惡性腫瘤嚴重威脅著兒童的生命健康，已成為兒童第2大死因，引起家長的廣泛關(guān)注。南陽市中心醫(yī)院小兒血液科陳志鑫醫(yī)生，就兒童腫瘤發(fā)病情況，引起惡性腫瘤的原因，常見惡性腫瘤的種類，治愈率等問題進行解答。讓大家及時了解兒童腫瘤，爭取早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷、規(guī)范治療，共同戰(zhàn)勝兒童惡性腫瘤。 1.問：兒童惡性實體瘤的病因有哪些？ 答：兒童腫瘤的病因至今尚不完全明確，主要與遺傳易感基因、環(huán)境、食物等因素有關(guān)。 (1)基因：基因是遺傳物質(zhì)的基本構(gòu)成單位，腫瘤易感基因在外界因素的打擊下，發(fā)生基因的缺失或突變，可以導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生及發(fā)展，機制很復(fù)雜。 (2)環(huán)境因素包括物理因素（電離輻射）、化學(xué)因素（甲醛、苯等）、生物因素（EB病毒等病毒感染）和環(huán)境污染（如重金屬鉛）等。 (3)食物：食物中黃曲霉毒素、亞硝酸類等，瓜果蔬菜殘留的殺蟲劑或除草劑、某些食品添加劑等。 2.問：兒童惡性實體瘤都有哪些癥狀？ 答：(1)長期不明原因的發(fā)熱，特別是經(jīng)抗感染治療無效；體重不增或下降，多汗、乏力等全身癥狀； (2)腫塊：頸部、腹部、腋窩、腿窩、皮膚等部位。如腎母細胞瘤常常為家屬無意間發(fā)現(xiàn)腹部腫塊就診； (3)反復(fù)發(fā)作的疼痛：腹部疼痛、胸部疼痛、頭痛、骨及關(guān)節(jié)疼痛； (4)梗阻及壓迫癥狀：腸梗阻、排尿不暢、呼吸不暢、黃疸等； (5)腦腫瘤常常出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，如頭痛、嘔吐、抽搐、走路不穩(wěn)、眼斜視、眼球突出、面癱及肢體癱瘓等； (6)貧血或/和出血：面色蒼白、倦怠乏力、鼻出血及皮膚出血等。 如果出現(xiàn)以上癥狀，家長一定要重視起來，盡早去正規(guī)醫(yī)院進行專業(yè)檢查，以免延誤孩子的最佳治療時機。 3.問：最常見的兒童惡性實體瘤有哪些？ 答：兒童發(fā)病率最高的惡性實體瘤包括神經(jīng)母細胞瘤、腎母細胞瘤、肝母細胞瘤、軟組織肉瘤（橫紋肌肉瘤、尤文肉瘤等）及骨肉瘤、生殖細胞瘤（顱內(nèi)及顱外）、顱內(nèi)腫瘤（髓母細胞瘤、顱內(nèi)膠質(zhì)瘤等）等。 其中神經(jīng)母細胞瘤被稱為“癌癥之王”，占所有兒童惡性腫瘤的8-10%，多發(fā)于腎上腺或腹膜后，早期不容易發(fā)現(xiàn)，發(fā)現(xiàn)時大部分已達疾病晚期。隨著醫(yī)學(xué)科學(xué)的發(fā)展，通過綜合治療，神經(jīng)母細胞瘤5年生存率已明顯提高。 腎母細胞瘤是最常見的兒童腹部腫瘤，也是兒童惡性腫瘤中治療效果相對較好的腫瘤之一。 4.問：怎么早期發(fā)現(xiàn)兒童實體瘤？ 答：2008年，“三鹿奶粉事件”導(dǎo)致一些孩子出現(xiàn)腎鈣化，很多乳粉喂養(yǎng)的孩子做腎臟B超篩查，結(jié)果意外查出一些兒童早期腫瘤，I期神經(jīng)母細胞瘤就查出了9例。建議兒童最好定期體檢，體檢時加做腹部B超，這樣有助于早期發(fā)現(xiàn)發(fā)生于腹部的早期腫瘤，達到早期診斷、早期治療、改善預(yù)后、提高治愈率的目的。另外，給孩子洗澡或換衣服時，習(xí)慣性摸一摸腹部、頸部、四肢、軀干等部位，查一下有無腫塊，體表腫瘤不難被發(fā)現(xiàn)。 5.問：如何預(yù)防兒童實體瘤？ 答：孕婦在懷孕前3個月內(nèi)避免接觸有毒有害物質(zhì)、避免感染、避免口服藥物、避免接觸射線。對于兒童，應(yīng)適當(dāng)增加戶外活動，注意鍛煉身體，提高自身免疫功能；避免接觸甲醛、苯、殺蟲劑等有毒物質(zhì)。近年來，家庭裝修引起公眾關(guān)注，一些裝修材料（如油漆等）含有甲醛、苯等化學(xué)物質(zhì)，可能會導(dǎo)致兒童實體瘤，建議家長不要過度裝修，裝修后的房子要長期通風(fēng)換氣后再入住。家長們非常關(guān)注的在醫(yī)院進行的X線檢查、CT檢查，因為接觸時間短，劑量低，尚不足以引起兒童腫瘤。 6.問：兒童惡性實體瘤有哪些發(fā)病特點？ 答：兒童惡性實體瘤早期沒有明顯表現(xiàn)，不容易被發(fā)現(xiàn)，發(fā)現(xiàn)時往往已到疾病晚期，出現(xiàn)后疾病進展迅速，易發(fā)生遠處轉(zhuǎn)移（比如肺部、骨髓、骨骼）。兒童惡性實體腫瘤不同于成人，其種類、治療方案、對化療藥物的敏感性和耐受性以及治療效果均較成人要好有些，部分兒童腫瘤是可以完全治愈的，比如腎母細胞瘤、生殖細胞瘤等，所以患兒家長一定要樹立信心，和醫(yī)生一起共同戰(zhàn)勝腫瘤。 7.問：兒童實體腫瘤常見的治療手段？ 答：化療對大部分兒童實體瘤都是有效的，但通常不能通過單純化療來獲得治愈，也不是所有實體瘤都需要化療。但是有些低度惡性實體瘤常常對化療敏感度差甚至不敏感，所以要根據(jù)疾病來決定是否需要化療，需要采用什么化療方案，針對每一個患兒制訂個體化化療方案，尤其是晚期難治的、復(fù)發(fā)的患兒更需要個體化治療。 放療是一些實體瘤綜合治療的重要部分，如顱腦膠質(zhì)瘤、髓母細胞瘤、腎母細胞瘤、橫紋肌肉瘤、神經(jīng)母細胞瘤等，但部分低度惡性腫瘤對放療不敏感，不建議放療。另外在各種實體瘤放療時機各不相同，特別指出的是腎母細胞瘤需要在術(shù)后2周內(nèi)進行放療，預(yù)防遠處轉(zhuǎn)移。 手術(shù)是兒童實體瘤不可缺少的部分。手術(shù)切除的是否完全、術(shù)中有無腫瘤破潰、周圍淋巴結(jié)有無清掃等等，是決定后續(xù)化療幾個療程、是否放療，也是關(guān)乎疾病預(yù)后的重要因素。一般在化療4個療程后復(fù)查CT或者MRI，由兒童腫瘤外科醫(yī)生來決定手術(shù)方式、決定是否可以手術(shù)切除、是否能完整切除。 需要注意的是，由于兒童的特點，化療用藥劑量、放療次數(shù)及劑量、手術(shù)方式的選擇以及并發(fā)癥的防治都與成人不同，提醒家長要到專業(yè)醫(yī)院專業(yè)病區(qū)治療。 8.問：化療的副作用大嗎？化療后需要注意哪些問題？ 答：很多家長會問：孩子這么小，身體能耐受得了化療嗎？其實兒童對化療的耐受比成人要好，大部分兒童惡性實體瘤對化療藥物非常敏感，腫塊在1-2個療程明顯縮小。由于化療后骨髓抑制期，白細胞、血小板低，家長需要特別注意飲食衛(wèi)生、個人衛(wèi)生，注意開窗通風(fēng)，避免劇烈活動，預(yù)防感染及出血。兒童腫瘤專科醫(yī)生會根據(jù)孩子的情況制定合理的化療方案，會給予恰當(dāng)?shù)姆乐尾l(fā)癥的措施，盡量降低化療藥物的毒副作用。 9.問：兒童實體瘤可以治愈嗎？ 答：兒童實體瘤通過化療、放療、手術(shù)、造血干細胞移植、生物治療等綜合治療手段，平均70%以上患兒可以獲得治愈，治療結(jié)束后能像正常孩子一樣上學(xué)和生活。特別需要指出的是，不規(guī)范診治可以導(dǎo)致患兒誤診誤治，影響疾病預(yù)后，使本來可以治愈的疾病最終出現(xiàn)全身多處轉(zhuǎn)移，導(dǎo)致治療失敗。所以告誡家長，兒童實體瘤應(yīng)到專業(yè)醫(yī)院專業(yè)病區(qū)就診，讓孩子得到正確診斷，合理治療。 10.問：為什么治療結(jié)束的孩子還需要到醫(yī)院定期檢查和長期隨訪呢？ 答：即使經(jīng)過綜合治療，惡性腫瘤細胞也難以在體內(nèi)完全清除，這些腫瘤細胞可以處于靜止?fàn)顟B(tài)，如果經(jīng)過體內(nèi)的免疫細胞逐漸把殘余腫瘤細胞清除掉了，孩子就獲得了完全治愈；反之，如果這些靜止的腫瘤細胞在一些因素刺激下，再次活躍，就可以再次致病，導(dǎo)致疾病復(fù)發(fā)，所以按期到醫(yī)院進行隨診，進行疾病評估至關(guān)重要。主要監(jiān)測腫瘤相關(guān)指標如血常規(guī)、血生化、腫瘤標志物等以及影像學(xué)檢查如B超、CT及磁共振，查看有無復(fù)發(fā)傾向。隨訪時間節(jié)點：治療結(jié)束的前3個月每月復(fù)診1次，第1年2-3個月復(fù)診1次，第2-3年每4-6個月復(fù)診1次，以后每年復(fù)診1次，根據(jù)病種不同，需要復(fù)診4-5年甚至更久。（作者：南陽市中心醫(yī)院小兒血液科 陳志鑫）

