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黃越主治醫(yī)師 北京天壇醫(yī)院 神經(jīng)病學(xué)中心 我們看到澳大利亞悉尼Westmead醫(yī)院神經(jīng)科AlessandroFois醫(yī)生第45期的文獻(xiàn)閱讀及點(diǎn)評(píng)，我們深以為同，故將其翻譯成中文，以饗讀者。本期中包括兩篇關(guān)于運(yùn)動(dòng)對(duì)于帕金森病死亡率影響的論文；一篇白質(zhì)高信號(hào)和帕金森病進(jìn)展的關(guān)系；一篇基因治療對(duì)于帕金森病的效果分析；一篇論文關(guān)注于帕金森病中的言語(yǔ)障礙。我們希望您喜歡我們所選的目前研究進(jìn)展，期待著您的評(píng)論和反饋。關(guān)鍵詞：帕金森病，死亡率，Covid19,語(yǔ)言亞型，生物標(biāo)記物01《MovementDisorders》:英國(guó)大型隊(duì)列研究顯示帕金森病患者的死亡率：其時(shí)間趨勢(shì)與疾病持續(xù)時(shí)間的關(guān)系這項(xiàng)關(guān)于時(shí)間趨勢(shì)和與疾病持續(xù)時(shí)間關(guān)系的英國(guó)研究評(píng)估了2006-2016年期間診斷為帕金森癥的10,104名年齡大于50歲的患者中死亡率的縱向變化。同時(shí)使用55,664名來(lái)自健康改善網(wǎng)絡(luò)數(shù)據(jù)庫(kù)的對(duì)照數(shù)據(jù)用于比較。在根據(jù)年齡、性別、診斷時(shí)間、社會(huì)貧困和吸煙等因素進(jìn)行調(diào)整后，帕金森患者的總體死亡率與對(duì)照組（非帕金森患者組）相比略有增加（死亡率比為1.14[95%CI1.03-1.19]）而在帕金森癥確診后的五年內(nèi)，每1000人每年的調(diào)整死亡率從43增加到了75。點(diǎn)評(píng)：帕金森患者經(jīng)常詢問(wèn)（或擔(dān)心）帕金森病的預(yù)后，特別是在沒(méi)有改善疾病的藥物的情況下，他們所能做的改善癥狀的事情是否有益處。Okunoye及其同事對(duì)第一個(gè)問(wèn)題提供了一些見(jiàn)解，他們使用來(lái)自英國(guó)初級(jí)保健，在2007年至2016年之間進(jìn)行了縱向登記的數(shù)據(jù)觀察，與非帕金森患者對(duì)照相比，帕金森患者死亡率僅小幅增加（調(diào)整后的死亡率比1.14），研究指出：診斷出患有帕金森僅與死亡率的小幅增加有關(guān)原文：MortalityofPeoplewithParkinson'sDiseaseinaLargeUK-BasedCohortStudy:TimeTrendsandRelationshiptoDiseaseDuration.OkunoyeO,HorsfallL,MarstonL,WaltersK,SchragA.2021Dec.doi:10.1002/mds.28727.02《JAMANeurology》：運(yùn)動(dòng)（包括運(yùn)動(dòng)量和運(yùn)動(dòng)次數(shù)）與帕金森病全因死亡率的關(guān)系這項(xiàng)研究使用基于人群統(tǒng)計(jì)的韓國(guó)健康保險(xiǎn)中的10,699名帕金森患者的數(shù)據(jù)來(lái)探討運(yùn)動(dòng)與患者死亡率之間的關(guān)系。其中1823人在8年的隨訪期間死亡。與不運(yùn)動(dòng)的患者相比，進(jìn)行輕度、中度和劇烈運(yùn)動(dòng)的患者死亡率降低（HR分別為0.81[95%CI0.73–0.90]、0.66[0.55–0.78]和0.80[0.69–0.93]）。總運(yùn)動(dòng)量與死亡率之間呈反向關(guān)聯(lián)。此外，在診斷為帕金森癥之前和之后都保持進(jìn)行輕度、中度和劇烈體力活動(dòng)的個(gè)體死亡率降低尤其顯著（HR分別為0.76[95%CI0.66–0.89]、0.49[0.32–0.75]和0.66[0.50–0.88]）。而那些僅在被診斷患有帕金森癥后才開(kāi)始進(jìn)行運(yùn)動(dòng)的人的死亡率仍然低于不運(yùn)動(dòng)的人（0.86[0.78-0.98]、0.69[0.57-0.83]和0.82[0.70-0.97]）。點(diǎn)評(píng)：Yoon及其同事使用韓國(guó)國(guó)家登記數(shù)據(jù)來(lái)證明帕金森患者的死亡率大致相似（每1000人每年24-53人）。在運(yùn)動(dòng)較多的帕金森患者（例如快走30分鐘，每周5次），包括僅在診斷后才開(kāi)始運(yùn)動(dòng)的患者，觀察到死亡率降低。研究指出：帕金森病患者的身體鍛煉與死亡率的降低有關(guān)。原文：AssociationofPhysicalActivity,IncludingAmountandMaintenance,WithAll-CauseMortalityinParkinsonDisease.YoonSY,SuhJH,YangSN,HanK,KimYW.2021Dec1|doi:10.1001/jamaneurol.2021.3926.03《JAMANeurology》：流感和其他感染后帕金森病的長(zhǎng)期風(fēng)險(xiǎn)在丹麥國(guó)家患者登記處的10,271名帕金森患者數(shù)據(jù)和51,355名對(duì)照數(shù)據(jù)中探索了在十年以上時(shí)間前患有流感和其他感染對(duì)于帕金森癥發(fā)展影響。在任何時(shí)間診斷出的流感與在10年后確診為帕金森癥患者之間存在聯(lián)系（OR1.73[95%CI1.11–2.71]）；當(dāng)流感感染時(shí)間被限制在流感活動(dòng)最高的月份（1.52[0.80-2.89]）時(shí)，確診幾率沒(méi)有顯著增加（更寬的置信區(qū)間寬度）。10年前以上的任何感染與帕金森癥的確診之間沒(méi)有顯著關(guān)聯(lián)（OR1.04[95%CI0.98–1.10]）；在幾種特定感染后5年內(nèi)確診為帕金森癥的幾率會(huì)增加，但當(dāng)這些感染發(fā)生在10年以前或更久時(shí)不會(huì)持續(xù)存在。點(diǎn)評(píng)：在1918年流感大流行導(dǎo)致腦炎后出現(xiàn)的帕金森病流行之后，關(guān)于感染與帕金森病發(fā)展的病理一直備受爭(zhēng)議，考慮到當(dāng)前的新冠疫情大流行，這一點(diǎn)尤其受到關(guān)注。本研究使用丹麥國(guó)家登記數(shù)據(jù)觀察得出10多年來(lái)流感感染后患帕金森癥風(fēng)險(xiǎn)增加（OR1.73）。作者有理由認(rèn)為，過(guò)去的流感暴露與患帕金森癥之間的因果關(guān)系比反向因果關(guān)系更有可能；例如一種亞臨床的帕金森早期癥狀在帕金森癥確診前十多年增加了患者對(duì)流感的易感性。這些數(shù)據(jù)表明病毒大流行帶來(lái)的另一個(gè)潛在的長(zhǎng)期風(fēng)險(xiǎn)，即：全球帕金森病患病上升。原文：Long-termRiskofParkinsonDiseaseFollowingInfluenzaandOtherInfections.CocorosNM,SvenssonE,SzépligetiSK,VestergaardSV,SzentkútiP,ThomsenRW,BorghammerP,S?rensenHT,HendersonVW.2021Dec1|doi:10.1001/jamaneurol.2021.3895.04《JAMANeurology》：白質(zhì)高信號(hào)與帕金森病病理和進(jìn)展的關(guān)系這是一項(xiàng)基于社區(qū)的隊(duì)列研究，調(diào)查了腦白質(zhì)高信號(hào)（WMHs）負(fù)擔(dān)是否與4427名帕金森病患者的進(jìn)展相關(guān)，這些患者被招募到三個(gè)持續(xù)跟進(jìn)的小組中，這些小組分別于1994年、1997年和2004年開(kāi)始招募，平均隨訪時(shí)間為7.5年（直到死亡）。