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2023年09月06日
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劉亞麗主治醫(yī)師 蘭州大學(xué)第二醫(yī)院 神經(jīng)外科 帕金森病患者出現(xiàn)便秘是常見的現(xiàn)象，便秘的表現(xiàn)為大便費勁，好幾天一次，經(jīng)常因為排便而在衛(wèi)生間呆很長的時間，便后仍有不凈感，但大便不一定干結(jié)。大約70-80%的帕金森病都會出現(xiàn)不同程度的便秘，是同年齡、同性別正常人的2-4倍。帕金森病人容易便秘，在疾病前期，前驅(qū)期，可能10-20年會出現(xiàn)比較嚴重的便秘，跟疾病本身有一定關(guān)系，見于以下幾種情況：1、帕金森病人行動遲緩，不僅是肢體行動遲緩，腸道蠕動也比較慢，導(dǎo)致便秘；2、Braak病理分期，在疾病發(fā)生前的10-20年，腸道異常蛋白聚集，也會出現(xiàn)便秘；3、帕金森病人吃藥也會使病人便秘，比如金剛烷胺、安坦，容易加重病人便秘；4、帕金森病人小便次數(shù)多，或者自己有顧慮，精細飲食，喝水少，粗纖維食物吃得比較少，或者運動也比較少，很少出門，在家躺著更會加重便秘癥狀。帕金森病合并的便秘常比較頑固，形成慢性便秘，嚴重影響帕友們的生活質(zhì)量。需要采取綜合措施改善便秘：1.改變飲食結(jié)構(gòu)增加膳食纖維和飲水量作為慢性便秘的基礎(chǔ)治療措施。膳食纖維的攝入推薦量為20-35g/d，并推薦使用可溶性膳食纖維，增加水果攝入量，每天攝入足夠的水也會增強膳食纖維的通便作用。益生菌是指能對宿主起有益健康作用的活微生物，常用于治療慢性便秘的益生菌主要是雙歧桿菌屬和乳酸桿菌屬。有的帕友因為害怕便秘而減少進食量，結(jié)果導(dǎo)致體重下降，便量減少，反而使便秘進一步加重，這是不可取的。2、適當(dāng)運動適當(dāng)增加運動量對日常運動較少或老年便秘患者療效好，簡單的運動方式為健步走，根據(jù)個人身體狀況規(guī)定每日行走步數(shù)，如體質(zhì)較差，可以循序漸進，可以小量多次運動。慢性便秘患者需建立良好的排便習(xí)慣。晨起的起立反射可促進結(jié)腸運動，有助于產(chǎn)生便意。建議便秘患者在晨起和餐后2小時內(nèi)嘗試排便。排便時間不要過長，容易導(dǎo)致體力過度消耗。3、藥物治療胃腸動力藥物可作為慢性便秘的治療選擇，對于輕、中度便秘患者可應(yīng)用容積性瀉劑和滲透性瀉劑。4、帕金森藥物調(diào)整及腦起搏器手術(shù)抗帕金森病藥物對于便秘可能有雙重影響，有研究發(fā)現(xiàn)多巴胺能藥物可能加重便秘；另一些研究則顯示左旋多巴可改善出口梗阻性便秘?？鼓憠A能藥物可加重便秘，因此對于便秘的患者，應(yīng)慎用鹽酸苯海索或者低劑量服用。對于帕金森病癥狀較重，藥物治療蜜月期已過，可以考慮腦起搏器手術(shù)治療，術(shù)后能夠有效改善震顫、僵直，本身的帕金森癥狀改善了，便秘也會得到改善。2023年09月04日52
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胡小吾主任醫(yī)師 上海市第四人民醫(yī)院 神經(jīng)外科 呃，DBS手術(shù)后行走困難如何調(diào)整參數(shù)？DBS手術(shù)后行走困難的話，那我們假如是呃要調(diào)整參數(shù)的話，那可以怎么調(diào)呢？就是通常的話就說你這困難的話，要分析一下到底是沒力氣困難，還是凍結(jié)步腿困難，還是平衡問題困難，所以平衡問題的話，那藥物吃多了，它也會引起平衡問題，另外的話，假如說沒力氣的話，那我們可以增加呃刺激強度，增加刺激電壓，我叫脈寬增增加強度，假如是凍結(jié)步態(tài)的話，我們可以。 調(diào)降低它的頻率，所以潘生病行走困難的話，我們要分析一下原因，原因的話無非是三個方面，是不是平衡問題對吧？啊是不是平衡問題，然后呢，第二個的話，平衡問題的話，相對說呢，呃，治療的方法呢不是很多，然后呢，假如是沒有力氣引起的，那我們也可以平時通過增加體育鍛煉，增加增加呃，增加鍛煉對吧？增加鍛煉來鍛煉我們的肌力，然后的話，那當(dāng)當(dāng)然也可以增加，適當(dāng)增加電壓跟邁寬，假如說凍結(jié)步腿就走路，像兩個腳站在地上也邁步開步的，像這種情況我們可以適當(dāng)降低。 頻率。 呃，胡教授，請怎么咨詢怎么咨詢的啊。2023年09月03日36
