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楊飛副主任醫(yī)師 中山三院 泌尿外科 李**，今年46歲，平時(shí)身體一直比較健康，除了偶爾感冒外幾乎沒(méi)有生過(guò)其他什么病，在家主要是做做家務(wù)活，以及負(fù)責(zé)老公和兩個(gè)小孩的三餐，一家人生活得幸?？鞓?lè)，讓外人也很是羨慕。殊不知，近一年來(lái)有個(gè)問(wèn)題開(kāi)始困擾著李太太，那就是老是想去上廁所（尿頻尿急），白天幾乎是1個(gè)小時(shí)要跑去廁所一次，而每次小便量也不多，晚上入睡以后也要起床上3-5次廁所，偶爾小腹部還會(huì)有些不舒服。這樣的日子讓李太太每天過(guò)得很壓抑，現(xiàn)在不敢出門(mén)，因?yàn)橐怀鲩T(mén)就惦記著哪里有廁所，同時(shí)也很少參加一些社交活動(dòng)了。去了醫(yī)院看病，查了小便白細(xì)胞也不高，吃了藥效果不佳，做了其他很多檢查也沒(méi)有查出什么問(wèn)題來(lái)，究竟李太太是得了什么?。看蠖鄶?shù)女性，特別是已婚的中青年女性常有這樣的經(jīng)歷：外出時(shí)，顧慮重重、把找?guī)?dāng)成頭等大事，擔(dān)心“尿急”襲來(lái)，甚至不小心尿濕內(nèi)褲；夜間因不斷有“排尿感”，需反復(fù)起夜如廁，影響睡眠、生活和工作；有些人還伴有小腹不適、排尿時(shí)間延長(zhǎng)和排尿痛。上述癥狀經(jīng)常反復(fù)，治療似乎又無(wú)良方，會(huì)令人非?？鄲馈ａt(yī)學(xué)上將尿頻、尿急經(jīng)常反復(fù)、遷延不愈、醫(yī)學(xué)檢查沒(méi)有發(fā)現(xiàn)有任何細(xì)菌感染和膀胱尿道器質(zhì)性異常病變的，以往稱(chēng)之為“女性尿道綜合癥”，現(xiàn)我們叫做“間質(zhì)性膀胱炎”。有關(guān)間質(zhì)性膀胱炎的病因，目前多認(rèn)為和感染密切有關(guān)。但是對(duì)于絕經(jīng)后的婦女來(lái)說(shuō)，主要是由于雌激素缺乏，尿道粘膜發(fā)生萎縮性改變，導(dǎo)致局部抵抗力下降。反復(fù)發(fā)作的病人，尿道往往有解剖異常，如尿道憩室、尿道肉阜等。體內(nèi)激素平衡紊亂、周?chē)h(huán)境刺激影響以及膀胱粘膜壁的破壞等學(xué)說(shuō)曾被提出，但都未被廣泛接受。神經(jīng)性因素和心理性因素也曾被提出，但這些病因都有著較多的爭(zhēng)議。到目前為止仍未達(dá)成一個(gè)共同的認(rèn)識(shí)。女性間質(zhì)性膀胱炎患者的臨床表現(xiàn)主要有尿頻、尿急、尿痛、夜尿增多、小腹部疼痛或不適，癥狀輕重不一、表現(xiàn)各異。有的尿意急迫難忍，甚至發(fā)生急迫性尿失禁?；颊叱霈F(xiàn)“尿急”和“夜尿次數(shù)多”常常與控制排尿的膀胱和尿道功能發(fā)生異常有關(guān)。正常人，當(dāng)膀胱儲(chǔ)存尿液400毫升左右時(shí)，便會(huì)產(chǎn)生“尿意”，這時(shí)她們會(huì)從容的找到附近的廁所，完成排尿。而間質(zhì)性膀胱炎患者，由于膀胱壁平滑肌在儲(chǔ)尿期發(fā)生頻繁收縮，會(huì)產(chǎn)生強(qiáng)烈的急于如廁的“排尿感”，醫(yī)學(xué)上稱(chēng)之為“尿急”。這種“尿急”是難以控制的。因此，常常會(huì)發(fā)生尿液在如廁前漏出，稱(chēng)之為“尿失禁”。有患者用抗菌素治療后癥狀緩解，但常反復(fù)；另一些患者可能開(kāi)始對(duì)抗菌素反應(yīng)良好，但隨著時(shí)間的推移越來(lái)越差。疼痛方式也常變化，多描述下腹部壓迫感或疼痛，次之在尿道內(nèi)或陰道入口處局限性不適，性交困難等。常常突然或周期性發(fā)作，病程長(zhǎng)短不一，有的發(fā)作后不經(jīng)特殊治療就可自愈。在間質(zhì)性膀胱炎的確切病因搞清之前，首先是針對(duì)癥狀的治療，其次是針對(duì)發(fā)病因素的治療。目前的治療方法很多，可以根據(jù)患者的癥狀輕重選擇適當(dāng)?shù)闹委?，包括一般治療如休息、鍛煉、坐浴、針刺治療、抗膽堿能藥、鎮(zhèn)靜劑和心理治療(精神治療)。雖然間質(zhì)性膀胱炎未確定屬于細(xì)菌感染引起，但感染因素確是一個(gè)始終不能排除的因素，故仍主張發(fā)作時(shí)，適當(dāng)選用抗菌素治療。在這基礎(chǔ)之上，建議行膀胱鏡檢和麻醉下膀胱水?dāng)U張，不僅可以明確診斷，同時(shí)水?dāng)U張還可以起到治療的作用。根據(jù)膀胱鏡下表現(xiàn)明確患者的疾病嚴(yán)重程度，可以指導(dǎo)膀胱鏡檢術(shù)后膀胱內(nèi)藥物灌注的選擇。膀胱內(nèi)藥物灌注是目前治療間質(zhì)性膀胱炎的主要手段之一，常用的藥物有肝素、透明質(zhì)酸鈉和二甲基亞砜，堅(jiān)持療程的治療后癥狀可以明顯的改善。因此，女性患者在有尿頻、尿急和小腹痛不適者，應(yīng)該及時(shí)就醫(yī)。2020年06月07日