通過(guò)每年使用統(tǒng)一帕金森病評(píng)定量表中的26項(xiàng)進(jìn)行改良運(yùn)動(dòng)部分來(lái)對(duì)患者的癥狀進(jìn)行評(píng)估。分析了516名死者（70.5%為女性，平均死亡年齡為90.2歲）的死后和腦部MRI數(shù)據(jù)。較高的WMH負(fù)擔(dān)與較快的帕金森病發(fā)展相關(guān)（p=0.002）。當(dāng)控制腦血管疾病病理時(shí)，這種關(guān)聯(lián)的衰減比控制神經(jīng)退行性疾病時(shí)更大，但仍然顯著。點(diǎn)評(píng)：在大腦MRI上檢測(cè)到WMHs對(duì)帕金森病患者意味著什么？許多神經(jīng)科門(mén)診的會(huì)診都涉及到這個(gè)問(wèn)題。過(guò)去的研究已經(jīng)證明，這與中風(fēng)和癡呆風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)。Oveisgharan及其同事使用來(lái)自美國(guó)社區(qū)隊(duì)列研究的縱向數(shù)據(jù)證明了這些病變與在WMHs負(fù)擔(dān)較高的參與者中觀察到的更快速進(jìn)展的帕金森病（通過(guò)連續(xù)UPDRS測(cè)量）的運(yùn)動(dòng)功能減退相關(guān)。在沒(méi)有改善疾病藥物的情況下，是否可以通過(guò)控制血管危險(xiǎn)因素以更好地改善帕金森癥的運(yùn)動(dòng)預(yù)后呢，這是一個(gè)需要臨床醫(yī)生在從業(yè)時(shí)關(guān)注的問(wèn)題。原文：AssociationofWhiteMatterHyperintensitiesWithPathologyandProgressionofParkinsonisminAging.OveisgharanS,YuL,PooleVN,EviaAM,BarnesLL,SchneiderJA,ArfanakisK,BennettDA,BuchmanAS.2021Dec1|doi:10.1001/jamaneurol.2021.3996.05《Neurology》:AADC基因治療中晚期帕金森病的安全性本報(bào)告描述了AADC基因治療的開(kāi)放標(biāo)簽PD-1101試驗(yàn)用于治療中度晚期帕金森和運(yùn)動(dòng)波動(dòng)癥患者的3年安全性和臨床結(jié)果。治療VY-AADC01通過(guò)雙側(cè)、術(shù)中MRI引導(dǎo)的殼核輸注方法實(shí)施，劑量分為三組：≤7.5×1011，≤1.5×1012和≤4.7×1012的載體基因組（每劑5名患者）。沒(méi)有由于VY-AADC01而引起嚴(yán)重不良事件的報(bào)告。兩個(gè)高劑量組在36個(gè)月時(shí)，對(duì)帕金森藥物的需求減少了21-30%。三個(gè)劑量組在12，24和36個(gè)月時(shí)，與基線相比，運(yùn)動(dòng)功能、整體改善印象和QOL的標(biāo)準(zhǔn)測(cè)量值穩(wěn)定或改善。點(diǎn)評(píng)：對(duì)于帕金森癥的基因治療距離實(shí)際應(yīng)用越來(lái)越近了。這個(gè)小型一期研究招募了15名患有帕金森病和嚴(yán)重運(yùn)動(dòng)波動(dòng)癥狀的患者參與，并將他們隨機(jī)分配到使用MRI引導(dǎo)下注射三種攜帶AADC基因的腺相關(guān)病毒載體中的其中一種。AADC酶負(fù)責(zé)將左旋多巴轉(zhuǎn)化為多巴胺，而表達(dá)該基因的黑質(zhì)紋狀體神經(jīng)元在帕金森病中受到影響產(chǎn)生退化。研究人員發(fā)現(xiàn)殼核AADC活性增加（由FDOPAPET測(cè)量）和運(yùn)動(dòng)功能改善的關(guān)系可以甚至長(zhǎng)達(dá)36個(gè)月，特別是在基因較高劑量情況下，效果尤其明顯。四名參與者有嚴(yán)重的不良事件，但沒(méi)有一個(gè)歸因于病毒載體。作者指出，需要進(jìn)一步的假手術(shù)試驗(yàn)來(lái)證明治療效果，以避免安慰劑效應(yīng)。原文：SafetyofAADCGeneTherapyforModeratelyAdvancedParkinsonDisease:Three-YearOutcomesFromthePD-1101Trial.ChristineCW,RichardsonRM,VanLaarAD,ThompsonME,FineEM,KhwajaOS,LiC,LiangGS,MeierA,RobertsEW,PfauML,RodmanJR,BankiewiczKS,LarsonPS.?2022Jan4;|doi:10.1212/WNL.0000000000012952.06《Neurology》：定義新發(fā)帕金森病的言語(yǔ)亞型：對(duì)長(zhǎng)期左旋多巴治療的反應(yīng)通過(guò)分析新發(fā)的帕金森患者記錄的語(yǔ)音數(shù)據(jù)，以確定語(yǔ)音亞型并調(diào)查他們對(duì)多巴胺能治療的反應(yīng)；69名接受穩(wěn)定多巴胺能藥物治療的參與者和14名未經(jīng)治療的對(duì)照組參與者完成了12個(gè)月的隨訪。以此確定了三種不同的語(yǔ)音亞型，即韻律、發(fā)聲韻律和發(fā)音韻律（prosodic,phonatory-prosodic,andarticulatory-prosodic），它們的患病率、癥狀持續(xù)時(shí)間和運(yùn)動(dòng)嚴(yán)重程度相似。音高單一和發(fā)音模糊在每個(gè)亞型中都很常見(jiàn)，與韻律亞型相比，以發(fā)聲困難為主的發(fā)聲韻律亞型和以不精確輔音發(fā)音為特點(diǎn)的發(fā)音韻律亞型的言語(yǔ)障礙更為嚴(yán)重。帕金森病言語(yǔ)障礙的臨床特征包括：1)韻律亞型在女性和年輕患者中的流行；2)男性患病率、年齡較大、軸向步態(tài)癥狀更嚴(yán)重和發(fā)音韻律亞型認(rèn)知表現(xiàn)更差；3)中等年齡狀態(tài)，主要是男性，并保留了發(fā)音韻律亞型的認(rèn)知表現(xiàn)。在未經(jīng)治療的對(duì)照組中，語(yǔ)音在1年內(nèi)顯著惡化，但在韻律和發(fā)音韻律亞型患者中長(zhǎng)期服用多巴胺能藥物后保持穩(wěn)定，而在發(fā)聲韻律亞型患者中顯著改善。點(diǎn)評(píng)：Rusz及其同事對(duì)帕金森病患者進(jìn)行了自動(dòng)語(yǔ)音分析，記錄了語(yǔ)音樣本，經(jīng)過(guò)計(jì)算分析以提取預(yù)定義的參數(shù)，例如基頻變化（單音的測(cè)量），倒譜峰值突出（發(fā)音困難的測(cè)量）。Rusz及其同事對(duì)這些數(shù)據(jù)應(yīng)用了無(wú)監(jiān)督聚類分析，以確定對(duì)左旋多巴有不同反應(yīng)的帕金森癥語(yǔ)言的三種亞表型—以發(fā)音困難為主的聚類，“發(fā)聲韻律亞型”，在使用左旋多巴時(shí)的語(yǔ)音改善效果最好。在“自動(dòng)語(yǔ)音分析...”中，研究人員比較了帕金森患者和對(duì)照組，發(fā)現(xiàn)自動(dòng)分析可以區(qū)分患者和對(duì)照組。奇怪的是，與過(guò)去的研究（例如PirkerW.MovDisord2003;18:S43-51）所顯示出的言語(yǔ)障礙（通過(guò)UPDRS子分?jǐn)?shù)測(cè)量）和紋狀體結(jié)合之間的較為明顯的相關(guān)性。相比，這次的研究所提取的語(yǔ)音參數(shù)的嚴(yán)重程度與紋狀體多巴胺能損失程度（通過(guò)DAT-SPECT測(cè)量）之間的相關(guān)性通常很差。只有在男性亞組中，單核素與紋狀體攝取相關(guān)。這是一項(xiàng)令人興奮的技術(shù)，但可能需要進(jìn)一步的工作來(lái)確定與帕金森癥更緊密相關(guān)的其他客觀聲學(xué)參數(shù)。另外，中國(guó)人的語(yǔ)系和西方人不一樣，是否存在同樣的三種亞型尚不明了。原文:DefiningSpeechSubtypesinDeNovoParkinsonDisease:ResponsetoLong-termLevodopaTherapy.RuszJ,TykalovaT,NovotnyM,ZogalaD,SonkaK,RuzickaE,DusekP.2021.Nov.23|doi:10.1212/WNL.0000000000012878.參考網(wǎng)站：parkinsonsdisease-SearchResults-PubMed(nih.gov)www.researchreview.com.au翻譯：張盤(pán)編輯：楊青審校：黃越2022年05月27日
