兒童神經(jīng)母細胞瘤占兒童腫瘤的7-8%，病死率較高，占因腫瘤死亡兒童的15%。男嬰神經(jīng)母細胞瘤患病率高于女嬰，與黑人、亞洲裔、西班牙裔或美國印第安人群體相比，白人嬰兒的發(fā)病率最高。在先天性神經(jīng)母細胞瘤中，大約20%的病例是在產(chǎn)前診斷的，16%是在出生后一個月診斷的。一般來說，12個月以下嬰兒對神經(jīng)母細胞瘤的診斷有良好的預(yù)后，5年總體生存率近90% 神經(jīng)母細胞瘤的環(huán)境和遺傳誘發(fā)危險因素目前是一個熱門的研究領(lǐng)域。除了胎兒先天性畸形會增加神經(jīng)母細胞瘤發(fā)病的風(fēng)險外，沒有任何特定的環(huán)境危險因素與神經(jīng)母細胞瘤的發(fā)展有關(guān)。但是，有研究發(fā)現(xiàn)母體足夠的葉酸攝入可以將神經(jīng)母細胞瘤的發(fā)展風(fēng)險降低60%。從遺傳學(xué)的角度來看，只有1%到2%的神經(jīng)母細胞瘤是家族性的，這其中絕大多數(shù)病例具有潛在的基因異常，與約50%的病例中發(fā)現(xiàn)的散發(fā)性染色體異常有關(guān)。

神經(jīng)母細胞瘤是嬰兒期最常見的顱外實體腫瘤之一。來源于腎上腺髓質(zhì)或交感神經(jīng)節(jié)。由于交感神經(jīng)節(jié)從顱底延伸到尾骨，神經(jīng)母細胞瘤可發(fā)生于交感腎上腺軸的任何部位，包括頸部、腹部、腎上腺以及盆腔等區(qū)域。神經(jīng)母細胞瘤的臨床表現(xiàn)因發(fā)病部位和疾病程度的不同而呈現(xiàn)出高度異質(zhì)性。大多數(shù)神經(jīng)母細胞瘤起源于腹部（65%），其中一半以上起源于腎上腺。診斷時的中位年齡為17至18個月，約40%的患者在診斷時不到1歲。一般來說，1歲以下的嬰兒預(yù)后良好，部分患兒腫瘤可自發(fā)消退，而18個月以上的兒童需要手術(shù)、標準的化療、放療或骨髓干細胞移植等治療。值得注意的是，與先天性神經(jīng)母細胞瘤相關(guān)的生物學(xué)預(yù)后因素在這些年齡較大的兒童中具有差異。先天性神經(jīng)母細胞瘤定義為出生第一個月內(nèi)發(fā)生的神經(jīng)母細胞瘤。

高危組包括INRG L1 和L2并MYCN基因擴增，M期并MYCN擴增或年齡大于18月，MS期并MYCN基因擴增或11q畸變。INSS 2A或2B并MYCN擴增，3期并MYCN擴增或無MYCN擴增但年齡大于547天且為預(yù)后不良組織學(xué)類型。4期并MYCN擴增；或無MYCN擴增但年齡為365至547天，且為預(yù)后不良組織學(xué)類型；或年齡大于547天的任意組織學(xué)類型。4s期并MYCN擴增。高危組的初始手術(shù)目標是取得足夠的腫瘤組織進行病理診斷及分子生物學(xué)檢查。確診后先行化療，然后進行根治手術(shù)。高危組治療方案包括誘導(dǎo)化療、局部控制（手術(shù)切除和放療）、序貫自體干細胞移植及維持治療。高危組患兒生存率大約為50%。誘導(dǎo)化療美國COG最常用的誘導(dǎo)化療方案是5個周期的多藥聯(lián)合方案（長春新堿、環(huán)磷酰胺、拓撲替康、阿霉素、順鉑和依托泊苷），以縮小原發(fā)腫瘤和轉(zhuǎn)移灶。歐洲使用Rapid COJEC方案（順鉑、長春新堿、卡鉑、依托泊苷和環(huán)磷酰胺）。誘導(dǎo)化療的原則是減輕腫瘤負擔(dān)，為實現(xiàn)局部腫瘤控制、手術(shù)切除原發(fā)腫瘤創(chuàng)造條件。