膠質(zhì)瘤是中樞神經(jīng)系統(tǒng)最常見的原發(fā)性腫瘤，其異質(zhì)性和侵襲性導(dǎo)致治療難度極大。近年來，異檸檬酸脫氫酶（IDH）突變的發(fā)現(xiàn)為膠質(zhì)瘤的精準(zhǔn)治療開辟了新方向。本文將從流行病學(xué)、靶向藥物、指南推薦及可用藥物四方面，系統(tǒng)梳理IDH突變膠質(zhì)瘤的診療現(xiàn)狀。一、IDH突變膠質(zhì)瘤的流行病學(xué)特點1.?突變發(fā)生率與人群分布IDH突變在膠質(zhì)瘤中的發(fā)生率與病理分級密切相關(guān)：低級別膠質(zhì)瘤（WHO2-3級）：約70%-80%存在IDH突變，其中少突膠質(zhì)細胞瘤的突變率最高（可達90%）。高級別膠質(zhì)瘤（WHO4級，如膠質(zhì)母細胞瘤）：僅5%-10%為IDH突變型，多見于繼發(fā)性膠質(zhì)母細胞瘤。年齡分布上，IDH突變型膠質(zhì)瘤好發(fā)于20-50歲青壯年，而IDH野生型多見于老年患者。性別差異不顯著，但部分研究提示男性略多于女性。2.?分子機制與預(yù)后IDH突變（主要是IDH1R132H和IDH2R172K）導(dǎo)致代謝產(chǎn)物2-羥基戊二酸（2-HG）異常積累，通過表觀遺傳調(diào)控（如DNA超甲基化）驅(qū)動腫瘤發(fā)生。然而，IDH突變型膠質(zhì)瘤的惡性程度相對較低，患者中位生存期顯著優(yōu)于野生型（例如：IDH突變型膠質(zhì)母細胞瘤中位生存期約31個月，而野生型僅15個月）。二、IDH靶向藥物的作用機制與研發(fā)進展1.?靶向藥物分類目前IDH抑制劑主要針對突變型IDH1/2酶，阻斷其催化2-HG生成的能力：IDH1抑制劑：如Ivosidenib（AG-120）、Vorasetidenib（AG-881）。IDH2抑制劑：Enasidenib（AG-221）。雙靶點抑制劑：部分在研藥物可同時抑制IDH1/2。2.?關(guān)鍵臨床試驗Ivosidenib（AG-120）：在Ⅲ期ClarIDHy試驗中，針對IDH1突變型晚期膽管癌顯示生存獲益，膠質(zhì)瘤適應(yīng)癥的Ⅰ期試驗（NCT02073994）證實其可穿透血腦屏障并降低腫瘤內(nèi)2-HG水平。Vorasidenib（AG-881）：Ⅱ期INDIGO試驗針對復(fù)發(fā)IDH突變低級別膠質(zhì)瘤，顯示無進展生存期（PFS）顯著延長（27.2個月vs.11.1個月），且耐受性良好。三、指南對IDH突變靶向藥物的推薦1.?NCCN指南（2023版）推薦場景：復(fù)發(fā)或進展的IDH突變型低級別膠質(zhì)瘤（2-3級），建議在手術(shù)/放療后考慮IDH抑制劑聯(lián)合治療。證據(jù)等級：2A類推薦（基于Ⅱ期臨床試驗數(shù)據(jù)）。2.?EANO指南（2021版）一線治療：對于無法手術(shù)的IDH突變型膠質(zhì)瘤，可嘗試IDH抑制劑聯(lián)合替莫唑胺（TMZ）。復(fù)發(fā)治療：優(yōu)先推薦IDH抑制劑單藥或聯(lián)合抗血管生成藥物（如貝伐珠單抗）。3.?中國CGCG指南（2022版）檢測要求：所有膠質(zhì)瘤患者確診時應(yīng)行IDH突變檢測。適應(yīng)癥：IDH突變陽性且常規(guī)治療失敗的病例，建議參與IDH抑制劑臨床試驗或同情用藥。四、現(xiàn)有可用的IDH突變靶向藥物藥物名稱靶點適應(yīng)癥（膠質(zhì)瘤）研發(fā)階段IvosidenibIDH1復(fù)發(fā)低級別膠質(zhì)瘤FDA獲批（其他癌種），膠質(zhì)瘤Ⅲ期進行中VorasidenibIDH1/2新診斷/復(fù)發(fā)低級別膠質(zhì)瘤Ⅱ期完成，申請加速審批EnasidenibIDH2復(fù)發(fā)高級別膠質(zhì)瘤Ⅰ/Ⅱ期試驗中OlutasidenibIDH1難治性膠質(zhì)母細胞瘤Ⅱ期試驗中展望與挑戰(zhàn)盡管IDH抑制劑為膠質(zhì)瘤治療帶來希望，但仍需解決以下問題：耐藥機制：長期使用可能導(dǎo)致IDH二次突變或代謝旁路激活。聯(lián)合策略：與放療、免疫檢查點抑制劑的協(xié)同效應(yīng)需進一步探索。生物標(biāo)志物：2-HG動態(tài)監(jiān)測及影像組學(xué)預(yù)測療效的技術(shù)亟待標(biāo)準(zhǔn)化。參考文獻DangL,etal.?Cancer-associatedIDH1mutationsproduce2-hydroxyglutarate.Nature.2009.WaitkusMS,etal.?Isocitratedehydrogenasemutationsingliomas.NeuroOncol.2016.MellinghoffIK,etal.?VorasidenibinIDH1/2-mutatedlow-gradeglioma.NEnglJMed.2023.NCCNGuidelines?forCentralNervousSystemCancers.Version2.2023.

