研究背景膠質(zhì)母細胞瘤（Glioblastoma，GBM）預后很差。盡管采取最大范圍安全切除、同步放化療及替莫唑胺化療等標準治療手段，其中位無進展生存時間僅為6.9月，中位總生存時間為14.6月，12個月OS為61.1%（Stupp等，2005）。中位PFS和OS的時間差較短，提示腫瘤復發(fā)后的療效非常有限。雖然電場治療被證實可進一步改善PFS和OS，但由于腫瘤的彌漫性生長、經(jīng)濟原因和依從性問題，大多數(shù)患者在腫瘤復發(fā)時仍選擇藥物治療（如貝伐珠單抗、替莫唑胺TMZ、洛莫司汀CCNU、PCV方案等）或最佳支持治療。在大型醫(yī)學中心就診的患者首選入組臨床研究，但并沒有任何一種方案表現(xiàn)出生存優(yōu)勢。目前，GBM復發(fā)后的中位生存時間僅為6-8月，9個月OS僅為50%，迫切需要新的治療手段。甲苯咪唑（Mebendazole，MBZ）是一種抗蠕蟲藥物，在體外和體內(nèi)研究中均表現(xiàn)出對膠質(zhì)瘤細胞/動物模型的抗腫瘤活性。該藥具有親脂性，能穿透血腦屏障，口服給藥，同時在長期應(yīng)用于寄生蟲治療的過程中體現(xiàn)出較好的安全性。本研究前期進行的I期研究發(fā)現(xiàn)甲苯咪唑的安全性良好，未出現(xiàn)意外的嚴重不良事件。推薦劑量為：聯(lián)合替莫唑胺和替莫唑胺同步放化療時每次1600mg，每日3次。聯(lián)合洛莫司汀時每次800mg，每日3次。在前期研究的基礎(chǔ)上，本方案進入II期臨床研究階段，以探索甲苯咪唑聯(lián)合替莫唑胺或洛莫司汀治療復發(fā)GBM的安全性和療效。研究方法本研究是一項隨機II期臨床研究，在印度TataMemorialCenter進行。入組患者為成人（≥18歲）復發(fā)GBM患者，ECOG評分0-3分。經(jīng)過多學科會診評估患者是否能接受挽救性再放療，條件為：KPS評分≥60分、距第一次放療時間至少2年、復發(fā)病灶局限于幕上且單發(fā)，體積中等。雖然減瘤手術(shù)是復發(fā)時的首選治療，但并不作為強制。該研究排除過去3月內(nèi)應(yīng)用苯并咪唑以及停用TMZ三個月內(nèi)腫瘤復發(fā)的患者。不符合再放療條件的患者被隨機分配至替莫唑胺+甲苯咪唑（TMZ+MBZ）和洛莫司汀+甲苯咪唑（CCNU+MBZ）兩組。TMZ+MBZ組應(yīng)用TMZ200mg/m2d1-5+MBZ1600mgtid，Q4w，共計12周期直至疾病進展。CCNU+MBZ組應(yīng)用CCNU110mgd1+MBZ800mgtid，Q6w，共計6周期直至疾病進展。本研究的主要研究終點為9個月的總生存率，次要研究終點是無進展生存、安全性和生活質(zhì)量。樣本量估計采用A’Hern一階段設(shè)計方法，P0為35%（即9個月OS為35%時治療無效，無需進一步研究），P1為55%（即9個月OS為55%時值得進一步評估），參照BELOB研究的結(jié)果。經(jīng)計算，每組需44名患者。如果任何一組有20名患者在治療后9月仍存活，則該組值得進一步研究。圖1：研究流程圖（部分）研究結(jié)果1、療效自2019年3月14日至2021年6月18日，共有88名患者入組，每組44人。TMZ-MBZ有43人納入方案分析，CCNU-MBZ組有42人納入（圖1）。中位年齡41歲，IDH突變率為36.4%患者的基線特征如表1（詳見原文）所示。所有患者既往都接受過手術(shù)和放療，每組各有2名患者在放療后未接受替莫唑胺化療。中位隨訪時間為17.4月，3名患者出現(xiàn)了方案違背。因此分析了85名患者的生存情況。在數(shù)據(jù)截止時，TMZ-MBZ組（共42人）有32名患者死亡，CCNU-MBZ組（共43人）有34名患者死亡。中位總生存期分別為6.7月和6.4月（無統(tǒng)計學差異，風險比0.99）（圖2）。9個月總生存率分別為35.8%和46%。TMZ-MBZ組有39名患者出現(xiàn)腫瘤進展，CCNU-MBZ組也有39名患者出現(xiàn)腫瘤進展，兩組的中位無進展生存時間分別為4.13和4.3月（無統(tǒng)計學差異）（圖3）。圖2：兩組患者的總生存率（綠色：CCNU-MBZ；橙色：TMZ-MBZ）2、不良反應(yīng)表2（詳見原文）列出了每組患者的不良事件。TMZ-MBZ和CCNU-MBZ組分別有37例（86%）和40例（95.2%）患者出現(xiàn)任何級別的不良事件。其中有8例（18.6%）和4例（9.5%）患者3-5級不良事件。但沒有出現(xiàn)治療相關(guān)的死亡。圖3：兩組患者的無進展生存率（綠色：CCNU-MBZ；橙色：TMZ-MBZ）3、減量和停藥在TMZ-MBZ治療組中，有33名患者因疾病進展停藥。3名患者仍在接受治療，1名患者因不良事件（轉(zhuǎn)氨酶和膽紅素升高）停藥，1名患者因疾病進展死亡。TMZ+MBZ治療的中位周期數(shù)4個，MBZ無需減量，僅有1名患者TMZ需要減量。3名患者完成12周期治療。在CCNU-MBZ治療組中，有30名患者因疾病進展停藥，1名患者仍在接受治療，1名患者因血小板減少停藥。CCNU+MBZ治療的中位周期數(shù)為3個，MBZ無需減量，5名患者需減少CCNU劑量。4名患者完成6周期治療。在進展后，有81.2%的患者接受最佳支持治療，未繼續(xù)進行抗腫瘤治療。4、生活質(zhì)量對總生存的影響入組患者中有23名ECOG評分為2-3分，預后較差，中位OS為5.67月。ECOG評分為0-1分的患者預后較好，中位OS為8.87月。在事后分析中，TMZ-MBZ組中ECOG評分為0-1分的患者中位生存時間為7.1月，9個月生存率為39.6%。CCNU-MBZ組中ECOG評分為0-1分的患者中位生存時間為10月，9個月生存率為57.9%。