患者為女性，71歲，診斷為左側(cè)舌癌伴左頸部淋巴轉(zhuǎn)移T3N1M0，行段下頜骨入路舌頜頸聯(lián)合根治術(shù)?帶蒂胸大肌皮瓣轉(zhuǎn)移修復(fù)術(shù)?氣管切開術(shù)，舌體及口底咽部形態(tài)恢復(fù)良好，達到“根治性”切除的同時也獲得了功能及美學(xué)效果，減少了創(chuàng)傷里手術(shù)風險。

舌癌是指舌部的惡性腫瘤，是最常見的口腔癌，病理類型上最常見為鱗狀細胞癌，其次為涎腺來源惡性腫瘤如腺樣囊性癌、黏液表皮樣癌等。大家都知道，手術(shù)是絕大多數(shù)舌癌的主要治療方法，但俗話說，“打仗親兄弟，上陣父子兵”，在對抗舌癌這個過程中，僅僅依賴手術(shù)，唯手術(shù)論常常并不能達到滿意的治療效果。那么下面我們來盤點下舌癌治療的常用方法，了解下手術(shù)治療和他的親兄弟們。1手術(shù)治療手術(shù)是早期舌癌和局部晚期舌癌的主要治療手段，但絕非唯一，常常也并非先行的治療手段。手術(shù)治療舌癌主要分為頸部淋巴結(jié)清掃、舌癌的擴大切除和舌缺損修復(fù)手術(shù)。（1）頸淋巴結(jié)清掃術(shù)：早期舌癌并無臨床可見的轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)，常常需要行預(yù)防性頸淋巴結(jié)清掃術(shù)，目的通過術(shù)后病理診斷，準確判定疾病分期和綜合治療方案，也便于阻斷淋巴轉(zhuǎn)移通道，預(yù)先治療隱匿的轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)。針對早期舌癌，目前也有采取前哨淋巴結(jié)活檢，避免盲目擴大手術(shù)，但由于舌癌淋巴結(jié)存在跳躍轉(zhuǎn)移現(xiàn)象，目前還有許多爭議，未被廣泛采用。對于伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的舌癌病人，就需要行治療性頸部淋巴結(jié)清掃，具體方式包括擇區(qū)性、功能性和根治性淋巴結(jié)清掃術(shù)，可根據(jù)腫瘤侵犯情況合理選用。（2）舌原發(fā)灶切除術(shù)：對于舌的原發(fā)病灶，以往常旁開腫瘤1-2厘米予以完整切除，術(shù)中送快速病理明確切緣情況，避免腫瘤殘留。但在臨床實踐中，我們?？梢姷角芯壐蓛舻幕颊?，在手術(shù)后短期內(nèi)就在原切除部位附近和舌與頸部淋巴結(jié)之間腔隙內(nèi)出現(xiàn)病灶，而這些病灶位置深在，往往發(fā)現(xiàn)時即已出現(xiàn)廣泛侵犯，嚴重影響患者預(yù)后及生活質(zhì)量。借用骨腫瘤外科常用的間室外科理論，根據(jù)舌癌天然屏障結(jié)果如舌中隔、下頜骨內(nèi)側(cè)骨膜和舌骨等，行舌骨或舌骨上、下頜骨骨膜內(nèi)側(cè)的半舌、全舌或包含后的整體切除方式，極大降低了舌癌術(shù)后局部復(fù)發(fā)風險，大大提高了治療效果。相對于傳統(tǒng)的基于腫瘤切緣陰性的外科方式，間室外科手術(shù)范圍更廣，對功能影響可能較大，且對手術(shù)技術(shù)要求更高，同時對缺損的修復(fù)難度更大，所以該方式雖然在預(yù)后方面具有顯著的優(yōu)勢，臨床推廣仍然存在一定難度。當前，我們對腫瘤范圍較大或有潛在深部浸潤風險的舌癌患者，采用間室外科理論指導(dǎo)的徹底切除后，術(shù)后局部復(fù)發(fā)的概率已非常低；因此我們強烈建議，在技術(shù)條件允許情況下，對較高復(fù)發(fā)風險患者行舌癌間室外科手術(shù)，可降低復(fù)發(fā)率，提高生存率。除了舌癌，其他部位口腔癌如頰粘膜癌、牙齦癌、口底癌等也建議實行間室外科手術(shù)，以降低復(fù)發(fā)率，當然需要根據(jù)口腔癌部位、侵及范圍等綜合考慮，明確具體切除范圍。（3）舌缺損修復(fù)：舌切除后會出現(xiàn)大小不一的缺損，部分較小的缺損可以通過局部拉攏縫合或口腔內(nèi)局部組織瓣轉(zhuǎn)位等修復(fù)。較大的缺損就要考慮帶蒂或游離組織瓣修復(fù)?？梢圆捎玫慕M織瓣包括帶蒂組織瓣如頦下島狀皮瓣、鎖骨上動脈瓣、胸大肌皮瓣等，但當前最常用的是游離皮瓣，包括前臂皮瓣、股前外側(cè)穿支皮瓣或脛后動脈穿支皮瓣等。各中心可以根據(jù)患者情況、缺損范圍、本單位技術(shù)水平等靈活選擇，部分侵及下頜骨的患者，可能還需要同時修復(fù)下頜骨缺損，需要采用骨組織瓣如腓骨肌皮瓣、髂骨肌皮瓣修復(fù)或聯(lián)合游離軟組織瓣進行修復(fù)。近年來，隨著皮瓣修復(fù)技術(shù)的普及和推廣，采用該方法治療的患者越來越多，患者對修復(fù)外形、功能的要求不斷提高，帶感覺神經(jīng)的皮瓣移植、數(shù)字化外科或基于解剖學(xué)結(jié)構(gòu)的修復(fù)技巧也是外科醫(yī)師的不懈追求，進一步提升修復(fù)效果，改善了外形和功能，提高了生存質(zhì)量。2放射治療理論上，早期舌癌也可通過放射治療治愈，并有望保留舌形態(tài)和功能完整，但基于放療本身的副反應(yīng)和不確定性，除非患者身體情況不可耐受手術(shù)，一般不作為首選。