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劉豐韜副主任醫(yī)師 復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科 「與大眾熟知的帕金森病不同，帕金森疊加綜合征是指那些臨床表現(xiàn)為帕金森癥狀，但同時(shí)疊加其他系統(tǒng)病變的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，在早期常被誤診為帕金森病。由于缺乏有效的治療藥物，部分帕金森疊加綜合征疾病癥狀進(jìn)展迅速，嚴(yán)重影響患者和照料者的生活質(zhì)量，因此，早期診斷和基于病理機(jī)制的藥物研發(fā)極為迫切?！菇?，國(guó)家神經(jīng)疾病醫(yī)學(xué)中心、復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科王堅(jiān)教授和核醫(yī)學(xué)科/PET中心管一暉、左傳濤教授團(tuán)隊(duì)基于患者腦影像研究隊(duì)列數(shù)據(jù)，在國(guó)際上首次報(bào)道了新型tau蛋白PET顯像示蹤劑18F-Florzolotau在體可視化顯像帕金森疊加綜合征-進(jìn)行性核上性麻痹（PSP）患者腦中tau蛋白的病理分布和播散模式，并提出基于18F-FlorzolotauPET的新型tau蛋白播散分級(jí)系統(tǒng)。較傳統(tǒng)病理分級(jí)，該系統(tǒng)能揭示更早期的tau蛋白沉積和播散。這一研究成果對(duì)帕金森疊加綜合征的早期診斷、鑒別診斷、疾病嚴(yán)重程度評(píng)估和新型治療藥物研發(fā)意義重大。該研究以18F-FlorzolotauPETimagingcapturesthedistributionpatterns?andregionalvulnerabilityoftaupathologyinprogressive?supranuclearpalsy（《18F-FlorzolotauPET揭示進(jìn)行性核上性麻痹tau蛋白病理分布模式和腦區(qū)易感性》）為題在全球核醫(yī)學(xué)專業(yè)頂尖期刊EuropeanJournalofNuclearMedicineandMolecularImaging,EJNMMI（《歐洲核醫(yī)學(xué)與分子成像雜志》）在線發(fā)表。神經(jīng)內(nèi)科副主任醫(yī)師劉豐韜、PET中心博士研究生魯佳熒和神經(jīng)內(nèi)科八年制博士研究生李欣憶為共同第一作者，王堅(jiān)教授和左傳濤教授為共同通訊作者。進(jìn)行性核上性麻痹（PSP）是一種罕見(jiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，也是需要重點(diǎn)鑒別的帕金森疊加綜合征之一，該病在早期常被誤診為帕金森病，但隨著疾病進(jìn)展，患者會(huì)逐漸出現(xiàn)邁不開(kāi)步、反復(fù)摔倒、眼球活動(dòng)障礙等典型癥狀。目前，PSP的最終診斷依賴于腦病理檢測(cè)中的tau蛋白異常聚集。2020年，一項(xiàng)基于206例PSP患者尸檢病理的研究揭示了tau蛋白在PSP腦中的病理分布及播散模式，提出了tau蛋白參與PSP進(jìn)展的病理分級(jí)系統(tǒng)，顯著提升了業(yè)界對(duì)tau蛋白聚集和播散導(dǎo)致PSP發(fā)生和進(jìn)展的認(rèn)識(shí)。與滯后的腦組織病理學(xué)檢測(cè)相比，腦PET顯像可以在疾病早期可視化患者腦中的病理蛋白，對(duì)于疾病的早期診斷和靶向tau蛋白的治療研發(fā)具有積極的現(xiàn)實(shí)意義，但tau蛋白PET腦顯像是否能如實(shí)可視化tau蛋白病理在腦中的分布及播散模式，反映患者的疾病表型及臨床嚴(yán)重程度，迄今仍處于空白。華山醫(yī)院研究團(tuán)隊(duì)自2018年起策劃建立了進(jìn)行性核上性麻痹（PSP）患者腦影像研究（PSPNI）隊(duì)列，聚焦PSP患者的早期診斷、疾病進(jìn)展和新型療法研發(fā)，希望能聯(lián)合應(yīng)用腦PET顯像技術(shù)等多維生物學(xué)標(biāo)志物，攻關(guān)PSP這一被長(zhǎng)期被忽略的疾病，切實(shí)提升患者和家屬的生活質(zhì)量。本研究最終納入了2019年至2022年間在華山醫(yī)院帕金森病門診就診的、符合國(guó)際運(yùn)動(dòng)障礙協(xié)會(huì)PSP診斷標(biāo)準(zhǔn)的148位PSP患者進(jìn)行腦18F-FlorzolotauPET顯像分析。結(jié)果顯示，PSP患者的18F-Florzolotau顯像模式與病理報(bào)道中的tau病理分布模式一致，PSP-理查德森綜合征（PSP-RS）患者相較于其他亞型的患者，在蒼白球、丘腦底核、紅核、黑質(zhì)、中縫核、藍(lán)斑、齒狀核和小腦白質(zhì)都有更顯著的18F-Florzolotau沉積。隨后，研究團(tuán)隊(duì)?wèi)?yīng)用條件概率分析，獲得了腦區(qū)18F-Florzolotau攝取易感次序，即I組區(qū)域（紅核、丘腦底核、中縫核和蒼白球）>II組區(qū)域（丘腦、藍(lán)斑、黑質(zhì)和殼核）>III組區(qū)域（齒狀核、小腦白質(zhì)和皮質(zhì)），并提出了基于18F-Florzolotau顯像的tau蛋白播散分級(jí)系統(tǒng)。與基于尸檢病理的分級(jí)系統(tǒng)相比，基于18F-Florzolotau的tau蛋白播散分級(jí)系統(tǒng)能更準(zhǔn)確識(shí)別疾病早期腦區(qū)的受累順序，并與臨床疾病嚴(yán)重程度密切相關(guān)。本研究顯示，新一代tau蛋白顯像示蹤劑18F-Florzolotau能夠高效可視化PSP患者腦中tau蛋白的病理分布和播散模式，基于18F-Florzolotau的新型tau蛋白播散分級(jí)系統(tǒng)能更準(zhǔn)確在體示蹤疾病早期的tau蛋白病理播散。借助18F-FlorzolotauPET，實(shí)現(xiàn)疾病病理分布與播散的在體可視化，對(duì)帕金森疊加綜合征的早期診斷、鑒別診斷、疾病嚴(yán)重程度評(píng)估意義重大。在不久的將來(lái)，18F-FlorzolotauPET有望為基于異常蛋白清除的疾病修飾療法提供客觀的影像學(xué)依據(jù)，助力于改善運(yùn)動(dòng)、提高日常生活能力和生活質(zhì)量的藥物研發(fā)，為患者帶來(lái)治療的曙光。華山醫(yī)院PSPNI研究隊(duì)列依托國(guó)家神經(jīng)疾病醫(yī)學(xué)中心和國(guó)家老年疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心（華山）開(kāi)展臨床服務(wù)和研究工作，旨在通過(guò)向帕金森病和帕金森疊加綜合征患者提供包括臨床診療、癥狀評(píng)估和健康咨詢科普在內(nèi)的醫(yī)療幫助，切實(shí)有效地提升患者及照料者的生活質(zhì)量。本文首先發(fā)表于復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院公眾號(hào)2023年01月18日