一提到肥胖可能都會聯(lián)想到糖尿病、心臟病，這些病總是和肥胖捆綁在一起。很少有人會想到肥胖也是致癌的！而且致癌的程度，未必會輸給酒精！IARC?（國際癌癥研究所）發(fā)布針對癌癥和體重研究的最新結(jié)果，發(fā)現(xiàn)在歐美和中亞地區(qū)的女性當(dāng)中，肥胖造成的癌癥占了癌癥總數(shù)的9%！酒精造成的癌癥也才占總量的3.5%-5.5%??！??????由于對癌癥與超重和肥胖的研究項目還在推進中，目前已經(jīng)獲得充分證據(jù)證明與肥胖有關(guān)的癌癥就有13種之多分別是食管癌、賁門癌，結(jié)腸和直腸癌、肝癌、膽囊癌、胰腺癌、乳腺癌、子宮癌、卵巢癌、腎細胞癌、腦膜瘤、甲狀腺癌、多發(fā)性骨髓瘤。2012年的時候，IARC統(tǒng)計肥胖致癌在總發(fā)病當(dāng)中占比才3.6%，現(xiàn)在就已經(jīng)升至9%左右了。有等待確定癌癥分別是——男性乳腺癌、惡性前列腺癌、彌漫性大B淋巴細胞瘤，這三者目前標(biāo)示為證據(jù)有限，IARC對證據(jù)有限的解釋為癌癥與風(fēng)險因素之間存在一個通過降低該風(fēng)險因素而減少癌癥發(fā)生的關(guān)系，同時這種關(guān)系被認為是可信的，但是研究中并不能完全排除食管鱗狀細胞癌、胃癌（非賁門癌）、肝癌膽道癌、肺癌、皮膚黑色素瘤、睪丸癌、膀胱癌、腦或脊髓膠質(zhì)瘤這7種癌癥目前的證據(jù)顯示是證據(jù)不足，IARC的注釋為目前已有的研究證據(jù)質(zhì)量還不夠。也就是說，這11個癌癥完全還有可能進入肥胖致癌角逐的，實際上其中三種癌癥——男性乳腺癌、惡性前列腺癌和彌漫性大B淋巴細胞瘤已經(jīng)一只腳跨進了角逐行列了。雖然說酒精致癌大約有17種，目前還處于領(lǐng)先地位，但是酒精作為致癌原因該也研究得差不多了，發(fā)展空間已經(jīng)不大了。肥胖作為致癌界的新星，對它致癌的重要研究投入也不過是近十來年的事，要追上老前輩未必就很難。肥胖風(fēng)險到底有多高？可能有人說，我也不胖啊，我就有點兒超重而已，應(yīng)該沒那么危險吧。你別說，這回IARC還真的考慮到了這種情況，所以他們把超重因素也納入到了考察范圍。結(jié)果是：只要有超重，就是有致癌風(fēng)險！而且致癌風(fēng)險和體重超標(biāo)程度是成正比的。也就是說超重越多，發(fā)生癌癥的風(fēng)險越高。想一想中國1/3成年人超重，危害面很廣?！读~刀》腫瘤子刊2014年刊出的文章中稱，大約3/4的由于超重和肥胖引起的癌癥都是可以通過減重來避免的。2015年被JAMA癌癥子刊顯示，在一個胖子成功減肥之后，由于肥胖引起的乳腺癌致癌風(fēng)險也不會在個體變瘦之后下降。當(dāng)前，受肥胖影響最大的是子宮癌，BMI超標(biāo)，最高可以產(chǎn)生7.1（6.3~8.1）倍的患癌風(fēng)險！這風(fēng)險值可是相當(dāng)高了，要知道大量飲酒引起的最高發(fā)的癌癥口腔癌、鼻咽癌也不過是高于正常值5倍左右的風(fēng)險……另一個受肥胖影響巨大的是食管腺癌，其最高可以產(chǎn)生4.8倍的患癌風(fēng)險。其余的癌癥基本集中在1.5~2倍風(fēng)險左右。??????為什么肥胖會導(dǎo)致癌癥了？有三方面的因素。第一肥胖更易制造炎癥環(huán)境脂肪組織里有大量的免疫細胞。人在體重增加的過程中，免疫細胞會釋放促炎細胞因子。這種因子會造成局部和全身發(fā)生慢性炎癥。如果身體長期被慢性炎癥刺激，會導(dǎo)致癌癥。細胞也有從初生到死亡的過程。正常細胞都有一定的細胞周期，周期結(jié)束后便凋亡了。但在炎癥環(huán)境中，受到促炎細胞因子的刺激，衰老細胞卻仍然需要“積極工作”。這時，促炎細胞因子還會刺激現(xiàn)存細胞，激活抗凋亡機制，長時期“被迫工作”，正常細胞就會逐漸失去控制，慢慢成為無限增殖的癌細胞，造成嚴(yán)重的后果。第二肥胖更易誘發(fā)慢性疾病，肥胖者的體表面積比正常人大，體循環(huán)和肺循環(huán)的血流量均比正常人大，伴隨而來的就是心輸出量增加，加重了心臟的負荷。脂肪還增加了血液黏稠度，加速了血管沉積物的堆積，更容易造成動脈粥樣硬化，引發(fā)各種心血管疾病。在體檢中會發(fā)現(xiàn)，肥胖者的C反應(yīng)蛋白、白介素-6、腫瘤生長因子α等指標(biāo)明顯升高，一些心血管保護性因子水平卻明顯降低。肥胖讓機體對胰島素敏感度降低，身體要維持血糖穩(wěn)定只能拼命生成更多胰島素。而胰島素的作用不僅是降血糖，它也會促進細胞增殖，抑制細胞凋亡，會讓一部分細胞最終癌變。第三脂肪會增加雌激素分泌，肥胖會導(dǎo)致芳香化酶活性增加。芳香化酶負責(zé)把雄激素轉(zhuǎn)化成雌激素，導(dǎo)致更多的雌激素生成。過量雌激素是導(dǎo)致乳腺癌的元兇?？傊?，肥胖是導(dǎo)致癌癥的一個獨立危險因素?？刂企w重并不僅僅是為了美，更是為了健康、為了高質(zhì)量地生活。還不減肥嗎？得了癌癥之后運動有用嗎？動物實驗顯示運動直接就讓癌癥的發(fā)展受到了強烈的抑制。??????但是比起真的發(fā)生癌癥之后再去運動抗癌，在沒有得癌之前就運動起來，減掉超重的體重，明顯更合適的減肥就是抗癌，減起來！