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王學(xué)廉主任醫(yī)師 空軍軍醫(yī)大學(xué)唐都醫(yī)院 功能神經(jīng)外科 對(duì)于患有帕金森病的患者來(lái)說(shuō)，每走一步都會(huì)異常艱辛，人們常用舉步維艱來(lái)形容帕金森病患者的生活。帕金森病的發(fā)作屬于一種異常危險(xiǎn)的事情，不少帕金森病患者還會(huì)存在開(kāi)關(guān)現(xiàn)象，那么究竟帕金森病的開(kāi)關(guān)現(xiàn)象是什么呢？開(kāi)關(guān)現(xiàn)象是帕金森病患者長(zhǎng)期應(yīng)用左旋多巴類藥物后出現(xiàn)的藥效波動(dòng)現(xiàn)象。左旋多巴類藥物作為帕金森病治療領(lǐng)域的基礎(chǔ)用藥，早期臨床運(yùn)用效果很好。然而服用左旋多巴類藥物3年～5年后，藥物的局限性會(huì)出現(xiàn)，長(zhǎng)期服用會(huì)造成腦組織病理性改變，進(jìn)而引起各種運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥，開(kāi)關(guān)現(xiàn)象僅是其中一種副反應(yīng)。長(zhǎng)期應(yīng)用一種療法或單方單藥往往容易引致類似“開(kāi)關(guān)”現(xiàn)象等副反應(yīng)。因此，患者即使已被確診，也應(yīng)定期請(qǐng)?？漆t(yī)生調(diào)整治療方案，醫(yī)生會(huì)根據(jù)年齡癥狀類型和嚴(yán)重程度、功能受損狀態(tài)，按照‘最小劑量，最佳效果，細(xì)水長(zhǎng)流，不求長(zhǎng)效’的用藥原則，可減輕這些癥狀。?目前，腦深部電刺激術(shù)可以有效地治療帕金森病。腦深部電刺激術(shù)是采用立體定向手術(shù)，將刺激電極植入帕金森病患者腦內(nèi)病變的部位，將刺激發(fā)生器植入患者前胸的皮下，通過(guò)電脈沖刺激腦內(nèi)特定的部位，從而改善原發(fā)性震顫、強(qiáng)直、運(yùn)動(dòng)遲緩等疾病的癥狀。手術(shù)治療可以延長(zhǎng)“開(kāi)”的時(shí)間，縮短“關(guān)”的時(shí)間，緩和“開(kāi)-關(guān)”的劇烈波動(dòng)，消除不自主運(yùn)動(dòng)和“劑末”惡化效應(yīng)。因此腦起搏器手術(shù)和藥物治療結(jié)合起來(lái)可以達(dá)到更好的治療效果，可提高患者的生活質(zhì)量。2022年05月27日425
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吳磊主任醫(yī)師 浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科 帕金森病是帕金森癥候群最常見(jiàn)的臨床形式，常表現(xiàn)為運(yùn)動(dòng)癥狀，如僵硬、遲緩和震顫。全世界有超過(guò)700萬(wàn)人患有帕金森病。帕金森病有多種疾病變體，預(yù)后不同。具有彌漫性惡性亞型的個(gè)體（9%-16%的帕金森病患者），有明顯的早期運(yùn)動(dòng)和非運(yùn)動(dòng)癥狀，對(duì)藥物的反應(yīng)較差，疾病進(jìn)展更快。輕度運(yùn)動(dòng)型帕金森病患者（49%-53%的帕金森病患者）癥狀輕微，對(duì)多巴胺能藥物（如卡比多巴-左旋多巴、多巴胺激動(dòng)劑）反應(yīng)良好，疾病進(jìn)展較慢。其他還包括一些中間亞型。對(duì)于所有帕金森病患者，治療都是對(duì)癥治療，重點(diǎn)是改善運(yùn)動(dòng)（例如，震顫、強(qiáng)直、運(yùn)動(dòng)遲緩）和非運(yùn)動(dòng)（例如，便秘、認(rèn)知、情緒、睡眠）體征和癥狀。菌株益生菌治療對(duì)PD便秘有效，糞便微生物群移植(FMT)在治療帕金森病(PD)患者的便秘、運(yùn)動(dòng)和非運(yùn)動(dòng)癥狀也在小樣本研究中取得了進(jìn)展。目前正在臨床試驗(yàn)中研究免疫療法，例如使用針對(duì)聚集的有毒α-突觸核蛋白的疫苗接種或單克隆抗體以及抗聚集或蛋白質(zhì)清除策略。胰高血糖素樣肽一受體激動(dòng)劑的應(yīng)用，特定的帕金森基因靶向藥物（如GBA或LRRK2修飾劑）和其他潛在的疾病修飾藥物提供了謹(jǐn)慎樂(lè)觀的看法。新興療法，例如新的對(duì)癥藥物、創(chuàng)新的藥物輸送系統(tǒng)和新的手術(shù)干預(yù)措施，為PD患者的未來(lái)結(jié)果和預(yù)后帶來(lái)了希望。2022年05月26日370
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李衛(wèi)國(guó)主任醫(yī)師 山東大學(xué)齊魯醫(yī)院 神經(jīng)外科 今天把一個(gè)重點(diǎn)話題作為一個(gè)專題來(lái)講，就是帕金森關(guān)于認(rèn)知障礙的問(wèn)題。大家可能不是很熟悉認(rèn)知障礙這個(gè)概念，說(shuō)癡呆可能大家就好理解一些，今天講帕金森癡呆的一些問(wèn)題。癡呆的問(wèn)題有很多患者考慮說(shuō)帕金森怎么會(huì)癡呆，癡呆以后是不是不認(rèn)人，將來(lái)生活質(zhì)量有很明顯的一個(gè)差別，包括帕金森患者到了后期，有一些患者的照料是不是有很大的難度，在今天這一次講座里面讓大家簡(jiǎn)單了解一下。我們首先要了解認(rèn)知障礙和癡呆之間的關(guān)系，兩者是不是一回事。認(rèn)知障礙是帕金森病非常常見(jiàn)的一個(gè)非運(yùn)動(dòng)癥狀。在這段時(shí)間里面我反復(fù)的和大家講帕金森的非運(yùn)動(dòng)癥狀。大家都可以考慮到，為什么李教授一直講非運(yùn)動(dòng)癥狀特別重要？因?yàn)樵谂两鹕麄€(gè)發(fā)展的過(guò)程中間，尤其是在前期的臨床醫(yī)療過(guò)程中間，因?yàn)槲沂且粋€(gè)手術(shù)醫(yī)生，做DBS手術(shù)的。大家往往是對(duì)于帕金森病的運(yùn)動(dòng)癥狀特別的重視，今天在門(mén)診上就有30多個(gè)病人，家屬依然是對(duì)運(yùn)動(dòng)癥狀格外的重視，而在運(yùn)動(dòng)癥狀里面又對(duì)震顫這種癥狀格外的重視。大家可想而知了，很多帕友本身和帕友的家屬和周?chē)藘H僅對(duì)這個(gè)癥狀是以震顫為主，覺(jué)得是震顫才帕金森，更別提其它的僵直或者說(shuō)更難以想象帕金森患者能對(duì)非運(yùn)動(dòng)癥狀有一定的了解，非運(yùn)動(dòng)癥狀其實(shí)是影響帕金森患者生活質(zhì)量的一個(gè)非常重要的因素。今天講的認(rèn)知障礙是比較常見(jiàn)的一個(gè)癥狀，大家也不用太擔(dān)心，因?yàn)檎J(rèn)知障礙包括兩大類的癥狀。