(yùn)動(dòng)性以及增強(qiáng)系統(tǒng)性抗腫瘤免疫反應(yīng)。在新診斷的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者中，TTFields療法與替莫唑胺化療聯(lián)合使用，顯著提高了患者的生存期。一項(xiàng)關(guān)鍵的全球隨機(jī)三期臨床研究（EF-14）顯示，與單獨(dú)使用替莫唑胺相比，TTFields聯(lián)合替莫唑胺治療組的中位無進(jìn)展生存期和總生存期分別延長了2.7個(gè)月和4.9個(gè)月。此外，TTFields療法在復(fù)發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者中也顯示出與化療相當(dāng)?shù)纳嫫?，但具有更好的安全性和生活質(zhì)量。3.免疫治療：激發(fā)自身免疫系統(tǒng)對(duì)抗腫瘤免疫治療在膠質(zhì)母細(xì)胞瘤治療中備受關(guān)注。疫苗治療是一種通過激活患者自身免疫系統(tǒng)來攻擊腫瘤細(xì)胞的方法。例如，SurvaxM疫苗針對(duì)在惡性膠質(zhì)瘤中高表達(dá)的存活素抗原，能夠增強(qiáng)或觸發(fā)免疫反應(yīng)。在一項(xiàng)二期臨床試驗(yàn)中，接受SurvaxM治療的新診斷膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者顯示出更長的無進(jìn)展生存期和總生存期。CAR-T細(xì)胞療法則通過改造患者自身的T細(xì)胞來攻擊特定的腫瘤抗原。盡管目前處于早期階段，但這種療法在新診斷和復(fù)發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤中顯示出潛力。例如，一項(xiàng)I期臨床試驗(yàn)評(píng)估了EGFRvIIICAR-T細(xì)胞與帕博利珠單抗聯(lián)合使用的安全性和耐受性，盡管CAR-T細(xì)胞在腫瘤中的持久性有限，但該組合療法總體上是可耐受的。4.聚焦超聲：突破血腦屏障的限制血腦屏障是治療腦腫瘤的一大挑戰(zhàn)，因?yàn)樗拗屏嗽S多藥物的輸送。聚焦超聲（FUS）技術(shù)提供了一種潛在的解決方案。通過結(jié)合微泡和超聲波，F(xiàn)US能夠暫時(shí)打開血腦屏障，使藥物更有效地滲透到腦腫瘤中。在一項(xiàng)I期臨床試驗(yàn)中，F(xiàn)US設(shè)備被植入復(fù)發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者的顱骨中，以增強(qiáng)卡鉑化療藥物的輸送。結(jié)果顯示，該方法安全且耐受性良好，并且在化療前進(jìn)行超聲處理的患者中觀察到更慢的腫瘤生長速率。5.臨床試驗(yàn)：不斷探索新療法目前，有多個(gè)針對(duì)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中，旨在評(píng)估新的治療方法和組合療法的效果。例如，一項(xiàng)名為TRIDENT的三期臨床試驗(yàn)正在評(píng)估TTFields療法與化療和放療聯(lián)合使用在新診斷膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者中的療效和安全性。此外，還有研究正在探索TTFields療法與其他治療方法（如免疫治療）的聯(lián)合應(yīng)用，以及在兒童腦腫瘤患者中的應(yīng)用潛力。四、未來方向1.個(gè)性化精準(zhǔn)醫(yī)療根據(jù)患者的腫瘤分子特征制定個(gè)性化治療方案，是未來GBM治療的重要方向。通過基因組學(xué)和蛋白質(zhì)組學(xué)分析，可以識(shí)別潛在的治療靶點(diǎn)，并優(yōu)化治療策略。2.克服耐藥性深入研究GBM的耐藥機(jī)制，開發(fā)新的治療靶點(diǎn)和藥物組合，是提高治療效果的關(guān)鍵。3.改善藥物遞送開發(fā)能夠有效穿透BBB的新型藥物遞送系統(tǒng)，如納米載體和磁性納米顆粒，是未來研究的重點(diǎn)。4.免疫療法的優(yōu)化結(jié)合多種免疫療法（如檢查點(diǎn)抑制劑和CAR-T細(xì)胞）以增強(qiáng)療效，并減少治療相關(guān)的副作用。五、結(jié)論GBM的治療仍面臨巨大挑戰(zhàn)，單一療法難以取得突破。未來的研究需要整合多種治療手段，包括免疫療法、納米技術(shù)和聯(lián)合治療，以提高患者的生存率和生活質(zhì)量。神經(jīng)外科醫(yī)生在這一過程中扮演著重要角色，通過與多學(xué)科團(tuán)隊(duì)的合作，可以為患者提供更全面和個(gè)性化的治療方案。

