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崔偉主治醫(yī)師 廣東省人民醫(yī)院 微創(chuàng)介入科 臨床試驗(yàn)≠小白鼠，生活明朗未來(lái)可期1747年5月20日，蘇格蘭海軍軍醫(yī)JamesLind進(jìn)行了著名的壞血病臨床試驗(yàn)，開(kāi)創(chuàng)了臨床試驗(yàn)的先河。為紀(jì)念這一歷史性事件，歐洲臨床研究基礎(chǔ)網(wǎng)絡(luò)(ECRIN)聯(lián)合美國(guó)和加拿大，提議將每年的5月20日定為國(guó)際臨床試驗(yàn)日。在2005年，世界衛(wèi)生組織在布魯塞爾舉行了第一個(gè)國(guó)際臨床試驗(yàn)日，此后每年舉辦活動(dòng)以引起公眾重視臨床研究的方法和挑戰(zhàn)。目前的所有臨床藥物上市之前，往往要經(jīng)過(guò)臨床試驗(yàn)的驗(yàn)證。不過(guò)，很多受試者都會(huì)關(guān)心藥物臨床試驗(yàn)的風(fēng)險(xiǎn)問(wèn)題。那么，臨床試驗(yàn)是什么意思？藥物臨床試驗(yàn)受試者安全嗎？臨床試驗(yàn)是不是就是拿患者作為試驗(yàn)的小白鼠呢？臨床試驗(yàn)是不是副作用很多？臨床試驗(yàn)會(huì)不會(huì)耽誤病情的治療呢？今天，邱醫(yī)生就給大家科普一下到什么是臨床試驗(yàn)。讓更多患者及家屬了解臨床試驗(yàn)的意義，作為患者，到底能從臨床試驗(yàn)里有哪些獲益？1什么是臨床試驗(yàn)？臨床試驗(yàn)是指將一種或多種健康相關(guān)干預(yù)措施施加于參試者或人群以評(píng)估其有效性和安全性的研究。未上市的新治療手段雖然在動(dòng)物身上已經(jīng)進(jìn)行試驗(yàn)（即臨床前研究）確認(rèn)了其有效性和安全性，但鑒于人和動(dòng)物的差異，還需在人體做進(jìn)一步的試驗(yàn)（即臨床試驗(yàn)），以確認(rèn)其安全性和有效性，從而找到預(yù)防、診斷和治療疾病的最佳方案?？偨Y(jié)來(lái)說(shuō)，藥物臨床試驗(yàn)是用來(lái)研究藥物的有效性、安全性和質(zhì)量等問(wèn)題，以考察其能否上市用于特定人群的臨床試驗(yàn)。2臨床試驗(yàn)安全嗎？在合格的臨床試驗(yàn)里，藥物的設(shè)計(jì)、生產(chǎn)、倉(cāng)儲(chǔ)運(yùn)輸都是有規(guī)可依，有據(jù)可循的；藥物的療效和安全性設(shè)計(jì)也往往是科學(xué)、嚴(yán)謹(jǐn)?shù)?。而?guī)范的藥物臨床試驗(yàn)基本原則則可以在一定程度上保護(hù)患者。藥物臨床試驗(yàn)主要遵循三大基本原則如下：1、倫理道德原則：依據(jù)赫爾辛基宣言，此宣言也是所有臨床試驗(yàn)需要遵守的第一原則，在任何時(shí)候保護(hù)受試者的安全和權(quán)益都是臨床試驗(yàn)的首要任務(wù)；2、科學(xué)性原則：臨床試驗(yàn)依據(jù)臨床前試驗(yàn)資料，試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)科學(xué)、觀察指標(biāo)和療效判斷、安全性評(píng)價(jià)科學(xué)，符合統(tǒng)計(jì)學(xué)原則；3、法規(guī)原則：臨床試驗(yàn)應(yīng)符合藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范（GCP）和現(xiàn)行的相關(guān)管理法規(guī)；臨床試驗(yàn)是所有新藥上市銷(xiāo)售前必須經(jīng)過(guò)的正規(guī)科學(xué)流程，是在《中華人民共和國(guó)藥品管理法》《藥品注冊(cè)管理辦法》《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》等國(guó)家法律法規(guī)的要求下開(kāi)展的，只有當(dāng)證實(shí)新藥對(duì)病人確實(shí)安全有效后，才能夠獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)上市。3新藥臨床試驗(yàn)是不是當(dāng)小白鼠？這是所有患者最大的疑問(wèn)。我可以很負(fù)責(zé)地回答，絕對(duì)不是小白鼠！所有的新藥在進(jìn)入臨床試驗(yàn)前，早已經(jīng)過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)。一個(gè)臨床試驗(yàn)的設(shè)計(jì)，首要考慮的就是必須符合倫理要求。也就是說(shuō)，開(kāi)展某一試驗(yàn)必須以不損害患者的利益為前提，否則這個(gè)試驗(yàn)就不能被倫理委員會(huì)通過(guò)而開(kāi)展。并且臨床試驗(yàn)中所采取的治療方案通常是當(dāng)前最先進(jìn)的治療方法，而且能做臨床試驗(yàn)的醫(yī)院、科室一般都綜合實(shí)力較強(qiáng)，實(shí)施臨床試驗(yàn)的過(guò)程也有國(guó)家各級(jí)藥品監(jiān)督管理部門(mén)的嚴(yán)格監(jiān)管。并且整個(gè)臨床試驗(yàn)期間，患者會(huì)獲得比普通患者更多的關(guān)注，不光有主治醫(yī)師的醫(yī)療服務(wù)，還會(huì)得到更多專(zhuān)業(yè)人員（如藥師、研究協(xié)調(diào)員）的關(guān)懷與全程服務(wù)。所以受試者絕對(duì)不是什么小白鼠，在正規(guī)的試驗(yàn)機(jī)構(gòu)采取正確的方式參與臨床試驗(yàn)，不僅可以治療疾病、延長(zhǎng)生命，降低經(jīng)濟(jì)壓力，同時(shí)也是為醫(yī)療健康事業(yè)發(fā)展做貢獻(xiàn)。4Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、IV期試驗(yàn)是什么意思？新藥臨床試驗(yàn)按研究階段分為I~IV期，期別越往后，代表新藥所處的臨床研發(fā)階段越成熟、離上市越近，甚至IV期試驗(yàn)已屬于上市后的研究了。I期臨床試驗(yàn)主要納入對(duì)常規(guī)治療不再有效的晚期癌癥患者，觀察新藥在人體中的代謝情況和能夠耐受的最大劑量等。II期臨床試驗(yàn)一般在可能出現(xiàn)療效的患者中試用，初步評(píng)價(jià)藥物對(duì)這群預(yù)期有效患者的治療作用與安全性，并且為后期臨床試驗(yàn)確定最佳用藥方案。III期臨床試驗(yàn)則會(huì)放寬患者入選標(biāo)準(zhǔn)，目的是進(jìn)一步驗(yàn)證新藥的療效、不良反應(yīng)和適應(yīng)癥，最終為注冊(cè)申請(qǐng)成為上市藥品提供充分的依據(jù)。IV期臨床試驗(yàn)則是考察新藥上市后在更廣范的患者中應(yīng)用的療效和不良反應(yīng)等。5為什么會(huì)選我參加臨床試驗(yàn)?zāi)?？不是所有同?lèi)疾病的患者都可以參加藥物臨床試驗(yàn)。根據(jù)臨床試驗(yàn)的分期，每一期都必須符合相應(yīng)癥狀和病情的患者，經(jīng)過(guò)醫(yī)生全面的檢查和評(píng)估，符合的才能有機(jī)會(huì)參加。曾經(jīng)有患者接到參加臨床試驗(yàn)的邀請(qǐng)后猶豫不決，后來(lái)病情發(fā)生變化想再參加時(shí)已經(jīng)不符合試驗(yàn)的要求了，從而喪失了治療的機(jī)會(huì)，是十分可惜的。6試驗(yàn)組、對(duì)照組是啥？參加哪個(gè)？如果臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)為隨機(jī)對(duì)照研究，參與的患者可能會(huì)被分為兩個(gè)組，一個(gè)是試驗(yàn)組，接受新藥的治療；另外一個(gè)是對(duì)照組，接受現(xiàn)有的標(biāo)準(zhǔn)治療。這個(gè)分組是隨機(jī)的，有些還采用了雙盲設(shè)計(jì)，即醫(yī)生和患者都不知道分到哪一組。這樣是為了保證每個(gè)受試者都有同等的機(jī)會(huì)接受新藥或者標(biāo)準(zhǔn)治療，同時(shí)在評(píng)價(jià)療效時(shí)沒(méi)有偏倚。但是請(qǐng)患者放心，不管分在哪個(gè)組，設(shè)計(jì)方案都是經(jīng)過(guò)專(zhuān)家們根據(jù)已有證據(jù)充分論證的，還有由醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)人員、法律專(zhuān)家及非醫(yī)務(wù)人員組成的獨(dú)立倫理委員會(huì)進(jìn)行把關(guān)，在新藥試驗(yàn)階段不存在哪個(gè)好一點(diǎn)的說(shuō)法。7參加臨床試驗(yàn)的利弊？利：①新藥臨床試驗(yàn)中提供給患者的藥物大部分是免費(fèi)的，這可以一定程度上減輕患者家庭沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。此外，有些臨床試驗(yàn)還為受試者提供了不同程度的診斷治療費(fèi)用減免或發(fā)放補(bǔ)貼，例如藥物免費(fèi)，檢查免費(fèi)，隨訪的交通補(bǔ)貼，營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)貼，以及試驗(yàn)結(jié)束后的藥物贈(zèng)送等。②患者參加試驗(yàn)?zāi)塬@得更先進(jìn)的診治手段，有利于醫(yī)學(xué)的進(jìn)步。我國(guó)目前的臨床試驗(yàn)中，大部分都是一些國(guó)外已經(jīng)確認(rèn)過(guò)療效的新藥對(duì)比國(guó)內(nèi)傳統(tǒng)的標(biāo)準(zhǔn)治療，以期能在中國(guó)獲批上市或者是拓展新的適應(yīng)癥。③對(duì)于疾病類(lèi)型較為特殊的患者，尤其那些生命已經(jīng)受到威脅的患者來(lái)說(shuō)，是可能獲得比任何治療都有效的機(jī)會(huì)。④進(jìn)行臨床試驗(yàn)的一般都是該領(lǐng)域比較權(quán)威的專(zhuān)家和醫(yī)院，參加臨床試驗(yàn)的患者可以在住院、檢查、治療和隨訪方面得到更好的照料與關(guān)注，進(jìn)行規(guī)范的治療和隨訪。弊：①臨床試驗(yàn)的治療可能出現(xiàn)一些未預(yù)料到的副作用，但任何藥物應(yīng)用都可能有副反應(yīng)發(fā)生。、②被分到對(duì)照組，無(wú)法獲得最新的治療方案。但對(duì)照組的方案一般是目前最廣為接受的治療方案，不會(huì)延誤患者的治療。8參加臨床試驗(yàn)有哪些要求？1）臨床試驗(yàn)不能中途插入，比如你目前正在使用某個(gè)治療，如：化療、放療、靶向、免疫、內(nèi)分泌治療等進(jìn)行中，這個(gè)時(shí)候是不可以參加臨床試驗(yàn)的。