第一類：帕金森病輕度的認(rèn)知障礙。第二類：帕金森病的癡呆。這兩者你可以看成是一個(gè)疾病不同的過(guò)程，有很多患者說(shuō)是不是說(shuō)患者有了輕度的認(rèn)知障礙就是癡呆，他將來(lái)會(huì)不會(huì)發(fā)展成帕金森病的癡呆。我們都覺(jué)得人在隨著年齡的增長(zhǎng)，他的記憶力會(huì)逐漸的減退，減退的幅度會(huì)越來(lái)越明顯，但是對(duì)于帕金森病的認(rèn)知障礙，就輕度的認(rèn)知障礙，我們說(shuō)不能用輕度癡呆來(lái)替代，再通俗化也不能用輕度的癡呆來(lái)替代，就是輕度的，輕度認(rèn)知障礙在今天這個(gè)講座里面我們簡(jiǎn)稱是輕度的，癡呆就叫癡呆，大家一定分清楚，僅僅限于今天這個(gè)講座，為了讓大家能了解疾病本身的一個(gè)情況。輕度的和癡呆應(yīng)該是兩個(gè)獨(dú)立的因素，因?yàn)榕两鹕p度的認(rèn)知障礙發(fā)病率比較高，大部分都是在帕金森病的早期會(huì)出現(xiàn)，它的比例能達(dá)到多少呢？在帕金森病的調(diào)查里面，輕度的認(rèn)知障礙能到40%以上，甚至說(shuō)有的調(diào)查中心能到一半以上。癡呆我們可以理解成嚴(yán)重的，每年發(fā)展為癡呆的情況有10%左右，這個(gè)比例是非常大的。就每年帕金森病里面能發(fā)展成癡呆的，就輕度的認(rèn)知障礙發(fā)展成癡呆的有10%左右，大家可以想象這個(gè)比例是非常高的。當(dāng)輕度認(rèn)知障礙的時(shí)候，很難被家屬和本人發(fā)現(xiàn)，因?yàn)榇蟛糠峙两鹕∪耸抢先?，你有點(diǎn)記憶力的障礙或者說(shuō)家里人的生日記不住了，或者鍋碗瓢盆放的位置記不住，大家都覺(jué)得這是正常的，但是當(dāng)它發(fā)展成一個(gè)帕金森病癡呆的時(shí)候，那就嚴(yán)重影響生活質(zhì)量，嚴(yán)重影響你周?chē)挠H情關(guān)系，可能最后連親人也不認(rèn)識(shí)了。最近我們帕金森病專業(yè)學(xué)組也制定了一個(gè)相關(guān)診療指南，就是出現(xiàn)這個(gè)情況怎么來(lái)界定他，怎么來(lái)判定他是還是不是認(rèn)知障礙。首先我們可以把他輕度的認(rèn)知障礙當(dāng)成一個(gè)正常值，在沒(méi)有認(rèn)知障礙的情況下他是一個(gè)正常狀態(tài)，可以當(dāng)成一個(gè)正常的和帕金森癡呆的中間狀態(tài)，其實(shí)這個(gè)中間狀態(tài)，輕度的可以轉(zhuǎn)化的，既可以往重的方向轉(zhuǎn)化，也可以往輕的方向轉(zhuǎn)化，這點(diǎn)我覺(jué)得是對(duì)大家治療的一個(gè)非常重要的因素。我希望很多帕友了解這一點(diǎn)，就是輕度的認(rèn)知障礙可以變成好的，就是沒(méi)有障礙，它和咱們常講的阿爾茨海默癥，就老年癡呆相比較而言的話，它這個(gè)轉(zhuǎn)化率是很高，往輕的轉(zhuǎn)化比較高。輕度的指的是什么樣的一個(gè)概念呢？指患者感覺(jué)到自己的認(rèn)知下降了，或者說(shuō)自己的家屬，或者說(shuō)臨床醫(yī)生觀察到他有認(rèn)知下降，我們還有一些評(píng)測(cè)，有一些客觀量表的評(píng)測(cè)，來(lái)評(píng)測(cè)他有這個(gè)情況。他發(fā)病的一些特點(diǎn)是什么呢？我們從哪些確切的證據(jù)能證實(shí)他有這個(gè)情況，其實(shí)這個(gè)證據(jù)并不是說(shuō)我們現(xiàn)有的患者能采集的證據(jù)，這是根據(jù)以往患者去世以后，科研部門(mén)會(huì)做一些尸檢，尸體病理學(xué)的研究，就會(huì)發(fā)現(xiàn)這些患者可能存在一些不好的蛋白。當(dāng)然我以前經(jīng)常給大家講帕金森病不好的蛋白叫α-突觸核蛋白，這些不好的、壞的蛋白在帕金森患者腦里廣泛的沉積，這是它的一個(gè)病理學(xué)特點(diǎn)，我們說(shuō)發(fā)病的一個(gè)基礎(chǔ)。同時(shí)我們說(shuō)老年癡呆，我們還要知道帕金森癡呆和老年癡呆，就是阿爾茨海默病，它有什么區(qū)別，它病理學(xué)基礎(chǔ)是有的，為什么呢？帕金森癡呆是不好的蛋白叫α-突觸核蛋白的沉積，老年癡呆是β-淀粉樣蛋白的沉積，這是兩個(gè)不同蛋白的沉積，所以大家知道了老年癡呆是叫β-淀粉樣蛋白，而帕金森癡呆是α-突觸核蛋白的沉積，都是壞蛋白，但是壞蛋白的種類是不一樣的，大家知道這一點(diǎn)就可以了。同時(shí)大家一定別忘了，如果帕金森患者有帕金森的癡呆，他會(huì)不會(huì)合并有我們常見(jiàn)的阿爾茨海默癥的，就老年癡呆的這種癥狀呢，也是可以有的，為什么呢？因?yàn)橥ㄟ^(guò)檢查發(fā)現(xiàn)，有大約三分之一的帕金森患者除了有帕金森壞蛋白的沉積，他同時(shí)還伴有老年癡呆壞蛋白的沉積。帕金森的癡呆也可以合并老年的癡呆，我們常講的老年癡呆，這兩種是可以合并的。合并以后他就有多種的臨床表現(xiàn)，所以我們講這兩者是可以共同存在于帕金森癡呆里面的。我們對(duì)于這種情況有了解以后，我們就要去了解哪些患者有高危的因素，就哪些患者容易出現(xiàn)癡呆的這種表現(xiàn)。首先我們講輕度的認(rèn)知障礙這一方面他的危險(xiǎn)因素是什么，首先年齡越大的患者出現(xiàn)概率越高，很多時(shí)候年輕的二三十歲或者四五十歲這類的患者說(shuō)我腦子的記憶力不好了，是不是我會(huì)癡呆，這類患者得認(rèn)知障礙的風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)要低一些，比年齡大的風(fēng)險(xiǎn)低，這個(gè)好理解。我們都講一些不好的蛋白是隨著年齡的增加，體內(nèi)把它清除的能力減退了，它慢慢的出現(xiàn)的概率就多，所以年齡越大風(fēng)險(xiǎn)越大。另外男性的患者比女性的概率要大，男的明顯比女的要多。還有一點(diǎn)是教育程度，很多人說(shuō)不能用腦，用腦越多對(duì)大腦的損害越壞，其實(shí)這是一個(gè)誤解，相比來(lái)講教育程度比較低的這類人群認(rèn)知障礙的風(fēng)險(xiǎn)要大一些。同時(shí)我們?cè)谂R床也發(fā)現(xiàn)，在我的病人群里也發(fā)現(xiàn)，患者的嗅覺(jué)很重要。這次的新冠肺炎大家對(duì)嗅覺(jué)可能會(huì)加深認(rèn)識(shí)，這個(gè)病毒會(huì)引起對(duì)嗅覺(jué)的減退，有很多典型的帕金森病患者說(shuō)會(huì)伴有嗅覺(jué)減退，越聞味越聞不到，認(rèn)知障礙的風(fēng)險(xiǎn)越高。其它的非運(yùn)動(dòng)癥狀之間有沒(méi)有關(guān)聯(lián)，比如說(shuō)睡覺(jué)，到了中后期晚上睡覺(jué)大喊大叫，這叫RBD（快動(dòng)眼睡眠行為障礙），有這種臨床癥狀的患者出現(xiàn)認(rèn)知障礙的風(fēng)險(xiǎn)就會(huì)越高，大家一定要記住這些特殊的表現(xiàn)。并不一定是說(shuō)我有了這些癥狀就一定會(huì)有認(rèn)知障礙或者有癡呆，不是的，它只不過(guò)是關(guān)聯(lián)性更密切一些。還有的患者是精神情緒不好，情緒非常低落，早期就有明顯的抑郁或者是嚴(yán)重的抑郁癥狀，這種情況認(rèn)知障礙的風(fēng)險(xiǎn)也會(huì)越大。講了這些非運(yùn)動(dòng)癥狀的相關(guān)，運(yùn)動(dòng)癥狀有沒(méi)有關(guān)系，也是同樣的，患者運(yùn)動(dòng)癥狀越重，認(rèn)知障礙的情況越高，也有很多不同的研究中心有很多的報(bào)告，我們有相關(guān)的觀察。運(yùn)動(dòng)癥狀大家都知道有震顫、僵直，主要是這兩大類，還有其它的一些混合型情況。震顫為主的和少動(dòng)僵直的，這兩類中哪一類認(rèn)知障礙發(fā)生的概率比較高，大家可以自己先判斷一下。