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耿鑫副主任醫(yī)師 昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院 神經(jīng)外科 藥物抑制NLRP3可降低帕金森病模型中α-突觸核蛋白的水平并保護多巴胺能神經(jīng)元實驗?zāi)康脑u估OLT1177通過抑制NLRP3炎癥小體的齊聚和激活在帕金森病MPTP神經(jīng)毒性模型中減少炎癥反應(yīng)的有效性。????實驗原理PD的病理特征是黑質(zhì)致密部多巴胺能神經(jīng)元缺失，導(dǎo)致紋狀體神經(jīng)遞質(zhì)多巴胺(DA)水平降低。而細胞內(nèi)α-突觸核蛋白的聚集被認為是多巴胺能神經(jīng)元死亡的主要致病機制。除了α-突觸核蛋白在PD的發(fā)病機制中的作用外，神經(jīng)炎癥也可導(dǎo)致多巴胺能神經(jīng)元的變性。PD患者死后發(fā)現(xiàn)黑質(zhì)紋狀體多巴胺能區(qū)促炎細胞因子水平升高。死亡的多巴胺能神經(jīng)元的損傷相關(guān)分子模式(DAMPs)有助于PD患者黑質(zhì)致密部中小膠質(zhì)細胞的激活。活化的小膠質(zhì)細胞通過釋放促炎細胞因子和神經(jīng)毒性因子促進額外的損傷。因此，調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)是緩解PD癥狀的一種有希望的方法。炎癥機制中最重要的是NLRP3。NLRP3是一種細胞內(nèi)大分子復(fù)合體，參與炎癥反應(yīng)的第一階段。NLRP3感知并被多種刺激激活，包括Toll樣受體、RNA病毒、細胞外ATP和細胞因子。NLRP3的激活會導(dǎo)致非活性caspase-1的寡聚化，并轉(zhuǎn)化為具有催化活性的caspase-1。激活的caspase-1啟動下游處理并釋放促炎細胞因子IL-1和IL-18。在PD中，最近的研究結(jié)果表明NLRP3炎癥小體的激活對多巴胺能神經(jīng)退行性變至關(guān)重要。OLT1177是一種小的合成化合物(MW133.17g/mol)，可以選擇性地抑制NLRP3炎癥小體的齊聚和激活。在本研究中，作者評估了OLT1177對1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氫吡啶(MPTP)模型小鼠PD的治療作用。實驗方法1.MPTP造模MPTP采用兩種劑量方案(Sigma-Aldrich，St.Louis，MO，USA)：急性和亞急性。對于急性方案，MPTP在一天內(nèi)給腹腔注射四次。每隔2小時給藥一次，持續(xù)6小時。對于亞急性方案，小鼠只接受一次。MPTP每日給藥，連續(xù)5天。兩種模型每次注射均使用20mg/kg游離基MPTP。使用無菌生理鹽水作為載體。對照組小鼠按相同的給藥程序注射生理鹽水，定義為假手術(shù)。在第一次注射MPTP后的不同時間處死小鼠。2.?OLT1177造模OLT1177在第一次MPTP注射前1小時給予腹腔注射。使用了兩種不同劑量的OLT1177:60mg/kg和200mg/kg。OLT1177每天給藥1次，直至實驗結(jié)束。每天都準(zhǔn)備新的溶液。以生理鹽水為載體。3．運動能力評估Rotarod試驗用于評估MPTP急性給藥小鼠的運動功能。作者使用了一個帶有3厘米圓柱桿的旋轉(zhuǎn)桿裝置和一個加速程序。小鼠在MPTP給藥前進行了連續(xù)三天的訓(xùn)練。在每個訓(xùn)練階段，小鼠被置于四種恒定速度(10轉(zhuǎn)、20轉(zhuǎn)、30轉(zhuǎn)和40轉(zhuǎn))下，持續(xù)150秒。在測試日，MPTP后3天，將小鼠以30轉(zhuǎn)/分的速度放置在旋轉(zhuǎn)支架上150秒。150秒后，加速階段開始，在500秒的間隔內(nèi)，速度從30轉(zhuǎn)增加到70轉(zhuǎn)。墜落的時間被記錄下來。加速訓(xùn)練重復(fù)3次，每次訓(xùn)練之間休息5分鐘。計算每只小鼠的平均跌倒時間，并用于最終測量。假手術(shù)+生理鹽水組9只。MPTP+生理鹽水組12只。MPTP+OLT1177組分別給予60mg/kg和200mg/kg劑量的小鼠9只和14只。4.?小膠質(zhì)細胞的培養(yǎng)將P3幼鼠的大腦分離和分解，以制備混合膠質(zhì)細胞培養(yǎng)。至少培養(yǎng)10天后，收集上層生長的小膠質(zhì)細胞，并以50000個細胞/孔的密度鍍在96孔板上。為了敲除ATG5，使用LipofectamineRNAiMAX轉(zhuǎn)染試劑(Invitrogen,Waltham,MA,USA)按照制造商的協(xié)議將干擾ATG5基因的RNAs轉(zhuǎn)染到小膠質(zhì)細胞中。實驗在轉(zhuǎn)染后72h進行。5.?重組α-突觸核蛋白的制備將凍干后的標(biāo)本復(fù)水至1mg/ml濃度，37℃恒溫攪拌培養(yǎng)3天，誘導(dǎo)聚集。