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尹俊杰副主任醫(yī)師 新鄉(xiāng)市中心醫(yī)院 血液科 馬替尼應(yīng)口服，每日一次 ， 宜在進(jìn)餐時服藥或餐后立即服藥。 食物對其吸收影響較 小 空腹服用可能易于引起胃腸道反應(yīng)達(dá)沙替尼片劑不得壓碎或切割，必須整片吞服與食物同服或空腹服用達(dá)沙替尼一次服用比相同的劑量分兩次服用引起胸腔積液的可能性更小。尼洛替尼推薦每日2次口服，間隔約12小時，進(jìn)食會使本品的生物利用度增加，因此本品不應(yīng)與食物一起服用。服藥前2小時之內(nèi)和服藥后1小時之內(nèi)避免進(jìn)食。 應(yīng)用水完整吞服，不應(yīng)咀嚼或吮吸。不建議患者吃葡萄和柚子，還有一種葡萄柚更不能吃2020年11月24日
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尹俊杰副主任醫(yī)師 新鄉(xiāng)市中心醫(yī)院 血液科 急性白血?。鹤源_診之比起，應(yīng)盡早給予足員的聯(lián)合化療．同時注意髓外白血?。B腦或睪丸白血?。┑姆乐?。 在用藥方面應(yīng)注意個體化原則，也就是說對于年輕、臨床狀況較好的患者（急性早幼粒細(xì)胞白血病除外），應(yīng)給予強(qiáng)烈化療；反之，對于高齡、臨床狀況差（如合并有嚴(yán)重感染或明顯出血傾 向）者，由于患者對強(qiáng)化療的耐受性差．治療相關(guān)死亡率高，治 療應(yīng)相對保守或采用預(yù)激方案。 慢性白血病：慢性粒細(xì)胞白血病目前主要以口服伊馬替尼治療；慢性淋巴細(xì)胞白血病早期沒有全身癥狀的想者可以采取定期隨訪．而存在全身癥狀或者有治療指征的患者，需要治療的患者應(yīng)根據(jù)患者的年齡進(jìn)行決定。2020年10月30日2367
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龐文正主治醫(yī)師 中山大學(xué)附屬第五醫(yī)院 血液內(nèi)科 呃，各位患友大家中午好，我是中山大學(xué)附屬第五院學(xué)院內(nèi)科的龐文鄭醫(yī)生。 啊，今天呢，我跟大家聊一聊一個話題呢，就是關(guān)于慢?；颊叩囊恍┕芾懋?dāng)中的問題，因?yàn)槲乙恢睆氖逻@個慢?；颊叩囊粋€隨訪的工作。 那么今天呢跟大家分享的一個點(diǎn)呢，就是我們在目前市面上使用的阿伊馬替尼呢，目前有國產(chǎn)和進(jìn)口的，大家也挺關(guān)心他的價格的。 那么我們現(xiàn)在能看到院內(nèi)，有的第一個呢，就是隔你可是正大天晴的，然后它一盒是586。 然后，第二個是諾利寧是惡食藥的，然后它一盒是700塊錢呢，這都是報銷前的價格，那么，還有就是這兩個都是國產(chǎn)的，那么還有一些是還有一個就是進(jìn)口大家熟悉的格列衛(wèi)，目前這個藥物一盒的價格是7182塊錢。 那么這都是報銷錢的，現(xiàn)在按照珠海市這邊的廣東省的政策呢，大概是80%-90%的一個報銷額度，大家可以自己算一下啊，每個月的費(fèi)用，那么它一般是每個月吃兩盒左右。 呃，這是第一個話題呢，關(guān)于他的一個經(jīng)濟(jì)的問題，那么第二個就是大家比較關(guān)心的。 呃，慢?；颊咴诜幤陂g啊一些忌口的食物或者藥物跟大家來聊一下。 那么在它的說明書當(dāng)中呢，就提到了有一些食物確實(shí)是需要忌口的，這里面大家重要2020年08月18日1446