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楊杰主任醫(yī)師 江蘇省人民醫(yī)院 泌尿外科 急性膀胱炎呢，最初是指女性在蜜月期間，由于高頻率的性行為而導(dǎo)致的急性膀胱炎，那么其原因呢，是因?yàn)榕缘哪虻溃瑫r(shí)具有短寬和值的三大特點(diǎn)，因而更容易受到肛門(mén)及陰道附近細(xì)菌的逆行性感染，那么在蜜月期間呢，特別號(hào)發(fā)，因此呢比喻為蜜月性膀胱炎，那么現(xiàn)在呢，在臨床上泛指女性因?yàn)轭l繁的性生活，同時(shí)呢，不注意個(gè)人衛(wèi)生而引起的一個(gè)急性膀胱炎，那么蜜月性膀胱炎呢，主要的典型癥狀是尿頻，尿急和尿痛嚴(yán)重的時(shí)候甚至可以出現(xiàn)尿失禁和血量，那么得了蜜月性膀胱炎呢，那么除了在專(zhuān)業(yè)的泌尿外科醫(yī)生指導(dǎo)下用藥外，那么還必須進(jìn)一步進(jìn)行生活方式的調(diào)理，下面我們來(lái)看一個(gè)真實(shí)的案例，那像你才28歲就頻繁發(fā)生，那么必須要做一些生活方面的調(diào)理，那么有哪一些方面呢，第一個(gè)不要穿緊身的牛仔褲啊，第二個(gè)呢，注意清潔主要包括第一個(gè)內(nèi)褲天天換第二個(gè)洗，每天清洗的時(shí)候用水的時(shí)候要。 重點(diǎn)復(fù)核襲擊，第三個(gè)呢，就是如果跟男朋友之間有惡親密接觸，以后一定要注意清洗。2020年03月05日1439
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張小智主治醫(yī)師 香河縣中醫(yī)醫(yī)院 泌尿外科 急性膀胱炎呢，好發(fā)于女性啊，其實(shí)是由她特殊的生理結(jié)構(gòu)決定的呃，因?yàn)樗母腥就緩揭话闶羌S便會(huì)陰尿道哈，呃，主要的感染細(xì)菌是大腸癌細(xì)菌。 它的主要病因呢，分為三種情況，我總結(jié)第一是一般情況有同房啊，有勞累啊，著涼啊，第二種呢，是先天性的畸形啊，比如說(shuō)這個(gè)尿道憩室啊，尿道處女膜并呃，還有一些呢，第三類(lèi)就是感染啊，感染包括尿道旁腺感染這一類(lèi)的呃，男性呢，他的繼發(fā)于。 其他的感染比較多，比如說(shuō)前列腺炎啊，比如說(shuō)腎臟感染，呃，最常見(jiàn)的還是老年男性的前列腺增生的尿潴留引起來(lái)的感染。 這是常見(jiàn)的。 急性膀胱炎的病因。2019年04月24日4025
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柴克強(qiáng)主任醫(yī)師 白銀市第一人民醫(yī)院 泌尿外科 病因 盡管有一些間質(zhì)性膀胱炎的病因理論，但是其病因還不是很清楚。間質(zhì)性膀胱炎是一組以盆腔和／或會(huì)陰疼痛、尿頻、尿急為表現(xiàn)特征的臨床癥候群。其病因?qū)W有多種，但十分肯定的病因尚缺乏。一、動(dòng)物模型 目前，人們還不能找到自然發(fā)生的間質(zhì)性膀胱炎的動(dòng)物模型，研究人員還需建立有獨(dú)立間質(zhì)性膀胱炎癥狀的動(dòng)物模型。其目的是尋找導(dǎo)致間質(zhì)性膀胱炎的根本原因。Abelli等建立了一種研究清醒的、能夠自由活動(dòng)大鼠來(lái)自于膀胱疼痛的動(dòng)物模型。它僅僅能夠研究止痛藥物的作用，并非間質(zhì)性膀胱炎的動(dòng)物模型。 現(xiàn)在，已經(jīng)在實(shí)驗(yàn)室建立起來(lái)了2種動(dòng)物模型。Bullock等通過(guò)給老鼠注射同種基因的膀胱抗原，使膀胱發(fā)生炎癥反應(yīng)。這個(gè)事實(shí)提示，Balb／cAN小鼠的膀胱中含有一種成分，它能夠引起膀胱發(fā)生特異性的自身免疫反應(yīng)。這種反應(yīng)有一些間質(zhì)性膀胱炎的特點(diǎn)，例如有單核細(xì)胞浸潤(rùn)、組織纖維化伴膀胱容量減少、組織水腫、膀胱壁的通透性增加、膀胱水?dāng)U張后出現(xiàn)膀胱壁出血和逼尿肌內(nèi)有肥大細(xì)胞浸潤(rùn)等。