（必須等目前治療失敗或者不能耐受目前的治療才可以參加）2）患者的體能要求，PS評(píng)分0-1分；3）查血結(jié)果需要符合如下標(biāo)準(zhǔn)：血常規(guī)?血紅蛋白HB≥90g/L，中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)NC≥1.5×109/L，血小板計(jì)數(shù)PLT≥90×109/L。肝功能?肝功能基本正常：ALT≤2.5×ULN，AST≤2.5×ULN，TBIL≤1.5×ULN（肝轉(zhuǎn)移患者ALT≤5×ULN，AST≤5×ULN，TBIL≤3×ULN）。腎功能基本正常：肌酐≤1.5×ULN，或當(dāng)肌酐>1.5×ULN時(shí)，內(nèi)生肌酐清除率>50ml/min。凝血功能基本正常：INR≤1.5×ULN，APTT≤1.5×ULN；4）如果患者有乙肝，要求HBVDNA<500IU/mL；（具體以研究中心實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)下限值為準(zhǔn)）5）根據(jù)RECIST1.1實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)至少有一個(gè)可測(cè)量病灶，一般I期項(xiàng)目也可接受有可評(píng)估病灶的患者；5）患者有細(xì)胞學(xué)或者組織學(xué)確診的病理結(jié)果；6）患者不能有嚴(yán)重的、無(wú)法控制的伴隨疾病，包括活動(dòng)性感染、心血管疾?。~約心臟病協(xié)會(huì)NYHA分級(jí)定義的Ⅲ級(jí)或Ⅳ級(jí)心衰、Ⅱ度以上心臟傳導(dǎo)阻滯、過(guò)去3個(gè)月內(nèi)發(fā)生心肌梗塞、不穩(wěn)定性心律失?；虿环€(wěn)定性心絞痛、3個(gè)月內(nèi)發(fā)生腦梗塞等）或肺部疾病間質(zhì)性肺炎等；9在哪查詢(xún)目前的臨床試驗(yàn)?zāi)?？因?yàn)槟壳昂芏嗯R床試驗(yàn)，基本均在大型的三甲醫(yī)院進(jìn)行招募，在基層一點(diǎn)的醫(yī)院并未能得到普及，如感興趣，非常歡迎各位與我以及我們臨床試驗(yàn)助手聯(lián)系。目前我們中心參與很多非常好的全球性及全國(guó)性的臨床試驗(yàn)。如果能有幸入組臨床試驗(yàn)，對(duì)于患者本人來(lái)說(shuō)無(wú)疑是一件好事。關(guān)于目前我們中心涉及的臨床試驗(yàn)，我在之前的公眾號(hào)也有分享。如有具體問(wèn)題，歡迎在下方留言或聯(lián)系我本人或我們的臨床試驗(yàn)助手。2023年06月21日
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尹劍輝主任醫(yī)師 昆明市第一人民醫(yī)院 普外科 呃，這個(gè)朋友問(wèn)了一下，就是昆明市第一人民醫(yī)院呢，可以做狂犬病的病毒抗體的這個(gè)檢測(cè)。 呃，據(jù)我所知呢，這個(gè)呃。 抗體的這個(gè)檢測(cè)。 嗯。 應(yīng)該是做不了，呃，因?yàn)槲覀兠刻斓拈T(mén)診都會(huì)去開(kāi)這個(gè)化驗(yàn)單。 呃，應(yīng)該是呃做不了，但是我知道我們旁邊呃就是。 云大醫(yī)院啊，就是叫呃紅會(huì)醫(yī)院吧。 呃，他這里應(yīng)該是可以做。 還有是呃，省市這個(gè)疾控中心可以做。 好，呃。有個(gè)朋友又提了一。2023年02月14日93
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2020年05月23日3015
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王世民主治醫(yī)師 聊城市第二人民醫(yī)院 綜合內(nèi)科 呃，被狗咬了之后啊，沒(méi)有破皮也沒(méi)有出血，屬于這個(gè)一級(jí)接觸呃，可以不做特殊處理，呃，只需要注意清洗啊，這個(gè)接觸的局部就可以根據(jù)這個(gè)暴露的性質(zhì)，還有這個(gè)嚴(yán)重程度可以分為三級(jí)一級(jí)啊，就是剛才說(shuō)的呃，皮膚頑污完好，沒(méi)有破損一般不需要特別處理，二級(jí)就是輕微的這個(gè)咬傷還有抓傷，哎，但是沒(méi)有這個(gè)出血處理應(yīng)該就是對(duì)這個(gè)傷口進(jìn)行這個(gè)消毒處理呃接種這個(gè)。 狂犬病疫苗三級(jí)就是傷口見(jiàn)血了，哎，這這種情況應(yīng)該立即處理傷口還重視這個(gè)狂犬病疫苗還有這個(gè)狂犬病免疫血清處理傷口的方法就是立即反復(fù)沖洗這個(gè)傷口可用肥皂水或清水至少持續(xù)15分鐘徹底清洗后用2.9%或75%的酒精擦拭傷口。2019年06月20日1317
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張佳瑩副主任醫(yī)師 北京佑安醫(yī)院 感染綜合科 這是我們總結(jié)的最全的狂犬病常見(jiàn)問(wèn)題（一）狂犬病的概念是什么？狂犬?。≧abies）是一種由狂犬病毒感染引起的人或其他哺乳動(dòng)物的中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病。（二）什么樣的情況會(huì)導(dǎo)致人間狂犬?。看蠖鄶?shù)人間狂犬病病例是由于被患狂犬病的動(dòng)物咬傷所致，少數(shù)是由于被抓撓或傷口、粘膜被污染所致，因移植狂犬病患者捐贈(zèng)的器官或組織發(fā)病也偶有報(bào)道，但病毒不能侵入沒(méi)有損傷的皮膚。（三）血液中能檢測(cè)到狂犬病病毒嗎？通常在血液中檢測(cè)不到狂犬病病毒。嗜神經(jīng)性是狂犬病病毒自然感染的主要特征，病毒的復(fù)制幾乎只限于神經(jīng)元內(nèi)。病毒最初進(jìn)入傷口時(shí)，不進(jìn)入血液循環(huán)，而是在被咬傷的肌肉組織中復(fù)制，然后通過(guò)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的終板和軸突侵入外周神經(jīng)系統(tǒng)。（四）人間狂犬病的潛伏期？潛伏期長(zhǎng)短不一，最短數(shù)天一般為1-3個(gè)月，超過(guò)1年者罕見(jiàn)。（五）人間狂犬病潛伏期的長(zhǎng)短受什么影響？潛伏期長(zhǎng)短與病毒的毒力、侵入部位的神經(jīng)分布等因素相關(guān)。病毒數(shù)量越多、毒力越強(qiáng)、侵入部位神經(jīng)越豐富、越靠近中樞神經(jīng)系統(tǒng)，潛伏期就越短。此外，肌肉特異性小RNA可能通過(guò)抑制病毒在肌肉中的轉(zhuǎn)錄和復(fù)制影響潛伏期。（六）犬咬傷后影響發(fā)病的因素是什么？瘋狗咬人時(shí)所處階段：早期階段唾液中所帶的狂犬病毒比后期少；咬傷是否嚴(yán)重；多部位咬傷比單一部分咬傷容易發(fā)病；咬傷的季節(jié)及衣物厚薄；被咬傷后是否正確及時(shí)的處理傷口；通過(guò)粘膜感染發(fā)病較咬傷皮膚感染發(fā)病難；咬傷頭、面和頸部等靠近中樞神經(jīng)系統(tǒng)的部位較咬傷四肢者的發(fā)病率高；抵抗力低下的人較抵抗力強(qiáng)的人更易發(fā)病。（七）人間狂犬病臨床分幾型？人類(lèi)的臨床表現(xiàn)可分為狂躁型和麻痹型2種：狂犬病在臨床上可表現(xiàn)為狂躁型（大約2/3的病例）或麻痹型。由犬傳播的狂犬病一般表現(xiàn)為狂躁型，而吸血蝙蝠傳播的狂犬病一般表現(xiàn)為麻痹型。（八）躁狂型和麻痹型的臨床表現(xiàn)的特點(diǎn)是什么？狂躁型患者以意識(shí)模糊、恐懼痙攣，以及自主神經(jīng)功能障礙（如瞳孔散大和唾液分泌過(guò)多等）為主要特點(diǎn)。麻痹型患者意識(shí)清楚，但有與吉蘭-巴雷綜合征（GBS）相似的神經(jīng)病變癥狀。GBS是脊神經(jīng)和周?chē)窠?jīng)的脫髓鞘疾病，又稱(chēng)急性特發(fā)性多神經(jīng)炎或?qū)ΨQ(chēng)性多神經(jīng)根炎，臨床主要表現(xiàn)為進(jìn)行性、上升性、對(duì)稱(chēng)性麻痹，四肢軟癱，以及不同程度的感覺(jué)障礙。與GBS不同的是狂犬病患者一般伴有高熱、叩診肌群水腫（通常在胸部、三角肌和大腿）和尿失禁，而不伴有感覺(jué)功能受損。（九）前驅(qū)期的臨床表現(xiàn)是什么？患者出現(xiàn)臨床癥狀的早期，通常以不適、厭食、疲勞、頭痛和發(fā)熱等不典型癥狀開(kāi)始，50%-80%的患者會(huì)在原暴露部位出現(xiàn)特異性神經(jīng)性疼痛或感覺(jué)異常（如癢、麻及蟻行感等），可能是由于病毒在背根神經(jīng)節(jié)復(fù)制或神經(jīng)節(jié)神經(jīng)炎所致。此時(shí)期還可能出現(xiàn)無(wú)端的恐懼、焦慮、激動(dòng)、易怒、神經(jīng)過(guò)敏、失眠或抑郁等癥狀。前驅(qū)期一般為2-10天（通常2-4天）。（十）急性神經(jīng)癥狀期臨床表現(xiàn)是什么？患者出現(xiàn)典型的狂犬病臨床癥狀，有2種表現(xiàn)，即狂躁型與麻痹型?？裨晷突颊叱霈F(xiàn)發(fā)熱并伴隨明顯的神經(jīng)系統(tǒng)體征，包括機(jī)能亢進(jìn)、定向力障礙、幻覺(jué)、痙攣發(fā)作、行為古怪、頸項(xiàng)強(qiáng)直等。其突出表現(xiàn)為極度恐懼、恐水、怕風(fēng)、發(fā)作性咽肌痙攣、呼吸困難、排尿排便困難及多汗流涎等?？炙?、怕風(fēng)是本病的特殊癥狀，典型患者見(jiàn)水、聞流水聲、飲水或僅提及飲水時(shí)，均可引起嚴(yán)重的咽喉肌痙攣?；颊唠m渴極而不敢飲，即使飲后也無(wú)法下咽，常伴聲嘶及脫水。亮光、噪聲、觸動(dòng)或氣流也可能引發(fā)痙攣，嚴(yán)重發(fā)作時(shí)可出現(xiàn)全身疼痛性抽搐。由于常有呼吸肌痙攣，故可導(dǎo)致呼吸困難及發(fā)紺。人間狂犬病病例的機(jī)能亢進(jìn)為間歇性，由數(shù)個(gè)持續(xù)1-5分鐘的興奮期組成?；颊叩纳裰敬蠖嗲宄?，亢進(jìn)期之間，患者一般合作，并可以進(jìn)行交流。急性神經(jīng)癥狀期的其他異常表現(xiàn)包括肌束震顫（尤其是暴露部位附近）、換氣過(guò)度、唾液分泌過(guò)多、局部或全身痙攣，以及一些較罕見(jiàn)的癥狀，包括陰莖異常勃起或性欲增強(qiáng)，這些體征都與自主神經(jīng)功能障礙有關(guān)。本期一般持續(xù)1-3天。麻痹型患者無(wú)典型的興奮期及恐水現(xiàn)象，而以高熱、頭痛、嘔吐、咬傷處疼痛開(kāi)始，繼而出現(xiàn)肢體軟弱、腹脹、共濟(jì)失調(diào)、肌肉癱瘓、大小便失禁等，呈現(xiàn)橫斷性脊髓炎或上升性脊髓麻痹等類(lèi)GBS表現(xiàn)。其病變僅局限于脊髓和延髓，而不累及腦干或更高部位的中樞神經(jīng)系統(tǒng)。（十一）麻痹期臨床表現(xiàn)是什么？