討論與結(jié)論本研究是第一個利用甲苯咪唑治療復發(fā)GBM的隨機實驗，本研究的目的并非為比較TMZ+MBZ和CCNU+MBZ這兩種治療方案孰優(yōu)孰劣，而是與歷史數(shù)據(jù)對比，在TMZ或CCNU的基礎(chǔ)上聯(lián)合MBZ是否能改善患者的生存。隨機分組的優(yōu)點在于兩個隊列的基線特征是平衡的。但無論是TMZ+MBZ還是CCNU+MBZ均未能提高復發(fā)GBM患者的9個月生存率。關(guān)鍵的EORTC26101研究中，CCNU組的中位PFS為1.5月，CCNU+Bev組的中位PFS為4.2月，后者與本研究的中位PFS相當，但本研究中患者整體較為年輕且IDH突變率較高。本研究的陰性結(jié)果可歸因于多種因素，首先，本研究允許ECOG2-3分的患者入組，占所有患者的28.6%，這一比例明顯高于EORTC26101和BELOB研究，這兩項研究未納入ECOG3分患者，2分患者的比例為10.2%和11.5%。若對ECOG評分為0-1分的患者進行單獨分析，CCNU+MBZ的9個月生存率相對較好。另外，本研究是在發(fā)展中國家進行的，患者在腫瘤進展后接受挽救性治療的機會較少。有超過80%的患者復發(fā)后未接受抗腫瘤治療，這一比例明顯低于同類研究。也可能導致OS相對較低。第三，本研究未納入再放療的患者，而同類研究有部分患者在復發(fā)后接受再放療，這可能對整體預后也產(chǎn)生影響。本研究的不足之處在于，缺乏單獨應(yīng)用TMZ或CCNU的組別進行對照。但考慮到單獨應(yīng)用TMZ或CCNU對患者的獲益有限，因此采取了聯(lián)合用藥的設(shè)計。雖然本研究并未證實MBZ聯(lián)合TMZ或CCNU能夠改善復發(fā)GBM患者的預后，但對于ECOG評分0-1分的患者，CCNU聯(lián)合MBZ治療具有進一步研究的潛力。參考資料：VijayM.Patiletal.Mebendazolepluslomustineortemozolomideinpatientswithrecurrentglioblastoma:Arandomisedopen-labelphaseIItrial.eClinicalMedicine2022;49:101449敬請注意：本文僅供相關(guān)專業(yè)人員學習參考之用，文中的所有信息均不作為診斷和治療疾病的依據(jù)。如出現(xiàn)文中描述的癥狀，請及時就醫(yī)。另外，本文僅節(jié)選原文的一部分，內(nèi)容可能不完整或與原文存在偏差，若需更完整的信息請參閱原文。撰稿：趙赤審校：張俊平排版：郜志孟溫馨提示：出診時間：周二上午、周四上午門診預約電話：010-62856916010-62856788

患者男性34歲，頭痛頭暈3個月，走路不穩(wěn)伴記憶力減退1個月，于2023年5月16就診青島大學附屬醫(yī)院查頭部增強核磁提示：雙側(cè)額葉—胼胝體占位性病變并梗阻性腦積水，考慮膠質(zhì)瘤可能性大。建議手術(shù)治療，患者及家屬為手術(shù)來我科，根據(jù)患者影像學檢查及病史，考慮高級別膠質(zhì)瘤可能性大，可見病變周圍水腫明顯，為避免病情進展腦疝形成，建議手術(shù)切除病變治療。完善術(shù)前檢查后行經(jīng)額開顱雙額占位切除術(shù)。術(shù)中顯微鏡下近全切腫瘤。手術(shù)順利，術(shù)后患者癥狀明顯緩解，恢復良好。

IDH1抑制劑在膠質(zhì)瘤上應(yīng)用01IDH1與膠質(zhì)瘤科學家在上世紀年代首次發(fā)現(xiàn)的癌細胞的怪異代謝行為是否會最終帶來新的治療方法？為了分解葡萄糖，腫瘤細胞經(jīng)常從普通的需氧通道轉(zhuǎn)到另一種被稱為糖酵解的不需要氧的代謝方式。干擾細胞的這個異常新陳代謝已成為很多研究的主題。2008年。研究者利用先進的高通量測序技術(shù)大規(guī)模篩查了神經(jīng)膠質(zhì)瘤樣本中的基因突變情況。篩查結(jié)果顯示，12%的病例樣本中有異檸檬酸脫氫酶（isocitratedehydrogenase,IDH1）基因上的一個突變。膠質(zhì)瘤是顱內(nèi)常見惡性腫瘤,約占所有顱內(nèi)腫瘤的60%,具有發(fā)病率、復發(fā)率、死亡率高和治愈率低的“三高一低”特點。據(jù)統(tǒng)計,每10萬人就有16人發(fā)病。由于神經(jīng)膠質(zhì)瘤呈侵潤性生長，與腦組織無明顯分界，難以做到全部切除，僅通過傳統(tǒng)手術(shù)無法有效治愈，多主張聯(lián)合治療，配以化療和放療延緩復發(fā)和延長生存期。而現(xiàn)有的腫瘤藥物和放療多針對生長期細胞，對處于靜止狀態(tài)的腫瘤干細胞卻無能為力。神經(jīng)膠質(zhì)瘤因而成為擺在細胞生物和神經(jīng)外科專家們面前至今無法攻克的一大難題。02IDH簡介06IDH1抑制劑的研究進展2023年6月7日，基石藥業(yè)合作伙伴施維雅宣布，已在2023年美國ASCO上公布拓舒沃（艾伏尼布片）聯(lián)合化療阿扎胞苷治療新診斷急性髓系白血?。ˋML）的全球III期研究AGILE的更新數(shù)據(jù)。該藥物是全球首個針對IDH1抑制劑的靶點療法。AGILEIII期研究更新數(shù)據(jù)顯示，拓舒沃?聯(lián)合阿扎胞苷的中位總生存期延長至29.3個月。該研究是一項雙盲、安慰劑對照的全球III期臨床試驗，旨在評估拓舒沃?聯(lián)合阿扎胞苷相較于安慰劑聯(lián)合阿扎胞苷在初治且不適合強化化療的IDH1突變AML患者中的療效。IDH1抑制劑是一種新型的癌癥治療藥物。它的研發(fā)源于2008年德國科學家發(fā)現(xiàn)IDH1基因突變與神經(jīng)膠質(zhì)瘤的關(guān)聯(lián)。IDH1抑制劑能夠有效地抑制這種基因的突變，從而起到治療癌癥的作用。