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閆金松主任醫(yī)師 大連醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院 血液科 急性粒細(xì)胞白血病AML，也稱(chēng)作急性髓細(xì)胞白血病。對(duì)于低危AML患者，高劑量阿糖胞苷的治療是首選，在這兒給大家解讀一下大劑量阿糖胞苷的使用。一、什么是大劑量阿糖胞苷？3.0g/m2, q12, day 1,3,5。阿糖胞苷的這個(gè)劑量就是大劑量了。具體解析一下：患者每平方米的體表面積，應(yīng)用3克的阿糖胞苷，每12小時(shí)一次，每次持續(xù)靜脈點(diǎn)滴超過(guò)4小時(shí)；在第1天，第3天，第5天使用。一般對(duì)于中國(guó)人來(lái)說(shuō)，一個(gè)療程的阿糖胞苷總劑量大約在30克左右。二、AML治療中需要的療程？對(duì)于低危、部分中危AML的患者，在誘導(dǎo)緩解治療成功后，一般應(yīng)用3-4次的高劑量阿糖胞苷化療，就可以停止治療了，總的治療時(shí)間大約在半年左右，但臨床治愈的比例顯著提高，文獻(xiàn)報(bào)告可高達(dá)50-60%。當(dāng)然，如果在三次高劑量化療后，第四次采用自體造血干細(xì)胞移植，這就是標(biāo)準(zhǔn)的低危AML的治療方法了。三、大劑量阿糖胞苷的主要副作用骨髓抑制深度比較深，外周血恢復(fù)會(huì)延緩3-5天；并且隨著化療次數(shù)的增高，外周血恢復(fù)的時(shí)間會(huì)逐步延后，這樣就增加了感染的風(fēng)險(xiǎn)。胃腸道反應(yīng)明顯：惡心、嘔吐等癥狀等明顯，但可以使用更為有效的止吐藥物。少部分患者有阿糖胞苷過(guò)敏：皮疹、皮膚潮紅、少數(shù)患者高熱。一般應(yīng)用糖皮質(zhì)激素就可以有效的對(duì)抗阿糖胞苷的過(guò)敏反應(yīng)。總體來(lái)說(shuō)，高劑量阿糖胞苷的治療對(duì)于AML患者是一個(gè)安全、有效的治療方式。如果有簡(jiǎn)易層流床，則可以顯著減少感染等并發(fā)癥的影響。高劑量阿糖胞苷3個(gè)療程，序貫自體造血干細(xì)胞移植對(duì)于低危的AML患者，應(yīng)該是一個(gè)非常良好的治療選擇。2019年11月16日
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吳彤主任醫(yī)師 北京高博博仁醫(yī)院 造血干細(xì)胞移植科 一，什么是移植后白血病復(fù)發(fā)？急性白血病是一種惡性腫瘤，現(xiàn)在唯一能治愈的手段是異基因造血干細(xì)胞移植，不過(guò)有些患者仍然在異基因造血干細(xì)胞移植術(shù)后會(huì)復(fù)發(fā)。什么叫做移植后白血病復(fù)發(fā)？通常意義講，復(fù)發(fā)有兩個(gè)層面：第一個(gè)層面是血液學(xué)復(fù)發(fā)。血液學(xué)復(fù)發(fā)是患者骨髓穿刺結(jié)果顯示，骨髓中原始細(xì)胞或者幼稚細(xì)胞比例加起來(lái)大于5%，即達(dá)到血液學(xué)復(fù)發(fā)的標(biāo)準(zhǔn)。第二是分子層面的復(fù)發(fā)，也就是殘留水平的復(fù)發(fā)。殘留水平的復(fù)發(fā)則是血液學(xué)的標(biāo)準(zhǔn)達(dá)不到，骨髓中原始細(xì)胞或者幼稚細(xì)胞比例小于5%，但是能夠監(jiān)測(cè)到患者殘留、融合基因水平異常或超過(guò)一定界值，這樣的水平叫做分子層面復(fù)發(fā)。還有一些患者，在移植術(shù)后當(dāng)時(shí)所有的分子學(xué)的水平都已經(jīng)轉(zhuǎn)陰情況下，又再次出現(xiàn)了一些復(fù)發(fā)征象。當(dāng)我們檢查骨髓發(fā)現(xiàn)也有可能原來(lái)白血病細(xì)胞型或者系列發(fā)生轉(zhuǎn)化，發(fā)生其他類(lèi)型或系列的復(fù)發(fā)，這個(gè)也稱(chēng)作復(fù)發(fā)。