-
趙龍主治醫(yī)師 青島大學(xué)附屬醫(yī)院 腎內(nèi)科 抗磷脂抗體綜合征(antiphospholipid syndrome，APS)是一種由抗磷脂抗體（aPL）介導(dǎo)的非炎性自身免疫性疾病，臨床表現(xiàn)為反復(fù)動(dòng)靜脈血栓形成、血小板減少、復(fù)發(fā)性流產(chǎn)、中晚期死胎等一系列癥狀。與其他自身免疫性疾病一樣，APS發(fā)生時(shí)常沒(méi)有明確的病因，既往研究發(fā)現(xiàn)，可能的病因包括遺傳因素、口服藥物、高脂血癥、環(huán)境因素等。 遺傳因素APS的發(fā)病可能與機(jī)體的遺傳基因易患有關(guān)，目前提出的假說(shuō)有： ① APL可由編碼免疫球蛋白（Ig）可變區(qū)基因的胚系基因突變引起。 ② 僅部分APL陽(yáng)性的患者出現(xiàn)臨床癥狀，提示疾病的發(fā)生與宿主的易患性有關(guān)。 ③ APS的HLA表型分析提示，患者的DR4，DRw53，DR7出現(xiàn)頻率較高，可能與HLA-Ⅱ類抗原有一定的相關(guān)性。 此外，近年的研究提示，APS的發(fā)病與C4無(wú)效單倍型有關(guān)。 抗磷脂抗體APS患者最顯著的一個(gè)特點(diǎn)就是患者的血清中都存在高滴度的aPL抗體。aPL抗體是一組異質(zhì)性抗體，能與體內(nèi)多種含有磷脂結(jié)構(gòu)的物質(zhì)發(fā)生反應(yīng)，包括多種陰離子磷脂、磷脂結(jié)合蛋白及磷脂-蛋白復(fù)合物。其中磷脂結(jié)合蛋白β2-GPⅠ（即載脂蛋白H）是其中最重要的靶抗原之一。 β2-GPⅠ在人體循環(huán)中的生理濃度為200mg/ml，是補(bǔ)體調(diào)控蛋白家族成員，有5個(gè)重復(fù)的功能區(qū)和不同的等位基因。其中第Ⅴ功能區(qū)的八肽結(jié)構(gòu)和各功能區(qū)半胱氨酸鍵是結(jié)合磷脂以及產(chǎn)生抗原性所必需的結(jié)構(gòu)；第Ⅰ功能區(qū)具有激活血小板的功能位點(diǎn)。在生理情況下，β2-GPⅠ能與活化或凋亡細(xì)胞（包括滋養(yǎng)層細(xì)胞、血小板和內(nèi)皮細(xì)胞）細(xì)胞膜上的磷脂酰絲氨酸結(jié)合，可能在氧化脂質(zhì)、凋亡細(xì)胞的生理性清除以及生理抗凝中發(fā)揮作用。 自身免疫性疾病正常人群中抗磷脂抗體的陽(yáng)性率約1%~5%，SLE患者中陽(yáng)性率約30%，其中30%~50%出現(xiàn)APS?？梢?jiàn)并非所有抗磷脂抗體都具有致病性，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，自身免疫性疾病、尤其是SLE患者體內(nèi)產(chǎn)生的抗磷脂抗體，與APS間有明顯的相關(guān)性。它常通過(guò)識(shí)別β2-GPⅠ或其他磷脂結(jié)合蛋白而與帶負(fù)電荷的磷脂結(jié)合，為常見(jiàn)的β2-GPⅠ依賴性抗磷脂抗體。兩者結(jié)合以后，增加了β2-GPⅠ與細(xì)胞表面的親和力，破壞了細(xì)胞表面凝血、纖溶的平衡。纖溶酶能夠水解β2-GPⅠ的第Ⅴ功能區(qū)，使它不能結(jié)合磷脂，減少了抗體的抗原性。在纖維蛋白、纖溶酶原、組織纖溶酶原激活物（t-PA）存在的情況下，有缺陷的β2-GPⅠ結(jié)合纖溶酶原，抑制纖溶酶的產(chǎn)生，繼而抑制外源性纖維蛋白的溶解，從而促進(jìn)血栓。 有報(bào)道抗心磷脂（aCL）抗體滴度水平與SLE病情的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，而測(cè)定抗β2-GPⅠ抗體對(duì)于隨訪SLE患者病程中是否發(fā)生APS具有重要意義。狼瘡抗凝物（LACs）在SLE中的陽(yáng)性率最高，但特異性不強(qiáng)。 感染及藥物因素aPL抗體可出現(xiàn)在多種疾病中，其中包括一組非免疫性疾病，如aCL抗體在糖尿病及糖尿病腎病的發(fā)生發(fā)展中也具有一定作用；LACs在特發(fā)性血小板減少性紫癜、真性紅細(xì)胞增多癥、鏈球菌感染、惡性腫瘤、肝炎及服用酚噻嗪類藥物的患者中均可表達(dá)。 在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型中，用病毒多肽、細(xì)菌肽、異種β2-GPⅠ免疫動(dòng)物，可以誘導(dǎo)產(chǎn)生多克隆抗磷脂抗體、LA及血小板減低及胎兒吸收等APS相關(guān)臨床表現(xiàn)。這種感染誘導(dǎo)出的aPL抗體的特性類似于自然形成的抗體。上述資料顯示，通過(guò)分子模擬途徑，感染因素可誘導(dǎo)易患人群形成致病性自身免疫性抗磷脂抗體。 梅毒、非梅毒螺旋體、伯氏疏螺旋體、人類免疫缺陷病毒、鉤端螺旋體及寄生蟲(chóng)等感染誘導(dǎo)產(chǎn)生的抗磷脂抗體通常能與磷脂直接結(jié)合，而不需要β2-GPⅠ的輔助，成為β2-GPⅠ非依賴性抗體。aCL抗體在病毒性傳染性疾病如AIDS及腮腺炎和甲、乙、丙型肝炎中也可表達(dá)，并可能與病情嚴(yán)重程度有關(guān)。 多種藥物（如氯丙嗪、普魯卡因胺、奎尼丁、苯妥英）和惡性腫瘤（如淋巴增殖性疾?。┱T導(dǎo)產(chǎn)生的抗磷脂抗體也是β2-GPⅠ非依賴性。 性激素60%~80%的原發(fā)性抗磷脂綜合征常發(fā)生在女性，但未證實(shí)其與性激素有關(guān)的報(bào)道。 參考文獻(xiàn)： 栗占國(guó) , 等 ,《風(fēng)濕免疫學(xué)高級(jí)教程》【M】, 北京:中華醫(yī)學(xué)電子音像出版社，2017.2019年10月27日
3522
0
1
-