Christensen等在荷蘭豬的膀胱建立了炎癥模型，其方法是將一種對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物有過(guò)免疫的蛋白灌注到實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的膀胱內(nèi)。該蛋白可進(jìn)入膀胱壁內(nèi)，引起具有間質(zhì)性膀胱炎特點(diǎn)的炎癥。 Buffington等的研究更有意義。他們發(fā)現(xiàn)，約2／3的有下尿路癥狀貓的尿液是無(wú)菌的。它們有尿頻、尿急和膀胱疼痛等癥狀。其中，有這些癥狀貓的膀胱壁能夠見(jiàn)到點(diǎn)狀出血。Press等發(fā)現(xiàn)人類(lèi)正常膀胱黏膜表面的GP51(一種糖氨基甙類(lèi)GPG)在發(fā)生間質(zhì)性膀胱炎時(shí)減少。而在患有下尿路癥狀的貓膀胱黏膜的GP51也有所減低?，F(xiàn)在認(rèn)為，GP51可以作為間質(zhì)性膀胱炎的臨床標(biāo)記物。它是一種分子量為51kDa的糖蛋白，由尿路上皮細(xì)胞產(chǎn)生和分泌進(jìn)入尿液中。當(dāng)發(fā)生間質(zhì)性膀胱炎時(shí)，它們?cè)谀蛞褐械暮烤兔黠@降低，甚至還大大低于接受膀胱部分切除術(shù)后的病人尿液GP51的含量。目前，有人將它作為間質(zhì)性膀胱炎的臨床診斷標(biāo)記物。二、感 染 間質(zhì)性膀胱炎的表現(xiàn)常常與感染相似。在病程的早期，一般都有感染的因素存在，并由它引起有關(guān)癥狀。病人往往多處就醫(yī)，且服用多種抗生素。在診斷確定之前，患者已經(jīng)看過(guò)多次，并且按泌尿系感染接受過(guò)多種抗生素治療，毫無(wú)效果。感染也可能是間質(zhì)性膀胱炎的原因之一。尿路感染的流行病學(xué)特點(diǎn)和女性多發(fā)反映了此病的特點(diǎn)。為確定是否有間質(zhì)性膀胱炎的感染因素，研究人員已經(jīng)采取一些研究方法。不僅是尿液，還有膀胱上皮都進(jìn)行培養(yǎng)，以找出有關(guān)的微生物，其中包括細(xì)菌、病毒和真菌等。研究不是那么簡(jiǎn)單，有些物質(zhì)在尿液中或上皮中可以生長(zhǎng)，在人工培養(yǎng)就不能生長(zhǎng)。因此，還要借助一些特殊的方法。目前，感染的證據(jù)還不是很強(qiáng)。1915年Hunner曾提出細(xì)菌經(jīng)血行到達(dá)膀胱壁后發(fā)生感染事件。后來(lái)，還有人證實(shí)間質(zhì)性膀胱炎與鏈球菌、鏈球菌感染后的關(guān)系。實(shí)驗(yàn)方法是在兔子的膀胱壁注射少量的鏈球菌。然后，觀察到了兔子膀胱壁的慢性、進(jìn)展性膀胱炎。Wilkins等在患有間質(zhì)性膀胱炎病人的尿液和膀胱壁的活體組織中發(fā)現(xiàn)了細(xì)菌。此后，又有許多研究關(guān)于間質(zhì)性膀胱炎與細(xì)菌的關(guān)系。 分子生物學(xué)技術(shù)的開(kāi)展，使這個(gè)領(lǐng)域里的工作出現(xiàn)了一個(gè)飛躍，其具有高度敏感、快速和特異性強(qiáng)等優(yōu)點(diǎn)。Hampson等用DNA探針在間質(zhì)性膀胱炎的病人標(biāo)本沒(méi)有找到分枝桿菌的證據(jù)。Alanen等在15例未經(jīng)治療的間質(zhì)性膀胱炎患者的標(biāo)本中未能檢測(cè)到細(xì)菌DNA。但是，Domingue等在他們的一組實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，29％的間質(zhì)性膀胱炎的膀胱活檢標(biāo)本有細(xì)菌RNA陽(yáng)性。三、肥大細(xì)胞浸潤(rùn) 盡管肥大細(xì)胞被認(rèn)為主要發(fā)生在變態(tài)反應(yīng)和某些急性炎癥反應(yīng)中，但在其他一些生物反應(yīng)中也有一定的意義，如血管形成、傷口愈合、骨骼修復(fù)、消化性潰瘍、動(dòng)脈硬化、腫瘤反應(yīng)等。 肥大細(xì)胞在間質(zhì)性膀胱炎中的作用不但與致病學(xué)有關(guān)，也與病癥學(xué)有關(guān)。盡管這些細(xì)胞在整個(gè)疾病過(guò)程中的作用還遠(yuǎn)不清楚，但是對(duì)于它們重要性的認(rèn)識(shí)在不斷加深。人們知道肥大細(xì)胞產(chǎn)生組織胺，后者可以引起間質(zhì)性膀胱炎的所有特異性癥狀，其中包括疼痛、高血流和纖維化等。 Simmons(1961)是第一位提出肥大細(xì)胞引起間質(zhì)性膀胱炎的人。肥大細(xì)胞在間質(zhì)性膀胱炎的浸潤(rùn)表現(xiàn)變化較大，從非潰瘍型的20％，到潰瘍型的65％。