二，移植術(shù)后復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)因素有哪些？那么移植術(shù)后復(fù)發(fā)有哪些危險(xiǎn)因素呢？換句話說(shuō)，哪一些白血病移植術(shù)后容易復(fù)發(fā)呢？1. 首先，高危型急性白血病。初治時(shí)被定為高危險(xiǎn)程度的白血病，移植后復(fù)發(fā)可能性高。2. 合并髓外白血病易復(fù)發(fā)。白血病是血液系統(tǒng)的惡性腫瘤，只要在骨髓和血液系統(tǒng)之外的白血病全部都叫做髓外白血病，比如中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病，或者是任何皮膚軟組織的活檢發(fā)現(xiàn)的髓系肉瘤。3.常規(guī)治療效果不佳。初治時(shí)被沒(méi)有被評(píng)估高危型的患者，可能在經(jīng)過(guò)兩個(gè)非常標(biāo)準(zhǔn)化療以后，沒(méi)有達(dá)到預(yù)期完全緩解狀態(tài)，被劃為高危險(xiǎn)程度白血病，這種類(lèi)型的患者即使后期達(dá)到部分緩解或者完全緩解，移植術(shù)后復(fù)發(fā)幾率也是高的。4.在移植前怎樣都達(dá)不到完全緩解，或者部分緩解的患者，即通常意義上所說(shuō)在復(fù)發(fā)狀態(tài)下做移植，被稱(chēng)作挽救性移植，這個(gè)情況下做移植復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)非常高。所以，在移植之前爭(zhēng)取患者達(dá)到完全緩解，再做移植才能達(dá)到更好移植術(shù)后療效。三，復(fù)發(fā)是移植術(shù)后的主要死亡原因嗎？近幾年的數(shù)據(jù)顯示，復(fù)發(fā)占移植術(shù)后死亡原因的前三名。在中國(guó)，移植術(shù)后死亡原因第一是感染，第二是移植術(shù)后的GVHD，第三是復(fù)發(fā)。復(fù)發(fā)作為移植術(shù)后死亡的三大原因之一，不容我們忽視。四，如何識(shí)別早期復(fù)發(fā)？需要監(jiān)測(cè)哪些臨床指標(biāo)？識(shí)別移植術(shù)后早期復(fù)發(fā)主要兩個(gè)檢查。1. 骨穿骨穿非常重要，一般移植術(shù)后的前3個(gè)月，1個(gè)月做1次骨穿。對(duì)于非常高危患者可能前半年都是1個(gè)月做1次；對(duì)于一般的患者，可能前3個(gè)月1個(gè)月做1次以后，以后3個(gè)月做1次，1年以后半年1次，持續(xù)到移植術(shù)后2年，如果持續(xù)到移植術(shù)后的2年，患者骨髓一直是非常好的狀態(tài)，患者本人沒(méi)有不適，白血病極少?gòu)?fù)發(fā)，基本認(rèn)為白血病治愈。早期骨穿檢查內(nèi)容有哪些呢？（1）首先，骨髓形態(tài)一定要做。評(píng)估骨髓增生程度包括紅系、白系、粒系、巨核系增生、比例、狀態(tài)及一些病理狀態(tài)下可能出現(xiàn)的細(xì)胞形態(tài)改變。（2）其次，檢查殘留標(biāo)志物。第一種是流式細(xì)胞檢測(cè)，根據(jù)白血病細(xì)胞表面標(biāo)記物，發(fā)現(xiàn)早期惡性的白血病克隆。另外一個(gè)非常重要的殘留標(biāo)志是融合基因，如果患者之前有表達(dá)某種融合基因，術(shù)后一定監(jiān)測(cè)融合基因，融合基因早期升高對(duì)早期殘留監(jiān)測(cè)非常有意義。此外，基因突變方式可以用來(lái)檢測(cè)殘留。受多種所限，以前認(rèn)為基因突變不能作為監(jiān)測(cè)移植術(shù)后的殘留標(biāo)志。隨著基因突變檢測(cè)技術(shù)的提高，基因突變方式可以用來(lái)監(jiān)測(cè)殘留。博仁醫(yī)院分子診斷實(shí)驗(yàn)室目前已經(jīng)開(kāi)展了該項(xiàng)技術(shù)，骨髓、腦積液、組織標(biāo)本都可以用基因突變來(lái)監(jiān)測(cè)殘留。2. 