指的是患者在急性神經(jīng)癥狀期過(guò)后，逐漸進(jìn)入安靜狀態(tài)的時(shí)期，此時(shí)痙攣停止，患者漸趨安靜，出現(xiàn)弛緩性癱瘓，尤以肢體軟癱最為多見(jiàn)。麻痹可能是對(duì)稱(chēng)性或非對(duì)稱(chēng)性的，以被咬肢體側(cè)更為嚴(yán)重；或者呈上升性，類(lèi)似GBS。眼肌、顏面部肌肉及咀嚼肌也可受累，表現(xiàn)為斜視、眼球運(yùn)動(dòng)失調(diào)、下頜下墜、口不能閉、面部缺少表情等。進(jìn)而患者的呼吸漸趨微弱或不規(guī)則，并可出現(xiàn)潮式呼吸；脈搏細(xì)數(shù)、血壓下降、反射消失、瞳孔散大。臨終前患者多進(jìn)入昏迷狀態(tài)，呼吸驟停一般在昏迷后不久即發(fā)生。本期持續(xù)6-18小時(shí)。（十二）狂犬病的整個(gè)自然病程幾天？死因是什么？一般不超過(guò)5日。死因通常為咽肌痙攣而窒息或呼吸循環(huán)衰竭。（十三）人間狂犬病臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)？1.臨床診斷病例。符合下列任一項(xiàng)即可診斷：（1）典型的狂躁型狂犬病臨床表現(xiàn)；（2）明確的動(dòng)物致傷史+典型的麻痹型狂犬病臨床表現(xiàn)。2.確診病例。臨床診斷病例加下列任一項(xiàng)，即可確診:（1）直接熒光抗體法(或ELISA法)：檢測(cè)患者唾液、腦脊液或頸后帶毛囊的皮膚組織標(biāo)本中狂犬病病毒抗原陽(yáng)性，或用RT-PCR檢測(cè)狂犬病病毒核酸陽(yáng)性；（2）細(xì)胞培養(yǎng)方法：從患者唾液或腦脊液等標(biāo)本中分離出狂犬病病毒；（3）腦組織檢測(cè)：尸檢腦組織標(biāo)本，用直接熒光抗體法或ELISA法檢測(cè)狂犬病病毒抗原陽(yáng)性、RT-PCR檢測(cè)狂犬病病毒核酸陽(yáng)性、細(xì)胞培養(yǎng)方法分離出狂犬病病毒。（十四）狂犬病的治療原則有哪些？一般處理：?jiǎn)伍g隔離，避免不必要的刺激；加強(qiáng)監(jiān)護(hù)：對(duì)呼吸、循環(huán)系統(tǒng)并發(fā)癥加強(qiáng)監(jiān)護(hù)。對(duì)癥處理：補(bǔ)充熱量，注意水、電解質(zhì)及酸堿平衡；對(duì)煩燥、痙攣的病人予鎮(zhèn)靜劑；有腦水腫時(shí)給脫水劑；必要時(shí)作氣管切開(kāi)，間歇正壓輸氧；心動(dòng)過(guò)速、心律失常、血壓升高時(shí)，可應(yīng)用β受體阻滯劑或強(qiáng)心劑。目前狂犬病的病死率幾乎100%，沒(méi)有有效的抗病毒治療藥物，國(guó)外曾有“密爾沃基療法”成功存活的案例，但是在推廣過(guò)程中并沒(méi)有得到確認(rèn)該方法有效，目前認(rèn)為曾經(jīng)接種疫苗、年紀(jì)比較輕的、蝙蝠咬傷感染的的狂犬病案例積極治療成功率略高，但是總體來(lái)說(shuō)，存活的概率仍然十分渺小。（十五）已經(jīng)完成全程免疫接種針是否需要補(bǔ)種疫苗？根據(jù)狂犬病發(fā)病特點(diǎn)，已完成接種程序者不需要補(bǔ)種。如接種者有補(bǔ)種意愿，接種單位在告知防控知識(shí)、疫苗的保護(hù)作用、接種后注意事項(xiàng)后，可免費(fèi)補(bǔ)種。（十六）未完成全程免疫者如何處理？尚未完成接種程序者，可更換不同品牌疫苗按原接種程序完成全程免疫。（十七）狂犬病潛伏期多久?狂犬病的潛伏期通常為1-3個(gè)月，罕有1年后發(fā)病的。（十八）如已接種長(zhǎng)春長(zhǎng)生公司狂犬病疫苗，該如何進(jìn)行觀察？接種不滿(mǎn)3個(gè)月的受種者，需要進(jìn)行重點(diǎn)觀察。受種者可通過(guò)公布的地址，到接種單位跟蹤觀察和咨詢(xún)服務(wù)點(diǎn)，與醫(yī)務(wù)人員進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)觀察和咨詢(xún)；如不方便到接種單位，也可以通過(guò)公布的接種單位聯(lián)系方式，與醫(yī)務(wù)人員通過(guò)電話、網(wǎng)絡(luò)等方式進(jìn)行咨詢(xún)。對(duì)接種3個(gè)月以上、1年以?xún)?nèi)的受種者，建議進(jìn)行自我觀察，如有較大疑問(wèn)，可以進(jìn)行電話、網(wǎng)絡(luò)咨詢(xún)，或到接種單位現(xiàn)場(chǎng)咨詢(xún)。（十九）已接種長(zhǎng)春長(zhǎng)生公司疫苗1年以上，是否需要進(jìn)行觀察？對(duì)于已接種長(zhǎng)春長(zhǎng)生公司狂犬病疫苗1年以上的，原則上不需要進(jìn)行觀察，但如有異常情況或疑慮，可及時(shí)通過(guò)電話、網(wǎng)絡(luò)咨詢(xún)，或者到接種單位進(jìn)行咨詢(xún)。（二十）哪些動(dòng)物可以傳播狂犬病？在世界范圍內(nèi)，人間狂犬病99%以上是由犬類(lèi)傳播的，部分西方發(fā)達(dá)國(guó)家基本消滅了家養(yǎng)動(dòng)物傳播狂犬病，而主要由蝙蝠和野生動(dòng)物傳播狂犬病，美國(guó)1990年~2016年發(fā)生的52例人狂犬病，有48例是由蝙蝠引起的。我國(guó)狂犬病病例主要由犬傷所致，約占90%左右；其次為貓，占5%左右，其他致傷動(dòng)物包括馬、松鼠、豬、蝙蝠、猴和獾等。暴露于嚙齒類(lèi)動(dòng)物、家兔或野兔時(shí)通常無(wú)需接受狂犬病暴露后免疫預(yù)防，因?yàn)殡m然這些動(dòng)物理論上可以感染并通過(guò)抓咬傷傳播給人類(lèi)，但是全世界都沒(méi)有監(jiān)測(cè)到此類(lèi)動(dòng)物傳播狂犬病的案例。禽類(lèi)、魚(yú)類(lèi)、昆蟲(chóng)、蜥蠣、龜和蛇等不感染和傳播狂犬病病毒。（二十一）人是狂犬病的傳染源嗎？醫(yī)護(hù)人員是否可能被狂犬病患者傳染？狂犬病的人際傳播在理論上可通過(guò)咬傷或非咬傷性暴露發(fā)生，但是這類(lèi)報(bào)告極少且記載很不詳細(xì)，并且發(fā)生在難以排除潛在動(dòng)物暴露的地方。目前在全球都沒(méi)有發(fā)現(xiàn)確切的狂犬病感染者將狂犬病傳播給醫(yī)護(hù)人員或家庭接觸者的記錄。然而，器官或者組織移植(角膜、器官、組織)造成的人際傳播卻有文獻(xiàn)報(bào)道。對(duì)于醫(yī)護(hù)人員來(lái)說(shuō)，大部分國(guó)家認(rèn)為診治狂犬病患者的醫(yī)護(hù)人員屬于高危人群，一些智能建議醫(yī)護(hù)人員提前接種疫苗做為暴露前預(yù)防。但是還有很多指南不認(rèn)為給予狂犬病患者常規(guī)醫(yī)療保健會(huì)構(gòu)成狂犬病暴露，除非醫(yī)護(hù)人員的黏膜或受損的皮膚接觸了有潛在感染性的體液或組織(如，唾液、腦脊液和神經(jīng)組織)。醫(yī)護(hù)人員應(yīng)常規(guī)使用標(biāo)準(zhǔn)的感染控制預(yù)防措施，這可將此類(lèi)暴露的風(fēng)險(xiǎn)降至最低。例如，醫(yī)護(hù)人員應(yīng)該穿隔離衣、帶口罩和手套，以及進(jìn)行眼部/面部防護(hù)，特別是當(dāng)存在氣溶膠和飛濺(呼吸道分泌物)風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，如在插管和吸痰時(shí)。由于干燥和紫外線照射可滅活狂犬病病毒，所以可認(rèn)為干燥的表面或物體是沒(méi)有傳染性的。（二十二）哪些人應(yīng)該進(jìn)行狂犬病暴露前預(yù)防？暴露前預(yù)防應(yīng)針對(duì)因職業(yè)或旅行而可能暴露于狂犬病動(dòng)物的高風(fēng)險(xiǎn)人群。雖然仍然需要進(jìn)行暴露后預(yù)防，但暴露前預(yù)防可免去使用狂犬病免疫球蛋白（RIG）。這一點(diǎn)對(duì)于沒(méi)有RIG或制品不安全的地區(qū)尤為重要，并可在暴露后預(yù)防延遲時(shí)提供一些保護(hù)。暴露前預(yù)防還可以為非顯性狂犬病病毒暴露者(如，實(shí)驗(yàn)室工作人員)提供保護(hù)。建議從事以下職業(yè)的人員適合接受暴露前預(yù)防：●獸醫(yī)、獸醫(yī)學(xué)學(xué)生和獸醫(yī)技術(shù)人員●處理狂犬病病毒或可能含有感染性狂犬病病毒的材料和標(biāo)本的實(shí)驗(yàn)室工作人員●其他人員，他們的職業(yè)或愛(ài)好使得他們會(huì)接觸有狂犬病風(fēng)險(xiǎn)的動(dòng)物(如，動(dòng)物管制官員和洞穴探險(xiǎn)者)應(yīng)考慮進(jìn)行狂犬病暴露前預(yù)防的旅行者包括：●因職業(yè)或愛(ài)好將會(huì)接觸可能患狂犬病的動(dòng)物的人員●將要生活在狂犬病地方性流行地區(qū)的兒童●將前往犬狂犬病常見(jiàn)地區(qū)，且無(wú)法保證可在暴露后幾日內(nèi)獲得安全有效的生物制劑者。對(duì)于因職業(yè)原因存在持續(xù)、頻繁或較高的狂犬病病毒暴露風(fēng)險(xiǎn)者，如接觸狂犬病病毒的實(shí)驗(yàn)室工作人員和獸醫(yī)，建議定期檢測(cè)體內(nèi)中和抗體，以判斷是否需要疫苗加強(qiáng)免疫。其余人員無(wú)需定期檢測(cè)或加強(qiáng)。建議接觸狂犬病病毒的實(shí)驗(yàn)室人員每6個(gè)月檢測(cè)一次血清中和抗體水平;獸醫(yī)、動(dòng)物檢疫部門(mén)等工作人員每2年檢測(cè)一次血清中和抗體水平。當(dāng)血清中和抗體水平＜0.5 IU/mL時(shí)需加強(qiáng)接種1劑狂犬病疫苗。如果無(wú)法實(shí)現(xiàn)中和抗體檢測(cè)，則可以參照衛(wèi)生部規(guī)范，完成全程免疫者，在沒(méi)有動(dòng)物致傷的情況下，1年后加強(qiáng)1劑狂犬病疫苗，以后每隔3～5年加強(qiáng)1劑。（二十三）曾經(jīng)被可疑動(dòng)物抓咬傷，但是沒(méi)有接種疫苗，現(xiàn)在接種還有意義嗎？對(duì)于已經(jīng)暴露數(shù)月或多年，且不能確定暴露動(dòng)物健康狀況，而一直未接種狂犬病疫苗者，應(yīng)當(dāng)按照程序完成疫苗接種。狂犬病疫苗接種應(yīng)按時(shí)完成全程免疫，按照程序接種對(duì)機(jī)體產(chǎn)生抗狂犬病的免疫力非常關(guān)鍵，特別是在1周內(nèi)完成前3針很重要。當(dāng)出現(xiàn)某一針次延遲一天或數(shù)天注射，其后續(xù)針次接種時(shí)間按原免疫程序的時(shí)間間隔相應(yīng)順延。（二十四）曾經(jīng)接種過(guò)疫苗，再暴露后如何處置？1.傷口處理:任何一次暴露后均應(yīng)及時(shí)徹底地進(jìn)行規(guī)范的傷口處理。2.疫苗接種2.1完成過(guò)全程免疫:全程免疫后半年內(nèi)再次暴露者一般不需要再次免疫;全程免疫后半年到1年內(nèi)再次暴露者，應(yīng)當(dāng)于0和3天各接種1劑疫苗;在1～3年內(nèi)再次暴露者，應(yīng)于0、3、7天各接種1劑疫苗;超過(guò)3年者應(yīng)當(dāng)全程接種疫苗。