肥大細(xì)胞參與變態(tài)反應(yīng)，在變態(tài)反應(yīng)中，IgE抗體在特異性抗原的刺激下產(chǎn)生，IgE與肥大細(xì)胞的受體結(jié)合，同時(shí)也與特異抗原結(jié)合，最后導(dǎo)致組織脫顆粒現(xiàn)象。引起肥大細(xì)胞激活的其他因素有乙烯膽堿、過(guò)敏素、P物質(zhì)、細(xì)胞因子、阿片類(lèi)、抗組織胺類(lèi)、運(yùn)動(dòng)、激素、病毒和細(xì)菌毒素等。肥大細(xì)胞促進(jìn)中性粒細(xì)胞、T細(xì)胞、B細(xì)胞、單核細(xì)胞和嗜酸性細(xì)胞的浸潤(rùn)等。T淋巴細(xì)胞釋放的物質(zhì)又能夠激活肥大細(xì)胞，使炎癥持續(xù)不斷。 自從在間質(zhì)性膀胱炎患者膀胱壁發(fā)現(xiàn)了肥大細(xì)胞并闡明了它們的作用以來(lái)，許多研究者在努力探索間質(zhì)性膀胱炎的肥大細(xì)胞是否會(huì)增加?肥大細(xì)胞的部位與功能是否存在差異?研究的結(jié)果是尿路上皮肥大細(xì)胞的數(shù)量增加與全身炎癥反應(yīng)有關(guān)，而與間質(zhì)性膀胱炎無(wú)關(guān)。有一點(diǎn)值得注意，那就是在逼尿肌的肥大細(xì)胞增加是間質(zhì)性膀胱炎所特異的。Hanno等(1990)的研究提出相反的結(jié)果，在間質(zhì)性膀胱炎與另一組其他泌尿系疾病組中，后一組病人逼尿肌的肥大細(xì)胞增加要高于前一組的16％，即間質(zhì)性膀胱炎組為64％，另一組為80％。Aldenborg等報(bào)告在典型的間質(zhì)性膀胱炎病人的逼尿肌中有較多的肥大細(xì)胞，但在他們膀胱的固有膜和上皮也有另外一群肥大細(xì)胞，其染色特點(diǎn)與逼尿肌中的肥大細(xì)胞不同。然而，對(duì)照組中的上皮內(nèi)卻未能發(fā)現(xiàn)同種肥大細(xì)胞。這些發(fā)現(xiàn)表明，間質(zhì)性膀胱炎的肥大細(xì)胞有跨膜運(yùn)動(dòng)功能。在非潰瘍型間質(zhì)性膀胱炎的上皮沒(méi)有這種肥大細(xì)胞。上皮的這些肥大細(xì)胞在生理反應(yīng)和分泌產(chǎn)物上與深部肥大細(xì)胞都有所不同。前者對(duì)乙醇固定敏感，后者則相反。 電鏡觀察發(fā)現(xiàn)，間質(zhì)性膀胱炎的肥大細(xì)胞易于出現(xiàn)脫顆粒、易于被激活。在間質(zhì)性膀胱炎的病人有逼尿肌長(zhǎng)期與組織胺接觸的問(wèn)題，這種接觸可以造成逼尿肌的收縮力受到破壞。支配含有肥大細(xì)胞的器官的神經(jīng)原釋放許多物質(zhì)，其中有許多物質(zhì)可誘導(dǎo)肥大細(xì)胞分泌。肥大細(xì)胞產(chǎn)物在診斷間質(zhì)性膀胱炎中是否有作用?肥大細(xì)胞在間質(zhì)性膀胱炎的發(fā)病過(guò)程的作用如何?間質(zhì)性膀胱炎病人的膀胱組織活檢發(fā)現(xiàn)，其組織胺含量升高。有人發(fā)現(xiàn)這類(lèi)病人尿液中的組織胺主要代謝產(chǎn)物升高。EI-Mansoury等(1994)發(fā)現(xiàn)，組織胺的代謝產(chǎn)物——甲基組織胺含量在膀胱水?dāng)U張后立即，或24小時(shí)后在尿液中升高。 對(duì)肥大細(xì)胞與間質(zhì)性膀胱炎關(guān)系的認(rèn)識(shí)，絕不意味著要削弱其他病因的理論。肥大細(xì)胞的存在與其他原因的作用相關(guān)。細(xì)胞的脫顆粒作用反映了多重原因致疼痛和尿頻的總途徑。Rickard和Lagunoff(1995)根據(jù)組織培養(yǎng)中的肥大細(xì)胞顆粒和上皮細(xì)胞的實(shí)驗(yàn)結(jié)果提出肥大細(xì)胞導(dǎo)致膀胱表面受損后出現(xiàn)上皮化作用的丟失。其表現(xiàn)為，上皮復(fù)制的抑制和上皮擴(kuò)展的停滯，最后形成上皮缺如的現(xiàn)象。肥大細(xì)胞受雌激素的影響較大，因此，女性病人是男性的l0倍之多。四、上皮通透性 直到20世紀(jì)70年代初期，多數(shù)學(xué)者才認(rèn)識(shí)到阻止尿液成分自由流動(dòng)進(jìn)入膀胱間質(zhì)的主要屏障是上皮細(xì)胞。尿路上皮細(xì)胞問(wèn)的緊密連接，特化的傘狀細(xì)胞，直接襯覆于膀胱的表面，有阻擋細(xì)菌、某些分子和離子的作用。 Parsons提出膀胱表面GAGs(G1yc(~saminoglycans)作為上皮通透性屏障的缺失可能是部分間質(zhì)性膀胱炎的原因之一。GAGs包括許多成分，其中有透明酯酸等10余種成分。這些碳?xì)滏溄Y(jié)合在蛋白核心上產(chǎn)生許多大的分子，稱(chēng)為蛋白聚糖。GAGs在膀胱上皮表面形成一個(gè)連續(xù)層，起到調(diào)節(jié)通透性和抗黏附的屏障作用。