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2024年04月03日
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耿鑫副主任醫(yī)師 昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院 神經(jīng)外科 帕金森病患者做了腦起搏器手術(shù)后可以在體內(nèi)植入其它醫(yī)療設(shè)備嗎？???當(dāng)需要植入其它醫(yī)療設(shè)備時(shí)（如心臟起搏器、植入式心臟除顫器或電子耳蝸），請告知醫(yī)務(wù)人員慎重評估各設(shè)備之間可能存在的沖突。請?zhí)嵝涯闹髦吾t(yī)師遵循以下原則：脈沖發(fā)生器和其它植入設(shè)備不應(yīng)置于胸部同側(cè)；脈沖發(fā)生器應(yīng)使用雙極刺激模式；植入前檢查兩種植入設(shè)備，確保其均可獨(dú)立工作；避免使用患者程控儀調(diào)節(jié)其它設(shè)備（如心臟起搏器）。2024年03月30日1068
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耿鑫副主任醫(yī)師 昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院 神經(jīng)外科 帕金森病患者做了腦起搏器手術(shù)后可以接受普通外科手術(shù)嗎？答：可以。請您告知醫(yī)務(wù)人員您已植入DBS，并出示您的患者識別卡。請?jiān)儐柲闹髦吾t(yī)師，手術(shù)過程中是否使用電凝。若有使用，請?zhí)嵝厌t(yī)務(wù)人員按以下步驟使用電凝：使用電凝前關(guān)閉刺激；只推薦使用雙極電凝；勿用高壓電模式；能量設(shè)置為較低值；盡量使接地板遠(yuǎn)離脈沖發(fā)生器、延伸導(dǎo)線和電極；每次操作持續(xù)時(shí)間盡量短。2024年03月29日1170
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2024年03月27日1169
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2024年03月22日1809
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耿鑫副主任醫(yī)師 昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院 神經(jīng)外科 帕金森病患者做了腦起搏器手術(shù)后可以做X射線、CT、X光影像（如胸透）檢查嗎？可以。X射線、CT檢查不會影響您體內(nèi)的脈沖發(fā)生器正常運(yùn)行。X光影像（如胸透）一般不會影響DBS。但當(dāng)進(jìn)行乳房造影或其他需要緊縛環(huán)繞的X光影像檢查時(shí)，成像過程中過度壓迫可能損壞脈沖發(fā)生器或造成各部件間接觸不良甚至斷路，導(dǎo)致必須進(jìn)行手術(shù)修復(fù)或更換部件。請要求醫(yī)務(wù)人員調(diào)節(jié)X光成像設(shè)備限制脈沖發(fā)生器承受壓力。?2024年03月21日1007
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耿鑫副主任醫(yī)師 昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院 神經(jīng)外科 管理帕金森病的疼痛疼痛影響40%至85%的帕金森病患者，通常在運(yùn)動癥狀出現(xiàn)之前出現(xiàn)。在本綜述中，介紹了讓患者參與其自身護(hù)理的干預(yù)措施和策略，以及當(dāng)前和不斷發(fā)展的藥物治療的證據(jù)。帕金森病（PD）是一種進(jìn)行性神經(jīng)退行性運(yùn)動障礙，涉及中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）內(nèi)多巴胺能束的退化。目前，尚無預(yù)防帕金森病進(jìn)展的干預(yù)措施。治療的目標(biāo)是減少運(yùn)動功能障礙，同時(shí)控制認(rèn)知變化。運(yùn)動不良的發(fā)作，包括僵硬、震顫和遲緩的惡化，可稱為“關(guān)閉”期。相反，“開啟”期是指藥物控制運(yùn)動癥狀的功能性運(yùn)動。