眾多研究將老年的年齡分界定為70歲以上，也有研究定義為60歲或65歲以上，根據(jù)中華醫(yī)學(xué)會老年醫(yī)學(xué)學(xué)會的標(biāo)準(zhǔn)，老年人（老年期）定義為60至89歲，因此超過60歲即可視為老年人。在面對膠質(zhì)母細胞瘤時，年齡并不是手術(shù)的限制標(biāo)準(zhǔn)，認為年齡大，身體一定耐受不了手術(shù)，即使積極治療了也多活不了幾個月，白白受罪，其實這是一種認識上的誤區(qū)。不僅是患者本身這樣認為，家屬往往作為治療的決策者，往往也同樣這樣認為。臨床研究顯示，手術(shù)切除腫瘤可顯著提高老年GBM患者的生存期，特別是在KPS評分較高和年齡小于50歲的患者中，生存期可達到11個月甚至更長（1級證據(jù)）。此外，全切腫瘤的患者在術(shù)后功能恢復(fù)方面顯示出更好的預(yù)后（2級證據(jù)），尤其是當(dāng)結(jié)合短程放療和替莫唑胺（TMZ）輔助治療時，生存期可進一步延長。綜合老年狀態(tài)評估評價較好者，KPS評分＞80分，手術(shù)切除具有良好的安全性和臨床獲益。客觀上講，老年患者開顱手術(shù)確實需要面臨幾大難關(guān)：一、器官功能減退，手術(shù)和麻醉耐受性差；二、糖尿病、高血壓、心腦血管病等基礎(chǔ)疾病多；三、術(shù)后恢復(fù)慢，術(shù)后容易發(fā)生感染，墜積性肺炎，靜脈血栓等問題。最關(guān)鍵的評價因素還是疾病本身，若不進行手術(shù)，患者短期內(nèi)可能會頻繁遭遇癲癇發(fā)作，伴有劇烈頭痛、嘔吐，甚至發(fā)生腦疝，嚴(yán)重危及生命安全。在此情況下，鑒于放療和化療均不適用，手術(shù)治療成為了一個積極的選擇。另外，腫瘤位于非功能區(qū)，手術(shù)能做到全切或次全切而不會影響患者的神經(jīng)功能的情況下亦可積極地進行手術(shù)干預(yù)。另外，根據(jù)最新的NCCN膠質(zhì)瘤治療規(guī)范上釋義，對于一般情況較好，沒有并發(fā)癥，KPS＞80分的患者，可以考慮行整體切除+同步放化療+輔助化療（stupp方案），如果患者一般狀況稍差，或者有較多并發(fā)癥，可以選擇單純活檢，然后放療或化療。對于一般狀況較差的患者，若KPS評分低于50分，治療選擇應(yīng)限于單純放療或最佳支持治療，包括激素在內(nèi)的對癥支持治療。對于成年膠質(zhì)母細胞瘤患者在保證神經(jīng)功能和生存質(zhì)量的前提下最大范圍切除腫瘤能顯著提高患者的預(yù)后，這一點已得到廣泛的共識。??因此，老年膠質(zhì)瘤患者同樣優(yōu)先推薦手術(shù)治療。KPS評分＜80分患者手術(shù)要慎重。80歲以上老年患者更需要慎重考慮手術(shù)，術(shù)前評分較差的老年患者不推薦手術(shù)治療。

得了腦膠質(zhì)瘤，怎么辦？什么是腦膠質(zhì)瘤？腦膠質(zhì)瘤是來源于神經(jīng)系統(tǒng)膠質(zhì)細胞和神經(jīng)元細胞的腫瘤的統(tǒng)稱，是顱內(nèi)最常見的惡性腫瘤，占顱內(nèi)腫瘤的40-50%。根據(jù)細胞種類不同可將膠質(zhì)瘤分為星形細胞瘤、少突膠質(zhì)細胞瘤、膠質(zhì)母細胞瘤等多種類型。不同類型的膠質(zhì)瘤治療及預(yù)后也不同。世界衛(wèi)生組織(WHO)根據(jù)膠質(zhì)瘤的組織學(xué)特征將其分為I~IV四個等級,其中I級腫瘤生長非常緩慢,手術(shù)切除有治愈的可能,II級和III級惡性程度較高,預(yù)后較差,而IV級惡性程度最高,平均壽命只有14~16個月。腦膠質(zhì)瘤的病因是什么？腦膠質(zhì)瘤的病因尚不明確，總的來說是由于先天的遺傳高危因素和環(huán)境的致癌因素相互作用所導(dǎo)致。環(huán)境因素：輻射、殺蟲劑、飲食習(xí)慣(亞硝基化合物如腌制品、發(fā)酵的泡菜、隔夜的肉類的等攝入過多，新鮮水果、蔬菜攝入過少)、酒精、煙草攝入、病毒感染等。迄今為止，目前的研究尚不能證實輻射與腦膠質(zhì)瘤發(fā)病相關(guān)。