頭痛包括偏頭痛；偏頭痛只是頭痛的一種類型，包括神經(jīng)性頭痛，緊張型頭痛等。頭痛可因外感、內(nèi)傷雜病及外傷等多種因素因引起；偏頭痛往往是由精神焦慮、緊張，睡眠不足，過度勞累造成。中國中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院老年病科黃世敬頭痛呈現(xiàn)多樣性，伴隨相關(guān)原發(fā)因素所致癥狀以及相關(guān)病理變化；偏頭痛主要是以偏側(cè)頭脹痛，伴隨血管跳動為主，多無顯明器質(zhì)性損傷。頭痛治療除止痛外，主要重視原發(fā)疾病的治療；偏頭痛強(qiáng)調(diào)保持心情舒暢，消除精神上的焦慮、緊張；合理安排作息，要確保每天都有放松時間,保證睡眠充足，還要堅持適量的運(yùn)動鍛煉，糾正不良姿勢，時常要自我按摩和梳頭。頭痛主要是原發(fā)疾病的治療，頭痛及偏頭痛可以根據(jù)病情選用全天麻膠囊、正天丸、復(fù)方羊角片等中成藥或中藥辨證治療緩解疼痛。重要信息：中國中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院黃世敬教授團(tuán)隊長期致力于心腦血管病、抑郁癥、腦白質(zhì)病、高血壓、冠心病、高脂血癥、糖尿病、帕金森病、更年期綜合征、骨質(zhì)疏松、顱內(nèi)腫瘤術(shù)后調(diào)理及慢性咳嗽、免疫功能低下等內(nèi)科雜病的中醫(yī)藥防治研究。門診掛號請參考本網(wǎng)站《黃世敬醫(yī)生就醫(yī)指導(dǎo)》。

有些時候偏頭痛患者會有強(qiáng)烈的“預(yù)感”,覺得自己要頭痛發(fā)作了，隨后果真出現(xiàn)了劇烈的頭痛。 那么，偏頭痛真的有“預(yù)警信號"嗎? 其實先兆偏頭痛顧名思義是具有“先兆”的偏頭痛，先兆常作為偏頭痛發(fā)作時的早期癥狀，典型的先兆持續(xù)20~30分鐘，常先于頭痛發(fā)作。 先兆癥狀包括: ●視覺障礙(如波紋、閃光和暗點(diǎn)) ; ●感覺改變(如偏側(cè)肢體麻木或刺痛感); ●語言障礙及眩暈。 皮膚異常性疼痛也是偏頭痛發(fā)作的常見臨床表現(xiàn)。 什么是視覺先兆？視覺先兆是常見的先兆，超過90%的有先兆偏頭痛患者的先兆為視覺先兆，先兆至少存在于患者的部分發(fā)作中。 視覺先兆一般表現(xiàn)為為:視野中心的齒輪樣圖像并逐漸向左或向右擴(kuò)散，邊緣散光成角凸出，遺留完全或不同程度的暗點(diǎn)。有些患者,僅有暗點(diǎn)而無陽性表現(xiàn)也被認(rèn)為是急性發(fā)作，但仔細(xì)觀察會發(fā)現(xiàn)，暗點(diǎn)有逐漸擴(kuò)大。 什么是感覺異常？從發(fā)生頻率上看，感覺異常是排在第2位的先兆?；颊叱３ＳX得身體一側(cè)、面部或舌頭的緩慢移動的局部針刺樣感覺變化，可以有 麻木，但麻木也可以是唯一的癥狀。 什么是語言障礙？發(fā)生頻率更少的是語言障礙，一般為失語,即在意識清楚情況下，出現(xiàn)表達(dá)或理解障礙。 此外，還有一些特殊的先兆，包括肢體無力等。 這些不同類型的先兆癥狀常接連發(fā)生，從視覺癥狀開始，之后出現(xiàn)感覺、失語，但是癥狀發(fā)生順序顛倒或以其他順序發(fā)生的情況也有報道。大多數(shù)先兆癥狀可持續(xù)1小時，但運(yùn)動癥狀往往更長。 一些患者還可以有前驅(qū)癥狀，是在偏頭痛發(fā)作前2~48小時內(nèi)發(fā)生的預(yù)警癥狀，前驅(qū)癥狀發(fā)生在有先兆偏頭痛的先兆出現(xiàn)前,無先兆偏頭痛的頭痛發(fā)作前。 前驅(qū)癥狀可表現(xiàn)為: ●疲勞; ●多動; ●少動; ●抑郁情緒; ●嗜特異性食物; ●反復(fù)哈欠; ●注意力難以集中; ●頸部僵硬; ●對聲音敏感或者光敏感; ●惡心; ●視物模糊; ●打哈欠; ●面色蒼白等。 但這些前驅(qū)癥狀并不等同于先兆。

李國民：頸椎病偏頭痛很嚴(yán)重，應(yīng)該檢查什么?做對治療，遠(yuǎn)離癱瘓！你好，我是肩頸腰專家李國民。每天寫一篇文章，分享我的實際治療經(jīng)驗和案例，希望給你些啟發(fā)和幫助，這是第905篇原創(chuàng)文章。一、你的偏頭痛的類型？昨天有位朋友，她說她有偏頭痛，很嚴(yán)重，問我如何檢查其實你更多的是想知道如何治療，偏頭痛首先你應(yīng)該要明確你的發(fā)病原因其次是你發(fā)病的頻率，因為偏頭痛的原因是比較多的需要逐一的排除，尤其是腦血管病引起的，需要及時的就醫(yī)，避免加重還有就是你偏頭痛的位置，其實很多人是誤診了偏頭痛，有1/3的人并不屬于偏頭痛的范疇如果你不屬于偏頭痛，那么你按偏頭痛來吃藥，肯定是效果不佳的二、偏頭痛的原因有哪些1、腦血管問題腦血管病引起的偏頭痛的原因比較多，但是多半都伴有其他的癥狀如肢體的無力，視力的模糊，走路不穩(wěn)等等，這些癥狀同時存在就需要高度警惕應(yīng)該要就診神經(jīng)內(nèi)科，避免嚴(yán)重并發(fā)癥2、前庭功能問題前庭引起的偏頭痛，其實在臨床上是十分常見的，大多見于女性，尤其是40歲左右的女性這種多半伴有怕光，怕去人員比較密集的地方，前幾天就有一個朋友咨詢，她就是看到密集型的格子都會頭痛的如果你有這些癥狀，那么你需要去查你的前庭功能，這是很基礎(chǔ)的檢查3、肌肉筋膜問題肌肉筋膜的問題，多半是與你的胸鎖乳突肌相關(guān)，以及頸部其他的肌肉這種常常和頸椎病相關(guān)聯(lián)，因為頸椎的錯誤姿勢，導(dǎo)致了這這些肌肉出現(xiàn)了拉緊自然就會出現(xiàn)相關(guān)位置的疼痛三、偏頭痛應(yīng)該如何治療？今年年初的時候，我的一個朋友，她是一名女性，30多歲，生完第二個小孩的時候就出現(xiàn)了偏頭痛，每次頭痛發(fā)作的時候，就頭部像要炸開一樣，位置都是固定的與她的生理期也密切相關(guān)，我當(dāng)時給她評估的時候，考慮更多的是前庭以及代謝出現(xiàn)了問題教會她一些自我鍛煉的方法，同時用了一些膳食的營養(yǎng)劑，大概有半個月的時候，她的頭痛就出現(xiàn)了緩解不到1個月，她的偏頭痛就改善了大部分，因為晚上睡覺和第二天睜開眼睛的時候，她的頭痛很少發(fā)作還有就是生理期的時候，基本上很少復(fù)發(fā)那種偏頭痛，我讓她持續(xù)的做這些前庭的訓(xùn)練，現(xiàn)在一直都還在每天向我打卡第1步、檢查清楚偏頭痛一定要檢查清楚，因為有一些隱匿的疾病也會有偏頭痛頭部的CT或者磁共振是必不可少的，要排除腦血管病病前庭的問題，你需要查前庭功能，主要在耳鼻喉科 ，包括眼震圖、聽力測試、平衡測試、溫度測試等肌肉筋膜問題，主要靠你的醫(yī)生，人工的檢查，通過誘發(fā)你的肌肉牽伸，來判斷你的問題第2步、排除腦血管問題腦血管問題，還需要排除出血，顱內(nèi)的感染等等所以在這個偏頭痛的治療中，首先就是需要就診神經(jīng)內(nèi)科排除了大腦里面的問題，才是其他的一些治療，如果這一步，你都不去做那么你后面的評估和訓(xùn)練，沒有任何的含義。第3步、前庭訓(xùn)練針對的主要是你的前庭功能出現(xiàn)問題，前期比較基礎(chǔ)的是眼球訓(xùn)練當(dāng)你的訓(xùn)練進(jìn)行到比較穩(wěn)定的時候，你在升級的治療方法，配合前庭的增益康復(fù)訓(xùn)練以及追蹤的訓(xùn)練，這里可以配合調(diào)節(jié)大腦代謝的微量元素，如鎂元素、植物硒等第4步、筋膜松解筋膜的松解，重點(diǎn)松解的是你頸椎側(cè)面的肌肉胸鎖乳突肌是首選，筋膜松解的方法，可以是筋針、浮針治療，但是需要配合肌肉能量技術(shù)這2個結(jié)合到一塊，你的效果才會明顯第5步、自我鍛煉從肌肉的角度來說，你的偏頭痛來源頸椎的錯誤姿勢所以你需要長時間的糾正你的錯誤姿勢，同時要自我鍛煉如靠墻站立訓(xùn)練糾正你的錯誤姿勢，眼球訓(xùn)練強(qiáng)化頸椎的力量你做到這些了嗎？你是不是擔(dān)心你的頸椎病會治不好？你的頸椎病找到好的治療方法了嗎？你還在為你的頸椎病，找不到好的醫(yī)生而煩惱嗎？