當(dāng)這個(gè)保護(hù)層受到破壞后，外源性GA(b可以起替代作用。Parsons等報(bào)告間質(zhì)性膀胱炎病人的尿糖醛酸和GAGs分泌量減低。缺失的移行上皮可以吸收這些物質(zhì)到其表面。五、神經(jīng)原性機(jī)制 新的病因?qū)W研究集中在感覺(jué)神經(jīng)系統(tǒng)中，這些感覺(jué)神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生一些炎癥反應(yīng)。多型痛覺(jué)受體激活初級(jí)輸入神經(jīng)原，產(chǎn)生軸突反射。這些反射引起C神經(jīng)釋放神經(jīng)肽類(lèi)物質(zhì)，該物質(zhì)啟動(dòng)炎癥變化。神經(jīng)肽類(lèi)能直接作用在血管平滑肌和上皮，增加局部血流和通透性。從肥大細(xì)胞釋放的組織胺也參與了神經(jīng)原性機(jī)制。在潰瘍型間質(zhì)性膀胱炎，黏膜下和逼尿肌的神經(jīng)數(shù)量有所增加的現(xiàn)象值得注意。神經(jīng)數(shù)量與肥大細(xì)胞、神經(jīng)數(shù)量與組織胺的含量關(guān)系也引起了研究人員的注意。 神經(jīng)原性炎癥可能是某些間質(zhì)性膀胱炎的原因，也可能是某些原因的“導(dǎo)火索”。它與肥大細(xì)胞作用理論和上皮缺損理論并不矛盾。六、反射性交感神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)不良 Galloway等認(rèn)為，間質(zhì)性膀胱炎的病變是由于交感神經(jīng)釋放增加所致，這就類(lèi)似肢體的反射性交感神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)不良(RSD)。反射性交感神經(jīng)的主要問(wèn)題是感覺(jué)輸入神經(jīng)與交感輸出神經(jīng)原的突觸活動(dòng)異常。脊髓的神經(jīng)細(xì)胞對(duì)感覺(jué)沖動(dòng)過(guò)度敏感，導(dǎo)致交感神經(jīng)輸出和血管活動(dòng)異常。過(guò)度的交感神經(jīng)釋放引起血管收縮和組織缺血。七、尿液異常 間質(zhì)性膀胱炎患者的尿液影響因素已經(jīng)引起研究者的注意。確實(shí)，其尿液與膀胱壁的作用，產(chǎn)生間質(zhì)性膀胱炎的反應(yīng)。這些作用方式有毒性方式、變態(tài)反應(yīng)方式和免疫反應(yīng)方式。尿液中的成分可以作為自然成分，其對(duì)于敏感個(gè)體起病變啟動(dòng)因子的作用。也可以作為真正的毒素來(lái)作用于膀胱壁。Clemmensen等發(fā)現(xiàn)在11例患有間質(zhì)性膀胱炎的病人中，8例病人的尿液對(duì)其本人的皮膚呈現(xiàn)陽(yáng)性反應(yīng)。它們的組織學(xué)變化屬毒性反應(yīng)，并非變態(tài)反應(yīng)。也有人進(jìn)行了患者尿液的有關(guān)試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)與正常人比較，患者尿液可致大量培養(yǎng)的細(xì)胞死亡。 腸代膀胱擴(kuò)大術(shù)是治療間質(zhì)性膀胱炎的有效方法之一。但是，有人發(fā)現(xiàn)，術(shù)后病人的新膀胱也有明顯的痛覺(jué)，也有代膀胱的腸段收縮。MacDermott等認(rèn)為，這種現(xiàn)象屬正常范疇，即尿液對(duì)腸壁的正常反應(yīng)。八、自身免疫性 間質(zhì)性膀胱炎的自身免疫性很多年來(lái)已經(jīng)得到許多人的共識(shí)。人們認(rèn)為它是自身免疫性疾病的依據(jù)有3條：①它涉及致病性的抗體或T淋巴細(xì)胞；②在動(dòng)物模型中，可以像自身免疫疾病那樣重復(fù)獲得；③有環(huán)境因素的作用等。這些相關(guān)的環(huán)境因素包括：①在同一個(gè)體或家族有其他類(lèi)型的自身免疫性疾??；②淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)靶器官；③與特定的MH(：?jiǎn)伪扼w相關(guān)；④可以通過(guò)免疫抑制來(lái)治療。 Silk等在20例間質(zhì)性膀胱炎患者中發(fā)現(xiàn)膀胱抗體陽(yáng)性的占9例，而在對(duì)照組中這種抗體為陰性。Jokinen等發(fā)現(xiàn)33例間質(zhì)性膀胱炎的患者中，其抗核抗體的滴度大于1：10的竟有28例。但是，這種滴度與患者的癥狀嚴(yán)重性并無(wú)相關(guān)性。