平利峰主任醫(yī)師 滄州中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院 風(fēng)濕免疫科 抗磷脂抗體于1906年首次被發(fā)現(xiàn)；1983年，Hughes首次提出了抗磷脂抗體綜合征（APS）這一病名。APS是由抗磷脂抗體與自身磷脂抗原相互作用引起的，主要表現(xiàn)為靜脈或動(dòng)脈血栓形成、至少發(fā)生3次妊娠丟失，以及血小板減少和早發(fā)型重度子癇前期的一組臨床癥候群。目前認(rèn)為，APS是一種自身免疫性疾病，其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，涉及多個(gè)學(xué)科，至今尚未完全明確。臨床上根據(jù)有無(wú)合并其他自身免疫性疾病，將APS分為原發(fā)性和繼發(fā)性兩種類型。繼發(fā)性APS多見(jiàn)于系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）患者，約37％的SLE患者抗磷脂抗體陽(yáng)性，妊娠SLE患者在妊娠期間多會(huì)出現(xiàn)不同程度的妊娠障礙；APS還可繼發(fā)于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、干燥綜合征、強(qiáng)直性脊柱炎等其他自身免疫性疾病。另外，還有一種較少見(jiàn)的APS，稱為暴發(fā)性APS，在APS中占比不足１％，常常在短期內(nèi)出現(xiàn)多器官功能衰竭，病死率超過(guò)50%。 流行病學(xué)調(diào)查顯示，在APS患者群體中，女性所占比例約為70%，尤其以年輕育齡期女性較多見(jiàn)，5%～20％的育齡期婦女進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室檢查時(shí)會(huì)被檢出抗磷脂抗體。APS是妊娠期常見(jiàn)且多發(fā)的一種疾病，妊娠合并APS者妊娠丟失率可達(dá)23.8％～52.3％，不僅嚴(yán)重影響妊娠患者及其胎兒的健康，還給其家庭帶來(lái)沉重的心理和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)?，F(xiàn)就妊娠合并原發(fā)性APS的臨床表現(xiàn)、發(fā)生機(jī)制、診斷標(biāo)準(zhǔn)及治療等現(xiàn)狀和研究進(jìn)展綜述如下。 臨床表現(xiàn) 妊娠合并APS臨床主要表現(xiàn)為血栓和不良妊娠結(jié)局。Ruiz-Irastorza等報(bào)道，APS患者發(fā)生血栓形成的概率為40％～60％。王兆鉞研究顯示，妊娠合并APS血栓形 成的發(fā)生率高于單純APS。Meroni等調(diào)查顯示，妊娠合并APS患者同時(shí)出現(xiàn)不良妊娠結(jié)局和血栓的概率為2.5％～5.0％。林其德等報(bào)道，具有血栓栓塞病史的APS患者妊娠時(shí)，更容易引發(fā)不良結(jié)局。妊娠合并APS所致不良妊娠結(jié)局，包括復(fù)發(fā)性流產(chǎn)、胎死宮內(nèi)、胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩、早產(chǎn)、妊娠中毒癥、胎盤(pán)早期剝離等，其中以復(fù)發(fā)性流產(chǎn)最為常見(jiàn)，且多為妊娠早期（妊娠12周前）流產(chǎn)，約占總復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的80%。妊娠合并APS如未及時(shí)治療，極有可能再次發(fā)生妊娠丟失，對(duì)患者造成巨大的心身痛苦。 診斷標(biāo)準(zhǔn) 曾作為APS診斷依據(jù)的Sapporo標(biāo)準(zhǔn)，是Asherson于1998年首次提出的；2006年，Sapporo標(biāo)準(zhǔn)被修正。此次修正是實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)技術(shù)進(jìn)步的成果，使得診斷依據(jù)更為明確。修正后的Sapporo標(biāo)準(zhǔn)中保留了原有的臨床癥狀，修正并添加了兩個(gè)關(guān)鍵的診斷依據(jù)：(1)根據(jù)當(dāng)時(shí)的醫(yī)學(xué)水平，學(xué)者們認(rèn)為，實(shí)驗(yàn)室抗滴度檢查中兩次狼瘡抗凝物陽(yáng)性的間隔時(shí)間為6周已不能滿足診斷要求，故將其修正為12周；(2)2006年之前，Sapporo標(biāo)準(zhǔn)中APS的實(shí)驗(yàn)室檢查主要集中在對(duì)狼瘡抗凝物及抗心磷脂抗體的檢測(cè)上，修正標(biāo)準(zhǔn)中抗β2-GPI抗體這一重要的實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)被納入。近年來(lái)，隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的不斷進(jìn)步，APS診斷標(biāo)準(zhǔn)也在逐漸豐富和完善。 目前，業(yè)內(nèi)較為公認(rèn)的APS診斷標(biāo)準(zhǔn)包括以下２個(gè)方面：(1)臨床癥狀。①血管栓塞，任何器官或組織的動(dòng)、靜脈和小血管發(fā)生血栓不少于１次；②發(fā)生產(chǎn)科不良結(jié)局不少于１次，發(fā)生于妊娠10周或以上且無(wú)法解釋的形態(tài)學(xué)正常胎兒死亡不少于１次；③發(fā)生于妊娠34周之前，因早發(fā)型重度子癇前期或胎盤(pán)功能不全所致、形態(tài)學(xué)正常的新生兒早產(chǎn)不少于3次；④發(fā)生于妊娠10周之前且無(wú)法解釋的自發(fā)性流產(chǎn)，須排除母體生殖器異?；蚣に厮疆惓！㈦p親染色體異常。(2)實(shí)驗(yàn)室檢查。①出現(xiàn)免疫球蛋白G/免疫球蛋白 Ｍ（IgG/IgM）型抗β2-GPI抗體至少２次，間隔至少12周；② 出現(xiàn)狼瘡抗凝物陽(yáng)性至少2次，間隔至少12周；③出現(xiàn)中/高滴度IgG/IgM型抗心磷脂抗體至少2次，間隔至少12周。