對癥治療重癥和“停”期最有效的藥物治療包括多巴胺能藥物，特別是左旋多巴（多巴胺的前體），與卡比多巴聯(lián)合使用，可減少左旋多巴向多巴胺的外周轉(zhuǎn)化。單胺氧化酶B型（毛-B）抑制劑和非麥角多巴胺激動劑可有效作為輕至中度癥狀性帕金森病的單藥治療。多巴胺能藥物應(yīng)作為對抗運(yùn)動和非運(yùn)動癥狀的一線藥物。疼痛是被診斷患有帕金森病的人中最常見的非運(yùn)動癥狀之一，通常在運(yùn)動癥狀出現(xiàn)之前早期出現(xiàn)。（圖片：iStock）疼痛是被診斷為帕金森病的人中最常見的非運(yùn)動癥狀之一。據(jù)估計(jì)，帕金森病患者的疼痛患病率在40%至85%之間，報(bào)告的變異性可能是由于研究設(shè)計(jì)、疼痛評估方法或疼痛特征的差異。?患者可能會同時(shí)經(jīng)歷多種疼痛類型，使評估復(fù)雜化。?表I總結(jié)了這些疼痛分類。帕金森病患者可能疼痛敏感性增加，這可能是由于傷害感受閾值降低的結(jié)果，無論疾病的進(jìn)展階段如何，都可能發(fā)生傷害感受閾值。路易體，PD中可見的異常蛋白質(zhì)沉積，會影響大腦中負(fù)責(zé)疼痛感知和對疼痛刺激的情緒反應(yīng)的區(qū)域。與健康對照組相比，較低水平的多巴胺可能會增強(qiáng)疼痛刺激信號的傳播，導(dǎo)致帕金森病患者對疼痛過敏。在“關(guān)閉”期（如上所述），當(dāng)多巴胺能藥物未得到優(yōu)化且運(yùn)動癥狀不受控制時(shí)，患者報(bào)告疼痛的頻率高于在“關(guān)閉”期間控制運(yùn)動癥狀的患者。盡管多巴胺和疼痛感知之間存在聯(lián)系，但多巴胺能增強(qiáng)和感覺改變之間并不總是存在關(guān)聯(lián)，這表明疼痛可以通過非多巴胺能機(jī)制獨(dú)立表現(xiàn)出來。管理患者期望是任何患者群體疼痛管理的重要基石。文獻(xiàn)表明，患者參與自己的護(hù)理可以提高生活質(zhì)量。表II提供了關(guān)于如何讓帕金森病患者參與其自身疼痛管理的建議。疼痛評估方法在評估帕金森病患者的疼痛時(shí)，盡可能使用針對帕金森病特有癥狀的經(jīng)過驗(yàn)證的疼痛量表將更準(zhǔn)確地對疼痛類型進(jìn)行分類。第一個(gè)專門為PD患者設(shè)計(jì)的疼痛工具是King'sPD疼痛量表（KPPS）.??12該量表有14個(gè)問題，用于測量PD特有的不同類型的疼痛的嚴(yán)重程度和頻率。國王學(xué)院PD疼痛問卷（KPPQ）是一種補(bǔ)充性患者篩查工具，旨在評估是否存在特定的疼痛類型。KPPQ上的所有問題都與KPPS上的特定問題相對應(yīng)。使用KPPQ篩查患者有助于識別與KPPS評估工具相對應(yīng)的疼痛類型。如果無法使用特定于PD的量表評估疼痛，則可以使用經(jīng)過驗(yàn)證的一般疼痛量表（例如李克特量表）來確定任何類型疼痛的質(zhì)量和嚴(yán)重程度。帕金森病的疼痛管理原則應(yīng)利用多學(xué)科疼痛團(tuán)隊(duì)的非藥物方法為PD患者提供最佳的多模式治療。肌肉放松練習(xí)和定期步行可以提高靈活性并減輕與運(yùn)動癥狀相關(guān)的疼痛體驗(yàn)。手術(shù)干預(yù)，如深部腦刺激或植入脊髓刺激器，可能適用于那些對藥物或康復(fù)干預(yù)無反應(yīng)的帕金森病疼痛患者。)使用左旋多巴和其他抗帕金森病藥物優(yōu)化治療應(yīng)該是管理帕金森病相關(guān)疼痛的第一個(gè)藥理學(xué)步驟。如果多巴胺能藥物的優(yōu)化本身無效，則應(yīng)為患者開具鎮(zhèn)痛藥（詳見下文）。多巴胺能藥物的優(yōu)化優(yōu)化多巴胺能藥物的目標(biāo)是盡量減少“關(guān)閉”期并降低客觀疼痛感知。優(yōu)化可能包括劑量滴定至目標(biāo)劑量、增加給藥頻率或添加藥物（如果已達(dá)到當(dāng)前藥物的最大劑量）。雖然它們沒有FDA批準(zhǔn)的PD疼痛適應(yīng)癥，但在臨床試驗(yàn)中，三種多巴胺能藥物已顯示出運(yùn)動癥狀控制之外的額外疼痛調(diào)節(jié)益處：左旋多巴、沙芬酰胺和羅替戈汀。左旋多巴對疼痛感覺的影響尚不確定，但被認(rèn)為通過增加疼痛處理區(qū)域內(nèi)的多巴胺水平來增加急性有害疼痛信號的閾值，使帕金森病患者的疼痛感知正?；?。隨著帕金森病的進(jìn)展和左旋多巴的使用時(shí)間延長，單劑量卡比多巴-左旋多巴的作用持續(xù)時(shí)間逐漸縮短，需要更頻繁的給藥。沙芬酰胺是一種選擇性的、可逆的毛-B抑制劑，可減少多巴胺的降解和再攝取，從而增加紋狀體中的水平。