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謝勉主任醫(yī)師 廣東省人民醫(yī)院 腫瘤內(nèi)科 一、腎癌 Keynote564研究:K藥輔助腎癌 手術(shù)是腎癌患者治愈的重要手段,術(shù)后如何避免復(fù)發(fā)成為可延展的方向。 KN564研究納入了中高風(fēng)險、高風(fēng)險級M1 NED的腎透明細(xì)胞癌患者,既往未接受過全身治療,在手術(shù)切除后最多12周內(nèi)進(jìn)行隨機(jī)入組,分別接受K藥長達(dá)17周的輔助治療,對照組為安慰劑。 結(jié)果顯示,在主要研究終點DFS上,兩組HR為0.68,K藥下調(diào)了32%的進(jìn)展風(fēng)險。OS兩組的HR為0.54,K藥下調(diào)了46%的死亡風(fēng)險。 免疫輔助作為腎癌術(shù)后輔助具有顯著獲益,期待成熟數(shù)據(jù)。 2.免疫+抗血管多靶藥成為腎癌標(biāo)配 腎癌自身以多靶點的靶向藥物治療為主,聯(lián)合免疫后,再次增加了臨床療效。本次ASCO報道了多個方案。 O藥+卡博替尼治療晚期非透明細(xì)胞癌,有效率47.5%。不過由于非透明腎癌異質(zhì)性較大,因此需要進(jìn)一步細(xì)致研究。 二、 尿路上皮癌 1.T+化療序貫新輔助治療 肌肉浸潤性膀胱癌,療效顯著! 研究納入了T2N0M0-T4N0M0的肌肉浸潤性晚期尿路上皮癌患者。 采用線T藥1周期——GC+T藥4周期——T藥1周期的新輔助方案,然后進(jìn)行手術(shù)切除。結(jié)果顯示,69%的患者達(dá)到病理緩解,<pT2N0,44%的患者達(dá)到完全病理緩解。 3.FGFR抑制劑聯(lián)合免疫藥物治療晚期UC,療效攀升! 自厄達(dá)替尼在UC獲批后,F(xiàn)GFR靶點成為UC的靶向治療重點。本次ASCO報道兩項免疫聯(lián)合FGFR抑制劑的臨床研究。 一項采用FGFR1-4抑制劑聯(lián)合T藥一線治療FGFR 1/3 mRNA高表達(dá)的晚期尿路上皮癌患者,有效率高達(dá)58%,進(jìn)一步提升了該靶點的治療價值。 另一項采用I藥+FGFR抑制劑AZD4547治療鉑類難治UC,療效一般。2021年11月28日
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洪保安主治醫(yī)師 北京安貞醫(yī)院 泌尿外科 乳頭狀腎癌是起源于腎小管上皮細(xì)胞的腎癌亞型,病理顯微鏡下顯示具有乳頭狀或小管乳頭狀結(jié)構(gòu)。根據(jù)腫瘤細(xì)胞的排列層次和細(xì)胞核級別又將乳頭狀腎癌分為1型和2型。 乳頭狀腎癌發(fā)病率在腎癌中位列第2位,但其總體發(fā)病率較低。國內(nèi)外關(guān)于乳頭狀腎癌的發(fā)生率報道不一,西方國家報道其發(fā)生率占腎癌的10%~14%,日本和韓國報道占5.2%~5.6%,國內(nèi)報道占1.9%~7.5%。我們團(tuán)隊前期多中心回顧性研究顯示,乳頭狀腎癌占同期腎癌的5.9%,明顯低于西方的發(fā)生率,但與日本、韓國和國內(nèi)已有報道類似。 乳頭狀腎癌缺乏典型的臨床表現(xiàn),多數(shù)患者在體檢時偶然發(fā)現(xiàn)。乳頭狀腎癌2型較乳頭狀腎癌1型的惡性程度高、侵襲性強(qiáng),腫瘤易發(fā)生復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移,臨床中患者往往早期出現(xiàn)血尿、腰部疼痛等癥狀。這類患者術(shù)前通過影像學(xué)檢查往往無法很好的區(qū)分是1型或者2型,一般需通過術(shù)后病理才得以明確是哪種類型。