近年來，耳石癥和梅尼埃病這兩個導(dǎo)致眩暈的疾病猶如“網(wǎng)紅”，迅速在眩暈患者中打開了知名度，但發(fā)病率是梅尼埃病5-10倍的前庭性偏頭痛卻還“寂寂無名”。今天孫醫(yī)生就來為大家科普一下這種非常常見的與偏頭痛相關(guān)的眩暈疾病。一、發(fā)病率 前庭性偏頭痛的發(fā)病率僅次于耳石癥，在最常見的眩暈疾病中排名第二，是梅尼埃病的5-10倍，可發(fā)生于任何年齡，平均發(fā)病年齡女性37.7歲，男性42.4歲，女性高發(fā)，女：男=1.5~5:1。二、發(fā)病原因和機(jī)制 不明確。有研究表明，前庭性偏頭痛的發(fā)作可能與遺傳有關(guān)（常染色體顯性遺傳、多基因?。?，與腦血管功能障礙導(dǎo)致的可逆性血管痙攣有關(guān)，三叉神經(jīng)的眼支可能參與發(fā)病，可能與大腦皮層的擴(kuò)散性抑制有關(guān)，也可能與一些神經(jīng)遞質(zhì)、離子通道有關(guān)。總之，發(fā)病機(jī)制不明確。 三、臨床表現(xiàn) 前庭性偏頭痛的主要臨床表現(xiàn)是眩暈和偏頭痛。 眩暈可以由食物誘發(fā)（吃某些東西）、視覺誘發(fā)（看強(qiáng)光、活動的畫面如車流、人流、電視屏幕等）、體位誘發(fā)（體位改變，比如坐起躺下，易誤診為耳石癥）、頭部運(yùn)動誘發(fā)（扭頭、晃頭等）、失眠誘發(fā)，也可由月經(jīng)失調(diào)、壓力等誘發(fā)，也可以沒有誘發(fā)因素就發(fā)生眩暈。眩暈多為天旋地轉(zhuǎn)感，持續(xù)5分鐘至72小時（其中30%的患者持續(xù)幾分鐘，30%的患者眩暈持續(xù)數(shù)小時，30%的患者持續(xù)數(shù)天，10%的患者僅持續(xù)數(shù)秒鐘），伴惡心、嘔吐，活動后加重，休息后減輕。 偏頭痛多為一側(cè)太陽穴周圍搏動性跳痛，中到重度頭痛，伴有畏光（害怕光，喜歡待在暗室）、畏聲（怕聽到聲音，喜歡安靜），有些人會有眼前閃光點(diǎn)、視物變形，日?；顒邮诡^痛加重。頭痛與眩暈的關(guān)系不固定，可以發(fā)生在眩暈出現(xiàn)之前，可以伴隨眩暈發(fā)生，也可以發(fā)生在眩暈之后。 除了眩暈和頭痛外，有些患者還伴有耳鳴、耳悶（單側(cè)或雙側(cè)，雙側(cè)多見），少數(shù)患者伴有耳聾，但耳聾程度較輕，不會出現(xiàn)進(jìn)行性加重（這是前庭性偏頭痛和梅尼埃病的重要鑒別點(diǎn)），也有患者會出現(xiàn)耳痛?；颊叨嘤胁煌潭鹊慕箲]、抑郁。 四、診斷 前庭性偏頭痛的診斷除了有典型的臨床表現(xiàn)外，必須排除其它引起眩暈的疾?。ㄏ抻谄颂幉桓皆\斷標(biāo)準(zhǔn)）。臨床上所做的聽力學(xué)、前庭功能檢查及頭顱MRI等檢查除了可以排除其它疾病，也可以幫助判斷病情嚴(yán)重程度。 五、治療 同梅尼埃病一樣，此病沒有根除方法，只能控制癥狀。眩暈急性發(fā)作期可以使用前庭抑制劑，其它藥物包括鈣離子通道拮抗劑、β-受體阻滯劑、5-羥色胺受體激動劑、血管收縮劑、曲普坦類藥物等，需要在醫(yī)生指導(dǎo)下使用 ，不可自行購買服用。 六、預(yù)防 由于前庭性偏頭痛有一定的誘發(fā)因素，因此可以通過合理的生活方式避免疾病發(fā)作。主要包括以下幾點(diǎn)：（1） 減輕壓力：A.堅持有氧運(yùn)動，每周3-4次，保持心率在100次/分以上并維持至少20分鐘；B.按時進(jìn)食，堅持吃早餐，防止低血糖；C.規(guī)律的睡眠。（2） 控制情緒，保持樂觀，避免焦慮。（3） 避免過量的雌激素，包括口服避孕藥和雌激素的替代治療。（4） 避免可誘發(fā)疾病的食物：①谷氨酸鈉：味精、醬油、發(fā)酵類食物；②含酒精和咖啡因的飲料、食物；③奶酪、披薩；④香腸、烤肉、腌肉、罐頭肉類；⑤豆類及泡菜、洋蔥、橄欖；⑥堅果和一些水果，如無花果、葡萄干、木瓜、紅李子。（5） 飲食日記：記錄頭暈的發(fā)病時間及發(fā)作前24小時食用的食物。 注：1.因每人的誘發(fā)因素不一樣、身體情況不一樣，可以通過飲食日記總結(jié)發(fā)現(xiàn)自己的誘發(fā)因素，結(jié)合自身情況進(jìn)行鍛煉。2.前庭性偏頭痛的臨床表現(xiàn)多變，臨床表現(xiàn)與梅尼埃病有重疊之處，有時可以與梅尼埃病同時出現(xiàn)，診斷比耳石癥和單純的梅尼埃病困難，有時需反復(fù)多次才能診斷，對自己的醫(yī)生充分信任并按時復(fù)診對診斷治療疾病非常關(guān)鍵。3.偏頭痛有遺傳傾向，兒童的眩暈有一部分是前庭性偏頭痛的兒童期，需至耳科就診。相關(guān)文章請點(diǎn)擊以下鏈接：《梅尼埃病——多希望是“哎，你沒病”》《梅尼埃病常見問題及解答》《梅尼埃病2020美國指南要點(diǎn)解析》《眩暈/頭暈的常見原因及其與梅尼埃病的鑒別點(diǎn)》

李國民：偏頭痛與頸椎有關(guān)系嗎？頸椎病會引起偏頭痛嗎？做對治療，遠(yuǎn)離癱瘓！你好，我是肩頸腰專家李國民。每天寫一篇文章，分享我的實際治療經(jīng)驗和案例，希望給你些啟發(fā)和幫助，這是第842篇原創(chuàng)文章。一、你是否也存在偏頭痛昨天晚上，有位朋友咨詢我，她說她是偏頭痛，問我是否與頸椎有關(guān)系，該如何治療其實偏頭痛的原因是比較復(fù)雜，但是頸椎引起的偏頭痛，只肌肉筋膜出現(xiàn)問題常見一部分是因為刺激了頸神經(jīng)，但是這種很少見，如果你想治療好你的偏頭痛，首先你要治療它的原因是什么？1、前庭因素前庭是耳朵里面一個小器官，相當(dāng)于人體的GPS導(dǎo)航當(dāng)你的這個地方出現(xiàn)問題的時候，不僅會導(dǎo)致你的頭痛，同時有時也會出現(xiàn)頭暈頭昏嚴(yán)重的只能躺著不動，只要你移動就會發(fā)作。2、睡眠因素這種原因，主要是你長期的熬夜，耗損你自己身體的能量同時你長時間損害你身體的平衡，比如褪黑素就會耗損，這種耗損直接使你出現(xiàn)睡眠障礙同時你身體的免疫功能也會降低，容易出現(xiàn)人沒精神、容易衰老。3、肌肉筋膜頸椎側(cè)面和后面的肌肉緊張，是最容易誘發(fā)頭痛的這種也叫肌源性疼痛，被很多人忽略，原因很簡單，因為頸部的肌肉很多的止點(diǎn)在頭部還有個一個就是牽涉性疼痛，就是這個肌肉出現(xiàn)疼痛，會牽涉眼眶、耳朵周圍的疼痛二、偏頭痛治療的誤區(qū)其實，你的偏頭痛之所以沒有效果，在于你不了解形成的原因同時你自己默認(rèn)了錯誤的治療，例如：1、止痛藥止痛藥是你最喜歡的，因為疼痛麻，所以止痛藥是很管用當(dāng)然你也知道，你不能長期吃，還是會有副作用的，這樣你就形成了一個有時吃藥有時不吃藥這種就會讓你的偏頭痛，時時發(fā)作，從而導(dǎo)致止痛藥失效，這也是為什么讓你早期治療的原因2、貼膏藥偏頭痛有一部分是頸椎的問題，所以你貼膏藥有時會有效但是如果你頭痛的原因是前庭，或者睡眠引起，那么你貼10年膏藥都沒用3、按摩這是我最不推薦的方法，但是確實是你最喜歡的因為按摩多舒服啊，按一按全身輕松，頭痛也好轉(zhuǎn)，其實很多的疼痛加重，幾乎都是在按摩后因為按摩讓你的頸椎以及疼痛暫時的緩解，但是過后它會更嚴(yán)重的形式出現(xiàn)。