供受者的植入嵌合率供受者的植入嵌合率是除骨穿以外，最重要的監(jiān)測(cè)殘留手段。除監(jiān)測(cè)骨髓中供受者嵌合率之外，還要做外周血的CD3細(xì)胞、和CD56細(xì)胞的嵌合率監(jiān)測(cè)，其中CD3細(xì)胞主要提示T淋巴細(xì)胞的嵌合，CD56細(xì)胞主要提示NK細(xì)胞的嵌合。所有嵌合率都可以早期提示，供者細(xì)胞患者體內(nèi)的占的成分比例是多少。我們現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)有一些患者，移植術(shù)后早期各方面指標(biāo)較好，骨髓的嵌合率是100%情況下，外周血的CD3嵌合率只能達(dá)到70%~80%，像這樣的患者如不能移植后早期發(fā)現(xiàn)嵌合比例下降，很可能發(fā)生移植排斥繼而白血病復(fù)發(fā)。五，如何早期預(yù)防移植后復(fù)發(fā)？1. 靶向藥對(duì)一些前期有治療靶點(diǎn)靶向藥物的患者，在患者整個(gè)恢復(fù)比較好狀態(tài)下，可以提前加入靶向藥物。達(dá)到提前預(yù)防復(fù)發(fā)的目的。2. 早期減、停免疫抑制劑 對(duì)于沒(méi)有靶向藥物的高危型白血病患者，在移植術(shù)后可能會(huì)早期緩慢地減、停免疫抑制劑。但是需要在醫(yī)生嚴(yán)密的監(jiān)測(cè)下進(jìn)行。3. 提前預(yù)防性做DLIDLI是供者淋巴細(xì)胞輸注的簡(jiǎn)稱(chēng)，有時(shí)我們采集干細(xì)胞時(shí)，會(huì)凍存一部分淋巴細(xì)胞，但是由于是供者淋巴細(xì)胞，可以誘發(fā)患者體內(nèi)移植物抗宿主?。℅VHD）的反應(yīng)，所以說(shuō)它是一個(gè)雙刃劍。白血患者移植后基因水平復(fù)發(fā)時(shí)，可能單純的應(yīng)用DLI這種方法，來(lái)控制患者基因水平復(fù)發(fā)，但是由于它有增強(qiáng)患者體內(nèi)急性移植物抗宿主病的風(fēng)險(xiǎn)，所以是否預(yù)防性用DLI現(xiàn)在臨床上沒(méi)有確切的定論，可能具體情況具體分析。哪些患者DLI可能有效？通過(guò)長(zhǎng)期臨床觀察和隨訪發(fā)現(xiàn)，對(duì)于急性髓系白血病的患者，慢性髓系白血病患者，DLI有一定療效的。但是對(duì)于淋系白血病患者，DLI效果不好的，甚至是無(wú)效的。所以對(duì)于復(fù)發(fā)的淋系白血病患者，絕大部分醫(yī)生不會(huì)首選DLI，但是對(duì)于髓系的可能會(huì)。4. 化療+DLI如果患者發(fā)生了分子層面的復(fù)發(fā)，我們可以用DLI，如果已經(jīng)到血液層面復(fù)發(fā)，則要采取化療+供者淋巴細(xì)胞輸注的方式。5. 新的藥物及治療手段有一些腫瘤細(xì)胞發(fā)生變異，用一些比較成熟或者是經(jīng)典方案可能是控制不住的。這時(shí)可以尋找一些新藥的幫助。一旦發(fā)現(xiàn)患者出現(xiàn)復(fù)發(fā)跡象，在重新評(píng)價(jià)骨髓狀況時(shí)需要做兩件事，第一是重新做基因突變，確定患者是否發(fā)生了新基因突變。博仁醫(yī)院分子診斷實(shí)驗(yàn)室可以篩查161種基因突變，這些基因突變給我們尋找靶向藥拿到一些依據(jù)。第二是腫瘤靶向藥物篩查。血液系統(tǒng)的腫瘤和實(shí)體瘤有一些治療是相通的，也就是說(shuō)我們可以借鑒實(shí)體瘤經(jīng)驗(yàn)，用一些實(shí)體瘤的治療靶向藥物治療血液系統(tǒng)腫瘤，這方面我們已經(jīng)有一些比較成功的經(jīng)驗(yàn)。此外，目前受到全球廣泛關(guān)注的CAR-T療法在治療血液系統(tǒng)腫瘤方面取得了非常好的療效，博仁醫(yī)院在CAR-T治療方面也取得了良好效果。所以還有一個(gè)新方式是利用流式的方法選擇CAR-T的靶點(diǎn)，之后使患者接受CAR-T治療，讓早期復(fù)發(fā)的患者，達(dá)到一個(gè)最好的治療療效。本文轉(zhuǎn)載自北京博仁醫(yī)院微信公眾號(hào)2019年11月12日11777