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王夢(mèng)陽(yáng)主任醫(yī)師 醫(yī)生集團(tuán)-北京 神經(jīng)內(nèi)科 帕金森疊加綜合征的特征是帕金森病的主要特征，包括運(yùn)動(dòng)遲緩、共濟(jì)失調(diào)、靜止性震顫和強(qiáng)直，但也包括其他特征，如癡呆、認(rèn)知缺陷和顱神經(jīng)損傷。這些慢性、使人衰弱的神經(jīng)退行性疾病會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的損害，并且通常是特發(fā)性的。鑒別診斷可改善癥狀管理，但明確診斷需要在尸檢后識(shí)別大腦中的α-突觸核蛋白或tau包涵體。這項(xiàng)活動(dòng)回顧了帕金森加綜合征的評(píng)估和治療，并強(qiáng)調(diào)了跨專業(yè)團(tuán)隊(duì)在管理這些疾病患者中的作用。目標(biāo)：描述各種帕金森綜合征的病理生理學(xué)。概述每種帕金森加病的獨(dú)特臨床表現(xiàn)?；仡櫯两鹕C合征內(nèi)科檢查中納入的鑒別診斷方法?？偨Y(jié)可用的治療方案及其潛在效果。訪問(wèn)有關(guān)此主題的免費(fèi)多項(xiàng)選擇題。轉(zhuǎn)到：介紹帕金森綜合征（PPS），也稱為非典型帕金森綜合征，是指一組類似于特發(fā)性帕金森病（PD）的神經(jīng)退行性運(yùn)動(dòng)障礙，具有某些顯著的臨床和病理生理特征。[1]?與經(jīng)典帕金森病一樣，帕金森綜合征的主要癥狀包括失用癥、強(qiáng)直、運(yùn)動(dòng)遲緩、震顫和姿勢(shì)不穩(wěn)。PPS的顯著特征包括早發(fā)性癡呆、幻覺(jué)、自主神經(jīng)功能障礙、凝視麻痹、肌陣攣、錐體束征、肌陣攣和外來(lái)肢體現(xiàn)象。[2]與帕金森病不同，這些疾病對(duì)左旋多巴的反應(yīng)有限，總體預(yù)后較差。[3]?最常見(jiàn)的PPS條件是路易體癡呆（LBD），多系統(tǒng)萎縮（MSA），皮質(zhì)基底節(jié)變性（CBD），和進(jìn)行性核上性麻痹（PSP）.[2][4]?不太常見(jiàn)的疾病是額顳葉癡呆、匹克病、蒼白腈變性、關(guān)島帕金森病癡呆復(fù)合體、威爾遜病和亨廷頓病的剛性變體。[5][6]?本綜述將討論最常見(jiàn)的PPS疾病，重點(diǎn)是流行病學(xué)、病因?qū)W、病理生理學(xué)、評(píng)估和治療選擇。轉(zhuǎn)到：病因?qū)W絕大多數(shù)帕金森綜合征病例零星發(fā)生，確切病因尚不清楚。一些家族性病例的例子表明，遺傳學(xué)可能在PPS的發(fā)病機(jī)制中起作用。[7]?環(huán)境因素還有助于這些疾病的演變。[8]轉(zhuǎn)到：流行病學(xué)路易體癡呆LBD是神經(jīng)退行性癡呆最常見(jiàn)的原因之一，占所有癡呆病例的30%。唯一更常見(jiàn)的癡呆形式是阿爾茨海默?。ˋD）和血管癡呆?；疾÷使烙?jì)為一般人群的5%，年發(fā)病率約為0.1%。[9][10]多系統(tǒng)萎縮MSA的患病率約為2-5例/100，000，發(fā)病率為3/100，000。平均發(fā)病年齡估計(jì)為54歲。男子和婦女受到的影響相同。[注11]皮質(zhì)基底節(jié)變性CBD的年發(fā)病率約為每10萬(wàn)人0.62至0.92人，患病率為每10萬(wàn)人5至7人。[12]?該疾病通常以61至64歲的平均年齡出現(xiàn)。建議女性占優(yōu)勢(shì)。進(jìn)行性核上性麻痹PSP的患病率約為3-7/100，000。發(fā)病率約為1.1/100，000人年。[注12]轉(zhuǎn)到：病理生理PPS的病理生理學(xué)可分為兩組，α-突觸核蛋白病和tau-病。這些組暗示了折疊成有毒和細(xì)胞損傷形式的蛋白質(zhì)類型（α-突觸核蛋白和tau蛋白）。[1][2]有人提出，隨著疾病在整個(gè)大腦中擴(kuò)散，錯(cuò)誤折疊的有毒蛋白質(zhì)會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞死亡并誘導(dǎo)其他蛋白質(zhì)的不當(dāng)折疊。[2]?在PSP和CBD等tau病中，細(xì)胞骨架蛋白異常磷酸化，導(dǎo)致神經(jīng)元和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞中tau包涵體的發(fā)展。[4]?類似的過(guò)程發(fā)生在α-突觸核蛋白病PD、LBD和MSA。[6]?由α-突觸核蛋白形成的特定內(nèi)含物在PD和LBD中被稱為路易體。[6]?目前尚不清楚為什么tau蛋白和α-突觸核蛋白最初錯(cuò)誤折疊，但據(jù)推測(cè)這是由于零星突變和環(huán)境因素造成的。[1][2]特定的PPS條件與目標(biāo)神經(jīng)元的類型以及這些有毒蛋白質(zhì)在大腦中的位置有關(guān)。路易體癡呆癥（LBD）在LBD中，α-突觸核蛋白功能障礙和相關(guān)路易體沉積物導(dǎo)致特別敏感的多巴胺能和膽堿能神經(jīng)元受損。[13]?神經(jīng)變性始于腦干，并進(jìn)展到嗅球、黑質(zhì)、邊緣區(qū)域和新皮層。[14][13]多系統(tǒng)萎縮（MSA）MSA被認(rèn)為是由于主要由于α-突觸核蛋白的朊病毒樣擴(kuò)散，以及tau和泛素蛋白的神經(jīng)膠質(zhì)包涵體。[15]?病理學(xué)位置包括黑質(zhì)、小腦浦肯野細(xì)胞、尾狀核、殼核、藍(lán)位點(diǎn)、腦橋核和下寡核。[16][17]進(jìn)行性核上性麻痹（PSP）PSP涉及神經(jīng)元內(nèi)的tau細(xì)胞質(zhì)包涵體，稱為神經(jīng)原纖維纏結(jié)。[14]?這些內(nèi)含物會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)元丟失、膠質(zhì)細(xì)胞增多以及星形膠質(zhì)細(xì)胞和少突膠質(zhì)細(xì)胞的損傷。目標(biāo)區(qū)域包括基底神經(jīng)節(jié)（黑質(zhì)、丘腦下核、蒼白球內(nèi)）、動(dòng)眼神經(jīng)復(fù)合體、大腦皮質(zhì)導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)、上丘、腦橋基底和齒狀核。[注18]皮質(zhì)基底節(jié)變性CBD與tau星形膠質(zhì)細(xì)胞斑塊和膠質(zhì)細(xì)胞中的內(nèi)含物有關(guān)。這些tau蛋白會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的膠質(zhì)增生、神經(jīng)元丟失和無(wú)色神經(jīng)元膨脹。[19]?在CBD中，存在明顯的不對(duì)稱額頂萎縮。