但作為綜合治療的一部分，放療可作為可切除局部晚期患者術(shù)后輔助治療手段或作為不可切除病變根治性治療手段。腫瘤分期較晚（T3/T4）、伴有頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等情況時，建議術(shù)后部分放療，降低復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移概率，對于伴有切緣陽性、淋巴結(jié)外侵犯等高危因素時，還建議術(shù)后聯(lián)用順鉑進行同步放化療進一步提高療效。此外，對于一些侵及頸部大血管等一些不可切除病變，采用同步放化療或單純放療也是治療手段。3化學(xué)治療早期患者一般不采用化療。對于局部晚期患者，可以在術(shù)前采用誘導(dǎo)化療（也稱為新輔助化療），有可能使腫瘤降期，將不可切除手術(shù)變?yōu)榭汕谐中g(shù)病變或使手術(shù)更容易。但對于可切除的舌癌患者，術(shù)前化療雖有一定降低復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的趨勢，但差異并不顯著。對于復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性舌癌，化療是常用的姑息治療手段，主要用于縮小腫瘤，減輕患者疼痛、盡量延長患者生命等。當前主要的化療藥物包括紫衫類藥物（包括紫杉醇、多西他賽或白蛋白紫杉醇等）、鉑類（以順鉑最為常用）、氟尿嘧啶類藥物，甲氨蝶呤、博來霉素等也可用于舌癌化療，現(xiàn)在已不常用。目前以鉑類為主的聯(lián)合化療方案（聯(lián)合紫衫類和/或氟尿嘧啶類）是最常用的聯(lián)合用藥方案。4靶向治療舌癌作為頭頸部鱗癌一員，腫瘤細胞表面常高表達表皮生子因子（EGFR），靶向EGFR的西妥昔單抗目前在國內(nèi)已獲批為治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性頭頸部鱗癌及局晚期鱗癌的治療適應(yīng)癥，靶向藥物與化療、放療等方案聯(lián)合可進一步提高療效。其他常用的靶向藥物包括抗血管生成靶向藥物如安羅替尼、阿帕替尼等。5免疫治療腫瘤免疫治療已有100余年歷史，但直到10年前通過對PD-1、PD-L1、CTLA-4等免疫檢測點抑制劑類藥物的問題，才讓免疫治療的療效被大家認可和接受。腫瘤免疫治療也在2013年被《science》雜志評為年度重大科學(xué)突破。當前應(yīng)用PD-1抑制劑治療高表達PD-L1的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移頭頸部鱗癌已取代靶向治療和化療成為一線治療方案，顯示出療效好、緩解時間長等優(yōu)勢。近年來，隨著免疫治療單藥及聯(lián)合治療在局部晚期頭頸部鱗癌中應(yīng)用以來，取得了良好的效果。其在舌癌等頭頸部鱗癌早期中的研究尚未見報道，但其在肺癌早中期患者中取得了良好的效果，其在早中期舌癌中療效值得期待。當前早中期舌癌通過手術(shù)治療可達到較為理想的效果，希望利用免疫等治療進一步提高療效尚存在一定難度，開展相關(guān)臨床研究也存在時效長、臨床獲益不確定等風險，僅可作為嘗試手段，而且免疫治療本身也存在一定副作用，還需謹慎實施。6營養(yǎng)治療舌作為吞咽重要器官，罹患舌癌可能對吞咽功能造成影響，同時可因腫瘤、炎癥等疼痛反應(yīng)，而導(dǎo)致進食障礙，中晚期患者可能伴有營養(yǎng)不良等并發(fā)癥，營養(yǎng)治療在舌癌尤其中晚期患者中具有非常重要的價值。對于部分轉(zhuǎn)移晚期患者，患者身體情況已比較差，營養(yǎng)支持療法可能是最合適的姑息治療手段。7其他療法中藥、康復(fù)訓(xùn)練等也可能在舌癌治療中發(fā)揮一定作用。綜上，除了手術(shù)，對抗舌癌的利器還有放射治療、化學(xué)治療、靶向治療和免疫治療等，手術(shù)治療這一單一治療模式，可能對部分患者起到較為理想的效果，但對于進展快、中晚期患者來說，療效往往并不令人滿意。放射治療等親兄弟輪番上陣，就可能是更為理想的選擇。但親兄弟雖多，戰(zhàn)力也強，作為散兵游勇，也并不能很好發(fā)揮作用，很可能出現(xiàn)殺敵八百、自傷一千的潰敗局面，如何組合好這些親兄弟，排好兵布好陣就顯得尤為關(guān)鍵。多學(xué)科聯(lián)合診療模式（MDT）就可以通過各兄弟展示自身優(yōu)勢、優(yōu)化作戰(zhàn)模式等，起到1+1＞2的效果，當存在爭議時，MDT團隊的領(lǐng)袖人物也就是一家之主就要做出最好的決策，保證打勝仗、打漂亮仗。所謂“兄弟齊心，其利斷金”，手術(shù)、手術(shù)、放療、化療、靶向治療、免疫治療、營養(yǎng)治療等需要優(yōu)化組合，針對不同病理類型、疾病特點、分期和治療目標等因時制宜、因地制宜，最終達到攻克舌癌、延長生命、提高生活質(zhì)量的最終目標。因此，對于舌癌的治療，有時需要手術(shù)沖鋒在前，有時就需要其他兄弟在前打頭陣，待舌癌這一敵人軟弱之時再拿出手術(shù)這一殺手锏，還有時在需要其他兄弟在手術(shù)后幫助打掃戰(zhàn)場、重建美好家園。所以，舌癌治療不是單靠手術(shù)治療，更不是一定先靠手術(shù)治療。P.S.與其他腫瘤一樣，最好抗擊腫瘤的模式并不是治療已經(jīng)發(fā)生的腫瘤，而是預(yù)防腫瘤的發(fā)生。舌癌發(fā)生有其特定因素，如吸煙酗酒、各類機械刺激和病毒感染等，最常見的機械刺激包括殘牙、斷牙和不舒適的假牙。此外，檳榔作為一級致癌物，其本身的機械損傷作用和含有的檳榔堿、次檳榔堿等成分可協(xié)同致癌，已成為我國部分地區(qū)舌癌等口腔癌高發(fā)的重要原因。預(yù)防舌癌，從良好生活方式做起。