Vorasidenib是由Agios開發(fā)的IDH1/2雙重抑制劑，被開發(fā)用于復發(fā)或進展的神經(jīng)膠質(zhì)瘤。根據(jù)ClinicalCancerResearch刊登的數(shù)據(jù)，結(jié)果顯示：vorasidenib具有良好的安全性，且劑量限制性毒性是可逆的；18%非增強膠質(zhì)瘤患者有客觀緩解，其中1例部分緩解和3例輕微緩解。全球處于臨床階段的IDH1抑制劑共10款，其中獲批上市2款，III期臨床1款，II期臨床2款，I期臨床5款。中國處于臨床階段的IDH1抑制劑共5款，其中獲批上市1款，申請上市4款。，簡稱IDH，在真核細胞中存在３種亞型，即IDH1、IDH2和IDH3。IDH可以催化底物異檸檬酸發(fā)生脫氫反應(yīng)生成ａ－酮戊二酸（a-KG）。IDH1和IDH2形成同源二聚體，利用NADP+作為輔因子。IDH3形成異源四聚體，由２個ａ亞基、１個Ｐ亞基和１個ｙ亞基組成，利用NAD+ｎ作為輔因子。IDH不同的亞型在調(diào)節(jié)細胞代謝中均起到重要的作用。IDH1主要有三方面的功能。首先，IDH1定位在細胞質(zhì)和過氧化物酶體中，能為細胞質(zhì)和細胞核中的許多雙加氧酶提供a-KG，進而促進這些酶的活性。其次，IDH1另一個重要的功能是可以催化NADPH的形成。NADPH可以為脂質(zhì)的合成提供還原力，并且是一種必須的抗氧化物，可以保護細胞免受氧化應(yīng)激和輻射的傷害。最后，IDH1能夠催化a-KG發(fā)生還原羧化反應(yīng)形成異檸檬酸，異檸檬酸進一步分解成草酰乙酸和乙酰輔酶Ａ，乙酰輔酶Ａ可以作為原料促進脂質(zhì)的合成。IDH2和IDH3，定位在線粒體基質(zhì)中。IDH3在三羧酸循環(huán)中起到重要的作用，催化形成的a-KG被進一步代謝成為琥珀酸，而NADH則進入電子傳遞鏈產(chǎn)生ATP。IDH2通過調(diào)節(jié)線粒體中異檸檬酸和a-KG的相對含量來調(diào)節(jié)能量代謝。同樣的，IDH2能提供線粒體內(nèi)的NADPH，保護細胞免受線粒體來源的氧化應(yīng)激的損傷。03膠質(zhì)瘤的分類概述膠質(zhì)瘤的生存率與患者的年齡及腫瘤的亞型密切相關(guān)。世界衛(wèi)生組織（WorldHealthOrganization，WHO）于2016年整合了腫瘤形態(tài)學、IDH突變、1p/19q聯(lián)合缺失（Co-deletion）狀態(tài)，對彌漫性膠質(zhì)瘤進行系統(tǒng)性分類，并于2018年將其整理發(fā)布。依據(jù)“是否存在IDH突變和1p/19q聯(lián)合缺失”的標準，將彌漫性膠質(zhì)瘤分為5種亞型，包括：IDH野生型膠質(zhì)母細胞瘤、IDH突變型膠質(zhì)母細胞瘤、IDH野生型星形膠質(zhì)細胞瘤、IDH突變型星形膠質(zhì)細胞瘤，以及IDH突變和1p/19q聯(lián)合缺失的少突膠質(zhì)細胞瘤。原發(fā)性膠質(zhì)母細胞瘤（PrimaryGBM）往往屬于IDH野生型星型膠質(zhì)細胞瘤，而在目前研究和一些臨床過程中，通常將WHOII級和III級星形膠質(zhì)細胞瘤和少突膠質(zhì)細胞瘤統(tǒng)稱為較低級別膠質(zhì)瘤（Lower-gradeglioma，LGG）?；谀z質(zhì)瘤的分子分型，同一亞型的膠質(zhì)瘤的臨床表現(xiàn)具有較高的同質(zhì)性。其中IDH野生型膠質(zhì)母細胞瘤患者與IDH野生型星形膠質(zhì)細胞瘤患者的表現(xiàn)也較為接近，平均診斷年齡最高，預后最差，中位生存時間僅為1.2~1.9年。然而，IDH突變型膠質(zhì)母細胞瘤患者則比IDH野生型膠質(zhì)母細胞瘤患者更年輕，預后更好，中位生存時間約為IDH野生型膠質(zhì)母細胞瘤的三倍。相比之下，IDH突變型星形膠質(zhì)細胞瘤患者的平均診斷年齡最低，但中位生存時間為9.3年。IDH突變和1p/19q聯(lián)合缺失的少突膠質(zhì)細胞瘤患者的平均診斷年齡也相對年輕，中位生存時間最長，可達17.5年。按照最新的分類標準，基于大樣本測序的結(jié)果顯示，新近確診的彌漫性膠質(zhì)瘤中，約有71%是IDH野生型膠質(zhì)母細胞瘤，7%是IDH突變型膠質(zhì)母細胞瘤，5%是IDH野生型星形膠質(zhì)細胞瘤，12%是IDH突變型星形膠質(zhì)細胞瘤，5%是IDH突變和1p/19q聯(lián)合缺失的少突膠質(zhì)細胞瘤。除了IDH突變與1p/19q聯(lián)合缺失，還有多種神經(jīng)膠質(zhì)瘤的風險位點也已被確定，包括：O6-甲基鳥嘌呤-DNA甲基轉(zhuǎn)移酶（O6-methylguanine-DNAmethyltransferase，MGMT）啟動子區(qū)甲基化、α地中海貧血伴智力低下綜合征X連鎖基因（Alphathalassaemia/mentalretardationsyndrome，X-linked，ATRX）突變、表皮生長因子受體（Epidermalgrowthfactorreceptor，EGFR）擴增和異常剪接、10號染色體丟失、7號染色體增加、端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶（Telomerasereversetranscriptase，TERT）啟動子突變、腫瘤抑制蛋白p53（Tumorsuppressorproteinp53，TP53）突變、細胞周期依賴性激酶抑制基因（Cyclindependentkinase2A/B，CDKN2A/B）缺失以及BRAF基因突變和融合等。盡管這些分子標志物已經(jīng)逐漸納入腦膠質(zhì)瘤的診斷、治療和預后判斷，但目前臨床上對于腦膠質(zhì)瘤的發(fā)病機制仍不清楚。