[注19]轉(zhuǎn)到：歷史和物理帕金森綜合征表現(xiàn)為帕金森綜合征以及各種其他臨床特征，可通過(guò)獲取重點(diǎn)病史和體格檢查以及密切的神經(jīng)系統(tǒng)監(jiān)測(cè)來(lái)誘發(fā)。與經(jīng)典帕金森病一樣，存在失用癥、強(qiáng)直、運(yùn)動(dòng)遲緩、震顫和姿勢(shì)不穩(wěn)。[1]?根據(jù)具體的PPS，其他可能的臨床特征包括癡呆、幻覺(jué)、自主神經(jīng)功能障礙、對(duì)稱性發(fā)作、肌陣攣、錐體束體征、肌陣攣、核上凝視麻痹和異形肢體現(xiàn)象。[5]?PPS還以其快速進(jìn)展和對(duì)經(jīng)典PD藥物的反應(yīng)降低而著稱。隨著疾病的進(jìn)展，患者在行走和日常生活活動(dòng)方面遇到困難，以及整體功能下降。[4][5]路易體癡呆LBD由以注意力、認(rèn)知和視覺(jué)空間功能缺陷為特征的癡呆組成。其他顯著特征包括幻視、快速眼動(dòng)睡眠行為障礙（RBD）、反復(fù)跌倒、自主神經(jīng)功能障礙、抗精神病藥物敏感性、妄想和抑郁。LBD由兩種臨床實(shí)體組成：路易體癡呆和PD癡呆。路易體癡呆被歸類為運(yùn)動(dòng)障礙最初或一年內(nèi)發(fā)生的癡呆。PD癡呆發(fā)生在首先接受PD診斷的患者，然后在診斷一年或更長(zhǎng)時(shí)間后出現(xiàn)癡呆癥狀。[注二]多系統(tǒng)萎縮MSA的主要特征是運(yùn)動(dòng)僵硬性帕金森綜合征、小腦性共濟(jì)失調(diào)、自主神經(jīng)衰竭、泌尿生殖功能障礙和錐體體征。根據(jù)運(yùn)動(dòng)表現(xiàn)，MSA有兩種臨床亞型：以帕金森綜合征為主的MSA（MSA-P）和以小腦性共濟(jì)失調(diào)為主的MSA。[5]隨著疾病的進(jìn)展，主要的運(yùn)動(dòng)特征也可能改變。MSA-P與運(yùn)動(dòng)遲緩、姿勢(shì)不穩(wěn)、強(qiáng)直以及抽搐的姿勢(shì)和動(dòng)作性震顫有關(guān)。MSA-C的特征是步態(tài)和肢體共濟(jì)失調(diào)、構(gòu)音障礙和眼球運(yùn)動(dòng)障礙。兩種運(yùn)動(dòng)亞型的自主神經(jīng)功能障礙都是標(biāo)準(zhǔn)的，包括早發(fā)性勃起功能障礙、尿頻、尿失禁和遲發(fā)性直立性低血壓。[21]?MSA的認(rèn)知功能通常保存完好。皮質(zhì)基底節(jié)變性CBD表現(xiàn)為一種不對(duì)稱運(yùn)動(dòng)障礙，癥狀最初影響一個(gè)肢體。運(yùn)動(dòng)障礙的特征包括極度強(qiáng)直、局灶性肌陣攣、肌張力障礙、異形肢體現(xiàn)象和失用癥。[5]?認(rèn)知障礙很常見(jiàn)，可能是首發(fā)特征。認(rèn)知能力下降包括失語(yǔ)癥、執(zhí)行功能障礙、視覺(jué)空間缺陷和行為改變。情景記憶通常被保留。[注二]?進(jìn)行性核上性麻痹PSP呈現(xiàn)多種獨(dú)特的表型。PSP最常見(jiàn)和最經(jīng)典的形式被稱為理查森綜合征（PSP-RS）。PSP-RS最初表現(xiàn)為步態(tài)障礙，導(dǎo)致頻繁跌倒。核上性麻痹是PSP的標(biāo)志，因?yàn)榛颊卟荒艽怪币苿?dòng)眼睛，聚焦物體或控制眼瞼運(yùn)動(dòng)。眼肌輕癱通常在四年內(nèi)出現(xiàn)，但可能需要長(zhǎng)達(dá)10年的時(shí)間才能發(fā)展。[注二三]PSP患者被描述為具有軸向強(qiáng)直和站立的伸展姿勢(shì)，而不是PD的屈曲姿勢(shì)。患者傾向于快速轉(zhuǎn)向并經(jīng)常向后跌倒。其他常見(jiàn)癥狀包括吞咽困難、構(gòu)音障礙、強(qiáng)直、額葉認(rèn)知功能障礙和睡眠異常。[注24]PSP的表型包括以眼動(dòng)神經(jīng)功能障礙為主的PSP、姿勢(shì)不穩(wěn)（PSP-PI）、額葉表現(xiàn)（PSP-F）、言語(yǔ)/語(yǔ)言障礙（PSP-SL）、皮質(zhì)基底節(jié)綜合征（PSP-CBS）和進(jìn)行性步態(tài)凍結(jié)（PSP-PGF）。轉(zhuǎn)到：評(píng)估雖然帕金森綜合征是一種臨床診斷，但全面的醫(yī)學(xué)檢查包括詳細(xì)的實(shí)驗(yàn)室檢查和影像學(xué)檢查，以幫助排除其他常見(jiàn)診斷。不幸的是，在大多數(shù)PPS條件下，實(shí)驗(yàn)室和影像學(xué)檢查結(jié)果是非診斷性的。[1][2][4]路易多迪癡呆癥LBD的評(píng)估始于對(duì)癡呆的分析。這包括通過(guò)小型精神狀態(tài)檢查（MMSE）或蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估（MoCA）進(jìn)行的認(rèn)知評(píng)估。實(shí)驗(yàn)室檢查包括生化檢查的基本檢查、全血細(xì)胞計(jì)數(shù)（CBC）、甲狀腺功能檢查和維生素B12水平。神經(jīng)影像學(xué)檢查通過(guò)計(jì)算機(jī)斷層掃描（CT）或磁共振成像（MRI）進(jìn)行。LBD的影像學(xué)表現(xiàn)包括全身性腦萎縮和白質(zhì)病變、明顯的皮質(zhì)萎縮、殼核變性和灌注減少，最明顯見(jiàn)于枕部。[注二]有助于診斷LBD的指示性生物標(biāo)志物包括正電子發(fā)射斷層掃描（PET）或單光子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層掃描（SPECT）顯示基底神經(jīng)節(jié)中多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白攝取減少、123碘-間碘芐基胍（MIBG）心肌閃爍顯像檢查攝取率低，以及多導(dǎo)睡眠圖顯示確認(rèn)REM睡眠無(wú)失張力。用于診斷的支持性生物標(biāo)志物包括CT或MRI顯示內(nèi)側(cè)顳葉結(jié)構(gòu)相對(duì)保留、PET灌注掃描攝取率低伴枕骨活動(dòng)降低，以及腦電圖（EEG）顯示后慢波活動(dòng)伴α前和θ周期性波動(dòng)。[注二]多系統(tǒng)萎縮與其他PPS疾病一樣，實(shí)驗(yàn)室和影像學(xué)檢查是非特異性的，診斷基于臨床特征。神經(jīng)影像學(xué)檢查用于排除其他疾病，但也可能顯示殼核、腦橋或小腦中蒂萎縮，以及殼核信號(hào)改變。MSA的明確診斷基于紋狀體或少腦橋小腦結(jié)構(gòu)的死后神經(jīng)退行性改變，病理學(xué)顯示神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞中存在α-突觸核蛋白包涵體。[25]?其他有用的測(cè)試包括自主神經(jīng)功能測(cè)試和括約肌肌電圖（EMG）的膀胱功能分析。[26][27]皮質(zhì)基底節(jié)變性CBD沒(méi)有確定的生物標(biāo)志物。常規(guī)血液、尿液和腦脊液（CSF）分析均不具有診斷意義，而神經(jīng)影像學(xué)檢查則無(wú)特異性。