體外用10μM濃度的聚集體刺激小膠質(zhì)細胞。6h后，收集上清，洗滌2次，用RIPA緩沖液加蛋白酶抑制劑裂解細胞。體外用10μM濃度的聚集體刺激小膠質(zhì)細胞。6h后，收集上清，洗滌2次，用RIPA緩沖液(ThermoFisher,Waltham,MA,USA)加蛋白酶抑制劑(ThermoFisher)裂解細胞。培養(yǎng)標(biāo)本采用免疫印跡法分析。為了評估α-突觸核蛋白的清除，用10μM的α-突觸核蛋白刺激細胞1h脈沖，用新鮮培養(yǎng)基漂洗2次，在新鮮培養(yǎng)基中再孵育5小時。在所有病例中，細胞在α-突觸核蛋白刺激前用10μMOLT11771h處理。實驗重復(fù)3次。之后是WB的常規(guī)操作。6.腦勻漿中α-突觸核蛋白和TREM2的測定用免疫印跡法檢測α-突觸核蛋白，在亞急性給藥后24小時處死小鼠。切取腹側(cè)中腦(VM)，在RIPA緩沖液中加入蛋白酶抑制劑，用TIssueRuptor勻漿。根據(jù)制造商的說明，使用BCA蛋白質(zhì)分析試劑盒測定蛋白質(zhì)濃度。將樣品在相同的提取緩沖液中稀釋至2μg/μl，于給藥后第4天處死小鼠。切除紋狀體(St)，提取蛋白質(zhì)并進行定量。每個樣品30μg的蛋白質(zhì)在MiniProteanTGX4-20%梯度凝膠中溶解，并轉(zhuǎn)移到0.1μm硝酸纖維素膜。用小鼠α-突觸核蛋白一抗(1：1000，細胞信號)或TREM2(1：1000，細胞信號)孵育細胞膜過夜。每組4-5只小鼠。7.?腦勻漿中細胞因子的測定于MPTP急性給藥后第4天和第7天處死小鼠。收集腦組織，切除雙側(cè)大腦半球St區(qū)和Vm區(qū)，在液氮中冷凍。樣品在添加了蛋白酶抑制劑的RIPA緩沖液中用TIssueRuptor均質(zhì)。根據(jù)制造商的說明，使用BCA蛋白質(zhì)分析試劑盒測定蛋白質(zhì)濃度。樣品在相同的萃取緩沖液中稀釋至2μg/μl。腦勻漿中IL-1β、IL-18、IL-6和IL-17A水平用ELISADuoSet試劑盒檢測。在微型平板閱讀器中對吸光度進行定量。根據(jù)每個樣本的蛋白質(zhì)濃度對最終值進行歸一化。每組4-5只。8.?TH、Iba1、GFAP免疫染色MPTP急性給藥7天后，小鼠在PBS中灌流4%多聚甲醛(Sigma-Aldrich)。取腦在相同的灌流緩沖液中浸泡過夜，然后在4℃下用30%蔗糖在0.1MPBS中冷凍保護，脫水后，將標(biāo)本包埋在石蠟?zāi)＞咧星衅?，取含有ST和SNPC的腦冠狀切片(4-μm厚)并轉(zhuǎn)移到玻璃顯微鏡玻片上。為評估多巴胺能神經(jīng)元的活性，采用酪氨酸羥化酶(TH)免疫組織化學(xué)方法檢測黑質(zhì)紋狀體的完整性?？乖迯?fù)后，將玻片與一抗TH抗體在室溫下孵育30min。用抗兔HRP偶聯(lián)的二次聚合物檢測TH抗體的結(jié)合，然后用二氨基聯(lián)胺顯色。蘇木素逆染顯示細胞核。用NIHImageJ軟件測量紋狀體的積分密度，計算紋狀體多巴胺能免疫反應(yīng)性。對SNPC內(nèi)TH陽性神經(jīng)元進行體視學(xué)計數(shù)。每只小鼠三個切片。為評估小膠質(zhì)細胞增生癥和星形膠質(zhì)細胞增生癥，使用離子鈣結(jié)合適配器分子1(IBA1，1：15,000，Abcam)和膠質(zhì)纖維酸性蛋白(GFAP，1：200，Abcam)抗體。樣品的處理由InuvBoulder進行。每組6-7只。9.腦組織勻漿中OLT1177濃度及外周血分析MPTP急性給藥后第7天，采集外周血和腦組織標(biāo)本。用0.5M乙二胺四乙酸乙二酯(EDTA)管抽吸外周血。用血細胞計數(shù)器測量白細胞、淋巴細胞、單核細胞和粒細胞。樣品在5,000rpm下離心10分鐘以分離血漿切片。從大腦中分離出VM。用串聯(lián)質(zhì)譜儀測定血漿和VM勻漿中的OLT1177含量。每組5只小鼠。10.統(tǒng)計分析正態(tài)分布檢驗采用Kolmogorov-Smirnov檢驗。大多數(shù)分析采用帶有Tukey后校正的單因素方差分析。使用Kaplan-Meier檢驗來評估轉(zhuǎn)桿裝置的速度模式的差異。外周血細胞數(shù)采用雙因素方差分析和Tukey的后校正。結(jié)果用均值±掃描電子顯微鏡表示，在p<0.05時被認為是顯著的。實驗結(jié)果1.OLT1177挽救與MPTP相關(guān)的運動障礙作者測試了MPTP-急性給藥后OLT1177是否影響小鼠的運動性能。使用加速旋轉(zhuǎn)桿測試來評估小鼠的運動技能。三天后，MPTP治療降低了小鼠的運動能力，與未接受MPTP治療的小鼠相比，其運動能力下降時間顯著縮短(120秒)（圖a）。MPTP+生理鹽水組中約50%的小鼠在轉(zhuǎn)速提高到7cm/s前在旋轉(zhuǎn)筒上失敗;均未達到8cm/s。