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榮石主任醫(yī)師 北京協(xié)和醫(yī)院 泌尿外科 腎癌的發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明。根據(jù)目前的研究，腎癌是一種具有獨(dú)特發(fā)病機(jī)制的惡性腫瘤，發(fā)生機(jī)制極為復(fù)雜。 其發(fā)病的分子機(jī)制涉及VHL腫瘤抑制復(fù)合物,由于基因突變導(dǎo)致其功能喪失，使下游缺氧誘導(dǎo)因子(HIF1α、HIF2α)積聚，致使血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）、血小板衍生生長(zhǎng)因子（PDGF）等蛋白過表達(dá)。在分別與相應(yīng)受體結(jié)合后，VEGF作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞導(dǎo)致血管通透性增加，PDGF作用于外膜細(xì)胞、成纖維細(xì)胞或血管平滑肌細(xì)胞導(dǎo)致血管形成，二者均可促進(jìn)細(xì)胞的存活、增殖和遷移，最終形成腎癌并在轉(zhuǎn)移性腎癌（MRCC）的發(fā)病和進(jìn)展中起重要作用。2011年12月19日
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榮石主任醫(yī)師 北京協(xié)和醫(yī)院 泌尿外科 腎癌的發(fā)病原因不明?？赡艿脑蛴校?.吸煙：大量的前瞻性觀察發(fā)現(xiàn)吸煙與腎癌發(fā)病正相關(guān)。吸煙是發(fā)生腎癌的相對(duì)危險(xiǎn)因素，且吸煙30年以上、吸無過濾嘴香煙的人患腎癌的危險(xiǎn)性更大。2.肥胖和高血壓，高體重指數(shù)(BMI)和高血壓是與男性腎癌發(fā)病危險(xiǎn)性升高相關(guān)的兩個(gè)獨(dú)立因素。3.職業(yè)：有報(bào)道長(zhǎng)期接觸金屬鎘、鉛的工人、報(bào)業(yè)印刷工人、焦炭工人、干洗業(yè)和石油化工產(chǎn)品工作者腎癌發(fā)病和死亡危險(xiǎn)性增加。4.放射：長(zhǎng)期暴露于某種弱放射源中可能增加患腎癌的風(fēng)險(xiǎn)，但是未見原子彈爆炸受害者的放射暴露與腎癌相關(guān)的報(bào)道。5.遺傳：已明確的遺傳性腎癌包括：①VHL(視網(wǎng)膜和中樞神經(jīng)血管母細(xì)胞瘤病)綜合征；②遺傳性乳頭狀腎癌；③遺傳性平滑肌瘤病腎癌；④BHD綜合征(一種顯性遺傳綜合征)。遺傳性腎癌一般具有以下特點(diǎn)：①患病年齡以中、青年居多，有家族史；②腎腫瘤常為雙側(cè)、多發(fā)，同時(shí)影像學(xué)上具有腎癌的影像學(xué)特點(diǎn)；③有上述綜合征的其他表現(xiàn)，如VHL綜合征可合并中樞神經(jīng)系統(tǒng)及視網(wǎng)膜成血管母細(xì)胞瘤、胰腺囊腫或腫瘤、腎上腺嗜鉻細(xì)胞瘤、附睪乳頭狀囊腺瘤、腎囊腫等改變；④檢測(cè)證實(shí)相應(yīng)的染色體和基因異常。6、飲食因素：調(diào)查發(fā)現(xiàn)高攝入乳制品、動(dòng)物蛋白、脂肪，低攝入水果、蔬菜是腎癌的危險(xiǎn)因素?？Х瓤赡茉黾幽I癌的危險(xiǎn)性但與咖啡用量無關(guān)。在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中,由于女性激素(雌激素) 原因而致腎癌已得到證明，但在人體尚無直接的證據(jù)。濫用解熱鎮(zhèn)痛藥尤其是含非那西丁的藥物可增加腎孟癌危險(xiǎn)性。利尿劑也可能是促進(jìn)腎癌發(fā)生的因素。通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)得出紅藤草又名“千根”, 可能誘發(fā)腎癌, 韓國(guó)食品醫(yī)藥安全廳已要求國(guó)內(nèi)企業(yè)停止生產(chǎn)紅藤草食品添加劑。7、在進(jìn)行長(zhǎng)期維持性血液透析的患者, 萎縮的腎臟內(nèi)發(fā)生囊性變 (獲得性囊性病) 進(jìn)而又發(fā)現(xiàn)腎癌的病例有增多的現(xiàn)象。因此透析超過 3 年者應(yīng)每年 B 超檢查腎臟。有報(bào)告糖尿病患者更容易發(fā)生腎癌。腎癌患者中 14% 患有糖尿病, 是正常人群患糖尿病的 5 倍。2011年12月17日6635