一位49歲患者，因右上肢抽搐就診，經(jīng)CT和MRI檢查發(fā)現(xiàn)左顳頂枕部存在巨大占位性病變，見下【圖1-3】。經(jīng)評(píng)估后決定行手術(shù)切除。一、手術(shù)過程：術(shù)中發(fā)現(xiàn)，腫瘤部分區(qū)域邊界清晰，但大部分與正常腦組織界限不清，且血供豐富。為在最大限度保護(hù)功能的前提下盡可能完整切除腫瘤，手術(shù)沿腫瘤邊界，適當(dāng)擴(kuò)大切除范圍，并通過吸引器判斷組織特性，精準(zhǔn)控制切除深度（外科醫(yī)師的觸覺判斷在此過程中至關(guān)重要）。二、術(shù)后治療與隨訪：術(shù)后病理確診為星形細(xì)胞瘤II級(jí)，隨后接受放療，未行化療。術(shù)后前三個(gè)月定期復(fù)查，隨后改為每半年復(fù)查，四年來病情穩(wěn)定，未見腫瘤復(fù)發(fā)。最近的影像學(xué)復(fù)查結(jié)果依然良好，見下【圖-4】。三、關(guān)于膠質(zhì)瘤的治療思考：經(jīng)過數(shù)十年的臨床研究，膠質(zhì)瘤的治療仍以盡可能徹底的手術(shù)切除為核心。完整切除是決定預(yù)后的關(guān)鍵因素。然而，外科醫(yī)師對(duì)腫瘤與正常腦組織的界限判斷、對(duì)手術(shù)器械的精準(zhǔn)操控以及操作時(shí)的觸覺感知，都會(huì)直接影響切除的完整性和患者的長期生存預(yù)后。本病例正是通過精準(zhǔn)切除，結(jié)合術(shù)后放療，實(shí)現(xiàn)了四年無復(fù)發(fā)的良好結(jié)果，印證了精準(zhǔn)外科在膠質(zhì)瘤治療中的核心價(jià)值。祝?；颊呓】甸L存，遠(yuǎn)離復(fù)發(fā)！

兒童低級(jí)別膠質(zhì)瘤（pediatriclow-gradeglioma,pLGG）是兒童中樞神經(jīng)系統(tǒng)最常見的腫瘤之一，具有較高的長期生存率。盡管傳統(tǒng)治療方式（如手術(shù)、放療和化療）在多數(shù)情況下能有效控制病情，但仍可能導(dǎo)致長期副作用。近年來，基因組學(xué)研究揭示了pLGG的分子機(jī)制，尤其是MAPK信號(hào)通路異常激活，為靶向治療提供了新的方向。此外，放射治療技術(shù)的進(jìn)步（如質(zhì)子束放療），正在優(yōu)化放療方案，降低放療相關(guān)的長期毒性。本文綜述兒童pLGG的組織學(xué)分類、傳統(tǒng)治療方式、分子特征及最新靶向治療進(jìn)展，并展望未來研究方向，以期為臨床治療提供參考。1.兒童低級(jí)別膠質(zhì)瘤概述1.1發(fā)生率及組織學(xué)分類兒童低級(jí)別膠質(zhì)瘤（pLGG）約占兒童中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤的30-40%，具有較高的生存率，但由于其異質(zhì)性，治療方案需根據(jù)具體病理類型制定。根據(jù)組織學(xué)特征，pLGG可分為神經(jīng)膠質(zhì)腫瘤和混合性膠質(zhì)神經(jīng)元腫瘤兩大類。1.2神經(jīng)膠質(zhì)腫瘤神經(jīng)膠質(zhì)腫瘤主要來源于神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞，包括星形膠質(zhì)細(xì)胞和少突膠質(zhì)細(xì)胞等，常見亞型如下：毛細(xì)胞星形細(xì)胞瘤（PA）：最常見的pLGG類型，KIAA1549-BRAF融合（70-80%）是其主要分子特征，此外可能伴隨FGFR1突變、BRAFV600E突變、CRAF融合等。