Oravisto總結(jié)了大量的文獻(xiàn)后，得出的結(jié)論是：它的慢性病程、無(wú)感染特征、病理特點(diǎn)、有抗核抗體和對(duì)類(lèi)固醇藥物有效等，都表明它是自身免疫性疾病。Mattila等的實(shí)驗(yàn)表明，在膀胱的血管壁有大量的免疫沉淀物。他們認(rèn)為，這種現(xiàn)象是通過(guò)經(jīng)典的補(bǔ)體系統(tǒng)產(chǎn)生的。 診斷 間質(zhì)性膀胱炎的診斷要依據(jù)NIDDK會(huì)議通過(guò)的診斷和排除標(biāo)準(zhǔn)。必須除外感染、腫瘤、嗜酸性膀胱炎、膀胱軟化斑、膀胱血吸蟲(chóng)病和子宮內(nèi)膜逼尿肌異位癥等疾病。診斷時(shí)我們必須詳細(xì)了解病史、仔細(xì)的尿動(dòng)力學(xué)檢查、尿細(xì)菌培養(yǎng)、尿細(xì)胞學(xué)檢查和麻醉下膀胱水?dāng)U張后的膀胱鏡檢查及膀胱組織活檢。關(guān)于是否應(yīng)進(jìn)行尿動(dòng)力學(xué)檢查有許多爭(zhēng)議，但多數(shù)人認(rèn)為，這項(xiàng)檢查既可以檢查膀胱的順應(yīng)性、感覺(jué)和觀察膀胱充盈時(shí)病人的癥狀．也能除外是否有逼尿肌不穩(wěn)定的問(wèn)題。 麻醉下的膀胱鏡檢查使得膀胱能夠充分膨脹，檢查者能夠觀察到膀胱黏膜的點(diǎn)狀充血或Hunner潰瘍。通常注水后，在膀胱壓力達(dá)80crnH20，并持續(xù)l～2分鐘。此時(shí)，盡管沖洗膀胱1次，在引出的終末性沖洗液也呈血性。重復(fù)檢查可以觀察到片狀出血點(diǎn)遍布整個(gè)膀胱，這一現(xiàn)象在非麻醉下檢查是難以見(jiàn)到的。 過(guò)去，有人提出膀胱灌注鉀溶液，通過(guò)疼痛癥狀的反應(yīng)程度來(lái)判斷受檢者是否有間質(zhì)性膀胱炎。后來(lái)經(jīng)過(guò)大樣本的患病人群實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，在一組已經(jīng)確診為間質(zhì)性膀胱炎的患者中，給予膀胱鉀溶液灌注后，其膀胱疼痛的陽(yáng)性率僅為66％，而剩余的46％為假陰性。結(jié)論是這種方法的敏感性和特異性分別是69．5％和50％。 如前所述，GP51在間質(zhì)性膀胱炎患者的尿液中明顯降低，與正常對(duì)照組和膀胱部切除組等比較，其尿液中的含量有很大的差異。在一項(xiàng)研究中，采用抗原抑制酶聯(lián)免疫吸附檢測(cè)的方法，對(duì)間質(zhì)性膀胱炎和其他泌尿系疾病的病人尿液進(jìn)行GP5l含量的比較，前者尿液的GP51明顯低于后者(p藥 阿米替林是一種三環(huán)抗抑郁藥物，可以用來(lái)治療間質(zhì)性膀胱炎。它的治療作用包括：①中樞和周?chē)窠?jīng)的抗膽堿能作用；②阻斷突觸前神經(jīng)末梢的主動(dòng)運(yùn)輸作用，這些神經(jīng)末梢負(fù)責(zé)再次攝取胺基神經(jīng)遞質(zhì)5，羥色胺和去甲腎上腺素；③安眠作用。事實(shí)上，阿米替林在阻斷組織胺受體方面是最強(qiáng)的三環(huán)抗抑郁藥物之一。它還可以使中樞型去甲腎上腺素能神經(jīng)原的α2受體的敏感性減低。阿米替林能夠阻斷H1-組織胺受體，同時(shí)，它還可以阻斷α腎上腺素能受體及5-羥色胺受體。在理論上，三環(huán)藥物有刺激β腎上腺素受體的作用，這種作用主要在膀胱的體部平滑肌。其作用的結(jié)果是降低膀胱平滑肌的興奮性，促進(jìn)膀胱的貯尿功能。 Hanno和Wein于1987年首先報(bào)告了阿米替林對(duì)間質(zhì)性膀胱炎的治療作用。他們是在治療抑郁的病人時(shí)發(fā)現(xiàn)其合并的間質(zhì)性膀胱炎也奇跡般的得到了治愈。后來(lái)又有了脫甲丙咪嗪治療間質(zhì)性膀胱炎的報(bào)道。人們認(rèn)為，一種藥物在很低的劑量下能夠治療多種類(lèi)型的慢性疼痛，這種藥物如果具有抗膽堿能的作用、β腎上腺素受體的膀胱作用、催眠作用、抗H1-組織胺受體的作用，那么，它是治療間質(zhì)性膀胱炎的理想藥物。Hanno等報(bào)告用阿米替林治療28例間質(zhì)性膀胱炎，治療至少3周，劑量從25mg增加至75mg。結(jié)果有18例的癥狀得到完全緩解。有5例由于副作用而終止治療，另5例為治療無(wú)效脫落。困倦是主要的副作用。Kirkemo，等治療了30例，90%的病人得到主觀的癥狀改善。研究發(fā)現(xiàn)，麻醉下膀胱容量在450～600ml的病人對(duì)治療反應(yīng)較好。 