咸陽(yáng)一位患有間質(zhì)性膀胱的患者，在網(wǎng)上分享自己的治療經(jīng)歷：“尿頻尿急，有尿憋著難受，尿量少，尿不盡，排尿后能緩解一些，過(guò)兩天癥狀又出現(xiàn)，有10多年了?？戳撕枚噌t(yī)院，吃消炎藥，西藥中成藥都不見(jiàn)效，反復(fù)發(fā)作，都看不好，非常困擾我的生活。網(wǎng)上查到李教授看女性看的好，于是來(lái)就診，因長(zhǎng)期口服藥物治療無(wú)效，建議手術(shù)治療，行膀胱水?dāng)U張術(shù)診斷疾病，現(xiàn)在術(shù)后在慢慢恢復(fù)中，感謝李醫(yī)生，希望我的病能緩解?！被颊叻窒斫貓D間質(zhì)性膀胱炎為什么總是反反復(fù)復(fù)？間質(zhì)性膀胱炎是膀胱功能紊亂的慢性炎癥，是一種以尿頻、尿急、尿痛、夜尿、慢性盆腔疼痛為主要臨床表現(xiàn)的慢性疾病。目前沒(méi)有治愈的方法，可能需要聯(lián)合多種治療方式來(lái)控制癥狀，治療時(shí)患者總是感覺(jué)病情反反復(fù)復(fù)。間質(zhì)性膀胱炎容易與其他類型的膀胱炎混淆，比如細(xì)菌性膀胱炎，非特異性膀胱炎、腺性膀胱炎等等。超過(guò)一半的患者，前期診斷不明確，治療方法錯(cuò)誤，這也是病情反反復(fù)復(fù)的原因之一。導(dǎo)致間質(zhì)性膀胱炎的病因是什么？間質(zhì)性膀胱炎病因復(fù)雜，具體原因并不清楚，可能與感染、自身免疫等因素有關(guān)。1、感染可能是間質(zhì)性膀胱炎的原因之一，早期一般都有感染的因素存在，并有相關(guān)癥狀，患者已經(jīng)往往多處就醫(yī)，服用多種抗生素，效果不佳。2、膀胱的肥大細(xì)胞和膀胱表面氨基酸糖甙的變化，在間質(zhì)性膀胱炎的發(fā)病中也有很大原因。3、神經(jīng)原性炎癥、自身免疫性疾病也可能跟間質(zhì)性膀胱炎發(fā)病有關(guān)。4、盆底肌肉功能異常：盆底肌肉可控制排尿，當(dāng)其異常且尿液受到感染時(shí)，可能會(huì)出現(xiàn)間質(zhì)性膀胱炎。如何確診是不是間質(zhì)性膀胱炎？間質(zhì)性膀胱炎的診斷，是一個(gè)排他性的診斷，診斷需要排除相似的疾病，因而比較困難。診斷方法包括：1、癥狀學(xué)：膀胱區(qū)或下腹部、恥骨上疼痛伴尿頻，憋尿時(shí)出現(xiàn)疼痛現(xiàn)象，排尿后疼痛感覺(jué)又消失，膀胱無(wú)法儲(chǔ)尿，患者需要不斷排尿，出現(xiàn)尿頻癥狀，有些患者每隔幾分鐘就要排尿，患者非常痛苦，嚴(yán)重影響到正常生活。2、水?dāng)U張?jiān)\療：麻醉下膀胱水?dāng)U張后可見(jiàn)膀胱點(diǎn)狀出血或Hunner潰瘍，一般在膀胱注水至80-100cmH2O的壓力，保持1-2分鐘，共兩次后行膀胱鏡檢，鏡下醫(yī)生可發(fā)現(xiàn)彌漫性黏膜下點(diǎn)狀出血。間質(zhì)性膀胱炎如何治療效果較好？1、口服藥物：沒(méi)有專一治療藥物某些抗抑郁藥有助于減輕間質(zhì)性膀胱炎的疼痛和尿頻。2、膀胱水?dāng)U張術(shù)：需在全身麻醉下進(jìn)行膀既水?dāng)U張。主要有三個(gè)目的：第一，擴(kuò)張前膀胱鏡檢壹排除其他可能引起癥狀的原因(如：結(jié)石、腫瘤)；第二，作為治療手段緩解患者癥狀，為患者建立治療信心，并為可能的灌注治療提供治療機(jī)會(huì)；第三，發(fā)現(xiàn)由于膀胱壁纖維化導(dǎo)致的解剖性尿膀胱容量異常。3、膀胱灌注：常用膀胱灌注藥物為透明質(zhì)酸排鈉，既往所用肝素、利多卡因、碳酸氫鈉等療效有限。4、骶神經(jīng)調(diào)節(jié)(膀胱起搏器)：膀胱灌注無(wú)效，疼痛明顯患者。5、其它治療法；飲食療法、行為調(diào)節(jié)、理療等。6、少數(shù)癥狀嚴(yán)重和其它治療方法無(wú)效的病人可考慮外科手術(shù)。門診中，間質(zhì)性膀胱的患者就診的時(shí)候，往往已經(jīng)跑了多家醫(yī)院，進(jìn)行了長(zhǎng)時(shí)間的問(wèn)診，系列的錯(cuò)誤治療，最終越治越重，對(duì)于出現(xiàn)尿頻，尿痛的現(xiàn)象，應(yīng)選擇有尿控診療專家組的醫(yī)院進(jìn)行治療。