與MPTP+生理鹽水組相比，低劑量OLT1177(60mg/kg)治療的小鼠并沒有顯示出任何顯著的改善。高劑量OLT1177(200mg/kg)治療通過加倍(p<0.001)下降時間，挽救了與MPTP相關(guān)的運動障礙。與假手術(shù)組相似，200mg/kg劑量組大約50%的小鼠達到8cm/s，其中一只達到9cm/s（圖b）。2.OLT1177跨越血腦屏障達到治療濃度MPTP可減少外周血循環(huán)白細胞的數(shù)量，尤其是淋巴細胞。然而，在給藥OLT1177后，這些細胞的數(shù)量顯著增加。3.OLT1177提高α-突觸核蛋白的體外清除率OLT1177至少在一定程度上通過提高小膠質(zhì)細胞的自噬能力來增加α-突觸核蛋白在小膠質(zhì)細胞中的降解。4.OLT1177阻止α-突觸核蛋白在腦內(nèi)聚集作者評估了OLT1177對該蛋白水平的影響。在最后一次亞急性注射MPTP后24h處死小鼠，WB檢測α-突觸核蛋白水平。選擇VM作為評價α-突觸核蛋白積累的區(qū)域。MPTP誘導(dǎo)α-突觸核蛋白單體增加2.5倍(17kDa)，這與α-突觸核蛋白的各種低聚形式(150-30kDa)的高聚集有關(guān)，與體外數(shù)據(jù)一致，OLT1177顯著降低了α-突觸核蛋白的單體和寡聚物的水平，使其接近基礎(chǔ)水平。5.OLT1177降低大腦中促炎癥細胞因子的水平細胞因子動力學(xué)的數(shù)據(jù)表明，MPTP誘導(dǎo)了一種以激活NLRP3為特征的炎癥反應(yīng)，而OLT1177有效地降低了這些細胞因子的水平，將炎癥反應(yīng)調(diào)節(jié)到基線水平。6.OLT1177保護多巴胺能神經(jīng)元免受MPTP誘導(dǎo)的細胞死亡在黑質(zhì)紋狀體通路中多巴胺能神經(jīng)元水平較低時，用TH免疫組織化學(xué)染色觀察OLT1177對黑質(zhì)紋狀體通路的影響。與假手術(shù)組相比，MPTP組的ST纖維水平降低了45%。SNPC中，陽性神經(jīng)元的數(shù)量從4000個減少到1000個。OLT1177治療可保護多巴胺能神經(jīng)元免受MPTP的有害影響。在ST區(qū)，與生理鹽水組相比，OLT1177組小鼠的TH陽性纖維密度增加(p<0.05)。經(jīng)OLT1177處理后，SNPC內(nèi)TH陽性神經(jīng)元的數(shù)量也增加了3倍。與上述α-突觸核蛋白的減少相關(guān)，這些結(jié)果表明OLT1177可以保護多巴胺能神經(jīng)元免受MPTP的毒性。7.OLT1177降低與MPTP相關(guān)的星形膠質(zhì)細胞增多癥和小膠質(zhì)細胞增多癥的反應(yīng)性在ST區(qū)，作者發(fā)現(xiàn)與生理鹽水處理的MPTP小鼠相比，OLT1177顯著減少了GFAP陽性細胞的數(shù)量和面積，還觀察到IBA1陽性細胞的數(shù)量減少，并有降低免疫反應(yīng)的趨勢。在SNPC中，OLT1177顯著降低GFAP的水平，并略微減少IBA1陽性細胞的數(shù)量和面積。這些數(shù)據(jù)顯示出OLT1177減少了MPTP相關(guān)的炎癥反應(yīng)。8．OLT1177維持紋狀體中TREM2的水平最近的研究結(jié)果表明，髓細胞觸發(fā)受體II(TREM2)是治療PD的潛在靶點，因此，作者測量了OLT1177治療后的TREM2水平。在MTPT急性給藥后第4天測定腦St區(qū)TREM2蛋白水平。MPTP暴露導(dǎo)致TREM2非糖基化形式(28kDa)水平降低25%，而OLT1177處理使這些水平正常化。結(jié)論作者的研究數(shù)據(jù)支持NLRP3在PD病理進展中的關(guān)鍵作用并且發(fā)現(xiàn)OLT1177在PD小鼠模型中是安全的，它穿過血腦屏障，有效地最小化了PD的特征，包括α-突觸核蛋白聚集物和促炎標(biāo)志物的減少。所有這些變化都轉(zhuǎn)化為多巴胺能神經(jīng)元的保護和運動能力的提高。這些結(jié)果為今后研究OLT1177抑制PD患者NLRP3提供了理論依據(jù)。2023年09月03日8690