但有研究發(fā)現(xiàn)，長期使用手機可提高腦膠質(zhì)瘤的發(fā)病率。使用手機超過25年，或者在20歲前就開始使用的人，患膠質(zhì)瘤的風(fēng)險要提高3倍之多。兒童及低齡青少年由于顱骨較薄及神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育不完全，最好限制手機的使用，避免潛在的風(fēng)險?，F(xiàn)在年輕人作息不規(guī)律、熬夜、精神壓力大等是否會增加腦膠質(zhì)瘤的發(fā)病風(fēng)險尚不明確，但是上海市抗癌協(xié)會和復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院制定的2019版《居民常見惡性腫瘤篩查和預(yù)防推薦》中明確指出，健康生活，避免熬夜是腦腫瘤的預(yù)防建議之一。遺傳因素：一些已知的遺傳疾病，如神經(jīng)纖維瘤病（I型）以及結(jié)核性硬化疾病等容易發(fā)生腦膠質(zhì)瘤，但對于膠質(zhì)瘤是否完全屬于遺傳因素的主導(dǎo)，目前尚無定論。發(fā)病人群有哪些？腦膠質(zhì)瘤各個年齡組均可發(fā)病，膠質(zhì)瘤發(fā)病年齡有兩個相對高峰期，分別是11~20歲和31~40歲，第二個高峰期后隨著年齡的增大發(fā)病率明顯下降。其中，最常見的膠質(zhì)母細胞瘤(膠質(zhì)瘤中惡性程度最高的一種)，雖然可以發(fā)生在任何年齡，但約2/3集中在45-70歲，診斷時的平均年齡為53歲，30歲以下非常少見。腦膠質(zhì)瘤的治療手段有哪些？腦膠質(zhì)瘤一般采用綜合治療，包括手術(shù)、放療、化療，以及靶向治療、免疫治療和干細胞的治療等。因其惡性傾向，任何單一的治療模式都難以取得良好的效果。目前腦膠質(zhì)瘤的標(biāo)準(zhǔn)治療方法是先行手術(shù)切除腫瘤，并根據(jù)術(shù)后組織病理及分子病理結(jié)果進行個體化輔助治療（包括放療、化療等）。一方面，手術(shù)可以明確病理診斷，迅速去除大部分的腫瘤細胞，緩解患者癥狀，為下一步的其他治療創(chuàng)造條件；另一方面，腦膠質(zhì)瘤術(shù)后放化療也很有必要。放療主要包括常規(guī)放射治療、立體定向放射治療、放射性核素內(nèi)放射治療等。化療中，替莫唑胺可顯著延長高級別膠質(zhì)瘤患者的生存時間。目前分子靶向治療、免疫治療、基因治療，電場治療等是腦膠質(zhì)瘤治療研究的熱點，最新研究顯示化療聯(lián)合靶向抗血管生成治療有治療膠質(zhì)母細胞瘤的潛力。這些新的治療方式為患者提供了更多的可能和希望，然而大多數(shù)仍處于臨床前或臨床研究階段。因此綜合治療（外科手術(shù)+放療+化療）仍是腦膠質(zhì)瘤治療的主要手段。???????在日常生活中如何才能早發(fā)現(xiàn)腦膠質(zhì)瘤？早期腦膠質(zhì)瘤可無任何癥狀，腦膠質(zhì)瘤導(dǎo)致的癥狀主要與腫瘤的大小、部位和生長速度有關(guān)。隨著腫瘤的生長會有癲癇發(fā)作（手腳抽搐、面部肌肉抖動等）、精神癥狀（如性格改變、躁狂發(fā)作等），以及其他一些不典型癥狀如一側(cè)聽力、視力下降、部分患者可出現(xiàn)吞咽困難等。晚期癥狀主要是腫瘤生長較大導(dǎo)致的顱內(nèi)高壓癥狀，如頭痛、惡心、嘔吐、意識改變?nèi)缡人?。此外腫瘤導(dǎo)致的占位效應(yīng)還會導(dǎo)致一側(cè)肢體偏癱。腦膠質(zhì)瘤還有一些伴隨癥狀，如記憶力喪失、人格改變、易激怒、尿失禁、說話困難等。??????磁共振（MRI）平掃和增強掃描是腦膠質(zhì)瘤的首要診斷方法。MRI平掃和增強檢查不僅可有效地鑒別腦膠質(zhì)瘤與部分非腫瘤病變，還有助于在術(shù)前預(yù)測腦膠質(zhì)瘤的分級，明確腦膠質(zhì)瘤侵犯范圍，幫助腫瘤立體定向活檢區(qū)域選擇，制定腦膠質(zhì)瘤切除策略以及評估患者的預(yù)后情況。4、腦膠質(zhì)瘤術(shù)后該如何康復(fù)？患者應(yīng)樹立恢復(fù)期的信心，家屬也應(yīng)給患者樹立戰(zhàn)勝疾病的信心并保持積極樂觀的心態(tài)。多用預(yù)后良好的病例去鼓舞患者，使患者充滿信心，這樣有助于患者早日康復(fù)。在生活習(xí)慣方面，保證充足的休息時間，不熬夜，使大腦得到充分休息，避免情緒過度激動和悲傷，避免吸煙飲酒等癌癥風(fēng)險因素。在家中盡量避免接觸電磁爐、微波爐等高輻射電器。在飲食方面，需要養(yǎng)成健康的飲食習(xí)慣，多吃蔬菜水果，多食高蛋白食物，保證良好的營養(yǎng)，減少油脂及脂肪類食品的攝入。部分患者術(shù)后容易發(fā)生便秘，建議早餐前喝一杯熱水，適當(dāng)飲水，排便時不能太用力，必要時使用開塞露。