答案來(lái)了，少動(dòng)僵直型的患者出現(xiàn)認(rèn)知障礙的概率要更高一些，大家也可以分析，有很多患者覺(jué)得我的手不抖，是不是進(jìn)展的就慢，不是的，反而以單純震顫型的，單純抖動(dòng)的這類患者疾病進(jìn)展的要慢，合并認(rèn)知障礙的概率要低，一般進(jìn)展的所有合并的癥狀也要少，大家一定要記住這一點(diǎn)。我們?cè)僦貜?fù)一遍，認(rèn)知障礙分輕度的認(rèn)知障礙和帕金森癡呆。如果在早期出現(xiàn)了輕度的認(rèn)知障礙，那么這種輕度的認(rèn)知障礙往往不被病人自己所覺(jué)察，他的進(jìn)展相對(duì)要慢一些，進(jìn)展的慢，所以就容易引起患者家屬的漠視或忽視，這種表現(xiàn)在臨床上各種各樣，每一個(gè)患者都是不一樣的。有的是表現(xiàn)為注意力不集中，有的覺(jué)得我的記憶力不好，還有的是執(zhí)行能力不行，比方說(shuō)家里人跟帕友講你去拿一個(gè)東西，他就不愿意動(dòng)，懶的動(dòng)或者說(shuō)對(duì)這個(gè)任務(wù)比較模糊。還有的患者是語(yǔ)言能力不行，想表達(dá)一個(gè)東西，找詞困難，找了半天，怎么來(lái)描述這個(gè)事呢，想了半天，說(shuō)了幾句話，也沒(méi)能表達(dá)自己的意思，語(yǔ)言能力表達(dá)會(huì)降低。還有的是大家最通俗的覺(jué)得記憶力下降才是癡呆和認(rèn)知障礙，其實(shí)不是的，單純的記憶力下降僅僅是認(rèn)知障礙其中的一個(gè)方面，并不能以記憶力的減退來(lái)評(píng)判他是不是存在認(rèn)知障礙。我們?cè)谂R床上也會(huì)通過(guò)一些計(jì)算的模式來(lái)判斷是不是有認(rèn)知障礙，在門(mén)診或者在我們治療的人群中間我們經(jīng)常會(huì)用同樣一個(gè)算術(shù)題給大家來(lái)測(cè)試，比方說(shuō)100-7=93，再減7=86，再減7=79，我們需要患者連續(xù)的不間斷的答出它的答數(shù)。比方說(shuō)100-7=幾，請(qǐng)患者連續(xù)的減7，直接把答案告訴我，患者應(yīng)該做的是什么呢，就告訴醫(yī)生說(shuō)100-7再減7的答案分別是93、86、79、72，不間斷的去解答。這種算法可以通過(guò)患者回答的速度，回答的正確度來(lái)提供一方面的，從一個(gè)層面來(lái)判斷患者認(rèn)知的問(wèn)題。當(dāng)然我們有專門(mén)的認(rèn)知評(píng)估量表，還有一些精神情緒評(píng)估量表，這僅僅是其中的一個(gè)方面，包括記憶力的，圖形的，通過(guò)這些綜合性的來(lái)評(píng)估，所以大家一定不要以為記憶力才是認(rèn)知的問(wèn)題，這也是大家容易對(duì)認(rèn)知障礙產(chǎn)生忽視，或者說(shuō)錯(cuò)誤估計(jì)的一個(gè)原因。有很多帕金森家屬覺(jué)得患者記憶力還可以，因?yàn)榧依锶说纳账寄苡涀?，也不是說(shuō)來(lái)了一個(gè)親屬他不認(rèn)識(shí)了，所以他就會(huì)覺(jué)得這個(gè)患者對(duì)認(rèn)知沒(méi)有問(wèn)題，其實(shí)從另外一個(gè)全面性的評(píng)估來(lái)看，這個(gè)患者可能已經(jīng)出現(xiàn)了認(rèn)知障礙。所以我們可以對(duì)認(rèn)知障礙有分型，比如說(shuō)單純認(rèn)知域的遺忘型認(rèn)知障礙和單純認(rèn)知域非遺忘型的認(rèn)知障礙，還有多認(rèn)知域的，這是專業(yè)的一些分布了，這是專業(yè)的一些命名特點(diǎn)，所以不同的帕金森國(guó)際運(yùn)動(dòng)協(xié)會(huì)，還有一些組織，對(duì)認(rèn)知障礙提供了各種各樣的分布方法。怎么來(lái)檢查呢，其實(shí)目前來(lái)講是比較困難，因?yàn)槟壳斑€并沒(méi)有特別理想的標(biāo)志物。比方說(shuō)患者感沒(méi)感冒，有沒(méi)有炎癥，查個(gè)血，看一下血相有沒(méi)有變化，這是咱們老百姓通俗的認(rèn)知。但是帕金森病有沒(méi)有認(rèn)知障礙，你能不能通過(guò)一項(xiàng)檢查去判斷出，比如說(shuō)抽個(gè)血或者是查尿液或者查影像學(xué)，能不能一下子就判斷出，目前還沒(méi)有精標(biāo)準(zhǔn)或者說(shuō)非常敏感的檢查標(biāo)準(zhǔn)。所以我們?cè)谂R床上大部分還是用評(píng)估的方法，比方說(shuō)MOCA評(píng)估量表、認(rèn)知評(píng)估量表或者是其它整體的一些評(píng)估量表，各種各樣的評(píng)估量表或者精神狀態(tài)的檢查，這是我們利用的比較廣泛的。并不是說(shuō)量表評(píng)分有問(wèn)題，就給他判刑了，他就一定有問(wèn)題，并不是這樣的。因?yàn)樗械牧勘矶加兴徊糠值娜秉c(diǎn)，并不是完美的，目前并沒(méi)有完美的一些方案，只不過(guò)通過(guò)綜合的量表，我這個(gè)量表不完美，另外一個(gè)量表也不完美，但是這幾個(gè)量表我一塊去做，取更加中肯的一些評(píng)判。還有一些體液標(biāo)志物，從體液發(fā)現(xiàn)，就腦脊液中間的一些蛋白水平，β-淀粉樣蛋白一些水平，包括Tau蛋白的一些水平，這些可以做一些體液的檢查，但是這種檢查并不具備普適性。不是說(shuō)來(lái)了一個(gè)病人我就給他做腰穿，病人還不愿意，說(shuō)你抽血可以，別做腰穿，覺(jué)得腰穿比較恐懼。所以有一些并不具備普適性，所以量表評(píng)估在臨床中間應(yīng)用最廣泛，你就做幾道題或者回答幾個(gè)問(wèn)題就可以初步排查。那么有沒(méi)有一些影像學(xué)，比方說(shuō)磁共振，磁共振其實(shí)我們臨床應(yīng)用的也是比較多的。打比方說(shuō)今天在門(mén)診上就有一個(gè)患者說(shuō)我發(fā)病的過(guò)程非?？欤浅Ｑ杆?，兩年的時(shí)間就坐了輪椅，就站立不好，走路不穩(wěn)，頭暈?zāi)蝾l。我說(shuō)這樣，你這個(gè)癥狀不是一個(gè)典型的帕金森病，我高度懷疑你是帕金森綜合征，我說(shuō)你有沒(méi)有磁共振，他說(shuō)沒(méi)有，我說(shuō)你做一個(gè)吧。今天做了，做完了以后就直接出結(jié)果了，因?yàn)榻裉焯貏e快，今天排隊(duì)的時(shí)間比較短，出了結(jié)果我一看，他就是一個(gè)非常典型的多系統(tǒng)萎縮，從臨床的癥狀學(xué)和你的影像片子來(lái)看，我就可以判斷你是一個(gè)典型的多系統(tǒng)萎縮的疾病，就是一個(gè)疊加綜合征。所以影像學(xué)給我們的指導(dǎo)意義非常的大，十字征、殼核裂隙征都非常典型。影像學(xué)同樣也可以排查一部分癡呆的情況，為什么呢？它對(duì)于腦萎縮的一些情況，包括灰質(zhì)皮層厚度的分析，大腦灰質(zhì)的一些結(jié)構(gòu)，都有非常重要的意義和關(guān)聯(lián)性。比方說(shuō)大腦皮層，大腦是不是萎縮了，小腦是不是萎縮了，對(duì)于醫(yī)生來(lái)講需要更細(xì)致的認(rèn)知，比方說(shuō)和認(rèn)知相關(guān)的海馬，可能有些患者會(huì)知道海馬和記憶力是相關(guān)的，海馬杏仁核它的這種灰質(zhì)，就表面覆蓋的或者說(shuō)神經(jīng)元那些結(jié)構(gòu)，灰質(zhì)的體積出現(xiàn)下降，那么我們可能就會(huì)判斷他是不是和認(rèn)知下降是相關(guān)的，這些我們可以通過(guò)影像學(xué)直接可以判斷，通過(guò)一些計(jì)算的方式判斷灰質(zhì)是萎縮的情況，你也可以理解成腦萎縮，老百姓可以理解成腦萎縮的程度和認(rèn)知障礙它也是相關(guān)的。