在免疫接種過(guò)程中發(fā)生再次暴露，可按照原有程序完成疫苗接種，不需加大劑量。2.2未完成過(guò)全程免疫:如果以前的暴露都沒(méi)有進(jìn)行過(guò)全程免疫，則再次暴露應(yīng)按首次暴露處置。接種過(guò)程中發(fā)生再次暴露，可按照原有程序完成疫苗接種，不需加大劑量。2.3被動(dòng)免疫制劑使用完成過(guò)全程免疫:使用細(xì)胞培養(yǎng)疫苗完成暴露前或者暴露后全程免疫者，再次暴露無(wú)需使用被動(dòng)免疫制劑。2005年后我國(guó)狂犬病疫苗為細(xì)胞培養(yǎng)濃縮純化疫苗，且逐漸替換為不含氫氧化鋁佐劑疫苗，并且自2005年起我國(guó)人用狂犬病疫苗納入生物制品批簽發(fā)管理，疫苗的免疫效果和質(zhì)量監(jiān)管進(jìn)一步提高。因此建議對(duì)于2005年后，有明確、可靠的狂犬病疫苗全程免疫接種史者，再次暴露可無(wú)需使用被動(dòng)免疫制劑，但2005年及以前接種過(guò)狂犬病疫苗者再次暴露時(shí)，仍需按首次暴露后預(yù)防處置規(guī)范，傷口達(dá)到Ⅲ級(jí)或符合按Ⅲ級(jí)處置的特例，則應(yīng)使用被動(dòng)免疫制劑。未完成過(guò)全程免疫:如果以前的暴露都沒(méi)有進(jìn)行過(guò)全程免疫，則再次暴露應(yīng)按首次暴露處置。接種過(guò)程中發(fā)生再次暴露，若在首劑疫苗接種7天內(nèi)，且傷口達(dá)到Ⅲ級(jí)或符合按Ⅲ級(jí)處置的特例，則應(yīng)使用被動(dòng)免疫制劑。（二十五）孕婦和免疫低下人群接種疫苗有何要求？1.妊娠及哺乳期婦女的接種:國(guó)內(nèi)和國(guó)外的研究一致表明，孕婦和哺乳期婦女接種狂犬病疫苗是安全的，其不良反應(yīng)發(fā)生率與非孕婦無(wú)顯著性差異，并且不會(huì)對(duì)胎兒造成影響。同時(shí)妊娠婦女均能對(duì)狂犬病疫苗產(chǎn)生正常的免疫應(yīng)答。因此妊娠及哺乳期婦女可以正常進(jìn)行暴露后處置。2.免疫功能低下者的接種:影響狂犬病疫苗效果的免疫功能低下需要引起重視。一些對(duì)艾滋病病毒攜帶者或艾滋病患者的研究表明，CD4細(xì)胞計(jì)數(shù)非常低(＜300個(gè)/μL)的患者，狂犬病疫苗接種后的中和抗體產(chǎn)生明顯減弱或檢測(cè)不到，即使加倍注射也不確定能產(chǎn)生保護(hù)性抗體。當(dāng)這些患者發(fā)生Ⅱ級(jí)或Ⅲ級(jí)暴露時(shí)，應(yīng)按照Ⅲ級(jí)暴露處置:徹底清潔和消毒傷口;局部浸潤(rùn)注射被動(dòng)免疫制劑;按5針?lè)ㄗ⑸淇袢∫呙?。如果可行?yīng)在疫苗接種2～4周后檢測(cè)狂犬病病毒中和抗體以評(píng)估是否需要額外劑量的疫苗。（二十六）如果自己懷疑感染狂犬病了，能檢測(cè)是否感染了狂犬病病毒嗎？狂犬病病毒為噬神經(jīng)性病毒，侵入人體后進(jìn)入神經(jīng)系統(tǒng)，目前潛伏期無(wú)有效的臨床檢測(cè)手段。出現(xiàn)臨床癥狀后，可以通過(guò)唾液、血清、腦脊液等體液，或含毛囊的皮膚等標(biāo)本進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室診斷。（二十七）接種狂犬病疫苗后用忌口嗎?國(guó)產(chǎn)狂犬病疫苗說(shuō)明書(shū)中有接種后禁忌，“忌飲酒、濃茶等刺激性食物及劇烈運(yùn)動(dòng)等”。進(jìn)口的狂犬病疫苗的說(shuō)明書(shū)中沒(méi)有提及飲食和運(yùn)動(dòng)禁忌。目前沒(méi)有證據(jù)表明正常的生活飲食會(huì)影響狂犬病疫苗效果。參考文獻(xiàn)：1.國(guó)家衛(wèi)生健康委醫(yī)政醫(yī)管局組織編寫(xiě)，《長(zhǎng)春長(zhǎng)生公司狂犬病疫苗接種者跟蹤觀察和咨詢(xún)服務(wù)醫(yī)務(wù)人員手冊(cè)》，2018年8月.2.李曉梅,周濤,盧莉.北京市狂犬病暴露預(yù)防處置技術(shù)指南(試行)[J].首都公共衛(wèi)生,2018(3).3.周航,李昱,陳瑞豐,等.狂犬病預(yù)防控制技術(shù)指南(2016版)[J].中國(guó)病毒病雜志,2016,37(3):139-163.4.國(guó)家衛(wèi)生健康委,國(guó)家藥監(jiān)局.《接種長(zhǎng)春長(zhǎng)生公司狂犬病疫苗續(xù)種補(bǔ)種方案解讀》5.李侗曾,梁連春.經(jīng)器官移植傳播的狂犬病[J].北京醫(yī)學(xué),2014(9):784-786.2018年08月23日13213
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韓紹磊副主任醫(yī)師 山東省公共衛(wèi)生臨床中心 介入科 狂犬病 英文 ：RABIES狂犬病，又稱(chēng)瘋狗病、恐水癥。是由狂犬病病毒引起的一種人和所有溫血?jiǎng)游铮ㄈ?、犬、貓等）的一種直接接觸性傳染病。人一旦被含有狂犬病病毒的犬咬傷，有30-70%的幾率感染，一旦發(fā)病其死亡率是百分之百。所以做為寵物的犬一定要注意狂犬病的免疫?；加锌袢〔∪呐R床表現(xiàn)極度興奮、狂燥、流涎和意識(shí)喪失，最終全身麻痹死亡.狂犬病即瘋狗癥，又名恐水癥，是一種侵害中樞神經(jīng)系統(tǒng)的急性病毒性傳染病，所有溫血?jiǎng)游锇ㄈ祟?lèi)，都可能被感染。它多由染病的動(dòng)物咬人而得。一般認(rèn)為口邊出白色泡沫的瘋狗咬到傳染，其實(shí)貓，白鼬，浣熊，臭鼬，狐貍或蝙蝠也可能患病并傳染。患病的動(dòng)物經(jīng)常變得非常野蠻，在唾液里的病毒從咬破的傷口進(jìn)入下一個(gè)病人?？袢囊粋€(gè)人傳到另外一個(gè)人極為少見(jiàn)，患狂犬病的人類(lèi)患者多數(shù)會(huì)發(fā)病身亡，在1971年有1個(gè)痊愈的病例。2004年在美國(guó)一個(gè)未診斷為狂犬病的患者過(guò)世之后捐獻(xiàn)內(nèi)臟，獲得捐獻(xiàn)的三個(gè)人因狂犬病身亡。發(fā)病人受感染后并非全部發(fā)病，被病犬咬傷者約15～20％發(fā)病，被病狼咬傷者約50％發(fā)病，發(fā)病與否以及潛伏期的長(zhǎng)短與下列因素有關(guān)：①咬傷的部位。咬傷頭、頸、手者發(fā)病較多，潛伏期較短；咬傷在下肢者則相反。②創(chuàng)傷程度。創(chuàng)傷大而深、有多處傷口者發(fā)病較多，潛伏期也較短。③局部處理情況。經(jīng)過(guò)適當(dāng)處理者發(fā)病較少，潛伏期較長(zhǎng)。④衣著厚薄。咬傷處的衣著厚者發(fā)病較少，潛伏期較長(zhǎng)。⑤應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)激素及精神過(guò)度緊張（如懼怕得狂犬?。?，有時(shí)可誘發(fā)本病。狂犬病病毒對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)有強(qiáng)大的親和力，病毒進(jìn)入人體后，主要沿神經(jīng)系統(tǒng)傳播和擴(kuò)散，病毒侵入人體后先在傷口的骨骼肌和神經(jīng)中繁殖，這稱(chēng)為局部少量繁殖期，此期可長(zhǎng)可短，最短為72小時(shí)，最長(zhǎng)可達(dá)數(shù)周、數(shù)月甚至更長(zhǎng)。病毒在局部少量繁殖后即侵入神經(jīng)末梢，沿周?chē)窠?jīng)以每小時(shí)3mm的速度向中樞神經(jīng)推進(jìn)，到達(dá)脊髓后即大量繁殖，24小時(shí)后遍布整個(gè)神經(jīng)系統(tǒng)。以后病毒又沿周?chē)窠?jīng)向末梢傳播，最后到達(dá)許多組織器官，如唾液腺、味蕾、角膜、肌肉、皮膚等，由于頭、面、頸、手等部位神經(jīng)比較豐富，病毒易于繁殖，再加上離中樞神經(jīng)較近，故這些部位被咬傷后發(fā)病者較多，潛伏期也較短；傷勢(shì)越嚴(yán)重，也越容易發(fā)病。病毒在中樞神經(jīng)中主要侵犯迷走神經(jīng)核、舌咽神經(jīng)核和舌下神經(jīng)核等。這些神經(jīng)核主要支配吞咽肌和呼吸肌，受到狂犬病病毒侵犯后，就處于高度興奮狀態(tài)，當(dāng)飲水時(shí)，聽(tīng)到流水聲，受到音響、吹風(fēng)和亮光等刺激時(shí)，即可使吞咽肌和呼吸肌發(fā)生痙攣，引起吞咽和呼吸困難。若病毒主要侵犯延髓、脊髓時(shí)，則臨床上不表現(xiàn)痙攣，而表現(xiàn)為各種麻痹（癱瘓型），但比較少見(jiàn)。病理變化和臨床表現(xiàn)與一般病毒性腦炎相似，最特異和具有診斷意義的變化是有內(nèi)格里氏小體 (存在于80%狂犬病患者的神經(jīng)細(xì)胞胞漿中的一種嗜酸性包涵體)，圓形或橢圓形，大小約3～10μm，邊緣整齊，內(nèi)有1～2個(gè)狀似細(xì)胞核的小點(diǎn)。最常見(jiàn)于大腦海馬的錐體細(xì)胞及小腦的普爾基涅氏細(xì)胞中。內(nèi)格里氏小體現(xiàn)已證實(shí)為病毒的集落，電子顯微鏡下可見(jiàn)小體內(nèi)含有桿狀的病毒顆粒。如果在人腦或動(dòng)物腦細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)這種小體，就可以確診。臨床分期和表現(xiàn)狂犬病的臨床表現(xiàn)可分為四期。1、潛伏期：(平均約4-6周，最短和最長(zhǎng)的范圍可達(dá)10天-8個(gè)月)，根據(jù)個(gè)人體質(zhì)不同潛伏期的時(shí)間從幾天到數(shù)年不等，在潛伏期中感染者沒(méi)有任何癥狀。2、前驅(qū)期：感染者開(kāi)始出現(xiàn)全身不適、發(fā)燒、疲倦、不安、被咬部位疼痛、感覺(jué)異常等癥狀。3、興奮期：人類(lèi)：患者各種癥狀達(dá)到頂峰，出現(xiàn)精神緊張、全身痙攣、幻覺(jué)、譫妄、怕光怕聲怕水怕風(fēng)等癥狀因此狂犬病又被稱(chēng)為恐水癥，患者常常因?yàn)檠屎聿康寞d攣而窒息身亡。4、昏迷期：如果患者能夠渡過(guò)興奮期而僥幸活下來(lái)，就會(huì)進(jìn)入昏迷期，本期患者深度昏迷，但狂犬病的各種癥狀均不再明顯，大多數(shù)進(jìn)入此期的患者最終衰竭而死。癥狀 本病潛伏期10天至1年以上，最長(zhǎng)可達(dá)6年，十多年的沒(méi)有證據(jù)，一般為20～90天。臨床分兩型，興奮型（典型）最常見(jiàn)，癱瘓型偶見(jiàn)。興奮型又分前驅(qū)期、興奮期和麻痹期，前驅(qū)期持續(xù)1～4日，主要表現(xiàn)為局部感覺(jué)異常，在已愈合的傷口附近及其神經(jīng)通路上有麻、癢或疼痛感，其遠(yuǎn)端可有間歇性放射刺痛，四肢有蟻?zhàn)吒?，同時(shí)常出現(xiàn)全身癥狀，如低熱、頭痛、乏力、煩躁、恐懼不安等，繼之對(duì)聲、光、風(fēng)等刺激敏感而有咽喉發(fā)緊。