室管膜下巨細(xì)胞星形細(xì)胞瘤（SEGA）：幾乎所有病例均與TSC1/2基因突變（85-95%）相關(guān)。彌漫性星形細(xì)胞瘤（DA）：基因改變多樣，BRAFV600E突變（20-40%）最常見，此外還包括MYBL1改變、KIAA1549-BRAF融合、H3.3K27M突變、IDH1R132H突變等。多形性黃色星形細(xì)胞瘤（PXA）：與BRAFV600E突變（80-90%）密切相關(guān)。少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤（O）：主要分子特征包括FGFR1突變（10-20%）、BRAFV600E突變（5-10%）、1p/19q共缺失（3-5%）。1.3混合性膠質(zhì)神經(jīng)元腫瘤這類腫瘤具有神經(jīng)元和膠質(zhì)細(xì)胞的混合特征，常見亞型包括：神經(jīng)節(jié)膠質(zhì)瘤（GG）：BRAFV600E突變（40-50%）常見，同時(shí)可能伴隨KIAA1549-BRAF融合（10-15%）。胚胎發(fā)育不良性神經(jīng)上皮腫瘤（DNT）：最常見分子事件為FGFR1TKD重復(fù)（20-30%）和FGFR1突變（20-30%），部分病例可見BRAFV600E突變（5-10%）。乳頭狀膠質(zhì)神經(jīng)元腫瘤（PGNT）：與SLC44A1-PRKCA融合（80-90%）相關(guān)。血管中心性膠質(zhì)瘤（AG）：約80-90%病例可見MYB基因異常。pLGG總體生長緩慢，10年生存率可達(dá)85-96%，但部分患者可能因腫瘤部位或治療相關(guān)副作用影響生活質(zhì)量。因此，優(yōu)化治療策略仍是關(guān)鍵。2.兒童pLGG的傳統(tǒng)治療方式2.1手術(shù)手術(shù)切除是pLGG的首選治療方式，完全切除的患者通常無需額外治療。但對(duì)于位于視神經(jīng)通路、丘腦或腦干等功能重要區(qū)域的腫瘤，因手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)較高，可能需要結(jié)合其他治療方式。2.2化療化療曾是無法完全切除或難以手術(shù)的pLGG患者的主要治療手段，尤其是在年齡較小、需要延遲放療的患者中廣泛應(yīng)用。然而，化療的毒副作用較大，可能導(dǎo)致骨髓抑制、肝腎損傷、神經(jīng)毒性及長期認(rèn)知損害，限制了其長期應(yīng)用價(jià)值。近年來，隨著精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的發(fā)展，靶向治療逐步成為化療的替代方案，尤其適用于MAPK通路異常的pLGG患者。相比傳統(tǒng)化療，MEK抑制劑和BRAF抑制劑等靶向藥物展現(xiàn)出更好的療效和耐受性，并減少了對(duì)正常組織的損害。2.3放射治療盡管放療在pLGG中有效，但傳統(tǒng)光子放療可能導(dǎo)致認(rèn)知功能損害、內(nèi)分泌功能障礙等長期副作用。因此，放療通常僅限于其他治療無效的患者。近年來，質(zhì)子束放療因其更高的精確度和更少的正常組織損傷，成為pLGG放療的新選擇。3.靶向治療的最新進(jìn)展隨著對(duì)pLGG分子機(jī)制的深入研究，針對(duì)MAPK通路的靶向治療成為新的研究熱點(diǎn)。主要靶向藥物包括：3.1MEK抑制劑司美替尼（Selumetinib）：在Ⅱ期臨床試驗(yàn)中，2年P(guān)FS達(dá)70%。曲美替尼（Trametinib）、Binimetinib：研究表明可有效控制腫瘤生長，耐受性較好。3.2BRAF抑制劑適用于BRAFV600E突變的患者：達(dá)拉非尼（Dabrafenib）、維莫非尼（Vemurafenib）：可顯著減少腫瘤體積，但單獨(dú)使用可能導(dǎo)致耐藥性，建議與MEK抑制劑聯(lián)合應(yīng)用。3.3其他靶向療法γ-H2AX高表達(dá)（尼拉帕利）復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院神經(jīng)外科正在開展的臨床試驗(yàn)顯示出優(yōu)異的治療效果。NTRK抑制劑（Larotrectinib）：適用于NTRK融合型pLGG患者。