A型肉毒素在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中的應(yīng)用最廣為人知的當(dāng)屬醫(yī)療美容行業(yè)。在泌尿系統(tǒng)下尿路功能疾病中應(yīng)用亦廣受關(guān)注。A型肉毒素逼尿肌注射治療IC在疼痛評(píng)分、泌尿系癥狀及生活質(zhì)量方面均有提高。建議A型肉毒素逼尿肌注射與膀胱水?dāng)U張聯(lián)合治療。A型肉毒桿菌是一種有效的神經(jīng)毒素肉毒梭菌，可通過(guò)減少突觸前膜神經(jīng)遞質(zhì)的釋放，使肌肉放松。A型肉毒素（BTX-A）治療IC/BPS時(shí)，可明顯改善患者尿頻癥狀，增加膀胱容量?？赡軝C(jī)制包括調(diào)節(jié)膀胱壁C纖維活動(dòng)度、抑制神經(jīng)激肽和生長(zhǎng)因子的釋放等?？芍貜?fù)注射，有效性及安全性并未下降。A型肉毒素（BTX-A）對(duì)神經(jīng)傳導(dǎo)有很強(qiáng)的選擇性調(diào)節(jié)作用，可以避免肌肉過(guò)度收縮，一直以來(lái)被泌尿外科醫(yī)師關(guān)注，近年來(lái)越來(lái)越多地將其應(yīng)用于下尿路癥狀。例如：膀胱疼痛綜合癥／間質(zhì)性膀胱炎、逼尿肌尿道外括約肌協(xié)同失調(diào)，逼尿肌反射亢進(jìn)致急迫性尿失禁、尿道外括約肌痙攣或稱外括約肌失馳緩、膀胱過(guò)度活動(dòng)癥、良性前列腺增生、慢性前列腺炎／慢性盆腔疼痛綜合征等。鑒于此，指南中將A型肉毒素膀胱內(nèi)注射在間質(zhì)性膀胱炎治療中推薦等級(jí)為1A級(jí)別。當(dāng)然針對(duì)疾病本身的多樣性復(fù)雜性，需要配合藥物及其它綜合治療。對(duì)于膀胱容量小于150ml的患者，不建議行骶神經(jīng)調(diào)控，而膀胱切除也應(yīng)該被考慮其中。

IC/BPS的發(fā)病機(jī)制目前尚未具體明確，大部分診療手段依然基于臨床經(jīng)驗(yàn)，缺乏臨床證據(jù)的支持。而其作為嚴(yán)重威脅患者身心健康的重要疾病，不僅給患者造成巨大的生理壓力，同時(shí)還增加了家庭經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，由于疾病的復(fù)雜性、反復(fù)性及療效的不確定性，患者往往出現(xiàn)依從性差，常出現(xiàn)焦慮，抑郁等不良的心理狀態(tài)，這直接影響該病的治療效果，該病的治療理念應(yīng)以生物-心理-社會(huì)模型為基礎(chǔ)。因此，實(shí)施有計(jì)劃、有目的的健康教育，可以幫助患者樹立戰(zhàn)勝疾病的信心，提高治療依從性。所有患者均應(yīng)接受包括正確認(rèn)知、飲食調(diào)整、行為矯正、壓力緩解及積極應(yīng)對(duì)在內(nèi)的健康教育。1.正確認(rèn)知正確的認(rèn)知是患者教育的第一步，醫(yī)師應(yīng)耐心向患者告知正常的膀胱功能，進(jìn)而了解IC/BPS是一種需要長(zhǎng)時(shí)間動(dòng)態(tài)觀察與治療的慢性功能障礙性疾病。并且在選擇治療方案時(shí)，應(yīng)有義務(wù)讓患者清楚，不同的治療方式在能得到一定的治療效果的同時(shí)均要承擔(dān)相應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)，并且截至目前沒(méi)有單一有效的治療手段，患者往往需要多種治療手段聯(lián)合應(yīng)用。因此，醫(yī)師應(yīng)充分尊重患者的意見(jiàn)，與患者一起共同商議治療方案(推薦)2.飲食調(diào)整已有研究發(fā)現(xiàn)，某些特殊的飲食習(xí)慣可能會(huì)加重IC/BPS的癥狀。引起癥狀加重的常見(jiàn)食物誘因包括咖啡、茶、柑橘類水果、碳酸和酒精飲料、香蕉、西紅柿、辛辣的食物、人工甜味劑、維生素C和小麥產(chǎn)品等。因此，應(yīng)建議每位患者在1周至3個(gè)月盡可能地避免上述食物，然后通過(guò)逐一地增加某一種食物，連續(xù)觀察3天，是否引起癥狀加重，從而找到患者的敏感飲食誘因。