對兩天以上未排便的正常飲食患者，可口服緩瀉忌劑幫助排便。對于術(shù)后恢復(fù)較好的年輕患者，患者可正常生活，也可以恢復(fù)工作。但是要注意休息，避免勞累，定期復(fù)查。對于有癲癇發(fā)作的患者應(yīng)規(guī)律服用抗癲癇藥物，不可自行停藥、換藥、加量、減量，避免駕車、游泳等較為危險的活動。一旦再次出現(xiàn)癲癇發(fā)作應(yīng)解開患者的衣服，就地仰臥，頭偏向一側(cè)；同時于兩齒間置入手帕、手套或帽子等物，以防咬傷；不可向患者嘴里灌湯灌藥；不可對抽搐肢體暴力施壓，以防骨折；同時需及時就醫(yī)。部分患者有偏癱、失語等并發(fā)癥，出院后需盡早進行相關(guān)康復(fù)治療。1、肢體功能鍛煉：有肢體活動障礙的患者出院后應(yīng)盡早康復(fù)鍛煉。一是對癱瘓的肌肉用柔軟、緩慢的中等力度進行按摩、揉捏；二是讓患者自己，或由家屬幫助完成對患肢的被動運動；三是主動運動，先利用各種本體反射（如淺伸反射、屈曲反射）進行訓(xùn)練，以誘發(fā)主動運動；再對癱瘓肌肉做助力運動；然后對患肢主動運動；最后通過坐起鍛煉，逐步使患者擺脫他人輔助，做到下地、座椅。通常這些康復(fù)鍛煉需要在專業(yè)的康復(fù)師指導(dǎo)下進行。2、語言功能鍛煉：早期可針對患者聽、說、讀、寫、復(fù)述等障礙給予相應(yīng)的簡單指令訓(xùn)練、口顏面肌肉發(fā)音模仿訓(xùn)練、復(fù)述訓(xùn)練，口語理解嚴(yán)重障礙的患者可以使用文字閱讀、書寫或交流板進行交流。這類患者也需要到專業(yè)的康復(fù)中心接受相應(yīng)的康復(fù)訓(xùn)練?？傊X膠質(zhì)瘤并不可怕，可怕的是諱疾忌醫(yī)，要養(yǎng)成定期體檢的好習(xí)慣，一旦發(fā)現(xiàn)可疑癥狀，積極就醫(yī)，配合治療，這樣才能早日康復(fù)。

大家都普遍認為，水果是一個健康食品，不少病人甚至在患病以后都采取果蔬療法，那么果蔬療法的果就是水果。水果和果汁中都含有大量果糖，果糖的甜度呢是葡萄糖的兩倍，因此大家都特別喜歡吃，而且這個甜容易讓人上癮。不少人新上市的冰糖橘吃一斤都不夠，吃了以后呢，對人體有什么害處呢？葡萄糖代謝跟果糖是截然不同的，葡萄糖能被我們直接利用，而果糖呢不能直接利用，它必須得進入肝臟，和酒精是類似的。酒精大家現(xiàn)在都認為它對人體沒有任何的好處，它果糖呢也類似，它必須得經(jīng)過肝臟代謝，雖然它不會引起血糖升高，會使胰島素升高，它呢害處有，主要有4方面。第一它它經(jīng)過肝臟代謝轉(zhuǎn)化為脂肪。過多脂肪形成脂肪肝，我們利用不了，以脂肪形式存儲起來，也容易肥胖。肥胖還容易導(dǎo)致胰島素抵抗。第二在形成脂肪過程當(dāng)中，它有一個代謝產(chǎn)物是尿酸，大量吃水果以后會引起高尿酸。第三它會產(chǎn)生活性氧ROF，它呢能促進氧化反應(yīng)，也就是引起衰老的這個氧化反應(yīng)，同時促進炎癥反應(yīng)。這對人是不好的，還容易和這個皮下膠原蛋白結(jié)合呢，形成糖化蛋白，這樣容易產(chǎn)生皺紋，臉色暗沉發(fā)黃，對女性來說是不是更重要呢？最近自然雜志發(fā)表了一篇文章。發(fā)現(xiàn)在果糖代謝中當(dāng)中能夠產(chǎn)生一種叫LPC，也就叫溶血磷脂酰膽堿的物質(zhì)，LPC進入血管到腫瘤的部位，它會促進腫瘤的生長，尤其是癌細胞的生長。所以過量吃水果也被稱為是富人的毒藥，那么是不是水果就不能吃了呢？水果富含維生素，纖維素還有一些礦物質(zhì)，對人體是非常有益的營養(yǎng)素。怎么去避免高果糖呢？首先我們選擇果糖含量低的水果，盡量不要選擇高果糖的水果。是不是以口感來決定果糖含量呢？也就是甜的東西果糖就高呢？答案是否定的。比如說非常酸的山楂，每100克山楂當(dāng)中就含有22克的果糖。果糖含量最高的水果，比如說紅棗、榴蓮啊，它的果糖含量每100克呢都超過30克果糖，非常的高。我們要選擇那些低果糖的水果，比如像藍莓、草莓、牛油果、柚子、無花果、番石榴、杏子、李子、橙子、獼猴桃。這些水果它的果糖含量每100克小于5克，可以適量吃這類果糖含量相對比較低的的水果，避免了高果糖給我們機體帶來的一些問題，希望大家選擇對健康有益的水果。