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徐述主任醫(yī)師 中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院 血液科 90年代，我們國(guó)家開(kāi)始應(yīng)用靜脈注射的砷劑，也就是三氧化二砷來(lái)治療M3白血病。當(dāng)時(shí)砷劑治療復(fù)發(fā)的M3型白血病，緩解率可以達(dá)到85%以上，后來(lái)砷劑變成一線治療，應(yīng)用于所有M3患者，治療效果也非常好。但砷劑要用很長(zhǎng)時(shí)間，一般維持治療要兩三年，最長(zhǎng)要四年，長(zhǎng)期輸液對(duì)病人生活質(zhì)量的影響非常大。所以后來(lái)研究出了口服砷劑，病人在家就可以長(zhǎng)期服用砷劑，無(wú)需住院輸液，這種治療模式比較理想。口服砷劑在適應(yīng)人群、療效、副作用和價(jià)錢(qián)跟靜脈注射砷劑有什么區(qū)別?口服和靜脈注射砷劑在適應(yīng)人群上基本相似。只是有些合并消化道出血等疾病，不能進(jìn)食的病人，不能使用口服砷劑，只能靜脈輸液。2019年10月13日8570
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孫岸弢主任醫(yī)師 廣安門(mén)醫(yī)院 血液科 楊向東 天津 中一附血液科 患者得了急性白血病主要通過(guò)化療、干細(xì)胞移植、ＣＡＲ－Ｔ等方法治療，必然要經(jīng)歷初期發(fā)病、化療后骨髓抑制、治療后的白血病微小殘留、疾病后期骨髓康復(fù)等不同時(shí)期，多數(shù)病人會(huì)合并感染，肝腎功能異常。因此，中醫(yī)的介入就顯得尤為重要。 急性白血病在發(fā)病初期以白血病干細(xì)胞惡性克隆為主，人體唯一能主動(dòng)清除白血病細(xì)胞的是免疫系統(tǒng)，發(fā)病時(shí)白血病干細(xì)胞逃脫免疫監(jiān)視與清除，在體內(nèi)占據(jù)絕對(duì)優(yōu)勢(shì)。大量實(shí)驗(yàn)證明中醫(yī)藥對(duì)白血病干細(xì)胞沒(méi)有顯著的抑制作用。此時(shí)最主要的是降腫瘤負(fù)荷，應(yīng)采用化療方法。 當(dāng)白血病細(xì)胞數(shù)量下降至微小殘留水平，患者獲得完全緩解，這時(shí)免疫系統(tǒng)也得以重建或修復(fù)。在這種情況下是中醫(yī)藥介入最佳時(shí)機(jī)，因?yàn)橹嗅t(yī)藥發(fā)揮作用依賴(lài)于人體機(jī)能，在組織器官能夠代償狀態(tài)下才能發(fā)揮其治療疾病效應(yīng)。 此外，反復(fù)化療患者骨髓微環(huán)境受損，正常造血干細(xì)胞功能衰竭，即使疾病已獲深度緩解，外周血細(xì)胞長(zhǎng)期未能恢復(fù)正常?；蚴腔謴?fù)正常，患者仍然乏力難于回到工作崗位。中醫(yī)藥對(duì)骨髓造血康復(fù)、微環(huán)境修復(fù)十分有利，這也是中醫(yī)藥發(fā)揮作用的優(yōu)勢(shì)。 中醫(yī)藥治療急性白血病最大的優(yōu)勢(shì)是防止疾病復(fù)發(fā)，急性白血病復(fù)發(fā)主要原因，一是患者體內(nèi)白血病干細(xì)胞的殘留，一是白血病干細(xì)胞龕（微環(huán)境）誘變正常造血干細(xì)胞。這兩點(diǎn)恰恰是中醫(yī)藥治療急性白血病的關(guān)鍵作用，實(shí)驗(yàn)表明在治療期間服用中藥能減少白血病干細(xì)胞龕的形成，有效保護(hù)白血病環(huán)境下正常造血干細(xì)胞。 總之，患有急性白血病的患者應(yīng)該采用中醫(yī)治療，因?yàn)橹嗅t(yī)在治療中起到恢復(fù)造血、活化免疫清除微小殘留白血病細(xì)胞、修復(fù)骨髓微環(huán)境、防止白血病復(fù)發(fā)、保護(hù)正常造血干細(xì)胞５個(gè)作用，所以中西結(jié)合治療急性白血病是讓患者最為受益的方法。2019年08月26日2319