興奮期持續(xù)1～3日，主要表現(xiàn)為怕水、怕風(fēng)、怕聲、怕光和興奮不安，恐怖異常，最典型的癥狀為恐水：飲水、聞流水聲甚至談到飲水都可誘發(fā)嚴(yán)重的咽肌痙攣，因此?？蕵O而不敢飲，飲后亦無(wú)法下咽。微風(fēng)、音響、觸摸等亦可引起咽肌痙攣。痙攣嚴(yán)重者可伴呼吸肌痙攣而發(fā)生呼吸困難，甚至全身抽搐。植物神經(jīng)系統(tǒng)功能亦亢進(jìn)，表現(xiàn)為大汗、心率增快、血壓升高、唾液分泌增加。因不能飲水且多汗故常有脫水。體溫常升高至38～40℃。神志大多清晰，偶可出現(xiàn)精神失常、譫妄、幻聽(tīng)等，但咬人者少見(jiàn)。麻痹期持續(xù)6～18小時(shí)?；颊邼u趨安靜，痙攣發(fā)作停止，出現(xiàn)各種癱瘓，其中以肢體癱瘓較為多見(jiàn)。亦可有眼肌、面肌及咀嚼肌癱瘓，表現(xiàn)為眼球運(yùn)動(dòng)障礙、下頜下垂、口流唾液，同時(shí)亦可有失音、感覺(jué)減退、反射消失、瞳孔散大、呼吸微弱或不規(guī)則、昏迷，常因呼吸和循環(huán)衰竭而迅速死亡。整個(gè)病程平均4日，一般不超過(guò)6日，超過(guò)10日者極少見(jiàn)。癱瘓型的前驅(qū)期同樣表現(xiàn)發(fā)熱、頭痛、全身不適及咬傷部位的感覺(jué)異常，繼之出現(xiàn)各種癱瘓，如肢體截癱、上行性脊髓癱瘓等，最后常死于呼吸肌麻痹，本型病程可較長(zhǎng)，約7～10日。診斷 若有被狂犬病動(dòng)物（咬人時(shí)已發(fā)病或?qū)ζ淠X組織作病理檢查證實(shí)為狂犬病者；若咬人時(shí)未發(fā)病，則應(yīng)捕獲后觀察10天，視其是否發(fā)病，又可取其腦組織作病理檢查）咬傷史及典型癥狀（如恐水等）即可初步診斷。死后腦組織檢查（內(nèi)格里氏小體陽(yáng)性、狂犬病病毒抗原陽(yáng)性或分離到狂犬病病毒）即可確診。應(yīng)與類(lèi)狂犬病性癔病及狂犬病疫苗接種后腦脊髓炎相鑒別。對(duì)狂犬病的診斷可以通過(guò)臨床癥狀或者實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)。1、臨床診斷：主要根據(jù)上面所述臨床癥狀診斷。2、實(shí)驗(yàn)室診斷：腦組織內(nèi)基小體檢驗(yàn)；熒光免疫方法檢查抗體；分泌物動(dòng)物接種實(shí)驗(yàn)；血清學(xué)抗體檢查；逆轉(zhuǎn)錄PCR方法檢查病毒RNA。病原體和傳播途徑病原體導(dǎo)致狂犬病的病原體是彈狀病毒科狂犬病病毒屬的狂犬病病毒RabiesVirus。完整的狂犬病病毒呈子彈形，長(zhǎng)度大約為200納米左右直徑為70納米左右。整個(gè)病毒由最外層的脂質(zhì)雙分子層外膜、結(jié)構(gòu)蛋白外殼和負(fù)載遺傳信息的RNA分子構(gòu)成。目前普遍認(rèn)為狂犬病病毒有四個(gè)不同的血清型?？袢〔《镜挚沽Ψ浅Ｈ酰诒砻婊钚詣?、甲醛、升汞、酸堿環(huán)境下會(huì)很快死去，并且對(duì)熱和紫外線極其敏感?？袢〔《臼荝NA病毒，屬?gòu)棤畈《究?，一端鈍圓，一端扁平，形同子彈?？袢〔《居袃煞N病毒株：一為能引起狂犬病的天然病毒株，毒力強(qiáng)，叫做自然病毒或街毒；一為經(jīng)過(guò)兔腦多次傳代的病毒株，叫做固定毒。固定毒對(duì)人的致病力明顯減弱，但仍保持很好的抗原性，注入人體后可刺激抗體生成，故可用以制備疫苗。病毒的抵抗力不強(qiáng)，在56℃30分鐘或100℃2分鐘條件下即可滅活，但在4℃和0℃以下可分別保持活力達(dá)數(shù)周和數(shù)年。一般消毒方法，如日曬、紫外線、甲醛以及季胺類(lèi)消毒劑（新潔爾滅等）均能將其殺滅，故被狂犬咬傷的傷口可用新潔爾滅沖洗?？袢〔《究稍陔u胚、鴨胚、乳鼠腦以及多種組織培養(yǎng)（如人二倍體細(xì)胞、地鼠腎細(xì)胞等）中生長(zhǎng)，故可用這種方法從病人或病獸體內(nèi)分離病毒和制備疫苗。所有溫血?jiǎng)游锞墒苋颈静?，但大多?shù)地區(qū)的傳染源主要是病犬（約占90％），病貓、病狼次之。在犬、貓狂犬病已經(jīng)得到控制的地區(qū)，傳染源主要是野生動(dòng)物，如西歐、北美的狐、臭鼬，中南美的吸血蝙蝠、食蟲(chóng)蝙蝠等。病人傳染健康人的可能性很小，但其唾液中也含有少量病毒，故也應(yīng)注意隔離。病犬、病狼等的唾液中含病毒較多，于發(fā)病前數(shù)日即有傳染性。病毒主要通過(guò)咬傷的傷口進(jìn)入人體。也可通過(guò)皮膚損傷（抓傷、擦傷、凍裂等）和正常粘膜（口、鼻粘膜和眼結(jié)膜）而使人受染。病人和病獸的各組織和內(nèi)臟中也含有病毒，故有可能通過(guò)屠宰動(dòng)物或尸體解剖而感染本病。此外，被外表健康而唾液中帶有病毒的狗咬傷亦可患病。狂犬病病毒進(jìn)入人體后首先侵染肌細(xì)胞，在肌細(xì)胞中渡過(guò)潛伏期，后通過(guò)肌細(xì)胞和神經(jīng)細(xì)胞之間的乙酰膽堿受體進(jìn)入神經(jīng)細(xì)胞，然后沿著相同的通路進(jìn)入脊髓，進(jìn)而入腦，并不延血液擴(kuò)散。病毒在腦內(nèi)感染海馬區(qū)、小腦、腦干乃至整個(gè)中樞神經(jīng)系統(tǒng)，并在灰質(zhì)大量復(fù)制，延神經(jīng)下行到達(dá)唾液腺、角膜、鼻粘膜、肺、皮膚等部位。狂犬病病毒對(duì)宿主主要的損害來(lái)自?xún)?nèi)基小體，即為其廢棄的蛋白質(zhì)外殼在細(xì)胞內(nèi)聚集形成的嗜酸性顆粒，內(nèi)基小體廣泛分布在患者的中樞神經(jīng)細(xì)胞中，也是本疾病實(shí)驗(yàn)室診斷的一個(gè)指標(biāo)。1、控制野生動(dòng)物間的傳播；2、通過(guò)投喂含口服狂犬疫苗的誘餌實(shí)現(xiàn)；3、控制寵物間的傳播；4、為寵物強(qiáng)制性接種狂犬疫苗；5、對(duì)易感人群預(yù)防性免疫接種；6、為易于接觸到狂犬病病毒的人群接種狂犬疫苗。預(yù)防重點(diǎn)是消滅犬狂犬病。家犬應(yīng)進(jìn)行登記，并接種狂犬病疫苗，捕殺野犬、病犬、病貓等。對(duì)捕殺的病犬、病貓應(yīng)進(jìn)行腦組織病理檢查以便確診。被肯定或可疑的患狂犬病動(dòng)物或野獸咬傷后，傷口應(yīng)及時(shí)以20％肥皂水或 0.1％新潔而滅（或其他季胺類(lèi)藥物）徹底清洗。因肥皂水可中和季胺類(lèi)藥物作用，故二者不可合用。沖洗后涂以75％酒精或2～3％碘酒。傷口不宜縫合。在咬人的動(dòng)物未排除狂犬病之前或咬人動(dòng)物已無(wú)法觀察時(shí)，病人應(yīng)及時(shí)注射狂犬病疫苗。除被咬傷外，凡被可疑狂犬病動(dòng)物吮舔、抓傷、擦傷過(guò)皮膚、粘膜者，也應(yīng)接種疫苗。常用的狂犬病疫苗有四種：羊腦組織滅活疫苗（森普爾氏疫苗）、鴨胚疫苗、乳動(dòng)物腦組織滅活疫苗及組織培養(yǎng)疫苗。前三者應(yīng)用較久，均為最粗糙的生物制品，含有大量的非病毒抗原物質(zhì)，能導(dǎo)致嚴(yán)重的甚至致死的并發(fā)癥，如腦脊髓炎、腦膜炎等；其免疫原性低，故需注射較長(zhǎng)時(shí)間。因此目前多主張應(yīng)用組織培養(yǎng)疫苗，如地鼠腎疫苗、胎牛腎疫苗、雞胚細(xì)胞疫苗及人二倍體細(xì)胞疫苗等，其中以人二倍體細(xì)胞疫苗最好，不僅預(yù)防效果好，也無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)。若既往已接種過(guò)全程其他狂犬病疫苗，則僅需注射一次即可。中國(guó)目前生產(chǎn)的地鼠腎疫苗與之相似，值得廣泛應(yīng)用。如果咬傷嚴(yán)重，有多處傷口或傷口在頭、面、頸、手指者，在接種疫苗同時(shí)應(yīng)注射抗狂犬病血清。因免疫血清能中和游離病毒，也能減少細(xì)胞內(nèi)病毒繁殖擴(kuò)散的速度，使?jié)摲谘娱L(zhǎng)，爭(zhēng)取自動(dòng)抗體產(chǎn)生的時(shí)間，從而提高疫苗療效。應(yīng)用抗狂犬病血清后可抑制自動(dòng)抗體的效價(jià)和延緩其產(chǎn)生的時(shí)間，這可用加強(qiáng)注射方法來(lái)解決?？箍袢⊙遄⑸涞姆椒ㄊ且话爰∪庾⑸?，一半傷口周?chē)?rùn)注射。注射應(yīng)于感染后48小時(shí)內(nèi)進(jìn)行。對(duì)與狂犬病病毒、病獸或病人接觸機(jī)會(huì)較多的人員應(yīng)進(jìn)行感染前預(yù)防接種。用滅活或改良的活毒狂犬疫苗免疫可預(yù)防狂犬病，其免疫程序是，活苗3-4月齡的犬首次免疫，一歲時(shí)再次免疫，然后每隔2-3年免疫一次。滅活苗在3-4月齡犬首免后，二免在首免后3-4周進(jìn)行、二免后每隔一年免疫一次。治療將患者隔離于暗室中，避免聲音、光、風(fēng)等刺激，醫(yī)護(hù)人員宜戴口罩和膠皮手套，以防止鼻和口腔粘膜及皮膚細(xì)小破損處為患者唾液所沾污。注意維持患者的呼吸系統(tǒng)和心血管系統(tǒng)的功能。其他可根據(jù)患者的病情作對(duì)癥處理。另外，現(xiàn)在已經(jīng)有科學(xué)家在研究一些神經(jīng)毒素可以用來(lái)治療由狂犬病毒等寄生在人體神經(jīng)系統(tǒng)的病毒引起的疾病?？袢?duì)人的危害很大，人一旦被狂犬病病犬咬傷，應(yīng)盡快注射狂犬病疫苗，如嚴(yán)重還應(yīng)加注射血清或免疫球蛋白，最好是24小時(shí)內(nèi)注射，如延遲注射也是可以的，只要沒(méi)有發(fā)病，這是抗體和病毒賽跑的過(guò)程，一旦發(fā)作，死亡率是10O％。世界上僅僅有一例搶救過(guò)來(lái)的，但是不具備推廣價(jià)值。所以動(dòng)物主人一定要按免疫程序定期給其他動(dòng)物注射狂犬病疫苗，防止被犬咬傷。對(duì)于家養(yǎng)的大型犬一定要圈養(yǎng)、拴養(yǎng)，防止散養(yǎng)咬傷他人，人一旦被不明的犬咬傷后應(yīng)立即到防疫部門(mén)進(jìn)行緊急免疫。對(duì)于無(wú)主犬及野犬發(fā)現(xiàn)后應(yīng)立即采取控制措施。用3%－5%肥皂水或0.1%新潔爾滅或再用清水充分洗滌，較深傷口沖洗時(shí)，用注射器伸入傷口深部進(jìn)行灌注清洗，做到全面徹底。再用75%乙醇消毒，繼之用濃碘酊涂擦。局部傷口處理愈早愈好，即使延遲1－２天甚至3－4天也不應(yīng)忽視局部處理，此時(shí)如果傷口已結(jié)痂，也應(yīng)將結(jié)痂去掉后按上法處理；接種狂犬疫苗和在傷口附近浸潤(rùn)注射狂犬病病毒免疫血清。血清的治療方法始于1899年，有效的治療時(shí)間是在被咬傷后24小時(shí)內(nèi)?？袢∫呙绲闹苽浞椒ㄓ欣脛?dòng)物腦組織培養(yǎng)、和人體雙倍體細(xì)胞疫苗(HDCV)，動(dòng)物腦組織生產(chǎn)的疫苗，人體免疫反應(yīng)較大，可能引發(fā)腦炎?？袢Y狀癥狀：本病的潛伏期長(zhǎng)短不一，一般為15天，長(zhǎng)者可達(dá)數(shù)月或數(shù)年以上根據(jù)WHO驗(yàn)證，最長(zhǎng)潛伏期間為6年，潛伏期的長(zhǎng)短和感染的毒力、濃度、免疫力高低、部位等有關(guān)。