舌頭上長一腫物，生長得比較快，有時伴有疼痛、出血。有時可表現(xiàn)為表面黏膜潰爛，起初舌頭上出現(xiàn)一個潰瘍，長期不愈，并且潰瘍越變越大。還有些舌癌是由黏膜白斑癌變而來?；颊哂锌谇火つぐ装?，白斑變得粗糙、出現(xiàn)疼痛時，需要注意可能發(fā)生癌變。當舌癌較大，影響舌的肌肉時，會有流涎、吞咽困難、發(fā)音困難等，侵犯神經(jīng)時，舌頭會有麻木感。早期可手術(shù)切除，局部擴大切除舌頭。但是舌癌容易發(fā)生早期轉(zhuǎn)移，可根據(jù)情況考慮進行早期頸部淋巴結(jié)清掃。如果腫瘤比較大，舌切除超過1/2，為了保存舌的功能，還需要同期進行舌重建，從身體其他部位取一塊組織（可以是前臂、大腿或胸部的組織）來代替一部分舌頭。有些舌癌對放療比較敏感，可以術(shù)前放療，縮小腫物大小，然后進行手術(shù)切除；也可根據(jù)手術(shù)情況，進行術(shù)后輔助放療。化療也是一種常用的治療方法，但不作為主要治療。有時出現(xiàn)遠處轉(zhuǎn)移，對轉(zhuǎn)移部位（如肺、骨、心臟等）進行化療，可能有緩解癥狀的作用。早期舌癌惡性程度比較低，手術(shù)可徹底切除，沒有累及淋巴結(jié)，5年生存率＞50%。通常對舌的功能也有一定保留，患者的生活質(zhì)量還是比較好的。但有可能復(fù)發(fā)。晚期舌癌的生存率明顯下降。如果腫瘤比較大、手術(shù)切的范圍大，會影響舌的功能，也更容易發(fā)生轉(zhuǎn)移。如果已經(jīng)發(fā)生遠處器官的轉(zhuǎn)移，患者的生存情況較差。有全身系統(tǒng)疾病、年紀大的患者，生存情況也會相應(yīng)差一些。口腔癌患者在治療后，約12%的患者出現(xiàn)復(fù)發(fā)。個體的遺傳易感性和放療都會增加腫瘤復(fù)發(fā)的幾率。如果口腔癌患者診斷后繼續(xù)吸煙和飲酒，再發(fā)生其他口腔癌的風險比正常人高出兩倍以上。多數(shù)復(fù)發(fā)發(fā)生在術(shù)后2年內(nèi)。一般建議治療結(jié)束后第1年內(nèi)，每1～3個月復(fù)查一次，第2年每2～4個月復(fù)查一次，第3～5年內(nèi)每4～6個月復(fù)查一次，5年后每6～12個月1次。每次檢查應(yīng)包括病灶和頸部的體檢及B超，如有可疑，應(yīng)進行CT、核磁共振甚至活檢以明確。

口腔包括唇、舌、齒齦、頰黏膜、口底、磨牙后三角、硬腭和牙槽嵴。口腔癌是一種常見的黏膜上皮性腫瘤，發(fā)病率約占全身惡性腫瘤的3.5%?？谇话?gòu)成中，鱗狀細胞癌（簡稱“鱗癌”）占90%以上。2005年，WHO在頭頸腫瘤病理學(xué)和遺傳學(xué)分類中將口腔鱗癌定義為：〝一種具有不同分化程度的侵襲性腫瘤，傾向于早期、廣泛的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，主要發(fā)生于40～70歲的煙酒嗜好者”。中國的發(fā)病情況，以2011年數(shù)據(jù)為例，來自28個省市177個癌癥注冊登記中心的數(shù)據(jù)顯示，2011全年新發(fā)口腔癌病例39450例，包括26160例男性患者和13290名的女性患者。估算的口腔癌粗略發(fā)病率為2.93/10萬，按中國人口年齡標準化后估算的發(fā)病率為2.22/10萬。登記報告的中國2011年的口腔癌死亡人數(shù)是16933例，整體粗略死亡率估算為1.26/10萬，占所有癌癥死亡的0.80%?？谇话┑陌l(fā)病率和病死率隨著年齡增加而增加，具有男性顯著高于女性、城市地區(qū)高于農(nóng)村地區(qū)的特點。口腔癌是惡性程度較高的腫瘤，雖然經(jīng)腫瘤學(xué)家、外科醫(yī)師的不斷努力，在過去20年中口腔癌的病死率略有下降，但其5年生存率（OS）仍只有41.0%～79.5%?？谇话┲委熤校暖煙o論是單用或與外科手術(shù)綜合應(yīng)用均起重要作用。對早期病變?nèi)缒懿捎猛庹丈渑浜祥g質(zhì)插植治療，在一些報道中可獲得與手術(shù)治療同樣的效果，并使患者保持美容與正常咀嚼、吞咽及發(fā)音功能，提高了生存質(zhì)量。鐳針組織間插植治療在20世紀前半個世紀中廣泛應(yīng)用于臨床，并對舌癌、頰黏膜癌、口底癌等的治療取得了滿意的局部控制效果。隨著人工放射性核素192Ir、125I、198Au、137Cs等的出現(xiàn)及后裝技術(shù)的發(fā)展，鐳針治療已被192Ir后裝間質(zhì)治療所代替。