同時(shí)滿足上述臨床癥狀及實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)中的各１項(xiàng)，即可診斷為APS。 相關(guān)抗磷脂抗體 目前，依照APS的分類標(biāo)準(zhǔn)，相關(guān)的抗磷脂抗體共有３種類型：β2-GPI抗體或抗β2-GPI復(fù)合物抗體、狼瘡抗凝物和IgG/IgM型抗心磷脂抗體。依據(jù)這３種不同的抗體，APS又可分為兩類，即Ⅰ類和Ⅱ類，至少有上述2種抗體陽(yáng)性，為Ⅰ類APS；任意單一抗體陽(yáng)性，為Ⅱ類APS，其中，狼瘡抗凝物陽(yáng)性為ⅡＡ類，抗心磷脂抗體陽(yáng)性為ⅡＢ類，β2-GPI抗體陽(yáng)性為ⅡＣ類。如果上述3種抗體同時(shí)呈陽(yáng)性，則對(duì)APS診斷具有重要價(jià)值。較少Ⅱ類APS患者會(huì)進(jìn)展為典型的APS。 狼瘡抗凝物為目前預(yù)測(cè)APS最有價(jià)值的實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)之一。其由抗凝血酶原抗體和β2-GPI抗體介導(dǎo)產(chǎn)生，在預(yù)測(cè)血栓形成和流產(chǎn)發(fā)生的準(zhǔn)確性方面，β2-GPI抗體依賴的狼瘡抗凝物更具有優(yōu)勢(shì)，而單一抗心磷脂抗體陽(yáng)性則診斷價(jià)值較小。高滴度抗磷脂抗體在診斷妊娠合并APS患者血栓形成方面具有較高的敏感度；低滴度抗磷脂抗體在患者體內(nèi)一部分能夠自然產(chǎn)生，另一部分則引起妊娠并發(fā)癥。有研究顯示，在伴有血栓的妊娠合并APS患者中，IgG型抗β2-GPI結(jié)構(gòu)域Ⅰ抗體的檢出率最高，而抗β2-GPI結(jié)構(gòu)域Ⅳ或Ⅴ抗體的檢出率較低。 治療 APS患者妊娠期間需在產(chǎn)科、風(fēng)濕免疫科醫(yī)師的共同管理下，嚴(yán)密隨診母體病情變化及胎兒的發(fā)育狀況，加強(qiáng)監(jiān)護(hù)。目前，有關(guān)妊娠合并APS及APS患者產(chǎn)后治療的報(bào)道較少，其治療方案主要是抗血栓和抗凝治療，治療目標(biāo)是預(yù)防妊娠丟失、子癇前期、早產(chǎn)等病理性妊娠，同時(shí)避免或減少妊娠期血栓形成發(fā)生。妊娠合并APS在妊娠早期，須著重預(yù)防流產(chǎn)的發(fā)生；在妊娠中、晚期，應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)胎兒的生長(zhǎng)發(fā)育情況及宮內(nèi)狀態(tài)，高度警惕先兆子癇及血栓形成，如有異常，及時(shí)給予臨床干預(yù)。 1. 抗凝治療 妊娠合并APS的抗凝治療通常使用阿司匹林、肝素、華法林等藥物。對(duì)于出現(xiàn)血栓、血小板計(jì)數(shù)＜100×10９/L者，行抗凝治療須慎重；對(duì)于血小板計(jì)數(shù)＜50×10９/L者，應(yīng)禁用抗凝治療，可以采用激素聯(lián)合大劑量丙種球蛋白靜脈注射治療，待血小板上升后，再給予抗凝治療。 1.1 阿司匹林 李雅娟等研究顯示，小劑量阿司匹林能夠顯著改善抗心磷脂抗體陽(yáng)性復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者的妊娠結(jié)局。阿司匹林能夠通過(guò)胎盤(pán)，妊娠12周前應(yīng)用有引起胎兒先天性心臟病的風(fēng)險(xiǎn)，而分娩前應(yīng)用則有導(dǎo)致新生兒出血的風(fēng)險(xiǎn)。因此，對(duì)于抗磷脂抗體陽(yáng)性，既往有胎兒生長(zhǎng)受限、胎死宮內(nèi)病史的妊娠患者，可于妊娠12周以后持續(xù)應(yīng)用小劑量阿司匹林，每天40～80mg，妊娠35周以前停藥；用藥期間監(jiān)測(cè)凝血功能。 1. 2 肝素 單獨(dú)應(yīng)用阿司匹林治療效果不佳者，可適當(dāng)應(yīng)用肝素，每天1000~1500U持續(xù)靜脈滴注或每12h皮下注射。低分子肝素聯(lián)合小劑量阿司匹林，是治療APS的首選方法。與普通肝素相比，低分子肝素抗血小板、誘發(fā)出血的作用顯著減弱，而生物利用度則提高98%，量效關(guān)系明確，容易預(yù)測(cè)抗凝效果。妊娠36周前可應(yīng)用低分子肝素，妊娠36周后需更換為普通肝素。普通肝素停藥后6～8h可進(jìn)行區(qū)域阻滯麻醉。 2. 糖皮質(zhì)激素或免疫抑制藥物治療 對(duì)于大多數(shù)妊娠合并APS患者，一般不使用糖皮質(zhì)激素或免疫抑制藥物治療，但對(duì)于少數(shù)伴血小板顯著減少、溶血性貧血的患者，須使用糖皮質(zhì)激素或免疫抑制藥物，有時(shí)甚至需要靜脈激素沖擊治療及血漿置換，以有效降低抗磷脂抗體滴度，從而控制癥狀并改善預(yù)后。 3. 丙種球蛋白治療 妊娠合并APS且血小板減少的患者，可在糖皮質(zhì)激素治療效果不佳時(shí)應(yīng)用丙種球蛋白治療，劑量為400mg/(kg·d)；肝素聯(lián)合阿司匹林治療仍無(wú)效的妊娠合并APS患者，也可聯(lián)合應(yīng)用丙種球蛋白。 4. 聯(lián)合治療 孫美蓉研究顯示，妊娠合并APS應(yīng)用抗凝治療聯(lián)合糖皮質(zhì)激素及丙種球蛋白治療后，妊娠丟失率顯著下降；韋懿蕓等的Meta分析結(jié)果顯示，復(fù)發(fā)性流產(chǎn)APS患者應(yīng)用肝素聯(lián)合阿司匹林的治療效果，優(yōu)于單純使用阿司匹林；張娛等研究顯示，對(duì)于抗磷脂抗體陽(yáng)性不伴有復(fù)發(fā)性流產(chǎn)史、擬行體外受精－胚胎移植（IVF-ET）輔助妊娠的患者，輔助妊娠前給予小劑量阿司匹林聯(lián)合潑尼松治療，有助于提高受精率，改善胚胎質(zhì)量，提高臨床妊娠率。李欣藝等研究顯示，采用不同方案治療APS，不良妊娠結(jié)局多發(fā)生在阿司匹林＋羥氯喹＋低分子肝素＋小劑量糖皮質(zhì)激素組，考慮可能與使用該治療方案的患者病情相對(duì)嚴(yán)重，且小劑量激素對(duì)母胎有不良作用有關(guān)。 