經(jīng)過17個月的抗癌治療，李詠于美國離世，卒年50歲。 這個突如其來的消息讓許多熟悉他的人們唏噓不已，毫不意外地，像任何一位名人死于癌癥的新聞出現(xiàn)之后一樣，各種與癌癥相關(guān)的科普文章也集中出現(xiàn)，比如說有許多醫(yī)務(wù)人員紛紛撰文強調(diào)，癌癥一定要早發(fā)現(xiàn)早治療，許多體檢機構(gòu)也及時推出體檢套餐，在這樣的宣傳攻勢之下，有些讀者可能已經(jīng)在計劃為自己安排相關(guān)體檢了吧。 不過，且慢，當(dāng)你決定參加某項體檢或癌癥篩查時，你確定你能從中獲益嗎？ 醫(yī)學(xué)的終極目標或許是徹底消滅疾病，但在當(dāng)下，醫(yī)學(xué)的任務(wù)只能是預(yù)防與控制疾病，盡力恢復(fù)人的健康?！割A(yù)防勝于治療」是一句大家耳熟能詳?shù)脑?，對于癌癥這種較為兇險的疾病來說，如果能在它于人體興風(fēng)作浪之前就將其消滅于萌芽之中，當(dāng)然是最理想的治療。 正是在這樣一種思路的影響下，人們想到了用篩檢的方法，希望能夠在健康人群中提前發(fā)現(xiàn)處于臨床前期的病人，及時采取針對性的治療措施，控制疾病的發(fā)展，造福人群。 這種手段于十九世紀初發(fā)起，理論上這似乎是一種防控疾病的理想手段，但直至今日歷經(jīng)200余年的醫(yī)學(xué)實踐之后，人們卻失望地發(fā)現(xiàn)，并非任何一種篩檢都能使參與者獲益，由于人群、疾病以及篩檢試驗本身等諸多因素的影響，篩檢措施并不必然地導(dǎo)致人群健康的改善，有些時候，甚至可能帶來危害。 我們不妨以我們的鄰國日本為例來說明草率地推廣一項篩查可能會帶來哪些意想不到的弊端。 作為一名兒外科醫(yī)生，有時候在臨床上會遇到一些已經(jīng)失去手術(shù)機會的惡性腫瘤患兒，這時，我也會想，如果有什么辦法早期發(fā)現(xiàn)這些腫瘤，是不是就能挽救這些患兒的生命呢？ 神母細胞瘤似乎就具備這樣的篩查條件，一方面1歲前診斷者總體上治療預(yù)后優(yōu)于1歲以后診斷，另一方面篩查試驗簡單便宜。 1985年，日本醫(yī)療界率先開展了針對6個月嬰兒的神母細胞瘤篩查，在最后確診的337例嬰兒中，治療后的5年生存率為97%，而在沒開展這項篩查之前，這個病的總體五年生存率僅為55%。97% VS 55%即使是外行似乎也能看出來這篩查的效果也太好了吧，這是不是就顯著地提高了參與篩查的嬰兒的健康水平呢？ 獲知這一令人興奮的結(jié)果之后，澳大利亞新南威爾士州也計劃跟風(fēng)開展這一項目，但在相關(guān)機構(gòu)有所作為之前，一位謹慎的澳大利亞的統(tǒng)計學(xué)專家重現(xiàn)分析了日本人的數(shù)據(jù)，結(jié)果意外發(fā)現(xiàn)，接受篩查與未接受篩查的嬰兒存活率并無差異。 可這又如何解釋前面97% VS 55%這樣明顯的差異呢？ 原來，這其中有兩個統(tǒng)計學(xué)的障眼法讓日本醫(yī)界墜入了五里云霧。 障眼法之一——病程長短偏倚（length bias）。 神母細胞瘤這一家族，各兄弟之間惡性程度差別很大，其中有些發(fā)展較慢，在嬰兒沒有表現(xiàn)出癥狀之前通過篩查被發(fā)現(xiàn)的，大都是這類。這樣的腫瘤治療效果當(dāng)然很好，甚至有一部分可以不治而愈，而那些惡性度較高的，則一般生長較快，很快就會表現(xiàn)出癥狀，醫(yī)生很容易通過體格檢查就發(fā)現(xiàn)腹部有包塊，這類神母細胞瘤往往預(yù)后就很差，而這部分恰恰就是難以通過篩查發(fā)現(xiàn)的病例——因為它們速度快得不給你機會。 所以，那337例通過篩查而獲得確診的神母細胞瘤，原本就是預(yù)后較好的那一類，甚至有一部分你不去篩查，那就根本不會發(fā)現(xiàn)這個病，有些本可以自行消失不治而愈的，豈不是平白無故地就多挨了一刀？ 障眼法之二——領(lǐng)先時間偏倚（lead time bias）。 如果我們僅以5年生存率為評價指標，那么97% VS 55%似乎足以說服我們接受這項篩查有益的結(jié)論了，但如果我們不是以診斷該病的時間為計算起點，而是以嬰兒的出生時間為起點，就會發(fā)現(xiàn)更早的診斷本身并不能使患兒活得更長，而僅僅是使他們帶病生存的時間更長了。 為了更好的理解這個障眼法，我們不妨做一個虛擬的思想試驗：比如你在毫無癥狀的40歲時通過體檢查出某種癌癥，而后立刻開始積極治療，在經(jīng)受了種種治療的考驗煎熬之后，你活過了幾年相對健康的歲月，而后在50歲時，死于癌癥的復(fù)發(fā)。 那么，你在確診癌癥之后，又存活了10年，這是不是可以視為一次比較成功的治療了？ 然后，我們坐時空飛船再回到你的40歲，這一次穿越之后，你陰差陽錯地放棄了那項篩查，而后悠悠地活到了48歲多，這時你出現(xiàn)癥狀了，及時就診后診斷為那種癌癥，經(jīng)積極的17月的抗癌治療，你卒于50歲。那么，這次治療，是不是會讓人覺得非常遺憾？ 畢竟前者治療后活了10年，而后者治療后只存活了17個月啊。 可是，這兩段人生的終點不都是50歲么？那么，你參加的這項篩查讓你獲益了嗎？ 一層窗戶紙似的障眼法，就這樣一直讓日本醫(yī)療界被蒙蔽了20年，后來一項囊括三百萬名兒童的臨床試驗表明，這類篩查非但沒有任何益處，反而導(dǎo)致了不必要的手術(shù)和化療等一系列弊端。在日本大量患兒付出慘重代價之后，日本終于叫停了這個項目。 事后，作為旁觀者的我們，不得不驚嘆于澳大利亞那位專家的慧眼卓識，他居然能在一片積極的叫好聲中撥開數(shù)據(jù)的迷霧，使澳大利亞新南威爾士州的嬰兒免受其害。 當(dāng)然，我們中國的孩子也沒遭遇這項篩查帶來的危害，因為我國的兒外科起步晚水平低，小兒腫瘤外科更是近些年才逐漸趕上國際同行，我們中國的孩子，幸運地錯過了那第一班車，如果有所謂后發(fā)優(yōu)勢的存在的話，我想再也沒有比這更好的例子了。我們因為跑得慢，所以看到先行者掉坑里去了，于是我們成功地繞了過去。 日本同行的教訓(xùn)說明，人們習(xí)以為常識的所謂信條，不一定就是對的，癌癥的早期發(fā)現(xiàn)，不見得必然會使病人獲益。 與神母細胞瘤篩查類似的例子，還有前列腺癌的篩查，目前已有的高質(zhì)量的證據(jù)提示，提高對該病的被檢出率，并不能對該病的病死率或總死亡率有影響，但很多人已經(jīng)因此付出了不必要的代價，比如因手術(shù)造成陽痿…… 我們必須承認，確實有些人可能會因前列腺癌的早期診斷而被救命，但目前的篩查手段實在分不清哪些是不治療也不會危及生命的（此類發(fā)病率更高）哪些是必須要治療（發(fā)病率低但兇險）的，為少數(shù)人的利益，而綁架一個人群去篩查，使數(shù)倍于受益者的人群遭受不必要的手術(shù)，這樣的篩查值得嗎？ 在公眾既往的觀念中，想當(dāng)然地便定期體檢篩查必然有益健康，最起碼也無害吧，但看完前述例證，你的觀念是否發(fā)生了動搖呢？事實上，醫(yī)學(xué)界已開始對一些篩查項目進行反思，因為近年來的許多研究報告對篩查的效果似乎以否定態(tài)度者居多。 有限的比較確切的可有益于人群的篩查項目包括高血壓、先天性髖關(guān)節(jié)脫位、苯丙酮尿癥。癌癥早期篩查的益處，大部分爭議較大，一致公認肯定有益處的只有宮頸癌的篩查（如果宮頸癌因HPV疫苗的普遍接種而被消滅，那么這個篩查自然也就沒有存在必要了，當(dāng)然這是后話），美國疾控中心推薦的篩查項目也僅有四種（是不是少得出乎你的意料？）：乳腺癌，宮頸癌，肺癌，結(jié)直腸癌。 假如你是一位女性，你計劃要去參與乳腺癌的篩查，那么你是否了解這個項目究竟能在多大概率上使你受益呢？有系統(tǒng)評價顯示，如果有2000名婦女進行十年的定期篩查，那么其中有1位女性將從中獲益（免于死于乳腺癌），同時，也將有10位女性因過度診斷而接受不必要的手術(shù)（比如乳房切除），還有200人會得到錯誤的警告，這種警告帶來的心理壓力甚至直到確診除外了乳腺癌依然不能消除，也許她們的余生都將在患癌的陰影中度過。 假如你是一位男士，你打算去做肺癌的篩查。但這項篩查能夠受益的人群條件極為苛刻，55歲以上老煙槍，行低劑量螺旋CT檢查，可能發(fā)現(xiàn)早期肺癌。 最近的一個大型隨機對照試驗表明，通過對上述人群8年以上的隨訪發(fā)現(xiàn)，通過篩查，每1000人中會有3人可避免死于肺癌，這個益處，差強人意吧？ 