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2024年04月11日
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耿鑫副主任醫(yī)師 昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院 神經(jīng)外科 藥源性帕金森綜合征，從診療到預(yù)防都在這里了！丨臨床必備?帕金森綜合征并不等于帕金森病（PD）。嚴(yán)格來講，帕金森病應(yīng)該叫做原發(fā)性帕金森病，無明確病因。而帕金森綜合征是繼發(fā)性的，通常由腦外傷、中毒、藥物、腦血管病、腫瘤、炎癥等原因引起，拳王阿里退役時(shí)便被診斷為帕金森綜合征。藥物是引起帕金森綜合征的病因之一。從臨床表現(xiàn)看，藥源性帕金森綜合征（DIP）和PD很相似，非常容易誤診。本文將對(duì)DIP的診斷、鑒別診斷、預(yù)防和治療進(jìn)行闡述。DIP的概述DIP是PD的第二大病因，發(fā)病年齡從10個(gè)月到96歲不等，半數(shù)患者的年齡在60-79歲之間。其臨床表現(xiàn)多樣，DIP通常表現(xiàn)為對(duì)稱性少動(dòng)-強(qiáng)直綜合征（akinetic-rigidsyndrome），靜止性震顫和凍結(jié)步態(tài)?；仡櫦韧P(guān)于DIP的研究，研究人員得出了以下結(jié)論：藥物、性別差異都會(huì)影響患者的臨床表現(xiàn)，DIP的震顫率較PD更高等。比如抗抑郁藥、外周多巴胺拮抗劑、中樞多巴胺拮抗劑和第一代抗組胺藥物導(dǎo)致的DIP患者最常發(fā)生強(qiáng)直，而鈣通道阻斷劑引起的DIP最常發(fā)生震顫。?DIP與PD的鑒別診斷DIP一直是PD診斷標(biāo)準(zhǔn)中的排除項(xiàng)。DIP的特征和PD很相似，但并非完全一樣，通常會(huì)導(dǎo)致誤診。DIP病情進(jìn)展快，同時(shí)癥狀也比較嚴(yán)重，早期可能就會(huì)存在平衡障礙、易摔倒、吐字不清等癥狀。最重要的區(qū)別是患者有無吩噻嗪類、丁酰苯類、利舍平、鋰劑、α-甲基多巴、甲氧氯普胺、氟桂利等用藥史。目前，上述藥物的應(yīng)用相當(dāng)普遍，應(yīng)引起重視。遺憾的是，除此之外，目前沒有足夠的病例數(shù)據(jù)支持根據(jù)患者的運(yùn)動(dòng)特征清楚區(qū)分DIP和PD，輔助鑒別可參考表1。?表1DIP與PD的輔助鑒別那么，對(duì)于長(zhǎng)期接受抗精神病藥物治療并逐漸發(fā)展為PD的患者，常常會(huì)出現(xiàn)這樣的疑問：這是真的PD還是DIP？在這些情況下，腦DAT-SPECT顯像尤其有效，因?yàn)楸M管抗精神病藥物對(duì)大腦多巴胺能系統(tǒng)有顯著影響，但這些藥物對(duì)腦部多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)體（DAT）的親和力可忽略不計(jì)，不會(huì)改變DAT的密度，因此藥物對(duì)DAT-SPECT的影響可忽略不計(jì)。?DIP的治療經(jīng)驗(yàn)DIP患者均有明確的用藥史，起病急、進(jìn)展迅速。確認(rèn)DIP后，需要了解患者的藥物不良反應(yīng)史，藥物引起的帕金森綜合征與劑量大小有關(guān)，個(gè)別患者則可能對(duì)此類藥物有易感性，應(yīng)判斷責(zé)任藥物并立即停用，用其他無DIP風(fēng)險(xiǎn)的藥物代替。使用新藥時(shí)，應(yīng)謹(jǐn)慎并嚴(yán)密觀察。