我們的研究也顯示,與1型乳頭狀腎癌相比,2型患者腫瘤分期更晚且病理分級更高,2型乳頭狀腎癌的病理特征提示其腫瘤生物學(xué)行為具有更強(qiáng)的侵襲性。 手術(shù)方式的制訂在臨床治療決策中發(fā)揮重要作用。據(jù)報道,對于早期乳頭狀腎癌,應(yīng)盡可能實施保腎手術(shù);當(dāng)不適合保腎手術(shù)時,建議行根治性腎切除術(shù)。從組織學(xué)角度,2型乳頭狀腎癌較1型更具侵襲性,腫瘤的病理分期和分級更高。多數(shù)學(xué)者建議對2型乳頭狀腎癌患者進(jìn)行根治手術(shù)。但有研究分析發(fā)現(xiàn),乳頭狀腎癌的組織學(xué)分型對接受保腎手術(shù)的患者預(yù)后無明顯影響。我們的研究也初步顯示,早期2型乳頭狀腎癌的腫瘤多灶性情況并不常見,對于早期的2型乳頭狀腎癌,也可以考慮采用腎部分切除術(shù)。 因此,乳頭狀腎癌患者需要首先明確腫瘤的類型(1型或者2型?)、腫瘤的分期、分級等,及時規(guī)范化的診治至關(guān)重要,術(shù)后定期復(fù)查隨訪是保障。2021年11月27日
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江金華副主任醫(yī)師 上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院(東院) 腫瘤介入科 隨著免疫治療在腫瘤治療領(lǐng)域的興起,越來越多的患者選擇使用PD-(L)1抑制劑。目前,免疫治療在包括黑色素瘤、非小細(xì)胞肺癌、頭頸部癌、霍奇金淋巴瘤、腎癌、尿路上皮細(xì)胞癌、結(jié)直腸癌、胃癌、肝癌等幾乎所有類型的腫瘤中都取得了令人驚喜的臨床進(jìn)展。 ????PD-(L)1抑制劑是一類免疫治療的新藥。主要的作用機(jī)制,是阻斷PD-1和PD-L1之間的相互作用,因為這兩個蛋白的相互作用,會幫助腫瘤逃脫免疫系統(tǒng)的追殺。而PD-1/PD-L1抗體可通過阻斷這種連接,促進(jìn)病人自身的免疫系統(tǒng)殺傷腫瘤。 ????但是,值得注意的是,有些藥物在與PD-(L)1抑制劑合用時也會使PD-(L)1抑制劑的療效大打折扣。 免疫抑制劑 ????PD-(L)1抑制劑的使用可能伴隨著與免疫相關(guān)的不良反應(yīng),從輕微(1-2級)到嚴(yán)重(3-4級)甚至致命。為了解決免疫相關(guān)不良反應(yīng),通常會給予患者激素治療,但是單獨用激素短時間內(nèi)會控制不住,這個時候就需要再加一些藥效更猛烈的免疫抑制劑。 ????免疫抑制劑是對機(jī)體的免疫反應(yīng)具有抑制作用的藥物,能抑制與免疫反應(yīng)有關(guān)細(xì)胞(T細(xì)胞和B細(xì)胞等巨噬細(xì)胞)的增殖和功能,能降低抗體免疫反應(yīng)。目前研究比較多的有英夫利昔單抗、依那西普和阿達(dá)木單抗。 ????2020年1月,美國癌癥協(xié)會電子期刊AACR發(fā)表了一篇文章,研究了同時使用免疫抑制劑對PD-(L)1抑制劑療效的影響。 ????研究人員利用荷蘭全國黑色素瘤治療注冊中心(DMTR)的數(shù)據(jù),分析了2012年至2017年,一線使用PD-(L)1抑制劑治療的1250名晚期黑色素瘤患者,出現(xiàn)嚴(yán)重毒性反應(yīng)和總生存期之間的關(guān)系以及毒性反應(yīng)管理是否影響這些患者的生存。 ???1250例患者中,576例接受伊匹木單抗治療,589例接受抗PD-(L)1治療(帕博利珠單抗或納武利尤單抗),85例接受伊匹木單抗+納武利尤單抗聯(lián)合治療,均為一線治療。 ????1250名患者中有312名(25%)在隨訪期間出現(xiàn)嚴(yán)重毒性反應(yīng)。沒有出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)的患者中位總生存期(OS)為15個月,出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)的患者中位OS為23個月。 ???264例患者接受了針對免疫相關(guān)不良反應(yīng)的治療,與僅使用類固醇治療的157例患者相比,65例使用抗腫瘤壞死因子(TNF)聯(lián)合或不聯(lián)合類固醇治療的患者OS明顯降低,從27個月降至17個月,整整縮短了10個月。 抗生素 ????臨床常用的抗生素有以下幾種:頭孢菌素類,喹諾酮類,大環(huán)內(nèi)酯類,氨基糖苷類,磺胺類,還有一些人工合成的抗生素。這些抗生素抗菌譜是不一樣的,所以當(dāng)臨床應(yīng)用時要根據(jù)抗生素的類別以及抗菌譜結(jié)合病情進(jìn)行合理應(yīng)用。 臨床數(shù)據(jù)1 ????2018年3月,TargetOncology雜志發(fā)表了一篇文章,論述了抗生素可降低免疫檢查點抑制劑對RCC、NSCLC的療效。 ????試驗在患有腎細(xì)胞癌(RCC)或非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的患者中進(jìn)行,評估了患者接受PD-(L)1抑制劑治療后30天內(nèi)使用抗生素對生存率和疾病進(jìn)展風(fēng)險之間的關(guān)系。 ????在RCC患者中,與30天內(nèi)未接受抗生素的相比,接受抗生素的患者中位OS較短(17.3個月VS30.6個月),中位無進(jìn)展生存期縮短(1.9個月VS7.4個月),以及原發(fā)疾病進(jìn)展的發(fā)生率增加(75%VS22%)。 ????在NSCLC患者中,與30天內(nèi)未接受抗生素的相比,接受抗生素的患者中位OS較短(7.9個月VS24.6個月),中位無進(jìn)展生存期縮短(1.9個月VS3.8個月)。接受抗生素的患者和未接受抗生素的患者的原發(fā)疾病進(jìn)展的發(fā)生率相似(52%VS43%)。 ????研究人員推測,抗生素(ATB)可影響腸道菌群的完整性,而腸道菌群在調(diào)節(jié)宿主先天免疫和獲得性免疫應(yīng)答中起關(guān)鍵作用。 臨床數(shù)據(jù)2 ????2020年4月,腫瘤學(xué)年鑒公布了一項新數(shù)據(jù),再次證明抗生素會影響PD-(L)1抑制劑的療效。 ????本次研究為一次匯總分析,入組患者為1512例非小細(xì)胞肺癌患者,分別接受接受阿特珠單抗或多西他賽治療,169名患者(22.3%)在接受阿特珠單抗治療期內(nèi)接受了抗生素治療。 ????結(jié)果表明,接受抗生素治療的阿特珠單抗組患者的中位OS明顯短于未接受抗生素治療的患者(8.54個月VS14.06個月)。 質(zhì)子泵抑制劑 ???免疫治療過程中,有些患者會出現(xiàn)胃部不適,這個時候,不少病人會嘗試使用所謂的“護(hù)胃藥“。 ????質(zhì)子泵抑制劑(PPI)是繼H2受體阻斷藥后的一類重要的抑制胃酸分泌藥,也是目前抑制胃酸分泌作用最強(qiáng)的一類藥物。目前臨床常見的本類藥物有奧美拉唑,蘭索拉唑,泮托拉唑,雷貝拉唑和艾司奧美拉唑等。 ????研究表明,質(zhì)子泵抑制劑也會降低PD-(L)1抑制劑的療效。 ???在上述提到的腫瘤學(xué)年鑒公布的新數(shù)據(jù)中,757例接受阿特珠單抗治療的晚期肺癌患者中有234名患者在接受阿特珠單抗治療的同時還接受過質(zhì)子泵抑制劑的治療。 ????與未使用質(zhì)子泵抑制劑的患者相比,阿特珠單抗組中使用質(zhì)子泵抑制劑的患者中位OS明顯縮短(9.63個月VS14.52個月)。 研究人員分析,質(zhì)子泵抑制劑(PPI)也與腸道菌群失調(diào)、細(xì)菌豐富度降低和T細(xì)胞耐受性增強(qiáng)有關(guān)。然而,目前關(guān)于PPI對PD-1抑制劑療效影響的信息較少。 小結(jié) ????綜上所述,免疫抑制劑、抗生素以及質(zhì)子泵抑制劑均會降低PD-(L)1抑制劑的療效。因此,出現(xiàn)免疫相關(guān)不良反應(yīng)時,一定要慎用免疫抑制劑;其次,如果在治療過程中,出現(xiàn)了明顯的感染癥狀,抗生素是一定要用的,但是不推薦濫用抗生素;最后,如果沒有明確的胃酸分泌過多,也不建議輕易使用質(zhì)子泵抑制劑!2021年11月16日
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杜鵬主任醫(yī)師 北京腫瘤醫(yī)院 泌尿外科 機(jī)器人手術(shù)可以不用醫(yī)生嗎?好多患者會問,杜主任吶,是不是機(jī)器給我做手術(shù)?其實不是的,機(jī)器人手術(shù)關(guān)鍵在醫(yī)生,是由主刀大夫操作這種外科設(shè)備給患者做手術(shù),他整個手術(shù)的設(shè)計和普通的開放手術(shù)是沒有任何差異的,只是在工具上有差異。我可以打一個比方啊,比如說我們從這里到天安門,我們有N多種方式,步行是一種方式。 我們騎自行車也可以到達(dá),那如果我們開一個這種豪華轎車呢,也可以到達(dá),開豪華轎車它的這種速度又快,可能整個過程又比較舒服,這是它的差異。搜索北種杜鵬,了解更多泌尿系科普知識。2021年11月13日
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鄭伏甫主任醫(yī)師 中山一院 泌尿外科 ??很多患者做完腎癌手術(shù)后都非常關(guān)心自己的術(shù)后是否需要進(jìn)一步治療的問題? ?? 首先,是否需要輔助治療? ??需要考慮臨床分期,病理組織學(xué)結(jié)果,分子或基因檢測情況與患者本身的一般情況等等因素綜合考慮。 1 術(shù)前的臨床分期TNM分期系統(tǒng)包括腫瘤大小,靜脈浸潤情況,腎包膜浸潤程度,腎上腺受累以及LN和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移情況等。 a 對于局灶性腎細(xì)胞癌,對T1分期腫瘤常常采用腎部分切除術(shù)(保留腎單位的腎腫瘤切除術(shù)) b 對于T2-3以及部分 T4分期常常采用根治性腎切除術(shù) c有淋巴轉(zhuǎn)移或全身轉(zhuǎn)移的一部分患者會采用減瘤術(shù)。? 2 術(shù)后病理特點(組織學(xué)情況) ?術(shù)后病理包括: ??不同的腎細(xì)胞癌的亞型:透明細(xì)胞腎細(xì)胞癌(ccRCC)和乳頭狀腎細(xì)胞癌(pRCC),腎嫌色細(xì)胞癌(chRCC)以及其他特殊亞型。 ??腫瘤分級(Fuhrman/ISUP分級), ??肉瘤樣改變/橫紋肌樣變? ??淋巴管/微血管侵襲, ??腫瘤壞死 ??腎集合系統(tǒng)侵襲 3 患者的一般身體情況體能狀態(tài)? 手術(shù)前有沒有局部癥狀? 有沒有惡病質(zhì)相關(guān)癥狀 ?血小板增多 ?中性粒細(xì)胞計數(shù) ?LDH、HB、Ca4? 4 患者本身的分子/基因改變 ???