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黎緯明主任醫(yī)師 武漢協(xié)和醫(yī)院 血液科 問20：慢粒療效評估以及監(jiān)測的具體方法有哪些？目前，評估療效一般采用的是歐洲白血病網(wǎng)（英文簡稱為：ELN）制訂的標(biāo)準(zhǔn)。而在說這個標(biāo)準(zhǔn)之前，我先介紹三個關(guān)于療效的概念：血液學(xué)反應(yīng)、細(xì)胞遺傳學(xué)反應(yīng)和分子學(xué)反應(yīng)。這是療效的三個層次或者說療效的深度，是根據(jù)相應(yīng)三種檢查的靈敏度來進行分類的，三種檢查分別是外周血等檢測、染色體檢測和定量PCR基因檢測。1）血常規(guī)、外周血涂片等檢測層次最低，也即靈敏度最低，檢測的是血液學(xué)反應(yīng)，包括了血常規(guī)、外周血涂片、脾臟觸診以及患者的癥狀等最普通、最表面的指標(biāo)。完全血液學(xué)反應(yīng)就是血常規(guī)、外周血涂片正常、沒有慢粒相關(guān)的脾大等臨床癥狀。2）其次是染色體檢測，即細(xì)胞遺傳學(xué)反應(yīng)，是根據(jù)費城染色體的比例來定；分為完全細(xì)胞遺傳學(xué)反應(yīng)（費城染色體的比例為0，也就是染色體轉(zhuǎn)陰）；部分細(xì)胞遺傳學(xué)反應(yīng)（費城染色體的比例為1-35%）；次要細(xì)胞遺傳學(xué)反應(yīng)（費城染色體的比例為36-65%）；微小細(xì)胞遺傳學(xué)反應(yīng)（費城染色體的比例為66-95%）；細(xì)胞遺傳學(xué)無反應(yīng)（費城染色體的比例為96%以上）。3）層次最深的為定量PCR基因檢測，即分子學(xué)反應(yīng)（英文縮寫為：MR），是一個數(shù)量級概念，用數(shù)字表示。，比如MR3.0（也稱為主要分子學(xué)反應(yīng)：MMR），就是白血病細(xì)胞下降了3個對數(shù)級，殘留數(shù)量是千分之一；MR4.5，就是白血病細(xì)胞下降了4.5個對數(shù)級，殘留數(shù)量是0.0032%；MR5，就是白血病細(xì)胞下降了5個對數(shù)級，殘留數(shù)量是0.001%。分子學(xué)無法檢測（UMRD）：這個概念要著重說一下，UMRD在以前也稱為完全分子學(xué)反應(yīng)（CMR），就是分子學(xué)檢測陰性（也就是基因檢測轉(zhuǎn)陰），；但這個陰性，第一，并不是真正的陰性，白血病細(xì)胞已經(jīng)被完全清除，沒有了，而是白血病細(xì)胞少到分子學(xué)檢測查不到了；第二，這個陰性代表白血病細(xì)胞少到什么程度是完全依賴于實驗室的檢測靈敏度的，換句話說就是如果某個實驗室的檢測靈敏度只能達到MR3（MMR）的水平，那么陰性就只能說白血病細(xì)胞的殘留數(shù)量在千分之一以下；如果能達到MR4.5，那么陰性就代表白血病細(xì)胞的殘留數(shù)量在0.0032%以下。目前國內(nèi)的實驗室絕大部分的靈敏度都在MMR的水平，只有少數(shù)實驗室可以做到MR4.5。所以說血液學(xué)反應(yīng)是最淺的療效，其次是細(xì)胞遺傳學(xué)反應(yīng)，最深的療效是分子學(xué)反應(yīng)。總結(jié)起來見下表：慢性粒細(xì)胞白血?。