04IDH1結(jié)構(gòu)IDH1是細胞質(zhì)中重要的代謝酶，可催化異檸檬酸生成a-KG。目前己在多種腫瘤組織中發(fā)現(xiàn)IDH1的改變。IDH1基因位于染色體2q34，總長度為18854個核苷酸，編碼產(chǎn)物蛋白是IDH1。IDH1由兩個多肽鏈構(gòu)成。IDH1開始于Ｎ端，結(jié)束于C-末端，有Ｃ末端的三肽丙氨酸－賴氨酸－亮氨酸。每個IDH1單體由以下三個結(jié)構(gòu)域構(gòu)成：分別為大結(jié)構(gòu)域（LD）具有羅斯曼折疊；小結(jié)構(gòu)域（SD）可以形成α/β夾層結(jié)構(gòu)；扣環(huán)結(jié)構(gòu)域（CD）是由兩個反向平行帶有ｐ-折疊的鏈構(gòu)成。此外，IDH1還有酶催化位點、金屬離子結(jié)合位點等多個結(jié)合位點，可調(diào)節(jié)IDH1的活躍狀態(tài)。05IDH1與腫瘤研究表明IDH1與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，目前己經(jīng)在腎細胞癌、膠質(zhì)瘤等多種腫瘤中發(fā)現(xiàn)IDH1表達水平的變化或基因突變。在膠質(zhì)瘤中檢測到酪氨酸激酶（TK）通過用Ｙ42或Ｙ39磷酸化來增強IDH1的活化，抑制IDH1酪氨酸磷酸化可減少２-輕基戊二酸（2-HG）的產(chǎn)生而抑制腫瘤生長。06IDH1抑制劑的研究進展2023年6月7日，基石藥業(yè)合作伙伴施維雅宣布，已在2023年美國ASCO上公布拓舒沃（艾伏尼布片）聯(lián)合化療阿扎胞苷治療新診斷急性髓系白血病（AML）的全球III期研究AGILE的更新數(shù)據(jù)。該藥物是全球首個針對IDH1抑制劑的靶點療法。AGILEIII期研究更新數(shù)據(jù)顯示，拓舒沃?聯(lián)合阿扎胞苷的中位總生存期延長至29.3個月。該研究是一項雙盲、安慰劑對照的全球III期臨床試驗，旨在評估拓舒沃?聯(lián)合阿扎胞苷相較于安慰劑聯(lián)合阿扎胞苷在初治且不適合強化化療的IDH1突變AML患者中的療效。IDH1抑制劑是一種新型的癌癥治療藥物。它的研發(fā)源于2008年德國科學家發(fā)現(xiàn)IDH1基因突變與神經(jīng)膠質(zhì)瘤的關(guān)聯(lián)。IDH1抑制劑能夠有效地抑制這種基因的突變，從而起到治療癌癥的作用。Vorasidenib是由Agios開發(fā)的IDH1/2雙重抑制劑，被開發(fā)用于復發(fā)或進展的神經(jīng)膠質(zhì)瘤。根據(jù)ClinicalCancerResearch刊登的數(shù)據(jù)，結(jié)果顯示：vorasidenib具有良好的安全性，且劑量限制性毒性是可逆的；18%非增強膠質(zhì)瘤患者有客觀緩解，其中1例部分緩解和3例輕微緩解。全球處于臨床階段的IDH1抑制劑共10款，其中獲批上市2款，III期臨床1款，II期臨床2款，I期臨床5款。中國處于臨床階段的IDH1抑制劑共5款，其中獲批上市1款，申請上市4款。

摘要：在過去的十年中，一些作者報道了某些類型腦干膠質(zhì)瘤可能比其他類型有更好的預后。本文回顧性分析了88例腦干膠質(zhì)瘤的MRI表現(xiàn)與病理結(jié)果的相關(guān)性。作者提出了一種解剖學假設(shè)，該假設(shè)有助于識別神經(jīng)膠質(zhì)瘤的生長模式，并闡明了為什么延頸髓、背側(cè)外生和局灶性腫瘤有更有利的預后。根據(jù)這一假說，腦干的良性膠質(zhì)瘤的生長受到軟腦膜、纖維束和室管膜等二級結(jié)構(gòu)的引導，進而導致在MR圖像上清晰識別的典型生長模式。作者認為，這一假設(shè)結(jié)合臨床數(shù)據(jù)，可能有助于建立手術(shù)治療特定腦干病變的選擇標準。介紹：腦干膠質(zhì)瘤占兒童顱內(nèi)腫瘤的10%-25%。在大多數(shù)病例中，疾病的自然病程是平穩(wěn)地向死亡發(fā)展，中位生存期為4至15個月。在大多數(shù)系列中，總體5年精算生存率為30%。馬特森認為這些腫瘤都是惡性的，因為它們的位置使它們無法手術(shù)。然而，最近幾位作者已經(jīng)確定了表現(xiàn)出不同生物學行為的亞群，這些亞群有可能被切除，并且有更有利的長期預后。對疾病的異質(zhì)性有了更好的了解，在某些類別的患者中，生存率有所提高。磁共振(MR)成像在腦干膠質(zhì)瘤的診斷和治療方面做出了重要貢獻。而在過去，這些腫瘤被集中在一起，簡單地稱為"腦神經(jīng)膠質(zhì)瘤"，現(xiàn)在已經(jīng)變得很明顯，它們實際上是一個異質(zhì)性的腫瘤集合，必須根據(jù)臨床表現(xiàn)，位置，和增長模式。我們注意到，根據(jù)MRI上明顯的“定型”生長模式，絕大多數(shù)腫瘤可分為彌漫性、局灶性、延頸髓性或背側(cè)外生性。本報告的目的是描述這些生長模式，MR影像學特點的機制，以及與手術(shù)選擇的關(guān)系。結(jié)果：1984年至1990年間，88例患者接受了根治性腦干腫瘤切除術(shù)(表1)。44例腫瘤分為延頸髓型，12例延髓局灶型，12例背側(cè)外生型，20例彌漫性。臨床病程、組織病理與術(shù)前MR檢查相關(guān)，在此基礎(chǔ)上確定良惡性腫瘤的不同生長模式。延頸髓病變44例延頸髓病變中，低級別星形細胞瘤32例，神經(jīng)節(jié)細胞膠質(zhì)瘤7例，間變性星形細胞瘤4例，室管膜瘤1例。所有這些腫瘤均表現(xiàn)出典型的生長模式。雖然腫瘤的尾端部分與脊髓髓內(nèi)腫瘤相同，但腫瘤的頭端延伸在延髓和最上層頸髓的交界處受到限制。其結(jié)果是后向擴張，表現(xiàn)為閂部水平處的凸起(圖1左)。最終，部分腫瘤破裂進入第四腦室(圖1右)。