如果判斷是單純DIP，可不用抗PD藥物，或者試用一段時(shí)間后可嘗試停藥。?多數(shù)DIP是可逆的，絕大部分患者在停止服用藥物后數(shù)周至6個(gè)月后帕金森綜合征的癥狀即可明顯減輕或消失，無需進(jìn)行藥物治療。在一項(xiàng)有關(guān)DIP的治療研究中，采取多巴絲肼治療后部分患者的癥狀得到緩解，但是部分患者癥狀未見緩解，治療效果不佳。且患者在采用多巴絲肼治療期間，常出現(xiàn)以胃腸道不適為主的不良反應(yīng)。雖然未發(fā)生因不能耐受不良反應(yīng)而停藥的患者，但該研究顯示對(duì)DIP患者進(jìn)行藥物治療效果往往不佳。對(duì)于不能停藥的患者，則應(yīng)減量。?起初考慮DIP，若停用責(zé)任藥物后不可逆，可能是藥物誘發(fā)提前發(fā)病的PD（占10%-25%），需抗PD藥物并及時(shí)調(diào)整用藥。思考PD的病因分層及SWEDD（scanswithoutevidenceof?dopaminergicdeficit，掃描無多巴胺能缺乏證據(jù)）解釋。?DIP的預(yù)防策略DIP的治療和控制較困難，因此預(yù)防其發(fā)生顯得尤為重要。預(yù)防策略如下：?（1）使用抗精神病藥物通常同時(shí)給予抗膽堿能藥物，如阿托品、苯海索等，可使藥物引起的帕金森綜合征減輕或不發(fā)生。但若患者對(duì)抗膽堿能藥物無效，則需要減少抗精神病藥物的劑量、停藥或改用其它藥物。（2）使用鈣通道阻滯劑氟桂利嗪或桂利嗪等藥時(shí)，療程不宜過長(zhǎng)，劑量宜小，且間歇用藥更為合理，用藥過程中應(yīng)密切觀察，一旦出現(xiàn)癥狀應(yīng)盡早停用。（3）由胃腸動(dòng)力藥及鈣通道阻滯劑而引起的運(yùn)動(dòng)或姿勢(shì)性震顫，必要時(shí)可選用苯海索緩解震顫，但老年人使用容易引起尿潴留。（4）左旋多巴對(duì)藥源性帕金森綜合征的效果不明顯，因此不宜作為預(yù)防性用藥。（5）注意藥物的遲發(fā)反應(yīng)。避免不必要的聯(lián)合用藥，了解患者自用藥情況，避免重復(fù)用藥。2024年04月06日828
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2024年03月31日7
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胡小吾主任醫(yī)師 上海市第四人民醫(yī)院 神經(jīng)外科 呃，DB是時(shí)候就是凍結(jié)不退，一直解決不了，怎么樣調(diào)刺激參數(shù)才能。 才能有效，呃就是凍結(jié)部退的話，確實(shí)是帕森病的一個(gè)常見的一個(gè)癥狀，另外處理起來呢，也相對(duì)棘手一點(diǎn)，然后的話，一個(gè)的話，你這個(gè)呃凍結(jié)步退的話，你假如說手術(shù)之前我不知道作位怕友，他手術(shù)之前呃吃藥凍結(jié)步退到底怎么樣，假如說手術(shù)之前他吃藥能夠解決的，我家吃藥效果有效果的，那凍結(jié)步退的話，一般來說做手術(shù)也是效果的，就是我們講多巴胺反應(yīng)性的凍結(jié)步態(tài)做手術(shù)是有效果的，假如還有一種凍結(jié)步態(tài)的話，他吃藥就吃藥。 對(duì)多巴胺是沒有反應(yīng)性的，你怎么吃藥他都走不了，像這種情況的話，做手術(shù)往往沒有效果，所以的話就說我們這個(gè)沒效果的話，要分析原因，它是不是，呃左角多巴反應(yīng)性的凍結(jié)部隊(duì)，還有一個(gè)的話，就是說我們盡管做了手術(shù)了，那你假如說是一個(gè)多巴胺反性的一個(gè)凍結(jié)部態(tài)，你做了手術(shù)了，那你只要沒有效果，那我們要復(fù)查一個(gè)磁共振，到底你這個(gè)電極位置放的準(zhǔn)不準(zhǔn)，對(duì)吧？電極位置放的不準(zhǔn)，就是主角多巴反應(yīng)性的凍結(jié)部隊(duì)手術(shù)也效果不好，然后呢，假如說呃，對(duì)主多巴是有反應(yīng)的手住。 位置也是沒問題的，那我們可以調(diào)節(jié)刺激參數(shù)，通常的話，我們采用的話頻率比較低，低頻高2024年03月31日62