腦膠質(zhì)瘤是一種起源于神經(jīng)膠質(zhì)細胞的腫瘤，是最常見的原發(fā)性顱內(nèi)腫瘤，占顱內(nèi)腫瘤的40-45%。2016年世界衛(wèi)生組織（WHO）將膠質(zhì)瘤分為Ⅰ級到Ⅳ級，其中Ⅰ級-Ⅱ級為低級別膠質(zhì)瘤，惡性程度較低，預(yù)后相對較好；Ⅲ級-Ⅳ級為高級別膠質(zhì)瘤，惡性程度較高且預(yù)后較差，其中Ⅳ級膠質(zhì)瘤主要是膠質(zhì)母細胞瘤。腦膠質(zhì)瘤所導(dǎo)致的癥狀和體征，主要取決于其占位效應(yīng)以及所影響的腦區(qū)功能。膠質(zhì)瘤由于其在空間的“占位”效應(yīng)，擠壓破壞正常腦組織，可以使患者產(chǎn)生頭痛、惡心及嘔吐、癲癇、視物模糊等癥狀。此外，由于其對局部腦組織功能的影響，可能導(dǎo)致不同的神經(jīng)功能障礙，例如視神經(jīng)膠質(zhì)瘤可以導(dǎo)致視覺的喪失；中央?yún)^(qū)膠質(zhì)瘤可以引起運動與感覺的障礙；語言區(qū)膠質(zhì)瘤可以引起語言表達和理解的困難。腦膠質(zhì)瘤的治療以手術(shù)切除為主，結(jié)合放療、化療等綜合治療方法。手術(shù)可以緩解臨床癥狀，延長生存期，并獲得足夠腫瘤標(biāo)本用以明確病理學(xué)診斷和進行分子遺傳學(xué)檢測。手術(shù)治療原則是最大范圍安全切除腫瘤，而常規(guī)神經(jīng)導(dǎo)航、功能神經(jīng)導(dǎo)航、術(shù)中神經(jīng)電生理監(jiān)測和術(shù)中MRI實時影像等新技術(shù)有助于實現(xiàn)最大范圍安全切除腫瘤。放療可殺滅或抑制腫瘤細胞，延長患者的生存期，常規(guī)分割外照射是腦膠質(zhì)瘤放療的標(biāo)準(zhǔn)治療。膠質(zhì)母細胞瘤（GBM）術(shù)后放療聯(lián)合替莫唑胺（TMZ）同步并輔助TMZ化療，已成為成人新診斷GBM的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。

腦膠質(zhì)瘤是兒童常見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤。與成人不同的是，兒童膠質(zhì)瘤以低級別或良性腫瘤最多見，而良性和惡性腫瘤在術(shù)前影像和診斷上非常容易混淆。神經(jīng)外科專家表示，在兒童腦膠質(zhì)瘤的術(shù)前診斷需要仔細甄別，充分權(quán)衡手術(shù)風(fēng)險和手術(shù)獲益、決定是否手術(shù)和手術(shù)時機，同時避免手術(shù)可能并發(fā)的的神經(jīng)功能障礙；在兒童低級別膠質(zhì)瘤，多數(shù)在完全切除后可以達到治愈，而兒童高級別膠質(zhì)瘤在可能的條件下，也要爭取最大程度切除或者活檢明確病理性質(zhì)、尋找藥物治療靶點，并配合放、化療等治療手段。。?（1）低齡幼兒或嬰兒，腦膠質(zhì)瘤更容易誤診兒童腦腫瘤和成人具有不同的臨床表現(xiàn)、特別是嬰幼兒。廣東省人民醫(yī)院神經(jīng)外科主任萬鋒介紹，罹患膠質(zhì)瘤的患兒，其癥狀往往不典型，可能僅僅是偶爾頭痛、精神變差、胃口不好、視力變差等，特別是在低齡幼兒或嬰兒，更容易誤診。詳細來說，大約60%的兒童腦膠質(zhì)瘤發(fā)生在幕下小腦或腦干，以星形細胞瘤多見。因為小腦是人體控制運動和平衡的部分，小腦部位的膠質(zhì)瘤可使孩子出現(xiàn)姿勢、言語、平衡或協(xié)調(diào)功能出現(xiàn)損傷。腦干部位的膠質(zhì)瘤經(jīng)常影響到孩子面部的運動或感覺障礙，出現(xiàn)流口水或吞咽困難、復(fù)視、眼瞼下垂、斜視等。萬鋒主任表示，這些癥狀往往也很難讓家長第一時間想到是腦腫瘤。對于3歲以下的幼兒來說，更是很難及時得到正確的診斷。對于大一點的孩子來說，患兒可能會說自己頭痛、惡心、視力下降等。有的孩子行走時可能會變得不太穩(wěn)定或難以保持平衡，身體某一部位無力或麻木，尤其是一側(cè)肢體。同時可能出現(xiàn)難以握住物體或書寫困難等行為笨拙表現(xiàn)。這可能會引起家長的注意。??看過無數(shù)病例后，萬鋒主任十分感慨，“神經(jīng)外科醫(yī)生對兒童膠質(zhì)瘤往往存在診斷困難的時候，所以我們要對每一個病例保持敬畏和認真對待，是病人教會了我們?！?（2）分辨腫瘤的良惡性，僅靠核磁共振檢查尚不足夠“做了那么多磁共振檢查，可以看出來我的膠質(zhì)瘤是良性還是惡性嗎？能不能確定哪一種級別膠質(zhì)瘤？”——這是很多膠質(zhì)瘤患兒家長最關(guān)心的問題。而實際上，兒童腦腫瘤或膠質(zhì)瘤，術(shù)前顱腦磁共振檢查往往表現(xiàn)不典型、不能給出準(zhǔn)確的腫瘤性質(zhì)，甚至經(jīng)常出現(xiàn)良性腫瘤診斷為惡性的時候。所以，術(shù)前診斷一定還要結(jié)合患兒的癥狀、體征、病程長短等給出綜合判斷！最后只有通過手術(shù)或者活檢，取得腫瘤組織，經(jīng)病理檢測后才能明確腫瘤的具體類型。