延髓局灶型和背側(cè)外生型腫瘤局灶性腫瘤被定義為局限于延髓，在MR成像上沒有證據(jù)表明其頭端延伸至腦橋或尾側(cè)延伸至頸髓。背側(cè)外生性腫瘤的定義是原發(fā)性延髓腫瘤，生長后進入第四腦室。這些腫瘤被集中在一起，因為它們似乎代表了同一疾病的不同階段。低級別星形細胞瘤16例，間變性星形細胞瘤6例(4例局灶性，2例背側(cè)外生)，神經(jīng)節(jié)細胞膠質(zhì)瘤2例。所有這些延髓膠質(zhì)瘤均表現(xiàn)為在吻側(cè)和尾部生長受限。在最小的腫瘤中，延髓局灶性腫脹，伴有橋腦吻側(cè)移位和上頸髓尾側(cè)移位。沒有放射學證據(jù)表明腦橋或頸髓受到侵犯。較大的腫瘤向第四腦室底部后側(cè)擴張(圖2)。彌漫型腫瘤20例彌漫性腫瘤均為間變性星形細胞瘤(表I)。彌漫性腫瘤的放射學特征為向鄰近區(qū)域擴展。高級別頸髓病變在尾側(cè)和吻側(cè)均表現(xiàn)出無阻礙的軸向生長(圖3左)。這些病變沿延髓軸生長，而不是向后向閂部區(qū)擴展，隨著疾病的進展，仍在軸內(nèi)生長。高級別延髓腫瘤軸向生長，侵犯腦橋和/或頸髓(圖3右)。討論：神經(jīng)影像學研究20世紀60年代，氣腦造影和血管造影術(shù)等放射技術(shù)的分辨率很低，迫使神經(jīng)外科醫(yī)生將腦干病變患者分成一組。當時，手術(shù)探查的唯一指征是一個非典型的良性病程，提示有誤診的可能。計算機斷層掃描(CT)對腦干腫瘤的術(shù)前評估沒有預期的影響，因為在后顱窩成像時，由于骨偽影引起的問題。試圖通過CT顯示的生長模式來預測腫瘤分級基本上是不成功的。CT增強掃描模式的評估也沒有太大改善;相對較差的分辨率只允許腦干受累程度和生存時間之間存在正相關(guān)。盡管有這些放射學上的局限性，在過去的10年里，一些作者堅持認為，腦干膠質(zhì)瘤不應(yīng)該被認為是一個單一的實體。他們通過指出某些類型的病變與較好的預后相關(guān)來支持這一觀點。Hoffman等人將背側(cè)外生腫瘤描述為其中一種，Epstein和McCleary發(fā)現(xiàn)延頸髓病變是另一種。然而，為什么這些腦干腫瘤亞群提供了更好的預后仍然是一個謎。研究發(fā)現(xiàn)MR成像信號的異質(zhì)性和增強模式是非常可變的，與組織學分級的相關(guān)性很差。然而，MR成像是第一個提供詳細的腦干腫瘤解剖特征的放射學方法，特別是它們的生長模式。這種方法有助于了解背側(cè)外生性、局灶性和延頸髓病變患者的更好的生存率。解剖因素放射學觀察隱含的是延頸髓和腦橋延髓水平存在解剖障礙。這些屏障對于擴張的低度惡性病變是相對不滲透的，但在惡性腫瘤面前迅速下降。中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)的腫瘤生長可能受到周圍結(jié)構(gòu)的影響，這并不是一個新概念。1938年，Scherer指出神經(jīng)膠質(zhì)瘤的結(jié)構(gòu)經(jīng)常受到現(xiàn)有解剖結(jié)構(gòu)的影響。他指出，纖維束和軟腦膜邊界引導低惡性潛能病變的生長。良性病變的生長更容易受周圍組織基質(zhì)的控制，而高級別神經(jīng)膠質(zhì)瘤的彌漫性浸潤擴張更容易脊髓腫瘤生長脊髓可簡單地看作是由軟腦膜沿圓周排列的圓柱形結(jié)構(gòu)。Scherer認為皮膜影響神經(jīng)膠質(zhì)瘤的生長。除了脊髓丘腦纖維外，沒有橫向定向的解剖結(jié)構(gòu)可以影響脊柱水平的生長，因此，軸內(nèi)脊柱腫瘤傾向于在脊髓內(nèi)縱向和圓柱形擴張。這種模式是統(tǒng)一的，與組織學分級無關(guān)。腦干腫瘤生長相反，腦干水平的生長模式是多樣化的。腦干和脊髓的內(nèi)部組織有三個主要的解剖學差異。首先，腦干柱被軟腦膜向前和向外側(cè)包繞，但它的背面排列著一層較軟的屏障，即第四腦室底的室管膜。其次，腦干內(nèi)主要存在兩組橫向放置的二級結(jié)構(gòu):延頸髓和延髓腦橋交叉區(qū)。根據(jù)Scherer提出的假設(shè)，這些結(jié)構(gòu)將作為腫瘤生長的屏障。最后，腦干有脊髓中未見的突起，即小腦腳。因此，軸向內(nèi)腦干病變的生長不一定是縱向的。延頸髓交界在延頸髓交界處，解剖障礙包括從一側(cè)到另一側(cè)的錐體交叉，內(nèi)部弓狀纖維和內(nèi)側(cè)丘系，以及從腹內(nèi)側(cè)流向后外側(cè)小腦下腳的下橄欖復合體的傳出纖維。其中一些屏障可能比其他屏障更重要，但根據(jù)Scherer原理，它們結(jié)合在一起可以阻礙軸向生長，并與被包膜的軟腦膜一起作用，指導良性星形細胞瘤的整體生長。起源于上頸髓、延頸髓交界下方的腫瘤(延頸髓腫瘤)，生長受上脊髓周向軟腦膜及下延髓交叉纖維的限制。這些障礙引導腫瘤向閂部生長,閂部有更小的擴張阻力(圖4)。磁共振成像表明,大多數(shù)低級別延頸髓腫瘤閂部擴張(圖1)。延頸髓障礙可能在很大程度上向頭端推擠,但沒有浸入。最終，病變可能在閂部水平破裂進入第四腦室，這是障礙的薄弱點。延髓腦橋交界在腦橋延髓交界處，類似于延頸髓交界處的解剖結(jié)構(gòu)也直接影響腫瘤的生長。橫斷纖維(橋腦小腦束)從橋腦核向?qū)?cè)小腦中腳移動。另一束交叉的纖維是梯形體，與內(nèi)側(cè)丘系成90度角混合。在兩個屏障區(qū)之間，大多數(shù)纖維束是縱向的。起源于延髓內(nèi)的良性病變生長上方受腦橋延髓屏障的限制，下方受延頸髓屏障的限制。因此，最初病變在延髓中生長為髓內(nèi)腫瘤，移位軸向束，引起延髓局部腫脹(圖5A)。然而，最終，由于吻側(cè)和尾側(cè)的屏障，它將向阻力最小的方向，即第四腦室的底部擴張，并成為背向外生(圖5b)。起源于延髓室管膜下的病變會比起源于延髓的病變更早地變成外生性病變(圖5C)。