5. 中醫(yī)治療 董盼攀等研究顯示，補(bǔ)腎活血方聯(lián)合低分子肝素治療非典型產(chǎn)科APS復(fù)發(fā)性流產(chǎn)，抗體轉(zhuǎn)陰率為90.0％，顯著高于單純使用低分子肝素治療；吳菲等的實(shí)驗(yàn)研究顯示，清固方能夠有效降低APS受孕小鼠體內(nèi)抗心磷脂抗體水平及胚胎吸收率，并抑制抗磷脂抗體的產(chǎn)生及其對(duì)胚胎的損害；吳瑩等總結(jié)林昌松教授治療APS的臨床經(jīng)驗(yàn)，認(rèn)為APS屬于中醫(yī)學(xué)“脈痹”范疇，治以活血化瘀，選用桂枝茯苓丸治療APS，取得了良好療效。 結(jié)語(yǔ) APS并非罕見(jiàn)的自身免疫性疾病，妊娠合并APS患者發(fā)生流產(chǎn)、早產(chǎn)、生化妊娠、胎兒宮內(nèi)生長(zhǎng)受限、子癇前期等妊娠并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)增加，嚴(yán)重威脅母兒健康和生命安全。妊娠合并APS的主要臨床表現(xiàn)是血栓和不良妊娠結(jié)局，目前，妊娠合并APS導(dǎo)致血栓和不良妊娠的發(fā)生機(jī)制尚未完全明確。當(dāng)前業(yè)內(nèi)較為公認(rèn)的APS診斷標(biāo)準(zhǔn)包括臨床癥狀和相關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)。對(duì)于妊娠合并APS相關(guān)抗體的研究，仍主要集中在β2-GPI抗體或抗β2-GPI復(fù)合物抗體、狼瘡抗凝物和IgG/IgM型抗心磷脂抗體上。上述3種抗體同時(shí)呈陽(yáng)性，對(duì)APS診斷具有重要價(jià)值。有關(guān)妊娠合并APS的治療，近年文獻(xiàn)報(bào)道較少。其治療目標(biāo)是預(yù)防妊娠丟失、子癇前期、早產(chǎn)等病理性妊娠，同時(shí)避免或減少妊娠期血栓形成發(fā)生，治療方案主要是抗血栓和抗凝治療。總之，關(guān)于妊娠合并APS的臨床表現(xiàn)、發(fā)病機(jī)制、診斷標(biāo)準(zhǔn)及治療方法等，仍須進(jìn)一步研究和探討，臨床醫(yī)師應(yīng)提高對(duì)本病的認(rèn)識(shí)，及早診斷，根據(jù)病情采用有針對(duì)性的治療方案，從而有效控制疾病進(jìn)展和并發(fā)癥發(fā)生，改善母嬰結(jié)局。2019年10月18日2589
0
2
-
彭靖主治醫(yī)師 復(fù)旦大學(xué)附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院 婦科 總有些準(zhǔn)媽媽們?cè)谠衅趲缀鯚o(wú)任何征兆卻發(fā)生反復(fù)性流產(chǎn)..... 很多人表示不理解：我們身體健康，為什么總是反復(fù)流產(chǎn)？是什么原因造成的？ 反復(fù)流產(chǎn)多是這六個(gè)原因 復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的原因特別復(fù)雜，臨床上把這些原因歸為6大類。 1、遺傳因素： 妊娠早期發(fā)生復(fù)發(fā)性流產(chǎn)者，50%以上是由于夫妻雙方存在遺傳基因缺陷或受外界不良因素如物理輻射、化學(xué)毒性、有害氣體等影響而導(dǎo)致胚胎染色體異常。 其實(shí)，通過(guò)孕前檢查就可以降低這種早期的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)。但檢查不只是孕婦一個(gè)人的事，夫妻雙方非常有必要在準(zhǔn)備懷孕前的3-6個(gè)月進(jìn)行檢查。 2、免疫排斥因素： 卵子從卵巢移到子宮，受精卵在子宮內(nèi)種植、發(fā)育，是一次同種異體移植，懷孕后也會(huì)有免疫排斥。母體會(huì)產(chǎn)生保護(hù)胎兒的封閉因子，或稱保護(hù)因子，這樣孩子才能在母親體內(nèi)生存10個(gè)月。 但是，有很多習(xí)慣性流產(chǎn)的婦女體內(nèi)免疫系統(tǒng)是紊亂的，該保護(hù)的沒(méi)保護(hù)，不該排斥的排斥，就會(huì)導(dǎo)致自然流產(chǎn)的一再發(fā)生。 3、血液高凝狀態(tài)： 從懷孕8周開(kāi)始，胎兒的血液循環(huán)和母親的血液循環(huán)就能建立起血液流動(dòng)。 但有時(shí)候絨毛有一些微血栓，或者胎盤(pán)有一些微血栓，容易出現(xiàn)梗阻，就會(huì)導(dǎo)致胎停育。 4、病原微生物感染： 母親懷孕的時(shí)候感染病毒、細(xì)菌、原蟲(chóng)等，會(huì)通過(guò)生殖道上行擴(kuò)散到宮腔，之后便會(huì)造成羊膜感染，羊膜就會(huì)變得很脆，進(jìn)而破裂，導(dǎo)致流產(chǎn)。 常見(jiàn)的病原微生物如支原體、衣原體、單純皰疹病毒、鏈球菌等。 5、內(nèi)分泌因素： 懷孕以后體內(nèi)的內(nèi)分泌會(huì)發(fā)生改變，異常的改變可能會(huì)影響胚胎的發(fā)育，很可能會(huì)導(dǎo)致自然流產(chǎn)。 常見(jiàn)的內(nèi)分泌因素包括甲狀腺功能異常、高血糖、高泌乳素血癥、PCOS等。 6、子宮生殖因素： 女性子宮內(nèi)膜受損后，容易發(fā)生子宮內(nèi)膜變薄、宮腔粘連、子宮內(nèi)膜息肉、子宮肌瘤、宮頸管機(jī)能不全等，這些都會(huì)導(dǎo)致自然流產(chǎn)的發(fā)生。 另外，先天性的子宮發(fā)育異常，也可能導(dǎo)致受精卵著床失敗或者胎兒發(fā)育受限引起流產(chǎn)。 