實驗性的誘導(dǎo)治療COG III期臨床實驗ANBL1531（NCT03126916）正在研究ALK抑制劑及I131MIBG在誘導(dǎo)化療中的作用。局部控制跟其他侵襲轉(zhuǎn)移的惡性腫瘤類似，對原發(fā)腫瘤的局部控制在高危組神經(jīng)母細胞瘤的治療中發(fā)揮著重要的作用。我們可以通過手術(shù)及放療實現(xiàn)對腫瘤的局部控制。完全切除原發(fā)腫瘤的重要性在治療轉(zhuǎn)移性神經(jīng)母細胞瘤中的作用尚有爭議，部分研究提示完全切除可獲得更好的臨床結(jié)局。手術(shù)通常在化療進行了數(shù)個周期后進行，此時腫瘤通常較小且侵襲性較低。最新的研究顯示，最大程度切除原發(fā)腫瘤有助于降低局部進展率。此外，SIOPEN研究顯示，手術(shù)切除程度跟無病生存率及總體生存率高度相關(guān)，擴大切除腫瘤有助于改善預(yù)后。放療對于控制局部復(fù)發(fā)是有益處的，幾乎所有指南都推薦對高危組神經(jīng)母細胞瘤進行瘤床放射治療，放療通常在鞏固治療后進行。鞏固治療通過化療及手術(shù)實現(xiàn)減瘤目標后，通常采用高劑量化療及自體干細胞移植、放療以進一步鞏固治療效果。維持治療維持治療是治療的最后階段，目的是清除微小殘留病灶。治療手段包括GD2單克隆抗體及13-順式維甲酸。目前市場上有多種GD2單克隆抗體。但是，只有dinutuximab和dinutuximab beta進行了隨機對照實驗。實驗性的維持治療二氟甲基鳥氨酸是鳥氨酸脫羧酶的抑制劑。最近II期臨床實驗顯示，81例高危神經(jīng)母細胞瘤患兒接受了標準誘導(dǎo)和鞏固治療后，繼續(xù)二氟甲基鳥氨酸維持治療，其5年EFS和OS分別為85%和95%。其他的實驗性治療包括CAR-T、免疫檢查點抑制劑。

中危組包括INRG L2期且無MYCN基因擴增，但合并11q畸變或腫瘤組織分化差。M期無MYCN基因擴增，DNA倍體為2倍體且年齡小于18月。INSS 2A或2B無MYCN基因擴增，但腫瘤切除范圍小于50%。3期無MYCN基因擴增，年齡小于547天且任何組織類型或年齡大于547天且組織類型良好。4期或4S期無MYCN基因擴增，且年齡小于547天。中危組神經(jīng)母細胞瘤需進行適當(dāng)強度和療程的多藥聯(lián)合（如阿霉素、環(huán)磷酰胺、鉑類和依托泊苷）新輔助化療，以取得大于50%的原發(fā)腫瘤體積縮小和轉(zhuǎn)移灶消散。不建議進行一期廣泛腫瘤切除術(shù)，除非可以完全切除腫瘤。術(shù)前化療可以縮小腫瘤，增加手術(shù)切除率，甚至免除手術(shù)的必要性?；熀笸ㄟ^CT或者MRI評估治療反應(yīng)及手術(shù)切除可能性。對于不能達到PR和VGPR的患兒，必須進行手術(shù)治療。對于此類患兒，是繼續(xù)增加化療周期還是盡早手術(shù)，主要取決于手術(shù)切除能否達到預(yù)期效果、且避免損傷主要器官和組織。所有患者都應(yīng)進行手術(shù)活檢，以明確診斷和危險級別。中危組手術(shù)目標是確立診斷，盡可能切除腫瘤組織，切除非粘連性淋巴結(jié)，取得足夠的組織進行相關(guān)檢測，實現(xiàn)準確分期。中危組患兒可免除放療。只有在危及生命或器官功能障礙或經(jīng)過化療及手術(shù)治療疾病依舊進展的情況下，才考慮放療。中危組長期生存率超過90%。