但令人失望的是，還有13人雖然早期查出肺癌最終仍會死于肺癌，好吧，起碼還有3人獲益呢，這個篩查也算值得推薦了吧，可這樣的獲益，代價是233人出現(xiàn)假陽性的結(jié)果……這其中就算有許多人會通過進一步的檢查除外肺癌，但仍有一部分讓臨床醫(yī)生難以甄別其良惡性的，那只能開刀切除。 其實，即使沒有李詠之死，平時推銷各類篩查的信息也可謂無處不在，我們每個人都通過各種渠道聽說過某某人通過早期診斷早期治療幸存下來的故事，但很少有人告訴大家，那些因過度診斷和過度治療而受到傷害的例子。 在很多體檢篩查中，極少數(shù)人獲益的同時，代價是數(shù)倍的人出現(xiàn)假陽性的結(jié)果。這些人當(dāng)中有些人要繼續(xù)經(jīng)過排查除外診斷，有些人甚至可能會經(jīng)歷不必要的手術(shù)和其他激進的治療，這種看似無害的篩查，可能將原本健康的人變成恐慌的病人。 所以，當(dāng)你打算去參加某類體檢時，你要明白，這跟一場賭博差不多，如果你是一名理性的賭徒，你就應(yīng)該意識到，你從體檢篩查這一場賭博中獲益的可能性不大。 在古代社會，當(dāng)神秘的宗教居于統(tǒng)治地位時，只有神祇才能決定凡人的生死，在重大疾病面前，人們聽天由命坦然赴死。但隨著醫(yī)學(xué)的進步，人類漸漸發(fā)現(xiàn)我們居然能改寫一部分生命旅途中不可回頭的終點——最起碼也能推遲死神來臨的期限，其證據(jù)是地球上人類的平均壽命正在變得越來越長。 由于既往這些醫(yī)學(xué)成就的鼓舞，人們在兇險的疾病面前，就越發(fā)不愿意失去掌控感，總是固執(zhí)地以為自己可以通過某些手段改寫結(jié)局，體檢篩查雖然有望成為一項有益于疾病防控的手段，但評價這一醫(yī)學(xué)干預(yù)是否成功仍是一件極為困難的事。 所以，當(dāng)你計劃去參與某項體檢篩查之前，我建議你不妨先找一位醫(yī)生針對你的具體情況仔細權(quán)衡利弊，而不要像沒頭蒼蠅似的花一筆巨款去進行一套未必適合你的體檢套餐，否則，你原本是想花錢買心安，最后可能變成花錢添堵。 （本文已首發(fā)于《騰訊大家》，請勿轉(zhuǎn)載）

每當(dāng)我們談?wù)摗澳[瘤”、“癌癥”時，大家的臉色往往一沉，凝重，因為大部分癌癥一旦發(fā)現(xiàn)就已經(jīng)是晚期，治療效果不佳，甚至被直接宣判“沒辦法了”。但是，人們又常常在傳言，有些癌癥可以自己好，也就是自愈。但這種幾率，非常非常低，一般低于1/10萬，也就是說，比中大獎的幾率還要低非常多。有研究發(fā)現(xiàn)某些兒童的神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤，比如神經(jīng)母細胞瘤有自愈的可能，但對于絕大部分的惡性腫瘤可以自己消失的幾率幾乎是0。那么為什么還有人說，惡性腫瘤沒有經(jīng)過治療就好了呢？絕大部分的情況是，這些惡性腫瘤其實并沒有被病理證實，比如說臨床上可以看到有些人發(fā)現(xiàn)肺部有腫塊，或者結(jié)節(jié)，經(jīng)過一段時間再次復(fù)查的時候，發(fā)現(xiàn)腫瘤或者結(jié)節(jié)已經(jīng)消失了，大家就認為這個癌癥是自己好了。其實，這些情況因為沒有病理學(xué)確診，這些結(jié)節(jié)很可能就是炎性的良性病變，在人體免疫力力的作用下，就會逐漸消失、痊愈。另外一種常見的情況就是惰性癌，我們知道有一些腫瘤，是生長非常緩慢的，或者很多年都不會變化的，比如說，肺部的原位癌，甲狀腺癌，前列腺癌，這些惡性程度低的腫瘤，即使不進行治療，很多年也是不會發(fā)生太大變化，所以有些人就誤認為是已經(jīng)自己好了。因此，發(fā)現(xiàn)癌癥，千萬不能抱有幻想，一定要進行積極有效的治療，千萬不要覺得有自己好的可能，而放棄治療。對于有腫瘤家族史的人群，一定要定期進行有針對性的體檢，以便早發(fā)現(xiàn)，早治療。所有疾病在早期進行相應(yīng)的治療，往往可以取得不錯的效果。一旦發(fā)展到中晚期，很多的治療手段和治療效果已經(jīng)非常有限。

常用的12項腫瘤標志物及臨床意義: (1) AFP：甲胎蛋白： (2)CEA：癌胚抗原 (3)CA199：糖類抗原199 (4)CA125：癌抗原125 (5)CA153：腫瘤抗原153 (6)CA50： 癌抗原50 (7)CA242：糖類抗原242 (8)β2—MG： β2—微球蛋白 (9)Fe Pro： 血清鐵蛋白： (10)NSE：神經(jīng)元特異性烯醇化酶 (11)HCG：人絨毛膜促性腺激素 (12)TNF：腫瘤壞死因子 AFP：甲胎蛋白。 正常情況下主要來自胚胎的肝細胞，正常人血清中甲胎蛋白的含量尚不到20微克／升。當(dāng)肝細胞發(fā)生癌變時，隨著病情惡化它在血清中的含量會急劇增加，AFP就成了診斷原發(fā)性肝癌的一個特異性臨床指標。正常懷孕的婦女、少數(shù)肝炎和肝硬化、生殖腺惡性腫瘤等情況下甲胎蛋白也會升高，但升高的幅度不如肝癌那樣高。肝硬化病人血清甲胎蛋白濃度多在25～200微克／升之間，一般在２個月內(nèi)隨病情的好轉(zhuǎn)而下降，多數(shù)不會超過2個月；同時伴有轉(zhuǎn)氨酶升高，當(dāng)轉(zhuǎn)氨酶下降后甲胎蛋白也隨之下降，血清甲胎蛋白濃度常與轉(zhuǎn)氨酶呈平行關(guān)系。如果甲胎蛋白濃度在 500 微克／升以上，雖有轉(zhuǎn)氨酶升高，但肝癌的可能性大，轉(zhuǎn)氨酶下降或穩(wěn)定，而甲胎蛋白上升，也應(yīng)高度懷疑肝癌。甲胎蛋白在肝癌出現(xiàn)癥狀之前的8個月就已經(jīng)升高，此時大多數(shù)肝癌病人仍無明顯癥狀，腫瘤也較小，這部分患者經(jīng)過手術(shù)治療后，預(yù)后可得到明顯改善，故肝硬化、慢性肝炎病人、家族中有肝癌患者的人應(yīng)半年檢測一次。 CEA：癌胚抗原 最初發(fā)現(xiàn)于結(jié)腸癌和胎兒腸組織中，故名癌胚抗原。CEA升高常見于大腸癌、胰腺癌、胃癌、小細胞肺癌、乳腺癌、甲狀腺髓樣癌等。但吸煙、妊娠期和心血管疾病、糖尿病、非特異性結(jié)腸炎等疾病，15％～53％的病人血清CEA也會升高，所以CEA不是惡性腫瘤的特異性標志，在診斷上只有輔助價值。血清CEA水平與大腸癌的分期有明確關(guān)系，越晚期的病變，CEA濃度越高。良性腫瘤、炎癥和退行性疾病，如結(jié)腸息肉、潰瘍性結(jié)腸炎、胰腺炎和酒精性肝硬變病人CEA也有部分升高，但遠遠低于惡性腫瘤，一般小于20μg/L，CEA超過20 ng／ml時往往提示有消化道腫瘤。所以測定CEA可以作為良性與惡性腫瘤的鑒別診斷依據(jù)。 CA199：糖類抗原199 腫瘤抗原CA199升高多見于胰腺癌，也可見于結(jié)腸癌、肝癌、膽囊癌，因此，其特異性不是特別高。 CA125：癌抗原125 主要用于輔助診斷惡性漿液性卵巢癌卵巢上皮癌，同時也是療效考核、判斷有無復(fù)發(fā)的良好指標增高：見于卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌胃癌等；女性生殖系統(tǒng)非惡性腫瘤如子宮內(nèi)膜異位癥、盆腔炎、卵巢囊腫等也增高；另外良性和惡性胸水、腹水中可見癌抗原125增高，妊娠前3個月內(nèi)也有癌抗原125增高的可能 CA135：腫瘤抗原153 升高多見于乳腺癌，肝癌、胰腺癌、卵巢癌也可見升高。 CA50： 癌抗原50 是一種非特異性的廣譜腫瘤標志物，與癌抗原19-9有一定的交叉抗原性，主要用于胰腺癌、結(jié)腸／直腸癌、胃癌的輔助診斷，其中胰腺癌病人增高最明顯。潰瘍性結(jié)腸炎、肝硬化、黑色素瘤、淋巴瘤、自身免疫性疾病等也增高。 CA242：糖類抗原242 其陽性見于消化道腫瘤。 β2—MG： β2—微球蛋白 在腎功能衰竭、炎癥及腫瘤時，血漿中濃度可升高。主要的臨床應(yīng)用在于監(jiān)測腎小管功能。特別用于腎移植后，如有排斥反應(yīng)影響腎小管功能時，可出現(xiàn)尿中BMG排出量增加。在急性白血病和淋巴瘤有神經(jīng)系統(tǒng)浸潤時，腦脊液中BMG可增高。 Fe Pro： 血清鐵蛋白： 降低：見于缺鐵性貧血、營養(yǎng)性貧血、慢性腹瀉、慢性失血、感染、肝硬化等。 升高：見于鐵負荷過量、過多輸血、營養(yǎng)不良、急性白血病、炎癥、肝臟病變、惡性腫瘤等，尤其原發(fā)性肝癌顯著升高。 NSE：神經(jīng)元特異性烯醇化酶 是神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌細胞所特有的一種酸性蛋白酶，它是小細胞肺癌(SCLC)最敏感最特異的腫瘤標志物。作為小細胞肺癌和神經(jīng)母細胞瘤的腫瘤標志物，可用于鑒別診斷、病情監(jiān)測、療效評價和復(fù)發(fā)預(yù)報用神經(jīng)元特異性烯醇化酶監(jiān)測小細胞肺癌的復(fù)發(fā)，比臨床確定復(fù)發(fā)要早4～12周。其還可用于神經(jīng)母細胞瘤和腎母細胞瘤的鑒別診斷，前者神經(jīng)元特異性烯醇化酶異常增高而后者增高不明顯。 HCG：人絨毛膜促性腺激素 為胎盤分泌的一種糖蛋白激素。其增高：見于正常懷孕、早孕、絨毛膜癌、葡萄胎、宮外孕、子宮頸癌、卵巢癌、睪丸腫瘤、胃癌、肝癌。胰腺癌、乳腺癌、妊娠毒血癥等。其減低：見于先兆流產(chǎn)等。 TNF：腫瘤壞死因子 最初發(fā)現(xiàn)這種物質(zhì)能造成腫瘤細胞壞死，因而得名。其生物活性具有腫瘤殺傷、免疫調(diào)節(jié)及參與炎癥和發(fā)熱反應(yīng)的作用。TNF在針對微生物感染的炎癥反應(yīng)過程中發(fā)揮關(guān)鍵性作用。主要表現(xiàn)為促使白細胞在炎癥局部聚集，活化炎性白細胞，殺傷微生物，并可促進病毒感染細胞的殺傷。故血中TNF濃度增高可預(yù)測某些感染性疾病(如腦膜炎球菌感染)，也常見于自身免疫病。