三、如何解決偏頭痛2018年冬天的時候，李醫(yī)生我接診 一個30多歲的醫(yī)生，是心血管內(nèi)科醫(yī)生其實對于藥物他是很擅長的，他也是偏頭痛，長時間的發(fā)作，晚上特別厲害吃了3、4年的止痛藥，但是還是沒效果，剛好他自己以為是頸椎病，然后就找到了我我當(dāng)時考慮他偏頭痛的因數(shù)是比較多的，但是我只處理了2個最重要的，經(jīng)過了半個多月的治療他后來晚上疼痛有減輕些，現(xiàn)在的話他很少吃止痛藥，除非是晚上睡眠不好的時候才會出現(xiàn)總體上恢復(fù)的不錯，訓(xùn)練也一直沒有停。那么，如何才能糾正你的偏頭痛呢第1步、評估前庭功能這一步可以說是很關(guān)鍵的，你不去做，等你沒效果的時候再去那么這期間花的治療費(fèi)不用我說，可能基本上是打水漂了前庭功能的檢查，包括：眼震圖、平衡測試、甩頭測試、冷熱水測試等第2步、調(diào)整睡眠睡眠是偏頭痛的影響最大的，所以你在治療的時候必須要調(diào)整好可以是藥物治療，也可以配合基礎(chǔ)的訓(xùn)練，比如呼吸訓(xùn)練、手指訓(xùn)練這些第3步、補(bǔ)充微量元素這里面因為你的偏頭痛時間久了，有些元素會耗損，而且你每天的水果和飲食補(bǔ)充是不夠的所以，微量元素是必須的，可以是植物硒，或者也可以補(bǔ)充鎂元素第4步、增加供血你的偏頭痛會讓你的血管持續(xù)的收縮所以舒緩血管的一些藥物是可以，比如銀杏葉這些，等等，當(dāng)然更多的是增加局部的供血從根源上補(bǔ)充，改善你的胃腸功能，我曾經(jīng)通過這個方面，給一個偏頭痛用了這個神經(jīng)營養(yǎng)處方他的偏頭痛改善的比較快，所以這一塊你一定不能忽略第5步、自我鍛煉在你還沒明確的時候，自我的鍛煉是可以先開始的因為這個起效的比較慢，但是持續(xù)的時間是比較久這里，只推薦給你一個鍛煉，眼球訓(xùn)練，一天3次，每次2分鐘你的偏頭痛是這樣治療的嗎？你是不是擔(dān)心你的頸椎病會治不好？你的頸椎病找到好的治療方法了嗎？你還在為你的頸椎病，找不到好的醫(yī)生而煩惱嗎？

偏頭痛為人類第三位常見疾病，按失能所致生命年損失計算，偏頭痛為第六位致殘性疾病。偏頭痛發(fā)作時，應(yīng)及時有效地啟動急性期治療，緩解患者痛苦，盡快恢復(fù)正常生活狀態(tài)。首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院神經(jīng)病學(xué)中心徐俊用于偏頭痛治療的藥物種類繁多，如何規(guī)范使用？如何選擇合適的藥物和劑型？必要時如何聯(lián)合用藥？有哪些常見誤區(qū)？為了解答這些疑惑，本文參考《中國偏頭痛防治指南（2016 年版）》、《蘇格蘭校際指南網(wǎng)絡(luò)國家臨床指南：偏頭痛藥物治療（2018 年版）》，并根據(jù)國內(nèi)現(xiàn)有上市藥物進(jìn)行調(diào)整，力求提供一個兼具專業(yè)性與實用性的用藥手冊。適應(yīng)人群：本文為成人無先兆偏頭痛及先兆偏頭痛提供用藥指導(dǎo)，不包括兒童、孕婦及哺乳期婦女等特殊群體。為方便理解，將推薦強(qiáng)度分為三級：偏頭痛急性治療流程圖偏頭痛急性治療有效的標(biāo)準(zhǔn)2 h 后無痛2 h 后疼痛改善，由中重度疼痛轉(zhuǎn)為輕度（或程度減輕一半以上）療效具有可重復(fù)性，3 次發(fā)作中有 2 次以上有效在治療成功后的24 h 內(nèi)無頭痛再發(fā)生或無需再次服藥用于偏頭痛急性期的藥物1. 非特異性止痛藥（大部分為非處方藥）該類藥物均屬于非甾體類抗炎藥（簡稱 NSAIDs），均具有解熱鎮(zhèn)痛抗炎作用，但各藥作用存在差異。因為價格便宜，以及作為非處方可以方便地從身邊藥店買到，NSAIDs 成為大多數(shù)患者的選擇。主要用于緩解輕中度頭痛。注意事項：NSAIDs 不良反應(yīng)類似，主要有胃腸道刺激和出血傾向，有胃腸道活動性潰瘍或出血危險的患者不可使用（禁忌癥詳見說明書）每周服用不超過 2 天一些包含阿司匹林、對乙酰氨基酚及咖啡因的復(fù)方制劑，止痛效果更佳，但更須限制使用頻次，因為合用咖啡因會增加藥物依賴、成癮及藥物過量性頭痛的危險首次用藥無效，應(yīng)在 4-6 小時內(nèi)重復(fù)用藥（參見說明書）關(guān)于阿司匹林的額外建議：（上下滑動查看）與其它 NSAIDs 不同，阿司匹林對血小板的功能抑制不可逆，一次服用阿司匹林 40 mg 即可長時間抑制血小板功能（8-11 天）。所以因擔(dān)心出血并發(fā)癥，服用阿司匹林的患者，在需要進(jìn)行胃鏡、穿刺等有創(chuàng)檢查或者外科手術(shù)時，醫(yī)生會要求至少提前一周停用阿司匹林。盡管所有阿司匹林治療偏頭痛的臨床試驗均證明其出血等嚴(yán)重并發(fā)癥少見，但需注意急性治療相關(guān)臨床試驗觀察時間短暫，而且納入的志愿者均經(jīng)嚴(yán)格篩選，在一般人群、頻繁使用大劑量阿司匹林長期風(fēng)險未知。美國權(quán)威機(jī)構(gòu) ACC/AHA 在 2019 年更新心血管病一級預(yù)防指南，考慮長期服用阿司匹林潛在的出血風(fēng)險，指南收窄了阿司匹林使用范圍——不宜常規(guī)用于心血管疾病一級預(yù)防。另一點(diǎn)，一級預(yù)防中阿司匹林為小劑量（100 mg/天），偏頭痛急性止痛需高劑量（1000 mg/次），出血風(fēng)險相對更高。如每月需使用阿司匹林 2-3 次，則有可能使血小板在一月中大多數(shù)時間處于抑制狀態(tài)。綜上，盡管指南推薦，編者仍不建議選擇阿司匹林作為偏頭痛急性治療。如有必要，請咨詢相關(guān)醫(yī)生，評估利害關(guān)系再做決定。2. 曲坦類（處方藥）曲坦類藥物的問世可以說顛覆了偏頭痛的急性期治療，合理應(yīng)用曲坦類藥物能改寫一個偏頭痛患者的生活。遺憾的是，國內(nèi)曲坦類藥物使用率低，上市藥物種類少，劑型單一，僅有舒馬曲坦（片劑和膠囊）、佐米曲普坦（片劑、鼻噴劑）、利扎曲普坦（片劑和膠囊）。目前公認(rèn)曲坦類療效最佳和起效最快的舒馬曲坦注射液（10 分鐘起效，2 小時頭痛緩解率 80%）國內(nèi)未上市。注意事項：主要禁忌癥：未控制的高血壓、血管性疾?。ü谛牟?、卒中）、孕婦、偏癱型偏頭痛、腦干先兆偏頭痛等首次服藥有效，復(fù)發(fā)后再用仍有效，如首次無效，可 2 小時后改變劑量或劑型再服 1 次對單一患者而言，一種曲坦無效，可能另一曲坦有效；一次發(fā)作無效，可能另一次有效每周服用不超過 2 天3. 止吐藥偏頭痛相關(guān)的惡心、嘔吐是偏頭痛致殘性的一部分，除此之外，還可直接導(dǎo)致經(jīng)口服藥困難，以及服藥后胃腸吸收障礙。在多次偏頭痛發(fā)作中，口服急性治療藥物的吸收可能不同，這也就可以解釋同樣的藥物，在不同偏頭痛發(fā)作中療效為何出現(xiàn)差異。注意事項：NSAIDs 或曲坦與止吐藥聯(lián)用，可增強(qiáng)療效 (無嘔吐癥狀時，聯(lián)用也可能有益，因加強(qiáng)藥物吸收）惡心、嘔吐癥狀明顯時，建議合并使用止吐藥，或考慮非經(jīng)口途徑給藥間斷口服甲氧氯普胺（10 mg），錐體外副作用罕見4. 其它可能有效藥物小白菊（Feverfew）或姜相關(guān)產(chǎn)品推薦等級：★小型臨床試驗證實治療輕度疼痛時，其療效優(yōu)于安慰劑。一般副作用輕微，可作為輕度偏頭痛輔助治療?？赡軙腥擞X得還有個別藥物有效，但因大多未經(jīng)臨床試驗驗證，這里不做推薦。5. 不推薦常規(guī)使用的藥物麥角胺類，苯二氮卓類、巴比妥類鎮(zhèn)靜劑，阿片類麻醉劑不做常規(guī)使用，必要時需醫(yī)生嚴(yán)格評估。6. 當(dāng)前最具前景藥物CGRP(降鈣素基因相關(guān)肽) 是一種神經(jīng)信息傳遞物質(zhì)，在偏頭痛發(fā)作時 CGRP 在血液中濃度增加。