沙芬酰胺還具有非多巴胺能特性，通過抑制電壓門控鈉通道來調(diào)節(jié)谷氨酸釋放。這種雙重機(jī)制可以減輕疼痛，尤其是在“關(guān)閉”期間。羅替戈汀是一種非麥角多巴胺激動劑，可刺激多巴胺受體，并顯示出減少癥狀波動的“關(guān)閉”時(shí)間的益處。表III總結(jié)了這些藥物在疼痛管理中優(yōu)化的顯著臨床證據(jù)。使用鎮(zhèn)痛藥治療帕金森病相關(guān)疼痛在PD相關(guān)疼痛患者中優(yōu)化多巴胺能治療后，應(yīng)評估和治療剩余的疼痛癥狀。雖然目前尚無針對帕金森病疼痛的循證階梯式方法，但應(yīng)根據(jù)患者所經(jīng)歷的疼痛類型、其他合并癥和風(fēng)險(xiǎn)獲益分析加用藥物。一般來說，在開始阿片類藥物治療慢性疼痛之前，應(yīng)使用非阿片類鎮(zhèn)痛藥。NSAIDs在PD和疼痛患者中的作用尚未得到研究，但尚無特定的禁忌癥。非甾體抗炎藥的抗炎特性可能特別適用于治療肌肉骨骼疼痛23在開始長期非甾體抗炎藥治療之前，應(yīng)討論患者的獲益與風(fēng)險(xiǎn)。長期使用非甾體抗炎藥與出血風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)，尤其是在老年患者中，因此可能更適合作為短期治療。對乙酰氨基酚雖然也與出血風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)，但對于肝功能健康的患者來說，它是一種相對良性的鎮(zhèn)痛藥。根據(jù)其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病的臨床經(jīng)驗(yàn)，推薦將該藥物用于帕金森病患者，以治療中樞性疼痛。CDC一般慢性疼痛治療指南推薦將5-羥色胺-去甲腎上腺素再攝取抑制劑（SNRI）、GABA類似物或三環(huán)類抗抑郁藥作為神經(jīng)性疼痛的一線治療，無論病因如何;然而，尚無針對PD患者使用這些藥物類別的臨床試驗(yàn)。GABA類似物（如普瑞巴林或加巴噴?。┛捎糜谥委煆V泛的神經(jīng)性疼痛，以避免使用阿片類藥物?？挂钟羲帲缍嚷逦魍』虬⒚滋媪?，可以考慮用于神經(jīng)性疼痛或中樞性疼痛的患者，無論是否伴有抑郁癥，因?yàn)榘邢蛱弁吹膭┝啃∮诎邢蛞钟舭Y狀的劑量（更多帕金森氏癥患者的癡呆和精神病在我們的姊妹網(wǎng)站上）.12?2?外用藥物，如辣椒素和利多卡因，可能適用于局限性神經(jīng)性疼痛患者，以限制全身藥物暴露。一般而言，應(yīng)謹(jǐn)慎使用阿片類藥物或阿片類藥物，因?yàn)槠渚哂芯袼幬镒饔?，并且可能影響其他非運(yùn)動性帕金森病癥狀，例如便秘、嗜睡或認(rèn)知能力加重。在PANDA試驗(yàn)中，羥考酮與納洛酮（OXN）的組合與安慰劑進(jìn)行了比較，以測試PD患者減輕疼痛的耐受性和療效2?假設(shè)與其他阿片類藥物相比，在羥考酮制劑中添加納洛酮可最大限度地降低便秘風(fēng)險(xiǎn)?；加蠵D和嚴(yán)重疼痛（定義為0至10分評定量表的平均24小時(shí)疼痛>評分為6分，n=202）的患者被隨機(jī)分配接受OXN，起始劑量為5mg/2.5mg（可滴定至20mg/10mg，每日兩次）或安慰劑，每天兩次，持續(xù)16周。16周后，服用OXN的患者中有48%的平均24小時(shí)疼痛評分較基線降低>30%，而服用安慰劑的患者為34%（P=0.021，需要治療的人數(shù)=8）。試驗(yàn)結(jié)束時(shí)，OXN組的主要終點(diǎn)平均24小時(shí)疼痛評分為5分，安慰劑組為5.6分（P=0.058），無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。允許使用左旋多巴-芐絲肼100mg/25mg，每日最多3次，用于突破性疼痛，但兩組之間使用沒有差異（OXN，0.3片/天與安慰劑，0.4片/天）。左旋多巴-芐絲肼在美國不可用，但其機(jī)制與左旋多巴-卡比多巴相似。亞組分析表明，OXN的額外益處可能見于肌肉骨骼疼痛患者。基線時(shí)，OXN組有67名患者，安慰劑組有77名患者有肌肉骨骼疼痛，而44名和54名患者有，分別在16周時(shí)（最小二乘均數(shù)差，-0.9;95%置信區(qū)間[CI]，-1.7至-0.1;P=0.023）。與安慰劑組（分別為12%和6%）相比，服用OXN的患者經(jīng)歷了與治療相關(guān)的惡心和便秘增加（分別為20%和17%）;然而，作者認(rèn)為這在臨床上沒有相關(guān)性。退出率很高，這可能是由于不良事件（安慰劑組，10/109例患者[9%]與治療組，17/93例患者[18%]）。