神經(jīng)母細胞瘤是兒童時期最常見的顱外惡性實體腫瘤。本病在兒童各個年齡段均可出現(xiàn)，多見于年齡較小的小孩。有時出生時即存在，每7000例活產(chǎn)嬰兒中即出現(xiàn)1例神經(jīng)母細胞瘤。在15歲以下兒童中，每年每100萬例兒童會出現(xiàn)10.54例神經(jīng)母細胞瘤。約37%的患者在嬰兒期（<1歲）確診，90%的患者診斷時小于5歲。發(fā)病平均年齡為19個月。神經(jīng)母細胞瘤發(fā)病率與種族有關(guān)，黑人兒童的神經(jīng)母細胞瘤發(fā)病率略低于白人。腫瘤生物學(xué)行為也存在種族差異，非洲裔美國人的神經(jīng)母細胞瘤多為高危型，死亡率也較高。中國也是一個多民族國家，神經(jīng)母細胞瘤在不同民族間的發(fā)病情況比較尚未有可靠資料，我們正在努力獲取相關(guān)準確數(shù)據(jù)。有一部分神經(jīng)母細胞瘤能自行消退，尤以小嬰兒多見?；谌巳旱膵雰荷窠?jīng)母細胞瘤篩查研究發(fā)現(xiàn)，在生命的第一年里，自行消退、沒有臨床檢測出來的神經(jīng)母細胞瘤與臨床檢測得到的神經(jīng)母細胞瘤一樣多。常有人問，神經(jīng)母細胞瘤是什么原因?qū)е碌?？這仍然是醫(yī)學(xué)的不解之謎。流行病學(xué)研究表明，環(huán)境或其他因素的暴露并未與神經(jīng)母細胞瘤的發(fā)病率明確相關(guān)。

今天門診又一個母親咨詢神經(jīng)母細胞瘤(Neuroblastoma, NB)的遺傳問題。我為什么要用“又”字呢，并不是因為種病人在遺傳咨詢門診/產(chǎn)前診斷門診特別多，而是因為這些不太常見的病人都給我留下了非常深刻的印象。幾乎每一個母親都是提起生病的孩子、提起孩子遭受的痛苦就淚流不止，提起再次生育就有深深的擔(dān)憂。作為一個母親醫(yī)生，我真的感同身受。所以覺得雖然病人不多，還是要寫篇文章科普一下，哪怕可以給一點點需要的人一點點有用幫助。中心內(nèi)容如題目，按病人的思路來說這個問題： 1.神經(jīng)母細胞瘤(NB)遺傳嗎？答：從目前的研究情況看：大概1–2%NB是遺傳的，具體遺傳方式是 常染色體顯性遺傳。解讀：這句話的意思是說僅僅有一小部分神經(jīng)母細胞瘤是遺傳的，這種遺傳性的就意味著的再發(fā)風(fēng)險很高，約50%。絕大部分的神經(jīng)母細胞瘤并不遺傳，這種情況下再發(fā)風(fēng)險就很低了。PS:前面說的是針對有生育史的夫婦；如果是神經(jīng)母細胞患者本人生育，那么風(fēng)險就可能相對更高了。2. 怎么知道我家孩子是遺傳的還是非遺傳的？答：可以簡單判讀的指標：遺傳的多數(shù)有如下特點，家族中多人患腫瘤、有多個原發(fā)腫瘤部位。如果想更精確的知道，那么需要做基因檢測。 3.基因檢測能測確定是不是遺傳的嗎？答：PHOX2B基因是第一個被證明和遺傳性NB有關(guān)的基因。ALK是近年來認為和遺傳性神經(jīng)NB有關(guān)的基因。如果測到了致病的PHOX2B基因和ALK基因胚系突變，那么就能夠證明是遺傳的…..解讀：這2個基因是可以檢測的，但是目前的研究并沒有能夠認識所有導(dǎo)致遺傳性神經(jīng)纖維瘤的基因，也可能還有別的基因存在。 4.我看到文章說的N-myc基因擴增是咋會事？（1）N-myc基因和神經(jīng)母細胞瘤（NB）是否遺傳病并沒有關(guān)系，N-myc基因擴增主要是發(fā)生和局限在腫瘤組織中，并不在身體的其他部分出現(xiàn)擴增。（2）N-myc基因擴增是NB迅速發(fā)展和預(yù)后不良的指標。它對于NB臨床分期、危險度分級、預(yù)后好壞以及治療方案的選擇有一定參考作用。2015年發(fā)表的《兒童神經(jīng)母細胞瘤診療專家共識》是這樣寫的：治療前檢查的分期檢查，推薦有條件的單位進行N-myc基因擴倍數(shù)、DNA倍性、1p缺失（可選擇）、11q缺失（可選擇）。 5.我想做N-myc基因擴增檢測，現(xiàn)在能做嗎？答：這個技術(shù)上現(xiàn)在很簡單，絕大部分省級醫(yī)院都能做，是否做取決于孩子的主治醫(yī)生是否推薦以及家庭意愿。但是：做之前務(wù)必注意我們前面講過的這句話“N-myc基因擴增主要是發(fā)生和局限在腫瘤組織中，并不在身體的其他部分出現(xiàn)擴增?！币虼?，如果要做N-myc基因擴倍數(shù)、DNA倍性、1p缺失、11q缺失檢測，必須使用手術(shù)切除標本，抽血做的不能反應(yīng)情況。本文系侯巧芳醫(yī)生授權(quán)好大夫在線（bdsjw.cn）發(fā)布，未經(jīng)授權(quán)請勿轉(zhuǎn)載。

神經(jīng)母細胞瘤是兒童時期最常見的顱外惡性腫瘤，好發(fā)于5歲以下的小孩。早期患者預(yù)后較好，部分患者的腫瘤還可自行消退。晚期相對較差。診斷時除了病理檢查確診本病以外，尚須行影像學(xué)、骨髓細胞學(xué)以及分子診斷等檢查，確定腫瘤侵犯范圍，并分出低危、中?；蚋呶５任ｋU度。根據(jù)不同危險分層作輕重不同的個體化治療。按目前國內(nèi)治療水平，低危神經(jīng)母細胞瘤治愈率約90%，中危神經(jīng)母細胞瘤治愈率約70%，高危神經(jīng)母細胞瘤治愈率約30%~40%。神經(jīng)母細胞瘤是一種實體腫瘤，絕大多數(shù)病人須行化療、手術(shù)、放療等綜合治療才有治愈希望，單純靠某一種治療方法通常不可治愈。其中化療在神經(jīng)母細胞瘤的治療中占有重要地位，貫穿于術(shù)前、術(shù)后、鞏固、維持等治療各個階段。但化療難以避免可能會出現(xiàn)副作用?；純杭议L通常擔(dān)心孩子能否承受化療毒副反應(yīng)，并想知道化療期間需要注意什么。本文簡明扼要地總結(jié)化療前必要檢查、診斷/分期/分型方法、化療與其他治療手段如何有機結(jié)合、目前最有效一線化療方案的具體用藥/用量/用法以及家長最關(guān)心的化療期間注意事項，以便讓患兒家長清楚整個治療經(jīng)過，科學(xué)合理地護理孩子以及配合醫(yī)生的治療，知己知彼，打贏這場抗癌攻堅戰(zhàn)?！净熐氨匾獧z查】1．三大常規(guī)：血常規(guī)，血型，尿常規(guī)，大便常規(guī)。2．生化檢查：肝腎功能，電解質(zhì)，血糖，血脂。3．傳染病常規(guī)檢查：乙肝六項，肝炎四項，梅毒抗體，艾滋病抗體。4．腫瘤標記物：血清神經(jīng)元特異性烯醇酶（NSE），尿香草扁桃酸（VMA）和HVA。5．心電圖，超聲心動圖。6．影像學(xué)檢查：做CT或MR檢查，了解腫瘤侵犯部位和范圍。根據(jù)臨床表現(xiàn)選做頭顱和脊髓MR檢查。7．全身骨骼放射性核素掃描，了解有無骨轉(zhuǎn)移。8．骨髓穿刺細胞學(xué)檢查或骨髓活檢病理檢查，最好行多部位穿刺，了解有無腫瘤侵犯。9．組織學(xué)診斷：腫瘤手術(shù)切除活檢或B超引導(dǎo)下穿刺活檢，明確診斷。10．MIBG（131I-間碘苯胍）掃描能顯示原發(fā)瘤和轉(zhuǎn)移瘤，從而確定病變的范圍。11．腫瘤組織N-MYC癌基因檢測?！驹\斷】1．腫塊病理組織學(xué)確診為神經(jīng)母細胞瘤，伴有或無伴有24h尿VMA，HVA升高。2．