病情檢查包括實(shí)驗(yàn)室檢查，例如全血細(xì)胞計(jì)數(shù)、電解質(zhì)、維生素B12、甲狀腺功能檢查、梅毒檢查（調(diào)查認(rèn)知缺陷的原因）以及銅和銅藍(lán)蛋白水平以排除肝豆?fàn)詈俗冃?。病情檢查包括紅細(xì)胞沉降率（ESR）、抗核抗體（ANA）和肝功能檢查以檢查風(fēng)濕性疾病，可以進(jìn)行神經(jīng)變性生物標(biāo)志物的CSF檢測(cè)，例如分析14-3-3蛋白、神經(jīng)元特異性烯醇化酶和CSF實(shí)時(shí)震動(dòng)誘導(dǎo)轉(zhuǎn)化（CSFRT-QuIC）以檢測(cè)朊蛋白病，例如克雅氏?。–JD）?？赏ㄟ^(guò)檢測(cè)淀粉樣蛋白β-42、磷酸化tau和總tau進(jìn)行AD評(píng)估。關(guān)于神經(jīng)影像學(xué)，CBD已被證明額葉和頂葉的不對(duì)稱萎縮更多。[28]?皮質(zhì)萎縮主要在中央溝、輔助運(yùn)動(dòng)區(qū)和額上回觀察到。PET和SPECT成像顯示皮質(zhì)下基底神經(jīng)節(jié)和皮質(zhì)額頂區(qū)域的活動(dòng)不對(duì)稱。[注二八]進(jìn)行性核上性麻痹在PSP中，醫(yī)療檢查基于消除其他診斷。雖然不具有診斷意義，但神經(jīng)影像學(xué)檢查值得注意的是MRI上的蜂鳥(niǎo)征（或企鵝剪影征）;這個(gè)名字來(lái)源于主要的中腦萎縮，保留的腦橋在輪廓上類似于蜂鳥(niǎo)或企鵝。PET研究顯示額葉皮質(zhì)、殼核、尾狀核、丘腦和腦干代謝減退。氟多巴（F-dopa）PET研究表明，與PD相比，尾狀核和殼核中的F-多巴流入量較低。此外，PSP患者的睡眠檢查通常異常，總睡眠時(shí)間較短、REM睡眠不足和覺(jué)醒增加。PSP的組織學(xué)表現(xiàn)顯示基底神經(jīng)節(jié)（特別是蒼白球內(nèi)核、丘腦下核和黑質(zhì)）、動(dòng)眼神經(jīng)復(fù)合體、上丘骨、齒狀核、導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)和腦基底明顯受累。轉(zhuǎn)到：治療/管理一般來(lái)說(shuō)，PPS沒(méi)有改善疾病的治療方法。治療的重點(diǎn)是癥狀管理和改善生活質(zhì)量。少數(shù)患者可能會(huì)在左旋多巴后表現(xiàn)出一些帕金森綜合征癥狀的緩解。對(duì)帕金森綜合征獲益有限的替代藥物包括B型單胺氧化酶（MAO-B）抑制劑司來(lái)吉蘭、多巴胺釋放劑金剛烷胺和多巴胺受體激動(dòng)劑。治療震顫包括使用普萘洛爾、氯硝西泮、托吡酯和加巴噴丁?？鼓憠A能藥物和巴氯芬可能有幫助。物理治療有助于預(yù)防跌倒、減少攣縮并促進(jìn)活動(dòng)能力。物理治療師還可以通過(guò)心血管、力量、柔韌性鍛煉、步態(tài)訓(xùn)練和一般健身計(jì)劃來(lái)幫助解決運(yùn)動(dòng)問(wèn)題。職業(yè)治療有助于促進(jìn)日常生活活動(dòng)的獨(dú)立性。言語(yǔ)治療在評(píng)估吞咽困難方面很重要，而營(yíng)養(yǎng)師可以幫助制定適當(dāng)?shù)臓I(yíng)養(yǎng)計(jì)劃。姑息治療和安全措施對(duì)于臨終關(guān)懷和限制患者和護(hù)理人員的壓力非常重要。[5]?音樂(lè)或表達(dá)藝術(shù)治療師可以提供有意義的活動(dòng)，可以減少焦慮和改善幸福感。還有各種針對(duì)個(gè)別PPS疾病的其他治療方法和療法。路易體癡呆在LBD中，膽堿酯酶抑制劑或美金剛可用于治療認(rèn)知或行為癥狀。當(dāng)行為癥狀嚴(yán)重時(shí)，使用抗精神病藥物。禁用帕金森綜合征可以用左旋多巴治療，但效果有限。[20]?快速眼動(dòng)睡眠行為障礙用褪黑激素或氯硝西泮治療。心理健康顧問(wèn)可以幫助LBD患者管理困難的情緒和行為。多系統(tǒng)萎縮肉毒桿菌毒素注射可緩解MSA患者的局灶性肌張力障礙。由自主神經(jīng)功能障礙引起的慢性直立性低血壓可通過(guò)醋酸氟氫可的松或米多君改善。如果需要，REM睡眠行為障礙可以用褪黑激素或氯硝西泮治療。[注二九]皮質(zhì)基底節(jié)變性在CBD中，肌張力障礙可以用肉毒桿菌毒素治療，以改善受影響肢體的功能。[29]?氯硝西泮是治療肌陣攣的首選藥物。乙酰膽堿酯酶抑制劑如多奈哌齊或卡巴拉汀可用于治療認(rèn)知缺陷。[注30]進(jìn)行性核上性麻痹有多種治療選擇可以解決PSP的眼科癥狀。眼外運(yùn)動(dòng)受限的患者可以使用鏡棱鏡鏡片閱讀和進(jìn)行更獨(dú)立的日常生活活動(dòng)。眼瞼開(kāi)放性失用癥和眼瞼痙攣可以用眼瞼拐杖和肉毒桿菌毒素緩解。[29]?人造淚液應(yīng)用于治療眨眼率降低，墨鏡可以減少畏光。轉(zhuǎn)到：鑒別診斷在形成鑒別診斷時(shí)，必須考慮每種帕金森綜合征疾病和經(jīng)典帕金森病。其他類似的診斷包括AD、血管癡呆、正常壓力腦積水、CJD和某些精神疾病。[1][2]?藥物的錐體外系副作用也可能是帕金森綜合征的原因。[4]轉(zhuǎn)到：預(yù)后與特發(fā)性帕金森病相比，PPS疾病進(jìn)展更快，最終導(dǎo)致死亡更早。[1][2][4]路易體病在LBD中，癥狀進(jìn)展迅速，估計(jì)生存期為1.8-9.5年。研究表明，與AD相比，LBD的生存期更短，認(rèn)知能力下降是漸進(jìn)的，嚴(yán)重癡呆的中位時(shí)間約為五年。帕金森綜合征和非運(yùn)動(dòng)癥狀，包括自主神經(jīng)功能障礙和神經(jīng)精神缺陷，會(huì)隨著時(shí)間的推移而惡化。[20]?幻覺(jué)、妄想、抑郁和焦慮等行為癥狀可能需要入住療養(yǎng)院。多系統(tǒng)萎縮與特發(fā)性PD相比，MSA的疾病進(jìn)展要快得多。從癥狀發(fā)作開(kāi)始，自主神經(jīng)功能障礙在2.5年開(kāi)始，輪椅禁閉發(fā)生在3.5至5年，患者臥床不起5至8年。診斷后，大多數(shù)患者在6至10年后死亡。[注二九]皮質(zhì)基底節(jié)變性CBD進(jìn)展迅速，直至死亡，最常見(jiàn)的死亡原因是不動(dòng)或吞咽困難（肺炎和敗血癥）引起的并發(fā)癥。[31]從癥狀發(fā)作開(kāi)始，中位生存時(shí)間約為6至8年，但范圍為2至13年。[注32]進(jìn)行性核上性麻痹PSP的進(jìn)展很快，患者通常在癥狀發(fā)作后的三到四年內(nèi)依賴護(hù)理。死亡發(fā)生在診斷后大約六到九年。[18]與其他變體相比，PSP-RS表型的生存期更短。[注二九]轉(zhuǎn)到：并發(fā)癥PPS有各種并發(fā)癥。這些通常與癡呆和帕金森綜合征有關(guān)。帕金森綜合征的并發(fā)癥包括不動(dòng)和跌倒。吞咽困難可導(dǎo)致吸入性肺炎和膿毒癥。尿路異常可能導(dǎo)致尿路感染等并發(fā)癥。[6]?通常，藥物會(huì)出現(xiàn)許多不必要的副作用。此外，自主神經(jīng)功能障礙可伴有心臟并發(fā)癥。[7]?經(jīng)常被忽視的行為癥狀，如焦慮和抑郁，會(huì)導(dǎo)致自殺意念。[8]轉(zhuǎn)到：威懾和患者教育在帕金森綜合征背景下對(duì)患者和護(hù)理人員進(jìn)行教育至關(guān)重要，可以改善疾病管理、改善功能結(jié)局和提高生活質(zhì)量。