這是一種與惡性病變完全不同的生長模式，惡性病變周圍的解剖結(jié)構(gòu)在指導生長方面沒有積極作用。如果給予足夠的時間，這種病變不加區(qū)分地侵犯并向軸向生長?？偨Y(jié)：我們在腦干腫瘤方面的經(jīng)驗表明，在神經(jīng)膠質(zhì)瘤的某些亞群中觀察到的長期生存率是有生物學基礎(chǔ)的。侵襲性最小的病灶在生長過程中將受到屏障的限制。延頸髓病變是低惡性潛能的上頸髓腫瘤，盡管通常延伸至枕骨大孔以上。因此，頸髓區(qū)向閂部方向生長的病變似乎具有脊髓星形細胞瘤的預后，而不是腦干膠質(zhì)瘤的預后。局灶性延髓和背側(cè)外生性病變也必須具有非常低的侵襲潛力，因為周圍的解剖結(jié)構(gòu)迫使生長方向進入第四腦室。需要注意的是，特定腫瘤穿透屏障的能力是相對的。即使是高級別病變也可能在疾病的早期階段被一個特定的屏障所抑制，只有在以后才能克服它。這種情況在局灶性腫瘤組的6個間變性病變和延頸腫瘤組的4個間變性病變中普遍存在。臨床相關(guān)因素，如疾病的持續(xù)時間、疾病的發(fā)展、神經(jīng)功能缺損的嚴重程度，在評估腦干病變的組織學分級并最終制定治療計劃時，必須與MR成像評估相結(jié)合。圖1：延頸髓病變的磁共振圖像。左:神經(jīng)節(jié)細胞膠質(zhì)瘤圖像，顯示延頸髓交界處(小箭頭)后向生長和吻側(cè)移位，位于枕骨大孔(大箭頭)上方。右圖:低級別星形細胞瘤，顯示腫瘤在上頸脊髓擴張，并穿過閂部區(qū)(箭頭)，破裂進入第四腦室。圖2：局灶性延髓腫瘤的磁共振圖像。左:星形細胞瘤II級術(shù)前圖像，顯示腦橋延髓屏障向上移位，延頸髓屏障向下移位(箭頭)。右側(cè)：術(shù)后圖像顯示切除腔(箭頭)，局限于延髓。圖3：彌漫性間變性腦干膠質(zhì)瘤的磁共振圖像。左圖:顯示從頸髓到上延髓的無障礙生長(箭頭)。右圖顯示彌漫性病變的生長沒有受到解剖結(jié)構(gòu)的阻礙。圖4：延頸髓病變生長模式圖示。A:尾部呈圓柱形生長，如脊髓腫瘤(箭頭所示)。B:由于軟腦膜和交叉纖維的阻礙，頭端生長朝向閂部(箭頭)。注意屏障的頭端位移。

摘要：節(jié)細胞膠質(zhì)瘤是一種腫瘤性病變，由混雜的腫瘤膠質(zhì)細胞和發(fā)育不良的神經(jīng)元細胞組成。它們約占兒童所有中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤的5%。這些通常是分化良好、生長緩慢的腫瘤，這意味著完全切除可以治愈大多數(shù)患者。雖然大部分病灶在不完全切除后仍保持穩(wěn)定，但仍有部分患者出現(xiàn)殘留病灶的進展:治療這些腫瘤的最佳方法仍有待確定。這是一項回顧性研究，我們從2001年至2020年在單一中心接受手術(shù)治療后組織學診斷為神經(jīng)節(jié)細胞膠質(zhì)瘤的兒童患者的病歷中獲得數(shù)據(jù)。我們納入了17名患有神經(jīng)節(jié)細胞膠質(zhì)瘤的兒科受試者。中位診斷年齡為6.7歲，中位隨訪時間為60個月。最常見的臨床表現(xiàn)為癲癇發(fā)作(41.1%)。腦積水占29.4%。52.9%的腫瘤只累及大腦半球，顳葉為最常見部位。腫瘤全切除(GTR)在所有病例中占47%，在半球腫瘤中占75%。在不能達到GTR的患者中，33%的患者顯示了殘留腫瘤的進展。BRAFV600E突變占44.4%。節(jié)細胞膠質(zhì)瘤是典型的WHO-I級腫瘤，偶爾影響兒童。它們通常局限于大腦半球，但可能涉及基底神經(jīng)節(jié)、腦干和小腦等深層結(jié)構(gòu)，這似乎在兒科人群中尤為常見，這意味著將手術(shù)作為唯一的治療方式來實現(xiàn)充分的腫瘤控制將面臨進一步的挑戰(zhàn)。雖然大多數(shù)不能進行GTR手術(shù)的病例在隨訪中保持穩(wěn)定，但在一些患者中仍觀察到明顯的腫瘤進展。在這種情況下，BRAF抑制劑應(yīng)該被認為是一種可行的治療選擇。介紹：它們約占兒童所有中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤的5%。這些腫瘤最常見的臨床表現(xiàn)是癲癇綜合征，因為大多數(shù)這些腫瘤起源于大腦半球，最常見的是顳葉。這些通常是分化良好和生長緩慢的腫瘤，這意味著完全切除可以治愈大多數(shù)患者。盡管如此，有時這些腫瘤出現(xiàn)在腦深部結(jié)構(gòu)周圍，使完全切除更具挑戰(zhàn)性，因此，導致不太理想的結(jié)果。雖然大部分病灶在不完全切除后仍保持穩(wěn)定，但仍有部分患者出現(xiàn)殘留病灶的進展:治療這些腫瘤的最佳方法仍有待確定。討論：節(jié)細胞膠質(zhì)瘤是一種罕見的腫瘤，由神經(jīng)膠質(zhì)和神經(jīng)元組成，通常影響年輕人和兒童人群。這些腫瘤絕大多數(shù)根據(jù)2016年WHOCNS腫瘤分類為I級。盡管如此，一些病例被描述為間變性(WHOIII級)，這取決于這些病變的神經(jīng)膠質(zhì)成分所表現(xiàn)出的生物學行為。節(jié)細胞膠質(zhì)瘤的組織病理學診斷有時具有挑戰(zhàn)性，導致誤診。根據(jù)主要的細胞群，膠質(zhì)細胞或神經(jīng)元細胞，必須與其他病變?nèi)缙べ|(zhì)發(fā)育不良、神經(jīng)節(jié)細胞瘤、彌漫性星形細胞瘤、少突膠質(zhì)細胞瘤、DNET、毛細胞星形細胞瘤、多形性黃色星形細胞瘤等進行鑒別診斷。免疫組織化學技術(shù)在這些腫瘤的鑒定中具有重要的價值。節(jié)細胞膠質(zhì)瘤的發(fā)育不良神經(jīng)元通常呈神經(jīng)絲和突觸素陽性，與正常腦組織不同的是，節(jié)細胞膠質(zhì)瘤顯示CD34糖蛋白的細胞表達。