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李殿友主任醫(yī)師 上海瑞金醫(yī)院 功能神經(jīng)外科 呃，斯波刀的適應(yīng)癥，一個(gè)是我講過一個(gè)這個(gè)，呃運(yùn)動(dòng)障礙病啊，運(yùn)動(dòng)障礙病里面的，嗯，特發(fā)震顫，還有這個(gè)震顫為主的帕金森，或者有嚴(yán)重的異動(dòng)癥，呃帕金森我們也做過，呃有那種啊植物以后有有這個(gè)感染的，呃排斥反應(yīng)的就拿出來了，但是又加了一個(gè)磁波刀的一個(gè)治療，然后呃控制了他一個(gè)單側(cè)嚴(yán)重的一個(gè)這個(gè)啊異動(dòng)癥啊。 還有個(gè)精神類的疾病還是可以嘗試的，目前比如說這個(gè)呃，強(qiáng)迫癥啊，抑郁癥啊啊，如果經(jīng)過傳統(tǒng)的藥物治療，還有做過電休克的不好的也可以考慮這種啊，無切口的，無切口的風(fēng)險(xiǎn)低的這種啊聚叫超聲的一個(gè)治療。2024年03月31日69
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耿鑫副主任醫(yī)師 昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院 神經(jīng)外科 帕金森病患者做了腦起搏器手術(shù)后可以在體內(nèi)植入其它醫(yī)療設(shè)備嗎？???當(dāng)需要植入其它醫(yī)療設(shè)備時(shí)（如心臟起搏器、植入式心臟除顫器或電子耳蝸），請(qǐng)告知醫(yī)務(wù)人員慎重評(píng)估各設(shè)備之間可能存在的沖突。請(qǐng)?zhí)嵝涯闹髦吾t(yī)師遵循以下原則：脈沖發(fā)生器和其它植入設(shè)備不應(yīng)置于胸部同側(cè)；脈沖發(fā)生器應(yīng)使用雙極刺激模式；植入前檢查兩種植入設(shè)備，確保其均可獨(dú)立工作；避免使用患者程控儀調(diào)節(jié)其它設(shè)備（如心臟起搏器）。2024年03月30日1068
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耿鑫副主任醫(yī)師 昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院 神經(jīng)外科 丙酸補(bǔ)充劑作為帕金森病的潛在治療方法香港大學(xué)生物科學(xué)學(xué)院ChaoguZheng教授領(lǐng)導(dǎo)的研究小組最近發(fā)現(xiàn)，丙酸是一種短鏈脂肪酸(SCFA)，能強(qiáng)烈抑制神經(jīng)退行性變。香港大學(xué)生物科學(xué)學(xué)院ChaoguZheng教授領(lǐng)導(dǎo)的研究小組最近發(fā)現(xiàn)，丙酸是一種短鏈脂肪酸(SCFA)，通過調(diào)節(jié)腸和腦之間的器官間信號(hào)傳導(dǎo)，強(qiáng)烈抑制帕金森病(PD)動(dòng)物模型的神經(jīng)退行性變。