極低危組只存在于INRG危險分層系統(tǒng)中，包括L1期且無MYCN基因擴增、MS期且無MYCN基因擴增或11q畸變。低危組包括INSS 1期，2A期和2B期（手術(shù)切除超過50%的腫瘤組織）且無MYCN基因擴增，4S期且無MYCN基因擴增。INRG L1期、L2期且無MYCN基因擴增或11q畸變，M期（年齡小于18月）且無MYCN基因擴增或11q畸變，MS期且無MYCN基因擴增或11q畸變。極低危、中危組手術(shù)目標是完全切除腫瘤、切除局部淋巴結(jié)、取得足夠組織進行分子生物學(xué)檢測，實現(xiàn)準確分期。低危組標準治療方式為手術(shù)切除，復(fù)發(fā)者可通過再次手術(shù)或化療治愈。低危組神經(jīng)母細胞瘤治療效果良好，無病生存率大于85%，總體生存率達100%。該組別部分病人（嬰幼兒腎上腺腫物、4S期或M期嬰兒神經(jīng)母細胞瘤且無肝臟腫大）無需手術(shù)治療，可采用嚴密觀察的策略，動態(tài)監(jiān)測腫瘤變化。嬰幼兒腎上腺腫物對于年齡小于6個月、實性腫物直徑≤3.1 cm、囊性腫物≤5.0 cm，無癥狀的INRGSS L1期腎上腺腫物，建議隨診觀察，無需進行手術(shù)活檢及其他干預(yù)。COG前瞻性研究(ANBL00P2)納入了87例小于6個月的嬰幼兒腎上腺腫物，83例接受了觀察策略。三分之二的患兒出現(xiàn)自發(fā)性腫瘤縮小，其中27例完全消失。中位隨訪時間為3.2年，81%的患兒避免了手術(shù)治療，3年總體生存率為100%。其余手術(shù)病例中，絕大多數(shù)為INSS 1期，7例病理診斷為其他腫瘤。隨診計劃建議定期進行彩超檢查及尿液兒茶酚胺、VMA和HVA測定。間隔3周重復(fù)上述檢查，連續(xù)2次；而后間隔6周重復(fù)上述檢查，連續(xù)2次；接著間隔12周重復(fù)上述檢查，連續(xù)2次；最后間隔24周重復(fù)上述檢查，連續(xù)2次。如果腫瘤增大，則間隔3周重復(fù)上述檢查。如果腫瘤進展，可行手術(shù)活檢或者切除手術(shù)。如果腫瘤獲得完整切除，此類患兒可避免術(shù)后化療。4S期或M期嬰兒神經(jīng)母細胞瘤且無肝臟腫大4S期或M期嬰兒神經(jīng)母細胞瘤（且無肝臟腫大、MYCN陰性、DNA核型為多倍體、組織類型為預(yù)后良好型），可以采取觀察的治療策略。多達70%的此類神經(jīng)母細胞瘤可自行消退，從而免除了手術(shù)或化療給患兒帶來的創(chuàng)傷。隨診計劃建議定期進行彩超檢查和尿液兒茶酚胺、VMA和HVA測定。間隔3周重復(fù)上述檢查，連續(xù)2次；然后間隔6周重復(fù)上述檢查，連續(xù)2次；接著間隔12周重復(fù)上述檢查，連續(xù)2次；最后間隔24周重復(fù)上述檢查，連續(xù)4次。

嬰幼兒腎上腺腫物對于年齡小于6個月、實性腫物直徑≤3.1 cm、囊性腫物≤5.0 cm，無癥狀性INRGSS L1期腎上腺腫物，建議隨診觀察，無需進行手術(shù)活檢及其他干預(yù)。年齡限制有逐步放寬到12個月，乃至18個月的趨勢。隨診計劃建議定期進行彩超檢查及尿液兒茶酚胺、VMA和HVA測定。間隔3周重復(fù)上述檢查，連續(xù)2次；然后間隔6周重復(fù)上述檢查，連續(xù)2次；接著間隔12周重復(fù)上述檢查，連續(xù)2次；最后間隔24周重復(fù)上述檢查，連續(xù)2次。如果腫瘤增大，則間隔3周重復(fù)上述檢查。如果腫瘤進展，可進行手術(shù)活檢或者切除。如果腫瘤獲得完整切除，此類患兒可避免術(shù)后化療。