mTOR抑制劑（依維莫司Everolimus）：對(duì)TSC1/2突變相關(guān)腫瘤有效。盡管靶向治療在部分患者中顯示出良好療效，但長期安全性和耐藥機(jī)制仍需進(jìn)一步研究。4.未來展望精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)：基于分子檢測(cè)的個(gè)性化治療將成為未來趨勢(shì)。聯(lián)合治療策略：BRAF抑制劑+MEK抑制劑聯(lián)合應(yīng)用有望提高療效并減少耐藥性。放療優(yōu)化：質(zhì)子束放療等新技術(shù)將進(jìn)一步優(yōu)化pLGG的放療方案。5.結(jié)論兒童低級(jí)別膠質(zhì)瘤的治療正進(jìn)入精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)時(shí)代。手術(shù)仍然是首選治療方式，而化療、放療及靶向治療的優(yōu)化應(yīng)用正在不斷改善患者的長期預(yù)后。未來，隨著新型治療策略的不斷優(yōu)化，pLGG患者的生存率和生活質(zhì)量有望進(jìn)一步提高。低級(jí)別膠質(zhì)瘤靶向治療案例分享案例一案例二

在兒童神經(jīng)腫瘤學(xué)治療領(lǐng)域，特別是針對(duì)高級(jí)別膠質(zhì)瘤的治療，我們近期取得了一項(xiàng)重要的突破。我們的研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)了一種新的治療靶點(diǎn)——γ-H2AX，這一發(fā)現(xiàn)為利用PARP抑制劑進(jìn)行靶向治療提供了新的可能性，展現(xiàn)了對(duì)多種惡性程度高的膠質(zhì)瘤，包括兒童彌漫性高級(jí)別膠質(zhì)瘤（如膠質(zhì)母細(xì)胞瘤）、腦干/丘腦彌漫性中線膠質(zhì)瘤、松果體母細(xì)胞瘤以及室管膜瘤等的巨大治療潛力。這些腦腫瘤因其特殊的生長部位、復(fù)發(fā)率高、惡性程度高、手術(shù)切除難度大，導(dǎo)致預(yù)后通常較差，嚴(yán)重影響患兒的生活質(zhì)量。通過我們開發(fā)的靶向治療方法，能夠顯著改善這部分患兒的預(yù)后。新靶點(diǎn)γ-H2AX的發(fā)現(xiàn)與臨床應(yīng)用γ-H2AX的發(fā)現(xiàn)為我們提供了一個(gè)重要的突破口。γ-H2AX是DNA損傷應(yīng)答過程中的關(guān)鍵因子，γ-H2AX的陽性表達(dá)反映了DNA雙鏈斷裂（DSB）和廣泛的DNA損傷。尤其是在腫瘤細(xì)胞中，γ-H2AX的表達(dá)可以作為標(biāo)志，用來識(shí)別存在DNA修復(fù)缺陷的細(xì)胞。這一發(fā)現(xiàn)使我們能夠基于γ-H2AX陽性表達(dá)，申請(qǐng)并實(shí)施了一項(xiàng)針對(duì)兒童腦腫瘤的PARP抑制劑靶向治療臨床試驗(yàn)。這一治療策略涵蓋了大部分兒童高級(jí)別膠質(zhì)瘤，為這些預(yù)后不佳的腦腫瘤提供了新的治療希望。PARP抑制劑靶向治療的作用原理PARP抑制劑靶向聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP），它在單鏈DNA斷裂（SSB）的堿基切除修復(fù)（BER）途徑中扮演著重要角色。PARP抑制劑通過利用γ-H2AX陽性腫瘤細(xì)胞中的DNA修復(fù)缺陷，阻止SSB的修復(fù)，導(dǎo)致SSB的積累。隨著SSB的積累，它們?cè)贒NA復(fù)制或轉(zhuǎn)錄過程中會(huì)轉(zhuǎn)化為更具殺傷力的DNA雙鏈斷裂（DSB）。這種機(jī)制特別適用于γ-H2AX陽性腫瘤細(xì)胞，使得DSB的進(jìn)一步積累對(duì)腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生致命打擊，同時(shí)不會(huì)對(duì)具有正常DNA修復(fù)機(jī)制的腦組織造成損害。兒童高級(jí)別膠質(zhì)瘤的臨床特點(diǎn)與傳統(tǒng)治療的局限性兒童高級(jí)別膠質(zhì)瘤的發(fā)病部位多為大腦半球、腦干、丘腦等關(guān)鍵部位。