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王欣主任醫(yī)師 山東省立醫(yī)院 血液內(nèi)科 慢性粒細(xì)胞白血病能治好嗎？這無疑是慢?；颊咦铌P(guān)心的問題。2019年11月，中國自主研發(fā)的新型二代TKI（絡(luò)氨酸激酶抑制劑）氟馬替尼上市，目前服用氟馬替尼的首批患者已經(jīng)通過了3個月療效的考驗(yàn)，無論是治療效果還是安全性均令人喜悅。這對于回答慢性粒細(xì)胞白血病能治好嗎是個利好消息，為什么這樣講呢？慢?；颊呗云诘闹委?，目前國內(nèi)外專家指南均推薦以伊馬替尼為代表的TKI(酪氨酸激酶抑制劑)進(jìn)行一線治療，而骨髓移植可以用于慢粒的加速期及急變期的治療。慢性粒細(xì)胞白血病能治好嗎？首先說說骨髓移植，雖然治愈的成功率較高但是，畢竟存在一定比例的失敗率，失敗就意味著患者的死亡。而且移植供者的尋找也存在一定的難度。而循證醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)顯示TKI藥物治療，可以讓部分慢?；颊邔?shí)現(xiàn)停藥，達(dá)到“無治療緩解”，即功能性治愈。這可以說是一種俗稱的“治好”。慢性粒細(xì)胞白血病能治好嗎？無治療緩解的概率具體有多高？這和用什么TKI藥物有一定關(guān)系。一般來說，二代TKI能夠達(dá)到更高的停藥率。關(guān)于二代TKI和一代TKI對比的優(yōu)勢，我國《成人慢性粒細(xì)胞白血病診療規(guī)范 (2018年版 ) 》這樣描述：“二代TKI能夠使更多患者獲得穩(wěn)定的深度分子學(xué)反應(yīng)（DMR）進(jìn)而成功停止TKI治療獲得TFR（無治療緩解）。”并進(jìn)一步指出，“ 小于50歲的年輕患者因生存期長，考慮到終生服藥帶來的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，以及對生活質(zhì)量的影響，TFR將成為這部分患者治療的目標(biāo)?！倍鶷KI讓功能性治愈成為慢粒治療的目標(biāo)。國內(nèi)外指南已經(jīng)將二代TKI推薦為一線藥物，一線就是優(yōu)先選擇的意思。目前我國患者可用的二代TKI包括尼洛替尼、達(dá)沙替尼和新上市的國產(chǎn)原研新藥二代TKI氟馬替尼。從療效上看，幾種二代TKI療效類似，氟馬替尼安全性明確。鑒于療效提升的同時不良反應(yīng)輕微，氟馬替尼被歸為新型二代TKI藥物，患者也更容易堅持服用。希望患者在醫(yī)生指導(dǎo)下規(guī)范用藥，因?yàn)樗阶詼p量、停藥是導(dǎo)致TKI藥物耐藥的重要原因，嚴(yán)重影響慢粒患者實(shí)現(xiàn)功能性治愈，副作用帶來的生活質(zhì)量降低是慢粒患者不能堅持用藥的重要原因。慢性粒細(xì)胞白血病能治好嗎？隨著更多質(zhì)優(yōu)價廉的新型TKI藥物上市，我們會更加充滿信心。2020年08月11日11204
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黎緯明主任醫(yī)師 武漢協(xié)和醫(yī)院 血液科 《和黎醫(yī)生一起認(rèn)識慢?！坊冀陶n堂第一期《和黎醫(yī)生一起認(rèn)識慢?！坊冀桃曨l系列是國內(nèi)首部內(nèi)容全面的慢?；冀桃曨l，從患者最為關(guān)心的問題出發(fā)，以生動的動畫形式呈現(xiàn)，配合通俗易懂的詳細(xì)講解，分八期對患者關(guān)注的問題進(jìn)行一一解答，更加便于患者學(xué)習(xí)及理解，對于促進(jìn)慢?；颊叩囊?guī)范化管理將大有助益！現(xiàn)正式推出第一期，歡迎大家觀看學(xué)習(xí)！question1、什么是慢粒？2、慢粒是血癌還是可以控制的慢性??？3、戰(zhàn)勝慢粒要做到什么？讓我們帶著這些問題，開始《和黎醫(yī)生一起認(rèn)識慢粒》患教課堂第一期的視頻學(xué)習(xí)！2020年08月10日3554