基于這些結(jié)果，國際帕金森和運(yùn)動障礙協(xié)會循證醫(yī)學(xué)委員會提出，OXN可能有助于緩解慢性疼痛。管理帕金森氏癥疼痛的創(chuàng)新治療方式肉毒桿菌毒素非多巴胺能藥物治療可能有益于帕金森病相關(guān)疼痛患者。肉毒桿菌毒素（BTX），包括A和B衍生物，應(yīng)考慮用于對多巴胺能治療優(yōu)化無反應(yīng)的患者。肉毒桿菌毒素注射通過阻斷神經(jīng)肌肉接頭處乙酰膽堿的釋放來提供局部治療。一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、交叉、安慰劑對照試驗(yàn)得出結(jié)論，PD患者的BTX-A是安全的，并且可能有助于治療肢體疼痛。該研究是在30歲以上的PD患者中進(jìn)行的，這些患者的四肢疼痛對抗帕金森病藥物的優(yōu)化沒有反應(yīng)?；颊撸╪=12）被隨機(jī)分配接受BTX-A注射液或安慰劑，然后根據(jù)交叉設(shè)計(jì)進(jìn)行其他治療。根據(jù)疼痛的位置，患者在上肢接受多達(dá)200個(gè)單位，在下肢接受多達(dá)300個(gè)單位。患者在注射BTX-A4周后自我報(bào)告的數(shù)值疼痛評分顯著降低（平均劑量241.66單位;平均變化，-1.75分;范圍，-3至7;P=0.033），但安慰劑組則不然（平均變化，1.17;范圍，-4至5;P=0.17）。與安慰劑相比，BTX-A的變化沒有差異（P=0.70）。這項(xiàng)研究表明，靶向BTX-A注射對PD患者是安全的。用于治療異常姿勢（如比薩綜合征）的BTX對疼痛的反應(yīng)呈積極、降低。目前，至少有一項(xiàng)臨床試驗(yàn)計(jì)劃研究BTX-A對PD患者肌張力障礙相關(guān)足部疼痛的影響。大麻素大麻素通過大麻素受體激動作用，影響傷害性閾值.21?31據(jù)報(bào)道，大麻具有鎮(zhèn)痛作用。大麻含有稱為大麻素的物質(zhì)，主要的大麻素是四氫大麻酚（THC）和大麻二酚（CBD）。大麻的欣快作用是由四氫大麻酚介導(dǎo)的，這可能會增加PD癥狀惡化的風(fēng)險(xiǎn)。然而，CBD以大麻素受體為目標(biāo)，以減輕疼痛，而沒有精神活性。缺乏關(guān)于使用大麻素治療疼痛的臨床數(shù)據(jù)。在聯(lián)邦范圍內(nèi)，大麻是一種附表I管制物質(zhì)，這意味著在美國沒有公認(rèn)的醫(yī)療用途，而且濫用的可能性很高，限制了研究潛力。高質(zhì)量的證據(jù)僅限于使用大麻治療帕金森病的疼痛。一項(xiàng)針對帕金森病患者（n=17）大麻油的早期、雙盲、交叉對照研究表明，大麻耐受性良好，沒有促帕金森病或抗帕金森病作用。然而，在為期8周的試驗(yàn)期間，與安慰劑相比，使用大麻沒有導(dǎo)致運(yùn)動障礙疼痛的客觀或主觀改善。一項(xiàng)開放標(biāo)簽研究（n=22）評估了吸食大麻后30分鐘的PD患者的運(yùn)動功能，報(bào)告稱僵硬和疼痛有輕微改善。目前正在進(jìn)行一項(xiàng)臨床試驗(yàn)，研究大麻油對帕金森病患者疼痛反應(yīng)的影響。結(jié)論疼痛是帕金森病患者常見的非運(yùn)動癥狀，會對生活質(zhì)量產(chǎn)生負(fù)面影響。??12帕金森病相關(guān)疼痛可由運(yùn)動癥狀或涉及神經(jīng)傳遞和疼痛感知的單獨(dú)機(jī)制引起。優(yōu)化抗帕金森病藥物的治療應(yīng)該是治療帕金森病相關(guān)疼痛的第一個(gè)藥理步驟。除此之外，沒有證據(jù)鼓勵(lì)以任何階梯順序使用特定的鎮(zhèn)痛劑。正在研究創(chuàng)新的治療方案來治療該患者群體的疼痛。2024年01月04日3000
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李衛(wèi)國主任醫(yī)師 山東大學(xué)齊魯醫(yī)院 神經(jīng)外科 知“帕”不怕|專屬帕金森病的三大紀(jì)律、八項(xiàng)注意，你都知道嗎？帕金森病的“三大紀(jì)律八項(xiàng)注意”三大紀(jì)律明確診斷，規(guī)范治療：確診不難，但是往往很多病人都是被誤診耽誤治療。所以一定要找這方面的專家進(jìn)行明確診斷，接受規(guī)范治療；堅(jiān)持康復(fù)鍛煉：不管是在患病的早期還是晚期都需要適時(shí)的根據(jù)病人的情況進(jìn)行康復(fù)鍛煉，對于治療效果有很大程度的提高；在一定時(shí)期考慮外科手術(shù)：對于中晚期的病人，適時(shí)的介入手術(shù)治療，可以最大程度的改善病人癥狀，提高生存質(zhì)量。??