臨床表現(xiàn)通常包括頭痛、癲癇、嘔吐、視力模糊、運(yùn)動(dòng)障礙等癥狀。由于這些腫瘤生長部位特殊，許多腫瘤難以進(jìn)行徹底手術(shù)切除。即使手術(shù)成功，復(fù)發(fā)率高、惡性程度大使得傳統(tǒng)的放療和化療方法療效有限，預(yù)后通常較差。兒童患者對(duì)化療藥物的耐受性較差，而放療的長期副作用也對(duì)孩子的生長和發(fā)展產(chǎn)生不利影響。因此，尋找新的治療途徑成為當(dāng)前該領(lǐng)域的迫切需求。臨床試驗(yàn)成效在我們團(tuán)隊(duì)進(jìn)行的γ-H2AX高表達(dá)的兒童腦腫瘤靶向治療初期臨床試驗(yàn)中（注冊(cè)號(hào)：ChiCTR2300076588），PARP抑制劑展現(xiàn)了顯著的治療效果和良好的耐受性。初步結(jié)果顯示，PARP抑制劑能夠有效靶向γ-H2AX高表達(dá)的腦腫瘤細(xì)胞，并產(chǎn)生顯著的臨床療效。此發(fā)現(xiàn)為這些難以治療的兒童腦腫瘤患者提供了新的治療選擇，并為進(jìn)一步臨床推廣提供了有力支持。展望未來這一治療原理的成功應(yīng)用，不僅證明了PARP抑制劑在兒童高級(jí)別膠質(zhì)瘤治療中的巨大潛力，也為未來的兒童腦腫瘤治療提供了新的思路。通過深入研究并應(yīng)用靶向γ-H2AX的治療策略，我們有望為兒童高級(jí)別膠質(zhì)瘤等惡性腦腫瘤患者帶來更加明確的治療前景和改善預(yù)后的可能性。這項(xiàng)工作的進(jìn)展標(biāo)志著在兒童高級(jí)別膠質(zhì)瘤靶向治療領(lǐng)域的一個(gè)重大突破，為兒童腦腫瘤治療開辟了新的道路，為臨床實(shí)踐提供了更具針對(duì)性的治療方案。病例一：兒童彌漫性高級(jí)別膠質(zhì)瘤靶向治療病例二腦干彌漫性中線膠質(zhì)瘤的靶向治療病例三:松果體母細(xì)胞瘤靶向治療病例四：室管膜瘤的靶向治療

膠質(zhì)瘤被稱為“大腦殺手”，其惡性程度極高，大部分難以大范圍地徹底切除。該病具有“發(fā)病率高、復(fù)發(fā)率高、病情發(fā)展快、致殘率高、死亡率高、治愈率低”的特征，嚴(yán)重影響著患者的生存周期及生活質(zhì)量。膠質(zhì)瘤按照惡性程度分為4個(gè)級(jí)別：1級(jí)多為良性；2級(jí)為良、惡性交界，預(yù)后相對(duì)較好；3級(jí)和4級(jí)為惡性，預(yù)后較差。不幸的是，惡性程度最高的是膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（WHO4級(jí)），是最常見的，但是患者的樂觀，家屬的堅(jiān)持，共同創(chuàng)造了奇跡

膠質(zhì)瘤是中樞神經(jīng)系統(tǒng)最常見的原發(fā)性惡性腫瘤，尤其是高級(jí)別膠質(zhì)瘤（如膠質(zhì)母細(xì)胞瘤），復(fù)發(fā)率高、預(yù)后差，傳統(tǒng)治療手段面臨瓶頸。近年來，靶向治療為患者帶來新希望，其中伯瑞替尼（Bozitinib）作為一種新型MET抑制劑，在特定膠質(zhì)瘤患者中展現(xiàn)出潛力。本文結(jié)合臨床研究與適應(yīng)癥，解析哪些患者可能從伯瑞替尼治療中獲益。一、伯瑞替尼的作用機(jī)制：針對(duì)MET基因異常伯瑞替尼是一種高選擇性MET酪氨酸激酶抑制劑，通過阻斷MET信號(hào)通路抑制腫瘤生長和轉(zhuǎn)移。MET基因異常（如擴(kuò)增、突變或融合）是膠質(zhì)瘤的重要驅(qū)動(dòng)因素之一，尤其在復(fù)發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤中，MET信號(hào)通路的異常激活與耐藥性密切相關(guān)。??研究表明，METex14跳躍突變（一種MET基因剪切突變）和MET擴(kuò)增是伯瑞替尼的主要靶點(diǎn)。這類基因變異可導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞增殖、侵襲和血管生成能力增強(qiáng)，而伯瑞替尼能精準(zhǔn)抑制這些病理過程。二、適用人群：基于基因檢測(cè)的精準(zhǔn)選擇??根據(jù)現(xiàn)有臨床研究，伯瑞替尼的適用人群需滿足以下條件：??1.