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周芙玲主任醫(yī)師 武漢大學(xué)中南醫(yī)院 血液內(nèi)科 伊馬替尼的問世使絕大多數(shù)慢粒變成了“慢性病”，但慢?；颊呷匀挥腥拢和蛔儭⒛退?、嚴(yán)重不良反應(yīng)！現(xiàn)在，服用伊馬替尼后出現(xiàn)耐藥或嚴(yán)重不良反應(yīng)，可以選擇列入慢粒治療指南的二代TKI，如尼洛替尼、達(dá)沙替尼及氟馬替尼等。一項名為TARGET的研究，最近得出了一個樂觀的結(jié)果，并于2020年3月9日發(fā)表。該研究的目的是觀察由于耐藥和或嚴(yán)重不良反應(yīng)，從一代TKI轉(zhuǎn)換二代TKI慢粒患者治療結(jié)果。在2010年4月至2013年3月之間，這項研究總共招募了98例此類患者，并對82例患者進(jìn)行了分析。這些患者中位年齡為54歲（年齡范圍22-88歲），其中有76例患者（93％）接受伊馬替尼作為一線TKI。79例患者（96％）之前用一代TKI治療分別實(shí)現(xiàn)了完全血液學(xué)反應(yīng)（CHR，即血常規(guī)正常）和49例患者（60％）實(shí)現(xiàn)了完全細(xì)胞遺傳學(xué)反應(yīng)（CCyR，定義為融合基因BCR-ABL≤1%，即體內(nèi)白血病細(xì)胞99%被殺死）。有9名患者（11％）發(fā)生了BCR-ABL1融合基因突變。82名患者中，45名（55％）和37名（45％）的患者分別開始換用二代TKI尼洛替尼和達(dá)沙替尼治療。重點(diǎn)來了！治療3年后， 3年無進(jìn)展生存率估計為98.7％。根據(jù)這一結(jié)果，一代TKI治療失敗慢?；颊?，絕大部分病情可以得到很好的控制。實(shí)現(xiàn)完全細(xì)胞遺傳學(xué)緩解（CCyR）和主要分子學(xué)緩解（定義為融合基因BCR-ABL≤0.1%，即體內(nèi)白血病細(xì)胞99.9%被殺死）的概率分別為89.3％和87.2％可見用伊馬替尼治療效果不佳或是出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)，可以通過二代TKI治療獲得非常好的治療結(jié)果，而且更多的患者實(shí)現(xiàn)了更深層次的疾病緩解。參考文獻(xiàn)：Sakurai Metal. Treatment outcomes of chronic-phase chronic myeloid leukemia with resistance and/or intolerance to a 1st-line tyrosine kinase inhibitor in Japan: the results of the New TARGET study 2nd-line.Int J Hematol. 2020 Mar 9.2020年06月30日3269