4S期或M期嬰兒神經(jīng)母細胞瘤且無肝臟腫大4S期或M期嬰兒神經(jīng)母細胞瘤（且無肝臟腫大、MYCN陰性、DNA核型為多倍體、組織類型為預(yù)后良好型），可以采取觀察的治療策略。多達70%的此類神經(jīng)母細胞瘤可自行消退。從而免除了手術(shù)或化療給患兒帶來的創(chuàng)傷。隨診計劃建議定期進行彩超檢查和尿液兒茶酚胺、VMA和HVA測定。間隔3周重復(fù)上述檢查，連續(xù)2次；然后間隔6周重復(fù)上述檢查，連續(xù)2次；接著間隔12周重復(fù)上述檢查，連續(xù)2次；最后間隔24周重復(fù)上述檢查，連續(xù)4次。

臨床癥狀大約40%的神經(jīng)母細胞瘤患兒因無意中發(fā)現(xiàn)腹部腫物而就診，其他臨床癥狀包括：全身狀況不佳（26%）、腹痛（28%）、發(fā)熱（22%）、腫瘤所在部位局部腫脹（18%）、體重減輕（11%）、轉(zhuǎn)移灶所在部位局部腫脹（8%）、脊髓壓迫癥狀（5%）、局部淋巴結(jié)腫大（4%）、腹瀉（3%）、Horner綜合征（3%）、高血壓（2%）、共濟失調(diào)（2%）。臨床評估體格檢查應(yīng)詳細評估腫塊的位置和大小、肝臟有無腫大、淋巴結(jié)大小，以及任何顏色異常或無壓痛的結(jié)節(jié)。詳細評估頭頸部，重點了解有無眼球突出、Horner綜合征、以及顱底轉(zhuǎn)移。對于合并椎管內(nèi)腫物的患兒，必須進行詳細的神經(jīng)系統(tǒng)檢查。抽血測定神經(jīng)元烯醇化酶及乳酸脫氫酶水平，檢測尿液中兒茶酚胺代謝產(chǎn)物水平（VMA和HVA）。如果臨床或彩超檢查提示任何陽性發(fā)現(xiàn)，可進一步行增強磁共振或者增強CT或123I-mIBG成像（國內(nèi)未上市），結(jié)合18F-FDG PET-CT或SPECT檢查，以進一步確定診斷和腫瘤范圍。MRIMRI是首選的神經(jīng)母細胞瘤橫斷面檢查方式。檢查部位包括原發(fā)腫瘤部位；此外，對于4期或M期病人，需行頭顱及中樞神經(jīng)系統(tǒng)MRI檢查。目前尚無前瞻性的證據(jù)表明全身MRI優(yōu)于123I-mIBG、 18F-FDG PET-CT或骨髓細胞學(xué)檢查，但全身MRI正快速普及。CT也可作為MRI的替代檢查方式，其在術(shù)前血管成像方面優(yōu)勢顯著。但因其具有放射性，故不作為常規(guī)推薦檢查。123I-mIBG成像結(jié)合SPECT123I-mIBG成像是神經(jīng)母細胞瘤功能性成像的金標準，但大約15%的神經(jīng)母細胞瘤及絕大部分神經(jīng)節(jié)細胞瘤為123I-mIBG陰性。PET-CT18F-FDG PET-CT 可作為123I-mIBG陰性神經(jīng)母細胞瘤患兒的初步診斷方式，也可用來評價治療反應(yīng)及隨訪?？傮w而言，18F-FDG PET-CT的敏感性是較高的，也是被認可的神經(jīng)母細胞瘤診斷方式。骨髓評估神經(jīng)母細胞瘤并不是均一的浸潤骨髓，通常建議行兩處穿刺和兩處活檢，通過多處取材降低假陰性率?？蛇M行抗GD2細胞免疫學(xué)及PCR檢測。腫瘤活檢及組織學(xué)腫瘤組織學(xué)及分子基因檢測對于神經(jīng)母細胞瘤危險分層至關(guān)重要，在初次診斷時應(yīng)獲得足夠腫瘤組織。建議采用INPC系統(tǒng)進行組織學(xué)分類。檢測MYCN基因、染色體數(shù)量或節(jié)段性改變及DNA倍體。