因此各大醫(yī)藥公司針對阻斷 CGRP 信息傳遞的原理設(shè)計偏頭痛創(chuàng)新療法，或針對 CGRP，或針對其受體。美國 FDA 已批準(zhǔn)幾種 CGRP 相關(guān)藥物用于偏頭痛急性治療或預(yù)防治療，國內(nèi)目前正在開展相關(guān)臨床試驗，很值得期待。7. 偏頭痛急性止痛藥物療效比較下圖顯示了在急性偏頭痛治療中，與安慰劑組相比，中度至重度疼痛患者在 2 小時內(nèi)達(dá)到無疼痛狀態(tài)的治療所需治療的患者數(shù) (NNT)。不明白 NNT 也沒關(guān)系，知道矩形越矮，療效越佳即可。急性治療藥物的使用原則熟悉偏頭痛急性治療武器庫后，還不夠，還要知道如何發(fā)揮每一個武器的最大價值，「藥」盡其用。這應(yīng)該是這篇手冊中最重的部分。1. 偏頭痛發(fā)作就像「乘電梯」我們在一層進(jìn)入電梯后，知道它將搭載我們升向更高的樓層，有時直達(dá)頂層，有時途中會緩慢停在幾個樓層，或者偶爾停在較低的樓層，然后意外又返回一層。偏頭痛發(fā)作就像乘電梯一樣，有時癥狀會很快達(dá)到頂峰，有時可能會逐步惡化。偶爾，當(dāng)頭痛較輕，電梯也可能直接停下來，不會到達(dá)頂層。2. 分層治療分層治療是指基于頭痛程度、功能受損程度及之前對藥物的反應(yīng)選藥。偏頭痛目前沒有所謂的「更佳療法」，每個人對不同藥物反應(yīng)不一，甚至同一個人對同一種藥物反應(yīng)也存在差異。所以分層治療不僅是個體化，而且是細(xì)化到基于每一次發(fā)作的特異化治療（attack-based care)。對于任何一次頭痛發(fā)作，單獨(dú)拎出來，根據(jù)特點(diǎn)選擇其最合適的治療。當(dāng)輕微發(fā)作時，單獨(dú)使用 NSAIDs 或 NSAIDs 和咖啡因復(fù)方制劑即可獲得較好效果；當(dāng)程度較重時，初始治療應(yīng)考慮曲坦類；當(dāng)合并惡心、嘔吐時，應(yīng)考慮使用鼻噴劑（曲坦類國內(nèi)無注射劑型）、肛門栓劑，以及聯(lián)合使用止吐藥；如果一種藥物不能很好控制發(fā)作，可以嘗試聯(lián)合應(yīng)用 NSAIDs 和曲坦類，兩種藥物作用機(jī)制不同，合用不會明顯增加副作用。偏頭痛家庭藥箱配置建議：口服 NSAIDs、口服曲坦、止吐藥至少各配備一種有條件同時選擇配備曲坦鼻噴劑和 NSAIDs 肛門栓劑自行選擇其它可能有效的輔助治療，如姜和小白菊制品3. 是否及早服藥決定成敗可以明確，頭痛出現(xiàn)后，越早用藥效果越好；若延遲治療，當(dāng)頭痛達(dá)到中重度時，治療失敗的概率明顯增加。對于發(fā)作頻繁的患者，隨身攜帶止痛藥物十分必要。而且也不要有「先扛一扛，痛得受不了再吃藥」的觀念，盲目的「堅忍」并不值得夸獎。記住，不拖延，不找借口，才能更好地控制病情。4. 頻繁用急性治療可能導(dǎo)致頭痛更加頑固所有急性期用藥，均建議每周使用不超過 2 天。頻繁用藥，NSAIDs 每月超過 15 天，曲坦類、NSAIDs 復(fù)方制劑每月超過 10 天，可能導(dǎo)致藥物過量性頭痛，使頭痛更加頑固，致殘性更高。注意：關(guān)于是否藥物過量，用藥頻率比每日藥物劑量更重要交叉使用不同種類藥物，并不能降低藥物過量性頭痛的風(fēng)險有人可能會問：「難道疼就只能忍著么？」如果頭痛頻繁，或者止痛藥效果不佳，則需考慮加用預(yù)防治療，具體見后續(xù)系列文章。5. 不要選擇帶有「緩釋」字樣的藥品偏頭痛急性治療的目的是快速起效，緩解疼痛，諸如布洛芬緩釋膠囊等緩釋制劑用于急性止痛是不合適的。按吸收速度來說，皮下注射、鼻腔噴霧和直腸栓劑快于口服給藥，口服藥中液體劑型快于片劑或膠囊。但需注意對于發(fā)作較慢持續(xù)時間較長的偏頭痛，輔佐起效慢但長效的藥物可能更有效。6. 患者是治療的主體偏頭痛發(fā)作基本都在醫(yī)院外，患者是決定選擇或不選擇某種治療，以及如何治療的主體?？梢赃x擇不同的方法，但要正確地看待每一次治療，沒有一種藥物對所有偏頭痛發(fā)作都有效。有些藥物這次發(fā)作有效，有些藥物那次發(fā)作有效。把能控制的事情做到最好，如早期用藥、選擇正確劑型、必要時聯(lián)合用藥等等，靈活運(yùn)用，「藥」盡其用。再通過堅持不懈地嘗試，摸索規(guī)律，最終找到最合適的急性治療手段。作者：中國人民解放軍總醫(yī)院（301 醫(yī)院）神經(jīng)內(nèi)科 張慶奎聲明：本文僅供醫(yī)療從業(yè)者學(xué)習(xí)交流使用，任何藥物請在專業(yè)人士指導(dǎo)下應(yīng)用，切勿擅自服藥。本文首發(fā)于作者個人公眾號：頭痛君（ID：headache301），丁香園神經(jīng)時間修改轉(zhuǎn)載。

【綜述】偏頭痛藥物治療新進(jìn)展原創(chuàng)董雪佳 江名芳中華神經(jīng)科雜志今天點(diǎn)擊標(biāo)題下「藍(lán)色微信名」可快速關(guān)注文章來源：中華神經(jīng)科雜志, 2020,53(05): 385-390作者：董雪佳 江名芳摘要偏頭痛是一種反復(fù)發(fā)作的慢性神經(jīng)系統(tǒng)疾病，發(fā)病機(jī)制尚未完全明確。該病因其較高的發(fā)病率、復(fù)發(fā)率及致殘性，嚴(yán)重影響了患者的生活質(zhì)量，給家庭和社會帶來了沉重負(fù)擔(dān)。目前國內(nèi)特異性治療藥物稀缺且不良反應(yīng)嚴(yán)重，臨床治療效果十分有限。近年來，隨著對偏頭痛的研究逐漸深入，新的、效果顯著的特異性治療藥物不斷被發(fā)現(xiàn)，給偏頭痛急性發(fā)作治療帶來更多選擇，也使偏頭痛預(yù)防治療有了更多希望。我們通過閱讀國內(nèi)外相關(guān)文獻(xiàn)，對目前有關(guān)治療偏頭痛藥物的大量臨床試驗進(jìn)行分析總結(jié)，系統(tǒng)評價這些藥物在偏頭痛治療中的安全性、有效性及耐受性，希望能為偏頭痛藥物治療研究提供更多幫助。偏頭痛是一種反復(fù)發(fā)作的慢性神經(jīng)系統(tǒng)致殘性疾病，表現(xiàn)為可逆性神經(jīng)和全身癥狀，持續(xù)4~72 h，多呈中或重度發(fā)作，可累及頭部任何部位，通常表現(xiàn)為單側(cè)性和搏動性，日?；顒涌杉又兀０閻盒暮停ɑ颍﹪I吐，部分患者還伴有畏光、畏聲焦慮、抑郁等非頭痛癥狀[1,2]。發(fā)病高峰在25~55歲，女性多于男性。世界衛(wèi)生組織將偏頭痛列為世界上第三大最常見疾病和第二大神經(jīng)系統(tǒng)致殘疾病，排在全球疾病負(fù)擔(dān)的第3位，給家庭和社會造成了沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[3,4]。偏頭痛治療主要分為急性發(fā)作治療和預(yù)防治療，常用的急性治療藥物包括麥角生物堿、曲坦類（triptans）、非甾體類抗炎藥和對乙酰氨基酚、阿片類藥物、抗癲癇類、三環(huán)類抗抑郁藥等。最先問世的偏頭痛特異性止痛藥物是麥角類，但因其嚴(yán)重心臟和肝腎毒性，目前已基本被臨床淘汰。非甾體類抗炎藥和對乙酰氨基酚可用于治療偏頭痛，但并非特異性抗偏頭痛藥物，且有很多消化道不良反應(yīng)。其他藥物如血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、5-羥色胺去甲腎上腺素再攝取抑制劑、鈣通道阻滯劑等，盡管已顯示出一定的臨床療效，但均未獲美國食品藥品監(jiān)督管理局（Food and Drug Administration，F(xiàn)DA）批準(zhǔn)。因此臨床上最常使用曲坦類作為治療中重度急性發(fā)作的一線藥物，但此類藥物禁用于冠心病、未控制的高血壓偏癱型偏頭痛和伴有腦干先兆的偏頭痛患者[5]。