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孫岸弢主任醫(yī)師 廣安門(mén)醫(yī)院 血液科 近十年來(lái)，急性髓系白血?。ˋML）的治療已取得較大進(jìn)步。但與年輕AML取得的治療進(jìn)展相比，老年AML患者由于存在高齡、合并疾病多、不良染色體核型多、前驅(qū)血液系統(tǒng)疾病等不利預(yù)后因素，近年來(lái)療效并未得到明顯改善。 近幾年，美國(guó)血液病學(xué)會(huì)年會(huì)（ASH）、歐洲血液病學(xué)會(huì)年會(huì)（EHA）、美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)年會(huì)（ASCO）等國(guó)際會(huì)議報(bào)道的臨床研究數(shù)據(jù)顯示，一種口服B淋巴細(xì)胞瘤-2基因（BCL-2）抑制劑——Venetoclax（VEN），在治療老年AML方面獲得突破。該藥在慢性淋巴細(xì)胞白血病（CLL）、AML領(lǐng)域均被美國(guó)FDA授予“突破性療法認(rèn)定”，并于2017年11月榮獲蓋倫獎(jiǎng)（編者：制藥和生物醫(yī)療行業(yè)的最高榮譽(yù)， 被譽(yù)為“醫(yī)藥界的諾貝爾獎(jiǎng)”），給老年AML患者帶來(lái)了治療的新曙光。 一、老年患者體能狀態(tài)決定了治療能否獲益 在過(guò)去數(shù)十年中，年輕AML 患者常規(guī)應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)強(qiáng)化療誘導(dǎo)治療的治愈率明顯提高，但老年人( ≥60 歲) 長(zhǎng)期存活率仍很低，5年生存率僅5%~10%。老年AML 患者預(yù)后較差除上述原因外，老年人的體能狀態(tài)及并發(fā)癥情況也一定程度決定了患者能否從治療中獲益。 當(dāng)前體能狀態(tài)評(píng)分（美國(guó)東部腫瘤協(xié)作組的體能狀態(tài)評(píng)分，ECOG PS）3分的患者，強(qiáng)化治療獲益與年齡顯著相關(guān)，疾病早期死亡率，75歲組達(dá)82%，而0~1分患者早期死亡各年齡組間無(wú)差異。2017年最新的歐洲白血病網(wǎng)（ELN）治療推薦指出，年齡并非指導(dǎo)治療的決定性因素，當(dāng)評(píng)估患者是否適宜強(qiáng)化誘導(dǎo)方案時(shí)（無(wú)論是否為老年患者），還需要綜合考慮諸如身體狀況較差，嚴(yán)重合并癥如肝腎功能等多方面因素，判斷治療獲益及風(fēng)險(xiǎn)。 二、老年急性髓系白血病藥物治療 現(xiàn)行中國(guó)指南推薦不耐受標(biāo)準(zhǔn)劑量化療的患者采用低強(qiáng)度化療如去甲基化藥物方案或者主要以低劑量阿糖胞苷為基礎(chǔ)的小劑量化療方案，后者也同樣被NCCN和歐洲指南推薦。去甲基化藥物是通過(guò)抑制DNA甲基轉(zhuǎn)移酶使抑癌基因恢復(fù)正常的去甲基狀態(tài)，重新激活那些由于DNA過(guò)度甲基化而失活的基因，使細(xì)胞恢復(fù)正常終末分化、衰老或凋亡，包括阿扎胞苷（AZA）和地西他濱（DEC）。 1.阿扎胞苷 國(guó)際Ⅲ期隨機(jī)對(duì)照研究顯示，與傳統(tǒng)治療方案比較，阿扎胞苷治療老年AML患者顯示較好的有效性和安全性，中位總生存（OS）時(shí)間延長(zhǎng)（10.4和6.5個(gè)月），1年生存率增加（46.5%和34.2%），在支持治療下不良事件發(fā)生率兩組無(wú)差異。 2.地西他濱 一項(xiàng)Ⅲ期隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)中，共485名低危-中危的初治老年AML患者按照1∶1的比例隨機(jī)分配到地西他濱組和小劑量阿糖胞苷或支持治療組，結(jié)果顯示完全緩解率+完全緩解伴血小板不完全恢復(fù)率（CR+CRP）提高（17.8% 和 7.8%），而且中位OS時(shí)間也延長(zhǎng)（7.7 和5個(gè)月）。 3.