[2]?患者和家屬應(yīng)該意識(shí)到PPS病情進(jìn)展迅速，但有許多治療和療法可以提供益處.[2]?各種醫(yī)療保健專業(yè)人員應(yīng)提供教育以幫助管理疾病?；颊吆图覍俦仨毘姓J(rèn)PPS的癥狀，包括認(rèn)知能力下降、運(yùn)動(dòng)缺陷、行為改變、幻覺(jué)和自主神經(jīng)功能障礙。[1]?這些情況有許多并發(fā)癥。因此，注重預(yù)防和阻止進(jìn)一步的合并癥至關(guān)重要。[4]轉(zhuǎn)到：提高醫(yī)療團(tuán)隊(duì)的成果在管理PPS時(shí)，跨學(xué)科的方法是必不可少的。它應(yīng)該涉及初級(jí)保健、神經(jīng)病學(xué)、放射學(xué)、精神病學(xué)、職業(yè)治療、物理治療、言語(yǔ)病理學(xué)、營(yíng)養(yǎng)學(xué)、神經(jīng)心理學(xué)、社會(huì)工作、姑息治療和受過(guò)專業(yè)培訓(xùn)的護(hù)理的醫(yī)療保健專業(yè)人員。[1][2]跨專業(yè)醫(yī)療團(tuán)隊(duì)成員之間的協(xié)作可以加強(qiáng)疾病管理并改善患者的功能結(jié)果。由于PPS疾病進(jìn)展迅速并導(dǎo)致嚴(yán)重的功能障礙，醫(yī)療保健專業(yè)人員必須及時(shí)協(xié)調(diào)護(hù)理，以限制疾病進(jìn)展并緩解使人衰弱的癥狀。藥物需要嚴(yán)格的管理，以最大限度地提高治療效果并限制有害的副作用。在病程早期提供的治療和支持服務(wù)可以改善患者功能并限制合并癥的發(fā)展。[2]?這包括臨床醫(yī)生、護(hù)士、藥劑師和治療師的貢獻(xiàn)，他們都參與了開(kāi)放式溝通，并從他們的專業(yè)領(lǐng)域做出貢獻(xiàn)，以實(shí)現(xiàn)最佳的患者結(jié)果。[級(jí)別5]由于預(yù)后較差，大多數(shù)患者最終在生活質(zhì)量可能不是最佳的長(zhǎng)期設(shè)施中，因此護(hù)理人員教育對(duì)于改善患者在家時(shí)的護(hù)理至關(guān)重要。[29]?家庭護(hù)理護(hù)士可以在定期監(jiān)測(cè)患者的疾病進(jìn)展或發(fā)展需要進(jìn)一步專家關(guān)注的新健康問(wèn)題方面發(fā)揮重要作用。[6]2022年12月13日664
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李衛(wèi)國(guó)主任醫(yī)師 山東大學(xué)齊魯醫(yī)院 神經(jīng)外科 帕金森病總是在不知不覺(jué)中出現(xiàn)，起病和發(fā)展都很緩慢，易被忽視。當(dāng)出現(xiàn)以下癥狀時(shí)，應(yīng)警惕帕金森病的可能。抖：在帕金森病早期，顫抖往往是手指或腳的抖動(dòng)，以拇指、食指、腳趾多見(jiàn)，表現(xiàn)為手指像在“搓丸子”或“數(shù)鈔票”一樣的運(yùn)動(dòng)，當(dāng)變換一下姿勢(shì)或患者刻意控制時(shí)消失，而在情緒激動(dòng)或精神緊張時(shí)加劇，睡眠中可完全消失?；颊咄约翰恢?，而是由家屬或熟悉的朋友發(fā)現(xiàn)才引起注意的。當(dāng)然并不是出現(xiàn)手抖、身體抖動(dòng)現(xiàn)象的就一定是帕金森病，應(yīng)排除甲亢或特發(fā)性震顫的可能。僵：一般來(lái)說(shuō)，帕金森病人的肢體和軀體都失去了柔韌性，變得很僵硬。初期感覺(jué)某一側(cè)肢體運(yùn)動(dòng)不靈活，有僵硬感，并逐漸加重，出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)遲緩現(xiàn)象，甚至做一些日常生活的動(dòng)作都有困難，還有一些人脖子轉(zhuǎn)動(dòng)不靈活，走路拖步，手系扣子、解鞋帶等都有困難，甚至腿硬得難以抬起。慢：在帕金森病早期，病人的上肢往往不能做精細(xì)的動(dòng)作，其動(dòng)作比以前緩慢許多或根本不能順利完成；寫字也變得很困難；面部肌肉運(yùn)動(dòng)減少，病人很少眨眼睛，雙眼轉(zhuǎn)動(dòng)減少，表情呆板，醫(yī)學(xué)上稱為“面具臉”；行走時(shí)起步困難，一旦開(kāi)步，身體前傾，重心前移，步伐小而越走越快，不能及時(shí)停步，即“慌張步態(tài)”；轉(zhuǎn)身困難，要用連續(xù)數(shù)個(gè)小碎步才能轉(zhuǎn)身；病人不能自然咽下唾液，導(dǎo)致大量流涎；言語(yǔ)減少，語(yǔ)音低沉、單調(diào)；嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致進(jìn)食飲水嗆咳；病情晚期，病人坐下后不能自行站立，臥床后不能自行翻身，日常生活不能自理。非運(yùn)動(dòng)癥狀：帕金森病人是想動(dòng)、但動(dòng)不了，是患者的運(yùn)動(dòng)中樞及整個(gè)運(yùn)動(dòng)網(wǎng)絡(luò)出了問(wèn)題，除了動(dòng)不了，還會(huì)伴發(fā)多種非運(yùn)動(dòng)癥狀，如失眠、緊張、擔(dān)心、焦慮、頭暈、便秘等。手術(shù)治療對(duì)于帕金森病患者的意義帕金森病藥物治療長(zhǎng)期療效明顯減退，同時(shí)會(huì)癥狀波動(dòng)：劑末現(xiàn)象、“開(kāi)-關(guān)”現(xiàn)象、異動(dòng)癥（運(yùn)動(dòng)障礙）：劑峰異動(dòng)癥、雙相異動(dòng)癥、肌張力障礙。這時(shí)可考慮手術(shù)治療。需強(qiáng)調(diào)的是術(shù)后患者仍需應(yīng)用藥物治療，但用藥量可減少，手術(shù)須嚴(yán)格掌握適應(yīng)證，對(duì)非原發(fā)性PD的帕金森疊加綜合征患者是手術(shù)的禁忌證。手術(shù)對(duì)肢體震顫和/或肌強(qiáng)直有較好療效，但對(duì)軀體性中軸癥狀如姿勢(shì)步態(tài)異常、平衡障礙無(wú)明顯療效。手術(shù)方法主要有神經(jīng)核毀損術(shù)和腦深部電刺激術(shù)（DBS，腦起搏器），DBS因其相對(duì)無(wú)創(chuàng)、安全和可調(diào)控性而作為主要選擇。首先如何判斷帕金森病處于早期，還是中晚期？0級(jí)=無(wú)疾病體征。1級(jí)=單側(cè)肢體癥狀。1.5級(jí)=單側(cè)肢體＋軀干癥狀。2級(jí)=雙側(cè)肢體癥狀，無(wú)平衡障礙。2.5級(jí)=輕度雙側(cè)肢體癥狀，后拉試驗(yàn)可恢復(fù)。3級(jí)=輕至中度雙側(cè)肢體癥狀，平衡障礙，保留獨(dú)立能力。4級(jí)=嚴(yán)重障礙，在無(wú)協(xié)助的情況下仍能行走或站立。5級(jí)=病人限制在輪椅或床上，需人照料。分級(jí)越高，疾病越嚴(yán)重。1-2.5級(jí)為帕金森病的早期，3級(jí)為帕金森病中期，4-5級(jí)為帕金森病晚期。