這都使得現(xiàn)有藥物不能很好地用于臨床，目前約半數(shù)的偏頭痛患者對治療效果均不滿意[6]。此外，頻繁使用急性抗偏頭痛藥物增加了藥物過量性頭痛的風(fēng)險。長期過度使用藥物的偏頭痛患者，其生活質(zhì)量更低、殘疾程度更高、勞動力損失也更嚴(yán)重。因此，特異性偏頭痛藥物的開發(fā)和利用成為我們目前亟待解決的問題。近年來，隨著對偏頭痛研究逐漸深入，新的、效果顯著的特異性治療藥物不斷被發(fā)現(xiàn)，給偏頭痛急性發(fā)作治療帶來了更多選擇，也為偏頭痛預(yù)防治療開辟了新道路。我們通過閱讀國內(nèi)外相關(guān)文獻(xiàn)，對目前有關(guān)偏頭痛治療藥物最新研究進(jìn)展進(jìn)行綜述，對重要標(biāo)志性臨床試驗進(jìn)行總結(jié)，系統(tǒng)評價這些藥物在偏頭痛治療中的安全性、有效性及耐受性，為偏頭痛藥物治療進(jìn)一步研究提供更多幫助，也為新的特異性偏頭痛藥物大量臨床應(yīng)用提供更多依據(jù)和支持。通過檢索近些年對偏頭痛的研究我們發(fā)現(xiàn)，新的急性靶向藥物和預(yù)防性藥物已經(jīng)出現(xiàn)，主要包括5-羥色胺1F受體激動劑（ditans）、降鈣素基因相關(guān)肽（calcitonin gene-related peptide，CGRP）受體拮抗劑（gepants）和抗CGRP單克隆抗體（MAb）等[7]。新藥物的出現(xiàn)標(biāo)志著偏頭痛治療模式的轉(zhuǎn)變，給患者和臨床醫(yī)生帶來更多希望。本文數(shù)據(jù)來源：中國知網(wǎng)、萬方數(shù)據(jù)、PubMed、SCI-HUB、中國期刊全文數(shù)據(jù)庫、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)服務(wù)系統(tǒng)、ClinicalTrials.gov。文獻(xiàn)發(fā)表時間：2017年1月至2019年12月。檢索關(guān)鍵詞："偏頭痛""藥物治療""偏頭痛的預(yù)防藥物""降鈣素基因相關(guān)肽"5-羥色胺受體激動劑"等。一、ditans5-羥色胺1F受體位于三叉神經(jīng)元、三叉神經(jīng)節(jié)和三叉神經(jīng)核尾側(cè)核，目前已經(jīng)證實三叉神經(jīng)系統(tǒng)參與偏頭痛的發(fā)病過程。目前研究最多的是lasmiditan，一種高親和力、高選擇性的ditans。與曲坦類激動5-羥色胺1B/1D受體不同，其作用于三叉神經(jīng)系統(tǒng)且不會引起血管收縮，從而避免了曲坦類的血管不良反應(yīng)。lasmiditan正在被開發(fā)為偏頭痛急性治療的藥物，尤其針對具有心血管疾患的患者，或目前治療反應(yīng)較差的患者[5]。在SAMURAI（NCT 02439320）臨床試驗[8]中，2 231例偏頭痛患者被隨機(jī)分配為口服lasmiditan 100、200 mg組和安慰劑組，其中有1 445例患者除偏頭痛外，至少有1個心血管病危險因素，要求在發(fā)病4 h內(nèi)治療偏頭痛發(fā)作。最終得出2 h疼痛緩解率100 mg組和200 mg組分別為28.2%和32.2%，明顯高于安慰劑組15.3%。服藥后2 h最明顯癥狀（most bothersome symptom，MBS）的緩解率100 mg組和200 mg組分別為40.9%和40.7%，較安慰劑組29.5%也具有顯著差異。對無偏頭痛癥狀但有畏光畏聲等伴隨癥狀的患者，lasmiditan在2 h內(nèi)也顯示出比安慰劑更好的效果。100 mg組和200 mg組的不良反應(yīng)發(fā)生率高于安慰劑組，但大多數(shù)均較輕微，多表現(xiàn)為頭暈和感覺減退，心血管不良反應(yīng)發(fā)生率低，試驗中無嚴(yán)重不良事件發(fā)生[9]。因此該試驗證實：在具有較高心血管危險因素的患者中，lasmiditan 200 mg和100 mg劑量治療急性偏頭痛是有效且耐受良好的；lasmiditan對同時使用預(yù)防藥物的偏頭痛患者的急性發(fā)作療效優(yōu)于安慰劑；對于使用和不使用預(yù)防性藥物的患者，lasmiditan的療效和安全性是相似的[10]；lasmiditan具有較低的心血管系統(tǒng)不良反應(yīng)率，但可能引起中樞不良反應(yīng)，如頭暈、疲勞和感覺異常[11]。另一個Ⅲ期試驗SPARTAN（NCT 02605174）[9,12]也得出了類似結(jié)論。這是一項前瞻性、隨機(jī)、雙盲、對照、多中心研究，隨機(jī)將3 005例發(fā)作性偏頭痛（episodic migraine，EM）患者按1∶1∶1∶1的比例分配給口服lasmiditan 200、100、50 mg組和安慰劑組。研究的主要目的是評估每種劑量的lasmiditan與安慰劑治療2 h后患者的頭痛緩解率和MBS緩解率。入組的多數(shù)患者（79.2%）在基線時有≥1種心血管危險因素。200、100、50 mg組2 h時的頭痛緩解率分別為38.8%、31.4%和28.6%，顯著高于安慰劑組21.3%，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義；3組2 h內(nèi)MBS緩解率分別為48.7%、44.2%和40.8%，與安慰劑組33.5%相比，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。大多數(shù)不良反應(yīng)與中樞神經(jīng)系統(tǒng)有關(guān)，包括頭暈、嗜睡和感覺異常。在所有口服劑量下，lasmiditan對急性發(fā)作2 h的偏頭痛治療均是有效的，療效和安全性與前一階段研究一致。與第1階段不同的是，第3階段研究[8]允許有心血管危險因素的患者入組，更有力地說明了lasmiditan在廣泛的人群中是有效且耐受性良好的[13]。2019年10月，美國FDA正式批準(zhǔn)了lasmiditan 50 mg和100 mg片劑用于成人有或無先兆癥狀的急性偏頭痛治療。二、CGRPCGRP是一種廣泛分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)和外周神經(jīng)系統(tǒng)的37-氨基酸神經(jīng)肽，在人體中主要表現(xiàn)為兩種形式：a-CGRP存在于背根神經(jīng)節(jié)感覺神經(jīng)元、三叉神經(jīng)系統(tǒng)和迷走神經(jīng)節(jié)，參與偏頭痛的病理生理，而b-CGRP主要存在于腸神經(jīng)系統(tǒng)，CGRP具有舒張血管和調(diào)節(jié)神經(jīng)元興奮性的能力，尤其在三叉神經(jīng)系統(tǒng)等重要偏頭痛傳遞結(jié)構(gòu)中具有促進(jìn)疼痛反應(yīng)作用[13,14]。CGRP功能阻斷減輕了神經(jīng)源性炎癥，降低了疼痛途徑的敏感性。目前該肽已成為治療偏頭痛藥物的廣泛研究靶點(diǎn)，主要有兩種CGRP功能阻斷模式：CGRP受體拮抗劑（gepants）和MAb。（一）gepantsgepants可降低三叉神經(jīng)血管系統(tǒng)活性，效果與曲坦類相似，但不引起血管收縮，沒有曲坦類相關(guān)不良反應(yīng)，主要被用于EM患者的治療，適用于冠狀動脈和周圍血管病的患者。與曲坦類相比其具有更高的應(yīng)用價值，但要密切關(guān)注其肝毒性，既往研究已發(fā)表偏頭痛急性治療試驗的多種gepants，如olcegepant、telcagepant、BI44370、MK3207等均因肝毒性而停止研究。