云冢z測方法及治療反應(yīng)的定義檢測方法治療反應(yīng)定義外周血等檢測血液學(xué)反應(yīng)完全血液學(xué)反應(yīng)（CHR）血小板（PLT）＜450×109/L白細(xì)胞（WBC）＜10×109/L外周血中無髓性不成熟細(xì)胞，嗜堿粒細(xì)胞＜0.05無疾病的癥狀、體征可觸及的脾腫大消失染色體檢測細(xì)胞遺傳學(xué)反應(yīng)（CyR）完全細(xì)胞遺傳學(xué)反應(yīng)（CCyR）費城染色體陽性（Ph+）細(xì)胞比例：0部分細(xì)胞遺傳學(xué)反應(yīng)（PCyR）費城染色體陽性（Ph+）細(xì)胞比例：1%-35%次要細(xì)胞遺傳學(xué)反應(yīng)（mCyR）費城染色體陽性（Ph+）細(xì)胞比例：30%-65%微小細(xì)胞遺傳學(xué)反應(yīng)（miniCyR）費城染色體陽性（Ph+）細(xì)胞比例：66%-95%無細(xì)胞遺傳學(xué)反應(yīng)費城染色體陽性（Ph+）細(xì)胞比例：＞95%融合基因檢測分子學(xué)反應(yīng)主要分子學(xué)反應(yīng)（MR3或MMR）BCR/ABL1IS≤0.1%分子學(xué)反應(yīng)MR4BCR/ABL1IS≤0.01%分子學(xué)反應(yīng)MR4.5BCR/ABL1IS≤0.0032%分子學(xué)反應(yīng)MR5BCR/ABL1IS≤0.001%分子學(xué)無法檢測（UMRD）無法檢測到BCR/ABL1轉(zhuǎn)錄本為方便患者理解，這里再簡要解釋一下這三個層次的靈敏度差別在哪里？達到完全血液學(xué)反應(yīng)（CHR）時，體內(nèi)的白血病細(xì)胞大約被殺掉了90%，剩余10%；達到完全細(xì)胞遺傳學(xué)反應(yīng)（CCyR）時大約殺掉了99%的白血病細(xì)胞，還剩1%；而達到主要分子學(xué)反應(yīng)（MMR）時大約殺掉了99.9%的白血病細(xì)胞，還剩0.1%；MR4.5是還剩0.0032%的白血病細(xì)胞。見下圖：本文系黎緯明醫(yī)生授權(quán)好大夫在線（bdsjw.cn）發(fā)布，未經(jīng)授權(quán)請勿轉(zhuǎn)載。2016年09月30日
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黎緯明主任醫(yī)師 武漢協(xié)和醫(yī)院 血液科 慢性粒細(xì)胞白血病經(jīng)典問答之七-----慢粒療效評估的意義與作用問19：慢粒療效評估的作用何在？意義大嗎？經(jīng)常有患者問：為什么吃藥到一定時間，醫(yī)生就會要求我做一些檢查，進行療效評估？比如骨髓穿刺、染色體和BCR/ABL基因定量甚至基因突變等，不僅花費有點大，像骨髓穿刺，更是有創(chuàng)傷的檢查，有時做完之后我甚至?xí)酆脦滋?，為什么要我做這些檢查？做這些檢查重要嗎？我服藥后一直感覺很好，血常規(guī)檢查也很正常，我為什么不能就這樣一直服藥不檢查呢？做這些檢查的意義非常重大！因為只有通過檢查，才能夠評估、監(jiān)測療效！所謂療效，就是評估特定的時間點對慢性粒細(xì)胞白血病的控制程度，有如行人趕車，慢不得。那么，慢?；颊呓邮芨鞣N措施（特別是服用TKI藥物）治療后，為什么要在特定的時間點進行相關(guān)檢查，評估療效呢？這是一個對醫(yī)生與患者都同樣意義重大的問題。之所以這樣說，是因為只有通過療效評估，醫(yī)生才能夠掌握治療進展，也就是對白血病的控制程度，進而決定是繼續(xù)或者調(diào)整原有的治療方案；患者了解療效，才能夠更好地與醫(yī)生配合，共同努力之下才有可能給患者帶來福音。慢粒的療效判斷需要在某些特定的時間點進行，比如治療滿3、6、12個月時，進行相關(guān)檢查后，按是否取得了規(guī)定深度的對白血病的控制，將療效分為三個層次，分別為最佳反應(yīng)、警告與治療失敗。具體到每個患者，評估療效的重要意義在于：如果a、在某個時間點的療效是好的，也就是屬于最佳反應(yīng)。