流產(chǎn)率和這三個(gè)因素有關(guān) 1、流產(chǎn)率隨著媽媽年齡增加而升高 ①年齡40歲，流產(chǎn)率：可以超過(guò)50% 2、隨著孕周增加而降低 ①孕6周以下時(shí)，流產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)為22%-57% ②而孕6-10周時(shí)，流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)為15% ③孕10周以上風(fēng)險(xiǎn)為2%-3% 3、自然流產(chǎn)次數(shù)越多，流產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)越高 根據(jù)研究：妊娠20周內(nèi)自然流產(chǎn)發(fā)生率大約10~15%；發(fā)生過(guò)1次自然流產(chǎn)后，下次自然流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)為15%；發(fā)生過(guò)2次流產(chǎn)后，風(fēng)險(xiǎn)升至17%-31%；3次自然流產(chǎn)后上升至25%-46%。 反復(fù)流產(chǎn)有得治 孕早期篇： 典型宮頸機(jī)能不全病史 孕12-14周就行宮頸環(huán)扎術(shù)，沒(méi)有典型無(wú)痛性宮口擴(kuò)張病史需定期隨訪宮頸長(zhǎng)度，關(guān)注腹痛、出血等癥狀，有宮頸縮短及時(shí)行宮頸環(huán)扎術(shù)。 黃體功能不全 可以利用一些藥物來(lái)進(jìn)行激素治療，使黃體功能逐漸趨于正常，從而避免復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的發(fā)生。 甲狀腺功能異常 在懷孕以前把甲狀腺功能障礙治療好以后，可選擇正常的懷孕。 胎膜早破史 孕前或孕早期需要進(jìn)行宮頸分泌物檢查，有感染及時(shí)治療。 合并內(nèi)科疾病 需孕前評(píng)估、治療，病情穩(wěn)定后備孕，孕期定期內(nèi)科、產(chǎn)科醫(yī)生評(píng)估，降低不良妊娠發(fā)生率。 孕晚期篇： 宮頸內(nèi)口松弛 孕14周后定期隨訪宮頸長(zhǎng)度，如宮頸縮短，可以選擇在妊娠12～24周，行宮頸環(huán)扎術(shù)，妊娠足月時(shí)拆除子宮頸的縫扎線。 子宮發(fā)育不良、子宮環(huán)境受損傷 如果患者是因?yàn)樽訉m發(fā)育不良，或者是子宮環(huán)境受到了某種傷害而引起的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)，那么首先就要改善子宮內(nèi)的受孕環(huán)境，或者可以通過(guò)手術(shù)糾正。 復(fù)發(fā)性流產(chǎn)不只是女方原因 伴侶雙方都可能有影響 當(dāng)流產(chǎn)發(fā)生時(shí) 要鼓勵(lì)彼此調(diào)整好心態(tài) 早預(yù)防、早發(fā)現(xiàn)、早治療 —復(fù)旦大學(xué)附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院葉旭萍副主任醫(yī)師2019年10月08日2761
0
0
-
鮑時(shí)華主任醫(yī)師 上海市第一婦嬰保健院 生殖免疫科 1. 我生過(guò)一個(gè)健康的寶寶，還會(huì)得抗磷脂綜合征么？答：會(huì)?？沽字C合征是一種自身免疫性疾病，并不是出生后就得的疾病，在生第一個(gè)寶寶的時(shí)候可能不存在抗磷脂綜合征，但人的身體是不斷變化的，年輕時(shí)沒(méi)有的疾病隨著年齡增加會(huì)可能慢慢出現(xiàn)，比如高血壓、糖尿病等。第一次懷孕時(shí)沒(méi)有抗磷脂綜合征，但如果發(fā)生了反復(fù)自然流產(chǎn)，并且有再次備孕計(jì)劃，建議孕前進(jìn)行抗磷脂抗體的篩查，若存在抗磷脂抗體陽(yáng)性，診斷和治療方法與未曾生育過(guò)的女性一樣。2.懷孕后用藥會(huì)不會(huì)導(dǎo)致胎兒畸形？答：服用小劑量阿司匹林（每天總劑量在150mg之內(nèi)）的孕婦與正常孕婦相比，不會(huì)增加胎兒畸形風(fēng)險(xiǎn)。低分子肝素不通過(guò)胎盤(pán)，不會(huì)引起胎兒畸形。糖皮質(zhì)激素和羥氯喹、免疫球蛋白需在醫(yī)生指導(dǎo)下權(quán)衡利弊后應(yīng)用。 3.抗磷脂綜合征的準(zhǔn)媽媽產(chǎn)檢跟其他正常產(chǎn)婦產(chǎn)檢有什么區(qū)別？答：抗磷脂綜合征的孕婦產(chǎn)前檢查的頻率和內(nèi)容是根據(jù)身體狀況和是否存在妊娠并發(fā)癥進(jìn)行調(diào)整。除常規(guī)產(chǎn)檢內(nèi)容以外還要應(yīng)注意查：1血常規(guī)、血凝系列、血小板計(jì)數(shù)；2肝腎功能；3抗磷脂抗體的復(fù)查；4血糖、糖耐量和尿常規(guī)檢查；⑤從24周左右開(kāi)始每3-4周連續(xù)評(píng)估胎兒生長(zhǎng)情況和羊水量，注意有沒(méi)有胎兒發(fā)育增長(zhǎng)偏緩、羊水減少、臍血流異常等情況。 4.抗磷脂綜合征患者能順產(chǎn)么？答：抗磷脂綜合征患者可以順產(chǎn)，很多人擔(dān)心用藥后不能順產(chǎn)，事實(shí)上用藥不影響分娩方式，是順產(chǎn)還是剖宮產(chǎn)由產(chǎn)科醫(yī)生評(píng)估母體條件、胎位、胎兒大小、是否有其他合并癥來(lái)決定。但是，針對(duì)患者年齡、生育史的不同，是否是珍貴兒、切盼兒等情況，權(quán)衡利弊，可以考慮適時(shí)終止妊娠。（李國(guó)華 撰寫(xiě)，鮑時(shí)華 審校）2019年10月06日6633
8
14
-