3.行為矯正行為矯正主要通過(guò)膀胱訓(xùn)練，放松盆底肌實(shí)現(xiàn)，目標(biāo)是降低排尿頻率，潛在地增加膀胱容量。同時(shí)應(yīng)控制液體的入量，定時(shí)排尿及有意識(shí)地延長(zhǎng)排尿間隔。在恥骨上或會(huì)陰區(qū)域予以熱敷或者冷敷有可能會(huì)減輕IC/BPS的癥狀。應(yīng)該避免會(huì)加重ICBPS的行為方式，比如性交、穿緊身衣和習(xí)慣性便秘等。此外，有研究發(fā)現(xiàn)一些非處方藥物，如槲皮素、甘油磷酸鈣以及鹽酸非那吡啶，也可以使ICBPS的癥狀得到緩解。4.壓力緩解睡眠質(zhì)量低下在IC/BPS的患者中很常見(jiàn)，有相當(dāng)數(shù)量的IC/BPS患者出現(xiàn)抑郁、焦慮、痛苦及其他不同程度的心理問(wèn)題。緩解心理壓力可以有效減輕臨床癥狀。緩解壓力的方法包括運(yùn)動(dòng)、洗浴、減少工作時(shí)間、冥想、瑜伽等。此外，來(lái)自配偶、家人、朋友、IC/BPS支援團(tuán)體及衛(wèi)生領(lǐng)域?qū)I(yè)人員的情感支持，能夠降低患者的孤獨(dú)感，減少抑郁癥的發(fā)生，降低患者的不適程度。5.積極應(yīng)對(duì)在學(xué)習(xí)了以上積極的應(yīng)對(duì)技巧后應(yīng)該鼓勵(lì)患者以積極的心態(tài)面對(duì)疾病，對(duì)于疾病過(guò)分的擔(dān)憂，不僅會(huì)加重抑郁，還會(huì)導(dǎo)致患者對(duì)疼痛過(guò)分敏感進(jìn)而影響患者的社交能力。因此，讓患者知道該病已漸漸被人們熟知，且對(duì)于生命沒(méi)有威脅，只是需要長(zhǎng)時(shí)程的治療，讓患者從潛意識(shí)里將該病作為一類慢性病對(duì)待。

1.膀胱水?dāng)U張膀胱水?dāng)U張?jiān)谧鳛镮C/PBS診斷檢查時(shí)，部分患者癥狀會(huì)得到緩解甚至消失，可能機(jī)制包括傳入神經(jīng)的阻斷、抗炎作用及神經(jīng)生長(zhǎng)因子的減少等，使膀胱疼痛減輕，膀胱容量增加。但膀胱水?dāng)U張的療效持續(xù)時(shí)間較短，平均維持時(shí)間為6個(gè)月左右。研究發(fā)現(xiàn)膀胱水?dāng)U張術(shù)后1個(gè)月的有效率為30%~54%.2~3個(gè)月的有效率為18%~56%.5~6個(gè)月的有效率為0%~37%。膀胱水?dāng)U張的并發(fā)癥較少見(jiàn)，包括水?dāng)U張后嚴(yán)重出血、癥狀加重及膀胱破裂等。不推薦重復(fù)多次膀胱水?dāng)U張治療。(1)二甲基亞砜：二甲基亞砜(dimethysulfoxideDMSO)是目前為止唯一被美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)批準(zhǔn)的用于治療IC/PBS的膀胱內(nèi)灌注藥品。該藥是一種具有抗炎及鎮(zhèn)痛作用的有機(jī)溶劑，具有較好的安全性，已經(jīng)在臨床應(yīng)用多年。Perez-Marrero等研究發(fā)現(xiàn)DMSO膀胱灌注治療IC/PBS客觀改善率可達(dá)到93%，主觀改善率為53%；而對(duì)照組的這一比例分別為35%和18%。多項(xiàng)研究提示DMSO聯(lián)合硫酸軟骨素皮質(zhì)激素、利多卡因、碳酸氫鹽或肝素等治療IC/PBS客觀和主觀結(jié)果都超過(guò)了單用DMSO。其典型不良反應(yīng)為口臭(因其經(jīng)肺代謝，因此具有特殊的蒜臭口氣)。首次灌注DMSO后臨床癥狀可能會(huì)出現(xiàn)一過(guò)性加重等情況，通常第二次灌注后癥狀便開始逐步改善。由于DMSO理論上有造成膠原分解的可能，長(zhǎng)期使用有造成膀胱纖維化的風(fēng)險(xiǎn)，因此不建議長(zhǎng)期使用。(2)透明質(zhì)酸：透明質(zhì)酸(hvaluronicacid，HA)能夠修復(fù)缺損的葡萄糖胺聚糖層，加固和重建膀胱黏膜屏障功能，調(diào)節(jié)膀胱黏膜通透性，避免潛在炎癥溶質(zhì)遷移及毒性物質(zhì)對(duì)膀胱的黏附侵害；還能很好地和和膀胱黏膜上的受體CD44特異結(jié)合，生成新的內(nèi)源性透明質(zhì)酸，排出細(xì)胞外補(bǔ)充葡萄糖胺聚糖層。