臨床表現(xiàn)分兩型：一是狂暴型，二是麻痹型?？癖┬停悍秩冢膀?qū)期、興奮期和麻痹期。前驅(qū)期表現(xiàn)精神沉郁、怕光喜暗，反應(yīng)遲鈍，不聽(tīng)主人呼喚，不愿接觸人，食欲反常，喜咬吃異物，吞咽伸頸困難，唾液增多，后驅(qū)無(wú)力，瞳孔散大。此期時(shí)間一般1-2天。前驅(qū)期后即進(jìn)入興奮期，表現(xiàn)為狂暴不安，主動(dòng)攻擊人和其它動(dòng)物，意識(shí)紊亂，喉肌麻痹?？癖┲蟪霈F(xiàn)沉郁，表現(xiàn)疲勞不愛(ài)動(dòng)，體力稍有恢復(fù)后，稍有外界刺激又可起立瘋狂，眼睛斜視，自咬四肢及后軀。該犬一旦走出家門(mén)，不認(rèn)家，四處游蕩，叫聲嘶啞，下頷麻痹，流涎。此種病犬對(duì)人及其它牲畜危害很大。一旦發(fā)現(xiàn)應(yīng)立即通知有關(guān)部門(mén)處死。麻痹期：以麻痹癥狀為主，出現(xiàn)全身肌肉麻痹，起立困難，臥地不起、抽搐，舌脫出，流涎，最后呼吸中樞麻痹或衰竭死亡。 一、什么是狂犬病？狂犬病又稱(chēng)恐水病，是由狂犬病毒引起的主要侵犯中樞神經(jīng)系統(tǒng)的人畜共患的急性至死性傳染病。二、狂犬病病毒的抵抗力如何？一般說(shuō)來(lái)，狂犬病毒的抵抗力并不強(qiáng)，可被日光、紫外線和超聲波所破壞。強(qiáng)堿、強(qiáng)酸、高錳酸鉀和碘酒等都可使其死亡，在1％福爾馬林或70％酒精中很快死亡。干燥后逐漸失去感染力。對(duì)溫度作用較敏感，加熱至56℃時(shí)一小時(shí)，60℃時(shí)10-15分鐘，100℃時(shí)2分鐘均可使病毒完全死亡。但低溫卻是病毒的良好生存條件。在4℃時(shí)腦塊中的病毒可以保存幾個(gè)月，在-70℃時(shí)則于幾年之內(nèi)，仍能保持其傳染特性。大家一定要區(qū)別體外生存與空氣生存的區(qū)別，因狂犬病病毒為厭氧菌，接觸空氣則失去活性，唾液干涸則死亡。體外生存時(shí)間指環(huán)境適當(dāng)有培養(yǎng)基給病毒提供養(yǎng)分的情況下，不要混淆為空氣生存，在自然環(huán)境下，狂犬病病毒很快失去活性并死亡，所以，美國(guó)疾病預(yù)防中心說(shuō)，狂犬病病毒無(wú)法從一個(gè)不是活體的感染。（也就是抓、舔、抓、，動(dòng)物活性的直接接觸傷口或黏膜，至于由于沒(méi)有活性的物體（食品、器皿、等等）沾染病毒，再傳給活人還沒(méi)有這樣的病歷。三、狂犬病的病毒有幾種類(lèi)型？狂犬病的病毒有幾兩種類(lèi)型：1．從病人及有病的動(dòng)物中分離出的狂犬病毒，具有嗜神經(jīng)、嗜唾液腺的特點(diǎn)，可使人或動(dòng)物患狂犬病。其癥狀以瘋狂為主，稱(chēng)為狂躁型狂犬病。2．從中南美洲的蝙蝠分離出的狂犬病毒，感染了人和動(dòng)物以后，可以患狂犬病。但其癥狀以癱瘓為主。稱(chēng)為癱瘓型狂犬病。這種病毒的特點(diǎn)是即嗜神經(jīng)，又嗜內(nèi)臟，侵犯力比較弱。但可借空氣傳播，在腦內(nèi)形成內(nèi)基氏小體不典型。四、狂犬病的傳染源有哪些？狂犬病的傳染源有兩種。1．患狂犬病的動(dòng)物及得狂犬病的人溫血?jiǎng)游锒伎筛腥究袢?，但敏感程度不一，哺乳?lèi)動(dòng)物最為敏感。在自然界中狂犬病曾見(jiàn)于家犬，野犬、貓，狼、狐貍、豺，獾、豬、牛、羊、馬，駱駝、熊、鹿、象、野兔、松鼠、鼬鼠、蝙蝠等動(dòng)物。一切冷血?jiǎng)游锶玺~(yú)、蛙、龜?shù)瓤梢缘挚箍袢《镜母腥?。在患狂犬病的人中，在其唾液中能分離到病毒，理論上人與人雖然可以感染，但由人傳染給人的病例很少見(jiàn)到，世界上僅僅6例移植器官而導(dǎo)致的人與人感染，除此之外，沒(méi)有任何一例人與人感染的有確鑿證據(jù)的例子。所以，人與人不易感，2．帶有狂犬病毒的"健康"狗及動(dòng)物世界衛(wèi)生組織及中國(guó)疾病預(yù)防中心，已經(jīng)承認(rèn)，健康的動(dòng)物不帶毒，更沒(méi)有可能咬人動(dòng)物沒(méi)有死而人死，那些已經(jīng)被證明沒(méi)有任何科學(xué)依據(jù)。如果狗不是在發(fā)病期間或即將在10天內(nèi)發(fā)病，其唾液中沒(méi)有病毒，也不會(huì)感染你。五、為什么狗是狂犬病流行的主要傳染源？因?yàn)槭澜绺鞯囟加叙B(yǎng)狗的習(xí)慣，在動(dòng)物中，狗與人的接觸最為密切。加之狗的流動(dòng)性大，還具有咬人行為特點(diǎn)，所以狗就成了狂犬病流行中的主要環(huán)節(jié)。據(jù)統(tǒng)計(jì)，人被各種動(dòng)物咬傷患狂犬病的比例為：被狗咬傷占80．07％，被貓咬傷者占9．25%，被狼咬傷占0．64％，被狐貍咬傷占0．03％，被農(nóng)畜咬傷占0．64％。其中狗占的比例最高，對(duì)狂犬病也最易感，所以說(shuō)，狗是最主要的傳染源。六、狂犬病有哪些傳染方式？狂犬病有下列三種傳染方式：1．被狗或其他動(dòng)物咬傷或抓傷皮膚或被其舔粘膜而感染?？袢《就ㄟ^(guò)傷口和粘膜侵入神經(jīng)而發(fā)病。這是主要的傳染方式。2．宰殺或剝皮當(dāng)中不慎刺傷手部感染發(fā)病。據(jù)統(tǒng)計(jì)86例狂犬病人中，被咬傷者78人，宰殺狗剝皮刺傷手感染者8人。3．經(jīng)消化道感染。得狂犬病死的動(dòng)物，被埋入地下，冬天被凍，被野狗或其他動(dòng)物扒出，將肉吃掉，感染而得狂犬病。還是一種是特殊的在實(shí)驗(yàn)室環(huán)境下才能導(dǎo)致的感染，就是實(shí)驗(yàn)室病毒濃度特別高的時(shí)候可能有氣霧、飛沫感染。七、患狂犬病的狗或豬及牲畜的肉，經(jīng)加工制成熟肉。吃了以后能否被感染？得狂犬病動(dòng)物的肉煮熟后人吃了并不能得狂犬病，因?yàn)榭袢《窘?jīng)100℃的煮沸處理2分鐘后已經(jīng)死亡，沒(méi)有傳染性。但是患狂犬病的動(dòng)物禁忌宰殺，剝皮吃肉。為發(fā)防止剝皮或刀切過(guò)和刺傷手或使干裂的手感染，接觸發(fā)病動(dòng)物神經(jīng)碎片和唾液是危險(xiǎn)的。八、哪些人容易被感染狂犬病？人一般都容易感染狂犬病，但是不同的人群感染的機(jī)會(huì)也不同。男性比女性多，14歲以下者多，約占總數(shù)的52％。在14歲以下人群中，男女比例為2．37：1。男高于女的原因，一般認(rèn)為男性好動(dòng)，外出的機(jī)會(huì)多、被咬傷的機(jī)會(huì)也多。5--14歲這段年齡的少年兒童，尤其男孩，表現(xiàn)好動(dòng)，愛(ài)玩狗，逗狗，也愛(ài)尋釁，因此易被咬傷，這段年齡又稱(chēng)"事端年齡"，易患狂犬病。九、被瘋狗和動(dòng)物咬傷后，發(fā)病率的高低和哪些因素有關(guān)？被瘋了的狗或其他動(dòng)物咬傷后的發(fā)病率與如下的六個(gè)因素有關(guān)：1.被咬傷的部位有關(guān)。在對(duì)1--14歲被咬兒童的流行中，咬傷部位的發(fā)病率為：頭部占25．6％、上肢占29．7％、軀干占2．1％、下肢為27．8％，多處咬傷占14．8％。頭部和四肢的發(fā)病率最高。2．與被咬的先后有關(guān)。先被咬的比后被咬的發(fā)病的機(jī)會(huì)多，可能與被感染的病毒量多少有關(guān)。如某地一狂犬咬傷12人，其中先被咬傷的3人均發(fā)病死亡。3．與傷口的深淺和傷口的數(shù)量有關(guān)。傷口深、傷口大和傷口數(shù)量多的發(fā)病率高。4．與有無(wú)衣著有關(guān)。不穿衣服的發(fā)病最高；夏季穿單衣與冬季穿棉衣比，單衣的發(fā)病率高。這是因?yàn)檎从胁《镜难例X和唾液，經(jīng)過(guò)衣服的擦拭后進(jìn)入傷口減少了的緣固。5．與傷口是否及時(shí)處理有關(guān)。傷口及時(shí)處理者，比不處理的發(fā)病率有明顯降低。6．與注射疫苗有關(guān)。被咬當(dāng)日及時(shí)注射狂犬疫苗，并按全程規(guī)定注射者發(fā)病率最低。十、狂犬病的流行和什么因素有關(guān)？狂犬病的流行主要和下述三種因素有關(guān)。1、人類(lèi)狂犬病發(fā)病的多少主要和周?chē)酿B(yǎng)狗環(huán)境有關(guān)。由于狗是狂犬病的主要傳染源，如散養(yǎng)狗，并不注射疫苗的狗多，就極容易造成在狗之間的傳染病流行，直接對(duì)人形成很大威脅，加大了流行的可能性。2．與地區(qū)和季節(jié)有關(guān)。氣候較暖的南方地區(qū)，一年四季均可發(fā)生狂犬病的流行。而北方寒冷地區(qū)，雖然一年四季均有狂犬病發(fā)生，但在天氣較暖季節(jié)，由于衣著較少，其發(fā)病率高。而在寒冷季節(jié)，狗不愿外出，人又穿著棉衣其發(fā)病率就下降了。（沒(méi)有關(guān)系，僅僅是衣服隔離導(dǎo)致沾染傷口的病毒量多少不同而已）3、與當(dāng)?shù)卣闹匾暫筒扇〉念A(yù)防措施有關(guān)。如當(dāng)?shù)卣畬?duì)野外生物投食餌疫苗，制止流浪犬，家養(yǎng)犬圈養(yǎng)，只要75%以上的犬注射疫苗，即可有效切斷狂犬的感染途徑。十一、狂犬病是什么樣的發(fā)病機(jī)理？在發(fā)病動(dòng)物唾液中可能存有大量病毒，當(dāng)狗咬人時(shí)，病毒侵入傷口導(dǎo)致感染，在組織中少量繁殖，隨后沿著周?chē)窠?jīng)傳入中樞神經(jīng)系統(tǒng)及最后到達(dá)大腦中樞神經(jīng)。病毒在神經(jīng)中感染速度約每小時(shí)3毫微米。病毒到達(dá)脊髓背側(cè)的神經(jīng)根時(shí)，便開(kāi)始大量繁殖。并侵入到脊髓的有關(guān)節(jié)段，在24小時(shí)內(nèi)遍布整個(gè)中樞神經(jīng)系統(tǒng)，進(jìn)入中樞神經(jīng)后，（這時(shí)人就發(fā)病了，產(chǎn)生了腦炎），隨后病毒通過(guò)進(jìn)入唾液腺和各個(gè)神經(jīng)回流，進(jìn)行離心性傳播，所以，后期患者許多臟器均可受到不同程度的損害。十二、狂犬病有哪些癥狀？狂犬病的癥狀可分為：前驅(qū)期。狂躁期。麻痹期三個(gè)階段。前驅(qū)期：發(fā)病初，小兒常說(shuō)頭疼、不安，有恐懼感等神經(jīng)性癥狀，也可出現(xiàn)惡心、嘔吐等癥狀。體溫高達(dá)37．5--38℃?；純旱男愿窕蛐袨榭砂l(fā)生改變，如清緒低落，抑郁和不安，有的易發(fā)怒。被咬傷的部位發(fā)紅，傷口周?chē)写掏椿蚵槟?，有腫脹，伴隨有蟻?zhàn)吒泻蛷?qiáng)烈瘙癢。傷口的變化是狂大病的重要鑒別，對(duì)早期診斷有很大幫助。進(jìn)一步可出現(xiàn)喉部緊迫感，厭食，并有吞咽困難癥狀出現(xiàn)。此時(shí)一般為1--3天，有時(shí)可為7天?？裨昶冢河址Q(chēng)為興奮期，可出現(xiàn)狂犬病年具有的獨(dú)特癥狀，如恐水、陣發(fā)性的狂躁和流涎發(fā)作。病人想飲水時(shí)，便引起咽部的劇烈痙攣，呼吸也困難，十分痛苦。