抗組織胺治療間質(zhì)性膀胱炎的方法追溯到20世紀(jì)50年代，Simmons等提出組織胺的局部釋放可能與間質(zhì)性膀胱炎的發(fā)生有關(guān)。他采用毗芐明(抗抑郁藥)治療6例病人，僅有3例有些效果。Theoharides等在肥大細(xì)胞方面作了大量的研究，他們用安它樂(lè)(羥嗪類(lèi))治療間質(zhì)性膀胱炎。由于這類(lèi)藥物是通過(guò)阻斷肥大細(xì)胞神經(jīng)原性活動(dòng)作用，因此也得到了一些效果。 (三)鈣通道拮抗劑 Nifedipine為鈣通道拮抗劑，它可以用來(lái)抑制逼尿肌的收縮和降低細(xì)胞介導(dǎo)的免疫功能。有一項(xiàng)治療9例病人的報(bào)道，癥狀消失的病人占33％，50％以上病人的癥狀得到緩解。 (四)其他 Parson等提出上皮通透性的屏障作用缺損與間質(zhì)性膀胱炎的發(fā)病有關(guān)，他們?cè)噲D用合成多聚糖一戊聚糖鈉治療屏障缺損，其結(jié)果尚不肯定。有些報(bào)告采用阿片拮抗劑一Nalmefene，結(jié)果也不是很明確。 IPD-1151T(Suplatast Tosilate)是由日本太和制藥公司生產(chǎn)的一種免疫調(diào)節(jié)劑。其作用機(jī)制是抑制輔助性T細(xì)胞介導(dǎo)的變態(tài)反應(yīng)，尤其是以I姬、嗜酸細(xì)胞性炎癥等變態(tài)反應(yīng)。Ueda等報(bào)道，14例女性患者給予IPD-1151T 300mg，每日1次，治療12個(gè)月。用藥后作血液分析和血液化學(xué)檢查，其中包括嗜酸細(xì)胞、CD20+細(xì)胞、IgE、IL-4、IL-5，同時(shí)，還有尿液白細(xì)胞的免疫組化，觀察CD45RO+細(xì)胞(T細(xì)胞標(biāo)志物)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，上述檢測(cè)指標(biāo)均有程度不同的下降。患者的主觀癥狀明顯緩解，其膀胱容量有所增加。此前，這種藥物已經(jīng)在臨床上用于支氣管哮喘、關(guān)節(jié)炎和特發(fā)性皮炎等變態(tài)反應(yīng)疾病的治療。 二、膀胱內(nèi)灌注 (一)硝酸銀 膀胱灌注仍是一種主要的治療方法。硝酸銀是最古老的膀胱灌注藥物之一。Mercier，在1855年采用膀胱灌注治療間質(zhì)性膀胱炎，并取得了較好的治療效果。此后，又有一些人進(jìn)行了相似的治療。起初，這種治療是在全麻下進(jìn)行的，后來(lái)的治療是在門(mén)診進(jìn)行。當(dāng)然，輸尿管返流為本方法的禁忌證。Pool等報(bào)道，在其治療的病人中，效果滿意的達(dá)70%。Burford等治療的結(jié)果是治愈率為14％，有效率為79％。 (二)Clorpactin 有報(bào)道采用Clorpactin治療間質(zhì)性膀胱炎。這種物質(zhì)為次氯酸衍生物，它的作用依賴次氯酸的釋放和其氧化作用。wishard等報(bào)道用0．2％的Clorpactin進(jìn)行膀胱灌注，時(shí)間為3～5分鐘，其中60％的病人有了較明顯的癥狀改善。 (三)二甲亞砜 二甲亞砜(DMSO)的膀胱灌注是治療間質(zhì)性膀胱炎的主要方法。DMSO是一種木漿工業(yè)的產(chǎn)物，它有很好的溶解性，能與水、酯類(lèi)、有機(jī)物等混合。其藥理作用包括膜穿透性、較強(qiáng)的藥物吸收性、抗炎特性、止痛特性、膠原溶解性、肌肉松弛和肥大細(xì)胞的組織胺釋放等。Stewast等使膀胱灌注DMS0治療間質(zhì)性膀胱炎得到廣泛的認(rèn)可。20世紀(jì)60年代中期，他們將DMSO局部應(yīng)用在病人的恥骨上區(qū)域皮膚，但結(jié)果不佳。爾后，他們又將DMSO 50ml，濃度為50%的溶液進(jìn)行膀胱灌注，液體保留15分鐘，每2～4周重復(fù)一次，結(jié)果令人滿意。效果最長(zhǎng)的可以達(dá)12個(gè)月。這種方法的副作用較少，常見(jiàn)的有病人在呼吸時(shí)有大蒜氣味。后來(lái)的研究表明，這種方法是有效和安全的。Ek等發(fā)現(xiàn)，盡管它們的有效率在70%以上，但是病人還是需要再次治療。 (四)肝素 肝素在膀胱黏膜的作用類(lèi)似于膀胱本身的黏多糖膜，它的作用有抗炎癥、抑制成纖維細(xì)胞增殖、血管生成、平滑肌細(xì)胞增殖等。Weaver等首先報(bào)道了用肝素治療間質(zhì)性膀胱炎。膀胱灌注一般不會(huì)導(dǎo)致全身吸收，即使是在膀胱炎癥的狀態(tài)下，也是如此。1萬(wàn)IU肝素加入無(wú)菌生理鹽水，單獨(dú)或與DMSO合用，行膀胱灌注，收到較好的作用。 三、神經(jīng)刺激 經(jīng)皮電神經(jīng)刺激(TENS)可以治療各種疼痛狀態(tài)。