診斷標準符合以下任意一條標準即可診斷為神經(jīng)母細胞瘤1、活檢取得腫瘤組織，光鏡確認神經(jīng)母細胞瘤細胞＊。有或無電鏡及免疫組化證據(jù)，有或無血或尿兒茶酚胺及其代謝產(chǎn)物升高$。或2、骨髓穿刺或骨髓活檢確認神經(jīng)母細胞＊（小圓細胞，呈巢狀或菊花團狀排列；抗GD2抗體染色陽性），合并血或尿兒茶酚胺或其代謝產(chǎn)物升高$。備注：＊如果組織學(xué)證據(jù)摸棱兩可，但腫瘤細胞有明顯其他類型腫瘤獨有的核型異常[如t（11：22）]，則可排除神經(jīng)母細胞瘤。但是，如果有神經(jīng)母細胞瘤獨有的基因特征，如1p缺失、N-myc擴增，則支持神經(jīng)母細胞瘤的診斷。$兒茶酚胺及其代謝產(chǎn)物包括多巴胺、HVA和VMA，只有當(dāng)多巴胺和或VMA和/或HVA水平高于均值的三倍標準差以上，兒茶酚胺及其代謝產(chǎn)物的檢查結(jié)果才能作為確診神經(jīng)母細胞瘤的依據(jù)。必須至少檢測其中兩個指標。

這是一個11歲的男孩，因無意中發(fā)現(xiàn)腎上腺區(qū)腫物入院。術(shù)前CT發(fā)現(xiàn)腫物約3cm大小，位于左側(cè)腎上腺區(qū)域。我們給小朋友進行了腹腔鏡左側(cè)腎上腺腫物切除術(shù)，采用4個穿刺口，分別置入鏡頭、和3個操作通道。手術(shù)完整切除了腫瘤，手術(shù)順利。術(shù)后病理提示左側(cè)腎上腺節(jié)神經(jīng)母細胞瘤，混雜型。該類型神經(jīng)母細胞瘤為良性，手術(shù)完整切除即可。術(shù)后長期隨訪，未發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)等問題?；純航】禒顟B(tài)良好。直徑5厘米左右的兒童腎上腺腫物，可通腹腔鏡微創(chuàng)手術(shù)切除，效果良好。避免了傳統(tǒng)手術(shù)的大切口及由此帶來的傷口劇烈疼痛等不適。

林少汾 黎陽中山大學(xué)孫逸仙紀念醫(yī)院 兒科腫瘤?？?歲的小浩2個月前起經(jīng)常跟媽媽說肚子痛，由于腹痛時沒有嘔吐和拉肚子，按摩肚子后也能馬上緩解，當(dāng)?shù)蒯t(yī)院的醫(yī)生考慮“腸痙攣”，但小浩吃了些藥后不但沒好轉(zhuǎn)，這兩個禮拜以來肚子痛發(fā)作的次數(shù)越來越多，而且按摩止痛的方法也不好使了。今天媽媽帶小浩來我院做了個腹部B超，除了發(fā)現(xiàn)小浩的腸系膜淋巴結(jié)腫大之外，還在他右側(cè)腎上腺區(qū)發(fā)現(xiàn)了一個拳頭大的腫塊。這不，神情恍惚的小浩媽媽拿著B超報告單來看我們的兒科腫瘤?？崎T診了。經(jīng)過體檢，醫(yī)生告訴小浩媽媽：目前的B超檢查初步發(fā)現(xiàn)在小浩腹部右側(cè)腎上腺區(qū)域有個腫物，但性質(zhì)目前還不確定，可能就是這個腫物導(dǎo)致了小浩之前的反復(fù)腹痛；現(xiàn)需要排除一種常見于兒童腎上腺區(qū)域的惡性腫瘤，神經(jīng)母細胞瘤；所以需要進一步抽血、驗?zāi)蛞约斑M行骨髓穿刺等相關(guān)檢查來明確診斷。數(shù)天后小浩的檢查結(jié)果顯示與神經(jīng)母細胞瘤相關(guān)的腫瘤標記物神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）和尿香草苦杏仁酸肌酐比值（VMA/Cr）明顯升高；骨髓里發(fā)現(xiàn)藍染菊花團樣分布的腫瘤細胞；腹部CT平掃加增強掃描發(fā)現(xiàn)右側(cè)腎上腺區(qū)有一長徑約6公分的軟組織腫塊同時伴有腹膜后、腸系膜根部多發(fā)的淋巴結(jié)腫大，考慮有轉(zhuǎn)移。