后裝治療技術(shù)解決了醫(yī)務(wù)人員的防護問題，同時使用計算機計算放射源周圍的等量線，能清楚顯示靶區(qū)劑量，使放療計劃得到保證。由于該技術(shù)需要專門的設(shè)備和有經(jīng)驗的醫(yī)生和物理師，并需要放療科與口腔外科、麻醉科的緊密配合，目前全國范圍內(nèi)能開展此項技術(shù)的單位已經(jīng)幾乎沒有。僅僅依賴單純外照射治療早期口腔癌的療效遠不如手術(shù)治療，故不推薦作為治療選項?？谇击[癌早期容易發(fā)生頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，有無頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是影響口腔鱗癌預(yù)后的重要因素之一?？谇话┗颊叱踉\時約60％為T1-2N0，其中有21％～39％存在隱匿轉(zhuǎn)移（occultmetastasis）。各種免疫組化檢測及分子檢測技術(shù)可以發(fā)現(xiàn)在常規(guī)光學(xué)顯微鏡病理診斷為pN0的患者中，約有20%存在微轉(zhuǎn)移灶。N0淋巴分期的微轉(zhuǎn)移與腫瘤的原發(fā)部位及生物學(xué)行為有關(guān)，T1期的舌癌可達30%。一般口腔癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率從高至低依次為舌、口、下牙齦、頰黏膜、上牙齦、硬腭及唇。一旦出現(xiàn)頸部轉(zhuǎn)移灶，患者的5年生存率將下降50%左右。由于目前缺乏特異有效的檢查方法能夠在術(shù)前檢測頸部淋巴結(jié)內(nèi)微小的隱匿性轉(zhuǎn)移灶，導(dǎo)致臨床診斷和病理診斷符合率較低。如果對所有cN0患者實施選擇性頸部淋巴結(jié)清掃術(shù)（electiveneckdissection，END）后，約有70%患者的手術(shù)是多余的，故部分學(xué)者認為無需為此切除患者大量功能組織，從而破壞了正常頸部淋巴組織的免疫防御功能，給患者帶來外形和功能性損傷，降低了術(shù)后的生活質(zhì)量。據(jù)統(tǒng)計，有45%的患者術(shù)后不能恢復(fù)工作或正常生活，手術(shù)側(cè)頸部留有相當?shù)暮筮z癥。但如果對cN0的患者采取觀察，當出現(xiàn)臨床轉(zhuǎn)移征象時再行治療性頸部淋巴結(jié)清掃術(shù)(therapeuticneckdissection，TND）的密切隨訪策略，其治愈率往往又低于同期行聯(lián)合根治術(shù)者。據(jù)薈萃分析，頸部復(fù)發(fā)是影響早期舌癌預(yù)后的最顯著因素。復(fù)發(fā)患者的3年及5年生存率為40.7%及25,9%，未復(fù)發(fā)者3年及5年生存率為87.3%及80.3%，兩者有顯著的統(tǒng)計學(xué)差異。因此，如何掌握cN0的患者行選擇性頸部淋巴結(jié)清掃術(shù)的指征是臨床醫(yī)生面臨的難題。目前，尚無較好的方法能夠在術(shù)前準確地判斷臨床Ⅰ～Ⅱ期口腔癌的頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況，因此對于臨床頸部淋巴結(jié)陰性（cN0）的口腔鱗癌患者的預(yù)部處理一直是口腔頜面頭頸腫瘤界最具爭議的話題之一?？谇击[癌最易發(fā)生轉(zhuǎn)移的淋巴結(jié)群是Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ區(qū)。但這只是一般規(guī)律，在舌癌患者中時常會出現(xiàn)第Ⅱ和Ⅲ區(qū)無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，而Ⅳ區(qū)淋巴結(jié)存在轉(zhuǎn)移情況，稱為“跳躍轉(zhuǎn)移”（skipmetastasis），Shah研究了192例口腔鱗癌的選擇性頸部淋巴結(jié)清掃術(shù)標本，發(fā)現(xiàn)有4.6%病例在第1、II、Ⅲ區(qū)沒出現(xiàn)轉(zhuǎn)移情況下出現(xiàn)第Ⅳ區(qū)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。該現(xiàn)象較多發(fā)生于舌癌，其發(fā)生率可高達15.8%。由于目前對口腔鱗癌的隱匿性轉(zhuǎn)移和跳躍性轉(zhuǎn)移缺乏特異性診斷方法，早期患者的頸部處理存在過度與不足的矛盾。對于這個爭論問題，目前仍沒有明確的治療指南。通?？梢圆捎门R床嚴密觀察隨訪，出現(xiàn)頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移后再行治療性頸部淋巴結(jié)清掃術(shù)（TND），或同期行選擇性頸部淋巴結(jié)清掃術(shù)。美國的《NCCN指南》里同時采納了上述兩種頸部處理方式，但卻沒有具體指征，對于需要行頸部淋巴結(jié)清掃術(shù)者，術(shù)式的選擇也存在一定爭議。