手術(shù)治療選擇好時(shí)機(jī)帕金森病患者更受益對(duì)于存在運(yùn)動(dòng)波動(dòng)、異動(dòng)癥、藥物難治性震顫等表現(xiàn)，通過(guò)充分的藥物調(diào)整不能獲得滿意療效的帕金森病患者，通過(guò)微創(chuàng)手術(shù)方法植入腦深部電極及腦起搏器裝置是合理有效的治療選擇。腦起搏器治療帕金森病要注意適應(yīng)證以及時(shí)機(jī)的選擇。腦起搏器治療主要用于進(jìn)展期帕金森病患者在治療的“蜜月期”過(guò)后，出現(xiàn)長(zhǎng)期藥物治療相關(guān)的并發(fā)癥，主要是運(yùn)動(dòng)波動(dòng)（例如劑末現(xiàn)象）和異常運(yùn)動(dòng)等難治性癥狀。此外，腦起搏器治療對(duì)于藥物抵抗性嚴(yán)重震顫以及凍結(jié)步態(tài)、頻繁跌倒等癥狀也有效。但并不是所有的進(jìn)展期帕金森病患者都適合植入腦起搏器。一旦帕金森病進(jìn)展合并癡呆、嚴(yán)重神經(jīng)精神障礙時(shí)，就已經(jīng)錯(cuò)過(guò)了植入腦起搏器的時(shí)機(jī)，難以獲得滿意的療效，而且不良反應(yīng)也會(huì)增加。因此植入腦起搏器并非可以無(wú)限期地等下去。2022年12月09日419
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劉亞麗主治醫(yī)師 蘭州大學(xué)第二醫(yī)院 神經(jīng)外科 56歲的老張發(fā)來(lái)消息，近期感覺(jué)膝關(guān)節(jié)疼，可能是什么原因？服用的藥物需不需要再調(diào)一下？經(jīng)過(guò)詳細(xì)的問(wèn)診，了解到老張屬于僵直型的癲癇患者，日常雖然服用藥物治療，但是晚上睡前沒(méi)有用藥，考慮到間隔的時(shí)間較長(zhǎng)，不足以支撐他夜間的癥狀改善，因此為他睡前增加一次用藥。服用藥物后觀察如果關(guān)節(jié)疼痛有緩解，說(shuō)是疼痛是由于肢體僵直加重引起的，如果疼痛沒(méi)有緩解，可以進(jìn)一步到骨科進(jìn)行評(píng)估。給帕金森病患者用藥的建議帕金森病患者在服藥時(shí)要注意長(zhǎng)期服藥，每天有規(guī)律服用，不要突然自行停藥。而由于左旋多巴并不是針對(duì)病因治療的藥物，而是一種改善癥狀的替代性治療，并且可能帶來(lái)副作用，所以主張?jiān)谝宰钚〉母弊饔谩⒆畲笙薅雀纳撇∪松钅芰Φ那疤嵯?，維持量越低越好。但是，有很多人對(duì)“維持量越低越好”產(chǎn)生誤解，不管病情如何，一律美多巴半片，一日三次，甚至有許多患者病情到了晚期仍然是低劑量的左旋多巴。其實(shí)這個(gè)“低劑量”并不是絕對(duì)值，而是相對(duì)的。如對(duì)美多巴而言，在早期可能每天一片半就能很好控制癥狀，用三片就沒(méi)必要?？墒堑搅酥型砥冢词故侨蓝喟涂赡芏疾还苡?，要用四片方可，這時(shí)每天的最小劑量就是四片，而用5片就沒(méi)必要。這就是所謂的“滴定”方法，一點(diǎn)一滴增加，增加到癥狀有明顯改善，卻又沒(méi)有明顯副作用的劑量時(shí)為止。總之，吃藥需要做到劑量盡可能小，長(zhǎng)期規(guī)律地服用，能達(dá)到80%左右效果即可。帕金森病很容易引起疼痛，主要兩個(gè)方面因素的影響：第一、對(duì)于中晚期帕金森病的患者，由于肌肉的強(qiáng)直陣攣、活動(dòng)減少容易出現(xiàn)軀體疼痛，是帕金森病中晚期的常見(jiàn)表現(xiàn)，治療上可以給予抗帕金森的藥物，比如森福羅、美多芭來(lái)減輕患者的肌強(qiáng)直、陣攣等癥狀?？梢越o予肢體的被動(dòng)運(yùn)動(dòng)，給予肌肉按摩，疼痛就可以緩解。對(duì)于藥物控制效果差的患者，還可以通過(guò)腦深部電刺激手術(shù)治療，術(shù)后僵直癥狀消失，疼痛的癥狀也就沒(méi)有了。第二、帕金森病患者的疼痛與焦慮和引起的軀體化障礙有關(guān)系。因?yàn)榕两鹕颊呷菀缀喜⒂薪箲]軀體化障礙、抑郁，表現(xiàn)為軀體疼痛。2022年12月05日40
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2022年11月30日35820
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李衛(wèi)國(guó)主任醫(yī)師 山東大學(xué)齊魯醫(yī)院 神經(jīng)外科 帕金森有哪些并發(fā)癥？異動(dòng)癥異動(dòng)癥又稱運(yùn)動(dòng)障礙，表現(xiàn)為頭面部、四肢或軀干的不自主舞蹈樣、投擲樣運(yùn)動(dòng)以及肌張力障礙樣動(dòng)作，異動(dòng)癥一般是在用藥5年后出現(xiàn)，與藥物的劑量有關(guān)，常常是美多芭或息寧用藥的劑量達(dá)到3片以上容易出現(xiàn)，出現(xiàn)該并發(fā)癥的約占20%，以年輕人為多，通常自患者受累最嚴(yán)重的一側(cè)足部開(kāi)始，如果只是輕度的不自主運(yùn)動(dòng)，并且減少藥物后病情又加重，則可以維持原治療不變，因?yàn)檩p度的異動(dòng)，相對(duì)僵直或持續(xù)震顫狀態(tài)而言，病人要感到舒服許多，同時(shí)對(duì)身體不會(huì)有什么損害，反而因?yàn)樯眢w的運(yùn)動(dòng)改善，對(duì)身體素質(zhì)的改善有一定好處些。異動(dòng)癥常見(jiàn)的臨床類型有三種：（1）劑峰異動(dòng)癥：最常見(jiàn)，在左旋多巴血藥濃度達(dá)高峰時(shí)（服藥1-2小時(shí)）出現(xiàn)，表現(xiàn)為手足、軀體、舌的不自主運(yùn)動(dòng)，步態(tài)不穩(wěn)，說(shuō)話、吃飯、穿衣等困難，劑峰異動(dòng)癥，往往是藥物劑量偏大的信號(hào)。處理方法：a減少每次服用的復(fù)方左旋多巴劑量；b，若患者單用復(fù)方左旋多巴，可以適當(dāng)減少劑量，同時(shí)加用DR受體激動(dòng)劑或加用COMT抑制劑；c加用金剛烷胺；d復(fù)方左旋多巴緩釋片換為標(biāo)準(zhǔn)片。也有報(bào)道用少量的氯氮平可以控制劑峰異動(dòng)癥。（2）雙相異動(dòng)癥：患者在藥物起效的開(kāi)始和劑末出現(xiàn)的異動(dòng)癥，稱為雙相異動(dòng)癥，表現(xiàn)為帕金森病癥狀緩解-異動(dòng)癥-緩解-異動(dòng)癥-帕金森病癥狀，通常影響下肢，可能與多巴胺的儲(chǔ)存能力下降，血藥濃度不穩(wěn)定有關(guān)，雙相異動(dòng)癥控制較困難，可加用長(zhǎng)半衰期DR激動(dòng)劑或COMT抑制劑，或微泵持續(xù)輸注左旋多巴甲酯、乙酯或DR激動(dòng)劑。（3）肌張力障礙：在左旋多巴療效消退時(shí)出現(xiàn)，以小腿腓腸肌、足趾痛性痙攣為主，與左旋多巴的血藥濃度偏低有關(guān)，對(duì)在夜間出現(xiàn)的肌張力障礙，可以在睡前加用左旋多巴控釋劑或DR受體激動(dòng)劑；對(duì)于清晨肌張力障礙，也叫晨僵或清晨運(yùn)動(dòng)不能，可以醒后立即服用一劑復(fù)方左旋多巴標(biāo)準(zhǔn)片或水溶片，嚴(yán)重者，局部注射肉毒素對(duì)緩解局部的痛性痙攣較好。