Fall等首先報(bào)道了電刺激治療間質(zhì)性膀胱炎，他們報(bào)告了14例病人通過(guò)經(jīng)陰道電神經(jīng)刺激，收到了很好的治療效果。周?chē)娚窠?jīng)刺激的主要目的是通過(guò)刺激有髓輸入神經(jīng)，激活節(jié)段性抑制神經(jīng)通路。尿頻的減輕是這種治療方法的次要作用。Fall等通過(guò)恥骨上TENS治療33例潰瘍型間質(zhì)性膀胱炎和27例非潰瘍型間質(zhì)性膀胱炎。結(jié)果對(duì)疼痛的改善要明顯于對(duì)尿頻的改善。非潰瘍型的改善率僅為26%，而潰瘍型的改善率為54％。Chai等用骶，神經(jīng)根刺激治療間質(zhì)性膀胱炎，結(jié)果不僅有關(guān)癥狀得到明顯的改善，與細(xì)胞增殖有關(guān)的肝素結(jié)合表皮生長(zhǎng)因子(HB-EGF)明顯上升，上皮增殖活躍。 針灸已經(jīng)用來(lái)治療尿頻、尿急和尿痛。Chang等治療的26例間質(zhì)性膀胱炎，其中22例的癥狀得到改善。硬膜外腔阻斷的方法也可產(chǎn)生一定的效果。 四、外科治療 在所有的保守治療方法失敗后，我們也可以考慮是否進(jìn)行外科治療，外科手術(shù)的病例一般不超過(guò)10％。外科治療的方法有很多。如交感神經(jīng)切斷、脊髓腔的乙醇注射可被用來(lái)治療盆腔疼痛。Meirowsky等的選擇性骶神經(jīng)切斷術(shù)收到較好的效果。 經(jīng)尿道Hunner潰瘍切除可以緩解疼痛的癥狀。Fall等對(duì)30例間質(zhì)性膀胱炎的病人進(jìn)行這種治療，全部病人的癥狀消失，21例病人的尿頻得到治愈。Shanberg等用氬激光治療這類(lèi)病人，其結(jié)果與前者相似。三角區(qū)上膀胱部分切除術(shù)加腸道膀胱擴(kuò)大術(shù)是目前治療間質(zhì)性膀胱炎的較好方法。病變的膀胱被切除，同時(shí)殘留的膀胱與移植的腸壁進(jìn)行吻合，達(dá)到擴(kuò)大膀胱的目的。目前，這些手術(shù)已經(jīng)進(jìn)行了許多例，各家結(jié)果不同。膀胱疼痛部位的確定對(duì)于手術(shù)方式的選擇極為重要。如果膀胱的容量大于400ml，一般不主張手術(shù)治療。當(dāng)病變累及膀胱三角區(qū)甚至尿道，應(yīng)當(dāng)考慮尿流改道手術(shù)。擴(kuò)大的膀胱一般難以完全排空，通常要進(jìn)行間斷導(dǎo)尿。擴(kuò)大膀胱上的腸壁又發(fā)生間質(zhì)性膀胱炎的問(wèn)題也引起人們的注意。這就使人們想到尿液中的某些成分可導(dǎo)致間質(zhì)性膀胱炎的問(wèn)題。MacDermott等提出，炎癥和纖維化是腸壁對(duì)尿液的反應(yīng)。膀胱擴(kuò)大術(shù)的并發(fā)癥有發(fā)生腫瘤、上尿路梗阻等。 本資料來(lái)源于《吳階平泌尿外科學(xué)》2010年01月05日13413
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潘鋒主任醫(yī)師 南京市婦幼保健院 泌尿外科(男科) 病因和病理仍不十分明確。主要表現(xiàn)為膀胱區(qū)或下腹部疼痛，伴尿路刺激癥狀，同時(shí)尿液的細(xì)菌培養(yǎng)為陰性。定義：膀胱鏡檢見(jiàn)膀胱壁有Hunner潰瘍或粘膜點(diǎn)狀出血；膀胱區(qū)疼痛或伴尿急。排除條件：非麻醉?xiàng)l件下膀胱容量大于350ml；在膀胱灌注速度為30-100ml/min條件下，進(jìn)水至100ml內(nèi)無(wú)明顯尿急；上述條件下，未見(jiàn)逼尿肌無(wú)抑制性收縮；發(fā)病不足9個(gè)月；無(wú)夜尿增多；用抗生素、抗膽堿能藥物或抗痙攣藥物可緩解癥狀；日排尿次數(shù)在8次以下；在3個(gè)月內(nèi)，曾被診斷為細(xì)菌性膀胱炎或前列腺炎；有膀胱或輸尿管下段結(jié)石；活動(dòng)性生殖器皰疹；有子宮、宮頸、陰道或尿道腫瘤；尿道憩室；環(huán)磷酰胺等藥物所致的膀胱炎；結(jié)核性膀胱炎；放射性膀胱炎；良惡性膀胱腫瘤；陰道炎；年齡不足18歲者。病因：感染；肥大細(xì)胞浸潤(rùn)；上皮通透性改變；神經(jīng)源性機(jī)制；反射性交感神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)不良；尿液異常；自身免疫性。治療：免疫抑制劑、抗抑郁藥、鈣通道拮抗劑、膀胱內(nèi)灌注（硝酸銀、二甲亞砜、肝素）、神經(jīng)刺激、外科治療。2009年11月28日8384
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