八項(xiàng)注意首先應(yīng)該考慮的是飲食，因?yàn)橹委熕幬镄枰貏e注意蛋白的攝入，但是不能一味的追求藥物治療忽略病人的飲食健康。可以把吃飯和服藥間隔開來，適度的攝取蛋白是病人必須的；促進(jìn)交流，帕金森病很容易引起情緒抑郁，影響治療效果，加快疾病進(jìn)展。促進(jìn)交流不管是和家人還是朋友以及病人，擴(kuò)大自己的交流范圍豐富自己的生活；多說話，帕金森病可引起語言障礙，多說話可以預(yù)防語言功能的退化；?多喝水，便秘也是大部分帕金森病人的煩惱，對于此問題沒有什么直接解決的方式，可以通過生活的細(xì)節(jié)來調(diào)節(jié)。首先就應(yīng)該多喝水；自己的事情盡量自己做，不要依賴家人，如果一次依賴家人，可能會次次依賴。原本自己可以做到的事情反而因?yàn)樽约旱目謶中睦?，過分的依賴家人而收到影響；定期復(fù)診，只有定期復(fù)診，醫(yī)生了解自己的情況才能給予適當(dāng)?shù)慕ㄗh。很多病人確診之后，開了藥就再也不去醫(yī)院，只是一味的加藥。很多時(shí)候就是因?yàn)樽约翰∏榘l(fā)展的一個(gè)臺階醫(yī)生應(yīng)該給予調(diào)整用藥或者手術(shù)治療因此而耽誤；預(yù)防并發(fā)癥，帕金森病不會影響人的壽命，但是期帶來的并發(fā)癥例如肺炎、尿路感染等往往對于病人是致命的；聯(lián)合治療，藥物、心理、康復(fù)鍛煉、外科手術(shù)、家人的護(hù)理、堅(jiān)持自理等等，都必須綜合起來，不能依賴某一種方式。這樣才能實(shí)現(xiàn)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)所提出的治療帕金森病的理念，延緩病情的發(fā)展，最大限度提高患者的生命質(zhì)量。2023年10月23日187
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李衛(wèi)國主任醫(yī)師 山東大學(xué)齊魯醫(yī)院 神經(jīng)外科 患者性別男性，年齡73歲，病齡十年。疾病類型：帕金森病。目前用藥情況：美多芭一天共服用兩片。目前主要癥狀：腰疼嚴(yán)重。想要咨詢的問題：請問教授帕金森病引起的腰疼如何改善，謝謝李教授。患者男性的73歲，病史十年，今天怎么都是年齡比較大的患者，病史比較長，應(yīng)該是63歲就起病，有十年的病史，現(xiàn)在就是美多芭一天一共總量是兩片，沒有其他的藥物，單純跟我講了一個(gè)癥狀，腰疼的比較嚴(yán)重，引起的腰疼怎么來改善，想問問疼痛怎么來改善的問題。疼痛的問題是帕金森非常典型的一個(gè)癥狀，我還想給大家再再講一下，帕金森病非常非常典型的一個(gè)癥狀，和帕金森相關(guān)的疼痛有內(nèi)臟和骨骼肌相關(guān)的疼痛，我們現(xiàn)在主要是分類的，因?yàn)樵?jīng)有國外的學(xué)者，把帕金森相關(guān)的疼痛分成幾大類，主要是骨骼肌的疼痛，神經(jīng)根的疼痛，肌張力障礙的疼痛，周圍神經(jīng)性疼痛，最典型的，最常見的是骨骼肌疼痛，骨肌疼痛有腰腿疼，腰腿疼這是比較典型的，頸肩部的這種疼痛，這都是比較典型的，當(dāng)然有時(shí)候合并神經(jīng)根放射性的疼痛，比方說腰往下傳，這種疼痛，典型的腰疼是我們要判斷的，這種腰疼和藥物是否有相關(guān)，是否相關(guān)性，就是用了藥以后，這種腰疼的癥狀有沒有改善。如果是有改善，我們可以比較簡單的去判斷它，它發(fā)病的機(jī)制和之前我講的原理，多巴胺神經(jīng)元的凋亡是有密切關(guān)系的，這是我們從影像學(xué)上可以看到，影像學(xué)上可以發(fā)現(xiàn)，在大腦區(qū)域顏色逐漸的變淡變淺，慢慢的開始在消失，可以用這個(gè)詞來描述“在消失”。比方說我們是做手術(shù)吧，做手術(shù)我們講打靶，經(jīng)常會給大家舉例子，打靶有十環(huán)八環(huán)，五環(huán)，或者脫靶，當(dāng)你打靶的時(shí)候，有有靶可打，說明這合盤完整，你說，我能打到十環(huán)，但是對于患者可不一樣，對于患者來講的話，靶子越來越小，越來越小，為什么越來越小，隨著疾病的進(jìn)展，我的盤越縮越小，就像被蟲子咬了一樣，蟲子吃掉一樣，越來越小，你后期想做手術(shù)的時(shí)候發(fā)現(xiàn)，空間太小了，留下很小的一團(tuán)，只剩下中間這一點(diǎn)點(diǎn)，而且不是像圓的，是不規(guī)則，也可能在圓形的靶子里邊呈長條狀的一個(gè)空間，沒有可打的空間，所以后期的手術(shù)治療效果不理想，尤其當(dāng)患者退化到完全臥床的時(shí)候，或者說嚴(yán)重的這種幻覺，有迫害妄想，或者嚴(yán)重的認(rèn)知障礙，癡呆的時(shí)候，幾乎是靶子，這靶盤幾乎殘存，像蟲子咬了一遍，你沒有地方可以放，對醫(yī)生就是無藥可用，沒有辦法可以治療，所以我還是建議，在疾病的進(jìn)展中間有自己固定的特點(diǎn)，在合適的機(jī)會里邊，當(dāng)你靶子沒有明顯的縮小的時(shí)候進(jìn)行手術(shù)治療，患者可以得到最大的一個(gè)限度改善。