骨髓穿刺或活檢發(fā)現(xiàn)神經(jīng)母細胞瘤細胞，腫瘤細胞呈菊花團樣伴有血兒茶酚胺升高或其代謝產(chǎn)物24h尿VMA，HVA升高。以上兩條標準滿足一條即可診斷神經(jīng)母細胞瘤?！痉制凇糠制诙xⅠ期腫瘤局限, 手術(shù)完全切除，有或無顯微鏡下殘留。同側(cè)區(qū)域淋巴結(jié)陰性。ⅡA期腫瘤局限, 手術(shù)不能完全切除，同側(cè)區(qū)域淋巴結(jié)陰性。ⅡB期腫瘤局限, 手術(shù)能完全或不完全切除，同側(cè)區(qū)域淋巴結(jié)陽性。Ⅲ期單側(cè)腫瘤不能切除，擴展超越中線，有或無區(qū)域淋巴結(jié)侵犯；或局限單側(cè)腫瘤伴有對側(cè)區(qū)域淋巴結(jié)侵犯，或中線腫瘤伴有雙側(cè)擴散。中線定義為脊柱。Ⅳ期原發(fā)腫瘤擴散至遠處淋巴結(jié)，骨、骨髓、肝臟、皮膚或其他器官。除外ⅣS期。ⅣS期年齡＜1歲，原發(fā)腫瘤局限（1期，ⅡA或ⅡB期），伴隨腫瘤擴散至皮膚、肝臟、骨髓（腫瘤細胞＜10%），但無骨轉(zhuǎn)移。【危險分層】低危神經(jīng)母細胞瘤定義INSS分期年齡MYCN基因狀態(tài)INPC分組DNA倍體數(shù)10～21歲任何任何任何2A/2B<365天任何任何任何≥365天～21歲無擴增任何-≥365天～21歲擴增預(yù)后良好組-4S<365天無擴增預(yù)后良好組>1中危組神經(jīng)母細胞瘤定義INSS分期年齡MYCN基因狀態(tài)INPC分組DNA倍體數(shù)3<365天無擴增任何任何≥365天～21歲無擴增預(yù)后良好組-4<548天無擴增任何任何4S<365天無擴增任何=1<365天無擴增預(yù)后不良組任何高危組神經(jīng)母細胞瘤定義INSS分期年齡MYCN基因狀態(tài)INPC分組DNA倍體數(shù)2A/2B≥365天～21歲擴增預(yù)后不良組-3<365天擴增任何任何≥365天～21歲無擴增預(yù)后不良組-≥365天～21歲擴增任何-4<365天擴增任何任何≥548天～21歲任何任何-4S<365天擴增任何任何【治療】（一）低危神經(jīng)母細胞瘤1.手術(shù)切除原發(fā)腫瘤或單純觀察。2.化療主要用于腫瘤手術(shù)切除＜50%的Ⅱ期患者；腫瘤壓迫所致呼吸性窘迫，腎或腸缺血，脊髓壓迫、胃腸道或泌尿生殖道梗阻和凝血紊亂的患者。化療藥物為中等劑量卡鉑或順鉑、環(huán)磷酰胺、阿霉素和足葉乙甙，大約4~6個療程。3.ⅣS期患者臨床穩(wěn)定不需要治療，如有并發(fā)癥則需要進行干預(yù)。ⅣS期患者切除原發(fā)腫瘤并不改善生存率。4.常用化療方案：CAV和EP交替化療，或僅用CV方案。低危NB化療方案CAV：環(huán)磷酰胺（CTX）800mg/m2靜脈滴注第一天每21天重復(fù)阿霉素（ADR）50mg/m2靜脈推注第一天長春新堿（VCR）1.5mg/m2(≯2mg)靜脈推注第一天EP：順鉑（DDP）20 mg/m2靜脈滴注第一至第五天每21天重復(fù)足葉乙甙（VP16）80~100mg/m2靜脈滴注第一至第五天CV：每21天重復(fù)環(huán)磷酰胺（CTX）800mg/m2靜脈滴注第一天長春新堿（VCR）1.5mg/m2(≯2mg)靜脈推注第一天注：＜10個月的患者化療劑量減半；10-12個月的患者予總劑量的3/4量；1歲以上用足量。（二）中危神經(jīng)母細胞瘤1.先采用化療，有效的化療藥物主要是環(huán)磷酰胺、長春新堿、阿霉素、順鉑/卡鉑（DDP/Carboplatin）、足葉乙甙等。每化療2個療程復(fù)查影像學(xué)、骨髓和腫瘤標記物，進行療效評價。2.化療后腫瘤縮小行手術(shù)切除。3.術(shù)后殘留病灶行瘤床行放療以及繼續(xù)化療。4.總化療療程數(shù)8個。5.常用化療方案：CAV和EP交替化療中危NB化療方案CAV：環(huán)磷酰胺（CTX）1500mg/m2靜脈滴注第一天每21天重復(fù)阿霉素（ADR）50mg/m2靜脈推注第一天長春新堿（VCR）1.5mg/m2(≯2mg)靜脈推注第一天EP：順鉑（DDP）20 mg/m2靜脈滴注第一至第五天每21天重復(fù)足葉乙甙（VP16）100mg/m2靜脈滴注第一至第五天注：＜10個月的患者化療劑量減半；10-12個月的患者予總劑量的3/4量；1歲以上用足量。（三）高危神經(jīng)母細胞瘤1.高強度的化療?；熕幬锇ǎ篊TX，IFO，DDP，carboplatin，VCR，ADR and VP16。每化療2個療程復(fù)查影象學(xué)、骨髓和腫瘤標記物，進行療效評價。2.化療后腫瘤縮小行手術(shù)切除原發(fā)腫瘤。3.術(shù)后瘤床放療。4.隨后可選擇行造血干細胞支持下的超大劑量化療（如選擇移植，放療在移植后做）。5.移植后口服13-順式維甲酸誘導(dǎo)分化行維持治療12個月和/或聯(lián)合免疫治療。 6.常用化療方案：CAV和VIP交替化療8個療程。7、高危NB綜合治療后CR不做移植的患者口服化療藥物維持治療，共12個月。高危NB化療方案CAV：環(huán)磷酰胺（CTX）1000mg/m2靜脈滴注第一~第二天每21天重復(fù)阿霉素（ADR）50mg/m2靜脈推注第一天長春新堿（VCR）1.5mg/m2(≯2mg)靜脈推注第一天VIP：足葉乙甙（VP16）100mg/m2靜脈滴注第一~第四天每21天重復(fù)異環(huán)磷酰胺（IFO）1.5 g/m2靜脈滴注第一~第四天順鉑（DDP）25 mg/m2靜脈滴注第一~第四天【家長應(yīng)知注意事項】1.首選治療為化療的中晚期病人，化療前盡早完成化療前必要檢查，盡快開始化療。首選治療為手術(shù)的腫瘤較局限的病人，手術(shù)后盡快聯(lián)系化療醫(yī)生完善檢查，以便判斷是否需要化療；如需要，盡量在術(shù)后2周左右開始化療。切忌讓患者回家休養(yǎng)數(shù)月后再來化療。兒童腫瘤多數(shù)惡性度高，增殖快，術(shù)后如不抓緊化療，極易復(fù)發(fā)。2.由于化療藥物對外周小血管刺激性大，化療后容易出現(xiàn)靜脈炎。因此化療前最好插外周中心靜脈插管（PICC管）或進行輸液港植入至較大的血管，用于化療藥物的輸注。此工作在化療前盡快完成。3.化療最主要早期反應(yīng)為惡心、嘔吐等胃腸反應(yīng)，每個人對治療反應(yīng)輕重不一。每天化療前，醫(yī)師已常規(guī)使用至少一種的止吐藥。如化療期間患兒嘔吐較劇，及時跟醫(yī)師反映，可增加止吐藥。4.化療期間因胃腸反應(yīng)可能導(dǎo)致食欲下降，不必太擔(dān)心。因化療藥物的配置已使用較多含葡萄糖及電解質(zhì)等液體，保證機體的基本需要?？蛇m當(dāng)補充安素等高營養(yǎng)飲品。如總?cè)胍毫课闯?，也可適當(dāng)補充靜脈營養(yǎng)。5.某些化療藥物使用期間須注意飲食問題，例如：使用左旋門冬酰胺酶期間不要吃油膩的食物，以免誘發(fā)胰腺炎；使用大劑量甲氨蝶蛉期間不要吃酸性食物，以免影響藥物排泄導(dǎo)致中毒，也不要因為懼怕中毒而大量喝水，導(dǎo)致藥物排泄過快，影響療效?；熎陂g不必過分忌口，以免影響營養(yǎng)狀況。盡量攝入高蛋白、高熱量、易消化、低脂肪的食物，比如蛋白質(zhì)營養(yǎng)價值和熱量較高的各種肉類、魚類。在主食上應(yīng)當(dāng)粗細搭配，力求多樣化。從西醫(yī)角度來說，沒有太多忌諱，只要不出現(xiàn)因食物導(dǎo)致咽喉腫痛、口腔潰爛、腹瀉、腹痛等情況即行。6.由于神經(jīng)母細胞瘤化療方案較強烈，化療后會出現(xiàn)骨髓抑制，包括白細胞、紅細胞、血小板等會降低。白細胞低會出現(xiàn)各種感染，紅細胞低會導(dǎo)致貧血，嚴重血小板低會有大出血風(fēng)險。所以化療后要密切監(jiān)測血常規(guī)。通常從化療第一天開始算起，第七、八天左右開始出現(xiàn)白細胞低，不斷下降，至十四天左右恢復(fù)。所以這段時間要密切監(jiān)測血常規(guī)，如有白細胞降低，須打升白針；如合并感染、發(fā)熱等情況，有一定危險，須靜滴高級抗生素，并密切觀察生命體征。貧血和血小板低下可注射相應(yīng)的細胞因子，嚴重時要輸血。7.神經(jīng)母細胞瘤化療方案均為每3周一個療程，從化療第1天開始算，最遲不超過21天要行下一療程化療。但是如果患兒各項指標已恢復(fù)正常，可提早2~3天化療，效果更好。切忌因為沒床位或節(jié)假日等各種原因而超過21天仍未化療，否則腫瘤極易產(chǎn)生耐藥，影響最終療效。