我們講傳導(dǎo)束，大腦里面除了神經(jīng)束，老百姓可以這么理解，除了細(xì)胞還有傳導(dǎo)束，就是纖維束，大家可以說(shuō)神經(jīng)，可以理解成電線，發(fā)電站和電線之間的關(guān)系，發(fā)電站功能減退了，傳導(dǎo)的電線也出現(xiàn)了功能減退。電線怎么會(huì)減退呢？電線分布的廣度或者是電線越來(lái)越細(xì)了，或者是分布面越來(lái)越少了，原來(lái)這個(gè)區(qū)域有電線，現(xiàn)在沒(méi)有電線了，你也可以這么理解，或者說(shuō)電線內(nèi)部的結(jié)構(gòu)有問(wèn)題了，這些結(jié)構(gòu)，不管是廣泛的結(jié)構(gòu)還是細(xì)微的結(jié)構(gòu)出現(xiàn)問(wèn)題了，這也說(shuō)明他可能有認(rèn)知的變化?，F(xiàn)在還有一些影像學(xué)，我們說(shuō)叫功能磁共振，功能磁共振也可以判斷他大腦的活躍程度，比方說(shuō)正常人的大腦從功能磁共振來(lái)看代謝非常旺盛，大腦的活躍度非常旺盛，但是有一些認(rèn)知障礙的患者，他大腦的活躍度是降低的，這些都可以，還有一些比較專業(yè)型的，大家可以了解一下。當(dāng)然還有一些腦電，但是大部分患者來(lái)了以后不會(huì)讓他們?nèi)プ鲆恍┠X電，但是為了評(píng)估，我們就會(huì)給患者做一些腦電，就是戴上一個(gè)腦電的記錄儀，看看腦內(nèi)的電活動(dòng)有沒(méi)有變化。對(duì)于認(rèn)知障礙的一些患者，他腦內(nèi)有一些異常的波段或者病理學(xué)波段是增加的，其它的波段活動(dòng)是減少的。并不一定說(shuō)腦內(nèi)波段的活動(dòng)高了它就是好的，并不一定是這樣，所以說(shuō)我們一定要注意。所以對(duì)于這種判斷我們一定是綜合型的，不是用一種方法去判斷，一定是綜合型去判斷。對(duì)于判斷我們講了，那么治療怎么辦，我們最關(guān)心的是治療，首先在我這個(gè)中心來(lái)講的話，首先先用一些非藥物的治療意見(jiàn)，為什么說(shuō)非藥物？在早期的時(shí)候我們可以通過(guò)一些認(rèn)知訓(xùn)練，可以加強(qiáng)記憶力。比方說(shuō)臨床一些老醫(yī)生到了快退休的年齡之后他會(huì)說(shuō)不行，我的記憶力減退了，我怎么辦呢，我經(jīng)常背背唐詩(shī)宋詞，或者說(shuō)記一記新來(lái)的年輕同事的名字，因?yàn)樾聛?lái)的同事比較多，有一些老年同事我都認(rèn)識(shí)，新來(lái)的同事不認(rèn)識(shí)。因?yàn)殡S著年齡的增長(zhǎng)，對(duì)新鮮事物的興趣度降低了，我主觀的提高我的興趣度，雖然我不想記，但是我強(qiáng)迫自己去記。我今天記兩個(gè)名字，后天記兩個(gè)名字，以后我看到周?chē)耐聸](méi)有不認(rèn)識(shí)的，我見(jiàn)面就能叫上名字，這是一個(gè)刻意的訓(xùn)練。這個(gè)訓(xùn)練對(duì)記憶力、注意力，還有綜合性的一些判斷能力都有幫助，這是簡(jiǎn)單的。你也可以去做一些新的興趣愛(ài)好，比如說(shuō)書(shū)法，在書(shū)法過(guò)程中我記住筆順，筆畫(huà)的一些記憶力，這樣也可以幫助你的記憶力和認(rèn)知。另外加強(qiáng)記憶力的鍛煉，這是非常有效的。還有重復(fù)的經(jīng)顱磁刺激，很多患者問(wèn)我經(jīng)顱磁刺激這個(gè)設(shè)備能不能買(mǎi)，我倒不建議患者去買(mǎi)，一方面比較貴，另外一方面不同的患者對(duì)這個(gè)敏感度是不一樣的，你不能說(shuō)靠設(shè)備，我就不動(dòng)了，設(shè)備給我治療一圈或者給我刺激一圈，我記憶力就飆升，不存在這種可能性。任何癥狀的改善一定要有自己主觀的能動(dòng)性，自己要積極起來(lái)，我不但要加強(qiáng)我的記憶力任務(wù)，而且我還要多做運(yùn)動(dòng)，多做一些有氧運(yùn)動(dòng)，跳舞、健身，然后這些方法都不好用，或者說(shuō)這些方法在作為基礎(chǔ)的情況下我再合并使用設(shè)備，我不能所有的都光依靠設(shè)備，或者聯(lián)合使用，這種是一個(gè)科學(xué)的方法。我倒建議患者可以到你周?chē)目祻?fù)中心，大的中心醫(yī)院去做一下經(jīng)顱磁刺激，你去做一個(gè)禮拜的經(jīng)顱磁刺激，這個(gè)費(fèi)用是比較低的。經(jīng)過(guò)治療之后你發(fā)現(xiàn)我對(duì)這個(gè)治療方式是敏感的，我經(jīng)過(guò)治療之后我的記憶力包括情緒有了改善，那么我再到醫(yī)院的話不方便，我想買(mǎi)這個(gè)設(shè)備，而且我的經(jīng)濟(jì)條件也能達(dá)到，那你就買(mǎi)。如果你經(jīng)過(guò)一到兩個(gè)周試驗(yàn)型的治療，你發(fā)現(xiàn)這個(gè)東西對(duì)我沒(méi)有什么幫助，那我就不建議你去購(gòu)買(mǎi)這個(gè)設(shè)備。我們?cè)谂R床有一個(gè)長(zhǎng)期的觀察，你用的過(guò)程中它可能會(huì)有提高，你一天兩天不用它，一下又打回原形，所以說(shuō)它應(yīng)用的場(chǎng)景是有限的，是比較有局限性的，所以大家對(duì)這方面要有一定的認(rèn)知。再有大家比較關(guān)心的是有沒(méi)有藥物，這個(gè)藥物也非常簡(jiǎn)單，說(shuō)我服了藥以后就好了。其實(shí)目前的藥物并沒(méi)有特別有效的，目前在臨床所有的研究中間有一種藥物叫卡巴拉汀，卡巴拉汀這個(gè)藥物目前在臨床研究中間發(fā)現(xiàn)它對(duì)帕金森的認(rèn)知障礙是有一定的效果，但并不是100%的確切，可以嘗試，如果有這個(gè)癥狀的話可以嘗試去使用，它有透皮貼劑，就和羅替高汀一樣，它可以貼在皮膚表面。另外我們傳統(tǒng)的多奈哌齊對(duì)帕金森的認(rèn)知也有一定的改善，對(duì)一部分的患者有一定的改善，對(duì)于另外一部分的患者改善不明顯，還有一些其它的藥物，叫加蘭他敏，這些藥物經(jīng)過(guò)臨床的研究，有一部分患者可能有效，但是大家一定要明白這個(gè)有效不是說(shuō)我吃完藥以后，我用完這個(gè)藥以后，我的認(rèn)知一下子上升了好幾個(gè)數(shù)量級(jí)，不是這個(gè)概念，它可能會(huì)有輕度的改善，這種輕度的改善可能家屬不一定能覺(jué)察出來(lái)，但是通過(guò)臨床這種量表的評(píng)估，綜合的評(píng)價(jià)，會(huì)發(fā)現(xiàn)這種認(rèn)知的改善，也有極少的患者會(huì)發(fā)現(xiàn)這種改善還是比較明顯的，改善很明顯的是比較少的一部分。還有一種，因?yàn)榇蠹覍?duì)目前現(xiàn)有的帕金森藥物做了各種各樣的研究，我們往往是用現(xiàn)有的藥物，比如說(shuō)雷沙吉蘭，雷沙吉蘭在前兩年我們都把它當(dāng)成一個(gè)神藥，終于來(lái)了一個(gè)新藥，終于有新的藥物可以使用了，所以對(duì)它寄予了很高的期望，但實(shí)際上從臨床應(yīng)用來(lái)看，雷沙吉蘭的確是有一定的作用，但并沒(méi)有說(shuō)和它的價(jià)格相匹配，所以說(shuō)雷沙吉蘭使用的時(shí)候?qū)δ骋恍┗颊哂幸欢ǖ膸椭?，但并不一定?duì)所有的患者有幫助。在有一些研究中間也發(fā)現(xiàn)雷沙吉蘭可以改善帕金森患者的注意力和執(zhí)行能力，這些能力都是認(rèn)知能力中間的一個(gè)組成部分，也就是說(shuō)我們變相的可以認(rèn)為它可能會(huì)改善帕金森患者的認(rèn)知能力、認(rèn)知狀態(tài)。再之前美金剛是對(duì)于老年癡呆比較常用的一種藥物，老年癡呆大家都知道，對(duì)于中重度的老年癡呆，用美金剛患者的人群比較多，但是美金剛對(duì)于帕金森的這種認(rèn)知障礙，目前并沒(méi)有證據(jù)說(shuō)明它能夠改善癥狀，我想證據(jù)非常重要，臨床研究非常講究臨床證據(jù)。