除了藥物治療的話，我們會有一個(gè)用藥順序，首先我們會推薦左旋多巴胺制劑，美多芭和息寧來進(jìn)行這種疼痛的這種治療。另外，如果你覺得美多芭不足以覆蓋你的疼痛的話止疼片就是對酰氨基酚，阿汀類的一些藥物，或者或者些抗抑郁藥，或者是肉毒素都可以進(jìn)行，如果這些藥物還改善不了的話，一些物理療法，比如說按摩，這些理療，或者是一些頻譜儀、烤電等治療都有助于改善，這個(gè)時(shí)候家屬可以嘗試摸一下患者的腰部，你會發(fā)現(xiàn)患者的腰部極其的堅(jiān)硬，非常的僵硬，有的時(shí)候在門診天天摸患者的腰，你再摸自己的腰，你發(fā)現(xiàn)自己的腰很軟，腰部的肌肉很軟，又是脊柱旁邊的腰部很軟，但是患者的腰部持續(xù)性的痙攣，就像腿肚子抽筋一樣，你通過藥物，通過止疼藥不能緩解，通過理療讓他緩解，這是一個(gè)持續(xù)性的狀態(tài)，這種情況怎么辦，盡快的進(jìn)行手術(shù)（DBS手術(shù)）。DBS手術(shù)能夠明顯的緩解身體肌肉的僵硬，緩解以后，僵直緩解了以后，對于僵硬疼痛的癥狀會有極大的一個(gè)改善，會有非常顯著的一個(gè)改善，所以這就是一個(gè)治療方案。在手術(shù)之前，我建議你可以先增加一些受體激動劑改善一下藥效，比如說增加普拉克索，如果你胃腸道反應(yīng)不是很明顯的話，這個(gè)時(shí)候增加，藥物治療，從小劑量開始，如果藥效改善不了，盡快的手術(shù)，因?yàn)槟挲g不小了，這時(shí)候我相信肯定也有相關(guān)的運(yùn)動并發(fā)癥病，凍結(jié)步態(tài)，夜間的翻身困難可能都會有，這時(shí)候我們不要再拖。2023年08月07日210
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耿鑫副主任醫(yī)師 昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院 神經(jīng)外科 帕金森治療的五大進(jìn)展方向帕金森病因英國外科醫(yī)生詹姆斯·帕金森（JamesParkinson）得名。他最著名的著作是《震顫麻痹論》（AnEssayontheShakingPalsy）——這是一份關(guān)于導(dǎo)致運(yùn)動障礙的致殘狀況的臨床記錄。帕金森病于1817年首次被描述為一種神經(jīng)綜合癥。但早在公元前1000年，就有古印度文獻(xiàn)和中國資料記載了類似是帕金森病的癥狀。為這種疾病命名的法國神經(jīng)學(xué)家讓-馬丁·夏爾科（Jean-MartinCharcot）得出一個(gè)結(jié)論，帕金森病與其他顫抖性疾病特別是多發(fā)性化癥有所區(qū)別，因?yàn)樗l(fā)現(xiàn)并非所有帕金森病患者都會出現(xiàn)震顫癥狀。臨床上，在患者確診帕金森病后，需要開始治療手段的介入。其中一種常見藥物是夏爾科的植物類鎮(zhèn)靜藥物苦參胺（hyoscyamine）。這是一種抗膽堿能藥物，可以阻止中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）中神經(jīng)遞質(zhì)乙酰膽堿的作用，用于控制震顫和減輕肌肉僵硬。隨后在20世紀(jì)，隨著突破性的藥物左旋多巴的問世，以多巴胺為基礎(chǔ)的治療也開始受到關(guān)注。作為多巴胺的臨時(shí)替代品（帕金森病患者體內(nèi)多巴胺水平會下降），左旋多巴能夠緩解由該疾病引起的運(yùn)動障礙。但該藥物的副作用也同樣受到關(guān)注，除了已知的惡心和頭暈等癥狀，長期使用該藥物還可能引發(fā)運(yùn)動障礙。多年來，隨著深部腦刺激在治療研究中的關(guān)注度越來越高，手術(shù)也成為了一種可行的治療帕金森病的選擇。然而，帕金森病影響著全球約1000萬人口，并且預(yù)計(jì)患病率在未來20年內(nèi)將翻倍，目前對治療措施的需求是尚未得到滿足的，研究人員正在努力尋找解決方案。