中山大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院是國內(nèi)為數(shù)不多的門診可做各種化療的醫(yī)院，節(jié)假日也能化療，因此盡管病房無床位也保證一定不耽誤患者的治療。8.每個療程化療前均須查肝、腎、心臟等重要臟器功能，以確?；煹陌踩?。無論患者是否已手術(shù)切除腫瘤，每兩個療程化療后均須行影像學(xué)或骨髓細胞學(xué)等檢查以評價療效，并判斷下程化療方案是否需要調(diào)整。因此下程化療前抓緊時間完成這些檢查，以免影響后續(xù)化療。9.神經(jīng)母細胞瘤患者在化療期間須插入手術(shù)和/或放療等局部治療，術(shù)后或放療后盡快聯(lián)系化療醫(yī)生進行后續(xù)化療。切忌回家修養(yǎng)數(shù)月再來，否則腫瘤極易反復(fù)。10.神經(jīng)母細胞早期化療反應(yīng)雖較重，但由于兒童、青少年基礎(chǔ)疾?。ɡ绺哐獕?、糖尿病、心臟?。┑容^少，器官功能好，其化療耐受能力較成人強很多，因此容易恢復(fù)，一般到下一療程化療前均恢復(fù)良好，能按時化療。11. 化療遠期副反應(yīng)發(fā)生率較低，只有約5%左右，為小概率事件，不必太擔(dān)心。絕大多數(shù)兒童腫瘤患者腫瘤治愈后照樣上學(xué)、結(jié)婚、生子，事業(yè)有成。12.化療是一種高風(fēng)險的治療，化療期間須與主管教授等緊密聯(lián)系，隨時溝通。好大夫網(wǎng)站是較好的溝通平臺。本文系甄子俊醫(yī)生授權(quán)好大夫在線（bdsjw.cn）發(fā)布，未經(jīng)授權(quán)請勿轉(zhuǎn)載。

神經(jīng)母細胞瘤( neuroblastoma，NB)是兒童和嬰兒最常見的實體腫瘤之一，發(fā)病率為1/ 10萬，占小兒惡性腫瘤的8 %。約三分之二的患兒在5歲之前起病，發(fā)病高峰年齡為2歲。神經(jīng)母細胞瘤好發(fā)于腎上腺髓質(zhì)或椎旁交感神經(jīng)組織。惡性程度高，常轉(zhuǎn)移至骨髓、骨、肝和淋巴結(jié)等。起源于神經(jīng)嵴,可發(fā)生于交感神經(jīng)系統(tǒng)的任何部位，早期可發(fā)生轉(zhuǎn)移，惡性度極高，多數(shù)病人就診時已晚期，臨床表現(xiàn)與腫瘤發(fā)生和轉(zhuǎn)移的部位相關(guān)。本病具有自發(fā)消退和轉(zhuǎn)化為良性腫瘤的特點，主要發(fā)生1歲以內(nèi)伴有近三倍體、無N-myc基因擴增、無染色體1p丟失的患兒。治療包括手術(shù)、放療、化療和生物治療。神經(jīng)母細胞瘤患者根據(jù)臨床、病理、基因類型等，可分為低危、中危和高危等三個危險級別，經(jīng)綜合治療后，低危神經(jīng)母細胞瘤5年生存率達90%以上，中危神經(jīng)母細胞瘤約為50~70%，高危神經(jīng)母細胞瘤僅15%~30%，預(yù)后差。（一）流行病學(xué)和病因?qū)W神經(jīng)母細胞瘤是兒童最常見的惡性實體腫瘤，位居小兒惡性腫瘤第四位，占新生兒惡性腫瘤的50%。在活產(chǎn)嬰兒中的發(fā)病率是1:7100~1:10000，在死于各種原因的新生兒尸解中發(fā)現(xiàn)腎上腺髓質(zhì)內(nèi)神經(jīng)母細胞瘤的比例為臨床診斷的40倍。隨著產(chǎn)前超聲檢查的普及和超聲診斷技術(shù)的提高，神經(jīng)母細胞瘤在臨床的檢出率越來越高。大多數(shù)發(fā)生在生后第一個10年內(nèi)，2歲為發(fā)病年齡高峰，75%病人發(fā)病時年齡小于5歲，10歲以后明顯減少。男性多于女性。大多數(shù)神經(jīng)母細胞瘤的病因不清楚。有報道嬰兒期神經(jīng)母細胞瘤的發(fā)生似乎與父母或懷孕期間接觸某些藥品或化學(xué)物質(zhì)有關(guān)，如乙內(nèi)酰脲和乙醇等。神經(jīng)母細胞瘤可合并先天性巨結(jié)腸，多發(fā)性神經(jīng)纖維瘤病。約1~2%的神經(jīng)母細胞瘤有家族史，患者年齡大多較小，中位年齡小于9個月，其中約20%的患者表現(xiàn)為雙側(cè)或多個原發(fā)腫瘤。家族性神經(jīng)母細胞瘤的主要病因為ALK基因突變，ALK基因突變、擴增也可見于8~12%的散發(fā)型神經(jīng)母細胞瘤，該突變導(dǎo)致ALK磷酸化，促進瘤細胞生長，因此有可能成為ALK基因突變或擴增的神經(jīng)母細胞瘤患者靶向治療的新靶點。細胞遺傳學(xué)研究發(fā)現(xiàn)1p36、11q14-23和14q等位點的雜合子丟失與神經(jīng)母細胞瘤的發(fā)生有關(guān)。某些基因多態(tài)性與高危神經(jīng)母細胞瘤相關(guān)，另一些則與低危神經(jīng)母細胞瘤相關(guān)。最近一項對1032例神經(jīng)母細胞瘤患者全基因組研究發(fā)現(xiàn)，6號染色體6p22基因變異與神經(jīng)母細胞瘤的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，具有此變異的患者腫瘤侵襲性較強。N-myc癌基因?qū)ι窠?jīng)母細胞瘤的調(diào)節(jié)作用較為肯定，該基因位于2號染色體的2p23和2p24。神經(jīng)母細胞瘤N-myc癌基因擴增表達可達30%以上。有N-myc癌基因擴增的神經(jīng)母細胞瘤往往預(yù)后差，多屬于Ⅲ期、Ⅳ期，Ⅰ、Ⅱ和ⅣS期中也有5-10%的神經(jīng)母細胞瘤有N-myc癌基因擴增，其往往進展迅速、預(yù)后不良。（二）病理采用國際神經(jīng)母細胞瘤病理分類（INPC）。神經(jīng)母細胞瘤是神經(jīng)嵴細胞向交感神經(jīng)元、神經(jīng)母細胞分化過程異常而發(fā)生的交感神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤。根據(jù)胚胎神經(jīng)嵴的交感神經(jīng)元分化情況分為神經(jīng)母細胞瘤、神經(jīng)節(jié)神經(jīng)母細胞瘤和神經(jīng)節(jié)細胞瘤。呈低分化的多能性交感神經(jīng)元母細胞或交感神經(jīng)母細胞的惡性增殖，為神經(jīng)母細胞瘤；混合含有未分化和分化成熟的神經(jīng)節(jié)細胞，為神經(jīng)節(jié)神經(jīng)母細胞瘤；呈神經(jīng)節(jié)細胞的瘤性分化則為神經(jīng)節(jié)細胞瘤。顯微鏡下神經(jīng)母細胞瘤由許多巢狀或小葉狀的未分化原始細胞組成，胞質(zhì)少，核染色質(zhì)較深，腫瘤細胞呈放射狀排列，形成菊花團，具有一定的診斷意義。腫瘤細胞間有纖維血管束分隔，常見出血、鈣化和壞死區(qū)。神經(jīng)母細胞瘤是小圓細胞腫瘤，常需要利用免疫組化技術(shù)與其他小圓細胞腫瘤相鑒別。神經(jīng)母細胞瘤作為神經(jīng)來源的腫瘤，神經(jīng)微絲蛋白（NFP），神經(jīng)特異性稀醇化酶（NSE），突觸囊泡蛋白（SY）等常陽性。根據(jù)腫瘤間質(zhì)、細胞分化程度、有絲分裂-核分裂指數(shù)等病理學(xué)參數(shù)，可分出預(yù)后良好和預(yù)后不良的組織類型。（三）臨床表現(xiàn)神經(jīng)母細胞瘤可發(fā)生在身體的任何部位，通常沿交感神經(jīng)鏈分布，如交感神經(jīng)干，腎上腺髓質(zhì)和腹膜后交感神經(jīng)的副神經(jīng)節(jié)等部位。腎上腺占40%，脊柱旁神經(jīng)節(jié)占25%，胸腔占1.5%,盆腔5%，頸部3%。臨床癥狀和體征取決于原發(fā)和轉(zhuǎn)移腫瘤的部位。75%以上患者就診時已屬晚期。由于腫瘤發(fā)生部位廣泛、癥狀各不相同，而且容易早期轉(zhuǎn)移，易于誤診。神經(jīng)母細胞瘤初發(fā)時常表現(xiàn)為不明原因的發(fā)熱，伴有面色蒼白、貧血、食欲不振，肢體疼痛。不同部位有不同臨床表現(xiàn)：1.腹膜后神經(jīng)母細胞瘤：腫塊壓迫腹部臟器可引起腹痛，檢查發(fā)現(xiàn)腹部腫塊，腫塊堅硬伴有結(jié)節(jié)狀，不活動，無壓痛的塊狀物，常常超越中線。晚期患者常有腹水、腹壁靜脈怒張、腹壁水腫。2.縱隔神經(jīng)母細胞瘤：多位于后縱隔脊柱旁，上縱隔多于下縱隔。早期可無癥狀。腫塊巨大壓迫者可表現(xiàn)為嗆咳、呼吸道感染、吞咽困難。壓迫椎管神經(jīng)根可引起上肢感覺異常和疼痛。3.