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張強(qiáng)主任醫(yī)師 淄博市第四人民醫(yī)院 腫瘤科 腎癌又稱腎細(xì)胞癌，是最常見的腎臟惡性腫瘤，約占腎臟腫瘤的85%-90%。起源于腎小管上皮細(xì)胞，其中75%-85%的組織學(xué)類型為透明細(xì)胞型腎細(xì)胞癌，其次還有嫌色細(xì)胞癌，乳頭狀細(xì)胞癌，集合管癌等?？砂l(fā)生于腎實(shí)質(zhì)的任何部位，但以上、下極為多見，少數(shù)侵及全腎；左、右腎發(fā)病機(jī)會(huì)均等，雙側(cè)病變占1%-2%。 腎癌在北美洲及北歐地區(qū)的發(fā)病率呈穩(wěn)定增長(zhǎng)趨勢(shì)，在美國(guó)每年的增長(zhǎng)率在3%左右。2007年中國(guó)工程院院士、市腫瘤醫(yī)院院長(zhǎng)郝希山主持完成的“惡性腫瘤流行趨勢(shì)分析及預(yù)防研究”顯示，過去20年間，在天津市男性發(fā)病前10位惡性腫瘤中，腎癌雖然排名第十，但增長(zhǎng)速度卻超過我國(guó)第一大癌--肺癌名列榜首，發(fā)病率以年均約6%的速度遞增，20年間累計(jì)增長(zhǎng)111.72%，翻了一番。近20年來腎癌發(fā)病的迅猛增長(zhǎng)已引起醫(yī)學(xué)界廣泛關(guān)注。雖然其總體發(fā)病率比肺癌、胃癌、肝癌等人們熟知的癌癥低，但人們?nèi)绻惶岣邔?duì)它的認(rèn)識(shí)，采取有效措施積極預(yù)防并做到早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療，不久的將來，腎癌將成為嚴(yán)重威脅人們健康尤其是男性健康的又一大“殺手”。 腎臟腫瘤的病因至今尚不清楚，腎癌的發(fā)生包括內(nèi)因和外因兩個(gè)條件。 一、腎癌發(fā)生的外在因素： 目前研究認(rèn)為芳香族碳?xì)浠衔?、芳香胺、黃曲霉毒素、激素濫用、放射線和病毒可引起腎癌；某些遺傳性疾病如結(jié)節(jié)性硬化癥、多發(fā)性神經(jīng)纖維瘤等可合并腎細(xì)胞癌。 很多研究表明：戒煙者比從不吸煙者患腎癌的危險(xiǎn)性高2倍，重度吸煙者較輕度吸煙者發(fā)病率更高，吸煙時(shí)間長(zhǎng)短與患病率直接相關(guān)，并認(rèn)為吸煙者尿內(nèi)各種誘變活性物質(zhì)含量增高；煙草中的二甲基亞硝基胺導(dǎo)致腎癌。 調(diào)查發(fā)現(xiàn)高攝入乳制品、動(dòng)物蛋白、脂肪，低攝入水果、蔬菜，咖啡是腎癌的危險(xiǎn)因素。利尿藥、解熱鎮(zhèn)痛藥尤其是含非那西丁的藥物可增加腎癌危險(xiǎn)性。 長(zhǎng)期維持性血液透析的患者，腎癌的發(fā)病率有增加的趨勢(shì)。因此透析超過3 年者應(yīng)每年B超檢查腎臟。有報(bào)告肥胖、糖尿病患者更容易發(fā)生腎癌。腎癌患者中14%患有糖尿病， 是正常人群患糖尿病的5 倍。 二、腎癌發(fā)生的內(nèi)在因素： 60%的腎癌患者中存在抑癌基因VHL的突變，VHL基因編碼的蛋白質(zhì)參與調(diào)控細(xì)胞生長(zhǎng)，如果失活將導(dǎo)致細(xì)胞無節(jié)制地生長(zhǎng)、增殖及腫瘤血管的生成。正常情況下VHL蛋白可通過調(diào)控缺氧誘導(dǎo)因子(HIF)來調(diào)節(jié)細(xì)胞對(duì)缺氧的反應(yīng)。HIF是一種轉(zhuǎn)錄因子，當(dāng)細(xì)胞處于缺氧狀態(tài)下，它可以促進(jìn)VEGF和PDGF及TGFa等蛋白的過表達(dá)，從而促進(jìn)細(xì)胞增殖和血管生成。當(dāng)VHL基因突變或失活后，VHL蛋白缺乏，在氧含量正常的情況下，也無法降解HIF，使HIF聚集，促血管生成因子過表達(dá)，從而激活多激酶信號(hào)通路，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞增殖，血管生成，最終發(fā)生腫瘤。 內(nèi)因及外因的長(zhǎng)期持續(xù)作用促進(jìn)了腎癌的發(fā)生。但是從我們目前的條件來看還無法改變腎癌發(fā)生的內(nèi)在原因，所以，降低腎癌高危因素的長(zhǎng)期接觸，改變不健康的生活方式，已經(jīng)成為預(yù)防腎癌的主要手段： 1、戒煙、戒酒，避免放射線侵害，防治濫用激素。對(duì)長(zhǎng)期接觸金屬鋪的工人、報(bào)業(yè)印刷工人、焦炭工人、干洗業(yè)和石油化工產(chǎn)品工作者應(yīng)加強(qiáng)防護(hù)。減少化學(xué)性致癌物質(zhì)的接觸，是預(yù)防本病不可忽視的措施。 2、積極開展防癌宣傳，普及防癌知識(shí)，做到對(duì)腎腫瘤的早期診斷、早期治療，這是決定本病治療效果及預(yù)后的關(guān)鍵。 3、養(yǎng)成良好的衛(wèi)生習(xí)慣，不食用霉變腐爛腌制食品，減少高糖、高脂肪食物的攝入。宜用清淡飲食，適當(dāng)進(jìn)食魚、雞蛋及少量動(dòng)物瘦肉。 4、肥胖、糖尿病及患有原發(fā)腎病等高?；颊邞?yīng)提高警惕，定期復(fù)查，做到早預(yù)防，早診斷，早治療。 6、術(shù)后康復(fù)患者應(yīng)定期復(fù)查，每1～3月復(fù)查一次，情況良好者每半年到一年復(fù)查一次，并堅(jiān)持綜合治療。 7、加強(qiáng)體育鍛煉，增強(qiáng)抗病能力。 8、保持樂觀的人生觀，穩(wěn)定情緒，提高生活質(zhì)量。2011年01月08日4390
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