在一些新的治療研究中，以下五項(xiàng)帕金森病研究中的進(jìn)展，它們可能會在治療研究中帶來變革。#01聚焦超聲波：一種新型治療帕金森病震顫的療法聚焦超聲波技術(shù)正在成為炙手可熱的技術(shù)，近期的一些進(jìn)展也備受業(yè)界關(guān)注。其中北卡羅來納大學(xué)教堂山分校醫(yī)學(xué)院（UNC）的研究人員領(lǐng)導(dǎo)了一項(xiàng)臨床試驗(yàn)，該試驗(yàn)證明了聚焦超聲波技術(shù)可以改善帕金森病患者的運(yùn)動障礙。這種療法旨在解決帕金森病患者中可能出現(xiàn)的不自主運(yùn)動。這些不自主運(yùn)動包括面部、手臂、腿部或軀干的抽搐、抽動、扭轉(zhuǎn)或扭動等，通常出現(xiàn)在長時(shí)間服用左旋多巴（一種可以增加大腦中多巴胺水平并減輕病癥癥狀的口服治療藥物）的帕金森病患者身上。試驗(yàn)中，北卡羅來納大學(xué)教堂山分校醫(yī)學(xué)院（UNC）的研究人員評估了94名帕金森病患者，發(fā)現(xiàn)75%接受聚焦超聲波治療的患者在治療完成后約一年時(shí)間內(nèi)仍然保持著積極的療效。除了改善運(yùn)動功能和減少不自主運(yùn)動外，該療法還免除了手術(shù)的風(fēng)險(xiǎn)，因?yàn)樵撝委熯^程無需切口。在此之前，臨床上常為帕金森病患者進(jìn)行的手術(shù)包括丘腦切除術(shù)和蒼白球切除術(shù)。這些手術(shù)會對患者的丘腦或蒼白球區(qū)域造成損傷，特別是對經(jīng)歷震顫（影響80%帕金森患者的一種不自主運(yùn)動）的患者。佛羅里達(dá)州馬庫斯神經(jīng)科學(xué)研究所的功能神經(jīng)外科專家JuliePilitsis表示，這些手術(shù)會在丘腦上切開一個(gè)口子，從而對大腦造成損傷，相比之下聚焦超聲波等方法就越發(fā)具有吸引力?！熬劢钩暡夹g(shù)不是在大腦中植入某種東西，而是只需進(jìn)入磁共振設(shè)備（MRI）……也就是說，患者不需要進(jìn)行開顱手術(shù)了?！盝uliePilitsis說道，“對于那些年紀(jì)較大的患者來說，他們不愿意接受手術(shù)，我完全理解?！?02深度腦電刺激聯(lián)合基于療法為帕金森病治療取得進(jìn)展1997年，深度腦電刺激（DBS）開始被用于治療帕金森病震顫。該方法于2002年獲批用于治療帕金森病晚期癥狀，并于2016年再次獲批用于治療較早期的癥狀，適用于那些運(yùn)動癥狀完全依靠藥物控制的患者。最近，DBS因與作為干細(xì)胞療法和帕金森病基因療法的聯(lián)合而受到了廣泛的關(guān)注。一些研究甚至考慮將基因療法與DBS結(jié)合使用以補(bǔ)充大腦中的多巴胺水平。據(jù)JuliePilitsis表示，在未來，干細(xì)胞療法和基因療法似乎對帕金森病的治療很有希望?！拔覀兡壳翱吹降募夹g(shù)僅僅包括電流或超聲波等。但是隨著時(shí)間的推移，這些工具將變得越來越先進(jìn)?！盝uliePilitsis說道。DBS的工作原理類似于起搏器，通過植入的電極刺激大腦的特定部位。JuliePilitsis解釋了定向?qū)?lián)的重要性，這些導(dǎo)聯(lián)旨在通過更精確地誘導(dǎo)刺激來擴(kuò)展DBS的功能。“這真的非常有幫助，因?yàn)檫@樣更容易為患者編程并減少副作用?！彼f道。然而，相對于傳統(tǒng)的DBS導(dǎo)聯(lián)，定向?qū)?lián)的定位更具挑戰(zhàn)性。JuliePilitsis目前的研究將評估其有效性的程度。與此同時(shí)，加州大學(xué)舊金山分校和俄亥俄州立大學(xué)的研究人員在2021年公布了一項(xiàng)研究，該研究旨在通過基因療法如何解決芳香族L-氨基酸脫羧酶（AADC）缺乏的問題。AADC是一種罕見的遺傳性疾病，其特征為多巴胺和血清素的合成不足。該試驗(yàn)研究了表達(dá)AADC病毒載體的安全性和有效性，結(jié)果顯示接受該療法的七名兒童參與者的多胺代謝增加，眼球危機(jī)運(yùn)動（一種表現(xiàn)為眼球痙攣運(yùn)動的情況，有時(shí)會在帕金森病和帕金森癥中出現(xiàn)）得到緩解。因此，AADC缺乏的基因載體輸送被認(rèn)為在增強(qiáng)運(yùn)動功能方面是有效的，表明其治療帕金森病的潛力。#03新研究發(fā)現(xiàn)腸道菌群與帕金森之間的聯(lián)系美國阿拉巴馬大學(xué)的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)腸道菌群與帕金森病的發(fā)病之間的聯(lián)系。