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張建斌副主任醫(yī)師 山東省立第三醫(yī)院 神經(jīng)外科 左旋多巴類的藥物，這些副作用每一個都知道，我們帕友們警惕呃，帕金森患者對左旋刀巴應(yīng)該是不陌生的，它是我們帕金森治療當(dāng)中廣泛使用的藥物，也是我們帕金森治療當(dāng)中使用的最基礎(chǔ)的藥物啊，它也有一些副作用需要我們帕我眠藥警惕，今天啊就簡單的給大家說一下，第一個副作用就是便秘，左旋多巴類的藥物啊，它都會減少我們胃腸道的蠕動，引起患者的便秘，還有我們平常應(yīng)該增加我們的膳食纖維的攝入，不喝水，緩解這個便秘的情況。第二呢就是昏睡，嗜睡，尤其是我們在患者在長時間大劑量服用左旋多巴的情況下，這個情況會尤其明顯，所以呢，我們建議怕友們一定不要自行加藥，一定要嚴格按照我們醫(yī)生的指導(dǎo)來用藥。第三個就是情緒的變化，比如像焦慮、情緒低落的話，會發(fā)生這種抑郁的情況，這就需要我們家屬給患者更多的理解，更多的關(guān)愛。 幫助他們保持一個良好的心態(tài)，呃，第四個就是強制性的反應(yīng)，比如像肌肉不自主的持續(xù)性的這種收縮，這個是很很危險的，尤其是甚至可能會危及我們患者的生命，一旦出現(xiàn)需要及時到醫(yī)院去就醫(yī)，總體來講呢，左旋多巴的這個療效是確切而且是顯著的，但是一定要嚴格的遵從醫(yī)囑，避免濫用藥物。2023年08月31日66
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王學(xué)廉主任醫(yī)師 空軍軍醫(yī)大學(xué)唐都醫(yī)院 功能神經(jīng)外科 帕金森病患者需長期用藥治療，但是長期用藥患者比較擔(dān)心的問題是并發(fā)癥的出現(xiàn)，帕金森病藥物一般從小劑量開始，規(guī)范用藥。有很多人對“維持量越低越好”產(chǎn)生誤解，不管病情如何，一律美多巴半片，一日三次，甚至有許多患者病情到了晚期仍然是低劑量的左旋多巴。其實這個“低劑量”并不是絕對值，而是相對的。如對美多巴而言，在早期可能每天一片半就能很好控制癥狀，用三片就沒必要?？墒堑搅酥型砥?，即使是三片美多巴可能都不管用，要用四片方可，這時每天的最小劑量就是四片，而用5片就沒必要。這就是所謂的“滴定”方法，一點一滴增加，增加到癥狀有明顯改善，卻又沒有明顯副作用的劑量時為止。總之，吃藥需要做到劑量盡可能小，長期規(guī)律地服用，能達到80%左右效果即可。帕金森藥物治療效果差，首先排查劑量是否足夠帕金森藥物的療效是與劑量相關(guān)的，如果服藥劑量沒有達到有效的“閾值”，導(dǎo)致體內(nèi)帕金森藥物的濃度沒有越過有效的“門檻”，可能造成雖然服藥但沒有療效的情況。而且對于同一類藥物，不同患者可能有不同的療效反應(yīng)。例如大多數(shù)患者服用美多巴有效，但一部分服用美多巴無效的患者改服用息寧后有效。有的患者服用森福羅無效，改用泰舒達有效，雖然這兩種藥物都屬于多巴胺受體激動劑。2023年08月30日81
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耿鑫副主任醫(yī)師 昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院 神經(jīng)外科 兩周前，我有幸和我院治療帕金森病的專家一起，為帕金森病患者及家屬，圍繞治療帕金森病的“多巴”，你吃對了嗎？這個話題，做了一場直播，主要內(nèi)容如下。1.常用“多巴”有哪些多巴絲肼片（美多芭），主要成分為左旋多巴200mg/芐絲肼50mg，劑型為普通片劑。卡左雙多巴緩（控）釋片（息寧），主要成分為左旋多巴200mg/卡比多巴50mg，劑型為緩釋片和控釋片。恩他卡朋雙多巴片（達靈復(fù)），主要成分為恩他卡朋/左旋多巴/卡比多巴，分3種規(guī)格Ⅰ：200mg/50mg/12.5mgⅡ：200mg/100mg/25mg/Ⅲ：200mg/150mg/37.5mg劑型為普通片。2.“多巴”與帕金森病帕金森病，主要以黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元進行性退變和路易小體形成的病理變化，紋狀體區(qū)多巴胺遞質(zhì)降低、多巴胺與乙酰膽堿遞質(zhì)失平衡的生化改變，震顫、肌強直、動作遲緩、姿勢平衡障礙的運動癥狀和睡眠障礙、嗅覺障礙、自主神經(jīng)功能障礙、認知和精神障礙等非運動癥狀的臨床表現(xiàn)為顯著特征。左旋多巴是治療帕金森病的標(biāo)準(zhǔn)療法，是帕金森病藥物治療中最有效的對癥治療藥物。左旋多巴是多巴胺生物合成的中間產(chǎn)物，在脫羧酶抑制劑（芐絲肼、卡比多巴）的作用下生成多巴胺。左旋多巴可以通過血腦屏障，而多巴胺本身則不能。左旋多巴在腦外以及大腦組織中發(fā)生快速脫羧反應(yīng)生成多巴胺，使得大多數(shù)左旋多巴不能到達基底神經(jīng)節(jié)，而外周產(chǎn)生的多巴胺常會引起不良反應(yīng)。抑制腦外組織中左旋多巴的脫羧反應(yīng)是十分必要的。左旋多巴與脫羧酶抑制劑同時給藥即可達到這一目的。3.正確服用“多巴”·多巴絲肼片（美多巴）1.盡可能在餐前1小時或餐后1.5小時服用，目的是避免膳食蛋白質(zhì)對左旋多巴攝取的競爭效應(yīng)并促進更快速的起效。