目前研究最多且效果最好的是ubrogepant和rimegepant，有望用于偏頭痛的急性治療，尤其是那些不能服用曲坦類的患者。1．ubrogepant（MK-1602）：一種新型口服gepants，用于偏頭痛的急性治療。目前2個Ⅲ期試驗（ACHIEVE Ⅰ和ACHIEVE Ⅱ）已經(jīng)完成，ACHIEVEⅠ[15]包括1 672例有先兆和無先兆的偏頭痛患者，基線時63%為中度疼痛，37%為重度疼痛，11%的患者存在中高度心血管風(fēng)險?；颊弑浑S機(jī)分為安慰劑組、ubrogepant 50 mg組和100 mg組。研究者對1 327例患者進(jìn)行了治療分析，發(fā)現(xiàn)在給藥后2 h，ubrogepant兩種劑量組患者獲得疼痛緩解率和無MBS比例均高于安慰劑組。每組有61%的患者在服藥后2 h報告疼痛緩解，而安慰劑組則為49%。2~24 h持續(xù)疼痛緩解率分別為36%和38%，較安慰劑組21%差異有統(tǒng)計學(xué)意義。在試驗組中未出現(xiàn)MBS的患者比例較高，50 mg組和100 mg組分別為39%和38%，安慰劑組為28%。同時對1 436例患者進(jìn)行了安全性評估分析，發(fā)現(xiàn)試驗組與安慰劑組不良反應(yīng)發(fā)生率無差異，6例患者出現(xiàn)丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶和天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高，但后均被證實與藥物無關(guān)。ACHIEVE Ⅱ[15]在1 686例患者中進(jìn)行，主要比較了兩種不同劑量ubrogepant（25 mg和50 mg）以及安慰劑治療急性偏頭痛發(fā)作的療效、安全性和耐受性，得到了與ACHIEVEⅠ類似的結(jié)論。在對1 355例患者的治療分析中，研究者發(fā)現(xiàn)ubrogepant劑量組患者在服藥后2 h疼痛緩解率顯著高于安慰劑組，25 mg和50 mg組分別為20.7%、21.8%，與安慰劑組14.3%相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義。用藥2 h時未出現(xiàn)MBS的比例25、50 mg組和安慰劑組分別為34.1%、38.9%和27.4%，但僅50 mg劑量組與安慰劑組相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義。最常見的不良反應(yīng)主要為惡心和頭暈，有不到2.5%的患者發(fā)生。4例肝酶升高（3例低于正常上限5倍），但均與治療無關(guān)。為了評價該藥物的長期有效性、安全性和耐受性，研究者還對1 254例完成Ⅰ期或Ⅱ期試驗的患者進(jìn)行了Ⅲ期試驗（NCT02873221）[16]。在52周的時間內(nèi)，患者服用50 mg或100 mg的ubrogepant片劑，每月治療多達(dá)8次偏頭痛發(fā)作。研究結(jié)果顯示出類似的不良事件但均未發(fā)現(xiàn)藥物誘導(dǎo)的肝毒性。這些結(jié)果都證明了ubrogepant治療急性偏頭痛具有良好的有效性、耐受性和安全性。2．rimegepant（BMS-927711）：為另一種新型口服gepants，使用75 mg rimegepant治療單一偏頭痛的兩項Ⅲ期臨床試驗（NCT03235479和NCT03237845）最近已完成[17]。兩項研究結(jié)果中的2 h給藥后疼痛緩解率分別為19.2%和19.6%，與安慰劑組（14.2%和12%）相比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。用藥2 h時MBS緩解率分別為36.6%和37.6%，與安慰劑組（27.7%和25.2%）相比差異顯著。122例患者發(fā)生與該藥物相關(guān)的不良反應(yīng)，表現(xiàn)為惡心、頭暈和尿路感染，分別有1例患者肝功能測試大于正常上限的3倍?，F(xiàn)有數(shù)據(jù)表明，75 mg rimegepant可更快緩解疼痛，最快可使頭痛在15 min內(nèi)緩解。兩項研究肝功能測試結(jié)果與安慰劑組相似[17,18]。同安慰劑相比，這兩種藥物都顯示出療效，并且具有良好的耐受性和安全性。與曲坦類相比，心血管疾病或病史不再是禁忌證。已對冠心病患者進(jìn)行了臨床試驗，顯示出良好的耐受性[15,16,17,18]。（二）MAbMAb是預(yù)防偏頭痛的新藥物，具有更強(qiáng)的靶特異性和更長的半衰期，屬于免疫球蛋白G（IgG）類，與CGRP配體或CGRP受體具有更高親和力。目前已經(jīng)開發(fā)出4種MAb：一種針對CGRP受體（erenumab），3種針對CGRP配體（eptinezumab、fremanezumab和galcanezumab）。1．erenumab（AMG334）：erenumab是唯一一種全人源型并靶向阻斷CGRP受體的MAb。在Dodick等[19]為期3個月的一項臨床研究（NCT 02483585）中，577例EM患者被隨機(jī)分為70 mg組和安慰劑組，結(jié)果發(fā)現(xiàn)接受erenumab治療的患者每月偏頭痛天數(shù)減少2.9 d，而安慰劑組減少1.8 d，每月偏頭痛天數(shù)減少≥50%的患者比例分別為39.7%和29.5%，偏頭痛急性藥物治療天數(shù)分別減少了1.2 d和0.6 d，安全性和不良反應(yīng)與安慰劑組相似。試驗結(jié)果證明每月劑量為70 mg的erenumab藥物治療，可明顯減少偏頭痛發(fā)生和急性偏頭痛藥物的使用。在Buse等[20]的研究（NCT 02456740）中，955例患者被隨機(jī)分為3組，分別給予erenumab 70 mg和140 mg，與安慰劑組進(jìn)行對照試驗。結(jié)果顯示，erenumab劑量組與安慰劑組相比，所有患者報告的結(jié)果（包括偏頭痛致殘率、頭痛緩解程度、生活質(zhì)量、情感等方面）都有了明顯的改善；與基線相比，140 mg組的變化更大。該研究從而得出了erenumab可以減少偏頭痛致殘率和不良影響、有效改善患者健康相關(guān)生活質(zhì)量的結(jié)論。Schwedt等[21]的針對erenumab對慢性偏頭痛（chronic migraine，CM）患者和EM患者療效的研究顯示，erenumab在治療的第1周內(nèi)就表現(xiàn)出早期起效，與安慰劑差異顯著。目前，erenumab 70 mg或140 mg是EM和CM預(yù)防的推薦劑量，該藥已于2018年5月獲得FDA批準(zhǔn)上市。一項尚未完成、為期12周的雙盲隨機(jī)多中心研究[22]（NCT 03096834）比較了每月1次皮下注射erenumab與安慰劑對預(yù)防偏頭痛治療失敗成人偏頭痛患者的療效和安全性。246例受試者在第12周末有30%月偏頭痛日數(shù)比基線減少50%或更多，與安慰劑組的14%相比差異顯著；erenumab組和安慰劑組耐受性和安全性差異無統(tǒng)計學(xué)意義；最常見不良反應(yīng)是注射部位疼痛，發(fā)生在兩組6%的受試者，與安慰劑組相比無明顯差異。研究結(jié)果顯示erenumab對之前曾有2~4次偏頭痛預(yù)防治療沒有反應(yīng)或耐受的EM患者是有效的，對于難以治療的偏頭痛患者，erenumab可能是一種選擇。該試驗的開放標(biāo)簽擴(kuò)展階段正在進(jìn)行中。