以后每當(dāng)看到水或聽(tīng)到水聲，甚至想到水，都可引起反射性發(fā)作，所以又稱(chēng)"恐水病"。咽部痙攣亦可擴(kuò)散到呼吸肌，呼吸困難，病人可出現(xiàn)發(fā)紺現(xiàn)象，亦可見(jiàn)瞳孔散大。發(fā)作間歇期間病人意識(shí)清楚，隨著陣發(fā)性痙攣加劇，病人時(shí)時(shí)出現(xiàn)狂躁行為。由于交感神經(jīng)興奮，病人出現(xiàn)大汗及流涎，加上嘔吐及進(jìn)食進(jìn)水的障礙，很快即出現(xiàn)脫水。體溫高達(dá)39--40℃。此期經(jīng)過(guò)1--3天。麻痹期：病人渡過(guò)狂躁期轉(zhuǎn)狂躁為安靜，痙攣逐漸停止，反應(yīng)遲鈍，還可少量進(jìn)食，一般家人常以為病情好轉(zhuǎn)。實(shí)際很快出現(xiàn)腦神經(jīng)與四肢神經(jīng)麻痹，終因呼吸循環(huán)衰竭而死亡。此期較短，一般為15--20小時(shí)。十三、狂犬病如何診斷與鑒別診斷？前驅(qū)期癥狀不太明顯時(shí)，一般不易診斷。詢(xún)問(wèn)有無(wú)咬傷史，或傷口處有無(wú)異常感覺(jué)可幫助診斷。若有典型的怕水或咽部痙攣，則是不難診斷的。在診斷中需與其他疾病鑒別的有：（1）狂犬恐怖癥：這些病人常是有狂犬病知識(shí)或是看見(jiàn)過(guò)狂犬病病人發(fā)作的人。這種人對(duì)狂犬病十分恐怖，有咬傷部位的疼痛感面產(chǎn)生精神恐怖癥狀。但這種病人無(wú)有低燒，也沒(méi)有遇水咽喉肌肉真正的痙攣，沒(méi)有恐水現(xiàn)象。（2）破傷風(fēng)：兩者的癥狀有相似處，但破傷風(fēng)潛伏期短，為6-14天，有外傷史。出現(xiàn)牙關(guān)緊閉，角弓反張及長(zhǎng)時(shí)間的強(qiáng)直性全身痙攣等典型癥狀，而狂犬病以局部痙攣為主，持續(xù)時(shí)間也短。（3）腦膜炎、腦炎，常易與狂犬病前驅(qū)的癥狀相混淆。但無(wú)有咬傷史，精神狀態(tài)出現(xiàn)遲鈍、嗜睡，昏迷及驚厥等，與狂犬病的神志清楚、恐慌不安等癥狀不同。此外，狂犬病還應(yīng)與脊髓灰質(zhì)炎、中樞神經(jīng)藥物中毒、尿毒癥等相區(qū)別。十四、怎樣預(yù)防狂犬病？要想不得狂犬病，要做到下列幾點(diǎn)：（1）要加強(qiáng)宣傳，要使得每個(gè)家長(zhǎng)，特別要告訴兒童，狂犬病的危害性。要增加預(yù)防狂犬病的知識(shí)。特別要教育孩子，尤其幼兒要看管好，不要和狗玩或挑逗狗，不要和狗接觸。沒(méi)有發(fā)瘋、看似健康的狗和小動(dòng)物，都有攜帶狂犬病毒的可能。小兒的抵抗力弱，容易被狗撲倒，咬傷頭部和上肢，其發(fā)病率最高，最危險(xiǎn)。（2）狗是狂犬病的主要傳染源，發(fā)現(xiàn)瘋狗一定要堅(jiān)決捕獲隔離或捕殺埋掉。養(yǎng)狗的人一定按規(guī)定將狗上鎖看管好，以防感染和傷人。并要定期給狗進(jìn)行獸用疫苗注射。（3）被咬傷后，要立即清水或肥皂水清潔傷口，嚴(yán)重的要及時(shí)到醫(yī)院處理。因?yàn)閭谑遣《厩秩氲拈T(mén)戶(hù)。處理好后可直接防止感染，或可延長(zhǎng)潛伏期。（4）被咬傷后或處理完后要及時(shí)注射狂犬疫苗。因?yàn)橐坏┌l(fā)病，就沒(méi)有方法救治，疫苗要全程按規(guī)定注射完，這是防止發(fā)生狂犬病最有效的方法。十五、被瘋動(dòng)物咬傷了有幾種預(yù)防辦法？有三種預(yù)防辦法，傷口及時(shí)、徹底的清洗，免疫血清的使用，疫苗接種列為"三大步驟"。其重要性各占三分之一，是缺一不可的。實(shí)際工作中，往往容易忽視的是傷口處置，其次是免疫血清。十六、被瘋動(dòng)物咬傷的傷口怎樣處置？為了防止瘋動(dòng)物唾沫中的狂犬病毒沾染傷口，進(jìn)入機(jī)體造成感染，提倡用肥皂水反復(fù)洗滌傷口，并壓擠出血；也可用其他消毒液，如40％-70%酒精或醋、白酒洗滌，或直接用水大量沖洗傷口，因狂犬病毒不耐強(qiáng)酸、強(qiáng)堿及高溫，56℃15分鐘，60℃5分鐘，100℃2分鐘即被殺死，被瘋動(dòng)物撕裂的衣物，應(yīng)及時(shí)更換煮沸，以防止再接觸皮膚或粘膜發(fā)生"非咬傷性接觸感染"。打死的瘋動(dòng)物，嚴(yán)禁剝皮吃肉，應(yīng)及時(shí)焚燒，防止野動(dòng)物刨土啃尸，污染環(huán)境。十七、免疫血清怎樣用法？首先在受傷部位進(jìn)行侵潤(rùn)注射，不少于5mL，按每公斤體重0．5mL（咬傷特別嚴(yán)重者可酌情增長(zhǎng)至1．0一1．5mL），分?jǐn)?shù)次肌肉注射，注射完畢后的當(dāng)天或第二天開(kāi)始注射疫苗。但須注意避免血清與疫苗注射在同一部位。十八、注射免疫血清前如何做過(guò)敏試驗(yàn)？用生理鹽水將免疫血清稀釋10倍（0．1mL血清加0．9mL鹽水），在前臂掌側(cè)皮內(nèi)注射0、05mL，觀察30分鐘。注射部位無(wú)明顯反應(yīng)，即為陰性?？稍谟^察下直接使用免疫血清。如注射部位出現(xiàn)皮丘增大、紅腫、浸潤(rùn)，特別是形似偽足或有癢感者，為陽(yáng)性反應(yīng)，必須脫敏。注射局部反應(yīng)特別嚴(yán)重或除局部反應(yīng)外伴有全身癥狀；尋麻疹、鼻咽刺癢、噴嚏等，為陽(yáng)性反應(yīng)，應(yīng)采用脫敏注射；如發(fā)生過(guò)敏休克，立即注射1/1000腎上腺素0．5一1．0mL，或其它相應(yīng)措施。十九、怎樣做脫敏試驗(yàn)？用生理鹽水將血清稀釋10倍，分小量多次作皮下注射，每次注射后觀察15--30分鐘。第1次注射1、0mL，觀察無(wú)紫紺，氣喘或顯著呼吸短促，脈搏加速時(shí)，即可注射第2次2．0mL，如注射量到4．0mL仍無(wú)反應(yīng)，可緩慢地將全量注入，門(mén)診病人注射免疫血清后須觀察至少30分鐘方可離開(kāi)。二十、怎樣使用濃縮狂犬疫苗？咬傷者于0（第1天）、3、7、14、28天各注射濃縮狂犬疫苗1安瓶（液體2mL凍干疫苗1mL或2mL），兒童用量相同。嚴(yán)重咬傷者（頭，面、頸、手指、多部位3處以上咬傷。咬穿皮膚或舔觸粘膜者）并應(yīng)于0，3天注射加倍量疫苗，并于0天注射疫苗的同時(shí)合用抗狂犬病血清。凡聯(lián)合用抗狂犬病血清者，必須在全程疫苗注射完后，再注射2～3次加強(qiáng)針，即在全程注完后的15天、75天、或10、20、90天注射加強(qiáng)針。疫苗在上臂三角肌肌肉注射或者大腿內(nèi)側(cè)注射。兒童應(yīng)在大腿前內(nèi)側(cè)區(qū)肌內(nèi)注射。狂犬病潛伏期任何傳染病被細(xì)菌或病毒感染后，都要經(jīng)過(guò)一段時(shí)間才發(fā)病，潛伏期間人沒(méi)有任何癥狀，這段時(shí)間就叫潛伏期?？袢〉臐摲诓▌?dòng)最大，可從6天、12天到1年或5年以上，一般是2周到3個(gè)月內(nèi)發(fā)病，99%在1年內(nèi)發(fā)病，1%在1年以上發(fā)病，但實(shí)際上超過(guò)1年半都已經(jīng)是十分罕見(jiàn)的，經(jīng)考證最長(zhǎng)的潛伏期為6年，WHO有實(shí)際驗(yàn)證證明的是兩個(gè)6年的病歷，中國(guó)所謂極特殊的長(zhǎng)達(dá)30年至40年的沒(méi)有任何確鑿的證據(jù)。是否處于潛伏期？一般動(dòng)物發(fā)狂犬病死亡的前一二周內(nèi)（一般是五六天），它們的口腔分泌液（如口水）中才會(huì)帶病毒。所以，如果你被咬了，而狗在此后的二周內(nèi)仍然正常，即沒(méi)有發(fā)生狂犬病而死亡，則你不會(huì)被感染。如果可能處于潛伏期（如數(shù)月，數(shù)年），只要沒(méi)有發(fā)病，接種都有效，此時(shí)應(yīng)使用變五針?lè)ㄟM(jìn)行接種，即當(dāng)天、第三天分別在雙臂三角肌各注射一針疫苗，第七天注射一針疫苗（共五針）。只要人體能在病毒侵入到神經(jīng)中樞之前產(chǎn)生足夠的抗體控制病毒的擴(kuò)散，人就不會(huì)再發(fā)病了。所謂疫苗不是100%有效，是由于病毒在人體沒(méi)有產(chǎn)生足夠抗體之前就已經(jīng)擴(kuò)散到神經(jīng)中樞，進(jìn)而入腦，這個(gè)過(guò)程中人就會(huì)有發(fā)病的癥狀了。一般狂犬咬傷后，人體受感染，入侵人體的病毒會(huì)度過(guò)一個(gè)潛伏期，一般為二周到三個(gè)月不等，才最終擴(kuò)散到腦，從而使人發(fā)病，所以，只要在潛伏期內(nèi)接種后，人體在病毒還沒(méi)擴(kuò)散到腦之前產(chǎn)生了足夠多的抗體控制病毒，則人就不發(fā)病了。一般咬后及時(shí)接種，一周左右內(nèi)人體就會(huì)產(chǎn)生大量抗體，第四針與第五針一般是加強(qiáng)作用，而病毒擴(kuò)散一般需要二周到三個(gè)月不等（長(zhǎng)短與咬傷部位，咬傷程度，病毒量與毒性強(qiáng)弱有直接關(guān)系，極少數(shù)人潛伏期可達(dá)二年以上），所以一般及時(shí)接種后，人就不會(huì)發(fā)病。當(dāng)然一般暴露后數(shù)年內(nèi)（如二年以上）沒(méi)有發(fā)病，則一般不必再接種了，因?yàn)榘l(fā)病的可能性太小了。疫苗接種注意事項(xiàng)一、疫苗接種反應(yīng)及禁忌。接種反應(yīng)（1） 局部反應(yīng)少數(shù)有注射部位疼痛、紅腫、硬結(jié)、瘙癢，甚至水腫、淋巴結(jié)腫大。 全身反應(yīng)：精制VERO細(xì)胞狂犬病疫苗和精制地鼠腎細(xì)胞疫苗，因疫苗經(jīng)純化，雜質(zhì)白極少，所以接種副反應(yīng)罕見(jiàn)或輕微。（2） 禁忌1、治療性接種：由于狂犬病是致命性疾病，為挽救生命任何禁忌癥都是次要的 ，故被患狂犬病的動(dòng)物咬后預(yù)防無(wú)禁忌癥。2、預(yù)防性接種：在保證近期不會(huì)有接觸傳染源及狂犬病毒機(jī)會(huì)的前提下，妊娠期及有急性疾病、過(guò)敏體質(zhì)、使用類(lèi)固醇和免疫抑制劑者可推遲接種。3、對(duì)鏈雷素、新霉素過(guò)敏者慎用。二、常見(jiàn)狂犬疫苗種類(lèi)。1、兔腦基髓制備的減毒狂犬疫苗（巴斯德）。2、狂犬病羊腦疫苗（減毒）。3、地鼠腎細(xì)胞狂犬疫苗。4、人二倍體細(xì)胞狂犬疫苗。5、Vero細(xì)胞狂犬疫苗。6、人用口服狂犬疫苗（在研）目前使用的多數(shù)為Vero細(xì)胞純化狂犬疫苗。另外還有地鼠腎細(xì)胞純化狂犬疫苗。Vero細(xì)胞是目前效果最好、副作用最小的狂犬疫苗。純化疫苗就是去處疫苗中的雜質(zhì)白。以減輕不良反應(yīng)。三、疫苗常見(jiàn)情況。1、錯(cuò)過(guò)狂犬疫苗的接種時(shí)間。如果發(fā)生在第4、5針（或加強(qiáng)針）且超過(guò)的時(shí)間不長(zhǎng)，例如3、5天，可以立即補(bǔ)上，后面的針次順延。如果超過(guò)的時(shí)間較久，則補(bǔ)注射后，半個(gè)月測(cè)定一下血清抗狂犬病毒補(bǔ)體，根據(jù)抗體水平再作處置。