多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)其有效率為30%~87%。在治療前通過(guò)鉀離子滲透試驗(yàn)篩選患者能使膀胱灌注治療的有效率超過(guò)80%。透明質(zhì)酸膀胱灌注的不良反應(yīng)報(bào)道較少，最常見(jiàn)的不良反應(yīng)為輕度的膀胱刺激癥狀，不需特殊臨床干預(yù)。但仍有部分研究未發(fā)現(xiàn)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的療效。(3)肝素：作為葡萄糖氨基聚糖層類似物，肝素膀胱內(nèi)灌注幾乎不會(huì)被全身性吸收。盡管肝素單獨(dú)膀胱內(nèi)灌注的劑量、頻率、維持時(shí)間并未達(dá)到共識(shí)，但一般建議應(yīng)用2萬(wàn)~4萬(wàn)U肝素膀胱內(nèi)灌注的治療方案。多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，單獨(dú)肝素膀胱內(nèi)灌注56%~73%的患者癥狀在3個(gè)月內(nèi)得到改善，很少有不良反應(yīng)的相關(guān)報(bào)道[5859]。肝素聯(lián)合二甲基亞砜相對(duì)于單獨(dú)二甲基亞砜灌注，約32%患者能夠減少?gòu)?fù)發(fā)次數(shù)并推遲復(fù)發(fā)時(shí)間。肝素聯(lián)合利多卡因灌注能讓42%的患者減輕尿急及疼痛的癥狀；肝素聯(lián)合利多卡因及碳酸氫鈉膀胱灌注，對(duì)65%~94%患者有效。(4)硫酸軟骨素：硫酸軟骨素(chondroitinsulfate，CS)同樣是葡萄糖氨基聚糖層的組成部分通過(guò)重建葡萄糖氨基聚糖層的完整性以達(dá)到治療I的療效。研究發(fā)現(xiàn)，硫酸軟骨素治療IC/PBS的療效略優(yōu)干安慰劑，但并不足以支持作為單藥治療ICPBS[62]ThakkinstianA等研究發(fā)現(xiàn)，單獨(dú)硫酸軟骨素治療IC/PBS僅獲得17%的有效率，而對(duì)照組透明質(zhì)酸的有效率為63%。證據(jù)等級(jí)更高的meta分析證實(shí)，硫酸軟骨素更適合作為聯(lián)合灌注治療的一部分參與IC/BPS的治療。目前尚未發(fā)現(xiàn)其與膀胱灌注相關(guān)的并發(fā)癥。(5)戊聚糖多硫酸鹽：戊聚糖多硫酸鹽(pentosanpolysulfate，PPS)是一種弱效的肝素類似物，其作用機(jī)制為補(bǔ)充IC/PBS患者受損的葡萄糖氨基聚糖層。Bade等[65]研究發(fā)現(xiàn)，單獨(dú)戊聚糖多硫酸鹽治療IC/PBS有40%的患者癥狀得到改善，唯一目罕見(jiàn)的并發(fā)癥是血尿。Davis等研究發(fā)現(xiàn)口服聯(lián)合膀胱內(nèi)灌注戊聚糖多硫酸鹽獲得了62%的有效率，且并沒(méi)有增加不良事件的發(fā)生率。(6)利多卡因：利多卡因是酰胺類局麻藥，膀胱內(nèi)灌注治療IC/BPS時(shí)緩解膀胱疼痛的效果明顯。Nickel等研究發(fā)現(xiàn)，5天的利多卡因灌注與對(duì)照組安慰劑相比，IC/BPS患者癥狀緩解率分別為30%上10%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但灌注結(jié)束10天后兩者不再有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，提示利多卡因膀胱灌注治療ICPBS具有短期的有效性。多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，膀胱內(nèi)灌注經(jīng)碳酸氫鈉堿化的利多卡因能夠被更好的吸收，獲得更好的治療效果，但不良反應(yīng)是灌注后患者可能會(huì)出現(xiàn)輕微頭暈癥狀。(7)奧昔布寧：奧昔布寧是一種抗毒蕈堿藥，具有直接松弛平滑肌的作用，能夠特異性增加膀胱容量，從而降低逼尿肌壓力。