復(fù)發(fā)或難治性膠質(zhì)瘤患者對(duì)于接受過手術(shù)、放療和替莫唑胺化療后仍復(fù)發(fā)的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者，伯瑞替尼可作為挽救治療方案。2023年浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院團(tuán)隊(duì)發(fā)表的II期臨床試驗(yàn)（NCT04965519）顯示，在攜帶METex14跳躍突變的復(fù)發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者中，伯瑞替尼的客觀緩解率（ORR）達(dá)33.3%，中位無進(jìn)展生存期（PFS）為4.2個(gè)月，顯著優(yōu)于傳統(tǒng)化療。??2.攜帶MET基因異常的患者基因檢測(cè)是使用伯瑞替尼的前提。通過組織活檢或液體活檢（如血液ctDNA檢測(cè)）明確METex14跳躍突變或MET擴(kuò)增的患者，更可能從治療中獲益。2021年一項(xiàng)I期研究（NCT04238129）表明，伯瑞替尼在MET異常的中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤患者中耐受性良好，疾病控制率（DCR）達(dá)54%。??3.不適合傳統(tǒng)治療的高齡或體弱患者部分高齡或合并基礎(chǔ)疾病的膠質(zhì)瘤患者難以耐受放化療的副作用。伯瑞替尼作為口服靶向藥，安全性較高，常見不良反應(yīng)為1-2級(jí)疲勞或胃腸道反應(yīng)，適合這類患者嘗試。三、臨床證據(jù)與適應(yīng)癥進(jìn)展目前，伯瑞替尼尚未在全球范圍內(nèi)獲批膠質(zhì)瘤適應(yīng)癥，但多項(xiàng)研究支持其潛力：??-中國NMPA：2023年，伯瑞替尼獲“突破性治療藥物”認(rèn)定，用于METex14跳躍突變的復(fù)發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤。??-國際指南：2024版《中國中樞神經(jīng)系統(tǒng)膠質(zhì)瘤診療指南》建議，對(duì)復(fù)發(fā)膠質(zhì)瘤患者進(jìn)行MET基因檢測(cè)，符合條件者可考慮伯瑞替尼等靶向治療。??四、使用注意事項(xiàng)與未來方向??1.基因檢測(cè)先行：患者需通過病理檢測(cè)確認(rèn)MET異常，避免盲目用藥。??2.聯(lián)合治療探索：臨床前研究提示，伯瑞替尼聯(lián)合放療或免疫治療可能增強(qiáng)療效，相關(guān)臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中（如NCT05573516）。??3.耐藥性問題：部分患者用藥后出現(xiàn)繼發(fā)性MET突變，需動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)基因變化并及時(shí)調(diào)整方案。??總結(jié)伯瑞替尼為MET基因異常的膠質(zhì)瘤患者提供了精準(zhǔn)治療選擇，尤其適用于復(fù)發(fā)/難治性群體。隨著基因檢測(cè)技術(shù)的普及和適應(yīng)癥的拓展，更多患者有望從這一靶向藥物中獲益。然而，其長期療效和耐藥機(jī)制仍需進(jìn)一步研究?；颊咝柙卺t(yī)生指導(dǎo)下，結(jié)合分子分型制定個(gè)體化治療方案。??參考文獻(xiàn)1.浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院.(2023).PhaseIITrialofBozitinibinRecurrentGlioblastoma.JournalofClinicalOncology.??2.NCCNGuidelines?forCentralNervousSystemCancers(2024).??3.ChineseSocietyofClinicalOncology(CSCO).(2024).GuidelinesforGliomaDiagnosisandTreatment.??