還有很多患者來(lái)問(wèn)我，我用一些零脂之類的藥物有沒(méi)有作用。只能是這么講，你吃了可能沒(méi)有太多的壞處，但是對(duì)于癡呆的幫助幾乎是微乎其微的。我不建議，同時(shí)也不反對(duì)。在臨床有很多藥物，比方說(shuō)艾地苯醌，抗氧化應(yīng)激反應(yīng)的一些藥物，包括輔酶Q10，這些是可以用，但是并沒(méi)有足夠的證據(jù)來(lái)證明它對(duì)認(rèn)知障礙就一定有明顯的效果，但是的確也有一些患者服用了這個(gè)藥物之后，說(shuō)我用了輔酶Q10或者說(shuō)艾地苯醌，感覺(jué)腦子清楚點(diǎn)了，感覺(jué)腦子清亮點(diǎn)了，那么你可以使用。包括我們臨床常用的胞磷膽堿，還有銀杏葉的提取物，這些都有一定的改善作用，因?yàn)榛颊弑硎稣f(shuō)用了這些藥之后感覺(jué)有一定的作用，還有一些丁苯酞之類的藥物，但是缺乏證據(jù)，缺乏臨床的客觀證據(jù)。所以通過(guò)各種的指標(biāo)來(lái)說(shuō)，我對(duì)大家的建議是即使你發(fā)現(xiàn)了有認(rèn)知障礙，不管你發(fā)現(xiàn)還是沒(méi)發(fā)現(xiàn)，最重要的一個(gè)建議就是你多參加運(yùn)動(dòng)，保持一個(gè)比較好的心態(tài)，心情愉悅，積極的去學(xué)習(xí)，積極的去鍛煉，可以輔助一些所謂的保健藥物，但是我不推薦，有很多患者對(duì)這個(gè)有執(zhí)念，說(shuō)我一定得用點(diǎn)藥物，那你就用好了，沒(méi)有關(guān)系。不管是輔酶Q10也好，還有一些丁苯酞，包括胞磷膽堿、艾地苯醌這些藥，你可以用，但是不建議用太多，用太多的話可能會(huì)產(chǎn)生一些藥物的副作用。對(duì)我來(lái)講，一定要到你帕金森的診療中心去評(píng)估到底存不存在認(rèn)知障礙，如果存在的話是輕度的認(rèn)知障礙還是帕金森的癡呆，然后根據(jù)你的癥狀，由你的主管醫(yī)生來(lái)給你提供有效的解決方案。2022年05月26日434
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石林副主任醫(yī)師 北京天壇醫(yī)院 神經(jīng)外科 看一下這個(gè)問(wèn)題哈，那個(gè)帕金森病一般進(jìn)展到什么程度要做手術(shù)啊，老年帕金森五年，呃，五年行走，行走，呃，走路異常，經(jīng)常摔跟頭哈，那么我覺(jué)得通常來(lái)說(shuō)，呃，起病四到五年之后呢，就可以考慮做手術(shù)，當(dāng)然這個(gè)不是絕對(duì)的哈，有些病人我們見(jiàn)過(guò)十幾年，他的癥狀還是比較輕的，或者說(shuō)是還維持在一個(gè)就是相對(duì)來(lái)說(shuō)，呃，就是一個(gè)單側(cè)的一個(gè)呃，一個(gè)一個(gè)狀態(tài)的一個(gè)呃，一個(gè)癥狀，呃，這個(gè)基本上就是主要是看它的癥狀，主要是看他癥狀，如果說(shuō)是還是比較輕微的，那么呃，比如說(shuō)只有一個(gè)一側(cè)肢體的抖動(dòng)啊，或者說(shuō)只有這個(gè)，呃，一側(cè)肢體的就稍微有點(diǎn)僵直，那么這個(gè)情況下呢，嗯，我們通常來(lái)說(shuō)還是建議先進(jìn)行藥物治療，然后藥物治療效果比較好的情況下呢，我們也是不太建議早期手術(shù)啊，不太建議早期手術(shù)，因?yàn)槟恰? 那個(gè)就是對(duì)這個(gè)藥物反應(yīng)性比較好的階段呢，我們就完全可以先吃藥控制，那么通常來(lái)說(shuō)四到五年左右，那么這個(gè)時(shí)候呢，藥物的效果會(huì)下降，這個(gè)時(shí)候是一個(gè)，呃，做手術(shù)的一個(gè)比較好的時(shí)機(jī)，那么也不太建議一直拖著，為什么不太建議一直拖著呢？比如說(shuō)我這個(gè)特別能挺中，我們中國(guó)人就是有一個(gè)這個(gè)這方面一個(gè)特點(diǎn)哈，就是就是比較能堅(jiān)持，那么就是。 可能我一直不做，2022年05月25日222
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陳偉主任醫(yī)師 西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院 神經(jīng)外科 陳偉教授：帕金森病其實(shí)也分前驅(qū)期、早期、中期和晚期。對(duì)于治療方面來(lái)講，前四到五年，帕金森病通過(guò)小劑量的藥物就可以能達(dá)到一個(gè)很好的狀態(tài)。這個(gè)現(xiàn)象我們稱之為藥物的“蜜月期”。但四到五年之后，就會(huì)發(fā)現(xiàn)患者的用藥量越來(lái)越大，藥物治療的有效狀態(tài)卻越來(lái)越差。這時(shí)候你就說(shuō)明，已經(jīng)超出了帕金森病的蜜月期，進(jìn)入手術(shù)治療的窗口期。早做手術(shù)早受益既然是窗口，它就有打開(kāi)窗口的那天也有關(guān)閉窗口的一天，所以我們?cè)谶@個(gè)窗口期，得病四到五年這個(gè)時(shí)間段里面，早做手術(shù)就能早受益，早做手術(shù)就能更受益，這兩點(diǎn)什么意思？早做早受益，意思是人是有壽命的，如果患者是70歲，他的壽命周期是80歲，那他在這個(gè)期間里早一天做手術(shù)，早一天緩解癥狀，就可以有更多的時(shí)間能去體會(huì)人生的快樂(lè)。早做手術(shù)更受益根據(jù)我們的經(jīng)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，患帕金森病時(shí)間越久，這種病態(tài)的習(xí)慣姿勢(shì)，包括心態(tài)在身體里的刻畫(huà)越嚴(yán)重。所以，早做手術(shù)后，可以讓這些壞的習(xí)慣，不良的習(xí)慣消除的更容易，患者付出的努力就更少一些。反之，如果說(shuō)我們一定要拖到最后，到了多巴胺神經(jīng)元只剩20%的時(shí)候，無(wú)論是內(nèi)科醫(yī)生還是外科醫(yī)生，我們的綜合治療都只是山窮水盡，所以一定要在合適的時(shí)間選擇正確的治療，這是帕金森病治療的一個(gè)核心理念。帕金森病的治療：病程早期運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥尚未出現(xiàn)時(shí)，藥物治療目標(biāo)應(yīng)兼顧改善運(yùn)動(dòng)癥狀和預(yù)防運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥的發(fā)生，建議單獨(dú)應(yīng)用多巴胺受體激動(dòng)藥和單胺氧化酶抑制藥，癥狀改善欠佳者或社會(huì)工作要求較高者可聯(lián)合應(yīng)用小劑量左旋多巴?？桃庋泳徸笮喟偷氖褂脤?duì)預(yù)防運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥的發(fā)生并無(wú)顯著意義。帕金森病的治療：病程進(jìn)展期患者日常生活活動(dòng)能力和生活質(zhì)量因運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥而嚴(yán)重受損，治療目標(biāo)應(yīng)采用藥物，甚至手術(shù)治療減輕帕金森病癥狀，改善運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥、提高患者生活質(zhì)量、降低服藥劑量、降低病殘率。醫(yī)生和患者都要摒棄帕金森病到癥狀嚴(yán)重時(shí)才開(kāi)始藥物治療，到藥物治療效果不行才考慮腦起搏器治療的觀點(diǎn)，要做到早診斷、早治療。帕金森病的治療：病程晚期吃藥后出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)障礙并發(fā)癥，出現(xiàn)亂動(dòng)；不吃藥又動(dòng)不了；再吃藥又加重亂動(dòng)，形成惡性循環(huán)。但“道高一尺魔高一丈”，腦起搏器治療給帕金森病，尤其是運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥治療帶來(lái)柳暗花明又一村的效果，可以打斷上述惡性循環(huán)。2022年05月25日240