Barbalias等研究發(fā)現(xiàn)，膀胱灌注奧昔布寧聯(lián)合膀胱功能鍛煉，在提高膀胱容量、改善尿頻和提升生活質(zhì)量等方面均有效果[69]。膀胱內(nèi)灌注奧昔布寧具有良好的耐受性，目前為止并未發(fā)現(xiàn)任何明確的不良反應(yīng)。(8)辣椒辣素類似物：辣椒辣素類似物(resiniferatoxin，RTX)是一種從類似仙人掌的植物中提煉出來(lái)的神經(jīng)毒素，能夠降低傳導(dǎo)痛覺(jué)的C型傳入神經(jīng)纖維的敏感性，從而減輕IC/BPS患者的疼痛。Mourtzoukou等系統(tǒng)評(píng)價(jià)總結(jié)了多個(gè)研究均提示辣椒辣素類似物膀胱灌注治療IC/BPS的有效性十分有限，副作用主要是灌注后的疼痛。(9)卡介苗：卡介苗(bacilluscalmette-guerin，BCG)是用于預(yù)防結(jié)核病的疫苗，使用活的無(wú)毒牛型結(jié)核桿菌制成，通過(guò)刺激機(jī)體免疫反應(yīng)來(lái)減輕IC/BPS的癥狀表現(xiàn)。多項(xiàng)大樣本隨機(jī)對(duì)照研究提示，應(yīng)用卡介苗膀胱灌注治療IC/BPS的有效率與對(duì)照組相比均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，不良反應(yīng)主要是尿頻尿痛膀胱炎癥狀、血尿及發(fā)熱等全身癥狀。3.A型肉毒毒素逼尿肌注射多項(xiàng)研究證實(shí)，A型肉毒毒素逼尿肌注射治療IC/BPS在疼痛評(píng)分、泌尿系癥狀及生活質(zhì)量方面均有提高?？赡軝C(jī)制包括調(diào)節(jié)膀胱辟C纖維活動(dòng)度、抑制神經(jīng)激肽和生長(zhǎng)因子的釋放等。Kuo等研究發(fā)現(xiàn)，A型肉毒毒素逼尿肌注射與膀胱水?dāng)U張聯(lián)合治療較單獨(dú)水?dāng)U張治療，療效更顯著(分別為72%和48%)；同時(shí)A型肉毒毒素100U較200U相比，療效無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，而不良反應(yīng)明顯下降，因此推薦采用100U劑量進(jìn)行注射治療。由于A型肉毒毒素逼尿肌注射的療效持續(xù)時(shí)間較短，平均維持時(shí)間為6個(gè)月左右，因此需要重復(fù)注射，但有效性及安全性并未下降。A型肉毒毒素逼尿肌注射相關(guān)的不良反應(yīng)包括泌尿系感染，殘余尿量增加及尿潴留的發(fā)生。建議A肉毒毒素逼尿肌注射與膀胱水?dāng)U張聯(lián)合治療。

1.M受體拮抗劑與α受體阻滯劑(1)M受體拮抗劑：在IC患者中，有45%~50%患者出現(xiàn)膀胱逼尿肌過(guò)度活動(dòng)，且伴有梗阻癥狀加重。M受體拮抗劑可以通過(guò)阻斷膀胱毒蕈堿受體，緩解逼尿肌過(guò)度收縮，降低膀胱敏感性，從而改善下尿路癥狀中的儲(chǔ)尿期癥狀，因而納入治療標(biāo)準(zhǔn)。目前資料顯示常規(guī)劑量的M受體拮抗劑對(duì)間質(zhì)性膀胱炎患者是安全的，不增加殘余尿及急性尿潴留發(fā)生率。M受體拮抗劑的使用主要有單用、與α受體阻滯劑聯(lián)用兩種方式。①單用M受體拮抗劑能明顯改善下尿路癥狀中的儲(chǔ)尿期癥狀，但其有口干、頭暈、便秘、排尿困難及視物模糊等不良反應(yīng)，故一般不建議殘余尿>50ml或存在逼尿肌無(wú)力或有尿潴留等患者使用。②對(duì)于使用α受體阻滯劑后儲(chǔ)尿期癥狀改善不明顯或持續(xù)存在的患者，可考慮加用M受體拮抗劑，可減少儲(chǔ)尿期癥狀，提高生活質(zhì)量，且不增加殘余尿或者降低尿流率。(2)α受體阻滯劑：公認(rèn)α受體阻滯劑的作用機(jī)制是通過(guò)阻斷膀胱頸平滑肌的腎上腺素能受體，進(jìn)而松弛平滑肌，達(dá)到緩解出口動(dòng)力性梗阻的作用。目前臨床常用的α受體阻滯劑主要是高選擇性的α受體阻滯劑，常用的有對(duì)α1A作用突出的坦索羅辛和賽洛多辛，以及對(duì)α1D作用突出的萘派地爾等。