癥狀波動(dòng)是最常見(jiàn)的一種臨床現(xiàn)象，又稱為“劑末現(xiàn)象”，發(fā)生在兩次服藥之間，多在前一次服藥后3.5小時(shí)，其特點(diǎn)是劑末惡化與帕金森病癥狀的再度出現(xiàn)，許多患者還會(huì)出現(xiàn)關(guān)期異動(dòng)癥，如痛性足痙攣等，癥狀波動(dòng)常見(jiàn)于左旋多巴治療有效的患者，隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)，“劑末現(xiàn)象”出現(xiàn)的時(shí)間越來(lái)越早，這種現(xiàn)象往往與左旋多巴劑量不足有關(guān)，是可以預(yù)知的，采用低蛋白飲食以及增加左旋多巴的用量，并分成多次小劑量應(yīng)用，大多數(shù)病人可以避免，加用長(zhǎng)半衰期的多巴胺受體激動(dòng)劑（普拉克索）、COMT抑制劑，或加用MAO-B（咪多吡）可改善癥狀。開(kāi)-關(guān)”現(xiàn)象部分病人服用左旋多巴后期出現(xiàn)癥狀波動(dòng)，突然在不可預(yù)料的“開(kāi)”及“關(guān)”狀態(tài)之間轉(zhuǎn)換，突然不能活動(dòng)和突然行動(dòng)自如，與左旋多巴服藥的時(shí)間無(wú)關(guān)，這種變化速度可以非?？?，并且是不可預(yù)測(cè)的，持續(xù)數(shù)分鐘至1小時(shí)后緩解，一日中，這些現(xiàn)象可反復(fù)迅速交替出現(xiàn)多次，病人形容病情的變化就象是電源的開(kāi)、關(guān)一樣，所以臨床上形象地稱這種現(xiàn)象為“開(kāi)關(guān)現(xiàn)象”。這是應(yīng)用左旋多巴治療后期的一個(gè)比較糟糕的并發(fā)癥，機(jī)理還不十分清楚，“開(kāi)-關(guān)”現(xiàn)象常出現(xiàn)于左旋多巴已近峰值水平，與左旋多巴的劑量可能無(wú)關(guān)，多見(jiàn)于年齡較輕的患者，多在用藥8個(gè)月至1年半出現(xiàn)，對(duì)于“開(kāi)-關(guān)”現(xiàn)象的處理，不主張?jiān)黾幼笮喟皖惖乃幬飫┝?，可以減少每次劑量，增加服藥次數(shù)；，或者使用多巴胺受體激動(dòng)劑、丙炔苯丙胺可改善癥狀；或者丘腦底核電刺激治療。凍結(jié)現(xiàn)象患者平時(shí)用藥都是按時(shí)按量，但會(huì)突然僵住，完全不能活動(dòng)，數(shù)分鐘后緩解，這種類似于“開(kāi)-關(guān)”現(xiàn)象的表現(xiàn)稱為凍結(jié)現(xiàn)象。，現(xiàn)象與應(yīng)用的左旋多巴劑量無(wú)明顯關(guān)系，多見(jiàn)于長(zhǎng)期應(yīng)用左旋多巴的晚期患者，可能與多巴胺受體敏感性有關(guān)，治療可以試用多巴胺受體激動(dòng)劑，或者通過(guò)非藥物治療，如感觀或暗示。情緒緊張可以導(dǎo)致步態(tài)凍結(jié)的出現(xiàn)，所以緩解焦慮緊張的情緒能起到一定的作用。鍛煉對(duì)帕金森有什么好處？首先，帕金森病的患者在保障安全的前提下應(yīng)該要持之以恒適度鍛煉，保障安全非常重要，對(duì)于早期的帕金森病患者可能問(wèn)題不大，但對(duì)于中晚期患者就非常要小心，鍛煉時(shí)最好能有人看護(hù)，做不到的話要盡可能做好防止跌倒等意外的防護(hù)，如慢跑時(shí)可以用有四點(diǎn)支撐帶滑輪的助行器，跑步機(jī)上慢跑時(shí)在上方要懸吊保護(hù)帶，下端綁在身上，防止跌倒。堅(jiān)持適度鍛煉對(duì)帕金森病有好處，這已經(jīng)不再是原來(lái)停留在猜測(cè)或者直覺(jué)的階段，多項(xiàng)臨床試驗(yàn)已經(jīng)驗(yàn)證其作用，除了各項(xiàng)臨床功能評(píng)分改善外，甚至在腦功能顯像上也顯示出鍛煉對(duì)多巴胺神經(jīng)元的益處，鍛煉還能提高美多芭等多巴制劑治療帕金森病的功效，運(yùn)動(dòng)方式包括有氧鍛煉包括中小運(yùn)動(dòng)量的耐力鍛煉，戶外慢跑或者跑步機(jī)上慢跑等，伸展鍛煉，如：廣播體操中的一些伸展運(yùn)動(dòng)動(dòng)作，和一些力量鍛煉，如：利用啞鈴等器械所做的力量鍛煉。另外，由于太極拳對(duì)鍛煉平衡感有益，因而也被推薦，目前并無(wú)統(tǒng)一的針對(duì)帕金森病的鍛煉方案，到底進(jìn)行哪種鍛煉方法可因人而異，根據(jù)個(gè)人家庭實(shí)際情況和個(gè)人喜好而定，每天或每隔天20-30分鐘，關(guān)鍵要持之以恒，鍛煉對(duì)帕金森病的益處會(huì)隨鍛煉的中斷而消失。2022年11月22日129
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2022年11月21日120
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熊南翔主任醫(yī)師 武漢大學(xué)中南醫(yī)院 神經(jīng)外科 帕金森病和帕金森綜合癥有區(qū)別嗎？ 這其實(shí)是一個(gè)很重要的問(wèn)題，帕特森綜合征為什么醫(yī)生會(huì)這么寫，是因?yàn)橛胁簧偕窠?jīng)比疾病，它的早期都會(huì)出現(xiàn)手抖、腳抖，僵硬這些和帕金森病很類似的一種情況，但是隨著時(shí)間的延長(zhǎng)，他就會(huì)出現(xiàn)其他的一些問(wèn)題，我們就可以看得出不是帕金森病，所以說(shuō)我們醫(yī)生在看一個(gè)患者，他有手抖腳抖這些問(wèn)題的時(shí)候，但是不能確定他就是帕森病，所以就寫上帕金森綜合征，這樣就是可以比較嚴(yán)謹(jǐn)?shù)娜ゴ_定這個(gè)是什么問(wèn)題，最后要通過(guò)一個(gè)時(shí)間來(lái)去檢驗(yàn)它到底是。 哥病，你們明白嗎？2022年11月20日41
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王學(xué)廉主任醫(yī)師 空軍軍醫(yī)大學(xué)唐都醫(yī)院 功能神經(jīng)外科 日前，我們?yōu)榕两鹕』颊呃侠罡蠌堖M(jìn)行了腦深部電刺激手術(shù)后開(kāi)機(jī)，開(kāi)機(jī)后的他們身體的震顫癥狀、僵直現(xiàn)象全部消失，仿佛換了一個(gè)人一樣，以前無(wú)法站立行走，沒(méi)藥效的狀態(tài)下只能坐輪椅，開(kāi)機(jī)后的老張有這樣一個(gè)疑問(wèn)，為什么同樣是患病5年，我的癥狀就嚴(yán)重？唐都醫(yī)院神經(jīng)外科帕金森病中心王學(xué)廉教授介紹：其實(shí)老張?jiān)诔霈F(xiàn)震顫與僵直之前就已經(jīng)出現(xiàn)了癥狀，最早的時(shí)候身體出現(xiàn)疼痛，以為是關(guān)節(jié)問(wèn)題，去看了骨科，隨后又出現(xiàn)走路不靈活，走路腳抬不起來(lái)，又到醫(yī)院去就診，當(dāng)?shù)蒯t(yī)生說(shuō)是腦梗問(wèn)題，其實(shí)這些都是帕金森病的癥狀，誤診誤治了兩年直到出現(xiàn)震顫，才確診為帕金森病。