低劑量阿糖胞苷 多年來(lái)一直被用于治療“非適宜治療”老年AML患者，其CR率為10.7%；中位OS為5個(gè)月，雖不及強(qiáng)化療和去甲基化藥物，尤其那些伴隨預(yù)后不良核型的患者難以從小劑量阿糖胞苷中獲益，但與最佳支持治療（羥基脲，輸血等）相比還是可以改善生存。 三、老年急性髓系白血病治療新曙光 今年在美國(guó)ASCO年會(huì)上報(bào)道了一種口服BCL-2抑制劑——Venetoclax（VEN）和去甲基化藥物聯(lián)合應(yīng)用的1期劑量爬坡和劑量擴(kuò)展試驗(yàn)的長(zhǎng)期隨訪結(jié)果（NCT02203773）。VEN聯(lián)合DEC或AZA治療老年（≥65歲）初治AML患者，評(píng)估治療后患者的CR、血細(xì)胞不完全恢復(fù)的完全緩解（CRi）、OS和不良反應(yīng)（AEs）。DEC的給藥方案為20 mg/m2/d 第1~5天，AZA的給藥方案為75 mg/m2/d 第1~7天，每28天為一個(gè)療程。在劑量爬升試驗(yàn)階段，VEN的劑量為400 mg/d，800 mg/d或1200 mg/d。在擴(kuò)展試驗(yàn)階段，VEN劑量為400 mg/d或800 mg/d。 研究結(jié)果 亮點(diǎn)1：以VEN 400mg治療的患者中，CR+CRi率為73%（聯(lián)合AZA組CR+CRi率為76%，聯(lián)合DEC組CR+CRi率為71%）。在達(dá)CR/CRi的97例患者中，有36例患者（37%）MRD陰性（＜10-3）。中位隨訪時(shí)間為15.1月?？傮w人群中位生存期為17.5月。 亮點(diǎn)2：數(shù)據(jù)截止到2017年7月，≥3級(jí)AE是發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少（43%）、血小板減少（23%）和中性粒細(xì)胞減少（16%），總體安全性可耐受。 同樣在另一個(gè)Venetoclax聯(lián)合低劑量阿糖胞苷的1/2期研究中，入組92例患者，CR+CRi率 53.7%，CR 25.6%，中位生存期10.1月。 最后，在AML 領(lǐng)域其他新的治療藥物如2017年12月獲批的CD33單抗聯(lián)合低劑量化療可提高誘導(dǎo)緩解率；此外，老年患者FLT3突變發(fā)生率非常高，F(xiàn)LT3抑制劑對(duì)老年AML患者而言是新的突破性治療選擇，還有IDH抑制劑，雖然2018年EHA會(huì)議上報(bào)道的Enasidenib單藥治療AML的有效率僅18%～35%，但也為伴IDH2突變的AML患者提供了一種新的治療選擇。2019年08月26日4525
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周芙玲主任醫(yī)師 武漢大學(xué)中南醫(yī)院 血液內(nèi)科 AML急性髓系白血病（AML）是一組起源于髓系的造血干細(xì)胞的惡性克隆性疾病，其稱(chēng)急性非淋巴細(xì)胞白血病(ANLL)，包括所有非淋巴細(xì)胞來(lái)源的急性白病。其是一個(gè)具有高度異質(zhì)性的疾病群，它可以由正常髓系細(xì)胞分化發(fā)育過(guò)程中不同階段的造血祖細(xì)胞惡性變轉(zhuǎn)化。中國(guó)的年發(fā)病率約1.6~2.3/10萬(wàn)，每年新發(fā)病人2.4萬(wàn)（APL除外），其中60歲以上老年患者約8000人左右。什么可能會(huì)引發(fā)AML？ 1.病毒因素 2.化學(xué)因素 3.放射因素 4.遺傳因素 5.其他血液病替考拉寧在各類(lèi)感染中的應(yīng)用AML有哪些臨床表現(xiàn)？1發(fā)熱:最常見(jiàn)的癥狀低熱：常為白血病本身引起發(fā)熱，﹤38.5℃高熱：提示有繼發(fā)感染,體溫常﹥38.5℃，嚴(yán)重者有敗血癥2貧血:常為首發(fā)表現(xiàn),呈進(jìn)行性加重3出血:皮膚淤點(diǎn)、淤斑、鼻出血、牙齦出血、月經(jīng)過(guò)多為主?？捎醒鄣壮鲅?，顱內(nèi)出血為常見(jiàn)死亡原因。