李思毅等通過對132例早期舌鱗癌患者的臨床回顧性研究認為，對于Ⅰ期及＜3cm的高分化Ⅱ期患者可采取隨訪觀察方案，而對于其余Ⅱ期患者均選擇同期選擇性頸部淋巴結(jié)清掃術(shù)。Song等認為，對于早期舌鱗癌患者需給予選擇性頸部淋巴結(jié)清掃術(shù)，只有當頸部淋巴轉(zhuǎn)移率低于＜17%或術(shù)后挽救率＞73%時，采用隨訪觀察的策略會更好。由于早期口腔鱗癌淋巴結(jié)微轉(zhuǎn)移灶主要形成于Ⅰ～Ⅲ區(qū)，約占92.6%；對于頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陰性的早期口腔癌患者，頸部淋巴結(jié)清掃術(shù)選擇為肩胛舌骨上淋巴結(jié)清掃，通常不支持行Ⅳ和Ⅴ區(qū)淋巴結(jié)清掃。發(fā)表在2015年新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志的重磅研究，印度塔塔醫(yī)院的一項前瞻性Ⅲ期隨機臨床試驗（NCT00193765），分析了T1N0M0期或T2N0M0期口腔鱗癌患者初次手術(shù)時行經(jīng)口END對比TND（淋巴結(jié)復(fù)發(fā)時行頸部淋巴結(jié)清掃術(shù)）的優(yōu)勢，基于腫瘤大小、部位、性別及術(shù)前頸部超聲對患者進行分層。主要終點為總生存期（OS），次要終點為無病生存期（DFS）。該試驗計劃END比TND在OS上有10%的優(yōu)勢（單側(cè)a＝0.05，β＝0.2），假設(shè)TND組的5年OS為60%，計劃樣本為710例。2004年1月至2014年6月試驗最終隨機入組596例，有500例可分析患者（TND255例．END245例），兩組間的腫瘤部位與分期無差異；其中427例舌癌，68例頰黏膜癌，5例口底癌；T1期221例，T2期279例。中位隨訪時間為39個月，TND組與END組的復(fù)發(fā)例數(shù)分別為146例與81例；END組的3年OS及DFS顯著高于TND組，OS（80.0%對比67.5%，HR＝0.63，95%Cl0.44～0.89．P＝0.01），DFS（69.5%對比45.9%，HR＝0.44，95%Cl0.34～0.58，P＜0.001）。使用Cox回歸對分層因子進行校正后，END組在OS和DFS上仍較TND組有明顯優(yōu)勢。在TND組復(fù)發(fā)病例每增加15例，死亡病例將增加8例。早期口腔癌患者行選擇性頸部淋巴清掃術(shù)可以減少37%的死亡率，研究結(jié)論應(yīng)考慮將END作為標準治療方案。即便支持END的證據(jù)多一些，由于不同醫(yī)生有自已不同的選擇標準，印度研究的結(jié)論仍很難改變目前的臨床實踐現(xiàn)狀。今后的研究重點將不再聚焦哪種頸部淋巴結(jié)清掃術(shù)方式更好，而重點在于怎樣通過臨床、病理及分子生物標記物篩選適合END的患者，不同預(yù)后分層的患者如何采取不同的頸部處理策略。頸部淋巴引流區(qū)的預(yù)防性照射也是早期cN0口腔癌頸部處理的一個選項，手術(shù)相對放療的優(yōu)勢在于并發(fā)癥少（大多采用肩胛舌骨肌上頸部淋巴結(jié)清掃術(shù)），能提供淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的病理診斷，為進一步治療提供依據(jù)。相比單一的原發(fā)灶廣泛切除術(shù)和（或）單側(cè)頸部淋巴結(jié)清掃術(shù)，放療的優(yōu)勢在于可以遵循口腔癌隱匿性和跳躍性頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的特點治療更廣泛的淋巴引流區(qū)，且臨床上易于操作。除了對原發(fā)灶的腫瘤床和手術(shù)床，預(yù)防照射范圍還可以方便地包括口底及雙側(cè)頸部淋巴引流區(qū)，并可將上述區(qū)域作為一個整體靶區(qū)進行照射。由于是預(yù)防性照射，放療劑量可以控制在50～54Gy，并不會增加患者過多的急性或晚期的毒性反應(yīng)。頸部淋巴結(jié)清掃術(shù)的主要不良反應(yīng)是給患者帶來一定的臂叢神經(jīng)功能障礙和一些手術(shù)并發(fā)癥，放療的不良反應(yīng)是口干和頸部軟組織的纖維化，兩者的不良反應(yīng)譜并不相同。頸部淋巴結(jié)清掃術(shù)與放療的療效對比，尚無樣本量足夠大的隨機對照研究顯示兩者的優(yōu)劣?；仡櫺匝芯匡@示，兩者在控制亞臨床轉(zhuǎn)移灶方面是一致的。放療的局部失敗率為0%～8%，手術(shù)為0%～11.2%，兩者的生存率基本一致。Shim的回顧性研究了57例T1-2N0-1早期舌癌，44例未行術(shù)后放療的患者有13例出現(xiàn)區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，而13例行術(shù)后放療的患者僅有2例發(fā)生區(qū)域失敗。雖然這個結(jié)果無統(tǒng)計學(xué)意義，但行頸部照射的患者確實較少發(fā)生頸部淋巴結(jié)的復(fù)發(fā)，輔助放療在早期口腔癌局部區(qū)域控制方面的作用應(yīng)得到重視。