醫(yī)生告知小浩的媽媽：按小浩目前的骨髓、腫瘤標記物及影像學(xué)檢查報告，雖然并未進行腫瘤病理活檢，但神經(jīng)母細胞瘤的診斷是明確的；目前看腫瘤細胞已經(jīng)轉(zhuǎn)移到了淋巴結(jié)和骨髓，病情不太樂觀，需要盡早治療。面對迷茫的小浩媽媽，醫(yī)生進一步耐心地講解了神經(jīng)母細胞瘤的相關(guān)知識。一、兒童神經(jīng)母細胞瘤的病因神經(jīng)母細胞是兒童最常見的顱外胚胎源性腫瘤，起源于原始神經(jīng)嵴細胞，可發(fā)生于交感神經(jīng)系統(tǒng)的任何部位，最常起源于腎上腺；發(fā)病率約為每百萬兒童10例左右。該病好發(fā)于5歲以下尤其是2歲以下兒童，男女發(fā)病比例約為1：1。目前神經(jīng)母細胞瘤的病因尚不明確，具有某些抑癌基因失活及致癌基因突變的人群發(fā)生神經(jīng)母細胞瘤的幾率更大。已有神經(jīng)母細胞瘤家族史的兒童也更容易發(fā)病，但只有1%～2%的神經(jīng)母細胞瘤患者有家族史，因此遺傳因素導(dǎo)致神經(jīng)母細胞瘤的證據(jù)不足。此外，目前也沒有外界不良環(huán)境因素可以導(dǎo)致兒童神經(jīng)母細胞瘤發(fā)生的證據(jù)。二、神經(jīng)母細胞瘤的臨床表現(xiàn)神經(jīng)母細胞瘤的初發(fā)癥狀不典型，可有疲乏、食欲減退、發(fā)熱等，出現(xiàn)骨髓或骨轉(zhuǎn)移時可有面色蒼白、骨關(guān)節(jié)疼痛等表現(xiàn)；約50%～60%的神經(jīng)母細胞瘤患兒出現(xiàn)明顯臨床癥狀前已發(fā)生遠處轉(zhuǎn)移。神經(jīng)母細胞瘤最常見的原發(fā)部位為腎上腺（約占40%），其次為腹腔（30%）、胸腔（19%）、頸部（1%）以及盆腔（1%）；另有一些罕見的病例，找不到原發(fā)病灶，稱為非典型神經(jīng)母細胞瘤。發(fā)生于不同部位的神經(jīng)母細胞瘤的相應(yīng)癥狀為：1. 腹部：主要表現(xiàn)為腹脹、腹痛；腫塊壓迫鄰近臟器可以有排尿、排便困難、腹水及下肢水腫等。2. 上胸部和頸部：可引起霍納（Horner）綜合征，表現(xiàn)為單側(cè)上瞼下垂、瞳孔縮小和無汗等。3. 脊柱旁、椎管內(nèi)：可有神經(jīng)根痛，截癱以及膀胱、腸道功能異常等。4. 骨及皮膚軟組織轉(zhuǎn)移：表現(xiàn)為骨痛以及跛行；當(dāng)腫瘤浸潤眶部骨骼和眶周軟組織，可有眼球突出及眼眶周圍瘀斑，形成神經(jīng)母細胞瘤特異性的“熊貓眼”征；轉(zhuǎn)移到皮膚可形成暗藍色的結(jié)節(jié)，稱為“藍莓病”。5. 骨髓轉(zhuǎn)移：常見貧血、血小板減少等。此外，部分發(fā)生在腎上腺的神經(jīng)母細胞瘤會刺激產(chǎn)生腎上腺素及其它刺激因子，導(dǎo)致心率加快、血壓升高，在幼兒常表現(xiàn)為易激惹、愛哭鬧、興奮過度等；小部分患兒可有與神經(jīng)母細胞瘤相關(guān)的頑固性腹瀉、眼肌陣攣等。三、神經(jīng)母細胞瘤的診斷滿足以下兩項標準中的一項即可確診：1. 腫物活檢或手術(shù)后獲取明確的病理學(xué)診斷。2. 