說明目前使用的藥物對該患者非常有效，那就應(yīng)該繼續(xù)目前的治療不變，同時也預(yù)示著患者今后很可能會不斷取得更好的效果，也意味著長期存活的幾率將很大，甚至有可能停藥；b、如果療效欠佳（警告），那么首先要分析療效欠佳的原因（比如是否曾經(jīng)因為副作用減量服藥甚至停藥？是否同時合用了影響TKI療效的藥物等等），同時也要更嚴(yán)密地監(jiān)測相關(guān)指標(biāo)。隨著時間的推移，這部分患者也可能逐漸取得好的療效，評為最佳反應(yīng)；但也不排除療效可能會變差，評為治療失敗。療效欠佳（警告）的患者一方面需要醫(yī)生特別的關(guān)注，思索患者療效欠佳的原因，督促患者規(guī)范足量用藥的同時進行更嚴(yán)密的監(jiān)測；另一方面患者也不要輕易放棄治療，應(yīng)積極配合醫(yī)生進行相關(guān)的分析和監(jiān)測，爭取取得好療效。c、治療失敗的患者，應(yīng)該果斷更換更好的治療方案，比如從一代藥物換為二代藥物，或者加量服藥，很多病人仍會獲得好的療效；但如果不及時更換治療方案甚至輕易放棄治療，暫時這部分患者表面上不會出現(xiàn)什么癥狀（比如自我感覺良好，血常規(guī)無不正常 ），但會有較高的疾病進展（也就是進入晚期）的風(fēng)險。前面的問答中也曾有過介紹，慢?；颊咭坏┻M入晚期，也就是加速、急變期，任何治療的效果都很差。因此，病友們一定要本著對自己負(fù)責(zé)的態(tài)度，在特定的時間點，按照醫(yī)囑進行相關(guān)的檢查，對自己的療效做到心中有數(shù)。相信只要服藥正規(guī)，監(jiān)測及時，就會有好的療效。關(guān)于評估療效的具體方法，將在下文中闡述，敬請期待。本文系黎緯明醫(yī)生授權(quán)好大夫在線（bdsjw.cn）發(fā)布，未經(jīng)授權(quán)請勿轉(zhuǎn)載。2016年09月22日11218
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黎緯明主任醫(yī)師 武漢協(xié)和醫(yī)院 血液科 華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院 黎緯明 鄒萍引言慢性髓性白血?。╟hronic myelogenous leukemia，CML）是一種造血干細(xì)胞惡性克隆性疾病。常表現(xiàn)為持續(xù)性進行性外周血白細(xì)胞計數(shù)增高，脾臟明顯腫大，甚至巨脾。該病全球發(fā)病率約為1.6-2.0/10萬，我國發(fā)病率約為0.39-0.55/10萬，與西方國家相比，我國患者的中位發(fā)病年齡明顯較為年輕（45-50歲VS 67歲）。鑒于目前我國的醫(yī)療資源分布不均衡，經(jīng)濟實力區(qū)域間差別較大。歐美的診治指南并不完全適合我國患者的臨床實踐。因此我國2010年發(fā)布了CML治療指南[1]，2011年進行了修訂[2]，2013年進行了第二次更新[3]。新版《指南》依據(jù)近年來國際上最新臨床研究的結(jié)果，參照了慢性髓性白血病的NCCN 2013版[4]、ESMO 2012版[5]、ELN 2009版指南[6]，同時充分考慮我國患者的實際特點及醫(yī)療市場現(xiàn)狀進行修訂，是更符合中國國情的最新指南。筆者從臨床醫(yī)生最常遇到的幾個主要問題對指南中治療部分進行解讀：伊馬替尼仍是目前最適合中國國情的一線首選CML的治療歷經(jīng)19世紀(jì)的砷劑、20世紀(jì)初的脾區(qū)照射、20世紀(jì)50年代的白消安和60年代的羥基脲，直至80年代的干擾素，至10年前，異基因造血干細(xì)胞移植成為最佳治愈手段。近10年來，多項大宗的臨床試驗證實伊馬替尼一線治療可取得接近90%的10年存活率，遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于非TKI的所有其他藥物的療效，也明顯高于異基因造血干細(xì)胞移植，因此目前伊馬替尼已取代造血干細(xì)胞移植（HSCT）成為一線治療的首選，在2013版指南中是唯一的首選藥物。