2.服藥后出現(xiàn)胃腸道副作用，可通過同服飲料或低蛋白點心（例如糕點）或緩慢調(diào)整劑量來減輕。3.從低劑量開始，逐漸加量?！たㄗ箅p多巴緩（控）釋片（息寧）1.此藥為緩釋片或者控釋片，可整片服用或掰成半片服用，不能咀嚼和碾碎藥片，以免破壞藥片的緩釋或控釋作用。2.蛋白質(zhì)可能影響藥效，請避免高蛋白飲食，將正常蛋白量平均分配在一天的飲食中?！ざ魉ㄅ箅p多巴片（達靈復(fù)）1.應(yīng)整片吞服，不要咀嚼、掰開。2.在空腹或餐后服用皆可，因高蛋白飲食可減少藥物的吸收，用藥期間請避免高蛋白飲食。高蛋白食物蛋類食物：雞蛋、鴨蛋、鵪鶉蛋等牛奶動物肉類：魚肉、蝦肉、雞肉、鴨肉、牛肉、羊肉、豬肉等豆類食物：黃豆、紅豆、黑豆、豆腐、豆?jié){等服藥期間，這些高蛋白的食物，可以吃！只是要隔開1-2小時，以免影響藥效。4.“多巴”的副作用·多巴絲肼片（美多巴）1.用藥后出現(xiàn)惡心、嘔吐、直立性低血壓、抑郁、異常的不自主運動等。2.用藥后出現(xiàn)貧血、白細胞和血小板減少。3.可能引起眼壓升高。4.可能出現(xiàn)嗜睡、日間過度困倦。5.用藥后唾液、尿液或汗液可能會變成紅、棕或黑色，舌頭、牙齒或口腔黏膜顏色改變，這是正常的?！たㄗ箅p多巴緩（控）釋片（息寧）1.最常見的是運動障礙（異常的不自主運動）。2.較常見（2%以上）的有：惡心、幻覺、精神錯亂、頭暈、舞蹈病和口干等。3.深色尿、深色唾液及汗?！ざ魉ㄅ箅p多巴片（達靈復(fù)）1.最常見的為異動癥（19%）、胃腸道癥狀，包括惡心和腹瀉（分別為15%和12%）、肌肉、骨骼肌和結(jié)締組織疼痛（約12%）和無害的尿液變紅棕色（約10%）。2.也可導(dǎo)致皮膚、指甲、毛發(fā)和汗液變色。黑色素瘤1,.流行病學(xué)研究顯示，帕金森氏患者患黑色素瘤的風(fēng)險高于一般人群(大約為2-6倍)。2.帕金森氏患者患黑色素瘤的高風(fēng)險是否與疾病本身或其他因素如治療藥物有關(guān)，目前尚不清楚。3.鑒于上述原因，建議患者和處方者，在使用左旋多巴時，需定期監(jiān)測黑色素瘤的發(fā)生。事實上，定期的皮膚檢查應(yīng)該由具有專業(yè)資質(zhì)的醫(yī)生來進行(例如：皮膚科醫(yī)生)。4.由于左旋多巴可能使惡性黑色素瘤活化，可疑及診斷不明的皮膚病灶或有黑色素瘤史的患者禁止服用本品。5.“多巴”注意事項·多巴絲肼片（美多巴）1.多巴絲肼不適用于藥物引起的帕金森綜合征。2.遵醫(yī)囑用藥，請不要擅自停藥，用藥4周后如果癥狀有所改善，需繼續(xù)服藥，有時需服藥6個月以上才能達到最佳效果。停藥需逐漸減量，以避免突然停藥引起危及生命的神經(jīng)阻滯劑惡性綜合征(如高熱、肌肉僵硬、可能的心理改變等)。3.服藥期間，如果同時服用抗精神病藥（氯丙嗪、奮乃靜、氟哌啶醇、利培酮等），可能會拮抗多巴絲肼的抗帕金森病作用。左旋多巴可降低這些藥物的抗精神病作用。這些藥物聯(lián)合使用時應(yīng)謹慎。氯氮平和喹硫平對帕金森病的影響小。4.用藥期間您可能出現(xiàn)嗜睡或突然入睡的情況，請您盡量避免駕駛或操作機器。5.用藥期間如果您坐或躺后迅速起身，可能出現(xiàn)頭暈或暈倒。請您坐躺后緩慢起身，爬樓梯時也請小心。6.有生育能力的婦女在用藥期間請采取有效的避孕措施。用藥前還需要進行妊娠試驗，排除妊娠?！たㄗ箅p多巴緩（控）釋片（息寧）1.卡左雙多巴不適用于藥物引起的帕金森綜合征，即服用抗精神病藥(如氯丙嗪、奮乃靜等)引起的運動困難、坐立不安、震顫等。2.遵醫(yī)囑用藥，請不要擅自停藥。3.本藥可能引起內(nèi)臟和骨骼發(fā)育異常，孕婦禁用。如您已經(jīng)懷孕或者計劃懷孕，請告知醫(yī)生以便做出更好的治療選擇。4.用藥期間可能出現(xiàn)突然入睡，請避免駕駛或操作機械。如果嗜睡明顯或者在討論、進餐等情況下突然入睡，請就診，可能需停藥。5.用藥期間如果您坐或躺后迅速起身，可能出現(xiàn)頭暈或暈倒。請您坐躺后緩慢起身，上下樓梯時也請小心。6.服用本藥可能出現(xiàn)精神障礙，用藥期間請密切觀察服藥的病人是否出現(xiàn)抑郁、自殺想法。7.用藥期間出現(xiàn)賭博沖動、性欲亢進、暴食等沖動行為，請及時就診，可能需要減量或停藥?！ざ魉ㄅ箅p多巴片（達靈復(fù)）1.應(yīng)遵醫(yī)囑服用，未經(jīng)醫(yī)師允許，患者不得更改服藥方案或增加任何其他抗帕金森氏病的藥物，包括其他的卡比多巴-左旋多巴制劑。2.恩他卡朋雙多巴可能引起腹瀉。如果出現(xiàn)，請您多喝水，保持充分的水分，并密切監(jiān)測體重減輕的情況。如果停藥后仍然存在腹瀉，您可能需要接受相關(guān)檢查，如結(jié)腸鏡檢查和活組織檢查。3.孕婦不應(yīng)服用，除非對母體的益處超過對胎兒潛在的風(fēng)險時。