因此，家屬一定不要僅僅因為術(shù)前磁共振的診斷而輕言放棄治療。兒童膠質(zhì)瘤以低級別膠質(zhì)瘤最多見，其中多數(shù)在手術(shù)全切后可以達到治愈。萬鋒主任認為，這個腫瘤在診斷上還有一點很特殊：磁共振等影像診斷時常會有低級別和高度惡性腫瘤鑒別診斷困難的時候，有時候良性的腫瘤、術(shù)前被誤認為高度惡性；另外一方面，部分兒童低級別膠質(zhì)瘤臨床表現(xiàn)非?！皯卸琛?，屬于偶然發(fā)現(xiàn)、沒有癥狀、進展非常緩慢，或者僅僅伴發(fā)抽搐或癲癇表現(xiàn)，如果這種“懶惰”的良性腫瘤位于腦的關(guān)鍵功能區(qū)、手術(shù)強行切除可能有較大的肢體癱瘓或語言記憶障礙等風(fēng)險，我們寧愿選擇保守觀察。所以，對待兒童腦腫瘤、膠質(zhì)瘤，我們一定需要仔細分析病情、多學(xué)科診治，充分權(quán)衡手術(shù)可能獲益和可能風(fēng)險，盡可能做出正確的判斷。兒童神經(jīng)系統(tǒng)尚處于快速發(fā)育階段，發(fā)生于兒童的膠質(zhì)瘤具有其獨特的分子病理學(xué)特征和機制。據(jù)悉，萬鋒主任在我國權(quán)威的《中華神經(jīng)外科雜志》上，作為通訊作者和主要執(zhí)筆專家之一，發(fā)布了《中國兒童低級別膠質(zhì)瘤診療指南》和《中國兒童高級別膠質(zhì)瘤診療指南》?！吨改稀穼和z質(zhì)瘤對高級別和低級別膠質(zhì)瘤分別論述，除了指出和成人膠質(zhì)瘤的不同特點，還強調(diào)了嬰幼兒和較大齡兒童的不同診療原則。?（3）最大限度地延長復(fù)發(fā)，治療應(yīng)當(dāng)打“組合拳”如何最大限度地降低或者延緩腫瘤術(shù)后復(fù)發(fā)，特別對于兒童高級別膠質(zhì)瘤，是很多家屬關(guān)切的問題。高級別膠質(zhì)瘤術(shù)后多需要放化療，但很多家長也明白，放療和化療都是有副作用的。在嬰幼兒膠質(zhì)瘤，良性和惡性腫瘤的臨床表現(xiàn)非常特殊：良性的膠質(zhì)瘤可以生長很快、而惡性膠質(zhì)瘤確往往表現(xiàn)較“溫和”。因此，嬰幼兒低級別膠質(zhì)瘤有時需要相對積極的化療以控制或延緩腫瘤進展，而嬰幼兒膠質(zhì)母細胞瘤在手術(shù)全切后，不一定需要高強度的化療，而且對于這種腫瘤還有靶向治療的選擇。而放療則需要推遲到較大年齡后再考慮。對于治療的“組合拳”，萬鋒主任認為，手術(shù)后獲得準(zhǔn)確的組織病理和分子病理診斷十分重要?；驒z測獲得分子病理診斷和分型，反映了腫瘤最根本的生長特性，這也是近10余年來，兒童膠質(zhì)瘤領(lǐng)域的重要研究進展。有了對于腫瘤最根本“屬性”的把握，才能精準(zhǔn)地施展出“組合拳”。因此，需要特別強調(diào)的是，兒童腦膠質(zhì)瘤的治療需要專業(yè)的多學(xué)科參與，包括影像、外科、病理、放化療等學(xué)科，給患兒最合理和最優(yōu)化的診療建議，實現(xiàn)精準(zhǔn)的個體化治療。

病史描述患兒女性，2022年12月（3月齡）時家長發(fā)現(xiàn)患兒消瘦，體重不增，僅為4kg。6個月時出現(xiàn)眼球震顫，左側(cè)肢體運動不利。行頭部MRI檢查發(fā)現(xiàn)鞍區(qū)及右側(cè)顳葉占位，體積巨大。2023年5月行手術(shù)治療，切除部分腫瘤，術(shù)后病理：毛細胞星形細胞瘤，WHO1級?；熯^程2023年7月患兒于我科就診，行頭部MRI檢查：鞍內(nèi)、鞍上及右側(cè)顳葉腫瘤殘留，伴有囊變，存在硬膜下積液。（圖1）。視力檢查：雙眼裸眼0.025。于我科開始行改良CV方案化療。圖1：2023年7月化療前頭部MRI：鞍區(qū)及右側(cè)顳葉可見不規(guī)則不均勻強化影，伴囊變。幕上腦室增大，右額顳枕部硬膜下積液。化療3個月后復(fù)查頭部MRI較化療前腫瘤明顯縮?。▓D2），因患兒不配合，未能行視力檢查，通過家長觀察，患兒日?；顒诱?。繼續(xù)原方案化療。圖2：2023年10月化療3個月頭部MRI：腫瘤的實性和囊性成分較化療前均明顯縮小，硬膜下積液好轉(zhuǎn)，療效評價PR。化療期間患兒出現(xiàn)輕度胃腸道反應(yīng)及藥物性肝損害，對癥處理后好轉(zhuǎn)，未出現(xiàn)骨髓抑制。化療期間患兒營養(yǎng)狀況逐漸好轉(zhuǎn)，發(fā)育正常。2024年9月化療1年2月后復(fù)查頭部MRI示腫瘤接近完全消失（圖3）。圖3：2024年9月化療1年2月后復(fù)查頭部MRI：顱內(nèi)異常強化消失，F(xiàn)lair像殘留少量異常信號影，療效評價接近CR。