其他治療選擇，如二代TKI、HSCT、IFN等，如何定位，可參考以下3點：1、二代TKI是否可以作為一線首選之一？有關(guān)二代TKI的DASISION 和ENESTnd 研究已證實，與伊馬替尼相比，二代TKI達沙替尼和尼洛替尼一線治療CML 均可獲得更高比例、更快、更深層次的治療反應(yīng)，因此在慢性髓性白血病的NCCN 2014版、ESMO 2012版、ELN 2013版[7]等各大指南中，已將兩個二代TKI與伊馬替尼并列作為一線首選。但我國的指南仍僅將伊馬替尼作為唯一的選擇，筆者認(rèn)為中國指南的推薦更適合國情，理由如下：(1) 以IRIS試驗為代表的多項大宗臨床研究證實了伊馬替尼長期可靠的療效及安全性：作為初發(fā)CML-CP 的首選治療獲得了約90% 的長期生存率，僅少數(shù)患者發(fā)生疾病進展；二代 TKIs 應(yīng)用時間相對較短，雖可取得短期更快、更深層次的治療反應(yīng)，但其長期療效特別是總體生存率依據(jù)現(xiàn)有的數(shù)據(jù)并無顯著提高。(2)目前限制各種TKI廣泛應(yīng)用的主要原因仍是其高昂的費用，在我國尤為突出。由于需要終身用藥，給患者帶來巨大的經(jīng)濟和心理負(fù)擔(dān)。伊馬替尼在多個省市已進入醫(yī)保報銷目錄，對尚未進入醫(yī)保目錄的二代 TKIs有絕對的價格優(yōu)勢。(3)目前國內(nèi)尚無第三代 TKIs 如bosutinib、ponatinib 等藥物，若以二代 TKIs 作為一線首選，一旦治療必需調(diào)整如治療失敗，除 allo-HSCT 外，現(xiàn)有的挽救治療手段有限。故筆者認(rèn)為對于我國大多數(shù)的初治 CML-CP 患者首先伊馬替尼治療，少數(shù)治療失敗者以二代 TKIs 作為挽救手段，而對于初診時為Sokal 高危、伴有Ph+克隆演變有強烈意愿患者，也可以二代 TKIs 作為首選。而伊馬替尼治療中，關(guān)鍵的問題是應(yīng)當(dāng)按照指南推薦進行嚴(yán)格的細(xì)胞遺傳學(xué)和分子學(xué)監(jiān)測，盡早識別出療效不佳或治療失敗的患者，并及時改換二代 TKIs甚至進行HSCT，才能使患者最終獲得良好的治療效果。2、異基因造血干細(xì)胞移植在TKI時代的一線治療地位如何？Allo-HSCT是唯一可治愈CML的方法，我國指南中也建議了其適應(yīng)證。目前主要作為伊馬替尼甚至二代TKI治療失敗后的主要治療選擇之一，特別是對于發(fā)生T315I突變的患者，在國外已有ponatinib可應(yīng)用，國內(nèi)尚無該藥，故Allo-HSCT仍是克服該突變的唯一選擇。但針對我國患者，HSCT何時可以作為一線治療進行選擇？歐美指南中對于CML-CP患者均不考慮HSCT，僅對于高?；騊h+克隆演變的患者進行HLA配型以便在TKI治療失敗時盡早移植。鑒于我國CML發(fā)病中位年齡相對較低，終身服用TKI經(jīng)濟和心理壓力較大，因而對治愈疾病的要求更高。Allo-HSCT特別是親緣全相合移植安全性較好，該治療已納入醫(yī)保范疇，缺點是移植相關(guān)死亡和其他并發(fā)癥的威脅，以及部分患者移植后的生活質(zhì)量的改善程度不盡人意。英國國家臨床優(yōu)化研究所（the National Institute of Clinical Excellence，NICE）進行了對比HSCT與IM的費用-效果比的分析，結(jié)論是治療兩年時間，IM是費用更低、效果更好的選擇。但隨著時間推移，HSCT的費用將不斷降低，而IM的費用卻是維持不變的，所以進一步的結(jié)論仍需更長時間的觀察確定。