在治療期間發(fā)生懷孕或打算懷孕時，應(yīng)告知醫(yī)師。4.某些病人用藥后可能在活動時(如開車、吃飯、說話)突然睡著。用藥期間如果您出現(xiàn)睡意，請盡量避免駕駛或操作機器。5.用藥期間如果您坐或躺后迅速起身，可能出現(xiàn)頭暈或暈倒。請您坐躺后緩慢起身，爬樓梯時也請小心。6.可能發(fā)生惡心，尤其是開始采用本品治療時。目前藥品說明書上提示，孕婦應(yīng)禁用或不應(yīng)使用含多巴的藥物。但是，根據(jù)《妊娠期和哺乳期用藥》第12版，查詢到有關(guān)左旋多巴和恩他卡朋對于孕婦用藥的結(jié)論，左旋多巴對于孕婦是低風(fēng)險，恩他卡朋是中等風(fēng)險。這些數(shù)據(jù)為醫(yī)生處方“多巴”來治療合并帕金森病的孕婦提供了支持，并為患者改善癥狀帶來新的希望。LEVODOPA左旋多巴PREGNANCYRECOMMENDATIONHumanDataSuggestLowRisk（人類數(shù)據(jù)建議低風(fēng)險）ENTACAPONE恩他卡朋PREGNANCYRECOMMENDATIONLimitedHumanData—AnimalDataSuggestModerateRisk（有限的人類數(shù)據(jù)和動物數(shù)據(jù)建議中等風(fēng)險）6.“多巴”應(yīng)定期監(jiān)測1.治療期間應(yīng)檢查肝、腎功能和血細胞計數(shù)。2.對于開角型青光眼患者，建議定期測量眼壓。2023年08月24日11607
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楊治權(quán)主任醫(yī)師 湘雅醫(yī)院 神經(jīng)外科 近期，由中南大學(xué)湘雅醫(yī)院功能神經(jīng)外科楊治權(quán)主任親自主刀，湘雅醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科主任沈璐教授作為主要研究者的中國首例帕金森病基因治療獲得成功。該項目是“BBM-P002注射液顱內(nèi)注射治療中晚期帕金森病的單臂、開放性、單中心、小樣本探索性臨床研究”，是亞洲首次在人身上進行的基因治療。經(jīng)基因治療的病人已獲初步隨訪。目前病人的癥狀獲得了明顯的改善。這次基因治療的初步成功給帕金森病人帶來了新的希望。來自益陽的夏先生患帕金森病多年，近二年主要是腰背部疼痛，晚上尤其明顯，嚴重影響病人的生活質(zhì)量。服藥時間也越來越短，經(jīng)過嚴格的篩選，夏先生符合治療的條件，于2023年6月1日由神經(jīng)外科楊治權(quán)主任親自注入治療的基因。4周后，夏先生的肌張力、睡眠情況、口服藥物時效均有所改善；特別是晚上的疼痛完全消失，這給了夏先生很大的信心。目前，已是治療后的第12周，整體狀態(tài)良好，各項指標(biāo)在持續(xù)改善中，生活質(zhì)量較前明顯提高，長期安全性和有效性仍在隨訪觀察中。本研究主要納入年齡40-70歲、病史≥5年、Hoehn-Yahr分期為2.5-4期的中晚期帕金森病患者。經(jīng)過團隊嚴謹評估，才能進入臨床治療。目前這種治療是免費的?；蛑委熆筛淖兗毎纳飳W(xué)特征，賦予細胞新的治療功能，在單次給藥后即可長時間促進細胞分泌多巴胺，從而阻止疾病進展，為神經(jīng)退行性疾病修飾治療提供了新的可能。湘雅醫(yī)院完成的中國首例帕金森病的基因治療，對深入探索帕金森病新的治療方式具有重要意義。如果這種基因藥物進入臨床，將給帕金森病人帶來新的希望，從而惠及更廣大患者。2023年08月24日300
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李衛(wèi)國主任醫(yī)師 山東大學(xué)齊魯醫(yī)院 神經(jīng)外科 帕金森藥物的選擇及調(diào)整原則？1、如果病人用錯了治療方案，會有什么樣的后果？首先是癥狀控制的不好，療效不滿意，其次就是副作用大。這里的副作用主要包括近期和遠期兩種。比如安坦價格非常便宜，但長期服用安坦，就會有記憶減退、幻覺、便秘、口干、眼干、視物不清等副作用。遠期的不良反應(yīng)可能包括癥狀波動和異動癥。2、經(jīng)常有帕金森患友咨詢，用藥用了一段時間，覺得自己的癥狀時好時壞，這是為什么？這可能是因為帕金森病人出現(xiàn)了癥狀波動和劑末效應(yīng)。實際上是由于疾病進展，同樣劑量的藥物產(chǎn)生藥效持續(xù)的時間縮短了。3、那發(fā)生這種情況病人應(yīng)該怎么辦，需要調(diào)藥、換藥嗎？這要看疾病處于哪個階段，如果是中晚期的運動波動，有多種方法可以治療?？梢酝ㄟ^聯(lián)用美多巴和恩他卡朋，恩他卡朋可以延長復(fù)方多巴的半衰期，穩(wěn)定藥效。