頸部神經(jīng)母細胞瘤：易發(fā)現(xiàn)，也易誤診為淋巴結(jié)炎或惡性淋巴瘤。常因壓迫頸胸神經(jīng)節(jié)而引起頸交感神經(jīng)麻痹綜合癥（Horner綜合征），表現(xiàn)為單側(cè)瞳孔縮小，上瞼下垂及虹膜異色癥。4.盆腔神經(jīng)母細胞瘤：位于結(jié)腸后骶骨前，較早期即因壓迫臨近器官而出現(xiàn)癥狀。如便秘、排便困難，排尿不暢或尿潴留。5.啞鈴狀神經(jīng)母細胞瘤：指椎旁神經(jīng)母細胞瘤經(jīng)椎間隙延伸進入脊柱椎管硬膜外。臨床上可有脊椎僵直、感覺異常、疼痛。下肢肌張力減退，甚至發(fā)生癱瘓。6.轉(zhuǎn)移癥狀：神經(jīng)母細胞瘤轉(zhuǎn)移發(fā)生較早，可通過淋巴道轉(zhuǎn)移至淋巴結(jié)，也可通過血道轉(zhuǎn)移至骨髓、骨、肝、腦和肺等。神經(jīng)母的骨轉(zhuǎn)移多見于顱骨或四肢長骨。顱骨眼眶發(fā)生轉(zhuǎn)移時，局部出現(xiàn)淤斑和隆起，并常有眼球突出；骨轉(zhuǎn)移患兒常有肢體疼痛、關(guān)節(jié)疼痛，可出現(xiàn)跛行。骨髓轉(zhuǎn)移可表現(xiàn)為貧血，出血或血小板減少。7.其他癥狀：因分泌兒茶酚胺，可導(dǎo)致高血壓。因分泌血管活性腸肽，可出現(xiàn)較嚴重的水樣腹瀉。腸道淋巴管擴張還可致蛋白丟失性腸病。（四）檢查1.腫瘤標記物：有意義的腫瘤標記物為尿香草扁桃酸（VMA）或高香草酸（HVA）和血清神經(jīng)元特異性烯醇酶（NSE）。神經(jīng)母細胞瘤多數(shù)具有分泌兒茶酚胺的能力，雖然進入血液循環(huán)的兒茶酚胺大多已代謝失活，不能與瘤外組織的受體結(jié)合，臨床上很少有兒茶酚胺分泌過多的表現(xiàn)，但尿中兒茶酚胺代謝產(chǎn)物VMA或HVA常有異常升高，是神經(jīng)母細胞瘤診斷的重要生物學(xué)指標。檢查兒茶酚胺代謝產(chǎn)物最可靠的方法是24小時尿VMA測定。NSE、VMA、HVA腫瘤標記物等有助于神經(jīng)母細胞瘤的診斷、評價療效或檢測復(fù)發(fā)。2．影像學(xué)檢查：做CT或MR檢查，了解腫瘤侵犯部位和范圍。根據(jù)臨床表現(xiàn)選做頭顱和脊髓MR檢查。椎旁腫瘤有可能通過椎間孔而壓迫脊髓，故對椎旁腫瘤的鄰近脊髓須行MR檢查。3．全身骨骼放射性核素掃描，了解有無骨轉(zhuǎn)移。4．骨髓穿刺細胞學(xué)檢查或骨髓活檢病理檢查，最好行多部位穿刺，了解有無腫瘤侵犯。5．組織學(xué)診斷：腫瘤手術(shù)切除活檢或B超引導(dǎo)下穿刺活檢，明確診斷。6．MIBG（131I-間碘苯胍）掃描能顯示原發(fā)瘤和轉(zhuǎn)移瘤，從而確定病變的范圍。有研究顯示MIBG掃描檢測軟組織和骨骼中的神經(jīng)母細胞瘤病灶優(yōu)于PET/CT。7．細胞遺傳學(xué)檢查：檢測腫瘤組織N-MYC癌基因，如有N-myc癌基因明顯擴增，提示預(yù)后差。DNA倍性及染色體11p或1p雜合子丟失等檢測有助于危險度分型和預(yù)測預(yù)后。（五）診斷和鑒別診斷神經(jīng)母細胞瘤診斷標準：1.腫塊病理組織學(xué)確診為神經(jīng)母，可伴有或無伴有VMA，HVA升高。2.骨髓穿刺或活檢發(fā)現(xiàn)神經(jīng)母細胞瘤浸潤，菊花團樣伴有兒茶酚胺升高或其代謝產(chǎn)物VMA，HVA升高。以上兩條標準滿足一條即可診斷神經(jīng)母細胞瘤。神經(jīng)母細胞瘤需要與腎母細胞瘤、淋巴瘤、腹膜后惡性畸胎瘤、橫紋肌肉瘤、尤文氏肉瘤等惡性腫瘤相鑒別。通過病理活檢結(jié)合免疫組織化學(xué)染色可明確診斷。神經(jīng)母細胞瘤常有貧血、骨痛和發(fā)熱，需與白血病相鑒別，骨髓檢查可明確診斷。（六）分期和分型神經(jīng)母細胞瘤的分期系統(tǒng)主要采用國際神經(jīng)母細胞瘤臨床分期(INSS分期系統(tǒng))。臨床分期對預(yù)后和治療方案選擇有重要意義。INSS分期系統(tǒng)Ⅰ期：腫瘤局限手術(shù)完全切除，有或無顯微鏡下殘留。同側(cè)區(qū)域淋巴結(jié)陰性。ⅡA期腫瘤局限手術(shù)不能完全切除，同側(cè)區(qū)域淋巴結(jié)陰性；ⅡB期腫瘤局限手術(shù)能完全或不完全切除，同側(cè)區(qū)域淋巴結(jié)陽性；III期單側(cè)腫瘤不能切除，擴展超越中線，有或無區(qū)域淋巴結(jié)侵犯；或局限單側(cè)腫瘤伴有對側(cè)區(qū)域淋巴結(jié)侵犯，或中線腫瘤伴有雙側(cè)擴散。中線定義為脊柱。Ⅳ期原發(fā)腫瘤擴散至遠處淋巴結(jié)，骨、骨髓、肝臟、皮膚或其他器官。除外ⅣS期。 ⅣS期年齡＜1歲，原發(fā)腫瘤局限，伴隨腫瘤擴散至皮膚、肝臟、骨髓（腫瘤細胞＜10%），但無骨轉(zhuǎn)移。COG根據(jù)患兒的年齡、INSS分期、腫瘤生物學(xué)特性等，將神經(jīng)母細胞瘤分為低危、中危、高危三個危險度，對預(yù)測患者預(yù)后、制定治療策略進行個體化治療具有重要意義。具體分層標準見表4。表4. 神經(jīng)母細胞瘤危險度分層INSS StageAgeMYCN StatusINPC ClassificationDNA PloidyRisk Group10–21 yAnyAnyAnyLow2A/2B<365 dAnyAnyAnyLow≥365 d-21 yNonamplifiedAny-Low≥365 d-21 yAmplifiedFavorable-Low≥365 d-21 yAmplifiedUnfavorable-High3<365 dNonamplifiedAnyAnyIntermediate<365 dAmplifiedAnyAnyHigh≥365 d-21 yNonamplifiedFavorable-Intermediate≥365 d-21 yNonamplifiedUnfavorable-High≥365 d-21 yAmplifiedAny-High4<548 dNonamplifiedAnyAnyIntermediate<365 dAmplifiedAnyAnyHigh≥548 d-21 yAnyAny-High4S<365 dNonamplifiedFavorable>1Low<365 dNonamplifiedAny=1Intermediate<365 dNonamplifiedUnfavorableAnyIntermediate<365 dAmplifiedAnyAnyHigh（七）治療神經(jīng)母細胞瘤治療手段主要是手術(shù)、化療、放療和生物治療等綜合治療，根據(jù)分期、年齡及其他預(yù)后因素采用不同強度的聯(lián)合化療方案。術(shù)前化療可減輕腫瘤與周圍組織粘連，使腫瘤纖維化，病灶縮小，更適合手術(shù)。術(shù)后再配合化、放療，明顯提高療效。外科手術(shù)的原則是盡可能切除腫瘤，清除轉(zhuǎn)移的淋巴結(jié)，必要時切除受累器官。神經(jīng)母細胞瘤惡性度高，容易轉(zhuǎn)移，許多患者確診時已屬晚期，腫瘤不易完整切除。近年來，國內(nèi)外許多學(xué)者提出應(yīng)用延期和二次手術(shù)的方法治療神經(jīng)母細胞瘤，即通過術(shù)前化療使原發(fā)腫瘤縮小，為完整切除腫瘤創(chuàng)造條件，同時能有效殺滅腫瘤的微小轉(zhuǎn)移灶，減少遠處轉(zhuǎn)移。神經(jīng)母細胞瘤對放療敏感，對晚期患者進行瘤床放療可減少局部復(fù)發(fā)，延長生存，對不能手術(shù)切除的腫瘤引起的疼痛或器官功能異常可做姑息性放療。按目前的綜合治療，低危神經(jīng)母細胞瘤治愈率可達90%，中危神經(jīng)母治愈率為50~70%，高危神經(jīng)母生存率約30%。以下是不同危險因素的神經(jīng)母細胞瘤治療策略。1.低危神經(jīng)母細胞瘤：低危神經(jīng)母細胞瘤的治療主要是手術(shù)切除和觀察或單純觀察。化療主要用于腫瘤手術(shù)切除＜50%的Ⅱ期患者；腫瘤壓迫所致呼吸性窘迫，腎或腸缺血，脊髓壓迫、胃腸道或泌尿生殖道梗阻和凝血紊亂的患者?；熕幬餅橹械葎┝康目ㄣK或順鉑、環(huán)磷酰胺、阿霉素和足葉乙甙，大約4個療程。1歲以內(nèi)的低危神經(jīng)母細胞瘤預(yù)后良好，如無嚴重癥狀可以不用治療。