因此我國指南中，HSCT的適應(yīng)證除了在CML-AP、BP中應(yīng)用，在CP患者中作為二線或三線選擇外，對于初治的兒童或年輕CML、Sokal評分高危而EBMT移植積分≤2，且有HLA相合供者，可一線選擇Allo-HSCT。3、干擾素為代表的非TKI藥物是否可以作為一線首選？鑒于IFN聯(lián)合小劑量阿糖胞苷對部分CML患者有一定的遺傳學(xué)療效，且其使用價格遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于TKI，故對于我國經(jīng)濟欠發(fā)達地區(qū)的患者，限于經(jīng)濟原因而未能一線應(yīng)用伊馬替尼治療，且不具備HSCT條件或TKI耐藥、不耐受的患者可以選用該方案。分子生物學(xué)反應(yīng)的監(jiān)測已成為重要的療效監(jiān)測手段RQ-PCR分子生物學(xué)檢測既往主要用于微小殘留病的檢測，患者應(yīng)用TKI達到完全細(xì)胞遺傳學(xué)緩解（CCyR）后或治療12個月后開始作此檢測。2011年版中國CML指南即加強了RQ-PCR對分子學(xué)反應(yīng)的監(jiān)測頻率，從治療前開始，每3個月檢測1次，直至獲得穩(wěn)定的主要分子學(xué)反應(yīng)（MMR），隨后每6個月檢測1次；并且如果發(fā)現(xiàn)BCR-ABL轉(zhuǎn)錄本升高，則每1~3個月檢測1次，2013版指南基本沿用了該監(jiān)測方案。近年來的研究證實在CML患者接受伊馬替尼治療早期獲得深度的分子生物學(xué)反應(yīng)被認(rèn)為與良好的預(yù)后相關(guān)。一項德國 CML 的研究［8］發(fā)現(xiàn)，初發(fā) CML-CP 患者在伊馬替尼治療3個月時，BCＲ-ABL 轉(zhuǎn)錄水平持續(xù)＞10%的患者預(yù)后較差( 28% 患者，5年OS率為87%)，與＞1%～10% BCＲ-ABL組( 41%患者，5年OS率為94%; P =0. 012) 和≤1% BCＲ-ABL組( 31%患者，5年OS率為94%; P=0. 004) 相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義。治療6個月時，＞1% BCＲ-ABL組的患者( 37%患者，5年OS率為89% ) 與≤1% BCＲ-ABL組 ( 63%患者，5年OS率為97% ) 相比，生存率顯著降低( P＜0.001)。Hammersmith 的研究［9］發(fā)現(xiàn)，初發(fā) CML-CP 患者無論接受一代或二代TKIs( 伊馬替尼、達沙替尼或尼洛替尼) 治療，3個月時 BCＲ-ABL 轉(zhuǎn)錄本＞9. 84% 是最為敏感而獨立的預(yù)后不良因素，預(yù)示著顯著降低的 CCＲ、CMＲ、PFS 和 OS 的可能。6個月時BCＲ-ABL ＞1. 67%，12 個月時BCＲ-ABL＞0. 53% 也證實與較低的OS率相關(guān)。由于早期分子生物學(xué)反應(yīng)與預(yù)后的相關(guān)性得到越來越多研究的證實，因此近年來對 CML-CP 患者 TKIs 治療的預(yù)后判斷出現(xiàn)越來越早的趨勢，從 12 或 18 個月提早為 3 或 6 個月，并且從早期主要依賴細(xì)胞遺傳學(xué)反應(yīng)趨向于采用更多的參數(shù): 從細(xì)胞遺傳學(xué)反應(yīng)轉(zhuǎn)化為細(xì)胞遺傳學(xué)反應(yīng)聯(lián)合分子學(xué)反應(yīng)。有助于指導(dǎo)我們早期識別療效不佳的患者，進而為其提供個體化的治療干預(yù)：轉(zhuǎn)換二代 TKIs（國外還有三代TKIs）、allo-HSCT 或參加臨床試驗。