碳酸酐酶IX(CaIX)、VEGF、缺氧誘導(dǎo)因子(HIF)、Ki67(增殖)、p53、p21、Surv ivin 、PTEN細(xì)胞周期、Vimentin E-鈣黏著蛋白、骨橋蛋白、 CD44(細(xì)胞粘附)、CXCR4、PD-L1、PBRM1、BAP1、SETD2、miRNA、SNPs(單核苷酸多態(tài)性)以及其他的基因突變和基因甲基化等等? 其他與預(yù)后相關(guān),包括復(fù)發(fā)和生存有關(guān)的因素等。 ?總之,大多數(shù)患者只需要定期隨訪復(fù)查即可。 ??其次,如果需要輔助治療,該如何選擇療效確切,副反應(yīng)低,價格適當(dāng)?shù)妮o助方案? 腎癌一般對化療和放射治療敏感性相對較差。 1 細(xì)胞因子治療時代 ?? ???干擾素和白介素2療效低。先前研究干擾素-α(IFN-α)和白介素-2(IL-2)的試驗結(jié)果并沒有顯示出生存獲益。在吉倫妥昔單抗 [一種抗碳酸酐酶IX(CAIX)的單克隆抗體] 的試驗中也沒有顯示出生存獲益(ARISER研究) 2?靶向治療時代 ??? ??總的來說,目前尚缺乏充分的證據(jù)證明VEGFR-TKIs輔助治療腎切除術(shù)后高危RCC患者的有效性。 ??美國(FDA)批準(zhǔn)舒尼替尼輔助治療腎切除術(shù)后的高危腎細(xì)胞癌患者但歐洲藥物管理局(EMA)還沒有批。 3 免疫聯(lián)合治療時代 ??單克隆抗體的免疫檢查點阻斷可靶向并阻斷抑制性T細(xì)胞受體PD-1或細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞相關(guān)抗原4 (CTLA-4)信號,以恢復(fù)腫瘤特異性T細(xì)胞免疫而消滅腫瘤細(xì)胞。目前取得了較好的效果。還有一些正在進(jìn)行臨床研究。 4??瘤苗或CAR—T治療的探索 目前極少部分患者獲益! 5?什么時候開始輔助治療?持續(xù)時間是多久? ??目前一般選擇術(shù)后恢復(fù)穩(wěn)定后2-4周開始,維持一年左右。2021年11月06日
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杜鵬主任醫(yī)師 北京腫瘤醫(yī)院 泌尿外科 機(jī)器人手術(shù)術(shù)前準(zhǔn)備與普通微創(chuàng)手術(shù)區(qū)別大嗎?機(jī)器人手術(shù)過程呢,實際上它和普通的微創(chuàng)手術(shù)沒有區(qū)別,比如說術(shù)前的這種準(zhǔn)備啊,手術(shù)前的這種麻醉準(zhǔn)備工作呀,還有一些白體位啊,消毒啊,和正常的這種開放手術(shù)和微創(chuàng)手術(shù)是沒有區(qū)別的,唯一有區(qū)別呢,就是當(dāng)手術(shù)器械建立好以后呢,這個手術(shù)操作臺呢,并不在手術(shù)床旁邊。 他是在另外一個地方,助手呢,是坐在手術(shù)臺旁邊,主要是幫助這種換一些手術(shù)器械,還有做一些輔助性的操作,主刀大夫坐在手術(shù)操作臺旁邊,他是通過一個屏幕看到這種手術(shù)操作視野的機(jī)器人三維成像的這種條件下呢,就能夠辨認(rèn)的非常清晰,做到呢這種精準(zhǔn)切除。搜索北種杜鵬,了解更多泌尿系科普知識。2021年11月06日