目前，大多數(shù)學(xué)者認為對于早期口腔癌放療并不增加頸部淋巴結(jié)清掃術(shù)后的療效；但對部分有不良預(yù)后因素(如舌癌原發(fā)灶侵及深度＞4mm）而且未行頸部淋巴結(jié)清掃術(shù)的患者，放療可以達到類似頸部淋巴結(jié)清掃術(shù)的局部控制率。針這個觀點，并無前瞻性臨床資料能證實。上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院于2015年開展了相關(guān)的臨床研究，旨在探索放療對早期舌癌（T1-2aN0M0）的療效，提倡根據(jù)患者的臨床病理特征選擇合適的頸部處理方式。具體臨床處置規(guī)范見圖-1。注：（1）病理不良預(yù)后因素包括病灶浸潤深度≥4mm、浸潤前緣、神經(jīng)/血管侵犯、切緣陽性。（2）虛線：對于選擇性頸部淋巴結(jié)清掃術(shù)后發(fā)現(xiàn)有隱匿淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移（pN＋）的處理，并不是所有病例都適合做術(shù)后補充放療。對于轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)數(shù)目＞2個或有包膜外浸潤的病例宜做術(shù)后補充放療。對中晚期口腔癌尤其是出現(xiàn)頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移時單純放療療效較差，放療的主要作用是術(shù)后輔助治療。術(shù)后放療的目的在于控制或減少亞臨床灶的復(fù)發(fā)，降低局部和區(qū)域淋巴結(jié)復(fù)發(fā)率，術(shù)后輔助放療通常根據(jù)手術(shù)切除的徹底程度（R0，R1，R2）、原發(fā)性腫瘤的體積范圍（＞T3）和有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等術(shù)后病理檢查結(jié)果給予不同方案。如手術(shù)為根治性切除，對可能潛在病變區(qū)行預(yù)防性放療，劑量水平為54～60Gy/5～6周；對手術(shù)為姑息性切除者，對肉眼殘余病灶可通過縮野技術(shù)給病變區(qū)追加劑量，使總劑量達66～70Gy/6～7周。有學(xué)者報道口腔癌術(shù)后放療，療效除與病理分期、切緣陽性等有關(guān)外，還與治療總時間（從手術(shù)至完成放療）有關(guān)，≤100天者局部控制率較高。術(shù)后放療的主要不利因素是：①由于手術(shù)后局部瘢痕形成，導(dǎo)致局部組織乏氧細胞較多，對放療的敏感性有所降低；②由于患者大多數(shù)年齡較大，手術(shù)切除范圍廣并需要修復(fù)重建，使患者術(shù)后恢復(fù)較慢，容易延遲術(shù)后放療開始的時間。采用同期加量的調(diào)強放療技術(shù)，聯(lián)合同期化療可以在一定程度上減少上述原因帶來的不利影響。相比其他頭頸部腫瘤，以中、高分化鱗癌為主要病理類型的口腔癌對放療及放化療的敏感性和退縮效應(yīng)相差較大。最近的關(guān)于頭頸鱗癌放化療聯(lián)合的薈萃分析顯示，包含口腔在內(nèi)的頭頸部鱗癌，無論是根治性放療還是術(shù)后放療，聯(lián)合同期全身化療均可以顯著改善總生存率（overallsurvival，OS）和無腫瘤相關(guān)事件的生存率（eventfreesurvival，EFS），單藥順鉑（DDP）同期化療可以取得與多藥聯(lián)合相當?shù)募s6.5％的5年生存獲益。在這種背景下，同期放化療是目前不能手術(shù)或術(shù)后伴有不良病理預(yù)后的特征（如R1或R0＜5mm切除，或淋巴結(jié)包膜外侵犯）患者的標準治療。當然，在臨床實踐中，這種聯(lián)合治療會產(chǎn)生一定的毒性反應(yīng)，需根據(jù)患者個體差異，靈活地運用多學(xué)科治療策略。術(shù)后輔助治療的進展在于進一步改善具有高危因素患者的預(yù)后，RTOG-0234研究是一項Ⅱ期隨機臨床試驗，試驗設(shè)計為手術(shù)后順鉑聯(lián)合西妥昔單抗，或多西他賽聯(lián)合西妥昔單抗同期放療治療局部晚期頭頸部鱗癌。早期的試驗結(jié)果與EORTC22931/RTOG9501的術(shù)后同期放化療組的結(jié)果相比，西妥昔單抗聯(lián)合輔助放、化療是可行的，且耐受性良好。無論對DFS還是OS，兩個研究組均有改善，其中多西他賽聯(lián)合西妥昔單抗組生存獲益更為顯著。正在進行中的RTOG1216和RTOG0920臨床研究將進一步評估抗EGFR的靶向治療在術(shù)后中、高危頭頸部鱗癌輔助治療中的價值。相比同期放、化療，誘導(dǎo)/新輔助化療通過全身性、系統(tǒng)性的細胞毒性作用，可以降低腫瘤負荷，提高手術(shù)的可切除率及切緣陰性率，同時又可以及時治療亞臨床轉(zhuǎn)移病灶，降低轉(zhuǎn)移率。Patil等報道，不可切除的晚期口腔癌行TPF或PF誘導(dǎo)化療方案后，TPF方案的可切除率為68％，PF為37.89％。