已發(fā)生骨髓轉(zhuǎn)移的患兒通過骨髓細胞形態(tài)學(xué)或活檢發(fā)現(xiàn)特異性的神經(jīng)母細胞瘤細胞，同時伴有血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）或尿液中兒茶酚胺或其代謝產(chǎn)物增高。四、神經(jīng)母細胞瘤的治療神經(jīng)母細胞瘤確診后需在有相應(yīng)資質(zhì)的醫(yī)療單位盡快開始規(guī)范化的綜合治療；除了少數(shù)低?；純簝H需手術(shù)切除腫瘤即可,大部分中高危的患兒往往需要先化療數(shù)個療程后才能通過手術(shù)切除腫瘤,術(shù)后還需繼續(xù)化療、放療及接受自體或異基因造血干細胞移植的鞏固治療，最后進入維持治療；完成全部治療常需時一年以上。近年，一些新的治療方式改善了部分高危神經(jīng)母細胞瘤患兒的生存預(yù)后，如GD2抗體的免疫維持治療，以及我院兒科血液/腫瘤?？撇捎玫南扔枞趸槁?lián)合化療進行誘導(dǎo)治療，再使用異基因臍血造血干細胞移植進行鞏固治療的新方法等。五、神經(jīng)母細胞瘤的預(yù)后神經(jīng)母細胞瘤的預(yù)后與發(fā)病年齡、病理分型、臨床分期和危險度分級、有無MYCN基因擴增以及預(yù)后不良的分子遺傳學(xué)標志等相關(guān)；總體上，神經(jīng)母細胞瘤惡性程度高，生存率低，但是1歲以下的、較早期的腫瘤患兒預(yù)后較好。經(jīng)過醫(yī)生的介紹，小浩媽媽對神經(jīng)母細胞瘤這個兒童腫瘤疾病也有了初步的了解，同時醫(yī)生也再次提醒她要注意孩子突然出現(xiàn)的一些可能與兒童腫瘤相關(guān)的異常表現(xiàn)：如反復(fù)發(fā)作且常規(guī)處理無效的腹痛等；她帶著小浩很快辦理了住院手續(xù)，決定和醫(yī)生一起努力共同戰(zhàn)勝病魔！版權(quán)聲明：上述內(nèi)容為中山大學(xué)孫逸仙紀念醫(yī)院兒科腫瘤?？圃瓌?chuàng)，如需轉(zhuǎn)載請注明出處！更多內(nèi)容請關(guān)注“孫逸仙兒童血液腫瘤?？啤惫娞?。

C12是對12種腫瘤標記物進行聯(lián)合檢測，對10種常見的惡性腫瘤(原發(fā)性肝癌、肺癌、前列腺癌、胰腺癌、胃癌、食道癌、卵巢癌、子宮內(nèi)膜癌、結(jié)直腸癌、乳腺癌)初步的篩查和監(jiān)測。首先，我們需要了解許多惡性腫瘤可以通過腫瘤標記物的升高體現(xiàn)出來，腫瘤標記物陰性的情況，并不代表不會患有惡性腫瘤，腫瘤標記物不能起診斷作用，疾病的診斷需影像學(xué)檢查或病理學(xué)檢查。但是我們我們?yōu)槭裁葱枰瞿[瘤標記物的檢查呢？在疾病的早期階段，可能會通過腫瘤標記物表現(xiàn)出來，如果檢查提示數(shù)值偏高，尤其是大于參考值三倍以上者考慮患有腫瘤甚至癌變的可能性相對較大。對于復(fù)診病人，檢查腫瘤標志物，主要是幫助醫(yī)生對體內(nèi)癌細胞是否有殘余和殘余的水平進行判斷，通過腫瘤標記物進行隨訪，可以加強對疾病的監(jiān)控以便及時進行干預(yù)。接下來為各位病友簡單了解C12主要腫瘤指標的意義1.癌胚抗原(CEA)血清CEA正常參考值<5μg/L。存在于各類癌變組織中，常見于結(jié)直腸癌、胃癌、肺癌、甲狀腺癌、胰腺癌等。但糖尿病、吸煙、妊娠期等人群中15%-53%血清CEA也會升高，因此，其并非惡性腫瘤的特異性標志物，但在癌變篩查中具有輔助價值。2.甲胎蛋白（AFP） 是診斷原發(fā)性肝癌最敏感，最特異性的指標。