鮑時(shí)華主任醫(yī)師 上海市第一婦嬰保健院 生殖免疫科 臨床案例：女性，34歲，已婚，懷孕三次，第一次懷孕6個(gè)多月胎死宮內(nèi)，第二次第三次懷孕均1個(gè)多月自然流產(chǎn)。檢查后發(fā)現(xiàn)抗β2糖蛋白-1（抗β2-GP-1）抗體陽(yáng)性，醫(yī)生診斷她為“抗磷脂綜合征”，經(jīng)過(guò)阿司匹林、低分子肝素等治療，第四次懷孕后順利分娩一健康孩子。1. 抗磷脂綜合征為什么會(huì)導(dǎo)致流產(chǎn)？答：懷孕時(shí)胚胎在子宮內(nèi)不斷地生長(zhǎng)，一直到順利分娩，如同種子種在土壤里，經(jīng)歷生根、發(fā)芽、開(kāi)花、結(jié)果，最終瓜熟蒂落，這一過(guò)程胚胎需要通過(guò)胎盤(pán)汲取足夠的營(yíng)養(yǎng)和氧份。目前已知的抗磷脂綜合征的致病機(jī)制是：抗磷脂抗體可通過(guò)多種途徑促進(jìn)血栓形成，可以引起胎盤(pán)血管內(nèi)血栓形成，影響了胚胎的血液供應(yīng)而導(dǎo)致胚胎發(fā)育不良、甚至死胎等，除此以外抗磷脂抗體還可以抑制滋養(yǎng)細(xì)胞增殖，減弱滋養(yǎng)細(xì)胞移動(dòng)、侵蝕能力，影響子宮螺旋動(dòng)脈的血管重鑄,胎盤(pán)HCG合成和分泌減少，HCG增長(zhǎng)緩慢，胚胎在生根發(fā)芽階段就受到影響，有些胚胎在早期就會(huì)停止發(fā)育。還有一些患者因?yàn)樘ケP(pán)功能不良，胎兒缺乏足夠的營(yíng)養(yǎng)和血供，表現(xiàn)為孕中期、孕晚期的胎兒發(fā)育遲緩、羊水減少、早產(chǎn)或死胎發(fā)生。2. 抗磷脂綜合征怎么治療？答：抗磷脂綜合征的治療主要防止血栓形成和病理妊娠（自然流產(chǎn)、死胎、胎兒發(fā)育緩慢、羊水減少和早產(chǎn)等等）的再次發(fā)生。最常用的藥物是抗血小板制劑和抗凝劑，兩種藥物都有改善血液循環(huán)的作用。抗血小板藥物包括小劑量阿司匹林或氯吡格雷，抗凝劑包括華法林、肝素和低分子肝素。合并有系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者可給予羥氯喹，病情嚴(yán)重或者嚴(yán)重的血小板減少，需要用糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑治療或免疫球蛋白?？沽字C合征常用的兩種抗血小板聚集藥物為阿司匹林和氯吡格雷。阿司匹林可以降低抗磷脂綜合征患者發(fā)生血栓的風(fēng)險(xiǎn)，但是對(duì)于已經(jīng)發(fā)生過(guò)血栓事件的患者，阿司匹林起不到預(yù)防再次發(fā)生血栓的風(fēng)險(xiǎn)。阿司匹林的的作用類似于減少血管內(nèi)塊狀物聚集的作用，減少血管堵塞，但是已經(jīng)形成的塊狀物（血栓）是沒(méi)有效果的；氯吡格雷作為一種口服抗血小板藥物，對(duì)于孕婦的應(yīng)用目前還缺乏隨機(jī)臨床試驗(yàn)的研究或數(shù)據(jù)來(lái)證明它的安全性和有效性。因此，目前對(duì)于抗磷脂綜合征患者首選的抗血小板藥物是阿司匹林。孕婦用藥與普通人不同，需在醫(yī)生的指導(dǎo)下服用，阿司匹林過(guò)敏、血小板減少、哮喘史、消化性潰瘍等患者禁忌使用阿司匹林?？沽字C合征患者發(fā)生急性血栓，首選的治療措施是肝素溶栓。肝素的作用就是把血管內(nèi)已經(jīng)形成的塊狀物（血栓）溶解，從而使得血管通暢。目前低分子肝素已經(jīng)取代了普通肝素，成為大多數(shù)血栓的首選治療。很多孕婦擔(dān)心用了肝素會(huì)不會(huì)導(dǎo)致胎兒異常，這個(gè)藥物不能透過(guò)胎盤(pán)，對(duì)胎兒比較安全，不影響乳汁，哺乳期亦可用藥。因此低分子肝素在患有抗磷脂綜合征孕婦的治療中起到關(guān)鍵作用，美中不足的是低分子肝素只能通過(guò)皮下注射的方式給藥，又因?yàn)樗幬锎x時(shí)間短，需要每天打針，給孕婦使用帶來(lái)不便。低分子肝素也有副作用，會(huì)引起過(guò)敏、血小板減少、肝功能異常、骨質(zhì)疏松等，需在醫(yī)生指導(dǎo)下確保安全使用。除了肝素和低分子肝素以外，目前醫(yī)學(xué)上有口服的抗凝劑華法林，抗磷脂綜合征合并血栓的患者如果沒(méi)有生育打算，可以長(zhǎng)期應(yīng)用華法林，并定期查凝血功能，其中INR應(yīng)當(dāng)控制在2.0-3.0之間，以防止凝血事件的再次發(fā)生。華法林易通過(guò)胎盤(pán)，妊娠期使用可致“胎兒華法林綜合征”，發(fā)生率可達(dá)5～30%。表現(xiàn)為骨骺分離、鼻發(fā)育不全、視神經(jīng)萎縮、智力遲純，心、肝、脾、胃腸道、頭部等畸形。妊娠后期應(yīng)用可致出血和死胎，故妊娠早期3個(gè)月及妊娠后期3個(gè)月禁用本品。少量華法林可由乳汁分泌，哺乳期婦女每日服5～10mg，血藥濃度一般為0.48-1.8μg/ml，乳汁及嬰兒血漿中藥物濃度極低，對(duì)嬰兒影響較小。除去核心的抗凝和抗血小板治療，必要時(shí)仍需加用免疫抑制劑，可進(jìn)一步減少不良妊娠結(jié)局的發(fā)生。羥氯喹在不少研究中顯示具有降低抗磷脂綜合征患者發(fā)生流產(chǎn)的概率。它在抗磷脂綜合征患者或沒(méi)有臨床癥狀而僅僅是抗磷脂抗體陽(yáng)性患者中，預(yù)防血栓是否有效還沒(méi)有確定，醫(yī)學(xué)的用藥講究證據(jù)，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)羥氯喹可以降低靜脈血栓的大小和持續(xù)時(shí)間，減少血小板的活性從而降低血栓的風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)于具有高危因素（既往血栓史、多種抗磷脂抗體陽(yáng)性）的患者，需經(jīng)過(guò)風(fēng)濕科醫(yī)生評(píng)估后聯(lián)用羥氯喹、糖皮質(zhì)激素等改善妊娠結(jié)局，。綜上所述，有生育要求和沒(méi)有生育要求的抗磷脂綜合征患者，治療藥物選擇和劑量上是不同的，需要在醫(yī)生指導(dǎo)下用藥。（李國(guó)華 撰寫(xiě)， 鮑時(shí)華 審校）2019年10月02日5002
5
11
-