療效次佳更接近于治療失敗如何結(jié)合細(xì)胞遺傳學(xué)和分子生物學(xué)反應(yīng)評估患者應(yīng)用了TKIs后的療效進而指導(dǎo)用藥是治療中的重要的問題。中國2013版CML指南將療效分為最佳反應(yīng)、次佳反應(yīng)和失敗。獲得最佳治療反應(yīng)者繼續(xù)應(yīng)用伊馬替尼，治療失敗者停用伊馬替尼，改為二代TKI、HSCT或臨床試驗，而對于次佳治療反應(yīng)者，可繼續(xù)伊馬替尼治療，也可更換二代TKI，因此，次佳治療反應(yīng)是指南中的灰色地帶。近年來多項研究證實，與最佳反應(yīng)相比，次佳反應(yīng)更接近于治療失敗，次佳反應(yīng)患者的無事件生存(EFS)率和無失敗生存（FFS）率顯著降低。比如中國2013版指南，18個月時僅獲得 CCyR、但未獲得 MMR 屬于次佳反應(yīng)。Hughes 等[10]發(fā)現(xiàn)，18個月時獲得 MMR 患者的 EFS 率顯著更高，達到 95%，而僅獲得 CCyR 患者的 EFS 為 86%。18 個月時獲得 MMR 患者的 7 年 PFS 為 99%，未獲得MMR 患者的 PFS 為 90%。此外，與最佳反應(yīng)相比，次佳反應(yīng)患者喪失治療反應(yīng)的幾率也更高。比如獲得 MMR 患者喪失 CCyR 的概率僅為 3%，而僅獲得 CCyR 的患者喪失反應(yīng)的概率則高達 26%。Marin 等的研究[11]結(jié)果類似。目前2013版指南中對于次佳反應(yīng)患者的推薦是更換二代TKI或繼續(xù)應(yīng)用伊馬替尼。雖然有上述研究支持，且根據(jù)“ENESTnd 延伸試驗”[12] 和“ENESTcmr 研究”[13]等研究表明，伊馬替尼一線治療獲得次佳反應(yīng)的患者換用尼洛替尼治療可以獲得更深層次的疾病緩解，但因二代TKI價格更為昂貴且出現(xiàn)耐藥后國內(nèi)進一步治療的選擇較少，筆者認(rèn)為，該部分患者是繼續(xù)使用伊馬替尼還是換用二代藥物仍需結(jié)合患者疾病的狀況（如突變、是否為高危組等）、患者的合并癥、經(jīng)濟狀況甚至專科醫(yī)生和醫(yī)院對二代TKI的用藥經(jīng)驗等因素綜合考慮決定。關(guān)于TKI停藥問題由于TKI價格昂貴，因此除了療效之外，是否可以停藥是患者最關(guān)心的問題之一。目前一般認(rèn)為TKI無法治愈CML。自伊馬替尼上市以來，無法治愈CML、需要終身用藥成為其主要的缺點之一。停藥試驗以STIM研究[14]為代表，該研究2007年7月-2009年12月，入組100位CML患者(男性48,女性52)，既往接受IFN治療51例。所有患者中位隨訪51個月，其中有38名患者中位停藥54個月（24-71個月）后仍然無病存活，未再服用任何藥物。61例發(fā)生分子學(xué)復(fù)發(fā)（58例發(fā)生在停藥7個月內(nèi)，另外3例分別在停藥后19，20和22個月)，但再治療后94%患者重新獲得CMR。因此作者認(rèn)為部分患者可實現(xiàn)停藥而節(jié)約大筆的治療費用。此后多項研究得到類似的結(jié)果。但患者維持CMR并不等于治愈，因為應(yīng)用更靈敏的方法（如高靈敏度的DNA PCR）仍可在這部分患者體內(nèi)檢測到白血病干細(xì)胞（LSC），而維持CMR的機制也可能是患者體內(nèi)的LSC增殖能力有限，或被患者體內(nèi)的免疫或微環(huán)境調(diào)節(jié)機制所抑制。因此維持CMR僅是一種臨床或功能性治愈。故目前中國2013版指南中無TKI停藥的建議，而國外指南中也不支持患者停藥，除非臨床試驗。TIK治療CML時代、監(jiān)測、療效評價、轉(zhuǎn)換治療的適應(yīng)證都會不斷的更新。所以需要臨床醫(yī)師與時俱進的學(xué)習(xí)和領(lǐng)會指南的診治原則。2014年10月15日7441