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孫兆剛主任醫(yī)師 泰安市中心醫(yī)院 血液內(nèi)科 慢粒的治療在靶向藥物出現(xiàn)以前，患者的5年生存率僅約30%，靶向藥物的開山鼻祖伊馬替尼（格列衛(wèi)）問世后，慢?；颊叩?0年生存率達(dá)到85~90%。如今，在血液科醫(yī)生看來，慢粒的治療已經(jīng)和高血壓差不多，只要堅持正規(guī)治療，患者壽命就可以和正常人接近。那么，在多數(shù)白血病尚屬不治之癥的情況下，慢粒的治療成功奇跡是怎么創(chuàng)造的呢？也許大家聽說過，青霉素的發(fā)現(xiàn)是偶然的結(jié)果，但格列衛(wèi)的誕生卻沒有幸運(yùn)女神的眷顧，它是人類在一步一步認(rèn)識慢粒、主動對抗慢粒的過程中所鍛造的武器。慢粒的治療——找到慢粒發(fā)生的元兇（分子靶點(diǎn)） 人類有23對染色體（包括22對常染色體和一對性染色體）。最初，科學(xué)家在美國費(fèi)城發(fā)現(xiàn)了慢?；颊唧w內(nèi)的白細(xì)胞中含有一條不尋常的染色體，形態(tài)小而短，故將其命名為“費(fèi)城染色體”。 后來進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，這個染色體，其實(shí)是22號染色體上的一個基因和9號染色體上的另一個基因互換了位置后形成的。之后又進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，這兩個不安分的基因位置互換之后，產(chǎn)生了一個新的基因，也就是BCR-ABL融合基因。這個基因編碼產(chǎn)生一種具有酪氨酸激酶活性的蛋白，科學(xué)家將這種蛋白注射入小鼠體內(nèi)，驚奇地發(fā)現(xiàn)小鼠也患上了慢性粒細(xì)胞白血病。至此，科學(xué)家找到元兇，徹底搞清楚了慢粒的發(fā)病機(jī)制： 出于某些未知的原因，慢?；颊唧w內(nèi)9號和22號染色體上的兩個不同基因搬家到了對方的位置，形成了一個新的基因叫做BCR-ABL融合基因，它產(chǎn)生一種肆無忌憚的蛋白，持續(xù)刺激骨髓細(xì)胞大量制造粒細(xì)胞，該過程抑制了骨髓正常的造血功能，慢粒隨后就發(fā)生了。這個具有酪氨酸激酶活性的蛋白就是導(dǎo)致慢粒的罪魁禍?zhǔn)?，也就是治療的分子靶點(diǎn)。鎖定了元兇，下一步就是找到針對性的武器。慢粒的治療——現(xiàn)代藥物研發(fā)靠科技不靠運(yùn)氣 在現(xiàn)代藥物研發(fā)的高通量篩選技術(shù)幫助下，科學(xué)家通過篩選大量的可能化合物之后鎖定了格列衛(wèi)的前身化合物，并對其進(jìn)行了化學(xué)修飾和改造，最終研發(fā)出了格列衛(wèi)?？梢?，格列衛(wèi)誕生過程的每一步都是依靠扎扎實(shí)實(shí)的科學(xué)發(fā)現(xiàn)和技術(shù)進(jìn)步。從1960年發(fā)現(xiàn)費(fèi)城染色體到2001年格列衛(wèi)上市，整整經(jīng)歷了40年的時間。格列衛(wèi)屬于第一代酪氨酸激酶抑制劑（TKI），近年來，二代TKI也陸續(xù)被研發(fā)出來。2019年底，江蘇豪森藥業(yè)首個中國自主研發(fā)的二代+TKI藥物氟馬替尼獲批上市，標(biāo)志著慢粒的治療進(jìn)入到國產(chǎn)原研藥階段。慢粒的治療——探索永不止步 為什么有了格列衛(wèi)這個神藥，還要研發(fā)二代TKI呢？以新藥氟馬替尼為例，氟馬替尼對慢粒罪犯蛋白的結(jié)合力更強(qiáng)、更穩(wěn)固、更專一，不難理解，氟馬替尼在抑制罪犯蛋白的強(qiáng)度、深度和速度方面明顯優(yōu)于格列衛(wèi)，同時更安全，副作用更小，給患者帶來更快更好的療效和更高的生活質(zhì)量，同時患者可獲得無治療緩解，也就是患者停藥的可能性更大。不得不說，氟馬替尼的出現(xiàn)是我國科技實(shí)力提升的良好體現(xiàn)。2020年06月29日20913