鮑時(shí)華主任醫(yī)師 上海市第一婦嬰保健院 生殖免疫科 1. 哪些人需要檢查有沒(méi)有抗磷脂綜合征呢？答：有系統(tǒng)性紅斑狼瘡疾病的備孕女性，有孕早期發(fā)生過(guò)復(fù)發(fā)性流產(chǎn)史的女性，孕中期、孕晚期發(fā)生自然流產(chǎn)、死胎的女性，曾經(jīng)懷孕中晚期出現(xiàn)高血壓的女性，既往懷孕出現(xiàn)羊水減少和早產(chǎn)的女性；除此以外，存在慢性病，如心腦血管病、腎病、糖尿病、慢阻肺的患者，50歲以下人群中有中風(fēng)史或血栓史。提及腦梗、心梗、中風(fēng)，我們往往想到的是老年人，一旦中青年人發(fā)生這些“老年病”，需要進(jìn)行抗磷脂抗體的篩查；一次自然流產(chǎn)多數(shù)為胚胎本身異常，屬于自然淘汰范圍，但是也需要看流產(chǎn)時(shí)的孕周，如果懷孕10周以上發(fā)生自然流產(chǎn)，但胚胎染色體正常，也建議進(jìn)行抗磷脂抗體的篩查；因不孕癥進(jìn)行促排卵治療、人工授精或者試管嬰兒而懷孕的患者，前期經(jīng)過(guò)了長(zhǎng)期的檢查和治療，千辛萬(wàn)苦才懷孕，這些患者萬(wàn)一發(fā)生了自然流產(chǎn)，也可以酌情進(jìn)行抗磷脂抗體的篩查。2. 查出抗磷脂抗體陽(yáng)性，為什么還要復(fù)查？答：抗體檢查受到多種因素影響，比如感冒、發(fā)熱、藥物等因素，為了避免干擾，需要復(fù)查，兩次陽(yáng)性才能確診。按照國(guó)際上嚴(yán)格的診斷標(biāo)準(zhǔn)，抗體兩次檢查間隔需要12周以上，而事實(shí)上對(duì)于準(zhǔn)備懷孕的女性，等待3個(gè)月再?gòu)?fù)查，似乎有些漫長(zhǎng)，但至少間隔一個(gè)月以上復(fù)查，兩次陽(yáng)性才有意義，醫(yī)生才可進(jìn)行診斷和下一步的治療。3. 抗磷脂抗體陽(yáng)性一定是抗磷脂綜合征么？答：不是。大約12%的健康人中也會(huì)存在抗磷脂抗體陽(yáng)性，還有一些疾病，比如梅毒、艾滋病等患者也會(huì)出現(xiàn)抗磷脂抗體陽(yáng)性，另外在服用一些藥物的同時(shí)也會(huì)出現(xiàn)藥物誘導(dǎo)的抗磷脂抗體陽(yáng)性。100個(gè)復(fù)發(fā)性流產(chǎn)人群中，抗磷脂抗體陽(yáng)性率的人大約10-15個(gè)；100個(gè)中風(fēng)的患者大約20個(gè)存在抗磷脂抗體陽(yáng)性；在已經(jīng)發(fā)生血栓的患者中，100個(gè)人中大約24個(gè)可以篩查出抗磷脂抗體陽(yáng)性。因此，抗磷脂抗體出現(xiàn)陽(yáng)性時(shí)，特別是復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者，需要排除其他疾病、或停用藥物后再進(jìn)行抗體復(fù)查，如果兩次抗體陽(yáng)性，結(jié)合有無(wú)血栓和/或不良孕產(chǎn)史的臨床表現(xiàn)，才可以考慮抗磷脂綜合征的診斷。（李國(guó)華 撰寫(xiě)，鮑時(shí)華 審校）2019年10月02日4082
4
11
-
邢衛(wèi)杰副主任醫(yī)師 中山三院 生殖醫(yī)學(xué)中心 大家都知道高齡生育對(duì)孕媽嗎和胎兒來(lái)說(shuō)很危險(xiǎn)，那么，高齡生育的風(fēng)險(xiǎn)到底有多大？今天我們來(lái)了解一下~ 其實(shí)，女性若是超過(guò)35周歲，卵巢功能會(huì)進(jìn)一步下降，卵巢儲(chǔ)備會(huì)急劇減少，雌性激素的水平也開(kāi)始越來(lái)越低，這就意味著卵子的質(zhì)量和數(shù)量也逐漸下降。44歲以后即使進(jìn)行試管嬰兒助孕，成功率也幾乎是“0”了，到了45周歲以后無(wú)論是自然生育還是試管嬰兒，懷孕的可能性都微乎其微了。 若是高齡冒險(xiǎn)懷孕，可能會(huì)流產(chǎn)、胎盤(pán)前置，可能會(huì)得高血壓、糖尿病以及孕晚期死亡…… 讓我們來(lái)看一張數(shù)據(jù)~ ≥35歲女性各年齡組的流產(chǎn)率 35歲-44歲：40% ＞45歲：60%-65% ≥35歲女性各年齡組的活產(chǎn)率 39歲-42歲：12.7% 42歲-44歲：5.1% 46歲以上：趨近0% 若是加上雙胎妊娠，更是險(xiǎn)上加險(xiǎn)，雙胎妊娠孕產(chǎn)期并發(fā)癥，如妊娠期高血壓、妊娠期糖尿病、子宮破裂、產(chǎn)后出血、流產(chǎn)等發(fā)生率明顯增高，對(duì)孕產(chǎn)婦生命安全及生活質(zhì)量造成威脅。同時(shí)，早產(chǎn)、胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩、宮內(nèi)窘迫、及出生缺陷等發(fā)生率顯著高于單胎妊娠。 研究表明，多胎妊娠死胎率比單胎高5倍，新生兒病死率比單胎高7 倍， 出現(xiàn)腦癱率比單胎高4 倍。這樣，可能連一個(gè)健康的足月嬰兒都難以存活，即使存活，早產(chǎn)兒各器官及系統(tǒng)發(fā)育也可能落后于單胎妊娠兒。 所以說(shuō)，雖然現(xiàn)代的醫(yī)療技術(shù)，能夠讓晚育的女性獲得孕育的希望，但是生殖專家還是提醒廣大女性想懷孕還是要趁早，女性的最佳生育年齡為25-29歲，因?yàn)榇藭r(shí)卵巢功能和卵子質(zhì)量都比較好，有利于懷孕。 對(duì)于已經(jīng)超過(guò)35歲的女性，在懷孕前，最好先到生殖中心進(jìn)行一個(gè)全面的評(píng)估，特別是嘗試幾次自然受孕都失敗的朋友，更應(yīng)盡早查明原因、及早治療，千萬(wàn)不要再盲目等待，以免錯(cuò)過(guò)受孕的最好時(shí)機(jī)！更多試管問(wèn)題、不孕問(wèn)題可在線咨詢~2019年09月18日1941
3
5
-