α受體阻滯劑的不良反應(yīng)也受亞體的選擇性影響，常見(jiàn)不良反應(yīng)主要有頭暈、頭痛、乏力、困倦、直立性低血壓、增加白內(nèi)障術(shù)后虹膜松弛綜合征發(fā)生率及性功能障礙。2.疼痛治療間質(zhì)性膀胱炎/膀胱疼痛綜合征(IC/BPS)實(shí)際上是一種慢性疼痛綜合征，疼痛是其標(biāo)志性癥狀。國(guó)際疼痛學(xué)會(huì)(IASP)專家共識(shí)認(rèn)同慢性疼痛是一種疾病，這不僅僅針對(duì)疼痛本身而言，更重要的是長(zhǎng)期的疼痛刺激可以促使中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)生病理性重構(gòu)，使疼痛性疾病的進(jìn)展愈加難以控制。對(duì)于患者而言，慢性疼痛也不僅僅是一種痛苦的感覺(jué)體驗(yàn)，還可以嚴(yán)重影響軀體和社會(huì)功能。因此，疼痛被稱為是第五生命體征，消除疼痛是患者的基本權(quán)利。疼痛的治療應(yīng)該是IC/BPS治療整體中不可或缺的部分，醫(yī)師不僅應(yīng)根據(jù)病情給患者處方鎮(zhèn)痛藥物，而且還應(yīng)在每次隨訪中評(píng)估疼痛治療效果，根據(jù)評(píng)估結(jié)果調(diào)整藥物和劑量。但是，目前臨床醫(yī)師對(duì)于IC/BPS患者疼痛的有效治療策略還所知甚少，缺乏直接的臨床高級(jí)別證據(jù)，臨床實(shí)踐中主要借鑒自其他慢性疼痛的治療方法。IC/BPC疼痛治療的臨床決策主要取決于患者癥狀的嚴(yán)重程度、臨床醫(yī)師的判斷和經(jīng)驗(yàn)及可用的專家意見(jiàn)和資源等，一般認(rèn)為包括以下原則。(1)疼痛階梯治療(臨床原則)：非選擇性低效能的非甾體抗炎藥(NSAID)作為一線鎮(zhèn)痛藥物，如效果欠佳，再選擇高效能、選擇性NSAID阿片類藥物作為二線藥物，應(yīng)慎重選用。許多患者可從阿片類藥物的鎮(zhèn)痛作用中獲益，但是，目前支持它們對(duì)長(zhǎng)期慢性疼痛有用的證據(jù)較少，并且阿片類藥物存在耐受性差和發(fā)生依賴的風(fēng)險(xiǎn)。因此推薦用于其他合理治療已嘗試且失敗的情況下，并且在需要長(zhǎng)期持續(xù)使用情況下應(yīng)請(qǐng)麻醉/疼痛醫(yī)師會(huì)診，建議應(yīng)首先使用長(zhǎng)效麻醉藥，小劑量短效麻醉藥用于疼痛發(fā)作加劇，處方應(yīng)限制為單一來(lái)源。(2)藥物種類的選擇和劑量的調(diào)整(臨床原則)：常用的藥物包括非甾體抗炎藥(NSAID)麻醉劑、泌尿道鎮(zhèn)痛藥以及其他控制慢性疼痛的非麻醉藥等。不過(guò)，迄今為止，臨床醫(yī)師并未能夠找到任何一種特異有效的IC/BPS疼痛控制藥物和治療方案也沒(méi)有有效辦法能夠準(zhǔn)確預(yù)知哪種藥物和治療方案最有可能減輕IC/BPS患者的疼痛癥狀。理想的鎮(zhèn)痛藥物或治療方案應(yīng)該是能夠有效緩解疼痛而不良反應(yīng)最小。1)藥物種類：第一次或前幾次處方未必能夠找到對(duì)患者有效的鎮(zhèn)痛藥物或聯(lián)合治療方案，可能需要通過(guò)試錯(cuò)法(trialanderror)反復(fù)嘗試。2)藥物劑量：鎮(zhèn)痛藥物的最佳劑量均應(yīng)采用滴定法進(jìn)行測(cè)定，即初始劑量從最小可用劑量開始，然后根據(jù)疼痛評(píng)分及不良反應(yīng)情況適當(dāng)增加劑量。這需要醫(yī)患之間經(jīng)常聯(lián)系，患者保持隨訪。建議醫(yī)師每一次處方應(yīng)只開具一種鎮(zhèn)痛藥，否則難以評(píng)估特定藥物改善患者疼痛評(píng)分的效果。3)不良反應(yīng)：一些不良反應(yīng)實(shí)際上在繼續(xù)用獲幾周后會(huì)有所改善，患者在醫(yī)師指導(dǎo)下可能可以度過(guò)這一時(shí)期。(3)多模式方案(專家意見(jiàn))：一般認(rèn)為，多模式方案，即鎮(zhèn)痛藥物治療與其他治療聯(lián)合可能是最有效的。首先，單純疼痛治療常不能有效治療IC/BPS，疼痛管理只是IC/BPS治療的整體中的一部分。