AFP的顯著提高一般提示原發(fā)性肝細胞癌，AFP的動態(tài)變化也能反應(yīng)患者病情的變化。是治療效果與預(yù)后判斷的重要指標。AFP的升高也可見于酒精性肝硬化，急性肝炎，生殖細胞腫瘤等。3.CA15-3 是乳腺癌的特異性指標，對于CA15-3的動態(tài)檢測有助于中期乳腺癌患者的治療后復(fù)發(fā)的早期發(fā)現(xiàn)。4.神經(jīng)元特異性烯醇化酶 可作為肺癌和神經(jīng)母細胞瘤的腫瘤標記物，用于肺小細胞癌和非小細胞肺癌的鑒別診斷；監(jiān)測肺小細胞癌和神經(jīng)母細胞瘤的病情、治療反應(yīng)和預(yù)報復(fù)發(fā)。5.細胞角蛋白19片段 非小細胞肺癌的首選標志物。特別是鱗狀上皮細胞癌首選的腫瘤標志物，對非小細胞肺癌(NSCLC)的早期診斷、療效監(jiān)測和預(yù)后判斷均有重要意義。6.胃泌素釋放肽前體是一種小細胞肺癌特異性腫瘤標志物，可以用于肺癌的早期診斷，還可以有助于判斷治療效果及早期發(fā)現(xiàn)腫瘤復(fù)發(fā)的情況。。 7.糖鏈抗原199 CA19-9是一種與胃腸道癌相關(guān)的糖類抗原，通常分布于正常胎兒胰腺、膽囊、肝、腸及正常成年人胰腺、膽管上皮等處。檢測患者血清CA19-9可作為胰 腺癌、膽囊癌等惡性腫瘤的輔助診斷指標，對監(jiān)測病情變化和復(fù)發(fā)有很大意義。胃癌、結(jié)/直腸癌、肝癌、乳腺癌、卵巢癌、肺癌等患者的血清CA19-9水平也 有不同程度的升高。某些消化道炎癥CA19-9也有不同程度的升高，如：急性胰腺炎、膽囊炎、膽汁淤積性膽管炎、肝炎、肝硬化等。8.癌抗原125 在卵巢癌與子宮內(nèi)膜癌早期篩查、診斷、治療及預(yù)后的應(yīng)用研究均有重要意義。各種惡性腫瘤的腹水也可引起CA125的升高，婦科良性病變也可引起CA125的升高，如卵巢囊腫，子宮內(nèi)膜病變，宮頸炎，子宮肌瘤等。9.糖類抗原72-4（CA 72-4）癌胚抗原（CA72-4）是目前診斷胃癌的最佳腫瘤標志物之一，對胃癌具有較高的特異性，其敏感性可達28-80%，若與CA19-9及CEA聯(lián)合檢測可以監(jiān)測70% 以上的胃癌。CA72-4水平與胃癌的分期有明顯的相關(guān)性，一般在胃癌的Ⅲ-Ⅳ期增高，對伴有轉(zhuǎn)移的胃癌病人，CA72-4的陽性率更遠遠高于非轉(zhuǎn)移者。 CA72-4水平在術(shù)后可迅速下降至正常。在70%的復(fù)發(fā)病例中，CA72-4濃度首先升高。與其它標志物相比，CA72-4最主要的優(yōu)勢是其對良性病變的鑒別診斷有極高的特異性，在眾多的良性胃病患者中，其檢出率僅0.7%。在結(jié)/直腸癌、胰腺癌、肝癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌也有一定的陽性率。10.胃蛋白酶原Ⅰ 胃蛋白酶原Ⅰ是由胃底主細胞和壁細胞分泌的，當(dāng)胃蛋白酶原1降低時，多提示胃粘膜分泌功能下降，胃粘膜萎縮、腸上皮化生、異型增生、不典型增生的風(fēng)險增加。11.胃蛋白酶原Ⅱ胃蛋白酶原Ⅱ在血液當(dāng)中一般維持相對穩(wěn)定的水平。升高多見于胃底腺管萎縮，胃上皮化生。12.PGI/PGIIPGI/PGII的比值持續(xù)性下級對診斷萎縮性胃炎具有提示作用。13.人絨毛膜促性腺激素①是診斷早孕，監(jiān)測先兆流產(chǎn)，異位妊娠的良好指標。②早期絨毛膜上皮細胞癌、葡萄胎時，血中HCG明顯高于早孕的水平。③畸胎瘤、睪丸非精原細胞瘤、胚胎性腫瘤可見HCG升高。