帕金森病的前驅(qū)期，確診前或已經(jīng)“潛伏”多年帕金森病患者是由于腦干內(nèi)的黑質(zhì)出現(xiàn)急劇退化，無(wú)法產(chǎn)生一種叫做“多巴胺”的神經(jīng)傳導(dǎo)遞質(zhì)，導(dǎo)致大腦對(duì)肌肉活動(dòng)的指揮能力下降，患者出現(xiàn)不能自控的手腳震顫、肢體僵硬、行動(dòng)遲緩難起步等運(yùn)動(dòng)癥狀。但是，患者出現(xiàn)手腳震顫等運(yùn)動(dòng)癥狀，意味著病人已進(jìn)入了臨床期。而在此之前，患者會(huì)出現(xiàn)嗅覺(jué)減退、抑郁、便秘等非運(yùn)動(dòng)癥狀。學(xué)術(shù)上將其稱為“帕金森病的前驅(qū)期”。由于這些癥狀并非帕金森病獨(dú)有，早期帕金森病患者容易被誤診。有些人因?yàn)楸砬樯俦徽`診為抑郁癥。有些人因?yàn)槠鸩嚼щy、動(dòng)作遲緩，被誤診為腦血管病或脊髓疾病。更常見(jiàn)的是將帕金森綜合征當(dāng)成“帕金森病”，而如果按照后者來(lái)治療前者，效果欠佳。當(dāng)運(yùn)動(dòng)癥狀發(fā)生時(shí)，多巴胺能神經(jīng)元減少已達(dá)到七成。由于帕金森病具有“進(jìn)展前快后慢”的特性，因此，早期發(fā)現(xiàn)、早期干預(yù)的意義十分重大。早期針對(duì)性地進(jìn)行運(yùn)動(dòng)功能的訓(xùn)練，特別是加強(qiáng)軀干伸展、旋轉(zhuǎn)功能的訓(xùn)練，可延緩運(yùn)動(dòng)功能的下降。大部分人認(rèn)知中認(rèn)為手抖是帕金森病癥狀，其次是僵直，非運(yùn)動(dòng)癥狀（失眠、抑郁、關(guān)節(jié)疼痛等）常常被忽視，發(fā)病初期常就診于精神心理科及骨科門診，隨著病情進(jìn)展，再出現(xiàn)僵直及震顫癥狀時(shí)，才意識(shí)到帕金森病的可能，但其實(shí)帕金森病已經(jīng)潛伏多年。帕金森病除了運(yùn)動(dòng)癥狀外，帕金森患者往往還表現(xiàn)出抑郁、焦慮、早期輕度認(rèn)知障礙、晚期癡呆、精神病性癥狀、睡眠障礙、感覺(jué)異常及尿便障礙、嗅覺(jué)障礙、胸悶氣結(jié)、發(fā)汗異常等多種非運(yùn)動(dòng)癥狀。藥物治療不能推，手術(shù)時(shí)機(jī)要及時(shí)老張?jiān)诨疾〕跗谝恢闭`診誤治，并沒(méi)有進(jìn)行帕金森病對(duì)應(yīng)治療，這對(duì)于后期病情進(jìn)展較其他患者快，也是有關(guān)系的。一般情況下，帕金森病確診后，就應(yīng)該進(jìn)行藥物治療，規(guī)范的用藥配合康復(fù)訓(xùn)練，打斷有害代償，能夠延緩病情的進(jìn)展。我們中心為每位來(lái)院就診的患者都有一套“調(diào)藥”單，每次就診的用藥情況很清晰，利于患者的精準(zhǔn)用藥。帕金森病進(jìn)展性，藥物也不是萬(wàn)能的，一般服用藥物5年左右，逐漸出現(xiàn)并發(fā)癥，藥效銜接不上，這個(gè)時(shí)候就應(yīng)該進(jìn)行腦深部電刺激手術(shù)治療的評(píng)估，手術(shù)能夠改變藥物治療的難題，一天24小時(shí)的持續(xù)刺激，讓患者能夠時(shí)刻處于最佳的狀態(tài)。2022年11月04日209
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陳偉主任醫(yī)師 西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院 神經(jīng)外科 家中有帕金森病患者，很多人會(huì)擔(dān)心這個(gè)病會(huì)不會(huì)遺傳給下一代人。其實(shí)，對(duì)于帕金森病的發(fā)病機(jī)制來(lái)講，遺傳性是帕金森病的發(fā)病機(jī)制里面的一個(gè)因素。但并不是說(shuō)每一個(gè)家庭都會(huì)出現(xiàn)上一代有帕金森病，下一代就一定有帕金森病。也就是說(shuō)他的遺傳性并不是很確定，臨床上大概只有10%左右的家庭會(huì)具有遺傳性的帕金森病。而且，對(duì)于青年型或者年少型的患者來(lái)講，它的遺傳傾向會(huì)更加的明顯。像我們中心治療這么多年的帕金森病患者，也就只有十來(lái)個(gè)家庭里面，可能會(huì)出現(xiàn)多個(gè)帕金森患者。所以，如果上一代有帕金森病，我們大可不必?fù)?dān)心心下一代就一定會(huì)得帕金森病。20-30歲出現(xiàn)帕金森，當(dāng)心家族遺傳性對(duì)于遺傳性帕金森病多半發(fā)生比較早，可能患者在20-30歲即可出現(xiàn)帕金森病癥狀。一般情況下，帕金森病是中老年人神經(jīng)系統(tǒng)變性性疾病，多見(jiàn)于40歲以上的患者。但如果是青少年發(fā)病的帕金森患者，通常與遺傳因素有關(guān)系。準(zhǔn)確地說(shuō)，帕金森病具有一定的遺傳因素，但不是遺傳病，只是有帕金森病史的家族，比其他沒(méi)有的發(fā)病率要高一點(diǎn)。帕金森病的后天因素:年齡帕金森病是神經(jīng)退行性疾病，其主要與年齡相關(guān)，年齡越大帕金森病出現(xiàn)的幾率越高。最主要的病理改變是中腦黑質(zhì)多巴胺（dopamine,DA）能神經(jīng)元的變性死亡，由此而引起紋狀體DA含量顯著性減少而致病。帕金森病的后天因素：環(huán)境臨床流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)一些環(huán)境因素，如種田、飲用井水、尤其是一些殺蟲(chóng)劑（如魚(yú)藤酮）和除草劑（如百草枯）的暴露，可使患帕金森病的風(fēng)險(xiǎn)增加。甚至在帕金森病患者的腦中發(fā)現(xiàn)殘留有一種殺蟲(chóng)劑Dieldrin（正常人腦中無(wú)）。揮發(fā)性化學(xué)物質(zhì)，如有機(jī)溶劑、木材防腐劑等（油漆工、木工）也被懷疑可能增加帕金森病風(fēng)險(xiǎn)。特殊重金屬的長(zhǎng)期接觸，錳等。但迄今尚無(wú)一種環(huán)境毒物被肯定為帕金森病的病因。帕金森病的后天因素：職業(yè)還有一些職業(yè)，比如公務(wù)員、醫(yī)務(wù)人員、教師、會(huì)計(jì)，在一些研究中發(fā)現(xiàn)有更高的發(fā)生帕金森病的可能，具體原因還有待進(jìn)一步研究。陳偉教授：帕金森病雖然不能治愈，但早發(fā)現(xiàn)、早治療、科學(xué)管理，也能使疾病對(duì)患者的危害降到最低。帕金森病早期最明顯的表現(xiàn)就是非運(yùn)動(dòng)癥狀，如嗅覺(jué)減退、便秘、體位性低血壓、夜間入睡困難、尿失禁、焦慮、抑郁等，部分患者會(huì)有記憶力下降等認(rèn)知障礙癥狀，而隨著病情的進(jìn)展，才會(huì)出現(xiàn)抖動(dòng)、僵直、動(dòng)作遲緩這些運(yùn)動(dòng)癥狀。2022年10月26日99
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