專家點評視路膠質(zhì)瘤位于視神經(jīng)傳導(dǎo)通路，與視神經(jīng)及視束關(guān)系緊密，部分腫瘤累及下丘腦，手術(shù)難以全切，術(shù)后易出現(xiàn)視力下降甚至失明，極大影響患兒生活質(zhì)量。對于3歲以內(nèi)嬰幼兒，特別是1歲以內(nèi)起病的嬰兒，雖然腫瘤病理類型為低級別膠質(zhì)瘤，但進展迅速，預(yù)后較差，更需要盡快采取治療控制腫瘤進展，挽救生命。對于上述患兒，化療可有效控制腫瘤進展，保留并改善患兒視力，提高生活質(zhì)量，是此類患兒的主要治療手段。既往一般采取CV方案（卡鉑聯(lián)合長春新堿）治療此類腫瘤，但緩解率相對較低，起效較慢，不利于挽救生命和視力。我科經(jīng)前期研究，對傳統(tǒng)CV方案進行優(yōu)化改良，縮短藥物起效時間，提高療效，有助于盡早減輕腫瘤負荷，挽救生命，改善視力。上述改良CV方案治療兒童視路膠質(zhì)瘤的臨床研究正在開展中。如有入組意向，可點擊下方鏈接了解詳情：【臨床試驗招募】改良CV方案治療兒童視路膠質(zhì)瘤的臨床研究。敬請注意：本文僅供相關(guān)專業(yè)人員學(xué)習(xí)參考之用，文中的所有信息均不作為診斷和治療疾病的依據(jù)。如出現(xiàn)文中描述的癥狀，請及時就醫(yī)。另外，本文僅節(jié)選原文的一部分，內(nèi)容可能不完整或與原文存在偏差，若需更完整的信息請參閱原文。撰稿：李程審校：趙赤、張俊平排版：張雅琪

1例（男/70歲）復(fù)發(fā)性膠母綜合治療后進展再程放療（距上次放療間隔6月）-4DTOMO挽救性放療復(fù)發(fā)膠質(zhì)瘤的再程放療-大分割放療-挽救性放療-TOMO放療1例（男/53歲）復(fù)發(fā)性膠質(zhì)母細胞瘤再程同步放化療-TOMO放療-來自-新疆1例（男/12歲）復(fù)發(fā)性丘腦彌漫性膠質(zhì)瘤再程放療（MR與CTsim融合）TOMO挽救放療正常組織對再程放療的耐受性方某某（AH），男，70歲（出生時間：1953-12-25）初始治療手術(shù)前MR（2024-01-27）：再程放療前MR（2024-10-09）：放療前PET/CT與MR圖像融合（2024-10-11/W5）：與核醫(yī)學(xué)專家討論：放療靶區(qū)與劑量：顱內(nèi)病變：95%GTV（體積：91cc）（不外擴，直接給處方劑量）Dt60Gy/15F(BED=84Gy);GTVboost（體積：20cc）Dt75Gy/15F(BED=112Gy＞100Gy)腮腺病變：95%PGTV（體積：52cc）（GTV外擴3mm，手工修改解剖邊界，給處方劑量）Dt50Gy/25F(BED=60Gy);GTVboost（體積9cc）Dt70Gy/25F(BED=90Gy)轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)：95%PGTV（體積20cc）（不外擴邊界）Dt60Gy/25F(BED=74Gy)計劃展示：10次放療有復(fù)查：

病史描述患兒，男性，8歲。2023年9月患兒右側(cè)臀部偶有疼痛，就診于當(dāng)?shù)蒯t(yī)院按“肌肉拉傷”治療后癥狀加重。后行脊髓核磁提示：脊髓內(nèi)占位。2024年1月初行脊髓手術(shù)治療，術(shù)后病理報告示：（脊髓）神經(jīng)上皮來源腫瘤，符合高級別彌漫性膠質(zhì)瘤，CNSWH04級?；熯^程術(shù)后1個月患兒就診我科（首都醫(yī)科大學(xué)三博腦科醫(yī)院神經(jīng)腫瘤化療科），就診時患兒大小便失禁、持續(xù)頭痛、頭暈，進食量少。2024-02-28頭部MRI：雙側(cè)小腦半球、橋小腦角池、鞍上池及雙外側(cè)裂多發(fā)占位病變（下圖）。2024-03-01脊髓核磁提示：延髓、頸、胸、腰髓椎管內(nèi)多發(fā)異常強化，考慮播散轉(zhuǎn)移（下圖）。2024年3月開始于我科行化療聯(lián)合抗血管靶向治療?；?周期后，2024-05-11核磁：頭部、脊髓核磁播散病灶明顯較少（下圖）。大小便失禁癥狀明顯改善，頭痛、頭暈癥狀消失?；?周期后，2024-07-24核磁：頭部未見明確播散病灶，僅胸腰椎剩余少量異常播散病灶（下圖）。目前，患兒在繼續(xù)治療中。專家點評兒童高級別膠質(zhì)瘤有效藥物少，預(yù)后差，尤其是對于廣泛播散的腫瘤。本例患者為難治性腦脊膜廣泛播散的高級別膠質(zhì)瘤，無法通過手術(shù)全切，幸運的是，經(jīng)過我科化療聯(lián)合抗血管靶向藥物治療后，腫瘤基本全消，癥狀明顯改善。目前，首都醫(yī)科大學(xué)三博腦科醫(yī)院神經(jīng)腫瘤化療科關(guān)于高級別膠質(zhì)瘤的臨床試驗正在開展中。