但是，手術(shù)切除率的提高并不一定能轉(zhuǎn)化為生存獲益。主要的爭議在誘導(dǎo)化療是否降低遠處轉(zhuǎn)移率，以及是否提高總生存率和無瘤生存率。但對口腔癌的誘導(dǎo)化療也有一些共識，如誘導(dǎo)化療可提高手術(shù)切除率，但未能降低局部區(qū)域的復(fù)發(fā)率，化療有效者的預(yù)后好于無效者，化療可提高無根治機會患者的生存率。值得提醒的是，在眾多有關(guān)頭頸部鱗癌誘導(dǎo)化療的研究報道中，口腔癌僅占很小的比例，而且大多數(shù)研究不涉及手術(shù)治療的作用，所以理解和運用誘導(dǎo)化療時需要謹慎。僅有的兩個關(guān)于口腔癌誘導(dǎo)化療的Ⅲ期隨機對照臨床研究。一個是195例局部晚期口腔癌術(shù)前隨機接受或不接受經(jīng)典的順鉑與氟尿嘧啶（5-Fu）雙藥聯(lián)合方案，術(shù)后有高危預(yù)后因素的患者（切緣陽性或淋巴結(jié)包膜外侵犯）補充術(shù)后放療，兩組長期隨訪的生存結(jié)果并沒有明顯不同，兩組的5年生存率均為55％，P＝0.767。另一個來自上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院鐘來平等人的研究，增加了紫杉類藥物的TPF術(shù)前誘導(dǎo)化療方案也未能顯示明確的生存獲益，盡管上述兩個臨床試驗在主要觀察終點總生存率沒取得進展，但亞組分析中均顯示對誘導(dǎo)化療應(yīng)答好的患者，其預(yù)后較好。在其他腫瘤如乳腺癌和骨肉瘤的誘導(dǎo)化療中也觀察到此現(xiàn)象，這也提示誘導(dǎo)化療的應(yīng)答在一定程度上是預(yù)后的預(yù)測指標。如何篩選對誘導(dǎo)化療敏感的患者，例如利用高通量分子基因檢測技術(shù)和選擇更好的化療藥物，應(yīng)該是未來治療的發(fā)展方向。誘導(dǎo)化療階段加入抗EGFR的靶向治療能否增加應(yīng)答率，進而進一步提高療效。筆者單位上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院正在進行的Ⅲ期隨機對照研究已完成243例的入組，包括Ⅲ/Ⅳa期口腔癌、口咽鱗癌（扁桃體癌除外）術(shù)前隨機接受或不接受西妥昔單抗、多西他賽及順鉑的誘導(dǎo)化療聯(lián)合手術(shù)和術(shù)后放、化療，期待其最終結(jié)果帶來的提示。非手術(shù)治療策略在需要器官保留的部分，局部晚期的喉癌和下咽癌的多學(xué)科治療中取得了成功，無論是同期放、化療還是根據(jù)誘導(dǎo)化療后的腫瘤退縮情況決定是手術(shù)還是放療，都是臨床實踐可取的保喉方式，但上述策略能否有效地運用在口腔癌治療中，還是個很大的挑戰(zhàn)。美國密執(zhí)根大學(xué)近期報道的一個Ⅱ期臨床試驗，針對局部晚期的口腔癌，PF方案誘導(dǎo)化療后，應(yīng)答退縮良好的病例采用同期放、化療的非手術(shù)后續(xù)治療，應(yīng)答退縮不佳的患者則行挽救性手術(shù)。試驗由于入組緩慢，且2組間療效相差過大，已提前終止。根據(jù)配對分析資料顯示，手術(shù)組療效明顯好于非手術(shù)組，2年局部控制率手術(shù)組72％，同步放、化療組26％，P＝0.001；疾病相關(guān)生存率（DSS）手術(shù)組65％，同步放、化療組32％，P＝0.03。化療敏感性并不能篩選適合非手術(shù)治療策略的患者。Gore等回顧性分析了局部晚期口腔癌采用非手術(shù)策略（包括同步放、化療或單純放療）的療效，結(jié)果顯示5年OS29％，5年DSS30％，放射性下頜骨壞死率36％，效果并不理想。另一些小樣本的研究同樣顯示，非手術(shù)治療的局部控制和生存預(yù)后仍不如多數(shù)手術(shù)聯(lián)合術(shù)后放療的結(jié)果。綜上所述，無論在同期放、化療階段還是在誘導(dǎo)化療階段，非手術(shù)治療策略（化療、靶向治療）仍不能取代手術(shù)和術(shù)后放療在口腔癌治療中的地位，手術(shù)仍是可切除口腔癌病例的首選治療。

想要遠離癌癥，就要從科學(xué)認識癌癥開始。 哪些因素會導(dǎo)致癌癥？國際公認的23種致癌因素公布！ 2019年，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院院長赫捷院士和癌癥早診早治辦公室主任陳萬青教授發(fā)表在《柳葉刀—全球健康》上的一項研究，總結(jié)出了中國各省份最主要致癌危險因素有23個，可以分為5類。分別為： 這份研究使用了中國大陸31個省2014年成人癌癥死亡率數(shù)據(jù)，共納入了23種被國際癌癥研究署或世界癌癥研究基金會確定的常見致癌因素。 一、超過四成的癌癥死亡可避免 研究結(jié)果顯示：在20歲及以上成人中，每年有103.6萬人死于上述23種致癌因素引起的各種癌癥，占全部20歲及以上癌癥死亡人數(shù)(約為229萬人)的45.2%。 換句話說，只要防控好23種致癌因素，中國每年超過100萬人可避免死于癌癥。 具體來說，51.2%的男性癌癥死亡和34.9%的女性癌癥死亡，是可以避免的。 