該研究由該校神經(jīng)病學(xué)系的教授HaydehPayami領(lǐng)導(dǎo)，這項(xiàng)研究共檢查了菌群中的257個(gè)物種，得出有30%的菌群與帕金森病有關(guān)聯(lián)的結(jié)論?！拔覀儼l(fā)現(xiàn)多種機(jī)制與帕金森病相關(guān)，但我們不知道它們在腸道內(nèi)如何發(fā)生，而且是哪一種菌群起了作用?！盤ayami說。研究人員還在在相關(guān)研究中觀察到了一系列的變化：帕金森患者的腸道菌群中，類似雙歧桿菌、齲齒放線菌和變異鏈球菌等細(xì)菌數(shù)量增加了六倍，而Wexlerae擬梭菌和腸道玫瑰花桿菌則明顯減少。盡管神經(jīng)退行性疾病和腸道系統(tǒng)之間的關(guān)系先前已經(jīng)被證明，但這項(xiàng)研究則為腸道菌群如何影響帕金森病提供了更廣泛的視角。“這是令人興奮的研究，因?yàn)槲⑸锝M學(xué)是一個(gè)新興但發(fā)展迅速的領(lǐng)域，盡管其資源、方法和工具是最先進(jìn)的，但它仍在發(fā)展中。”Payami表示，未來將有更多的工具幫助探究帕金森病的起源，并嘗試操縱菌群以阻止病情的發(fā)展。#04AbbVie候選藥物遇到阻礙，但可能是一種暢銷藥物嗎？美國制藥公司AbbVie的候選藥物ABBV-951由卡比多巴和左旋多巴前體藥物組成，因其治療帕金森病晚期患者運(yùn)動波動的潛在能力而引起轟動。該藥物于2023年3月獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）對新藥申請（NDA）的完整回復(fù)信（CRL）。盡管FDA尚未批準(zhǔn)該候選藥物，但與其他左旋多巴藥物相比，ABBV-951在臨床試驗(yàn)中效果顯著，患者沒有出現(xiàn)疾病困擾性的運(yùn)動障礙。ABBV-951候選藥物旨在通過24小時(shí)持續(xù)皮下注射卡比多巴和左旋多巴，以替代大腦中的多巴胺，因此該藥物將用于治療有高度需求的患者。AbbVie計(jì)劃很快重新提交申請，該候選藥物的用藥靈活性也受到業(yè)界好評。分析公司Clarivate的《2023年受關(guān)注藥物》報(bào)告中曾指出，ABBV-951“可能成為那些不符合DBS手術(shù)資格或不希望接受手術(shù)的患者的替代方案”。#05里程碑，NADPARK試驗(yàn)顯示帕金森患者中NAD代謝有所改善由Bergen大學(xué)教授CharalamposTzoulis領(lǐng)導(dǎo)的一項(xiàng)最新研究表明，口服尼克酰胺核苷（NR）可以增強(qiáng)帕森病患者的NAD代謝。該實(shí)驗(yàn)為NR治療帕金森病提供了鼓舞人心的證據(jù)。這項(xiàng)名為NADPARK的研究旨在確定通過攝入NR（一種NAD前體）是否可以增強(qiáng)帕金森病患者大腦中NAD的代謝。NAD是一種負(fù)責(zé)維持細(xì)胞穩(wěn)定的代謝物質(zhì)，而在帕金森病患者中通常缺乏該物質(zhì)?！拔覀冋J(rèn)為增強(qiáng)大腦的NAD新陳代謝，可改善帕金森病特有的多種癥狀，例如線粒體功能障礙、DNA損傷、表觀遺傳異常和神經(jīng)炎癥。此外，我們推測NAD的補(bǔ)充也可以優(yōu)化神經(jīng)元代謝并加強(qiáng)神經(jīng)元，從而使它們對與年齡相關(guān)的應(yīng)激和神經(jīng)退行性疾病具有更強(qiáng)的抵抗力?！盩zoulis說。Tzoulis表示結(jié)果“非常鼓舞人心”，并指出NR為“帕金森病潛在的神經(jīng)保護(hù)療法，值得在更大規(guī)模的試驗(yàn)中進(jìn)一步研究”。為了進(jìn)一步了解NAD補(bǔ)充療法調(diào)節(jié)帕金森病進(jìn)展的程度，NOPARK還在進(jìn)行II期研究。Tzoulis表示，如果試驗(yàn)成功，將是向開發(fā)受監(jiān)督藥物以治療帕金森病邁出的一步?！澳壳皼]有能夠延緩或阻止帕金森病進(jìn)展的治療方法。因此，患者將面臨逐漸殘疾和早逝的命運(yùn)。如果NAD補(bǔ)充被證明對帕金森病具有神經(jīng)保護(hù)和疾病修復(fù)作用，將在該領(lǐng)域引起革命性變化，并首次讓帕金森病的改善預(yù)后甚至治愈成為可能?！盩zoulis說?！斑@對患者、科學(xué)界和整個(gè)社會來說都意義重大。”2023年08月06日7895
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