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陳蘇寧主任醫(yī)師 蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院 血液科 慢性粒細(xì)胞白血病是怎樣發(fā)生的？慢性粒細(xì)胞白血病，簡稱慢粒，是由骨髓里一個干細(xì)胞的DNA發(fā)生變異引起的，這種變異使患者攜帶了正常人體沒有的基因--BCR-ABL融合基因，而這種基因會引起大量異常血細(xì)胞的惡性增生，最終導(dǎo)致慢性粒細(xì)胞白血病的發(fā)生。慢性粒細(xì)胞白血病的高危人群有哪些？目前普遍認(rèn)為，慢性粒細(xì)胞白血病是環(huán)境因素與細(xì)胞的遺傳物質(zhì)相互作用引起的，其高危人群包括：經(jīng)常接觸電離輻射的人群經(jīng)常接觸油漆、染發(fā)劑等化學(xué)物質(zhì)的人群服用細(xì)胞毒性藥物患者病毒感染患者家族中有這類疾病的患者慢性粒細(xì)胞白血病有哪些臨床表現(xiàn)？慢性粒細(xì)胞白血病在早期多無明顯癥狀，常因健康檢查或因其他疾病就醫(yī)時被發(fā)現(xiàn)。但也可出現(xiàn)一些非特異的臨床表現(xiàn)，如：疲勞，體重減輕，貧血，夜間出汗，發(fā)熱，肝脾腫大等。慢性粒細(xì)胞白血病的治療目標(biāo)是什么？盡可能的降低患者體內(nèi)變異基因的數(shù)量，預(yù)防疾病進展，延長患者壽命，提高生活質(zhì)量，治愈疾病。疾病殘留會有什么樣的危害？從慢性粒細(xì)胞白血病的定義我們可以看出，慢性粒細(xì)胞白血病是由很小的病變引起的，即使有微小的疾病殘留也能給患者帶來嚴(yán)重的后果。微小的疾病殘留若不加重視，就像千里之堤潰于蟻穴一樣，最終導(dǎo)致CML的復(fù)發(fā)或進一步惡化，增加治療難度，嚴(yán)重威脅患者生命。 那么，臨床上通常采用什么方法來檢測疾病殘留呢？ 細(xì)胞遺傳學(xué)檢測和PCR檢測均是臨床上常用的疾病殘留檢測方法，其中細(xì)胞遺傳學(xué)檢測需進行骨髓穿刺采集樣本，而PCR檢測只需抽取外周血就可以進行檢測。PCR檢測是一種分子生物學(xué)技術(shù)，能將特定的DNA片段進行擴增，如圖所示，一條DNA鏈經(jīng)過一個PCR循環(huán)變成兩條，之后進行2n擴增，直到達到可檢測水平，可見，只要有目標(biāo)基因的存在就可以經(jīng)PCR檢測到。 為什么PCR檢測能發(fā)現(xiàn)微小疾病殘留？運用PCR技術(shù)對微量的BCR-ABL融合基因不斷地擴增，使其數(shù)量被擴大上百萬倍，這樣就很容易檢測到它的存在。我們可以把PCR檢測比作一個喇叭，能把很小的聲音放大，這樣我們就很容易聽到。以往的檢測技術(shù)只能看到比較大的物質(zhì)，容易漏掉微小疾病殘留，而 PCR技術(shù)就像一個超級顯微鏡，能夠看得更清楚。而PCR檢測操作簡單，只需抽取外周血，不需要進行骨髓穿刺。由于PCR檢測操作簡單、靈敏度高，檢測結(jié)果易標(biāo)準(zhǔn)化，國際上已將定期進行PCR檢測作為CML治療的標(biāo)準(zhǔn)監(jiān)測手段，有助于早期監(jiān)測疾病緩解或進展。如何規(guī)范地做PCR監(jiān)測？治療開始之前檢測一次；之后每3個月檢測一次；根據(jù)每次檢測結(jié)果調(diào)整治療方案，使疾病殘留控制在0.1%之下；此后應(yīng)每6個月檢測一次。為了更輕松簡便的監(jiān)測慢粒治療效果，應(yīng)選擇定期PCR監(jiān)測！2014年02月28日8057
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