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竇肇華主任醫(yī)師 北京家恩德運醫(yī)院 遺傳咨詢科 一、概述中央核肌病(CNM)是一種罕見的先天性肌疾病，又稱肌小管肌病，其病理特征是大量肌纖維的細胞核位于中央。在健康的肌細胞中，細胞核通常位于細胞的外圍。CNM是一組臨床表現(xiàn)和遺傳異質(zhì)性的先天性肌病，屬罕見肌病。依遺傳方式分為X連鎖隱性遺傳型、常染色體顯性遺傳型、常染色體隱性遺傳型和散發(fā)型4個類型。除了后者，前三者均明確了相關(guān)突變基因。不同的類型存在不同的臨床表現(xiàn)和不同的預(yù)后。主要臨床表現(xiàn)是顱面肌無力、四肢肌力減弱、肌輕度萎縮?；颊弑憩F(xiàn)出緩慢進展的肢體無力、下肢重于上肢、雙側(cè)近端和遠端肌肉同時受累。椎旁肌萎縮及頸椎強直癥狀明顯。無感覺缺失，是純運動綜合癥，可定位在脊髓前角細胞、神經(jīng)肌接頭或肌。1996年首次報道CNM相關(guān)病例。近年來隨著高通量測序的廣泛應(yīng)用，CNM的致病基因的鑒定方面取得了重大進展。二、分型根據(jù)患者臨床表現(xiàn)與遺傳致病機制的不同，CNM可以分為3大類：1.嚴(yán)重的新生兒發(fā)病的X連鎖隱性遺傳型(XLMTM);由MTM1基因突變導(dǎo)致的疾病。2.程度稍輕的嬰兒早期、嬰兒晚期、或兒童期發(fā)病的常染色體隱性遺傳型(ARCNM);由BIN1、RYR1基因突變導(dǎo)致的疾病。3.程度更輕的兒童晚期至成人發(fā)病的常染色體顯性遺傳型(ADCNM)；由DNM2、BIN1基因突變導(dǎo)致的疾病。其他的有CNM樣表型的先天性肌病病例中，還發(fā)現(xiàn)其他的致病基因，包括CCDC78、MTMR14、ZAK、SPEG、TTN、CACNA1S等。目前仍有大約16%的CNM病例的遺傳致病原因未知。三、臨床表型主要臨床表現(xiàn)是顱面肌無力、四肢肌力減弱、肌輕度萎縮。表現(xiàn)出緩慢進展的肢體無力、下肢重于上肢、雙側(cè)近端和遠端肌同時受累；椎旁肌萎縮及頸椎強直癥狀明顯。該病臨床表現(xiàn)譜廣泛，從嚴(yán)重的新生兒發(fā)病型，到較輕的成人發(fā)病型。與XLMTM患者相比，DNM2相關(guān)ADCNM患者通常預(yù)后較好。成人或青少年型病例，表現(xiàn)為兒童期出現(xiàn)的運動里程碑延遲，特別是步行、爬樓梯或跑步方面。重度型的兒科病例經(jīng)常會出現(xiàn)全身性肌無力和肌張力減退以及中度面肌無力、眼肌麻痹和上瞼下垂。大多數(shù)早發(fā)重度型患者會在生命前10年出現(xiàn)呼吸并發(fā)癥。其它常見表現(xiàn)有反射減退或反射消失，也經(jīng)常出現(xiàn)跟腱攣縮。有報道，在伴有輕度軸突周圍神經(jīng)受累的周圍神經(jīng)病，也有DNM2基因突變。六、治療與預(yù)后CNM從患者出生起就會影響其骨骼肌生長，嚴(yán)重影響患者的生活與工作。治療康復(fù)訓(xùn)練，包括物理治療和/或職業(yè)性治療和輔助設(shè)備，以在行走、進食和/或呼吸等方面幫助患病個體。七、遺傳咨詢建議1.建議先證者的臨床表型，必要時行相關(guān)檢查，進一步明確檢出變異臨床意義。2.先證者有50％概率將致病基因遺傳給子代，建議家系再行遺傳咨詢。3.先證者父母再生育，下一胎再發(fā)生該變異可能性很小。2022年10月20日
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