石馨主任醫(yī)師 蘭州大學(xué)第一醫(yī)院 生殖醫(yī)學(xué)中心 有研究納入了142例復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者，通過(guò)宮腔鏡檢查，67.6%的患者診斷慢性子宮內(nèi)膜炎；通過(guò)病理學(xué)檢查，42.9%的患者明確診斷，發(fā)生率較健康生育組明顯升高，提示慢性子宮內(nèi)膜炎是復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的高危因素。2017年的歐洲指南提出，建議對(duì)復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者孕前行內(nèi)膜活檢術(shù)，明確是否存在慢性子宮內(nèi)膜炎。 理論上的機(jī)制是：病毒、細(xì)菌等產(chǎn)生的毒素以及殺傷性的細(xì)胞因子誘發(fā)子宮收縮、破壞母胎界面，進(jìn)而使子宮內(nèi)膜、胎盤(pán)、胎兒、羊膜發(fā)生急性感染，導(dǎo)致自然流產(chǎn)、胎兒畸形、胎膜早破或胎死宮內(nèi)，故母胎界面的感染是導(dǎo)致流產(chǎn)的原因。宮頸分泌物中解脲支原體、人型支原體、衣原體，細(xì)菌性陰道病、TORCH的陽(yáng)性率在普通人群中占比較高；但由于宮頸屏障和母胎屏障的存在，減少了母胎界面感染的發(fā)生，且與復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的關(guān)系并不明確。因此，不推薦常規(guī)篩查及治療上述病原體，應(yīng)結(jié)合具體病史給予治療。2019年09月16日2962
0
1
-
石馨主任醫(yī)師 蘭州大學(xué)第一醫(yī)院 生殖醫(yī)學(xué)中心 妊娠的維持需要下丘腦-垂體-卵巢軸分泌激素的有效支持，內(nèi)分泌的紊亂會(huì)導(dǎo)致復(fù)發(fā)性流產(chǎn)。 復(fù)發(fā)性流產(chǎn)中8%~12%由內(nèi)分泌疾病導(dǎo)致，包括甲狀腺功能異常、黃體功能不全、高泌乳素血癥、多囊卵巢綜合征、糖尿病、胰島素抵抗等。 甲狀腺激素促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育和新陳代謝，對(duì)機(jī)體有不可替代的作用，妊娠12周前，胎兒無(wú)法合成自身的甲狀腺激素，依賴母體產(chǎn)生。因此，甲狀腺功能的紊亂會(huì)導(dǎo)致不良妊娠結(jié)局。 臨床型甲狀腺功能亢進(jìn)和減退會(huì)導(dǎo)致自然流產(chǎn)，孕前需要積極治療。有研究表明，甲狀腺功能正常的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者中甲狀腺抗體（包括甲狀腺球蛋白抗體和甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體）陽(yáng)性率較健康生育人群升高；但也有研究結(jié)論不同，2011年的2篇Meta分析均提示甲狀腺抗體是復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的高危因素，機(jī)制尚不清楚，假說(shuō)包括甲狀腺抗體誘發(fā)自身免疫紊亂，導(dǎo)致子宮內(nèi)膜殺傷性細(xì)胞因子增多；甲狀腺抗體導(dǎo)致妊娠期甲狀腺功能低下；甲狀腺抗體結(jié)合透明帶表面的hCG受體，影響激素的作用等。 對(duì)于甲狀腺抗體陽(yáng)性的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者，有專家提出，補(bǔ)充甲狀腺素片或靜脈應(yīng)用免疫球蛋白可降低自然流產(chǎn)率，但目前并無(wú)明確證據(jù)證明其有效性及安全性。而對(duì)于甲狀腺抗體陽(yáng)性的亞臨床甲減的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者，建議孕前給予處理，孕后監(jiān)測(cè)甲狀腺功能。2019年09月16日2237
1
3
-
陳家玲副主任醫(yī)師 德馭醫(yī)療馬鞍山總醫(yī)院 婦產(chǎn)科 我們臨床的婦產(chǎn)科醫(yī)生一般會(huì)從孕婦的末次月經(jīng)開(kāi)始計(jì)算，一直到懷孕的12周這個(gè)階段，我們稱之為孕早期為什么懷孕頭三個(gè)月是最危險(xiǎn)的呢，因?yàn)閼言蓄^三個(gè)月是胎兒各個(gè)系統(tǒng)臟器生長(zhǎng)發(fā)育的一個(gè)非常關(guān)鍵的時(shí)期，在這個(gè)階段，當(dāng)孕婦免疫力出現(xiàn)低下的情況就會(huì)受到外界細(xì)菌或者是病毒的感染，比方說(shuō)外界的風(fēng)疹病毒的感染皰疹病毒的感染，巨細(xì)胞病毒的感染，甚至是弓形蟲(chóng)的感染，當(dāng)出現(xiàn)這些感染的時(shí)候就會(huì)影響到公寓的胎兒，從而導(dǎo)致胎兒的流產(chǎn)，甚至是畸形的發(fā)生。 還有的原因就是孕早期，因?yàn)榕咛ブ采胁环€(wěn)定，這個(gè)時(shí)候當(dāng)受到腹部，當(dāng)腹部受到外界暴力的刺激的時(shí)候，或者是過(guò)度的頻繁的性交的刺激的時(shí)候，或者是孕婦有一個(gè)嚴(yán)重的情緒刺激的時(shí)候會(huì)導(dǎo)致流產(chǎn)。2019年09月10日916
0
1
流產(chǎn)相關(guān)科普號(hào)
林嘉盈醫(yī)生的科普號(hào)
林嘉盈 副主任醫(yī)師
上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院
輔助生殖科
5994粉絲11.1萬(wàn)閱讀
游澤山醫(yī)生的科普號(hào)
游澤山 主任醫(yī)師
中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院
婦科
2647粉絲59.6萬(wàn)閱讀
王鵬醫(yī)生的科普號(hào)
王鵬 醫(yī)師
臺(tái)州市立醫(yī)院
婦科
21粉絲8306閱讀