3器官和組織浸潤(rùn)的表現(xiàn)（1）肝、脾、淋巴結(jié)腫大（2）胸骨下端局限性壓痛，關(guān)節(jié)疼痛（3）眼部綠色瘤（4）牙齦浸潤(rùn)，皮膚粒細(xì)胞肉瘤AML分型有哪些？英法美協(xié)作組(FAB協(xié)作組)于1976和1985年先后提出了AML的形態(tài)學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)及修改建議，1991年又增補(bǔ)一特殊亞型，即AML微分化型；近年世界衛(wèi)生組織(WHO制定了新的造血系髓性疾病的分型，WHO分型的特點(diǎn)是強(qiáng)調(diào)病因、染色體和基因異常在白血病分型中的價(jià)值。 2016版WHO分型標(biāo)準(zhǔn)2016版WHO分型伴有再現(xiàn)性遺傳學(xué)異常的AML伴有骨髓增生異常相關(guān)改變的急性髓系白血病治療相關(guān)髓系腫瘤AML,非特指髓細(xì)胞肉瘤唐氏綜合征相關(guān)的髓系增生如何檢測(cè)出AML？ 1.血常規(guī)、血生化、出凝血檢查；2.骨髓細(xì)胞形態(tài)學(xué)（包括細(xì)胞形態(tài)學(xué)、細(xì)胞化學(xué)、組織病理學(xué)）；3.細(xì)胞遺傳學(xué)；4.分子學(xué)檢測(cè)；5.免疫分型；6進(jìn)行鞘內(nèi)注射治療。6.診斷、分型相關(guān)的分子標(biāo)志檢查。怎樣治療AML？ 1.對(duì)癥支持治療。包括緊急處理高白細(xì)胞血癥，防治感染，成分輸血，代謝并發(fā)癥，營(yíng)養(yǎng)支持等。2.化學(xué)藥物治療（1）誘導(dǎo)緩解治療，是急性白血病治療的起始階段，通過(guò)聯(lián)合化療使患者盡可能迅速緩解（CR）。對(duì)于老年（年齡≧60歲）AML患者，可選用低強(qiáng)度治療的藥物地西他濱。3.緩解后治療，是CR后治療的延續(xù)階段，包括強(qiáng)化鞏固治療和維持治療。4.造血干細(xì)胞移植，可提高生存率，有可能根治白血病。5.中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病的防治，可進(jìn)行鞘內(nèi)注射治療。6.細(xì)胞因子治療，具有促進(jìn)造血細(xì)胞增殖的作用。AML患者需要注意什么？ 1．疾病預(yù)防避免接觸對(duì)骨髓造血系統(tǒng)有損害的理化因素，如電離輻射，亞硝胺類(lèi)物質(zhì)，染發(fā)劑油漆等含苯物質(zhì)。應(yīng)定期查血象及骨髓。2．生活指導(dǎo)合理調(diào)配飲食、注意營(yíng)養(yǎng)。多飲水，多食蔬菜.水果，以保持排便通常；注意休息，保證充足的休息與睡眠，加強(qiáng)健身活動(dòng)，如散步；預(yù)防感染和出血，講究個(gè)人衛(wèi)生，避免創(chuàng)傷。 周芙玲主任醫(yī)師 簡(jiǎn)介武漢大學(xué)2016年度“351人才計(jì)劃”入選者，珞珈特聘教授。2011-2014年先后在美國(guó)得州大學(xué)MD Anderson 癌癥中心及斯坦福國(guó)際研究院進(jìn)行博士后研究，研究方向?yàn)檠耗[瘤相關(guān)基因及免疫治療。主持國(guó)家自然科學(xué)基金4項(xiàng)，中央高?？蒲谢?項(xiàng)，省重點(diǎn)基金1項(xiàng)，國(guó)際合作1項(xiàng)，新技術(shù)新療法2項(xiàng)。長(zhǎng)期擔(dān)任leukemia, Journal of Pharmaceutical Sciences, Cancer Medicine 及Molecules雜志審稿專(zhuān)家，西安交通大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版）審稿專(zhuān)家。中國(guó)老年醫(yī)學(xué)會(huì)血液分會(huì)委員，陜西省醫(yī)學(xué)會(huì)血液學(xué)會(huì)委員，腫瘤臨床協(xié)作學(xué)會(huì)委員，慢性病管理委員會(huì)常委。門(mén)診時(shí)間：周一上午2016年10月08日19873