在解剖位置方面，這些腫瘤通常出現(xiàn)在大腦半球，顳葉是最常見的位置，高達47.7%的患者，盡管如此，有時這些腫瘤可能涉及基底神經(jīng)節(jié)、腦干和小腦等深層結(jié)構(gòu)。因此，這些腫瘤的臨床過程往往涉及癲癇綜合征。此外，Patibandla等人根據(jù)術(shù)前MRI特征(如以皮質(zhì)為基礎(chǔ)、單腦葉受累、邊界清楚、實性或混合性實性/囊性腫瘤)將節(jié)細胞膠質(zhì)瘤分為典型和非典型，在兒童年齡段的報告率高達51.4%。并在隨訪中暴露了與表現(xiàn)、GTR率、進展和死亡率顯著相關(guān)的臨床相關(guān)性。在這里，我們描述了一系列關(guān)于這些腫瘤位置的顯著異質(zhì)性，因為這些腫瘤中高達44%的腫瘤影響了深層結(jié)構(gòu)，如基底節(jié)區(qū)、腦干和小腦(圖4)。因此，在我們的系列中，腦積水或運動障礙的患病率在診斷時非常普遍。類似地，切除的程度在很大程度上是由有侵襲力的結(jié)構(gòu)的浸潤程度決定的。因此，根據(jù)國際兒科腫瘤學會(SIOP)的國際低級別膠質(zhì)瘤聯(lián)盟(ICLGG)，對于那些證實腫瘤進展且認為手術(shù)切除不安全的病例，我們考慮其他治療方案?；熕幬锶玳L春新堿、卡鉑、依托泊苷等為二線治療，該年齡組放療的作用降級，部分病例出現(xiàn)惡性轉(zhuǎn)化。在之前的系列報道中，兒科人群中放射治療相關(guān)的毒性，包括腦血管病、第二惡性腫瘤、海綿狀畸形、聽力損失、神經(jīng)認知缺陷和內(nèi)分泌功能障礙。分步立體定向放療、質(zhì)子治療和其他三維適形放療技術(shù)在過去十年中蓬勃發(fā)展，允許在小體積內(nèi)實現(xiàn)更高程度的劑量一致性，在安全范圍外的分布輻射更少。最近的分析顯示，這些技術(shù)在治療低級別神經(jīng)膠質(zhì)瘤時具有良好的效果，特別是那些使用質(zhì)子治療的兒童，可實現(xiàn)更長的無進展生存期和總生存期，質(zhì)子治療可導致高達4%的嚴重遲發(fā)毒性。雖然放射治療在腫瘤控制方面似乎非常有效，但神經(jīng)認知功能下降似乎是這一策略的缺點，主要發(fā)生在7歲以下兒童，以及那些對左顳葉和海馬體劑量較大的兒童。關(guān)于質(zhì)子治療和其他現(xiàn)代放射治療方式的晚期效應(yīng)的進一步數(shù)據(jù)需要收集;在此之前，放療的適應(yīng)證應(yīng)個體化，特別是當全身用藥和重復手術(shù)均未能達到腫瘤控制，且腫瘤進展的預期結(jié)果比放療毒性引起的預期結(jié)果更差時。在10-60%的病例中，BRAF原癌基因合并V600E發(fā)生突變，這可能與出現(xiàn)無進展生存期較差有關(guān)。BRAF抑制劑，如vemurafenib或dabrafenib，在過去十年中在腫瘤控制方面顯示了一些積極的初步結(jié)果，但仍缺乏正式的適應(yīng)癥。根據(jù)目前發(fā)表的證據(jù)，BRAFV600E突變分析是在高?；颊?部分切除和正確定位)或復發(fā)腫瘤中進行的。我們認為，對于那些腫瘤殘留進展且無法安全手術(shù)切除的病例，這些藥物應(yīng)被視為一種有充分依據(jù)的治療選擇，特別是如我們系列報告中所示，這些腫瘤在兒科人群中的位置和行為往往是非典型的?？偨Y(jié)：神經(jīng)節(jié)細胞膠質(zhì)瘤是典型的I級腫瘤，偶爾影響兒童。它們通常局限于大腦半球，但可能涉及基底神經(jīng)節(jié)、腦干和小腦等深層結(jié)構(gòu)，這似乎在兒科人群中尤為常見，這意味著將手術(shù)作為唯一的治療方式來實現(xiàn)充分的腫瘤控制將面臨進一步的挑戰(zhàn)。雖然大多數(shù)不能進行GTR手術(shù)的病例在隨訪中保持穩(wěn)定，但在一些患者中仍觀察到明顯的腫瘤進展。在這種情況下，BRAF抑制劑應(yīng)該被認為是一種可行的治療選擇。MRIT1加權(quán)增強掃描(a)固有中腦腫瘤，增強不均勻，明顯壓迫第三腦室。(b)實性延頸髓神經(jīng)節(jié)細胞膠質(zhì)瘤伴明顯增強。（c,d）囊性腫塊伴強化的瘤結(jié)節(jié)，后顱窩結(jié)構(gòu)明顯移位。（e）混合非均質(zhì)間腦腫瘤浸潤視交叉及對側(cè)視通路。(f)外生性中腦后部腫瘤，表現(xiàn)為梗阻性腦積水聲明：上述知識點為本人通過文獻閱讀歸納、翻譯而來，非本人原創(chuàng)觀點。

視路膠質(zhì)瘤（OpticPathwayGliomas，OPG；又稱視神經(jīng)膠質(zhì)瘤）是一種低級別星形細胞瘤，主要發(fā)生于兒童，發(fā)病部位集中在視神經(jīng)和視交叉。作為兒童中相對罕見的腦腫瘤，其發(fā)病率約占腦膠質(zhì)瘤的2%。視路膠質(zhì)瘤可以獨立發(fā)生，也可偶發(fā)于1型神經(jīng)纖維瘤?。∟eurofibromatosisType1,NF1）患者。鞍區(qū)內(nèi)腫瘤的復雜性，使得對視路膠質(zhì)瘤的準確診斷和治療成為神經(jīng)腫瘤領(lǐng)域的重要課題。本文將重點探討視路膠質(zhì)瘤的臨床特點、分子機制、鑒別診斷及前沿治療方法。鞍區(qū)腫瘤的特點及鑒別診斷鞍區(qū)腫瘤是指發(fā)生在視交叉、下丘腦及其周圍的腫瘤，這些部位的病變通常會導致視覺障礙、內(nèi)分泌功能紊亂以及顱內(nèi)壓升高。兒童鞍區(qū)腫瘤的常見類型包括：視路膠質(zhì)瘤（OPG）特點：常累及視神經(jīng)和視交叉，病程緩慢，可伴隨NF1；以低級別毛細胞星形細胞瘤為主。診斷要點：影像學檢查顯示視路（視神經(jīng)、視交叉）區(qū)域彌漫性或膨大性病變，增強掃描多呈輕度強化，病灶邊界模糊。