男性中，超過70%的卡波西肉瘤、鼻咽癌、肛門癌、口咽癌、肝癌、喉癌和肺癌可以避免。 女性中，超過70%的卡波西肉瘤、宮頸癌、鼻咽癌、肛門癌和陰道癌可以避免。 二、男性和女性的主要致癌因素排序不同 男性：第一位的致癌因素均為吸煙；其次為乙肝病毒感染、水果攝入不足、飲酒和PM2.5暴露。 女性：第一位的致癌因素是“水果攝入量低”，也就是水果沒吃夠。此外，乙肝病毒感染、主動吸煙、體重超重和人乳頭瘤病毒感染，也是女性的主要致癌因素。 三、五類致癌危險因素因年齡而不同 此外，研究指出，五類致癌因素分組導(dǎo)致的癌癥死亡人數(shù)占全部癌癥死亡人數(shù)的比例在人群中存在不同的年齡趨勢： 1. 行為因素在老年組的可歸因癌癥死亡人數(shù)比例較高，尤其以50-54歲的男性和65~69歲的女性最高。 2. 在感染性因素中，30-54歲的男性和女性均具有較高的歸因比例，最高峰在35-39歲。 3. 飲食因素和環(huán)境因素的可歸因比例都隨著年齡的增長而增加。 4. 在代謝因素中，男性和女性歸因比例最高峰所在年齡分別為40-44歲和50-54歲；并且在50歲之前，這一比例在男性中高于女性，而在50歲之后，這種模式發(fā)生了逆轉(zhuǎn)，即女性高于男性。 圖為中國致癌因素導(dǎo)致癌癥死亡人數(shù)比例的年齡趨勢 如果上述因素得到有效控制，不僅限我國癌癥負擔有望大幅降低，也有利于其他疾病的防控。 遠離23種致癌因素，請收好5張表格！ 保持健康生活方式就可以預(yù)防癌癥！ 防癌，讓我們從身邊做起！ 來源：健康時報

口腔癌是世界上最常見的10種癌癥之一，是指發(fā)生在口腔的惡性腫瘤，有舌癌、牙齦癌、腭癌、口咽癌、唇癌等，最常見的是舌癌，主要發(fā)生于40歲以上人群中。早期發(fā)現(xiàn)口腔癌有兩種辦法第一，口腔黏膜變色，出現(xiàn)白斑、紅斑、黏膜下纖維性變，屬于癌前病變。具體來說，口腔如果變成白色、褐色或黑色，提示黏膜上皮細胞可能發(fā)生了變化，尤其是口腔黏膜變粗糙、變厚或呈硬結(jié)，并且出現(xiàn)口腔黏膜白斑、紅斑，出現(xiàn)這些情況時，要盡早到口腔科檢查，以便及時得到處理，避免發(fā)生癌變。第二，口腔潰瘍長時間不愈?？谇粷兊牟〕桃话悴怀^兩周，如果燒灼感、疼痛等癥狀超過兩周仍不見好，要警惕口腔癌的可能?？谇话┏Ｒ婎愋椭痪褪菨冃?，表現(xiàn)為邊緣隆起，中央凹凸不平，并有壞死組織覆蓋，疼痛明顯。那么，怎么區(qū)分口腔潰瘍和口腔癌信號呢？一看大小。普通的口腔潰瘍直徑不大，通常只有2-3㎜，基本不會超過5㎜，如果是口腔癌引起的口腔潰瘍，直徑通常比較大，可以達到1-2㎝。二看疼痛。普通的口腔潰瘍會引起疼痛，尤其是用舌頭舔舐或者受到其他刺激時，疼痛感明顯。相反，口腔癌引起的口腔潰瘍早期并不會有明顯痛感，等到疼痛感明顯的時候，已經(jīng)達到中晚期了。三看質(zhì)感。普通的口腔潰瘍表面光滑、質(zhì)地柔軟；口腔癌引起的口腔潰瘍質(zhì)地堅硬，潰瘍上有輕微的凸起，表面粗糙。四看周期。普通的口腔潰瘍經(jīng)過一般7-10天就可以治愈，治愈之后如果再次出現(xiàn)，也不會在原來的位置重復(fù)發(fā)生。而口腔癌引起的口腔潰瘍持續(xù)時間比較長，往往長達幾個星期，久治不愈，可能“扎根”于某個部位，反復(fù)出現(xiàn)。哪些原因可能導(dǎo)致口腔癌？第一，長期吸煙。吸煙是導(dǎo)致多種癌癥的重要風險因素，主要是由于長期吸煙使口腔受到長期的刺激，從而導(dǎo)致口腔黏膜癌變。另外，“煙酒不分家”，抽煙的人往往喜歡喝上幾口小酒。酒可以將煙草中的致癌物溶解其中，提高它們穿透口腔上皮的能力，從而進一步促進口腔表皮向癌的轉(zhuǎn)化。第二，愛嚼檳榔。嚼檳榔卻是十分危險的致癌物，早在2004年，檳榔就已經(jīng)被世界衛(wèi)生組織定為一級致癌物，一方面，檳榔纖維粗糙，長期嚼檳榔會造成口腔黏膜和牙齒的損傷，這屬于物理破壞。另一方面，檳榔中含有多種化合物，包括生物堿，能直接殺死細胞，同時導(dǎo)致炎癥，造成口腔損傷，這屬于化學(xué)破壞?！拔锢?化學(xué)”雙重破壞，會帶來口腔黏膜的持續(xù)損傷，很容易造成一種癌前病變，醫(yī)學(xué)上稱口腔黏膜下纖維性病變，其中20%會最終轉(zhuǎn)化為口腔癌。第三，飲食問題。主要指飲食成分的變化、營養(yǎng)失衡、喜愛吃辛辣刺激類食物，以及冷熱食物等都可能引發(fā)口腔癌。第四，口腔衛(wèi)生不良。沒有良好的口腔衛(wèi)生習慣，長時間不刷牙等不良習慣都會導(dǎo)致口腔內(nèi)細菌滋生、繁殖從而制造出有利于亞硝胺等致癌物的形成的環(huán)境。第五，牙齒問題。臨床研究表明，口腔癌患者大部分都存在牙齒不健康的現(xiàn)象。有的是牙齒受到損壞，有的是存在安裝了不合適的假牙，有的是牙齒邊緣很尖銳，這些因素都會不斷刺激口腔粘膜和舌頭，從而誘發(fā)癌變。口腔癌主要采用以手術(shù)根治性切除為主的綜合治療原則，其他治療方法包括放療、化療、免疫治療、基因或靶向治療等?？谇话┠壳暗拇婊盥什⒉桓撸缙诘幕颊?年生存率可達80%，而如果是中晚期則大打折扣，僅為20%~30%。因此，口腔癌的預(yù)防、早期診斷、早期發(fā)現(xiàn)是提高口腔癌預(yù)后的關(guān)鍵。