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魏道林副主任醫(yī)師 醫(yī)生集團(tuán)-上海 血液科 急性髓系白血?。ˋML）在各年齡階段均可發(fā)病，中位發(fā)病年齡約65-70歲,其中約35%的新發(fā)病例年齡在75歲以上。在美國(guó)，AML是一種老年疾病，大部分患者發(fā)病年齡在60歲以上，60歲已成為國(guó)際上認(rèn)可的年輕和老年AML的年齡分界。國(guó)內(nèi)尚缺少相關(guān)的流行病學(xué)調(diào)查，隨著我國(guó)進(jìn)入老齡化社會(huì)，老年AML患者有增多的趨勢(shì)。老年AML患者預(yù)后通常較差，主要有兩方面原因：首先是老年AML獨(dú)特的生物學(xué)特性，常具不良預(yù)后核型、耐藥基因的高表達(dá)、腫瘤相關(guān)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)調(diào)控異常，多繼發(fā)于骨髓增生異常綜合征或骨髓增殖性腫瘤等，導(dǎo)致老年AML難治且易復(fù)發(fā)；其次，老年AML患者體能狀況多較差，常合并多種基礎(chǔ)疾病，臟器功能的減退常使其對(duì)標(biāo)準(zhǔn)化療不能耐受，進(jìn)而影響療效及生存。有研究回顧分析美國(guó)二十世紀(jì)九十年代中期確診的2657例老年（＞65歲）AML患者的資料，結(jié)果顯示雖然初診2年內(nèi)有89%的患者會(huì)接受住院治療、但僅30%的患者接受了化療。人群研究顯示，對(duì)所有的年齡組而言，積極治療的AML患者的生存率及生活質(zhì)量均較姑息治療者有所改善。近年來(lái)，AML的治療取得長(zhǎng)足進(jìn)展，新的聯(lián)合化療方案、造血干細(xì)胞移植及靶向治療等治療手段提高了療效、改善了生活質(zhì)量、延長(zhǎng)了患者生存。然而，由于老年AML患者自身情況以及疾病生物學(xué)特性都有別于年輕患者，老年AML患者常很難從上述治療中取得相同獲益。目前對(duì)于在臨床工作中如何針對(duì)老年AML患者開(kāi)展個(gè)體化治療國(guó)內(nèi)外尚無(wú)公認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn)。這也成為近年來(lái)國(guó)內(nèi)外的研究熱點(diǎn)。有不少學(xué)者提出需要從老年醫(yī)學(xué)的角度來(lái)評(píng)估老年AML化療的適應(yīng)癥，這樣可以更精確的評(píng)估患者是否能耐受治療,而不適只關(guān)心生理年齡。這方面的評(píng)估包括功能狀態(tài)、老齡化評(píng)估（GA）、共患病評(píng)估、生理功能的客觀測(cè)量等。對(duì)于具體治療措施，流行病依據(jù)顯示80歲以上患者治療后其耐受性及OS明顯優(yōu)于未經(jīng)治療者。以往多擔(dān)心化療相關(guān)死亡，事實(shí)上，最近研究都證明未治療的AML患者早期死亡率高于治療的患者。建議所有老年AML患者都常規(guī)接受化療作為最有效的提高OS的手段。強(qiáng)烈誘導(dǎo)化療的老年AML患者的生存期要長(zhǎng)于低強(qiáng)度化療和支持治療。部分身體狀況好的老年AML 患者可以考慮異基因造血干細(xì)胞移植治療，這是唯一可以達(dá)到治愈的方法。本文系魏道林醫(yī)生授權(quán)好大夫在線（bdsjw.cn）發(fā)布，未經(jīng)授權(quán)請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載2016年03月30日8461
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2016年01月26日5198
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急性白血病相關(guān)科普號(hào)
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