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李杰平主任醫(yī)師 南華大學(xué)附屬南華醫(yī)院 血液淋巴瘤科 慢粒被稱為“幸運(yùn)的白血病”，經(jīng)過電影《藥神》的宣傳，大家都知道慢粒有療效很好的格列衛(wèi)可以治療，它把慢粒變成了一個可治療的慢性病，那么，用了這類特效藥，慢性粒細(xì)胞白血病能治好嗎？先公布答案，就是大部分患者可以在藥物治療下長期緩解，一部分可以停藥，達(dá)到“無治療緩解”。為什么會這樣，為啥不能讓每個人都停藥？回答清楚慢性粒細(xì)胞白血病能治好嗎這個問題，我們需要從病根兒上分析。慢粒是一個發(fā)病機(jī)制非常清楚的疾病，正因?yàn)閷ζ浒l(fā)病機(jī)制理解到了分子機(jī)制，才找到了治療的分子靶點(diǎn)，才能實(shí)現(xiàn)專門為抑制該靶點(diǎn)研發(fā)出了酪氨酸蛋白酶抑制劑（TKI）這類特效藥。慢粒這個疾病是怎么發(fā)生的？我們每個細(xì)胞中都含有承載我們所有遺傳基因的23對染色體，一些細(xì)胞不知何故，有兩個染色體上的基因互相交換了位置，于是產(chǎn)生了一個新的基因叫做Bcr-Abl基因，這就是慢粒發(fā)生的根源。這個正常人不存在的基因，編碼產(chǎn)生一種具有酪氨酸激酶活性的蛋白質(zhì)，能夠持續(xù)刺激骨髓產(chǎn)生大量無用的粒細(xì)胞，并且干擾了骨髓正常的造血功能，就發(fā)生了慢粒這種疾病。不難理解，酪氨酸蛋白酶抑制劑（TKI）能夠?qū)ｉT結(jié)合抑制這種蛋白質(zhì)，所以叫做靶向藥物。但是，可想而知，即使把所有的這種致病蛋白酶都抑制了，慢粒發(fā)生的根源Bcr-Abl基因還在，仍有可能死灰復(fù)燃。那么具體來講，慢性粒細(xì)胞白血病能治好嗎？到底有多大的概率成為能夠停藥的幸運(yùn)兒呢？這和用藥選擇有些關(guān)系。用一代TKI伊馬替尼，至少用藥三年，取得MR4.5陰性的深度治療效果，并且維持2年以上，可以考慮停藥。前面說過停藥后仍有復(fù)發(fā)率，最終約39%可以實(shí)現(xiàn)停藥。用二代TKI，尼洛替尼至少用藥3年以上，MR4.5陰性一年以上，51.6%可以最終停藥。達(dá)沙替尼，MR4.5陰性一年以上，58%可以最終停藥。新上市的氟馬替尼，尚無具體的停藥數(shù)據(jù)，但臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)其療效與二代TKI類似。而且從目前臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)看，氟馬替尼不良反應(yīng)發(fā)生率較其他二代TKI（如尼洛替尼、達(dá)沙替尼）也有所降低，患者生活質(zhì)量更高。這是由于該藥是高選擇性的BCR-ABL激酶抑制劑，其抑制ABL激酶的選擇性優(yōu)于一代藥伊馬替尼、二代藥尼洛替尼和達(dá)沙替尼，也就是對ABL激酶這個靶標(biāo)的精準(zhǔn)性、專一性更高，對其他激酶的抑制作用就更少。從而提高治療效果的同時，可減少不良反應(yīng)。