因此鎮(zhèn)痛同時(shí)還需要積極治療基礎(chǔ)性膀胱相關(guān)癥狀；其次，多模式治療有助于最小化鎮(zhèn)痛藥物的應(yīng)用和耐受性的風(fēng)險(xiǎn)。(4)多學(xué)科診療(專家意見(jiàn))：IC/BPS的疼痛管理，特別是難治性疼痛和(或)復(fù)雜表現(xiàn)的患者可能需要請(qǐng)其他專家會(huì)診或經(jīng)由包含麻醉/疼痛專家參與的多學(xué)科診療以獲得滿意的疼痛控制效果。3.植物制劑國(guó)內(nèi)外應(yīng)用植物制劑治療泌尿系統(tǒng)疾病均有較長(zhǎng)的歷史。目前植物制劑在IC/BPS治療上應(yīng)用的主要現(xiàn)狀是：療效得到臨床實(shí)踐證實(shí)；許多植物制劑的療效存在明顯個(gè)體間差異；一些植物制劑在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示了明顯治療效果，但缺乏能夠提供有力支持的臨床證據(jù)。(1)槲皮素(quercitin)：目前治療IC/BPS的植物制劑中報(bào)道最多的是槲皮素。槲皮素是一種從水果、蔬菜、樹葉及谷物等植物中提取的生物黃酮素，具有抗腫瘤、抗炎癥、抗氧化等多種潛在生物學(xué)效應(yīng)。單純槲皮素或槲皮素復(fù)方制劑均已成功用于IC/BPS的臨床治療。研究表明，單純口服槲皮素膠囊治療4周，可使86.4%間質(zhì)性膀胱炎患者的間質(zhì)性膀胱炎問(wèn)題指數(shù)(ICPI)、間質(zhì)性膀胱炎癥狀指數(shù)(ICSI)及整體疼痛評(píng)分等指標(biāo)均獲得改善，而無(wú)一例報(bào)告明顯不良反應(yīng)。這表明口服槲皮素制劑能夠明顯改善IC患者的癥狀，且耐受性良好。包含槲皮素成分的復(fù)方植物制劑則可使難治性IC/BPS患者癥狀獲得改善，尤其在癥狀嚴(yán)重的患者改善程度更為明顯。(2)鋸葉棕果實(shí)提取物(serenoarepensextracts)：研究表明，鋸葉棕果實(shí)提取物具有減輕炎癥和疼痛、改善下尿路癥狀的作用。觀察性和隨機(jī)對(duì)照臨床研究均顯示，鋸葉棕果實(shí)提取物能夠改善慢性前列腺炎/慢性骨盆疼痛綜合征(CP/CPPS)患者的NIH-CPSI癥狀評(píng)分，總有效率可達(dá)84.3%，無(wú)明顯不良反應(yīng)；且與α受體阻滯劑坦索羅辛聯(lián)用效果更好。采用鋸葉棕果實(shí)提取物、α受體阻滯劑及番茄紅素等多種藥物的聯(lián)合治療，不僅可以顯著改善CP/CPPS患者的NIH-CPSI評(píng)分(包括總評(píng)分、疼痛和生活質(zhì)量評(píng)分和Qmax等)，還可以同時(shí)改善患者的國(guó)際勃起功能評(píng)分(IIEF)。(3)其他植物制劑：一個(gè)觀察性臨床研究顯示。接受含多種植物成分花草茶口服3個(gè)月治療IC/BPS患者，總反應(yīng)率可達(dá)83%；另有一個(gè)隨機(jī)對(duì)照研究則證實(shí)，接受黃連提取物膀胱內(nèi)灌注治療的患者，疼痛、尿頻及夜尿癥狀可以獲得明顯改善。4.抗抑郁藥及肌肉松弛藥阿米替林、羥嗪及加巴噴丁等抗焦慮抑郁或具有肌肉松弛作用的藥物可以作為IC/BPS治療的二線口服藥物。(1)阿米替林(amitriptyline)：阿米替林是治療IC/BPS的經(jīng)典口服藥物之一。它是一種三環(huán)類抗抑郁藥物，主要具有抗膽堿酯能、阻斷5-羥色胺和去甲腎上腺素再攝取及抗組胺等藥理作用。觀察性及隨機(jī)臨床研究均證實(shí)了口服阿米替林在IC/BPS治療方面的有效性。國(guó)內(nèi)外觀察性研究均顯示，阿米替林能夠改善IC/BPS癥狀，癥狀顯著改善率為46.3%%~64%；但不良反應(yīng)發(fā)生率高達(dá)79%~86.6%，例如嗜睡和疲乏發(fā)生率分別可達(dá)71.6%和61.2%。這些不良反應(yīng)雖然一般不威脅生命，但可能影響生活質(zhì)量，是患者退出研究的主要原因。進(jìn)一步的兩個(gè)隨機(jī)安慰劑對(duì)照研究及基于這兩個(gè)研究的系統(tǒng)綜述均證實(shí)，IC/BPS患者可從阿米替林治療中獲益，但不良反應(yīng)發(fā)生率很高。