無論是抑制丙酸分解，還是通過飲食補(bǔ)充丙酸，都可以逆轉(zhuǎn)PD相關(guān)的轉(zhuǎn)錄畸變，增強(qiáng)腸道內(nèi)的能量產(chǎn)生，從而促進(jìn)神經(jīng)元健康，而不需要分散蛋白質(zhì)聚集體。這種通過增加丙酸水平對(duì)神經(jīng)退行性疾病的代謝性拯救為神經(jīng)退行性疾病的治療提供了重要的新見解。這些研究結(jié)果最近發(fā)表在《CellReports》上。通過靶向大腦中的蛋白質(zhì)聚集體治療神經(jīng)退行性疾病(如帕金森病(PD)和阿爾茨海默病(AD))的傳統(tǒng)方法非常有限，而新出現(xiàn)的證據(jù)表明，來自腸道細(xì)菌的代謝物在調(diào)節(jié)神經(jīng)退行性疾病中起著關(guān)鍵作用。PD通常以多巴胺能神經(jīng)元中α-突觸核蛋白(α-syn)蛋白的異常積累和聚集為特征，導(dǎo)致蛋白質(zhì)毒性應(yīng)激和神經(jīng)元死亡。先前對(duì)小鼠PD模型的研究發(fā)現(xiàn)，腸道微生物群有助于α-syn病理特征的運(yùn)動(dòng)缺陷和神經(jīng)炎癥，但哪些微生物因素調(diào)節(jié)宿主神經(jīng)退行性變?cè)诤艽蟪潭壬仙胁磺宄?。近年來備受關(guān)注的一類細(xì)菌代謝物是厭氧菌通過膳食纖維發(fā)酵產(chǎn)生的SCFAs(即乙酸、丙酸和丁酸)。然而，SCFAs對(duì)神經(jīng)退行性變的影響是有爭(zhēng)議的。一些研究表明，SCFAs加劇神經(jīng)退行性變并升高炎癥，而其他研究發(fā)現(xiàn)SCFAs保護(hù)神經(jīng)元免受退行性變。此外，SCFAs對(duì)神經(jīng)元的作用機(jī)制仍需進(jìn)一步了解。利用秀麗隱桿線蟲PD模型，Zheng教授的團(tuán)隊(duì)先前進(jìn)行了全基因組篩選，并在大腸桿菌中鑒定了38個(gè)促神經(jīng)退行性基因。這些細(xì)菌基因中的一些對(duì)于維生素B12的生物合成是必需的，維生素B12會(huì)誘導(dǎo)宿主體內(nèi)丙酸的分解。因此，研究小組假設(shè)增加丙酸水平可能抑制神經(jīng)退行性變。在這項(xiàng)研究中，Zheng教授的研究小組發(fā)現(xiàn)，PD動(dòng)物的丙酸水平低于正常動(dòng)物，通過去除飲食中的維生素B12(會(huì)導(dǎo)致丙酸分解)或直接補(bǔ)充丙酸來增加丙酸水平，可以挽救α-syn誘導(dǎo)的神經(jīng)元死亡和運(yùn)動(dòng)缺陷。令人驚訝的是，丙酸鹽的神經(jīng)保護(hù)作用是通過神經(jīng)元和腸道之間的器官間信號(hào)傳導(dǎo)介導(dǎo)的。神經(jīng)元中的α-syn聚集觸發(fā)了腸內(nèi)線粒體未折疊蛋白反應(yīng)(mitoUPR)，導(dǎo)致丙酸產(chǎn)生減少。低丙酸豐度反過來導(dǎo)致參與脂肪酸和氨基酸代謝的大量丙酸應(yīng)答基因下調(diào)，最終導(dǎo)致腸道能量產(chǎn)生缺陷，通過涉及乳酸和神經(jīng)肽的腸腦通訊進(jìn)一步加劇神經(jīng)退行性變。通過基因增強(qiáng)腸道丙酸的產(chǎn)生或恢復(fù)腸道中丙酸下游關(guān)鍵代謝調(diào)節(jié)因子的表達(dá)，可以顯著挽救神經(jīng)變性，這表明腸道的代謝狀態(tài)可以調(diào)節(jié)α-突觸誘導(dǎo)的神經(jīng)變性。重要的是，丙酸補(bǔ)充抑制神經(jīng)變性而不減少α-syn聚集，證明了蛋白質(zhì)聚集下游神經(jīng)元蛋白質(zhì)毒性的代謝拯救。