這一點(diǎn)非常重要，因?yàn)閷τ诼粤＜?xì)胞白血病能治好嗎這個問題，能否堅持用藥是個關(guān)鍵。更低的不良反應(yīng)能讓患者堅持用藥，極少私自減量、停藥的現(xiàn)象，提高治愈率。所以說，慢性粒細(xì)胞白血病能治好嗎？2019年底上市的國產(chǎn)原研藥氟馬替尼讓這個答案變得更有希望，有望讓更多的中國慢?；颊邔?shí)現(xiàn)停藥。最后要強(qiáng)調(diào)一點(diǎn)，TKI治療慢?；颊咄Ｋ幈仨氃趯？漆t(yī)生的同意下才可以，而且停藥后也要嚴(yán)密監(jiān)測，發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)立即恢復(fù)治療。千萬不要嘗試自己停藥，否則一定會復(fù)發(fā)的。2020年06月19日4964
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何廣勝主任醫(yī)師 江蘇省人民醫(yī)院 血液內(nèi)科 占慢性白血病約90%的慢粒（慢性粒細(xì)胞白血?。?，被稱為“幸運(yùn)的白血病”，自伊馬替尼問世以來，慢?；颊叩拈L期生存率幾乎和常人無異，但是，漫長的治療、用藥產(chǎn)生的不良反應(yīng)帶來的不適，以及昂貴的治療費(fèi)用仍然讓慢粒患者的心情無法輕松，可能出現(xiàn)的耐藥問題，更是像一把懸在慢粒患者頭上的利劍，令人心生恐懼。對于第一代酪氨酸激酶抑制劑（TKI）伊馬替尼，耐藥率高達(dá)15~25%，并且逐年上升。很多患者好奇，為啥有些慢?；颊邥退帲行┚筒荒退?？其實(shí)科學(xué)家們也在不斷探索，希望可以發(fā)現(xiàn)關(guān)鍵機(jī)制，找到治療靶點(diǎn)，根據(jù)靶點(diǎn)設(shè)計針對性的靶向藥物，這樣不但可解決慢粒耐藥難題，甚至可以根治慢粒。健康人的血細(xì)胞，包括白細(xì)胞、紅細(xì)胞等都是由骨髓中的造血干細(xì)胞成熟、分化、分裂增殖而來，而慢粒等慢性白血病患者體內(nèi)，存在白血病干細(xì)胞。這種白血病干細(xì)胞，是一種“失控”的造血干細(xì)胞，能夠不受控制、異?；钴S地進(jìn)行自我復(fù)制，產(chǎn)生大量的白血病細(xì)胞，如同野草太多影響莊稼的生長，太多的白血病細(xì)胞讓人體正常的造血等功能受到影響，就形成了白血病。而治療慢粒的酪氨酸激酶抑制劑（TKI），能夠抑制這種白血病干細(xì)胞瘋狂地分裂增長，但是卻不能殺死它。白血病干細(xì)胞就好比會分身的妖怪，能夠變成千千萬萬個小妖，而TKI抑制劑好比“捆妖繩”，不停地一圈圈地捆扎，讓妖怪失去法力，不能變出更多的小妖（白血病細(xì)胞），最后聯(lián)合人體的免疫系統(tǒng)，清除掉最后的妖怪。所以目前已經(jīng)約50%左右患者能夠?qū)崿F(xiàn)無治療長期緩解。所以科學(xué)家要尋找的，正是一種法力更強(qiáng)大的酪氨酸激酶抑制劑（TKI）。2019年底上市的氟馬替尼，是我國原研的創(chuàng)新藥。3月13日，國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（CDE）公布的甲磺酸氟馬替尼片審評報告中充分肯定了氟馬替尼相對于伊馬替尼在療效和安全性方面的的雙優(yōu)化特性，對慢粒的白血病細(xì)胞有更強(qiáng)的抑制作用，且具有很好的成本效益，是慢粒耐藥患者的一種新選擇。2020年05月31日27545
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