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邱建新主任醫(yī)師 上海市第一人民醫(yī)院(北部) 泌尿外科 腎癌是泌尿系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤之一,以往的手術(shù)方式以腎癌根治術(shù)為多見。近年來隨著健康體檢的普及,許多早期腎癌被及時發(fā)現(xiàn),并很快進(jìn)行手術(shù)。由于早期腫瘤體積小、腫瘤分期早,為保腎手術(shù)提供了良好的條件。腎癌的保腎手術(shù)又稱為腎部分切除術(shù),該手術(shù)能夠在完整切除腎腫瘤的同時,最大限度地保留正常腎實質(zhì),為早期腎癌患者帶來生存時間和生活質(zhì)量的雙重獲益,特別是對于獨腎或雙腎功能均有明顯減退的患者,意義更大。因此,該術(shù)式在腎癌外科治療中的地位越來越重要。如何選擇合適的腎癌病例進(jìn)行腎部分切除術(shù),即如何把握好手術(shù)指征,以達(dá)到"去瘤保腎"效果的最大化,是泌尿外科醫(yī)生重點關(guān)注的難題。以往我們一般在3D腹腔鏡下行腎部分切除術(shù),缺點是某些部位的切除和縫合較為困難,術(shù)后容易出現(xiàn)出血、切除不徹底等并發(fā)癥。去年我們引進(jìn)了第四代達(dá)芬奇機(jī)器人后,嘗試開展機(jī)器人輔助腎部分切除術(shù),取得了良好的治療效果。第四代達(dá)芬奇機(jī)器人開展腎部分切除術(shù)具有明顯的優(yōu)勢:由于機(jī)器人可提供清晰放大的3D視野,有效手術(shù)視野范圍明顯擴(kuò)大,機(jī)械臂操作更靈活,能觸及到腹腔鏡器械所不能達(dá)到的操作部位,實現(xiàn)手術(shù)的“無禁區(qū)”,因此原本一些腹腔鏡下無法切除的腎臟腫瘤也得以順利“去瘤保腎”。最關(guān)鍵的一點是,昂貴的耗材費(fèi)用現(xiàn)在已進(jìn)入醫(yī)保支付,您在享受機(jī)器人高質(zhì)量服務(wù)的同時也沒有了后顧之憂。2021年10月28日
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彭冉主治醫(yī)師 北醫(yī)三院 腫瘤放療科 傳統(tǒng)上,惡性腫瘤三大治療手段是手術(shù),放療,化療。 但是因為放射治療本身依賴大型的儀器設(shè)備加速期,一般的地市級以下的醫(yī)院都沒有這個設(shè)備。如今我們國家經(jīng)濟(jì)發(fā)展的越來越好了,但是放射治療的普及度仍然不是太高,所以咱們一般老百姓對于放療是什么都沒有什么認(rèn)識。其實大概2/3的腫瘤治療過程中需要接受放射治療,放療可以治愈的腫瘤僅次于手術(shù),高于化療。手術(shù)做不了的治療有些放療可以治愈的,還有很多腫瘤綜合治療過程中需要放療的介入。 當(dāng)然如今新藥和新的治療手段飛速發(fā)展,出了傳統(tǒng)的治療手段,靶向藥物,免疫治療和微創(chuàng)治療,已經(jīng)幾乎可以并立新的三大治療手段了。但是手術(shù)和放療的地位并沒有變,只是化療逐漸被靶向和免疫取代了。2021年10月12日
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腎癌相關(guān)科普號

武睿毅醫(yī)生的科普號
武睿毅 副主任醫(yī)師
復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院
泌尿外科
1537粉絲15.4萬閱讀

杜躍軍醫(yī)生的科普號
杜躍軍 主治醫(yī)師
南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院
泌尿外科
2007粉絲18.1萬閱讀

胡海龍醫(yī)生的科普號
胡海龍 主任醫(yī)師
天津醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院
泌尿外科
7477粉絲19萬閱讀