一項前瞻性研究將340例局限的無N-Myc癌基因擴增的嬰兒神經(jīng)母細胞瘤分3組，其中手術(shù)治療190例，化療57例，單純觀察93例；觀察的93例中，44例（47.3％）自然消退，28例（30.1%）局部進展，7例（7.5%）進展為ⅣS期，4例（4.3%）進展為Ⅳ期；單純觀察的患兒的3年總生存率達99%，與手術(shù)或化療的患兒相比無差異，提示1歲以內(nèi)局限的無N-Myc癌基因擴增的神經(jīng)母細胞瘤如無威脅生命的表現(xiàn)可暫予觀察。ⅣS期患者治療根據(jù)臨床表現(xiàn)，如臨床穩(wěn)定不需要治療，如有并發(fā)癥則需要進行干預(yù)，否則無須治療；研究顯示ⅣS期患者切除原發(fā)腫瘤并不能提高遠期生存率。具有以下生物學(xué)特征的腫瘤容易自行消退：腫瘤為近三倍體、無N-myc基因擴增、無染色體1p丟失，伴有端粒末端轉(zhuǎn)移酶無表達、Ha-ras高表達、Trk-A高表達等。圍產(chǎn)期篩查或B超偶然發(fā)現(xiàn)的、無癥狀的、腫塊較小、低分期的神經(jīng)母細胞瘤自然消退的可能性較大，可予觀察，不必治療。2.中危神經(jīng)母細胞瘤：中危患者預(yù)后受較多因素影響，文獻報道的長期生存率從50%到100%不等。在Ⅲ期的中危神經(jīng)母細胞瘤患者中，1歲以下治愈率達80%，1歲以上治愈率為50~70%。有一項研究顯示，病理類型、N-myc基因狀態(tài)等生物學(xué)特性顯著影響中?；颊哳A(yù)后，有不良生物學(xué)特性的患者長期無病生存率為50%，無不良生物學(xué)特性的患者長期無病生存率達100%。III期患者腫塊往往不能切除，常需要先化療，待腫塊縮小后才手術(shù)切除。神經(jīng)母細胞瘤對化療比較敏感，有效率可達80-90%，有效的化療藥物主要是環(huán)磷酰胺、長春新堿、阿霉素、順鉑/卡鉑（DDP/Carboplatin）、足葉乙甙、異環(huán)磷酰胺(IFO)等。常用的化療方案：CAV（CTX、VCR、ADR）與VM26+DDP/VP16+CBP交替應(yīng)用4-8個療程，待腫瘤縮小后，可再次手術(shù)盡可能切除腫瘤。術(shù)后是否需要放療仍有爭議。一項前瞻性研究收入中危神經(jīng)母細胞瘤479例，其中Ⅲ期270例，1歲以內(nèi)的Ⅳ期178例，伴有預(yù)后不良因素的ⅣS期31例；用CTX、ADR、VP16、CBP等藥物化療，無預(yù)后不良因素者化療4療程，有預(yù)后不良因素或4療程后未達CR或較好的PR（腫瘤縮?。?0%）的患者化療8療程，235例（49%）接受手術(shù)，僅12例（2.5%）接受放療，全組3年總生存率達96%，提示中危神經(jīng)母細胞瘤化療療程及劑量可較以往減少，局部放療可以取消，手術(shù)切除率、有無預(yù)后不良因素等不影響預(yù)后。有人建議放療僅適用于腫瘤威脅生命或器官功能、化療和手術(shù)未能迅速解除這種威脅的患者。對于1歲以內(nèi)的中?；純菏欠裥枰熑杂袪幾h。德國一項前瞻性研究收入340例1歲以內(nèi)的中危神經(jīng)母細胞瘤患兒，均為Ⅰ、Ⅱ或Ⅲ期，無N-myc基因擴增，化療僅用于腫瘤威脅生命或器官功能的患兒，結(jié)果僅有16.8%的患兒需化療，93例具有肉眼可見腫瘤的患兒僅予以觀察，3年總生存率為99%，無進展生存率為94%，與其余接受手術(shù)或化療的患兒相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義?？梢?歲以內(nèi)的中危神經(jīng)母細胞瘤自然消退的可能性很大，無須進行積極的手術(shù)或化療干預(yù)。對于18個月以下、Ⅳ期、無N-myc基因擴增的患兒也屬中危，與18個月以上的Ⅳ期患兒相比預(yù)后相對較好。有研究顯示，經(jīng)相同強烈方案治療，年齡為12~18個月與19~24個月的Ⅳ期、無N-myc基因擴增的患兒相比，兩者的4年EFS分別為92.9%和37.5%，差異顯著。提示這些患兒治療強度可相應(yīng)減輕。在另一項針對12個月以下、Ⅳ期、無N-myc基因擴增的神經(jīng)母細胞瘤患兒的研究中，化療僅用于腫瘤威脅生命或器官功能或轉(zhuǎn)移至骨骼、肺和中樞神經(jīng)系統(tǒng)的患兒，而且僅化療4個療程，結(jié)果顯示有無癥狀的患兒的2年OS分別為97.7%和97.3%，有無不可切除的原發(fā)腫瘤的2年OS分別為96.8%和100%，建議12個月以下、無癥狀、無骨骼轉(zhuǎn)移、無N-myc基因擴增的Ⅳ期神經(jīng)母細胞瘤患兒盡管原發(fā)腫瘤無法切除，但仍可僅予以觀察。3.高危神經(jīng)母細胞瘤：高危神經(jīng)母細胞瘤需要高強度的治療。高危神經(jīng)母細胞瘤侵犯范圍廣，往往有骨或骨髓或其他實質(zhì)器官侵犯。化療藥物包括：CTX，IFO，DDP，carboplatin，VCR，ADR and VP16。常用化療方案：（1）CAV/EP交替方案：CAV（CTX，ADR；VCR），EP（DDP；VP16）兩方案交替應(yīng)用，療程間隔2-3周，對高危病人盡可能縮短每療程間隔時間。（2）OPEC方案（VCR；CTX，DDP，VM26）?；熀笄谐l(fā)腫瘤，無論腫瘤是否完整切除均應(yīng)行瘤床放療。隨后行造血干細胞支持下的超大劑量化療。自體造血干細胞具有移植后骨髓恢復(fù)快、免疫重建早、收集方便等優(yōu)點，在強烈化療方案盡量殺滅腫瘤細胞的基礎(chǔ)上，應(yīng)用自體造血干細胞移植的方法可以重建造血和免疫功能，提高神經(jīng)母細胞瘤患兒的生存率已成為治療高危神經(jīng)母細胞瘤的標準治療。移植后口服13-順式維甲酸誘導(dǎo)分化行維持治療能改善生存率。有一項379例高危神經(jīng)母細胞瘤前瞻對照研究，隨訪10年，仍顯示出造血干細胞支持下的超大劑量化療療效優(yōu)于常規(guī)化療，口服13-順式維甲酸維持治療療效優(yōu)于沒有口服維持治療，造血干細胞支持下的超大劑量化療加上口服維甲酸維持治療的模式對選擇的高?；颊?，10年總生存率可在50%以上。與腫瘤相關(guān)的神經(jīng)節(jié)苷酯GD2在神經(jīng)母細胞瘤發(fā)生、發(fā)展中起重要作用，近年來有人用抗GD2的單克隆抗體治療神經(jīng)母細胞瘤取得一定效果。有研究在高危神經(jīng)母細胞瘤的標準的強烈治療后的維甲酸維持治療階段，加入抗GD2的單克隆抗體、GM-CSF和白介素2，與單純的維甲酸維持治療相比，2年EFS分別為66%和46%，2年OS分別為86%和75%，均有顯著提高，提示這種免疫治療有可能進一步提高高危神經(jīng)母細胞瘤患兒的預(yù)后。高危神經(jīng)母細胞瘤患兒常規(guī)治療療效欠佳，新的治療方法正逐漸開發(fā)、利用，例如誘導(dǎo)分化治療、抗血管生成治療、免疫治療、病毒治療、基因治療等。療效有待更多的臨床研究加以證實。（八）預(yù)后 神經(jīng)母細胞瘤預(yù)后受多種因素影響，其中以年齡、臨床分期和有無N-myc癌基因擴增最為重要。年齡小于1歲的嬰兒，盡管病變廣泛仍有較好預(yù)后。年齡大于18個月的Ⅳ期病人，盡管強烈的化療包括造血干細胞移植下的超大劑量化療，生存率僅20-30%左右。N-myc癌基因擴增大于10拷貝以上提示預(yù)后差，需要強烈治療。無N-myc癌基因擴增的III期病人，積極綜合治療，生存率可達50%以上。無N-myc癌基因擴增的Ⅰ/Ⅱ期、IV-S期病人生存率可達90%以上。本文系甄子俊醫(yī)生授權(quán)好大夫在線（bdsjw.cn）發(fā)布，未經(jīng)授權(quán)請勿轉(zhuǎn)載。

服用泰爾絲的相關(guān)注意事項 1 為什么要服用泰爾絲？泰爾絲就是13 順式維甲酸，一般用來治療皮膚病，尤其是痤瘡之類的。目前神經(jīng)母細胞瘤的治療中，強調(diào)了化療后的生物治療方法，其中就包括了服用泰爾絲，利用其結(jié)合維a酸受體發(fā)揮誘導(dǎo)殘留極少量神經(jīng)母細胞瘤分化。 2 但是其不良反應(yīng)也比較明顯，比如皮膚粘膜改變，如唇炎、口干、皮膚脫屑、面部潮紅。結(jié)膜炎，骨質(zhì)疏松引起骨骼肌肉疼痛。少數(shù)人還會引起發(fā)熱等不適。 3 如何處理？一般的話。通過減量多能有效緩解癥狀。如果皮膚瘙癢，皮疹明顯，可以嘗試內(nèi)服B族或B2維生素。外涂潤唇膏或金霉素眼膏，每天多次。另外多進湯料及飲料。 最后如果有上述不良反應(yīng)，還是需要來醫(yī)院找醫(yī)生當(dāng)面看看。 本文系王永韌醫(yī)生授權(quán)好大夫在線（bdsjw.cn）發(fā)布，未經(jīng)授權(quán)請勿轉(zhuǎn)載。