鑒別診斷：需與其他鞍區(qū)病變?nèi)顼B咽管瘤、下丘腦-垂體膠質(zhì)瘤和生殖細胞瘤區(qū)分。顱咽管瘤特點：最常見于兒童鞍區(qū)腫瘤，多為良性但具有侵襲性，主要表現(xiàn)為視力下降、內(nèi)分泌失調(diào)（如尿崩癥）、顱內(nèi)壓增高。影像學：CT顯示囊實性病灶，伴有鈣化；MRI增強呈囊壁強化或混合強化。生殖細胞瘤特點：多發(fā)生于10歲以上青少年，可伴隨垂體-下丘腦功能障礙（如尿崩癥）及視力受損。影像學：多表現(xiàn)為均質(zhì)強化或不均質(zhì)腫塊，易累及第三腦室底部。垂體瘤或下丘腦錯構(gòu)瘤特點：少見于兒童，可能引起性早熟或其他激素分泌紊亂。影像學：局部均勻強化或邊界清晰的結(jié)節(jié)。視路膠質(zhì)瘤的臨床特征1.臨床表現(xiàn)視力障礙：由于腫瘤直接影響視神經(jīng)和視交叉，視力下降或視野缺損是最常見的初始癥狀。隨著病情進展，可導致永久性視力喪失甚至失明。顱內(nèi)壓增高：部分病例因腫瘤壓迫或生長引起腦積水，表現(xiàn)為頭痛、惡心嘔吐。內(nèi)分泌異常：若腫瘤累及下丘腦或垂體，可能引發(fā)尿崩癥、性發(fā)育異常或生長遲緩。NF1相關(guān)癥狀：NF1合并病例中，常伴有咖啡斑、皮膚纖維瘤等典型表現(xiàn)，且腫瘤多為多灶性。2.發(fā)病特征年齡分布：視路膠質(zhì)瘤主要發(fā)生于10歲以下兒童，NF1相關(guān)病例更常見于學齡前兒童。進展緩慢：大多數(shù)視路膠質(zhì)瘤進展緩慢，但某些病例可能出現(xiàn)快速惡化。分子生物學特點近年來，分子遺傳學研究為視路膠質(zhì)瘤的精準診斷和治療提供了新的視角：主要分子機制MAPK信號通路激活：絕大多數(shù)毛細胞星形細胞瘤存在與有絲分裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路相關(guān)的分子改變。BRAF-KIAA基因融合：約占60%-80%的病例，是視路膠質(zhì)瘤的主要驅(qū)動機制。BRAFV600E點突變：占5%-10%，是另一常見的分子改變。NF1相關(guān)分子特點NF1相關(guān)OPG患者由于NF1基因功能喪失，導致RAS信號持續(xù)激活，這種分子變化使NF1相關(guān)病例呈現(xiàn)較低侵襲性，通常預后較好。靶點價值這些分子改變?yōu)榘邢蛑委熖峁┝嗣鞔_的方向，例如針對BRAF基因突變的抑制劑在臨床試驗中表現(xiàn)出顯著療效。治療策略視路膠質(zhì)瘤的治療以保護視力功能和控制腫瘤進展為核心，傳統(tǒng)手術(shù)干預不再是主要手段，微創(chuàng)和個體化治療逐漸成為趨勢。1.手術(shù)治療不建議根治性切除手術(shù)：由于腫瘤與視神經(jīng)解剖關(guān)系緊密，激進切除易導致永久性視力損傷。微創(chuàng)活檢：通過活檢明確診斷并獲得分子特征，為后續(xù)精準治療提供依據(jù)。2.放化療放療：適用于腫瘤明顯進展或危及生命的患者，但在兒童患者中需謹慎應(yīng)用，因其可能導致放射性腦病等長期并發(fā)癥?；煟撼Ｓ瞄L春新堿、卡鉑等方案，但療效有限，多用于無法手術(shù)或不適合放療的病例。3.靶向治療靶向治療作為近年來的重大突破，已成為視路膠質(zhì)瘤治療的希望。BRAF抑制劑：針對BRAF-KIAA融合或BRAFV600E突變的病例。已有多項臨床研究證實其在腫瘤控制中的顯著療效。MEK抑制劑：適用于MAPK通路異常的患者。個體化方案：復旦大學附屬兒科醫(yī)院神經(jīng)外科通過腫瘤活檢明確分子靶點，為患兒制定個體化治療策略，實現(xiàn)最大限度保留視力功能的同時，延長生存期。4.免疫治療針對NF1相關(guān)病例的免疫治療正在研究中，未來可能為這一群體帶來更多選擇。前沿進展與展望近年來，基于分子分型的精準醫(yī)學和靶向治療顯著改變了視路膠質(zhì)瘤的治療格局。靶向藥物的應(yīng)用不僅提高了治療效果，還顯著降低了治療相關(guān)毒性。未來，隨著更多新型靶向藥物和免疫治療手段的出現(xiàn)，結(jié)合影像學與分子技術(shù)，視路膠質(zhì)瘤的個體化治療將進一步完善，為患兒提供更長的生存期和更高的生活質(zhì)量?？偨Y(jié)視路膠質(zhì)瘤作為兒童鞍區(qū)腫瘤的重要類型，其診斷與治療依賴于臨床表現(xiàn)、影像學特征和分子分型的綜合評估。精準醫(yī)學的進步為患者帶來了個體化的靶向治療新希望，未來的研究將進一步聚焦于優(yōu)化治療方案和提高患者的長期預后。視路膠質(zhì)瘤靶向治療案例分享案例一案例二

IDH突變型星形細胞瘤（4級）的病理表現(xiàn)

IDH突變型星形細胞瘤（3級）分子檢測：IDH1R132H突變，未檢測到1p/19q共缺失、未檢測到TERT啟動子突變、未檢測CDKN2A/B純合性缺失。

今天我們要說的是關(guān)于膠質(zhì)瘤的一些知識。首先，我們知道膠質(zhì)瘤是一種腦部腫瘤，與其他疾病一樣，患者的生存期會有所不同。有些患者在手術(shù)后2-3周就能活下來，而有些患者能夠活過20年以上，這跟腫瘤的位置、病理分級以及基因分型等因素有關(guān)。病理分級是描述腫瘤的性質(zhì)的，膠質(zhì)瘤的病理分級從Ⅰ到Ⅳ，Ⅰ級是相對而言比較偏良性的腫瘤，而Ⅳ級則是高度惡性的腫瘤。在不同的位置，腫瘤的生存期也會有所不同，例如大腦表面的腫瘤生存期可能比大腦深部長，而發(fā)生在腦干的病變，則會有較短的生存期。針對膠質(zhì)母細胞瘤，不同基因分型也會對治療結(jié)果產(chǎn)生影響。對放化療敏感的腫瘤，患者治療后的生存時間更長，而野生型膠質(zhì)母細胞瘤則對各種放化療不敏感，患者的生存期相對較短。所以，要時刻注意自己的身體健康，及時去醫(yī)院就診，醫(yī)生會給你們最好的治療方案，幫助你們恢復健康。