如果發(fā)生在頭兩針，最好立即重新注射一個(gè)療程。2、狂犬疫苗保護(hù)期。（1）一般來(lái)說(shuō)，狂犬疫苗保護(hù)期為6個(gè)月（無(wú)進(jìn)口、國(guó)產(chǎn)區(qū)別），注射完最后一針后的前三個(gè)月為絕對(duì)保護(hù)期，此時(shí)抗體處于高峰期。三個(gè)月后抗體下降較快。因此，如若前三個(gè)月再次被狗咬傷，可以不注射疫苗。六個(gè)月內(nèi)被狗咬傷可以加強(qiáng)兩針。超過(guò)六個(gè)月的重新注射（適應(yīng)各種狂犬疫苗）。（2）維爾博（Vero）純化疫苗（進(jìn)口，非國(guó)產(chǎn)）。保護(hù)期6個(gè)月（同上）。一年內(nèi)再次被狗咬傷可加強(qiáng)兩針。超過(guò)一年的重新注射。3、注射疫苗期間如若產(chǎn)生其他不良反應(yīng)（非說(shuō)明書(shū)提及）（1）發(fā)燒。如若發(fā)燒，則可以考慮是感冒或其他炎癥引起?？梢允褂每垢忻爸兴幓蛭魉帯⒖股兀?xì)菌類(lèi)感染），但禁止服用興奮類(lèi)藥物。當(dāng)然，有些是因?yàn)樽⑸湟呙鐚?dǎo)致，屬機(jī)體免疫反應(yīng)，此為低燒。一般產(chǎn)生足量抗體后便不再發(fā)燒。（2）狂犬病癥狀。有些患者還沒(méi)打完疫苗就狂犬病發(fā)作。如：低熱（37.5-38攝氏度）、頭痛、四肢及被咬/舔傷口紅腫，有蟻?zhàn)?、刺痛感、咽部異物感、此非疫苗所致，可以考慮為狂犬病前驅(qū)期，也可持續(xù)觀察?？袢∈怯煽袢〔《疽鸬囊环N傳染病。人多因被狂犬咬傷而受染，感染了本病的其他溫血?jiǎng)游?，如貓、狼、狐等咬人后也可傳播。特征性的癥狀是恐水現(xiàn)象，即飲水時(shí)，出現(xiàn)吞咽肌痙攣，不能將水咽下，遂后患者口極渴亦不敢飲水，故本病也叫恐水癥。本病病死率極高，一旦發(fā)病幾乎全部死亡，全世界僅有數(shù)例存活的報(bào)告。但被咬傷后，若能及時(shí)進(jìn)行預(yù)防注射，則幾乎均可避免發(fā)病。故大力普及狂犬病知識(shí)，使被咬傷者能早期接受疫苗注射是非常重要的。本病遍布于全世界，中國(guó)仍時(shí)有發(fā)生。因野生動(dòng)物中也存在本病，故要徹底消滅非常困難，但若能管理好家犬則可大大減少發(fā)病率。至今，無(wú)論是中醫(yī)還是西醫(yī)都沒(méi)有治療發(fā)作期狂犬病的有效方法，原因很簡(jiǎn)單，發(fā)作期間，病毒已經(jīng)侵入大腦，破壞中樞神經(jīng)，由于中樞神經(jīng)的特殊性，幾乎是死一個(gè)神經(jīng)細(xì)胞少一個(gè)，而中樞神經(jīng)重要功能區(qū)一旦被破壞，人立即死亡。即使免疫產(chǎn)生在中樞神經(jīng)，那么這個(gè)免疫作用對(duì)人也是致命的，這是為什么國(guó)際搶救出的那個(gè)女孩子仍舊有后遺癥的原因。此外，由于這個(gè)疾病的發(fā)病期后病程特別短，從出現(xiàn)癥狀到死亡僅僅6天左右，最長(zhǎng)不過(guò)10天左右，而病毒進(jìn)入大腦完全完全破壞神經(jīng)僅僅需要24小時(shí)，沒(méi)有任何藥劑可以在幾天內(nèi)不損害中樞神經(jīng)系統(tǒng)的方式下消滅病毒并修補(bǔ)神經(jīng)，這才是為什么狂犬病患者一旦發(fā)病幾乎100%死亡的原理。而我們中國(guó)記載的那些所謂治療狂犬病的中藥方，沒(méi)有一劑能通過(guò)最簡(jiǎn)單的臨床對(duì)比實(shí)驗(yàn)，簡(jiǎn)單解釋就是把患者或感染者分成幾組，一組用有療效的治療，比方是免疫預(yù)防，一組用安慰劑，一組用現(xiàn)在檢驗(yàn)的新藥，但是對(duì)患者說(shuō)都是用同樣的藥，結(jié)果，很多中藥方都無(wú)法通過(guò)，實(shí)驗(yàn)對(duì)比證明，基本是安慰作用或沒(méi)有顯著的效果?？袢「挥谜f(shuō)，由于很多人聽(tīng)信謠傳，特別恐懼，導(dǎo)致肌體模仿病發(fā)，而很多所謂治療好，都是治療好這種疑病癥而非真正的狂犬病。不懂醫(yī)學(xué)常識(shí)的人如果無(wú)法知道一個(gè)醫(yī)療成果是否是真實(shí)的，可以用最簡(jiǎn)單的判斷，一種醫(yī)療成果姑且不說(shuō)是治療好發(fā)病期狂犬病的這樣的成果，必然先在醫(yī)學(xué)期刊上登載，以便于同行探討，如果不是，而是先出現(xiàn)在綜合性報(bào)紙或辦個(gè)什么網(wǎng)站的話，絕大部分是謊言，不要上當(dāng)受騙。何況，最基本的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)雖然不能說(shuō)明全部療效，至少可以說(shuō)明一部分，現(xiàn)在沒(méi)有一個(gè)所謂治療狂犬病的秘方經(jīng)過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)。因此，中醫(yī)治療甚至治愈狂犬病基本可以認(rèn)為是謊言。 2、使用狂犬疫苗可導(dǎo)致智力下降甚至老年以后狂犬病發(fā)作 首先，要明確狂犬病疫苗的類(lèi)型?？袢呙缇褪菧缁罨蛘邷p毒活疫苗（目前使用的多數(shù)為滅活疫苗，正在開(kāi)發(fā)一種口服減毒活疫苗），何為滅活疫苗？何為減毒活疫苗？滅活疫苗：滅活疫苗選用免疫原性強(qiáng)的病原微生物經(jīng)培養(yǎng)，用物理或化學(xué)方法將其滅活后，再經(jīng)純化制成。滅活疫苗使用的毒種一般是強(qiáng)毒株，但使用減毒的弱毒株也有良好的免疫原性。滅活疫苗已失去對(duì)機(jī)體的感染力，但仍保持其免疫原性，可以刺激機(jī)體產(chǎn)生相應(yīng)的免疫力，抵抗野毒株的感染。滅活疫苗免疫效果良好，在2～8℃下一般可保存一年以上，沒(méi)有毒力返祖的風(fēng)險(xiǎn)；但滅活疫苗進(jìn)入人體后不能生長(zhǎng)繁殖，對(duì)人體刺激時(shí)間短，要獲得強(qiáng)而持久的免疫力，一般需要加入佐劑，且需多次、大劑量注射，并缺乏自然感染的局部免疫保護(hù)。 VERO細(xì)胞狂犬疫苗等為滅活疫苗。減毒活疫苗：減毒活疫苗是采用人工定向變異的方法，或從自然界篩選出毒力高度減弱或基本無(wú)毒的活的微生物（抗原）制成的疫苗。減毒活疫苗接種后，在機(jī)體內(nèi)有一定的生長(zhǎng)繁殖能力，可使機(jī)體發(fā)生類(lèi)似隱性感染或輕度感染的反應(yīng)，但不產(chǎn)生臨床癥狀，免疫效果強(qiáng)而持久，一般只需接種一次，且用量較小，除刺激機(jī)體產(chǎn)生細(xì)胞免疫和體液免疫外，尚能產(chǎn)生局部免疫保護(hù)。但減毒活疫苗須在低溫條件下保存及運(yùn)輸，有效期相對(duì)較短，存在毒力返祖的風(fēng)險(xiǎn)。巴斯德兔腦狂犬疫苗、人二倍體細(xì)胞、地鼠腎細(xì)胞等為減毒活疫苗。其次，要知道何為滅活？何為減毒？滅活：殺死活病毒，使其不再具有傳染性、復(fù)制性、寄生性和破壞性，但保持原有病毒的抗原特性。減毒活：通過(guò)人工選擇而得到的毒性減弱或基本無(wú)毒的活的抗原制成的疫苗，具有活性抗原所具有的一切形態(tài)，但其毒性減弱或基本消失。目前狂犬疫苗基本使用的是滅活疫苗（VERO細(xì)胞純化疫苗）。此為VERO細(xì)胞狂犬疫苗的資料提純的Vero細(xì)胞狂犬病疫苗（PVPV）：Vero細(xì)胞是一種異倍體細(xì)胞，經(jīng)獼猴腎細(xì)胞培養(yǎng)衍化后已經(jīng)適用于微載體大量培養(yǎng)。將狂犬病毒PM1503-3M經(jīng)過(guò)在Vero細(xì)胞內(nèi)增殖，將病毒從細(xì)胞上清液中收獲，再加β-丙內(nèi)酯滅活之前將病毒濃縮，經(jīng)純化后加入白蛋白的凍干穩(wěn)定，獲得終產(chǎn)品。另外，可根據(jù)注射疫苗的特性（同一抗原不同的保護(hù)時(shí)間、抗體轉(zhuǎn)陽(yáng)率和接種成功率）判斷是否為滅活和減毒活疫苗。滅活疫苗相對(duì)于減毒活疫苗，其保護(hù)時(shí)間較短，抗體轉(zhuǎn)陽(yáng)率、接種成功率較低。例：VERO細(xì)胞狂犬疫苗，滅活疫苗，保護(hù)期最長(zhǎng)：6個(gè)月（前三月為絕對(duì)保護(hù)期）。人二倍體細(xì)胞狂犬疫苗，減毒活疫苗，保護(hù)期最長(zhǎng)：5年（5年仍有中和抗體，但抗體滴度不夠，注射1針加強(qiáng)針即可）。分辨原理滅活疫苗的病毒不能復(fù)制，也不能進(jìn)行其他任何具有病毒特征的活動(dòng)，因此只能激活人體B淋巴細(xì)胞對(duì)其產(chǎn)生抗體并被人體免疫系統(tǒng)將其快速清除。減毒活疫苗仍有原病毒的特性，因此仍會(huì)感染宿主細(xì)胞并復(fù)制或繁殖，因此刺激人體免疫系統(tǒng)時(shí)間長(zhǎng)，免疫時(shí)間長(zhǎng)?；钜呙绲牟《救詴?huì)感染宿主細(xì)胞，并且將其DNA與宿主的染色體結(jié)合。因此，減毒活疫苗安全性比滅活疫苗安全性低。最近幾年使用的多為VERO細(xì)胞狂犬疫苗，因此，不用擔(dān)心再次發(fā)作（抗體陽(yáng)性后超過(guò)3個(gè)月再被咬但沒(méi)注射疫苗者除外）以前使用的多為減毒活疫苗。但是否真的會(huì)在老年發(fā)作或者智力下降甚至遺傳仍需研究。但是注射疫苗后副作用是顯而易見(jiàn)的?？贵w是由蛋白質(zhì)組成，因此免疫系統(tǒng)對(duì)付抗原需要產(chǎn)生大量抗體，也就需要大量蛋白質(zhì)?？贵w與抗原中和后的產(chǎn)物會(huì)隨人體的代謝而排出體外，而不是被人體重新吸收利用。因此，多可出現(xiàn)輕微或極輕微的體重下降現(xiàn)象。3、狂犬疫苗潛伏期超過(guò)10年中國(guó)疾病控制中心傳染病研究所室主任張永振研究員：隨著狂犬病疫情快速回升，不少輿論說(shuō)狂犬病毒潛伏期長(zhǎng)達(dá)10多年甚至20多年，使很多被狗咬傷的人產(chǎn)生恐慌。其實(shí)，人被帶有狂犬病毒的狗咬后，狂犬病毒潛伏期大部分只有1至3個(gè)月，只有少數(shù)長(zhǎng)達(dá)幾年。而且目前研究跡象表明，狂犬病毒在人體內(nèi)的潛伏期正在縮短。所謂長(zhǎng)達(dá)10多年、20多年的潛伏期限，是一些疫苗公司為爭(zhēng)奪市場(chǎng)而作的宣傳。按照國(guó)際上的慣例，一般被狗咬傷后，10天內(nèi)如果狗沒(méi)有發(fā)狂犬病，人可以基本排除自己得狂犬病的可能。其次，“春天來(lái)了，狗要發(fā)情，容易咬人”的說(shuō)法是誤區(qū)，狗咬人的高發(fā)時(shí)間一般在夏天和秋天。還有很多小孩被狗咬后，并不告訴父母，這點(diǎn)應(yīng)引起父母重視。此外，很多人被狗咬后第一想到的是打疫苗，但在此之前應(yīng)先對(duì)傷口進(jìn)行充分清洗。2008年07月15日52586
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