這項(xiàng)新的研究強(qiáng)調(diào)了小分子代謝物在神經(jīng)退行性疾病中參與腸-腦相互作用?！斑@項(xiàng)研究很有趣，因?yàn)樗鼘D動(dòng)物模型的實(shí)驗(yàn)結(jié)果與臨床觀察聯(lián)系起來。與PD動(dòng)物一樣，PD患者的SCFAs水平也比健康個(gè)體低，這是由于產(chǎn)生SCFAs的共生細(xì)菌的豐度減少，”該研究項(xiàng)目的負(fù)責(zé)人ChaoguZheng教授說?！耙虼?，PD患者體內(nèi)低含量的SCFAs可能確實(shí)有助于疾病的進(jìn)展和嚴(yán)重程度，通過飲食補(bǔ)充丙酸可能有助于治療疾病并改善癥狀?！庇捎诙替溨舅崾峭ㄟ^腸道內(nèi)膳食纖維的厭氧發(fā)酵產(chǎn)生的，Zheng教授建議，添加更多富含纖維的食物(如種子、堅(jiān)果、水果和蔬菜)也可以增加腸道細(xì)菌產(chǎn)生短鏈脂肪酸，這可能對(duì)大腦健康有有益的影響。2024年03月24日1699
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2024年03月22日1810
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耿鑫副主任醫(yī)師 昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院 神經(jīng)外科 帕金森病治療歷經(jīng)的六個(gè)重要階段19世紀(jì)—20世紀(jì)40年代??無醫(yī)可治20世紀(jì)40年代起????非精確手術(shù)（開顱手術(shù)）（有效，并發(fā)癥嚴(yán)重）?1968年左旋多巴問世????藥物治療時(shí)代（短期有效，長(zhǎng)期副作用大）?20世紀(jì)90年代????立體定向手術(shù)（微創(chuàng)手術(shù)）（有效，仍有并發(fā)癥）?20世紀(jì)末???精確立體定向手術(shù)（對(duì)非運(yùn)動(dòng)癥狀療效差）21世紀(jì)??藥物+手術(shù)（綜合治療）?（全面提高生命質(zhì)量）2024年03月21日1268
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耿鑫副主任醫(yī)師 昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院 神經(jīng)外科 帕金森病常見的六種疼痛類型及處理方法帕金森病患者的疼痛是一個(gè)復(fù)雜的問題，表現(xiàn)形式多樣，一般有6類：肌肉骨骼性疼痛、神經(jīng)性疼痛、中樞性疼痛、藥物引起的疼痛和其他疼痛。1、肌肉骨骼性疼痛骨骼肌肉性疼痛是最常見的帕金森病相關(guān)疼痛類型，約占40%～70%；主要和肌肉僵硬和運(yùn)動(dòng)遲緩相關(guān)，伴有肢體活動(dòng)受限，表現(xiàn)為關(guān)節(jié)和肌肉痙攣痛和酸痛感。帕金森病患者的肌肉痙攣和緊張主要表現(xiàn)在頸部、手臂、脊柱旁和小腿肌肉，而關(guān)節(jié)疼痛常發(fā)生在肩、髖、膝蓋和腳踝處。在治療上以藥物治療為主，如服用一線帕金森藥美多芭、息寧等可以緩解患者肌肉僵硬的癥狀，從而使患者疼痛得到改善。也可用肌松藥，緩解肌肉強(qiáng)直，但是此類藥物容易導(dǎo)致肌無力，慎重使用。另外還有止疼藥，常用的是非甾體抗炎藥，應(yīng)用較多。2、神經(jīng)性疼痛帕金森病患者隨著疾病的進(jìn)展，患者可能出現(xiàn)長(zhǎng)期的頸椎、腰椎單側(cè)的癥狀不平衡，導(dǎo)致身體肌肉扭曲。