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劉銳副主任醫(yī)師 東部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科 今天門(mén)診有一個(gè)60多歲的老爺子來(lái)看病。 啊，他姐姐帶過(guò)來(lái)的？ 嗯，姐姐呢，發(fā)現(xiàn)呢，就是也是隔三差五的來(lái)看他啊，因?yàn)槔蠣斪幼约邯?dú)居嘛，性格也有些古怪，但是最近呢，就覺(jué)得他的說(shuō)話變得不利索了啊，就再來(lái)看。 結(jié)果一看呢，我發(fā)現(xiàn)有三個(gè)體征是比較明顯的，第一個(gè)呢，就是眨眼的次數(shù)變少了，第二個(gè)呢，面部表情變僵硬，第三個(gè)呢，就是行動(dòng)變遲緩，這三個(gè)癥狀都是比較符合帕金森病的一個(gè)早期表現(xiàn)啊，所以說(shuō)對(duì)于獨(dú)居的老人，我們?nèi)鐣?huì)可能還是要多一些的關(guān)愛(ài)，特別是對(duì)于出現(xiàn)了比如說(shuō)這些性格的改變了呀，記憶力的下降了呀，也不能總覺(jué)得這是一個(gè)自然老化的過(guò)程。 啊，而且呢，呃，這些癥狀往往都是一些疾病的早期表現(xiàn)，與正規(guī)用藥之后，對(duì)于生活的質(zhì)量的改善，應(yīng)該是非常有幫助的，啊，所以說(shuō)對(duì)于這樣的一個(gè)老人啊，她家還好有個(gè)姐姐帶她來(lái)看啊，她后續(xù)呢，給予一些這種藥物治療之后啊，癥狀應(yīng)該是能夠得到一些改善。2022年05月24日283
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陳偉主任醫(yī)師 西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院 神經(jīng)外科 2010年，王先生出現(xiàn)右側(cè)肢體僵硬，尤其是腿沒(méi)勁、沉重，走路拖步，動(dòng)作慢的問(wèn)題。平常穿鞋、穿衣服、系鞋帶等動(dòng)作明顯減慢，每次外出時(shí)，家人都要等他很長(zhǎng)時(shí)間。經(jīng)過(guò)多家醫(yī)院檢查，但沒(méi)有找到明確的原因。2011年，在一家醫(yī)院“確診”為頸椎病，又做了頸椎手術(shù)，但沒(méi)起作用，癥狀沒(méi)有得到任何緩解。2013年，王先生右側(cè)肢體沉重的表現(xiàn)越來(lái)越嚴(yán)重，右側(cè)身體無(wú)力，半身不遂，很多人包括他自己也認(rèn)為，他的癥狀就是標(biāo)準(zhǔn)的腦梗表現(xiàn)，于是，王先生便覺(jué)得自己患了腦梗，就一直沒(méi)有做特殊的處理。同年，在西安交大一附院確診為帕金森病，醫(yī)生給他開(kāi)了美多芭等藥物?；丶液螅跸壬恢卑磿r(shí)服藥，但效果并不見(jiàn)好，此時(shí)他對(duì)帕金森病的診斷持有半信半疑的態(tài)度。直到2014年，王先生一次無(wú)意中將美多芭的藥量加大了一倍，由以前的半片換成了一片。半個(gè)小時(shí)以后，他沉重了四年的右側(cè)身體突然打開(kāi)了，可以活動(dòng)自如。這個(gè)改變讓王先生和家人非常高興，一方面排除了腦梗，另一方面在很大的程度上明確了帕金森病的診斷。之后，王先生一直通過(guò)服用美多芭等藥物緩解自己右側(cè)身體無(wú)力、拖步等癥狀。2019年，王先生服用美多芭的藥量已經(jīng)達(dá)到了一天六片的劑量，出現(xiàn)了劑末、藥物開(kāi)關(guān)現(xiàn)象，并于2019年元月份完成DBS手術(shù)治療。到現(xiàn)在為止王先生說(shuō)，正常人能做的事情，他都可以完成，每天六片的美多芭也減到了兩片。陳偉教授提示，疾病的誤診不僅耽誤患者的病情，甚至可能錯(cuò)過(guò)最佳的治療時(shí)機(jī)，往往給患者及其家庭帶來(lái)非常大的困擾。帕金森病的發(fā)病機(jī)制是我們大腦的中樞系統(tǒng)黑質(zhì)多巴胺功能神經(jīng)元凋亡所引起來(lái)的一系列癥狀。中老年人群，尤其是60歲以上的老人，如果出現(xiàn)了震顫、感覺(jué)到做一些動(dòng)作時(shí)肢體特別的沉重、僵硬。比如簡(jiǎn)單的一個(gè)拿著筷子，都感覺(jué)到胳膊特別費(fèi)勁。這個(gè)時(shí)候就要考慮是不是有帕金森病的可能。但帕金森病最終的診斷還需要做一個(gè)綜合全面的檢查評(píng)估。帕金森病的病因和腦梗有著本質(zhì)的區(qū)別，腦梗塞主要還是因?yàn)樾?dòng)脈硬化其他的栓子導(dǎo)致的血管堵塞，使得相應(yīng)的腦組織缺血缺氧性壞死，導(dǎo)致出現(xiàn)一系列的神經(jīng)癥狀。帕金森病主要的病理改變?yōu)楹谫|(zhì)多巴胺能神經(jīng)元變性的疾病。但二者的部分表現(xiàn)癥狀可能存在一些雷同，它們的癥狀有可能都會(huì)從同一側(cè)的上肢開(kāi)始。腦梗塞：癥狀大多會(huì)出現(xiàn)一些肢體癱瘓，偏癱，言語(yǔ)含糊，吞咽困難等癥狀。帕金森?。鹤钪饕陌Y狀就是靜止性震顫，步行的障礙，肢體的肌強(qiáng)直以及運(yùn)動(dòng)的遲緩。腦梗塞：癥狀會(huì)有突發(fā)性急性期。帕金森?。浩鸩‰[匿的一種癥狀，發(fā)展緩慢，并且會(huì)逐漸的加重。2022年05月19日313
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王含主任醫(yī)師 北京協(xié)和醫(yī)院 神經(jīng)科 帕金森綜合征患者該如何使用降壓藥？高血壓和帕金森病都是老年人常見(jiàn)病，都需要終生服藥，但是你知道嗎？這兩種病和治療這兩種病的藥之間有著非常復(fù)雜的關(guān)聯(lián)，如果吃錯(cuò)了，可能會(huì)導(dǎo)致癥狀和療效的相互干擾，也讓治療變得更加棘手。今天我們先來(lái)說(shuō)一說(shuō)兩者之間是如何互相干擾的。首先，有些降壓藥可能會(huì)導(dǎo)致帕金森癥狀。降壓藥的種類很多，有一種很古老的藥物叫做利血平十多彎好潔劑，會(huì)導(dǎo)致藥物性帕金森綜合征，雖然古老，但是價(jià)格便宜，在藥店也容易買(mǎi)到，所以比較受老年患者的青睞。家里如果有高血壓的老年人，您可要多留意一下他們?cè)诔缘乃?，如果含有氯血瓶的成分，可要及早更換。 有些朋友也許會(huì)說(shuō)，既然降壓藥有這樣的潛在風(fēng)險(xiǎn)，我不吃就不會(huì)得帕金森了吧？那可未必。事實(shí)上，長(zhǎng)期沒(méi)有得到很好控制的高血壓不僅容易導(dǎo)致心腦血管病，還會(huì)導(dǎo)致腦動(dòng)脈硬化。有些患者會(huì)表現(xiàn)出帕金森樣的步態(tài)障礙，我們稱之為動(dòng)脈硬化性帕金森綜合征或者血管性帕金森綜合征。當(dāng)然，更多的帕金森患者與高血壓或降壓藥的使用并無(wú)關(guān)聯(lián)，例如帕金森病。但是帕金森病會(huì)出現(xiàn)心血管方面的受累，其中主要的表現(xiàn)就是出現(xiàn)血壓波動(dòng)，特別是直立位低血壓和臥位高血壓。如果既往有高血壓，再服降壓藥的2022年05月14日391
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