(2)羥嗪(hydroxyzine)：羥嗪具有鎮(zhèn)靜、弱安定及肌肉松弛作用，兼有抗組胺作用。目前關(guān)于羥嗪在IC/BPS治療中的應(yīng)用僅有少量研究和互相矛盾的結(jié)果。一個(gè)觀察性研究顯示口服羥嗪(初始劑量每日25mg，逐漸增加劑量至75mg)后92%患者癥狀可獲得改善，癥狀評(píng)分和疼痛較基線水平降低達(dá)40%。但此后的一個(gè)隨機(jī)臨床研究顯示單純羥嗪組(初始劑量每日10mg，逐漸增加劑量至50mg)癥狀改善率高于安慰劑組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。(3)加巴噴丁類：加巴噴丁(gabapentinoids)是一種新型抗癲癇藥，同時(shí)在一些神經(jīng)性疼痛治療上有成功應(yīng)用。加巴噴丁也被用于治療IC/BPS。研究顯示單用加巴噴丁可使47.6%的病例盆腔疼痛可得到改善。5.其他常用藥物(1)西咪替?。何鬟涮娑?cimetidine)是抗組胺類藥物，目前其說(shuō)明書的適應(yīng)證尚不包括IC/BPS。不過(guò)兩個(gè)非常小的觀察性研究和一個(gè)安慰劑對(duì)照的隨機(jī)臨床研究已證實(shí)了不同劑量西咪替丁對(duì)IC/BPS癥狀的改善作用。其中隨機(jī)臨床研究顯示，西咪替丁治療組恥骨上疼痛及夜尿癥狀的改善較為顯著。(2)戊聚糖多硫酸酯(pentosanpolysulfate，PPS)：戊聚糖多硫酸酯是目前研究最多的用于IC/BPS的口服藥物。PPS為類肝素，具有降低血脂、增加纖維蛋白溶解活性、降低血液凝固性、改善微循環(huán)等作用。觀察性研究顯示PPS可以改善IC/BPS癥狀但是不同研究的結(jié)果的異質(zhì)性較大。例如，有研究顯示54.2%的PPS治療的患者報(bào)道癥狀改善>50%。另一個(gè)研究則報(bào)道，僅6.2%~18.7%的患者能夠維持臨床獲益。多個(gè)安慰劑對(duì)照的隨機(jī)臨床研究也報(bào)道了矛盾的結(jié)果，不過(guò)一個(gè)涉及448例患者的meta分析總結(jié)了其中4個(gè)研究的發(fā)現(xiàn)，結(jié)果顯示PPS治療緩解癥狀的總有效率：疼痛37%、尿急28%、尿頻54%、夜尿48%，除夜尿以外，所有其他癥狀的改善程度均顯著優(yōu)于安慰劑。最新的meta分析則納人了6個(gè)隨機(jī)臨床研究和809例患者，結(jié)果顯示PPS治療的患者在總體反應(yīng)評(píng)估(GRA)(P<0.001)、疼痛(P=0.009)及尿急(P=0.005)癥狀改善等方面均有顯著獲益。一個(gè)包括380例患者的無(wú)安慰劑對(duì)照的隨機(jī)臨床研究則調(diào)查了PPS的劑量遞增效應(yīng)結(jié)果顯示不同劑量3個(gè)PPS組報(bào)告癥狀改善>50%的患者比例分別為49.6%、49.6%和45.2%，但是組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義：并發(fā)癥較為常見(jiàn)，主要包括腹瀉、頭痛、惡心、盆腔疼痛、腹部疼痛及脫發(fā)等22%患者因不良反應(yīng)停藥。另一個(gè)納人368例患者的安慰劑對(duì)照的隨機(jī)臨床研究則將主要終末點(diǎn)定義為ICSI總評(píng)分下降30%及以上，結(jié)果顯示安慰劑、每日100mg和300mg等三組分別有40.7%39.8%和42.6%的病例達(dá)到主要終末點(diǎn)，組間差異無(wú)顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。(3)環(huán)孢素A(CsA)：多個(gè)小樣本觀察性臨床試驗(yàn)證實(shí)了環(huán)孢素A治療IC/BPS的有效性。有Hunner潰瘍的患者的治療反應(yīng)率(68%)高于無(wú)Hunner潰瘍組(30%)。單個(gè)隨機(jī)無(wú)安慰劑對(duì)照臨床研究結(jié)果顯示CsA改善IC/BPS患者癥狀的效果顯著優(yōu)于PPS，分別為59%和13%(P<0.001)；但兩組不良反應(yīng)均非常常見(jiàn)，分別為94%、56%。