區(qū)別于之前的短期臨床試驗研究，一項為期5年的長期開放標(biāo)簽研究（NCT01952574）[23]正在進(jìn)行中，近期該試驗的3年臨時數(shù)據(jù)更新，顯示383例接受開放治療階段的患者中，截至研究的數(shù)據(jù)截止時間，有235例（61.3%）仍在研究中。所有患者都接受了大于1年的erenumab 140 mg藥物治療。最常見的不良反應(yīng)為病毒性上呼吸道感染、鼻竇炎、流感和背痛，發(fā)生率為4%。暴露調(diào)整后的嚴(yán)重不良事件發(fā)生率為4.2%。其不良事件的范圍和發(fā)生率與短期安慰劑對照研究相一致，隨著時間的推移或劑量的增加不良反應(yīng)的比例沒有增加，也沒有增加心腦血管危險的證據(jù)。在這3年多的時間里，針對erenumab的長期研究發(fā)現(xiàn)其安全性和耐受性良好，與短期安慰劑對照研究結(jié)果相一致。良好的耐受性、安全性以及較低的停用率表明erenumab依從性良好，并可能帶來長期的積極成果。2．eptinezumab（ALD-403）：eptinezumab是一種靶向作用于CGRP配體、預(yù)防偏頭痛的人源化MAb生物制品。在一項雙盲、隨機(jī)、安慰劑對照的Ⅱb臨床試驗（NCT02275117）[24]中，患者按1∶1∶1∶1∶1的比例被分配為eptinezumab 300、100、30、10 mg組和安慰劑組。第1~12周每月偏頭痛天數(shù)減少75%的患者比例分別為33.3%、31.4%、28.2%和26.8%，相比于安慰劑組（20.7%）差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。次要療效終點(diǎn)如50%的有效率、偏頭痛/頭痛日的頻率從基線上的變化以及重度偏頭痛百分比的結(jié)果與安慰劑組相比，均表現(xiàn)出明顯差異。eptinezumab耐受性好，不良事件發(fā)生率與安慰劑組相似。試驗結(jié)果表明：eptinezumab對CM的預(yù)防治療有效且耐受性好，并有理由進(jìn)行預(yù)防性偏頭痛藥物治療的第3階段試驗。部分針對急性偏頭痛、慢性偏頭痛、發(fā)作性偏頭痛的第3階段的試驗研究（如NCT02985398、NCT02974153、NCT04152083等）已經(jīng)完成，最終結(jié)果尚未發(fā)布，但我們有理由期待。eptinezumab作為偏頭痛的預(yù)防用藥，即將獲得FDA批準(zhǔn)上市，造福更多病痛折磨的偏頭痛患者。3．galcanezumab（LY2951742）：galcanezumab是一種靶向結(jié)合并抑制CGRP受體配體的活性人源化MAb。在3個隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照的臨床試驗（EVOLOVE-1[25]、EVOLOVE-2[26]和REGAIN[結(jié)果有統(tǒng)計學(xué)意義和臨床意義[27]。在上述Ⅲ期試驗基礎(chǔ)上，Camporeale等[28]對galcanezumab（120 mg/月和240 mg/月）治療偏頭痛1年的長期安全性和耐受性進(jìn)行了評估，結(jié)果發(fā)現(xiàn)持續(xù)12個月的注射galcanezumab治療是安全的，并且能有效減少每月偏頭痛的天數(shù)，兩種劑量的給藥方案安全性和耐受性相當(dāng)。另一項galcanezumab預(yù)防間歇性叢集性頭痛的試驗研究[29]也發(fā)布了部分研究成果。研究者選擇了在基線評估期間每隔1天至少發(fā)作1次、發(fā)作總數(shù)至少4次、每天發(fā)作不超過8次以及持續(xù)至少6周的叢集性頭痛患者，隨機(jī)分配給galcanezumab 300 mg組或安慰劑組，在基線和1個月時進(jìn)行皮下注射。主要比較第1次給藥后第1周至第3周叢集性頭痛發(fā)作頻率相對于基線的平均變化，以及在第3周的每周頭痛發(fā)作頻率與基線比至少減少50%的患者百分比，并對安全性進(jìn)行了評估。在106例登記的患者中，49例被隨機(jī)分配為接受galcanezumab 300 mg，57例接受安慰劑治療。劑量組每周平均頭痛發(fā)作次數(shù)為17.8次，安慰劑組為17.3次。劑量組1~3周頭痛發(fā)作次數(shù)平均減少8.7次，安慰劑組減少5.2次。在第3周統(tǒng)計頭痛頻率減少超過50%的患者，galcanezumab組為71%，安慰劑組為53%。兩組間不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義，只有8%的患者存在注射部位疼痛。因此得出結(jié)論：與安慰劑相比，galcanezumab皮下注射300 mg/月，在初次注射后1~3周，每周發(fā)作間歇性叢集性頭痛的次數(shù)減少。針對galcanezumab對于叢集性頭痛療效的評估還在進(jìn)一步研究中。4．fremanezumab（LBR-101/TEV-48125）：fremanezumab是一種人源化MAb，靶向作用于CGRP配體。一項為期12周的評估EM患者fremanezumab有效性的試驗[30]結(jié)果顯示，從基線到12周，月劑量組每月平均偏頭痛天數(shù)從8.9 d降至4.9 d，單次高劑量組從9.2 d降至5.3 d，安慰劑組從9.1 d降至6.5 d。fremanezumab劑量組與安慰劑組相比差異均具有顯著統(tǒng)計學(xué)意義。最常見的不良反應(yīng)是注射部位紅斑或硬結(jié)、腹瀉、焦慮和抑郁，但均與對照組差異無統(tǒng)計學(xué)意義。研究者最終得出結(jié)論：在以前沒有多次藥物治療失敗的EM患者中，皮下注射fremanezumab可在12周內(nèi)使平均每月偏頭痛天數(shù)顯著減少。另一個Ⅲ期試驗Halo CM評價了fremanezumab對18~70歲的CM患者的療效[31]。4組預(yù)防治療中有2組失敗的患者被排除在外；在研究中，有多達(dá)30%的患者允許使用偏頭痛預(yù)防藥物?；颊弑浑S機(jī)分成3組：每月皮下注射fremanezumab 225 mg共3個月的月劑量組、每季度注射1次fremanezumab 675 mg和服用安慰劑3個月的季劑量組和安慰劑組，3組分別在基線時給予675 mg fremanezuma。在12周內(nèi)，季劑量組和月劑量組的平均每月頭痛天數(shù)比安慰劑組減少，月用藥天數(shù)較安慰劑減少，每個月使用急性頭痛藥物的平均天數(shù)較安慰劑組減少，且差異均具有顯著的統(tǒng)計學(xué)意義。與安慰劑組（18%）相比，季劑量組（38%）和月劑量組（41%）有效率提高至少50%。研究者發(fā)現(xiàn)，第1次服藥后4周和第1次劑量后12周內(nèi)未接受相應(yīng)預(yù)防性藥物治療的患者，每月平均頭痛天數(shù)較安慰劑組明顯下降，與頭痛有關(guān)的殘疾程度在基線和4周后均有所下降。在安全性方面，用藥組出現(xiàn)注射部位硬結(jié)和紅斑癥狀的次數(shù)比安慰劑組更加頻繁，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義。Ferrari等[32]的焦點(diǎn)研究調(diào)查了每月和每季度使用的fremanezumab與安慰劑相比較的有效性和耐受性。838例患有EM（39%）或CM（61%）的患者被隨機(jī)分為安慰劑組（279例）、季度服用fremanezumab組（276例）和每月服用fremanezumab組（283例），每月分別給予不同劑量的fremanezumab或安慰劑進(jìn)行治療；這些患者中包括2~4種預(yù)防性藥物治療失敗的患者，主要比較在12周的治療期間，偏頭痛的月平均日數(shù)與基線相比發(fā)生的平均變化。