可能導(dǎo)致脊柱或腰椎偏轉(zhuǎn)，壓迫神經(jīng)，引起神經(jīng)性疼痛，表現(xiàn)為麻木、刺痛、冰冷等感覺異常。此種疼痛可通過常規(guī)的神經(jīng)電生理檢查確定，通過物理治療方法進(jìn)行緩解，同時(shí)需要注意應(yīng)該避免鍛煉過度或不良姿勢(shì)。3、中樞性疼痛中樞性疼痛又稱原發(fā)性疼痛，被認(rèn)為是帕金森病本身引起的疼痛。這種類型的疼痛往往表現(xiàn)為灼熱感、刺痛、蟻咬感，奇怪且難以描述的神經(jīng)性感覺，并可能出現(xiàn)在身體的任何部位。這種情況往往與大腦的功能障礙有關(guān)。中樞性疼痛和帕金森病運(yùn)動(dòng)癥狀波動(dòng)和多巴胺藥物治療相關(guān)性較大。中樞性疼痛可以通過服用抗抑郁藥物改善。4、肌張力障礙相關(guān)性疼痛肌張力障礙引起的疼痛是由不自主的、持續(xù)的扭轉(zhuǎn)運(yùn)動(dòng)和姿勢(shì)造成的，表現(xiàn)為肌肉痙攣的疼痛，是帕金森病相關(guān)疼痛中最嚴(yán)重的類型，占17%～40%。治療的方法主要包括藥物治療、肉毒素局部注射和手術(shù)治療。其中藥物治療包括巴氯芬、苯二氮卓以及抗膽堿藥等。5、靜坐不能性疼痛靜坐不能是關(guān)期的一種臨床表現(xiàn)，主要表現(xiàn)為坐立不安，一種主觀的內(nèi)在沖動(dòng)的舉動(dòng)，無法保持靜止和不適的內(nèi)在感受。它主要累及下肢，需要通過走動(dòng)來減輕不安癥狀。6、其他疼痛帕金森病患者出現(xiàn)疼痛，還應(yīng)該排除其他原因?qū)е碌奶弁?，關(guān)節(jié)出現(xiàn)的疼痛需要與類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎相鑒別；背痛需要排除強(qiáng)直性脊柱炎；腰痛需要與單純的腰椎間盤突出、腰肌勞損等相鑒別。帕金森病患者出現(xiàn)疼痛怎么辦？建議首先咨詢帕金森病?？漆t(yī)生，門診就診時(shí)主動(dòng)告訴您的醫(yī)生，不管是帕金森病出現(xiàn)肩痛、手痛、腿痛、背痛、肚子痛……都可由帕金森病?？漆t(yī)生先評(píng)估和尋找潛在原因，再?zèng)Q定是否需要進(jìn)一步檢查排除其他病變，還是繼續(xù)在帕金森病?？崎T診繼續(xù)處理疼痛。此外，帕金森病早期的疼痛可以通過藥物來控制。而對(duì)于中晚期帕金森病，可采用腦深部電刺激（DBS）手術(shù)治療。該方法可以通過植入電極植入微弱的電流脈沖來刺激，抑制帕金森病神經(jīng)癥狀的異常信號(hào)，從而消除帕金森病的癥狀，恢復(fù)患者的行動(dòng)能力和自我護(hù)理能力。2024年03月19日2147
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帕金森相關(guān)科普號(hào)
周香雪醫(yī)生的科普號(hào)
周香雪 副主任醫(yī)師
中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院東院
神經(jīng)科
353粉絲4907閱讀
李勇杰醫(yī)生的科普號(hào)
李勇杰 主任醫(yī)師
香港大學(xué)深圳醫(yī)院
神經(jīng)外科
855粉絲12萬閱讀
黃鵬醫(yī)生的科普號(hào)
黃鵬 主治醫(yī)師
上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院
功能神經(jīng)外科
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