也可以用多巴胺受體激動劑，多巴胺受體激動劑半衰期比較長，可以起到補充復(fù)方多巴的作用。如果通過這種方法還是不行，可能就需要增加服用復(fù)方多巴的次數(shù)。當(dāng)然藥量不能無限制的增加。既想要改善癥狀，又要避免過多的服用復(fù)方多巴，就應(yīng)考慮腦起搏器治療。腦起搏器治療對于比較嚴重的運動波動，效果比藥物治療要好。4、還有一些病人反映用藥一段時間內(nèi)，癥狀控制得很好，但是幾年以后，藥物的起效時間明顯減少了，癥狀又嚴重了，這是為什么？這跟運動波動很相似，運動波動通常出現(xiàn)在下一次給藥之前，出現(xiàn)運動癥狀的加重。這種現(xiàn)象也叫劑末現(xiàn)象，一般在藥物起效的尾端出現(xiàn)運動障礙，運動波動和劑末現(xiàn)象在原理上來說是相類似的。5、如果發(fā)生“劑末現(xiàn)象”藥物應(yīng)該如何調(diào)整？原則上也是使藥物的濃度穩(wěn)定，延長藥物的作用時間，臨床上主要通過抑制藥物的降解來治療，通常需要多種藥物聯(lián)用。2023年08月24日169
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李衛(wèi)國主任醫(yī)師 山東大學(xué)齊魯醫(yī)院 神經(jīng)外科 患者性別男性，年齡82歲，病齡十五年，帕金森病。目前用藥情況：美多芭：早上四分之一片，中午半片，晚上半片，睡前半片；森福羅：早上一片，下午兩片；金剛烷胺一天一次一片，每天早上七點服用；柯丹每次一片，一天四次；息寧：早上四分之三片，中午半片，晚上半片，睡前半片；雷沙吉蘭一天一次一片，每天早上七點服用。目前主要癥狀：每到下午六點至九點全身疼，難受，左下肢輕微震顫，僵硬，頭腦發(fā)昏，無法行走，一直失眠，美多芭多吃一點就異動。想要咨詢的問題：請問教授僅在晚上六點至九點這一時段病情加重，其它時間相對癥狀輕一點，如何處理好？謝謝李教授。這個患者我看名字我就知道，以前經(jīng)?；卮鹚膯栴}，是男性的82歲，病史十五年，這個是帕金森病，診斷比較明確，因為年齡比較大，再就是用藥的情況，美多芭四分之一，中午半片，晚上半片，睡前半片，一天四次；森福羅是早上一片，下午兩片；金剛烷胺一天一次，就一片，上午早晨服用；柯丹每次一片，一天四次，配合美多芭使用；息寧早晨四分之三，中午半片、晚上半片，睡前半片，也是四次；雷沙吉蘭一片早上服用。這個老人病史比較長，用藥的種類能想到、能用的藥，基本上都用上了，因為反復(fù)講過他的病情。到了下午六點到九點，這三個小時全身疼痛，難以忍受；再是左下肢輕微震顫僵硬，頭腦發(fā)昏，無法行走，一直失眠，多巴胺多吃一點就異動。他描述的癥狀和他的病史完全符合的，帕金森可能在早期患者覺不出多大難受，藥效過去以后不能動了，或者沒有力量，就是忍一忍、靠一靠還能撐過去，不用積極治療也能撐過去，不管是做不做手術(shù)，吃不吃藥，也都能撐過去，但是你病史一長就會發(fā)現(xiàn)有很多是難以忍受的，就像廣州這個老先生。到了下午，六點到九點渾身疼痛，難以忍受，的確沒有很好的方法。其實就跟頻繁的開關(guān)現(xiàn)象有關(guān)系，明明這個藥物你計算著一天的藥物全都覆蓋住了，有長效、短效都用了，好像把每一個時間段都覆蓋上了，但是依然有這段時間效果不理想，而且這段時間是非常難以忍受。這個藥用上以后得有靶向的器官，我們講放大左旋多巴這個受體上，怎么能夠讓這個受體能應(yīng)激反應(yīng)起效，這是主要目的。但是現(xiàn)在反復(fù)刺激受體，受體已經(jīng)麻木了，完全耐受了，就是你再來更強信號，我不理你，這段時間受體很疲勞，不能再接受藥物的刺激，就是這種感受，所以再給他更多的方式，不是太理想。但是，這個老人又不能手術(shù)，目前來說這個年齡各方面一些問題，不能夠手術(shù)，所以這點就是很麻煩，而且吃多了藥就產(chǎn)生異動，比震顫還讓人難以忍受，就是控制不住了，渾身扭，扭來扭去又特別疲勞，所以這個藥物的控制就比較麻煩。我想的方法就是減藥增加次數(shù)，原來一天四次，那只能增加到五次，把這些藥物重新打亂，再進行分配。另外一點，長期藥物的一些副作用引起頭昏，沒法行走，考慮是體位性低血壓，就是躺著沒有問題，只要站起來，這個頭部血壓一下就掉下來了，原來躺著的時候血壓120，站起來頭部血壓變成80了。就是這個血已經(jīng)達不到這個腦子里邊，腦子明顯一個缺血的表現(xiàn)，很容易頭暈，也有很多患者因為也種突發(fā)的站起來，一下暈倒了，導(dǎo)致腦外傷，這點大家一定要注意，后期想處理比較困難?，F(xiàn)在還有一種方法，你嘗試貼片，看看能不能改善一下這個時間段的癥狀，這是一種辦法，就是沒有辦法的辦法。2023年08月21日218
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