最終研究者發(fā)現(xiàn)，12周的每月平均偏頭痛天數(shù)，季劑量組平均減少了3.7 d，月劑量組平均減少4.1 d，較安慰劑組（-3.1、-3.5 d）相比，差異顯著。fremanezumab治療偏頭痛在改善患者臨床癥狀的同時，還使其所報告的殘疾、生活質(zhì)量、健康狀況、抑郁狀況、工作效率和活動障礙均有所改善。安慰劑組和fremanezumab劑量組的不良反應(yīng)相似。月劑量組中有4例（1%）報告了不良反應(yīng)，季劑量組中有2例（<1%），相比于安慰劑組的4例（1%）無明顯差異。每季度或每月進(jìn)行的fremanezumab治療有效且耐受性好，可用于大量難以治療的EM或CM患者，甚至是多達(dá)4種偏頭痛藥物治療無效的患者，這為臨床上更多難治型偏頭痛患者帶來了希望。從目前Ⅲ期試驗數(shù)據(jù)總結(jié)來看，MAb可使頭痛患者每月頭痛天數(shù)顯著減少，急性藥物使用率明顯下降，并且可以提高EM、CM患者生活質(zhì)量，對叢集性偏頭痛也有一定應(yīng)用前景。該類藥物效果與其他偏頭痛預(yù)防藥物相當(dāng)，但不良反應(yīng)卻少得多，并且沒有肝毒性。即使在患有心血管疾病的受試者中，所有MAb都表現(xiàn)出良好耐受性和安全性。更少的不良事件、起效快速、更少的藥物相互作用都將提高患者依從性。進(jìn)一步的研究以優(yōu)化MAb的使用為主，特別是在特殊人群（如兒童和老年人群、嚴(yán)重胃腸道疾病、慢性感染，主要精神疾病，孕婦或哺乳期婦女等）中的使用[33]。三、總結(jié)新出現(xiàn)的曲坦類、gepants和MAb正在為偏頭痛的治療開辟新的選擇。小分子的gepants與曲坦類療效相當(dāng)，但心血管風(fēng)險很小。gepants和MAb可顯著降低每月偏頭痛發(fā)作天數(shù)，減少急性用藥，提高患者生活質(zhì)量且不良反應(yīng)少，不僅提高了藥物的依從性，而且減少了藥物的過度使用和偏頭痛的慢性化。目前erenumab、fremanezumab、galcanezumab和lasmiditan已被FDA批準(zhǔn)用于預(yù)防偏頭痛，而eptinezumab正在接受FDA審查，并且有望在2020年批準(zhǔn)上市。盡管目前大量的臨床試驗已經(jīng)初步表明這些藥物的有效性、安全性及耐受性，但對藥物的長期使用療效及不良反應(yīng)，仍需要進(jìn)一步觀察及研究，對特殊人群的長期研究仍然缺乏，這將是未來我們努力的方向。參考文獻(xiàn)略

很多人都有過一側(cè)腦袋疼的時候 那么一側(cè)腦袋疼就是偏頭痛嗎 偏頭痛是怎樣一種病 偏頭痛和哪些因素有關(guān) 哪些方法可以緩解偏頭痛 頭痛是世界上最常見的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，但很多疾病都可能會引起偏側(cè)頭痛，如叢集性頭痛、三叉神經(jīng)痛、一側(cè)的顳動脈炎等。所以一側(cè)腦袋疼，只能說是偏側(cè)頭疼，而不能說就是偏頭痛。 偏頭痛是怎樣一種?。? 和一般的頭痛不同，偏頭痛的特點(diǎn)是一側(cè)頭部出現(xiàn)搏動性頭痛，如脈搏、心臟跳動一般。在臨床上，偏頭痛主要分為無先兆性偏頭痛和先兆性偏頭痛，而絕大部分的患者都屬于無先兆性偏頭痛。 1.無先兆性偏頭痛 也稱普通偏頭痛，發(fā)病前可沒有明顯的先兆癥狀，也有部分病人在發(fā)病前有精神障礙、疲勞、哈欠、食欲不振、全身不適等表現(xiàn)，女性月經(jīng)來潮、飲酒、空腹饑餓時也可誘發(fā)疼痛。最常見的表現(xiàn)為單側(cè)、中重度搏動性頭痛，且反復(fù)發(fā)作，可并伴有惡心、嘔吐、畏光、畏聲，頭痛發(fā)作持續(xù)4～72小時（未治療或治療不成功）。 2.先兆性偏頭痛 先兆性偏頭痛在每次頭痛前均有先兆，而在頭痛開始時，或頭痛開始后數(shù)分鐘消失。先兆一般持續(xù)數(shù)分鐘，亦可長達(dá)20～60分鐘。頭痛發(fā)生之前和之后可能持續(xù)存在的癥狀還包括打呵欠、情緒改變、對光敏感、頸痛和疲勞等。 偏頭痛有哪些引發(fā)因素？ 一般大家會認(rèn)為偏頭痛與遺傳、內(nèi)分泌、精神情緒等因素有關(guān)，但有人說偏頭痛與飲食有關(guān)。陳運(yùn)醫(yī)生說，確實，不良的飲食結(jié)構(gòu)和飲食習(xí)慣也是偏頭痛發(fā)病的誘因。有研究發(fā)現(xiàn)，許多種食物中都含有能引起頭痛的化學(xué)物質(zhì)。如酒精制品，咖啡制品，奶酪制品，巧克力制品，味精，含亞硝酸鹽食品如熱狗、臘腸、紅腸、方便面、鹵肉和其他鹽腌肉等。 除了避免食用以上食物外，在飲食上建議偏頭痛的患者首先要保證飲食的規(guī)律，忌過飽過饑，不吃或少吃高脂肪的食物，如肥肉、動物內(nèi)臟等高脂肪食物。平時可以經(jīng)常吃一些含鎂比較豐富的食物，如菠菜、紫菜、香蕉、豆類（黃豆、黑豆），全谷類（大麥、小米、燕麥）、堅果等，這些食物對預(yù)防或緩解偏頭痛有一定的作用。 另外，以下因素也可能會引起偏頭痛，生活中需多加注意。 1.激素作用 月經(jīng)來潮、排卵、口服避孕藥、激素替代治療等； 2.心理因素 緊張、應(yīng)激釋放（周末或假期）、焦慮、生氣、抑郁等； 3.行為和環(huán)境因素 耀光注視、閃爍的燈光、視力幾種、熒光、氣味、天氣變化、高海拔睡眠等； 4.相關(guān)因素 頭部外傷、用力、疲勞等； 5.藥物作用 硝酸甘油、組胺、利血平、雷尼替丁、雌激素等。 教你五招，緩解偏頭痛 第一招：冷敷 冷敷是緩解頭痛的最有效、最簡單的方法?？梢杂帽虮鶋K敷在太陽穴或頭痛的位置上，以此來降低頭部血液的溫度，達(dá)到緩解頭痛的方法，對感冒發(fā)燒、酒后引起的頭痛效果比較好。如果你選擇冷敷，那么，應(yīng)該先用毛巾包裹冰袋或冰塊。另外可以配合按壓穴位，主要是頭頂?shù)陌俸涎?，它對血管搏動性的頭痛非常有效；另外，太陽穴、風(fēng)池穴等也都能起到很好的緩解頭痛的作用。按壓力度以至酸疼為宜。 第二招：熱敷 有些人喜歡冷敷，這方法對許多人有效；而另一些人則偏好熱敷，熱敷對風(fēng)寒感冒、受涼、血管痙攣、神經(jīng)性頭痛有很好的作用。偏頭痛發(fā)作時，可將雙手或雙腳浸沒于熱水中（水溫以手或腳入水后能忍受的極限為宜），堅持浸泡半個小時左右，便可使手部或腳部血管擴(kuò)張，腦部血液相應(yīng)減少，從而使偏頭痛逐漸減輕。也可使用熱毛巾或者暖手寶之類的東西直接敷在額頭，起到很快緩解頭痛的作用。 第三招：深呼吸 深呼吸能夠改善大腦缺氧，對頭痛也有一定的緩解作用。可以想象在自己的腹部像一個氣球，每次吸氣，讓空氣充滿自己的整個腹部。然后，讓腹部的氣體慢慢的向上，慢慢的釋放出來，就像氣球慢慢的放氣一樣，然后反復(fù)做10次。 第四招：喝水 有研究顯示，脫水是頭痛的常見病因之一。建議頭痛發(fā)作時可喝一些常溫的白開水來緩解頭痛的癥狀，避免茶和咖啡等含咖啡因的飲料。 第五招：避光 如果有條件的話，在偏頭痛發(fā)作時，不妨坐在光線較暗、四周安靜的房間里休息一會兒，放松緊張情緒和背部、頸脖及肩膀壓力。一般來說，只要休息半個小時左右，偏頭痛就會有所減緩。 專家提醒，有些劇烈頭痛往往是嚴(yán)重疾病的先兆或初始癥狀，如腦血管病性頭痛、顱內(nèi)腫瘤、慢性硬腦膜下出血等，所以千萬不要抱著忍忍就過去的心態(tài)對待，尤其是出現(xiàn)與以往頭痛不同的癥狀或頭痛發(fā)作程度、次數(shù)、持續(xù)時間增加時，要盡早就醫(yī)，以免延誤診治而危及生命。黃河中心醫(yī)院神經(jīng)外科 咨詢電話：0371-55637578